RU2733382C2 - Способ применения карримицина против резистентности инфекции, спровоцированной микобактерией туберкулеза - Google Patents
Способ применения карримицина против резистентности инфекции, спровоцированной микобактерией туберкулеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733382C2 RU2733382C2 RU2018125622A RU2018125622A RU2733382C2 RU 2733382 C2 RU2733382 C2 RU 2733382C2 RU 2018125622 A RU2018125622 A RU 2018125622A RU 2018125622 A RU2018125622 A RU 2018125622A RU 2733382 C2 RU2733382 C2 RU 2733382C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mycobacterium tuberculosis
- tuberculosis
- karrimycin
- drugs
- strains
- Prior art date
Links
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 21
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 17
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 13
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 8
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 8
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 8
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 7
- KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-[(E)-(4-methylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate pyridine-4-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)c1ccncc1.CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c(O)c(\C=N\N4CCN(C)CC4)c(NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N 0.000 description 7
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 5
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 5
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 5
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 4
- 108700035964 Mycobacterium tuberculosis HsaD Proteins 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 3
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 3
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 3
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 3
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 3
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 3
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 3
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 3
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 3
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 2
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 2
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060976 Bacillus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M malachite green Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940107698 malachite green Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000004708 ribosome subunit Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- BRFSQIYPQCRVET-FHNDMYTFSA-M sodium;(2r)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O BRFSQIYPQCRVET-FHNDMYTFSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к применению карримицина для подавления роста микробактерии туберкулеза. Изобретение позволяет эффективно подавлять рост как чувствительной к препаратам первого ряда микробактерии туберкулеза, так и резистентной к ним. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ:
Настоящее изобретение относится к способу применения макролидных антибиотиков при лечении инфекций, спровоцированных туберкулезной бациллой.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ:
Туберкулез - хроническое инфекционное заболевание вследствие заражения микобактерией туберкулеза (МБТ). В основном поражает легкие и является заболеванием с наибольшей одиночной смертностью среди инфекционных заболеваний. Туберкулез зачастую встречается у людей с ослабленным иммунитетом и представляет собой наиболее распространенное условно-патогенное заболевание, связанное со СПИДом (синдромом приобретенного иммунодефицита). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в год во всем мире фиксируются от 8 до 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом и от 3 до 4 миллионов летальных исходов из-за туберкулеза, причем наибольшее количество пациентов наблюдается в развивающихся странах. Кроме того, прогнозируется, что в период с 2000 по 2020 год туберкулезом будут заражены около одного миллиарда людей, и 35 миллионов людей погибнут от него. В то же время, со временем резистентность МБТ к препаратам возрастает, и это станет крупной угрозой для контроля туберкулеза во всем мире. Наша страна - одна из 22 стран мира с высокой заболеваемостью туберкулезом. Количество пациентов, страдающих от открытой формы туберкулеза, оценивается как второе в мире, а эпидемические характеристики включают высокие уровень заболеваемости, коэффициент заболеваемости, резистентность к препаратам и уровень смертности. Также 1/4 из 2 миллионов пациентов с положительным анализом на наличие МБТ или большее их количество в стране являются пациентами с высокой резистентностью к препаратам против туберкулезной бациллы.
