RU2739949C1 - Способ и композиция для регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для получения витамина в12 - Google Patents
Способ и композиция для регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для получения витамина в12 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2739949C1 RU2739949C1 RU2020106292A RU2020106292A RU2739949C1 RU 2739949 C1 RU2739949 C1 RU 2739949C1 RU 2020106292 A RU2020106292 A RU 2020106292A RU 2020106292 A RU2020106292 A RU 2020106292A RU 2739949 C1 RU2739949 C1 RU 2739949C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cobalt
- source
- release
- pectin
- slow release
- Prior art date
Links
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 title claims abstract description 233
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 233
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 231
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 title abstract 3
- RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L vitamin b12 Chemical compound N([C@@H]([C@@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@H](CCC(N)=O)\C(N1[Co+]C#N)=C(/C)\C1=N\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L 0.000 title 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 44
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims abstract description 16
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229910001429 cobalt ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims description 24
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 abstract description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 abstract description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 abstract 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 117
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 36
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 21
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 20
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 20
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 2
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- NNNRGWOWXNCGCV-UHFFFAOYSA-N 4-(2-bromoethyl)benzonitrile Chemical compound BrCCC1=CC=C(C#N)C=C1 NNNRGWOWXNCGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940049699 cobalt gluconate Drugs 0.000 description 1
- -1 cobalt polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 229940044175 cobalt sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000361 cobalt sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/30—Oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
- A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к композиции для скармливания жвачным животным и способу регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для превращения в витамин B12. Способ включает скармливание жвачным животным смешанного источника кобальта, а именно источника быстрого высвобождения кобальта и источника медленного высвобождения кобальта. Источник быстрого высвобождения кобальта выбирают из группы, состоящей из растворимых неорганических или органических источников ионов кобальта и комплексов растворимого кобальта с мономерным сахаром. Источник медленного высвобождения кобальта представляет собой полимерный комплекс с боковыми группами карбоновых кислот, выбранными из альгиновой кислоты, альгината кобальта, пектина, полиакриловой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы. Источник быстрого высвобождения кобальта составляет от 25 до 75 вес.% общего источника кобальта, а остальная часть общего источника кобальта является источником медленного высвобождения кобальта. Использование группы изобретений позволит регулировать скорость высвобождения кобальта в рубце для превращения бактериями рубца в витамин B12. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 24 пр., 5 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Данное изобретение относится к кобальтовой смеси, которая является новым источником кобальта для домашних жвачных животных. Используя преимущества смеси солей кобальта, представляющей собой комбинацию быстрого высвобождения кобальта и медленного высвобождения кобальта в рубце жвачных животных, кобальт становиться доступным для усвоения бактериями рубца жвачных животных в течение стабильного периода времени для продуцирования бактериями витамина В12, необходимого для здоровья животных и продуцирования молока в период лактации.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Витамин B12 уникален среди витаминов тем, что содержит не только органическую молекулу, но и незаменимый микроэлемент кобальт. Витамин В12 не вырабатывается ни растениями, ни животными и может синтезироваться только некоторыми видами микроорганизмов. Бактерии в кишечнике человека могут вырабатывать достаточное количество витамина B12 для нормальных суточных потребностей в неорганических солях кобальта в рационе. Витамин В12 также вырабатывается в больших количествах обогащенными популяциями бактерий в рубце жвачных животных и в слепой кишке других травоядных видов.
Витамин В12 участвует во многих биохимических процессах, необходимых для жизни. Он действует как кофермент для некоторых ферментов, которые катализируют перенос атома водорода от одного атома углерода к соседнему атому в обмен на алкильную, карбоксильную, гидроксильную или аминогруппу. Дефицит витамина В12 приводит к развитию тяжелого заболевания пернициозной анемии. Пернициозная анемия, как следует из названия, включает снижение концентрации гемоглобина, возникающее в результате состояние, а последствия также включают серьезные нарушения центральной нервной системы, которые могут привести к аномальным ощущениям, движениям и мышлению у людей.
