RU2725622C1 - Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2725622C1 RU2725622C1 RU2019134864A RU2019134864A RU2725622C1 RU 2725622 C1 RU2725622 C1 RU 2725622C1 RU 2019134864 A RU2019134864 A RU 2019134864A RU 2019134864 A RU2019134864 A RU 2019134864A RU 2725622 C1 RU2725622 C1 RU 2725622C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phospholipids
- composition
- vitamin
- pharmaceutical composition
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лекарственным препаратам, а именно к средствам для лечения и/или профилактики заболеваний печени. Фармацевтическая композиция содержит фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее натриевую соль, витамин Е и воду. Такой состав обеспечивает длительность хранения жидкой формы смеси фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не менее срока хранения лиофилизата без применения консервантов и стабилизаторов с негативными побочными свойствами. В наиболее оптимальном варианте состава композиция в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин, а в качестве витамина Е содержит альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат. 2 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Изобретение относится к лекарственным препаратам, а именно к гепатопротекторным средствам.
Препараты для лечения заболеваний печени широко представлены на современном рынке - около 700 наименований (https://www.kp.ru/guide/fosfogliv-i-al-temativnye-preparaty.html). Основным активным веществом выступает смесь фосфолипидов, на 30-70% состоящая из фосфатидилхолина. Другие ингредиенты представлены фосфатидилинозитом, фосфатидилэтаноламином, лизофосфатидилхолином, триглицеридами. Один из основных механизмов действия фосфатидилхолина - восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75% (мембраны митохондрий - на 92%) состоят из фосфатидилхолина, формирующего бислой. Фосфатидилхолин поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы (Василенко И.А., Долгова Г.В., Сорокоумова Г.М., Хайретдинова М.Н., Померанцева Т.Я. «Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов Эссенциале форте Н, Фосфоглив, Эссливер форте». Русский медицинский журнал. №6, 2010 г.). Известно, что в 100 г печени здоровых людей содержится около 12-14 г фосфолипидов, из которых 70-80% приходится на фосфатидилхолин. 50-70% липидного компонента мембран эндоплазматической сети гепатоцитов составляют такие фосфолипиды (Скакун Н.П. «Экспериментальная и клиническая фармакология». Т. 56, №1, 1993 г.). С учетом этого в качестве основного действующего вещества в лекарственных препаратах чаще всего используют фосфатидилхолины растительного происхождения, выделяемые, в основном, из соевых бобов или животного происхождения, выделяемые из яичных желтков. В качестве сопутствующих и вспомогательных веществ применяют различные аминокислоты, витамины, антиоксиданты, консерванты и другие физиологически активные соединения. Выпускают данные лекарственные средства в различных формах - твердых (таблетки), мягких (капсулы) и жидких (растворы для инъекций).
Наиболее эффективны препараты в жидком виде для инъекций, поскольку повышается биодоступность препаратов и быстрота их непосредственного воздействия. При инъекциях количество введенного препарата оказывает лечебное воздействие в полном объеме, в то время как таблетки или содержимое капсул частично разрушаются в пищеварительном тракте под влиянием ферментов и теряют часть действующего вещества.
Фармацевтическая промышленность выпускает широкий спектр гепатопротекторных средств в жидкой форме для инъекций. Это «Эссенциале Н», «Эссенциальные фосфолипиды», «Фосфонциале моно», «Фосфолипиале», «Липостабил», «Лесфаль», «Ливерэсс форте» и другие.
Основным недостатком жидких форм выступает необходимость введения в состав множества вспомогательных веществ для стабилизации эссенциальных фосфолипидов в растворе, обеспечения возможности достаточно длительного хранения жидкого препарата. Как правило, в растворах присутствует смесь, включающая бензиловый спирт, дезоксихолевую кислоту, натрия хлорид, натрия гидроксид, рибофлавина фосфат натрия, этанол (https://medside.ru/essentsiale). Применяют и другие составы вспомогательных веществ. Например, в препарате «Липостабил» используют кислоту никотиновую, гидрохлорида пиридоксин, аденозин-5-монофосфат (https://medside.ru/lipostabil).
