BR112020000780A2 - método de controle da liberação de cobalto no rúmen, composição de fonte de cobalto mista para alimentação de ruminantes e uso de uma fonte de cobalto mista - Google Patents
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Abstract
Um método e composição que é uma fonte única de cobalto para aumentar a produção de vitamina B12 no rúmen. Os mesmos têm a vantagem de uma fonte de liberação lenta de cobalto combinada
com uma fonte de liberação rápida de cobalto. A fonte de liberação rápida de íons cobalto, que é uma fonte solúvel de cobalto, é revertida mais rapidamente no rúmen do que as fontes
de cobalto insolúveis.
Description
[0001] A presente invenção refere-se a uma mistura de cobalto que é uma nova fonte de cobalto para animais ruminantes domésticos. Os mesmos têm a vantagem de uma mistura de sais de cobalto, que são uma combinação de liberação rápida de cobalto e liberação lenta de cobalto no rúmen de animais ruminantes, o cobalto está disponível para as bactérias do rúmen de um animal ruminante através de um período de tempo constante para que as bactérias produzirem vitamina Bi2 necessária para a saúde animal e produção de leite durante a lactação.
[0002] A vitamina B1i7 é única entre as vitaminas, pois contém não apenas uma molécula orgânica, mas também o cobalto como elemento traço essencial. A vitamina Bi7r não é produzida por plantas ou animais e pode ser sintetizada por apenas algumas espécies de microrganismos. As bactérias no trato intestinal humano “podem produzir vitamina B1ir suficiente para as necessidades normais diárias a partir de sais de cobalto inorgânicos na dieta. A vitamina B1i2 também é produzida em grandes quantidades por populações ricas de bactérias no rúmen de animais ruminantes e no ceco de outras espécies herbívoras.
[0003] A vitamina Bl2 participa de muitos processos bioquímicos que são essenciais para a vida. Ela atua como uma coenzima para várias enzimas que catalisam a mudança de um átomo de hidrogênio a partir de um átomo de carbono para um adjacente em troca de grupos alquila, carboxila, hidroxila ou amina. A deficiência de vitamina Bi7 resulta no desenvolvimento da doença grave anemia perniciosa. A anemia perniciosa, como o nome indica, envolve uma baixa concentração de hemoglobina resultante da condição, mas os efeitos também incluem sérios distúrbios do sistema nervoso central que podem resultar em sensações, movimentos e em pensamentos humanos anormais.
[0004] Sabe-se que a vitamina B1i2 tem um efeito positivo no desempenho da lactação de vacas leiteiras; veja, por exemplo, o Journal of Dairy Science, fevereiro de 2005; 88 (2): 671-6, Girard et al. que mostram que, no início da lactação, oO suprimento de vitamina B1i27, se deficiente, limita o desempenho de lactação das vacas. Uma vez que o cobalto é necessário na alimentação animal como um componente chave para a produção de vitamina B1i2, Segue-se portanto, que os ruminantes precisam de suprimento de dieta adequada de cobalto na alimentação animal para eficaz e a nutrição animal efetiva e desempenho lactação eficiente. Nos ruminantes, a porção solúvel do material ruminal (sólidos e líquidos) é revertida mais rapidamente que os sólidos. Isso significa que fontes altamente solúveis de cobalto permanecerão no rúmen menos tempo que as formas insolúveis. Esta invenção relaciona-se com a capacidade de uma bactéria de ruminante para produzir vitamina Bi2. A necessidade de aumento da produção de Bi7r pode ser vista pelo aumento do desempenho quando o Bi7r é injetado, consulte o artigo de Journal Dairy Science anteriormente citado.