Известно, что витамин B12 оказывает положительное влияние на молочную продуктивность дойных коров, смотрите, например, Journal of Dairy Science, 2005 February; 88(2): 671-6, Girard et al., показывающий, что в ранний период лактации запас витамина B12, если он недостаточен, ограничивает молочную продуктивность коров. Поскольку кобальт необходим для питания животных в качестве важнейшего компонента для продуцирования витамина B12, таким образом, из этого следует, что жвачным животным требуется достаточный запас кобальта в рационе для эффективного питания животных и эффективной молочной продуктивности. У жвачных животных растворимая часть рубцового материала (твердых веществ и жидкостей) возобновляется быстрее, чем твердые вещества. Это означает, что высокорастворимые источники кобальта будут оставаться в рубце меньше времени, чем нерастворимые формы. Данное изобретение относится к способности бактерий жвачных животных продуцировать витамин B12. О необходимости увеличения продуцирования B12 можно судить по увеличению продуктивности при введении B12, смотрите ранее приведенную статью Journal Dairy Science.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ и композиция, которая является уникальным источником кобальта для увеличения продуцирования витамина В12 в рубце. Она обладает преимуществом источника медленного высвобождения кобальта в комбинации с источником быстрого высвобождения кобальта. Источник быстрого высвобождения ионов кобальта, который представляет собой растворимый источник кобальта, быстрее возобновляется в рубце, чем возобновляются твердые источники кобальта. Таким образом, более медленное высвобождение в частности более длинные полимерные цепи лигандов кобальта усваиваются в течение более длительного периода времени, обеспечивая более медленное высвобождение кобальта. При таком подходе часть кобальтовой смеси растворима, а другая часть практически нерастворима; нерастворимая часть останется в рубце дольше. Когда бактерии потребляют, например, полисахарид кобальта, они высвобождают кобальт для продуцирования B12. Альтернативно, неразлагаемые в рубце полимеры, такие как полиакриловая кислота, просто медленно высвобождают кобальт. Неожиданно, что такое регулирование или медленное высвобождение кобальта бактериями рубца в комбинации с более быстрым высвобождением, таким как растворимая соль источника кобальта, например мономерного сахара, как показывают данные, обладает способностью более высокого продуцирования B12, чем полностью растворимый источник кобальта или полностью нерастворимый источник.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На фиг. 1 представлен график сравнения продуцирования молока, где единственным отличием в корме для животных является источник кобальта.
На фиг. 2 представлен анализ статус В12 в сыворотке овец после использования изобретения для препаратов из примеров 1, 2 и 4.
На фиг. 3 показаны уровни B12 в сыворотке до и после обработки для препаратов из примеров 4 и 8.
На фиг. 4 показаны уровни B12 в сыворотке до и после обработки для композиций из примеров 13, 2 и 15.
На фиг. 5 показан B12 в сыворотке крови до и после обработки для композиций из примеров 7, 9 и 10.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение охватывает смесь источника быстрого высвобождения кобальта и источника медленного высвобождения кобальта, которая при скармливании жвачным животным позволяет бактериям рубца сразу использовать некоторое количество ионов кобальта (с быстрым высвобождением) для продуцирования витамина В12 при наличии остатка дополнительных ионов кобальта с медленным высвобождением, поскольку он более медленно метаболизируется микроорганизмами рубца. Исследования неожиданно продемонстрировали, что такая комбинация источников с быстрым и медленным высвобождением кобальта приводит к более рациональному и эффективному продуцированию витамина B12, чем любой из этих источников в отдельности. Не желая быть связанными какой-либо теорией, считается, что это происходит потому, что ионы с быстрым высвобождением проходят через рубец быстрее, чем бактерии могут их метаболизировать для получения витамина В12, поэтому большая часть их «теряется». В противоположность источник медленного высвобождения кобальта осуществляет, по мере того, как микроорганизмы рубца постепенно метаболизируют более крупные молекулы в большей степени нерастворимых полимеров, высвобождение кобальта с получением витамина В12. В случае только медленного высвобождения время «теряется» при ограниченном количестве кобальта, доступного для получения меньшего количества В12.
Источники быстрого высвобождения кобальта включают растворимые неорганические и органические источники кобальта, такие как хлорид кобальта, сульфат кобальта, ацетат кобальта и другие комплексы быстрого высвобождения (растворимого) кобальта с мономерным сахаром, такие как, например, глюкогептонат кобальта или глюконат кобальта, как показано в предыдущем патенте США 4678854 от 7 июля 1987, раскрытие которого включено здесь посредством ссылки.