В настоящее время препараты первого ряда, используемые для клинического лечения туберкулеза (с определенным действием относительно резистентности микобактерии туберкулеза), состоят из 5 видов, т.е., рифампицина, изониазида, стрептомицина, этамбутола и пиразинамида. При этом данные препараты имеют множество неблагоприятных побочных реакций и ограниченное бактерицидное действие. Курс лечения сравнительно долог, и, как правило, они применяются более 6 месяцев. А пациенты демонстрируют слабую приверженность лечению. Противотуберкулезные препараты второго ряда (с бактериостатическим действием относительно микобактерии туберкулеза) включают: капреомицин, этионамид, парааминосалициловую кислоту, циклосерин, ципрофлоксацин, амикацин, канамицин и т.д. При этом данные препараты обладают повышенными побочными реакциями, а курс лечения еще дольше (18-24 месяца), цена высока, а частота выздоровления ниже. Следует отметить, что клинические исследования доказывают, что все противотуберкулезные препараты первого ряда могут приводить к поражению печени. Например: побочные реакции на изониазид включают в себя периферический нефрит, гепатотоксичность, расстройство центральной нервной системы и аллергию. Побочные реакции рифампицина включают в себя гепатотоксичность, расстройства желудочно-кишечного тракта, неврологические симптомы и аллергию. Побочная реакция на этамбутол, в основном, выражается токсичностью для зрительного нерва. Побочные реакции на пиразинамид включают в себя ксантохромию и повышение содержания мочевой кислоты в крови. Проблемы токсичности и бактериальной резистентности к препарату стрептомицину серьезно ограничивают его использование, а коэффициент частоты заболеваний ввиду бактериальной резистентности к препаратам может быть снижен при совместном применении стрептомицина с другими препаратами. Несмотря на узкое клиническое применение, стрептомицин все еще служит в качестве противотуберкулезного средства первого ряда [Чжу, Шанымей, Strait Pharmaceutical Journal, 2010, 22 (2): 123-125]. Кроме того, сообщалось, что исследования 518 клинически выведенных штаммов микобактерии туберкулеза в 2010 году продемонстрировали, что среди препаратов первого ряда наибольший коэффициент резистентности микобактерии туберкулеза к изониазиду составил 53,67%, а к стрептомицину - 45,95%; среди препаратов второго ряда резистентность к офлоксацину достигает 39,77%, амикацину - 15,83% и капреомицину - 21,81%; среди 321 штамма, резистентного к одному или нескольким препаратам первого ряда, резистентность к офлоксацину достигает 57,01%, а к амикацину и капреомицину - 25,55 и 33,02% соответственно; среди 217 штаммов, резистентных к нескольким препаратам, устойчивость к офлоксацину достигает 72,35% [Лю, Идянь и соавт. Подборка материалов симпозиума клинических работников китайской ассоциации по борьбе с туберкулезом за 2010 г., стр. 274-275]. Это приводит к возникновению сложной проблемы по реализации работы по контролю туберкулеза, а в частности, работы по контролю туберкулеза, резистентного к нескольким препаратам, в нашей стране. Таким образом, уже крайне необходимо в кратчайшие сроки найти замену для борьбы с резистентной микобактерией туберкулеза, а в частности, со штаммами, устойчивыми к нескольким препаратам.
Новые макролидные препараты, т.е., кларитромицин, азитромицин и рокситромицин представляют собой компоненты 14-членного эритромицина и отличаются от противотуберкулезных препаратов первого и второго рядов по своему механизму противобактериального действия, а также обратимо связаны с рибосомальными субъединицами 50S в талломе и препятствуют синтезу белков. По представленным внутригосударственным данным МИК кларитромицина для чувствительной микобактерии туберкулеза составляет 0,25-2,0 мкг/мл, а для бактерий, резистентных к препаратам - 2,0-32 мкг/мл. МИК азитромицина против микобактерии туберкулеза составляет 128 мкг/мл [Тан, Шэньцзе. Последние достижения исследований противотуберкулезных препаратов. Anti-Tuberculosis Journal of China, стр. 1-3, дополнение, том 28, 2006]. По представленным зарубежным данным МИК кларитромицина для микобактерии туберкулеза H37Rv (АТСС 27294) составляет 6 мкг/мл. МИК азитромицина составляет 95 мкг/мл [Канакешвари Фалзари и соавт.: Действие макролидных компонентов in vitro и in vivo на микобактерию туберкулеза. Antimicrob. Agents and Chemother. 2005, 49(4): 1447-1454]; и МИК рокситромицина превышает или равен 64 мкг/мл. Этот вид препаратов не входит в препараты для клинического лечения инфекций, спровоцированных микобактерией туберкулеза, но имеются сведения о клиническом лечении заболеваний вследствие заражения туберкулезной бациллой с отдельным или совместным применением препаратов с противотуберкулезными средствами [Сюй, Ли и соавт. Исследование применения противотуберкулезных антибактериальных препаратов на пациентах в Шэньчжене. Anti-Tuberculosis Journal of China, 2010, 32 (3): 151-154].
Как доказано исследованиями, 16- и 14-членные цикломакролидные антибиотики имеют аналогичные механизмы противобактериального действия. Эти виды препаратов демонстрируют низкую активность в отношении микобактерии туберкулеза. Например, МИК тилозина для микобактерии туберкулеза H37Rv (АТСС 27294) составляет 58,6 мкг/мл, а МИК как спирамицина, так и медемицина превышает 100 мкг/мл [Канакешвари Фалзари и соавт.: Действие макролидных компонентов in vitro и in vivo на микобактерию туберкулеза. Antimicrob. Agents and Chemother. 2005, 49(4): 1447-1454]. Следовательно, связанные сведения о клиническом лечении туберкулеза посредством применения этого вида антибиотиков внутри государства и за рубежом на данный момент отсутствуют.