[0005] Um método e uma composição que é uma fonte única de cobalto para o aumento da produção de vitamina Bi2 no rúmen. Os mesmos têm a vantagem de uma fonte de liberação lenta de cobalto combinada com uma fonte de liberação rápida de cobalto. A fonte de liberação rápida de cobalto, que é uma fonte solúvel de cobalto, é revertida mais rapidamente no rúmen do que as fontes de cobalto sólidas. Desta forma, a liberação mais lenta, por exemplo, cordões poliméricos mais longos de ligantes de cobalto, é digerido por um período mais longo, proporcionando uma liberação mais lenta do cobalto. Deste modo, uma porção da mistura de cobalto é solúvel e outra porção é substancialmente insolúvel; a porção insolúvel permanecerá no rúmen por mais tempo. As bactérias consomem, por exemplo, um polissacarídeo de cobalto, que irá liberar o cobalto para a produção de Bi. Alternativamente, polímeros não degradáveis no rúmen, como o ácido poliacrílico, liberariam apenas cobalto lentamente. De um modo surpreendente, tal controle ou liberação lenta de cobalto para as bactérias de ruminantes em combinação com uma a liberação mais rápida, tais como um sal solúvel de fonte de cobalto como um açúcar monomérico, é mostrado pelos dados como tendo maior produção de Bi7 de que uma fonte de cobalto solúvel, ou uma fonte completamente insolúvel.
[0006] Figura 1 é um gráfico comparando a produção de leite, em que a única diferença na alimentação animal é a fonte de cobalto.
[0007] Figura 2 examina o estado de soro B1i2 de ovelhas depois do uso da invenção para preparações dos exemplos 1, 2 e 4.
[0008] Figura 3 mostra os níveis de soro Bi2 no sangue pré- e pós-tratamento para formulações de exemplos 4 e 8.
[0009] Figura 4 mostra os níveis de soro Bi2 no sangue pré- e pós-tratamento para formulações de exemplos 13, 2 e 15.
[0010] Figura 5 mostra os níveis de soro Bi2 no sangue pré- e pós-tratamento para formulações de Exemplos 7, 9 e 10.
[0011] A presente invenção envolve uma mistura de uma fonte de liberação rápida de cobalto e uma fonte de liberação lenta de cobalto, a qual quando alimentada a um animal ruminante, permite que alguns íons de cobalto (de liberação rápida) possam imediatamente ser utilizados pelas bactérias de ruminantes para fazer vitamina B12, com o equilíbrio para liberar íons de cobalto adicionais lentamente, uma vez que são metabolizados lentamente pelos microrganismos do rúmen. Estudos demonstraram surpreendentemente que essa combinação de fontes de cobalto de liberação rápida e liberação lenta resulta em uma produção mais eficiente e eficaz de vitamina B;7 do que qualquer uma das fontes isoladamente. Não desejando estar vinculado a nenhuma teoria,
acredita-se que isso ocorra porque a liberação rápida passa pelo rúmen mais rapidamente do que as bactérias podem metabolizá-lo em vitamina B12, portanto grande parte do mesmo é “desperdiçada”. Por outro lado, a fonte de liberação lenta de cobalto ocorre quando os microrganismos do rúmen metabolizam gradualmente moléculas maiores dos polímeros mais insolúveis liberando o cobalto para produzir vitamina B1i2. Em caso de tempo todo de liberação lenta é “desperdiçado”, com cobalto limitado disponível para resultar em menos Bu12.
[0012] As fontes de liberação rápida de cobalto incluem fontes inorgânicas e orgânicas solúveis de cobalto, tais como cloreto de cobalto, sulfato de cobalto, acetato de cobalto e outros complexos de monômeros de açúcar com cobalto de liberação rápida (solúvel), como, por exemplo, glicoheptonato de cobalto ou gliconato de cobalto, como mostrado nos cessionários anteriores Patente dos EUA 4.678.854, de 7 de julho de 1987, cuja divulgação é incorporada aqui por referência.
[0013] As fontes de cobalto de liberação lenta incluem ligantes poliméricos de cobalto insolúveis e parcialmente solúveis, como os complexos de ácido algínico, pectina, poliacrílico e carboximetilcelulose com cobalto, bem como outros complexos poliméricos inclusivos de cobalto com grupos de ácido carboxílico pendentes, todos amplamente insolúveis.