Источники медленного высвобождения кобальта включают нерастворимые и частично растворимые полимерные лиганды кобальта, такие как лиганды альгиновая кислота, пектин, полиакрил и карбоксиметилцеллюлоза комплексов с кобальтом, а также другие включающие кобальт полимерные комплексы с боковыми группами карбоновой кислоты, причем все они являются в значительной степени нерастворимыми.
Источник быстрого высвобождения кобальта позволяет кобальту сразу стать доступным для бактерий из жидкости в рубце, хотя большая часть его проходит так быстро, что он не может быть использован полностью. Источник медленного высвобождения кобальта остается в рубце и проходит через него, только после того как микроорганизмы метаболизируют полимер, или соль медленно высвобождает кобальт, что приводит к постепенно доступному источнику кобальта для получения витамина В12 или постепенному высвобождению кобальта из нерастворимой формы.
Ключевым моментом является наличие некоторого количества растворимого кобальта, связанного с полимером, и некоторой части его, являющейся нерастворимой. Это создает условия, при которых растворимая фракция может сразу начать использоваться бактериями. По мере того как жидкость возобновляется в рубце, кобальт, доступный бактериям во всех растворимых веществах (неорганических или низкомолекулярных лигандах), будет удаляться из рубца. К этому времени бактерии будут разлагать полимер из связанного с полимером кобальта, высвобождая эту фракцию кобальта в рубцовую жидкость. По существу, эта «нерастворимая» фракция является источником регулируемого высвобождения кобальта. Неожиданно, но лучше всего иметь в наличие оба вида кобальта для оптимизации продуцирования витамина В12. Нерастворимая часть, связанная с полимером, может быть получена из любого кислотосодержащего полимера. Основными примерами являются пектин и альгиновая кислота.
Согласно данному изобретению, предложен способ регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для превращения в витамин B12, включающий:
скармливание жвачным животным смешанного источника кобальта:
источника быстрого высвобождения кобальта и источника медленного высвобождения кобальта;
в котором источник быстрого высвобождения кобальта выбирают из группы, состоящей из растворимых неорганических или органических источников ионов кобальта и комплексов растворимого кобальта с мономерным сахаром;
в котором источник медленного высвобождения кобальта представляет собой полимерный комплекс с боковыми группами карбоновых кислот, выбранными из альгиновой кислоты, альгината кобальта, пектина, полиакриловой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы; и
указанный источник быстрого высвобождения кобальта составляет от около 25 вес.% до около 75 вес.% общего источника кобальта, а остальная часть общего источника кобальта является источником медленного высвобождения кобальта.
В некоторых вариантах изобретения предложен способ, в котором смешанный источник кобальта содержит около 50 вес.% источника быстрого высвобождения кобальта и около 50 вес.% источника медленного высвобождения кобальта. Источником медленного высвобождения кобальта может быть кобальт с пектином. Источник кобальта может быть выбран из кобальта с альгиновой кислотой или альгината кобальта.
В некоторых вариантах изобретения предложена композиция смешанного источника кобальта для скармливания жвачным животным с целью регулирования скорости высвобождения кобальта в рубце для превращения бактериями рубца в витамин B12, содержащая:
источник быстрого высвобождения кобальта и источник медленного высвобождения кобальта;
в котором источник быстрого высвобождения кобальта выбирают из группы, состоящей из растворимых неорганических или органических источников ионов кобальта и комплексов растворимого кобальта с мономерным сахаром;
в котором источник медленного высвобождения кобальта представляет собой полимерный комплекс с боковыми группами карбоновых кислот, выбранными из альгиновой кислоты, альгината кобальта, пектина, полиакриловой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы; и
указанный источник быстрого высвобождения кобальта составляет от около 25 вес.% до около 75 вес.% общего источника кобальта, а остальная часть общего источника кобальта является источником медленного высвобождения кобальта. Композиция может содержать смешанный источник кобальта в количестве около 50 вес.% источника быстрого высвобождения кобальта и около 50 вес.% источника медленного высвобождения кобальта. В предложенной композиции источником медленного высвобождения кобальта может являться кобальт с пектином. Источником кобальта может являться кобальт с альгиновой кислотой.
Приведенные ниже примеры предлагаются в качестве иллюстрации вариантов осуществления изобретения с пониманием того, что они не являются ограничивающими, поскольку также могут быть приведены другие примеры. Однако считается, что они представляют изобретение и данные, полученные при использовании изобретения.