Новый 16-членный макролидный антибиотик, т.е., карримицин (предыдущее наименование: шэнцзимицин и биотекспирамицин), разработанный в нашей лаборатории - это 4'-ацилированный спирамицин с основным компонентом в виде изовалерил-спирамицина, а механизм действия карримицина состоит в ингибировании синтеза белков посредством связывания с бактериальными рибосомами. Согласно результатам испытаний способами in-vivo и in-vitro карримицин эффективен против грамположительных бактерий, в частности против некоторых бактерий, резистентных к препаратам (например, золотистый стафилококк, устойчивый к бета-лактамам, эритромицину и т.д.), и у него отсутствует перекрестная лекарственная резистентность в отношении аналогичных препаратов. В то же время, карримицин оказывает очень хорошее противобактериальное действие на микоплазму и хламидию, а также на часть грамотрицательных бактерий, и при этом имеет хороший противобактериальный эффект на токсоплазму, легионеллу и т.д. [Вон, Игуан и соавт. «Биотекспирамицин и его применение при резистентности при инфекционных заболеваниях». 23 декабря 2003 г. Патент на изобретение Китая: ZL 2003 1 0122420.9]. Карримицин обладает хорошей проницаемостью тканей, а противобактериальное действие карримицина in-vivo явно превосходит таковое при способе in-vitro. Также карримицин обладает потенциальным иммунорегуляторным действием. Карримицин - безопасный в использовании антибиотик, обладающий прекрасным лечебным эффектом, что подтверждается клиническими исследованиями I, II и III этапов. В нашей лаборатории проводятся дополнительные исследования потенциальных эффектов карримицина, и клинические показания, а также область его применения расширяются.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ:
Цель настоящего изобретения - предоставление ряда результатов и экспериментальных исследований действия карримицина на клинически выведенные микобактерии туберкулеза для подтверждения того, что карримицин, возможно, имеет новый способ применения при лечении заболеваний вследствие заражения туберкулезной бациллой.
Согласно настоящему изобретению основные этапы следующие: проведение измерений воздействия карримицина на резистентность туберкулезной бациллы, т.е., микобактерии туберкулеза посредством применения метода абсолютной концентрации и клинических противотуберкулезных препаратов первого ряда, т.е., изониазида и рифампицина в качестве контрольных. Карримицин продемонстрировал действие на 172 из 240 клинически выведенных штаммов микобактерии туберкулеза, что подтверждается результатами экспериментальных исследований, и суммарный коэффициент его эффективности составил 71,66%. Действие на 37 штаммов оказалось сильнее, чем у изониазида, и количество привлеченных штаммов составило 21,5%. Действие на 39 штаммов оказалось сильнее, чем у рифампицина, и количество привлеченных штаммов составило 22,7%. Действие на 23 штамма оказалось сильнее, чем у изониазида и рифампицина, и количество привлеченных штаммов составило 13,4%. Результаты по настоящему изобретению показывают, что новый способ применения карримицина обеспечивает преимущество при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных микобактерией туберкулеза, резистентной к изониазиду и рифампицину.
В настоящем изобретении дополнительно предлагается применение композиции при производстве препаратов для лечения заболеваний вследствие заражения туберкулезной бациллой, и эта композиция включает в себя карримицин в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемого носителя.
Применение по настоящему изобретению предлагается пероральное, в форме инъекции, или же может использоваться любая другая соответствующая лекарственная форма.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Варианты осуществления, приведенные ниже, используются исключительно для содействия специалистам в настоящей области техники для лучшего понимания настоящего изобретения и никоим образом не ограничивают его.
В конкретных вариантах осуществления ряд исследований по измерению действия на резистентность микобактерии туберкулеза к карримицину проводится с использованием противотуберкулезных препаратов первого ряда, часто используемых в клинических условиях, в качестве контрольных. В отношении микобактерии туберкулеза результаты демонстрируют, что количество привлеченных штаммов, на которые оказывает действие карримицин, превышает таковое в контрольных группах. Карримицин применяется при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных микобактерией туберкулеза, резистентной к препаратам.