[0014] A fonte de cobalto de liberação rápida permite que o cobalto esteja imediatamente disponível para as bactérias a partir do líquido no rúmen, embora grande parte do mesmo passe tão rapidamente que nem pode ser usado. A fonte de liberação lenta de cobalto continua no rúmen e passa através do mesmo apenas quando os microrganismos metabolizam o polímero ou o sal que libera lentamente o cobalto o que resulta em uma fonte de cobalto gradualmente disponível para a fabricação de vitamina B12, ou um cobalto de liberação gradual a partir da forma insolúvel.
[0015] A chave é ter algum cobalto solúvel ligado ao polímero e parte dele ser insolúvel. Isso cria uma situação em que a fração solúvel pode começar imediatamente a ser utilizada pelas bactérias. À medida que o líquido é convertido no rúmen, o cobalto disponível para a bactéria em uma forma totalmente solúvel (ligantes inorgânicos ou de baixo peso molecular) será removido do rúmen. A essa altura, as bactérias terão degradado o polímero a partir do cobalto ligado ao polímero, liberando essa fração de cobalto no líquido ruminal. Em essência, essa fração “insolúvel” é uma fonte de liberação controlada de cobalto. Surpreendentemente, é melhor ter os dois tipos de cobalto presentes para otimizar a produção de vitamina Bi2. A porção insolúvel ligada ao polímero pode ser derivada de qualquer polímero contendo ácido. Os exemplos principais são pectina e ácido algínico.
[0016] Os exemplos apresentados abaixo são oferecidos como ilustrações das concretizações da invenção, com o entendimento de que eles não são limitativos, pois outros exemplos também podem ser estabelecidos. Acredita- se, no entanto, que eles são representativos da invenção e dados produzidos pelo uso da invenção.
Exemplo 1 Pectina de cobalto - 2 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0017] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (59,92 g, 1,49 mols). Para esta solução alcalina, pectina (30,01 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (80,42g, 0,338 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão resultante de cor rosa é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
[0018] Figura 1 compara a produção de leite em que a única diferença na alimentação animal é a fonte de cobalto. A fonte CoPro é o glicoheptonato de cobalto. Este é um ligante de monômero de açúcar solúvel em cobalto. Quando usamos um exemplo da nova fonte de cobalto sendo 75% de cloreto de cobalto e 25% de pectina de cobalto, foi observado um aumento na produção de leite. Tabela 1 Invenção de SE da Diferença P- Ttem CoPro Cobalto média valor Lei o/a
[0019] Esse aumento na produção de leite foi estatisticamente significativo.
Exemplo 2 Pectina de cobalto - 1 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0020] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (60,02 g, 1,50 mols). Para esta solução alcalina, pectina (30,05 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (40,44 g, 0,170 mol) é adicionado para a reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 3 Pectina de cobalto - 0,66 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0021] Em 750 mL de água dl é adicionado hidróxido de sódio (60,09 g, 1,50 mols). Para esta solução alcalina, pectina (30,03 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl> 6H20 (26,50 g, 0,112 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 4 Pectina de cobalto - 0,5 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0022] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (59,96 g, 1,49 mols). Para esta solução alcalina, pectina (29,99 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (20,l11g, 0,085 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 5 Cobalto Algínico - 2 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0023] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (60,01 g, 1,50 mols). Para esta solução alcalina, ácido algínico (29,90 g, 0,168 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl> 6H270O (80,41 g, 0,338 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 6 Cobalto Algínico - 1 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0024] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (59,95 g, 1,49 mols). Para esta solução alcalina, ácido algínico (30,01 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl>, 6H20 (40,15 g, 0,168 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 7 Cobalto Algínico - 0,66 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0025] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (59,99 g, 1,50 mols). Para esta solução alcalina, ácido algínico (29,98 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl> 6H270 (26,53 g, 0,112 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 8 Cobalto Algínico - 0,5 eq. Cobalto, 10 eq. NaOH, 12 horas a 20ºC