ПРИМЕР 1
Кобальт с пектином - 2 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (59,92 г, 1,49 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (30,01 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (80,42 г, 0,338 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
На фиг. 1 сравнивается продуцирование молока, где единственным отличием в корме для животных является источник кобальта. Источник CoPro представляет собой глюкогептонат кобальта. Это растворимый лиганд мономерный сахар для кобальта. При использовании нами примера нового источника кобальта, представляющего собой 75% хлорида кобальта и 25% кобальта с пектином, было отмечено увеличение продуцирования молока.
Таблица 1.
| Продукт | CoPro | Кобальт по изобретению | Стандартная ошибка среднего значения | Р-значение |
| Молоко, фунт/день | 89,9 | 97,0 | 3,0 | 0,02 |
Это увеличение продуцирования молока было статистически значимым.
ПРИМЕР 2
Кобальт с пектином - 1 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (60,02 г, 1,50 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (30,05 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (40,44 г, 0,170 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 3
Кобальт с пектином - 0,66 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (60,09 г, 1,50 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (30,03 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (26,50 г, 0,112 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 4
Кобальт с пектином - 0,5 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (59,96 г, 1,49 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (29,99 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (20,11 г, 0,085 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 5
Кобальт с альгиновой кислотой - 2 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (60,01 г, 1,50 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют альгиновую кислоту (29,90 г, 0,168 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-желто-коричневую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (80,41 г, 0,338 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 6
Кобальт с альгиновой кислотой - 1 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (59,95 г, 1,49 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют альгиновую кислоту (30,01 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-желто-коричневую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (40,15 г, 0,168 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 7
Кобальт с альгиновой кислотой - 0,66 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (59,99 г, 1,50 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют альгиновую кислоту (29,98 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-желто-коричневую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (26,53 г, 0,112 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 8
Кобальт с альгиновой кислотой - 0,5 экв. кобальта, 10 экв. NaOH, 12 часов при 20°C
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (60,02 г, 1,50 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют альгиновую кислоту (30,06 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-желто-коричневую суспензию, которую перемешивают в течение 12 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl, на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (20,08 г, 0,085 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 9
Кобальт с полиакриловой кислотой - 2 экв. кобальта, 1 экв. NaOH
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (2,04 г, 0,051 моль). В этот щелочной раствор добавляют одной порцией 50% полиакриловую кислоту (7,57 г, 0,051 моль субъединиц карбоновой кислоты). Прозрачный раствор перемешивают в течение 10 минут, после чего добавляют одной порцией CoCl2·6H2O (24,28 г, 0,102 моль). Розовую суспензию перемешивают в течение еще одного часа при комнатной температуре и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 10
Кобальт с полиакриловой кислотой - 1 экв. кобальта, 1 экв. NaOH
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (2,10 г, 0,051 моль). В этот щелочной раствор добавляют одной порцией 50% полиакриловую кислоту (7,54 г, 0,051 моль субъединиц карбоновой кислоты). Прозрачный раствор перемешивают в течение 10 минут, после чего добавляют одной порцией CoCl2·6H2O (12,14 г, 0,051 моль). Розовую суспензию перемешивают в течение еще одного часа при комнатной температуре и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 11
Кобальт с полиакриловой кислотой - 0,66 экв. кобальта, 1 экв. NaOH
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (2,04 г, 0,051 моль). В этот щелочной раствор добавляют одной порцией 50% полиакриловую кислоту (7,60 г, 0,051 моль субъединиц карбоновой кислоты). Прозрачный раствор перемешивают в течение 10 минут, после чего добавляют одной порцией CoCl2·6H2O (8,00 г, 0,034 моль). Розовую суспензию перемешивают в течение еще одного часа при комнатной температуре и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 12
Кобальт с полиакриловой кислотой - 0,5 экв. кобальта, 1 экв. NaOH
В 750 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (2,01 г, 0,051 моль). В этот щелочной раствор добавляют одной порцией 50% полиакриловую кислоту (7,57 г, 0,051 моль субъединиц карбоновой кислоты). Прозрачный раствор перемешивают в течение 10 минут, после чего добавляют одной порцией CoCl2·6H2O (6,08 г, 0,102 моль). Розовую суспензию перемешивают в течение еще одного часа при комнатной температуре и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 13
Кобальт с пектином 1 экв. кобальта (50% органического/50% неорганического) - 2,5 часа при 70°C - 1 экв. основания -отсутствие HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,74 г, 0,168 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (30,01 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2,5 часов при 70°C. На этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (40,21 г, 0,169 моль), и значение рН 12,31 соответственно снижают до 5,868. Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта и молекулярную массу.