<Вариант осуществления 1> Получение и обработка образца микобактерии туберкулеза
Согласно положениям государственного стандарта WS288-2008 <Стандарт диагностики туберкулеза легких>, выпущенного Министерством здравоохранения, отбираются пациенты, у которых явно диагностирован туберкулез или имеется обоснованное клиническими проявлениями, признаками и исследованиями грудной клетки подозрение на заболевание. У отобранных пациентов были взяты образцы мокроты, гидроторакса, спинномозговой жидкости и материи в количестве 2 мл, и каждый образец был помещен в центрифужную пробирку объемом 50 мл с закручивающейся крышкой. В центрифужную пробирку было добавлено одинаковое количество раствора N-ацетила-L-цистеина гидроксида натрия (NaOH-NALC) для предварительной обработки и произведено перемешивание вихревым способом в течение 20 секунд. Перемешанному материалу дали отстояться в течение 18 минут при комнатной температуре. Был добавлен натрий-фосфатный буфер (рН 6,8) до получения объема 40 мл. Было произведено центрифугирование при силе 3000 g в течение 20 минут, после чего супернатант был удален, а преципитат - сохранен. Для приготовления суспензии были добавлены 2 мл натрий-фосфатного буфера (рН 6,8). Культуральная среда была засеяна обработанными образцами для твердой культуральной среды.
<Вариант осуществления 2> Изоляция, выращивание и определение образца микобактерии туберкулеза
1. Подготовка культуральной среды
Компоненты культуральной среды приведены в таблице 1. Все компоненты были добавлены в дистиллированную воду согласно указанной дозировке и были полностью растворены. Было проведено кипячение в течение 30 минут или 15 минут под высоким давлением при температуре 12°С.
Были взяты свежие куриные яйца, для очистки промыты водопроводной водой, очищены щеткой в мыльной воде и обработаны спиртом 75% для дезинфекции после их опорожнения. Содержимое яйца было вылито в стерильный эмалированный мерный сосуд в стерильных условиях и полностью перемешано для однородности. Затем была проведена фильтрация содержимого яйца с помощью стерилизационной марли. После этого 1000 мл содержимого яйца было добавлено в культуральную среду и полностью и равномерно перемешано. Были добавлены 20 мл красителя малахитовый зеленый 2% и выполнено полное и однородное перемешивание. Были добавлены 7 мл общекультуральной среды в пробирке (18 * 180 мм) и проведена коагуляция в течение 50 минут при температуре 85°С в паровом термостате. 5% подготовленной культуральной среды были извлечены из пробирки, и было проведено выращивание в течение 48 часов при температуре 37°С для стерильного исследования. Культуральная среда была помещена в холодильную камеру с температурой 4°С для дальнейшего использования после проведения стерильного исследования, и эта среда использовалась в течение одного месяца.
2. Засеянная культура туберкулезной бациллы
0,1 мл образца, обработанного по <варианту осуществления 1>, был откачан и равномерно посеян на поверхность скошенного агара культуральной среды. Вся поверхность скошенного агара была покрыта суспензией. Было проведено выращивание на засеянной поверхности скошенного агара культуральной среды в инкубаторе при температуре 37°С. Контроль условий роста бактерий осуществлялся на третий и седьмой дни. Далее контроль осуществлялся один раз в неделю. Образцы с подозрением на положительную реакцию своевременно обирались при обнаружении таковых, и каждый день осуществлялся контроль. Положительный рост проверялся посредством окрашивания мазков. Установлено, что культура микобактерий туберкулеза отрицательная, если в течение 8 недель выращивания рост бактерий отсутствует.
3. Окрашивание туберкулезной бациллы при кислотостойкости
Отбиралось небольшое количество выращенных положительных штаммов микобактерии туберкулеза, и штамм равномерно наносился на микропрепараты, закреплялся на горелке, окрашивался раствором угольной кислоты, прогревался пламенем в течение 5 минут, обесцвечивался соляной кислотой 3% в течение приблизительно 1 минуты и ополаскивался водой. После докраски раствором щелочного метилена в течение 1 минуты штамм ополаскивался водой, блотировался насухо, и выполнялся его контроль под микроскопом с иммерсионной системой. Микобактерия туберкулеза окрашивалась красным.