[0026] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (60,02 g, 1,50 mols). Para esta solução alcalina, ácido algínico (30,06 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado lentamente de modo a se dispersar finamente sobre a superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação por 12 horas a 20ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M, neste ponto o sólido CoCl>, 6H20 (20,08 g, 0,085 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por mais 1 hora e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 9 Ácido poliacrílico de cobalto - 2 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH
[0027] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (2,04 qg, 0,051 mol). Para esta solução alcalina, ácido poliacrílico 50% (7,57 g, 0,051 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado em uma porção. A solução límpida é mantida sob agitação por 10 minutos, neste ponto o sólido CoCl> 6H20 (24,28 g, 0,102 mol) é adicionado em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional em temperatura ambiente e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 10 Ácido poliacrílico de cobalto - 1 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH
[0028] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (2,10 dg, 0,051 mol). Para esta solução alcalina, ácido poliacrílico 50% (7,54 g, 0,051 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado em uma porção. A solução límpida é mantida sob agitação por 10 minutos, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (12,14 g, 0,051 mol) é adicionado em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional em temperatura ambiente e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 11 Ácido poliacrílico de cobalto - 0,66 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH
[0029] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (2,04 g, 0,051 mol). Para esta solução alcalina, ácido poliacrílico 50% (7,60 g, 0,051 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado em uma porção. A solução límpida é mantida sob agitação por 10 minutos, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (8,00 g, 0,034 mol) é adicionado em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional em temperatura ambiente e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 12 Ácido poliacrílico de cobalto - 0,5 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH
[0030] Em 750 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (2,04 qg, 0,051 mol). Para esta solução alcalina, ácido poliacrílico 50% (7,60 g, 0,051 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionado em uma porção. A solução límpida é mantida sob agitação por 10 minutos, neste ponto o sólido CoCl2 6H20 (24,28 g, 0,102 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional em temperatura ambiente e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 13 Pectina de cobalto 1 eq. Cobalto (50% orgânico/50% inorgânico) — 2,5 horas a 70ºC - 1 eq. Base - sem HCl
[0031] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,74 gq, 0,168 mol). Para esta solução alcalina, pectina (30,01 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2,5 horas a 70ºC. Neste ponto, o sólido CoCl> 6H20 (40,21 g, 0,169 mol) é adicionado à reação em uma porção e o pH de 12,31 é consequentemente reduzido para 5,868. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto e peso molecular.
Exemplo 14 Pectina de cobalto - 1 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, com dosagem de HCl
[0032] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,79 gq, 0,169 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,49 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M (10,5 mL, 126 mmols), neste ponto, o sólido CoCl>7 6H20 (40,08 g, 0,170 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 15 Pectina de cobalto - 0,66 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, sem dosagem de HCl
[0033] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,70 gq, 0,168 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,45 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. Neste ponto, o sólido CoCl, 6H70 (26,40 g, 0,112 mol) é adicionado à reação em uma porção e o pH de 12,45 é consequentemente reduzido para 5,938. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto e peso molecular.
Exemplo 16 Pectina de cobalto - 0,5 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, sem dosagem de HCl
[0034] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,81 g, 0,169 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,53 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. Neste ponto, o sólido CoCl7 6H20 (20,07 g, 0,085 mol) é adicionado à reação em uma porção e o pH de 12,40 é consequentemente reduzido para 5,871. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto e peso molecular.