ПРИМЕР 14
Кобальт с пектином - 1 экв. кобальта, 1 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, остановка реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,79 г, 0,169 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,49 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl (10,5 мл, 126 ммоль), на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (40,08 г, 0,170 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 15
Кобальт с пектином - 0,66 экв. кобальта, 1 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, без остановки реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,70 г, 0,168 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,45 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. На этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (26,40 г, 0,112 моль), и значение рН 12,45 соответственно снижают до 5,938. Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта и молекулярную массу.
ПРИМЕР 16
Кобальт с пектином - 0,5 экв. кобальта, 1 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, без остановки реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,81 г, 0,169 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,53 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. На этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (20,07 г, 0,085 моль), и значение рН 12,40 соответственно снижают до 5,871. Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта и молекулярную массу.
ПРИМЕР 17
Кобальт с пектином - 1 экв. кобальта, 2 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, остановка реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (13,51 г, 0,338 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,46 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl (21,5 мл, 258 ммоль), на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (39,91 г, 0,169 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 18
Кобальт с пектином - 1 экв. кобальта, 4 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, остановка реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (27,01 г, 0,68 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,54 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl (43 мл, 516 ммоль), на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (39,91 г, 0,169 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 19
Кобальт с пектином - 1,5 экв. кобальта, 1 экв. NaOH, 2 часа при 70°C, остановка реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,74 г, 0,168 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,48 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 70°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl (10,8 мл, 130 ммоль), на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (60,03 г, 0,26 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 20
Кобальт с пектином - 1 экв. кобальта, 1 экв. NaOH, 2 часа при 20°C, остановка реакции HCl
В 370 мл деионизированной воды добавляют гидроксид натрия (6,81 г, 0,169 моль). В этот щелочной раствор медленно добавляют пектин (40,5 г, 0,169 моль субъединиц карбоновой кислоты) для тонкого диспергирования на поверхности раствора. Тонкая дисперсия быстро превращается в темно-оранжевую суспензию, которую перемешивают в течение 2 часов при 20°C. Значение рН доводят до 8,8 с использованием кислоты 12 М HCl (10,5 мл, 126 ммоль), на этом этапе в реакцию добавляют одной порцией твердое вещество CoCl2·6H2O (40,8 г, 0,170 моль). Полученную розовую суспензию перемешивают в течение еще 1 часа и затем сушат при 88°C в течение 12 часов. Конечный синий порошок гомогенизируют и анализируют на содержание кобальта.
ПРИМЕР 21
Данные до и после обработки по результатам приема данного источника кобальта овцами показаны на фиг. 2. Были изучены три источника кобальта, представленные на фиг. 2 CSK16254 представлял собой 75% CoCl2 и 25% кобальта с пектином (пример 1), CSK16255 представлял собой 50% CoCl2 и 50% кобальта с пектином (пример 2), CSK16256 представлял собой 100% кобальта с пектином (пример 4). Это исследование демонстрирует, что наличие комбинации растворимого и мономерного лиганда с источником связанного с полимером кобальта эффективнее по сравнению с только формой связанного с полимером кобальта.
ПРИМЕР 22
Фиг. 3 и приведенные данные отображают изменение уровней B12 у овец. Предварительная обработка проводится дополнительно до обработок кобальтом, а последующая проводится после обработок кобальтом. CSK17049 представляет собой 25% глюкогептоната кобальта и 75% кобальта с пектином из примера 4, CSK17050 представляет собой 25% хлорида кобальта и 75% кобальта с пектином из примера 4, и CSK17051 представляет собой 25% хлорида кобальта и 75% кобальта с альгиновой кислотой из примера 8. Данные демонстрируют, что все эти комбинации дают сильное повышение витамина B12 у овец.