<Вариант осуществления 3> Эксперимент по воздействию карримицина на резистентность микобактерии туберкулеза
1. Метод абсолютной концентрации
1) Противотуберкулезные препараты
Стандартные лекарственные препараты на основе карримицина:
полученные из Национального института по контролю фармацевтических и биологических препаратов; контрольные препараты: изониазид и рифампицин, приобретенные как стандартные лекарственные препараты у компании Sigma. Необходимая дозировка (таблица 2) подготавливается с помощью исходных растворов с противотуберкулезными препаратами в соответствии с определенными концентрациями, после чего добавляется определенное количество культуральной среды.
2) Посев штаммов
Путем окрашивания было подтверждено, что клинически выведенные образцы штаммов представляют собой культуру кислотостойких бактерий. Далее культура была разбавлена физиологическим раствором с содержанием 10% полисорбата-80, была проведена нефелометрия на соответствие стандарту мутности по МакФарланду в пробирке (Guangdong Huankai Microbiological technology Co., Ltd.). Был приготовлен бактериальный раствор 10-2 мг/мл, и культуральная среда с содержанием препарата-детектора была засеяна этим раствором.
В каждой партии испытаний были организованы положительные и отрицательные контрольные пробы. Отрицательная контрольная проба включает культуральную среду без препаратов. Положительная контрольная проба включает стандартные штаммы микобактерии туберкулеза H37Rv. Объем посева в каждой пробирке составляет 0,1 мл. Культура была обработана с использованием засеянной культуральной среды при температуре 37°С.
3) Контроль результатов и выводы
После засева бактериального раствора контроль проводился один раз в 3 дня, после чего контроль выполнялся один раз в неделю, и результаты фиксировались через 4 недели.
Оценка результатов культуры выполнялась согласно следующим нормам:
(1) отчет о том, что культура микобактерий туберкулеза отрицательная (-), если в течение 8 недель выращивания рост колоний бактерий отсутствует;
(2) отчет о том, что микобактерия положительная, и о количестве бактериальных колоний, если количество этих колоний, выросших на поверхности скошенного агара культуральной среды, составляет 20 или менее;
(3) отчет о том, что микобактерия положительная (1+), если бактериальные колонии разрозненно вырастают на поверхности скошенного агара культуральной среды и занимают 1/4 площади поверхности этого агара или менее, а количество бактериальных колоний составляет 20 или более;
(4) отчет о том, что микобактерия положительная (2+), если бактериальные колонии разрозненно вырастают на поверхности скошенного агара культуральной среды и занимают 1/4 площади поверхности этого агара или более, или 1/2 его поверхности или менее;
(5) отчет о том, что микобактерия положительная (3+), если бактериальные колонии плотно вырастают на поверхности скошенного агара культуральной среды и занимают 1/2 площади поверхности этого агара или более, или 3/4 его поверхности или менее; и
(6) отчет о том, что микобактерия положительная (4+), если бактериальные колонии плотно вырастают на поверхности скошенного агара культуральной среды и занимают 3/4 площади поверхности этого агара или более.
2. Воздействие карримицина на резистентность микобактерии туберкулеза 1) Клиническая микобактерия туберкулеза, чувствительная к карримицину Из 240 клинически выведенных идентифицированных штаммов микобактерий туберкулеза 172 оказались чувствительны к 1 мкг/мл или 20 мкг/мл карримицина (таблица 3). Как приведено в таблице 3, чувствительность 92 из 172 клинически выведенных штаммов, чувствительных к карримицину, равна этому показателю для штамма контроля качества H37Rv в лаборатории и составляет 53,48% привлеченных штаммов. Другие 80 чувствительных штаммов явно превосходят по количеству штаммы контроля качества H37Rv в лаборатории. При этом 54 штамма оказались чувствительны к 1 мкг/мл карримицина и составили 31,39% от суммарного количества привлеченных штаммов. Следовательно, карримицин оказывает более сильное воздействие на клинически выведенные микобактерии туберкулеза.
Контроль качества: в качестве контрольной пробы служат стандартные лабораторные штаммы микобактерий туберкулеза H37Rv; Контрольная проба: культуральная среда без препаратов. Все выведенные штаммы, растущие в культуральной среде без препаратов, относятся к категории 4+
2) Сопоставление действия карримицина и изониазида на некоторые клинические микобактерии туберкулеза
Были сопоставлены воздействия карримицина и клинического противотуберкулезного препарата первого ряда, т.е., изониазида на микобактерию туберкулеза, и результат показывает, что 20 мкг/мл карримицина эффективны против 37 клинических штаммов микобактерий туберкулеза, резистентных к изониазиду (таблица 4).