Exemplo 17 Pectina de cobalto - 1 eq. Cobalto, 2 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, com dosagem de HCl
[0035] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (13,51 g, 0,338 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,46 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M (21,5 mL, 258 mmols), neste ponto, o sólido CoCl7 6H20 (39,91 g, 0,169 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto. Exemplo 18 Pectina de cobalto - 1 eq. Cobalto, 4 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, com dosagem de HCl
[0036] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (27,01 g, 0,68 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,54 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M (43 mL, 516 mmols), neste ponto, o sólido CoCl27 6H20 (39,91 g, 0,169 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 19 Pectina de cobalto - 1,5 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH, 2 horas a 70ºC, com dosagem de HCl
[0037] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,74 gq, 0,168 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,48 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M (10,8 mL, 130 mmols), neste ponto, o sólido CoCl27 6H20 (60,03 g, 0,26 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 20 Pectina de cobalto - 1 eq. Cobalto, 1 eq. NaOH, 2 horas a 20ºC, com dosagem de HCl
[0038] Em 370 mL de água dI é adicionado hidróxido de sódio (6,81 g, 0,169 mol). Para esta solução alcalina, pectina (40,5 g, 0,169 mol de subunidades de ácido carboxílico) é adicionada lentamente de modo a se dispersar finamente na superfície da solução. A dispersão fina torna-se rapidamente uma suspensão laranja escura que é mantida sob agitação durante 2 horas a 70ºC. O pH é ajustado para 8,8 com ácido HCl 12M (10,5 mL, 126 mmols), neste ponto, o sólido CoCl>, 6H70 (40,08 g, 0,170 mol) é adicionado à reação em uma porção. A suspensão de cor rosa resultante é agitada por uma hora adicional e depois seca a 88ºC por 12 horas. O pó azul final é homogeneizado e analisado quanto aos níveis de cobalto.
Exemplo 21
[0039] Os pré e pós-tratamentos de dados depois de receber a fonte de cobalto dada por ovelha são mostrados na Figura 2. Na Figura 2 três fontes de cobalto foram estudadas. CSK16254 era 75% de CoCl>; e 25% de pectina de cobalto (Exemplo 1), CSK16255 era 50% de CoCl, e 50 % de pectina de cobalto (Exemplo 2), CSK16256 era 100% de pectina de cobalto (Exemplo 4). Este estudo demonstra que ter uma combinação de ligante solúvel e monomérico com uma fonte de cobalto ligada ao polímero é vantajoso sobre apenas a forma ligada ao polímero de cobalto.
Exemplo 22
[0040] A Figura 3 e os dados mostrados refletem a mudança nos níveis de Bi, em ovelhas. O pré-tratamento é anterior à adição dos tratamentos com cobalto e o pós é após os tratamentos com cobalto. CSK17049 é 25% de glicoheptonato de cobalto e 75% de pectina de cobalto do exemplo 4, CSK17050 é 25% de cloreto de cobalto e 75% de pectina de cobalto do exemplo 4 e CSK17051 é 25% de cloreto de cobalto e 75% de ácido algínico de cobalto do exemplo 8. Os dados demonstram que todas essas combinações fornecem um forte aumento de vitamina B1i7 em ovelhas.
Exemplo 23
[0041] A Figura 4 e os dados mostrados refletem a variação média nos níveis de Bi7r dos pré e pós-tratamentos de cobalto em ovelhas. O pré-tratamento é anterior à adição dos tratamentos com cobalto e o pós é posterior aos tratamentos com cobalto. CSK17057 é 50% de cloreto de cobalto e 50% de pectina de cobalto do exemplo 13, CSK17058 é 50% de cloreto de cobalto e 50% de pectina de cobalto do exemplo 2 e CSK17059 é 25% de cloreto de cobalto e 75% de pectina de cobalto do exemplo 15. Os dados demonstram que todas essas combinações proporcionam um forte aumento de vitamina B1i7 em ovelhas.
Exemplo 24
[0042] A Figura 5 e os dados mostrados refletem a variação média nos níveis de Bi7 em relação aos pré e pós-tratamentos de cobalto em ovelhas. O pré-tratamento é anterior à adição dos tratamentos com cobalto e o pós é posterior ao tratamento. CSK17139 é 75% de cloreto de cobalto e 25% de ácido poliacrílico de cobalto do exemplo 9. CSK17140 é 50% de cloreto de cobalto e 50% de ácido poliacrílico de cobalto do exemplo 10. CSK17141 é 25% de cloreto de cobalto e 75% de ácido algínico de cobalto do exemplo 7. Os dados demonstram que todas essas combinações fornecem um forte aumento de vitamina B1i7 em ovelhas.