ПРИМЕР 23
Фиг. 4 и приведенные данные отображают среднее изменение уровней B12 у овец до и после обработок кобальтом. Предварительная обработка проводится дополнительно до обработок кобальтом, а последующая проводится после обработок кобальтом. CSK17057 представляет собой 50% хлорида кобальта и 50% кобальта с пектином из примера 13, CSK17058 представляет собой 50% хлорида кобальта и 50% кобальта с пектином из примера 2, и CSK17059 представляет собой 25% хлорида кобальта и 75% кобальта с пектином из примера 15. Данные демонстрируют, что все эти комбинации дают сильное повышение витамина B12 у овец.
ПРИМЕР 24
Фиг. 5 и приведенные данные отображают среднее изменение уровней B12 у овец до и после обработки кобальтом. Предварительная обработка проводится дополнительно до обработок кобальтом, а последующая проводится после обработки. CSK17139 представляет собой 75% хлорида кобальта и 25% кобальта с полиакриловой кислотой из примера 9. CSK17140 представляет собой 50% хлорида кобальта и 50% кобальта с полиакриловой кислотой из примера 10. CSK17141 представляет собой 25% хлорида кобальта и 75% кобальта с альгиновой кислотой из примера 7. Данные демонстрируют, что все эти комбинации дают сильное повышение витамина B12 у овец.
Как поясняется ранее, примеры 1-24 являются только иллюстративными. Они представляются для обеспечения обоснования прилагаемых пунктов формулы изобретения. Заявитель намерен полагаться на доктрину эквивалентов для соответствующего объема. Понятно, что другие источники кобальта, которые обеспечивают быстрое высвобождение и медленное высвобождение в комбинации при скармливании жвачным животным, рассматриваются при условии, что они позволяют использовать изобретение для повышения продуцирования витамина B12 у жвачных, особенно в период лактации.
Claims (17)
1. Способ регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для превращения в витамин B12, включающий:
скармливание жвачным животным смешанного источника кобальта:
источника быстрого высвобождения кобальта и источника медленного высвобождения кобальта;
в котором источник быстрого высвобождения кобальта выбирают из группы, состоящей из растворимых неорганических или органических источников ионов кобальта и комплексов растворимого кобальта с мономерным сахаром;
в котором источник медленного высвобождения кобальта представляет собой полимерный комплекс с боковыми группами карбоновых кислот, выбранными из альгиновой кислоты, альгината кобальта, пектина, полиакриловой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы; и
указанный источник быстрого высвобождения кобальта составляет от 25 до 75 вес.% общего источника кобальта, а остальная часть общего источника кобальта является источником медленного высвобождения кобальта.
2. Способ по п. 1, в котором смешанный источник кобальта содержит 50 вес.% источника быстрого высвобождения кобальта и 50 вес.% источника медленного высвобождения кобальта.
3. Способ по п. 1, в котором источником медленного высвобождения кобальта является кобальт с пектином.
4. Способ по п. 1, в котором источник кобальта выбирают из кобальта с альгиновой кислотой или альгината кобальта.
5. Композиция смешанного источника кобальта для скармливания жвачным животным с целью регулирования скорости высвобождения кобальта в рубце для превращения бактериями рубца в витамин B12, содержащая:
источник быстрого высвобождения кобальта и источник медленного высвобождения кобальта;
в котором источник быстрого высвобождения кобальта выбирают из группы, состоящей из растворимых неорганических или органических источников ионов кобальта и комплексов растворимого кобальта с мономерным сахаром;
в котором источник медленного высвобождения кобальта представляет собой полимерный комплекс с боковыми группами карбоновых кислот, выбранными из альгиновой кислоты, альгината кобальта, пектина, полиакриловой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы; и
указанный источник быстрого высвобождения кобальта составляет от 25 до 75 вес.% общего источника кобальта, а остальная часть общего источника кобальта является источником медленного высвобождения кобальта.
6. Композиция по п. 5, в которой смешанный источник кобальта содержит 50 вес.% источника быстрого высвобождения кобальта и 50 вес.% источника медленного высвобождения кобальта.
7. Композиция по п. 5, в которой источником медленного высвобождения кобальта является кобальт с пектином.