3) Сопоставление действия карримицина и рифампицина на некоторые клинические микобактерии туберкулеза
Были сопоставлены воздействия карримицина и клинического противотуберкулезного препарата первого ряда, т.е., рифампицина на клинически выведенную микобактерию туберкулеза, и результат эксперимента показывает, что 20 мкг/мл карримицина эффективны против 39 клинических штаммов микобактерий туберкулеза, резистентных к рифампицину (таблица 5).
Действие карримицина на некоторые клинические бактерии туберкулеза превосходит таковое, оказываемое 250 мкг/мл рифампицина. 4) Сопоставление действия карримицина на некоторые клинические микобактерии туберкулеза, резистентные к изониазиду и рифампицину Было сопоставлено воздействие карримицина на клинически выведенную микобактерию туберкулеза, резистентную к изониазиду и рифампицину, и результат эксперимента показывает, что воздействие 20 мкг/мл карримицина на 23 клинических штамма микобактерий туберкулеза превосходит таковое, оказываемое 1 мкг/мл изониазида и 250 мкг/мл рифампицина (таблица 6).
Карримицин оказывает действие не только на бактерии, чувствительные к клиническим противотуберкулезным препаратам первого ряда, т.е., изониазиду и рифампицину, но также на часть бактерий, резистентных к этим препаратам, что доказано результатами экспериментальных исследований. Таким образом, благодаря новому способу применения карримицина при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных микобактерией туберкулеза, резистентной к препаратам, обеспечивается преимущество.
Claims (4)
1. Применение карримицина для подавления роста микобактерии туберкулеза.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что карримицин изготавливается в пероральной форме, в форме инъекции или любой другой соответствующей лекарственной форме.
3. Применение композиции для подавления роста микобактерии туберкулеза, отличающееся тем, что эта композиция включает в себя карримицин в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Применение по п. 3, отличающееся тем, что композиция, включающая карримицин, изготавливается в пероральной форме, в форме инъекции или любой другой соответствующей лекарственной форме.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201511030787.7 | 2015-12-31 | ||
CN201511030787.7A CN105497053B (zh) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | 可利霉素在抗结核分枝杆菌感染中的应用 |
PCT/CN2016/108502 WO2017114095A1 (zh) | 2015-12-31 | 2016-12-05 | 可利霉素在抗结核分枝杆菌感染中的应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018125622A RU2018125622A (ru) | 2020-01-31 |
RU2018125622A3 RU2018125622A3 (ru) | 2020-03-26 |
RU2733382C2 true RU2733382C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=55705614
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018125622A RU2733382C2 (ru) | 2015-12-31 | 2016-12-05 | Способ применения карримицина против резистентности инфекции, спровоцированной микобактерией туберкулеза |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11000708B2 (ru) |
EP (1) | EP3384915B1 (ru) |
JP (1) | JP6770584B2 (ru) |
KR (1) | KR20180098624A (ru) |
CN (1) | CN105497053B (ru) |
AU (1) | AU2016382584B2 (ru) |
BR (1) | BR112018013327A2 (ru) |
CA (1) | CA3010020A1 (ru) |
CL (1) | CL2018001804A1 (ru) |
CO (1) | CO2018007133A2 (ru) |
DK (1) | DK3384915T3 (ru) |
ES (1) | ES2785644T3 (ru) |
MY (1) | MY191800A (ru) |
PE (1) | PE20190210A1 (ru) |
PH (1) | PH12018501394A1 (ru) |
PL (1) | PL3384915T3 (ru) |
RU (1) | RU2733382C2 (ru) |
UA (1) | UA121159C2 (ru) |
WO (1) | WO2017114095A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201804398B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105497053B (zh) | 2015-12-31 | 2018-02-13 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 可利霉素在抗结核分枝杆菌感染中的应用 |
CN110545820B (zh) * | 2017-04-06 | 2023-01-10 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 可利霉素及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肿瘤药物方面的应用 |
CN110384710B (zh) * | 2018-04-17 | 2023-01-10 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 一种用于预防和/或治疗疼痛的药物、组合产品及其应用 |