[0043] Como explicado anteriormente, os Exemplos 1-24 são apenas ilustrativos. Eles são oferecidos para fornecer suporte para as reivindicações anexas. O requerente pretende confiar na doutrina de equivalentes para o escopo adequado. Entende-se que outras fontes de cobalto, que proporcionam a liberação rápida e liberação lenta em combinação quando alimentadas a ruminantes são contempladas, desde que as mesmas permitam que o desempenho da invenção aumente a produção da vitamina Bi, em ruminantes em especial durante a lactação.
Claims (16)
1. Método de controle da liberação de cobalto no rúmen para bactérias do rúmen para conversão em vitamina B1i7, caracterizado pelo fato de que compreende: alimentação de um animal ruminante com uma fonte mista de cobalto de: uma fonte de liberação rápida de cobalto e uma fonte de liberação lenta de cobalto; sendo a referida fonte de cobalto de liberação rápida de cerca de 25% em peso até cerca de 75% em peso da fonte total de cobalto, com o balanço da fonte total de cobalto sendo fonte de cobalto de liberação lenta.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fonte mista de cobalto é de cerca de 50% em peso da fonte de cobalto de liberação rápida e cerca de 50% em peso da fonte de cobalto de liberação lenta.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que à fonte de cobalto de liberação rápida é selecionada do grupo que compreende fontes inorgânicas ou orgânicas solúveis de íons cobalto e complexos solúveis de monômeros de açúcar com cobalto.
4, Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as fontes de cobalto de liberação lenta incluem complexos poliméricos com grupos de ácido carboxílico pendentes.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que os complexos poliméricos com grupos de ácido carboxílico pendentes incluem ácido algínico, alginato de cobalto, pectina, ácido poliacrílico e carboximetilcelulose.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a fonte de cobalto de liberação lenta é pectina de cobalto.
7. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a fonte de cobalto é selecionada a partir de ácido algínico de cobalto ou alginato de cobalto.
8. Composição de fonte de cobalto mista para alimentação de ruminantes para controlar a taxa de liberação de cobalto no rúmen para conversão por bactérias do rúmen em vitamina Bi, caracterizada pelo fato de que compreende: uma fonte de liberação rápida de cobalto e uma fonte de liberação lenta de cobalto; sendo a referida fonte de cobalto de liberação rápida de cerca de 25% em peso até cerca de 75% em peso da fonte total de cobalto, com o balanço da fonte total de cobalto sendo fonte de cobalto de liberação lenta.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a fonte mista de cobalto é de cerca de 50% em peso de fonte de cobalto de liberação rápida e cerca de 50% em peso de fonte de cobalto de liberação lenta.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a fonte de cobalto de liberação rápida é selecionada a partir do grupo que compreende fontes de íons de cobalto inorgânicas ou orgânicas solúveis e complexos solúveis de monômeros de açúcar com cobalto.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que as fontes de cobalto de liberação lenta incluem complexos poliméricos com grupos de ácido carboxílico pendentes.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o complexo polimérico com grupos de ácido carboxílico pendentes inclui ácido algínico, pectina, ácido poliacrílico e carboximetilcelulose.
13. Composição da reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a fonte de cobalto de liberação lenta é pectina de cobalto.
14. Composição da reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que à fonte de cobalto é ácido algínico de cobalto.
15. Uso de uma fonte de cobalto mista caracterizado por ser para a fabricação de uma composição para alimentação de ruminantes para controlar a taxa de liberação de cobalto no rúmen para conversão por bactérias do rúmen em vitamina Bi, a composição compreendendo uma fonte de liberação rápida de cobalto e uma fonte de liberação lenta de cobalto; sendo a referida fonte de cobalto de liberação rápida de cerca de 25% em peso até cerca de 75% em peso da fonte total de cobalto, com o balanço da fonte total de cobalto sendo fonte de cobalto de liberação lenta.
16. Uso de uma fonte de cobalto mista caracterizado por ser em uma composição para alimentação de ruminantes, a composição compreendendo uma fonte de liberação rápida de cobalto e uma fonte de liberação lenta de cobalto; sendo a referida fonte de cobalto de liberação rápida de cerca de 25% em peso até cerca de 75% em peso da fonte total de cobalto, com o balanço da fonte total de cobalto sendo fonte de cobalto de liberação lenta.
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