8. Композиция по п. 5, в которой источником кобальта является кобальт с альгиновой кислотой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15/647,944 US10524489B2 (en) | 2017-07-12 | 2017-07-12 | Method and composition to control rumen release of cobalt to rumen bacteria for making vitamin B12 |
| US15/647,944 | 2017-07-12 | ||
| PCT/US2018/039950 WO2019013984A1 (en) | 2017-07-12 | 2018-06-28 | METHOD AND COMPOSITION FOR CONTROLLING COBALT RELEASE IN RUMEN FOR RUMEN BACTERIA FOR THE PRODUCTION OF VITAMIN B12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2739949C1 true RU2739949C1 (ru) | 2020-12-30 |
Family
ID=62976268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020106292A RU2739949C1 (ru) | 2017-07-12 | 2018-06-28 | Способ и композиция для регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для получения витамина в12 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10524489B2 (ru) |
| EP (1) | EP3634148A1 (ru) |
| JP (1) | JP6947906B2 (ru) |
| KR (1) | KR102407616B1 (ru) |
| CN (1) | CN110996680B (ru) |
| AR (1) | AR112042A1 (ru) |
| AU (1) | AU2018301766B2 (ru) |
| BR (1) | BR112020000780A2 (ru) |
| CA (1) | CA3069430C (ru) |
| CL (1) | CL2020000055A1 (ru) |
| IL (1) | IL271947B2 (ru) |
| MX (1) | MX2020000426A (ru) |
| MY (1) | MY187889A (ru) |
| NZ (1) | NZ760658A (ru) |
| PH (1) | PH12020550014A1 (ru) |
| RU (1) | RU2739949C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019013984A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA202000839B (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB866924A (en) * | 1956-11-05 | 1961-05-03 | Commw Scient Ind Res Org | Improved means for supplying small amounts of nutritional or therapeutic substances to ruminants |
| WO1991011915A1 (en) * | 1990-02-08 | 1991-08-22 | Hinman Dan D | Feed pellet for increasing ruminal microbial activity |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4678854A (en) | 1986-11-25 | 1987-07-07 | Zinpro Corporation | Cobalt complexes and their use as nutritional supplements |
| EP0646314B1 (en) * | 1993-10-05 | 2004-08-11 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Sustained release pesticidal or plant growth regulating composition |
| MY139088A (en) * | 2005-02-21 | 2009-08-28 | Lg Life Sciences Ltd | Sustained release composition of protein drug |
| CN100506067C (zh) * | 2006-03-29 | 2009-07-01 | 浙江大学 | 控缓释型钴的补钴饲料添加剂及其制备与使用方法 |
| CN100569094C (zh) * | 2006-08-28 | 2009-12-16 | 浙江大学 | 一种补钴饲料添加剂及制备与使用方法 |
| LT2152250T (lt) * | 2007-05-07 | 2019-12-27 | Evonik Operations Gmbh | Kietos dozavimo formos, apimančios enterinę dangą su pagreitintu vaisto atpalaidavimu |
| US8882552B2 (en) * | 2007-12-29 | 2014-11-11 | Kal Karel Lambert | Biophysical geoengineering compositions and methods |
| US20160205969A1 (en) * | 2013-07-30 | 2016-07-21 | Benemilk Oy | Solid dietary compositions for ruminants and methods of making and using the same |
-
2017
- 2017-07-12 US US15/647,944 patent/US10524489B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-28 KR KR1020207003766A patent/KR102407616B1/ko active IP Right Grant
- 2018-06-28 MX MX2020000426A patent/MX2020000426A/es unknown
- 2018-06-28 NZ NZ760658A patent/NZ760658A/en unknown
- 2018-06-28 AU AU2018301766A patent/AU2018301766B2/en active Active
- 2018-06-28 JP JP2020501352A patent/JP6947906B2/ja active Active
- 2018-06-28 AR ARP180101792A patent/AR112042A1/es active IP Right Grant
- 2018-06-28 RU RU2020106292A patent/RU2739949C1/ru active
- 2018-06-28 CA CA3069430A patent/CA3069430C/en active Active