CN110384802B (zh) * | 2018-04-17 | 2021-09-17 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 一种用于预防和/或治疗发热的药物、组合产品及其应用 |
CN113577086B (zh) * | 2020-04-30 | 2023-05-02 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用 |
WO2021219112A1 (zh) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗脓毒症疾病药物中的应用 |
WO2022119899A1 (en) * | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Shionogi & Co., Ltd. | A medicament for treating mycobacterial infection characterized by combining a cytochrome bc1 inhibitor with clarithromycin or azithromycin |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1314657A (en) * | 1971-02-25 | 1973-04-26 | Rhone Poulenc Sa | Antibiotics |
CN1554355A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 沈阳同联集团有限公司 | 必特螺旋霉素及其在抗感染性疾病中的应用 |
WO2007065637A1 (de) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Andreas Kern | Oral einzunehmende antibiotika zur behandlung von hämorrhoidenleiden |
WO2008122038A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-09 | President And Fellows Of Harvard College | Regulating autophagy |
EP2578596A1 (en) * | 2010-05-25 | 2013-04-10 | Shenyang Tonglian Group Co., Ltd. | Levocarrimycin, pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof |
CN103142520A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-06-12 | 沈阳同联集团有限公司 | 一种可利霉素片及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7098219B2 (en) * | 2000-08-01 | 2006-08-29 | Wockhart Limited | Inhibitors of cellular efflux pumps of microbes |
US20080161249A1 (en) * | 2004-11-17 | 2008-07-03 | Smithkline Beecham Corporation | Use of Novel Antibacterial Compounds |
PL3210990T3 (pl) * | 2010-05-25 | 2020-10-05 | Shenyang Fuyang Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Lewoizowalerylospiramycyna III i jej preparaty, sposoby wytwarzania i zastosowania |
JP6116206B2 (ja) * | 2012-11-26 | 2017-04-19 | クリニプロ株式会社 | 吸入用パウダーの製造方法 |
CN105497053B (zh) | 2015-12-31 | 2018-02-13 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 可利霉素在抗结核分枝杆菌感染中的应用 |
-
2015
- 2015-12-31 CN CN201511030787.7A patent/CN105497053B/zh active Active
-
2016
- 2016-12-05 PE PE2018001212A patent/PE20190210A1/es unknown
- 2016-12-05 BR BR112018013327-2A patent/BR112018013327A2/pt active Search and Examination
- 2016-12-05 WO PCT/CN2016/108502 patent/WO2017114095A1/zh active Application Filing
- 2016-12-05 US US16/067,327 patent/US11000708B2/en active Active
- 2016-12-05 RU RU2018125622A patent/RU2733382C2/ru active
- 2016-12-05 MY MYPI2018001121A patent/MY191800A/en unknown
- 2016-12-05 CA CA3010020A patent/CA3010020A1/en active Pending
- 2016-12-05 KR KR1020187021578A patent/KR20180098624A/ko active Search and Examination
- 2016-12-05 EP EP16880885.5A patent/EP3384915B1/en active Active
- 2016-12-05 UA UAA201808048A patent/UA121159C2/uk unknown
- 2016-12-05 PL PL16880885T patent/PL3384915T3/pl unknown
- 2016-12-05 DK DK16880885.5T patent/DK3384915T3/da active
- 2016-12-05 ES ES16880885T patent/ES2785644T3/es active Active
- 2016-12-05 JP JP2018553283A patent/JP6770584B2/ja active Active
- 2016-12-05 AU AU2016382584A patent/AU2016382584B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-28 PH PH12018501394A patent/PH12018501394A1/en unknown
- 2018-06-29 CL CL2018001804A patent/CL2018001804A1/es unknown
- 2018-06-29 ZA ZA2018/04398A patent/ZA201804398B/en unknown
- 2018-07-09 CO CONC2018/0007133A patent/CO2018007133A2/es unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1314657A (en) * | 1971-02-25 | 1973-04-26 | Rhone Poulenc Sa | Antibiotics |
CN1554355A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 沈阳同联集团有限公司 | 必特螺旋霉素及其在抗感染性疾病中的应用 |
WO2007065637A1 (de) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Andreas Kern | Oral einzunehmende antibiotika zur behandlung von hämorrhoidenleiden |
WO2008122038A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-09 | President And Fellows Of Harvard College | Regulating autophagy |
EP2578596A1 (en) * | 2010-05-25 | 2013-04-10 | Shenyang Tonglian Group Co., Ltd. | Levocarrimycin, pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof |
CN103142520A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-06-12 | 沈阳同联集团有限公司 | 一种可利霉素片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (8)
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2785644T3 (es) | 2020-10-07 |
EP3384915B1 (en) | 2020-02-19 |
ZA201804398B (en) | 2019-09-25 |
BR112018013327A2 (pt) | 2018-12-04 |
CL2018001804A1 (es) | 2018-09-28 |
AU2016382584A1 (en) | 2018-07-26 |
JP6770584B2 (ja) | 2020-10-14 |
KR20180098624A (ko) | 2018-09-04 |
DK3384915T3 (en) | 2020-05-04 |
JP2019501220A (ja) | 2019-01-17 |
CN105497053B (zh) | 2018-02-13 |
RU2018125622A3 (ru) | 2020-03-26 |
MY191800A (en) | 2022-07-15 |
RU2018125622A (ru) | 2020-01-31 |
PE20190210A1 (es) | 2019-02-07 |
AU2016382584B2 (en) | 2022-01-06 |
PL3384915T3 (pl) | 2020-09-07 |
WO2017114095A1 (zh) | 2017-07-06 |
CN105497053A (zh) | 2016-04-20 |
PH12018501394A1 (en) | 2019-02-27 |
US20190001160A1 (en) | 2019-01-03 |
CA3010020A1 (en) | 2017-07-06 |
UA121159C2 (uk) | 2020-04-10 |
EP3384915A4 (en) | 2018-12-19 |
EP3384915A1 (en) | 2018-10-10 |
US11000708B2 (en) | 2021-05-11 |
CO2018007133A2 (es) | 2018-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2733382C2 (ru) | Способ применения карримицина против резистентности инфекции, спровоцированной микобактерией туберкулеза | |
Moura et al. | A new and improved" quick-hot Gram-chromotrope" technique that differentially stains microsporidian spores in clinical samples, including paraffin-embedded tissue sections | |
Kaye et al. | Simplifying collection of corneal specimens in cases of suspected bacterial keratitis | |
Elias et al. | Neisseria | |
Kalcioglu et al. | Bacteriology of chronic maxillary sinusitis and normal maxillary sinuses: using culture and multiplex polymerase chain reaction | |
Bhadange et al. | Role of liquid culture media in the laboratory diagnosis of microbial keratitis | |
Amsalu et al. | Potential bacterial pathogens of external ocular infections and their antibiotic susceptibility pattern at Hawassa University Teaching and Referral Hospital, Southern Ethiopia | |
Komitova et al. | Tularemia in bulgaria 2003-2004 | |
Manikandan et al. | Antibiotic susceptibility pattern of Escherichia coli isolated from urine samples in Pattukkottai, Tamilnadu | |
Munday et al. | Clinical and microbiological study of non-gonococcal urethritis with particular reference to non-chlamydial disease. | |
Zhang et al. | Influence of Helicobacter pylori culture supernatant on the ecological balance of a dual-species oral biofilm | |
Castellani et al. | Fate of pathogenic bacteria in microcosms mimicking human body sites | |
Mujtaba et al. | Isolation and antimicrobial susceptibility testing of Helicobacter pylori strains from gastric biopsies from Pakistani patients | |
KR102189833B1 (ko) | 항생제 감수성을 평가하기 위한 디스크 확산용 배지 | |
Cordioli et al. | Nocardia infections in Italy: from a local to a national view | |
Chadwick et al. | Specificity and sensitivity of a microcolony technique for fluorescent antibody identification of pathogenic Escherichia coli serotypes | |
Qureshi et al. | Mixed pulmonary infection in an immunocompromised patient: a rare case report | |
CN115364107B (zh) | 石胆酸的用途 | |
Hazenberg et al. | Binding to and antibacterial effect of aztreonam, temocillin, gentamicin and tobramycin on human faeces | |
Vignesh et al. | Iodine-glycerol as an alternative to lactophenol cotton blue for identification of fungal elements in clinical laboratory | |
Hatami-Mazinani et al. | A study on the most prevalent bacterial cause of corneal ulcer and their susceptibility to five common types of ophthalmic antibiotics | |
Behera et al. | Identification of Acanthamoeba sp. with different microscopes and analysis of the anatomical changes from trophozoite to cyst form with an electron microscope | |
RU2446214C1 (ru) | Способ определения степени эпидемической опасности патогенных и потенциально-патогенных бактерий, выделенных из воды различного вида водопользования | |
Taghizadeh et al. | Antimicrobial activity of different honey samples against Pseudomonas aeruginosa in vitro | |
TWI635858B (zh) | 抑制具抗藥性微生物之醫藥組合物及其方法 |