- 2018-06-28 BR BR112020000780-3A patent/BR112020000780A2/pt active Search and Examination
- 2018-06-28 IL IL271947A patent/IL271947B2/en unknown
- 2018-06-28 WO PCT/US2018/039950 patent/WO2019013984A1/en unknown
- 2018-06-28 EP EP18743265.3A patent/EP3634148A1/en active Pending
- 2018-06-28 MY MYPI2020000129A patent/MY187889A/en unknown
- 2018-06-28 CN CN201880052327.XA patent/CN110996680B/zh active Active
-
2020
- 2020-01-08 CL CL2020000055A patent/CL2020000055A1/es unknown
- 2020-01-08 PH PH12020550014A patent/PH12020550014A1/en unknown
- 2020-02-10 ZA ZA2020/00839A patent/ZA202000839B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB866924A (en) * | 1956-11-05 | 1961-05-03 | Commw Scient Ind Res Org | Improved means for supplying small amounts of nutritional or therapeutic substances to ruminants |
| WO1991011915A1 (en) * | 1990-02-08 | 1991-08-22 | Hinman Dan D | Feed pellet for increasing ruminal microbial activity |
Non-Patent Citations (3)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2020527042A (ja) | 2020-09-03 |
| CA3069430C (en) | 2022-03-15 |
| EP3634148A1 (en) | 2020-04-15 |
| CA3069430A1 (en) | 2019-01-17 |
| ZA202000839B (en) | 2021-07-28 |
| MX2020000426A (es) | 2021-01-08 |
| BR112020000780A2 (pt) | 2020-07-14 |
| US20190014797A1 (en) | 2019-01-17 |
| CN110996680A (zh) | 2020-04-10 |
| US10524489B2 (en) | 2020-01-07 |
| CN110996680B (zh) | 2023-07-21 |
| AU2018301766A1 (en) | 2020-01-30 |
| IL271947A (en) | 2020-02-27 |
| MY187889A (en) | 2021-10-26 |
| NZ760658A (en) | 2023-03-31 |
| KR20200027993A (ko) | 2020-03-13 |
| CL2020000055A1 (es) | 2020-06-12 |
| WO2019013984A1 (en) | 2019-01-17 |
| AR112042A1 (es) | 2019-09-11 |
| IL271947B1 (en) | 2023-09-01 |
| JP6947906B2 (ja) | 2021-10-13 |
| IL271947B2 (en) | 2024-01-01 |
| KR102407616B1 (ko) | 2022-06-10 |
| PH12020550014A1 (en) | 2020-10-12 |
| AU2018301766B2 (en) | 2020-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2012013799A (es) | Composicion de alimento que comprende un complejo mineral y metodos para utilizar el complejo mineral. | |
| RU2008126224A (ru) | Композиция и способ профилактики или лечения мочекаменной болезни | |
| CN103404704B (zh) | 一种饲料添加剂及其制备方法 | |
| RU2739949C1 (ru) | Способ и композиция для регулирования высвобождения кобальта в рубце бактериями рубца для получения витамина в12 | |
| CN1947699A (zh) | 一种水溶性氟苯尼考的生产方法 | |
| KR20060085777A (ko) | 나노 은함유 사료 첨가제 및 그의 제조방법 | |
| CN104430341A (zh) | 天然有机酸根褐藻氨酸螯合物在农用制剂中的应用 | |
| RU2308201C2 (ru) | Способ повышения продуктивности ремонтных свинок в условиях кемеровской области | |
| CN112617040A (zh) | 犬用营养钙片及其制备方法 | |
| CA2755391C (en) | Dietary supplement | |
| CN104431364B (zh) | 天然有机酸根褐藻氨酸螯合物在饲料中的应用 | |
| CN102150924B (zh) | 一种含有蒜氨酸的保鲜剂及其生产方法 | |
| US20200229466A1 (en) | Calcium lactate and compositions based on calcium lactate | |
| CN1059321C (zh) | 铁钴硒铜砷注射液 | |
| KR100817029B1 (ko) | 위에서 안정한 보호코팅 은나노 및 그 제조방법 | |
| CN108419936A (zh) | 一种用于仔猪断奶抗应激和促进生长的饲料添加剂 | |
| RU2776050C1 (ru) | Способ получения наночастиц меди | |
| EP4066649A1 (en) | Single atomic zinc additive for use in feeds and preparation method thereof | |
| CN112617002A (zh) | 一种有效调节蛋鸡肠道健康水平的饲料及其制备方法 | |
| CN104490616A (zh) | 天然有机酸根褐藻氨酸螯合物在纤维中的应用 | |
| CN116439318A (zh) | 一种动物用补钙营养液及其制备方法 | |
| RU2309739C2 (ru) | Противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных | |
| CN116671582A (zh) | 一种宠物保健食品添加剂及其制备方法 | |
| RU2497519C1 (ru) | Способ поддержания физиологического статуса новорожденных телят | |
| CN113907194A (zh) | 一种畜禽用多功能牛磺酸固态混合型饲料添加剂 |