Однако применяемые соединения обладают рядом противопоказаний и побочных негативных эффектов.
Дезоксихолевая кислота противопоказана при наличии инфекции в месте инъекций. Наиболее часты побочные эффекты дезоксихолевой кислоты включают: реакции в месте инъекции (отек, синяки, боль, онемение, покраснение, зуд, теплота, твердость, покалывание или ощущение жжения, стянутость кожи, повреждение нерва), головная боль, боль в горле или во рту, гипертензия, тошнота или затруднение при глотании. Противопоказания и побочные явления рибофлавина натрия фосфата - гиперчувствительность, нефролитиаз, нарушения зрения, нарушения функции почек, аллергические реакции. Бензиловый спирт в некоторых странах, таких как Австралия, страны Европейского Союза, Соединенные Штаты Америки, Новая Зеландия, запрещен к использованию в качестве пищевой добавки. В случае попадания внутрь человеческого организма спирт претерпевает ряд метаболических превращений - расщепляется до бензойной кислоты, а впоследствии выводится как гиппуровая кислота. (https://vesvnorme.net/zdorovoe-pitanie/benzilovyj-spirt.html).
Побочные действия пиридоксина гидрохлорида: снижение лактации, гиперсекреция кислоты соляной, аллергические реакции, онемение, появление чувства сдавления в конечностях (https://www.neboleern.net/piridoksina-gidrohlorid.php). Аденозин-5-монофосфат запрещен с 2016 года в США к использованию в составе лекарственных средств, так как обнаружен ряд негативных явлений при применении данного средства (https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.crm?fr=216.24).
При наличии некоторых заболеваний прием никотиновой кислоты категорически запрещен. Препарат противопоказан, если у пациента имеется: тяжелая форма гипертонии либо частое повышение давления, либо атеросклероз в запущенной форме, язва желудка, заболевания двенадцатиперстной кишки, проблемы с печенью и почками, подагра, гиперурикемия, невроз, синусовая тахикардия, нефросклероз, сильная аритмия, воспалительные процессы в организме, недостаточность кровообращения. Высока вероятность проявления аллергических реакций на никотиновую кислоту (https://systavi.com/preparaty/nikotinovaya-kislota.html#i-7).
Известна фармацевтическая композиция, содержащая фосфолипид как растительного, так и животного происхождения, органическую кислоту и наполнитель. В качестве органической кислоты она содержит незаменимую аминокислоту при суммарном содержании фосфолипида и аминокислоты 15-80 мас. % и их массовом соотношении 2:1. В качестве незаменимой аминокислоты содержит метионин или треонин. В жидкой форме для инъекций в качестве наполнителя использован поливинилпирролидон (RU 2283114).
Однако, вариант композиции в жидком виде недостаточно устойчив, поскольку применение только повидона не обеспечивает необходимой стабилизации жидкой формы смеси фосфолипидов и аминокислот при длительном хранении. Кроме того, препарат недостаточно эффективен при ряде заболеваний печени (например, алкогольных и токсических поражений печени, фиброза, вирусных гепатитов и псориаза) вследствие низкой активности применяемых аминокислот в сочетании с фосфолипидами.
Наиболее близким лекарственным средством к предлагаемому выступает широко известный препарат для инъекций, выпускаемый в лиофилизированной форме, «Фосфоглив». «Фосфоглив» обладает мембранопротективным, антифибротическим, противовоспалительным и антиоксидантным действием. Действующие вещества - глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Именно данное сочетание выделяет препарат из большого числа гепатопротекторов, делая его единственным в своем роде. Причем фосфолипиды в данной комбинации выступают, в первую очередь, в роли веществ, облегчающих поступление глицирризиновой кислоты в кровь и тем самым повышающих эффективность воздействия последней на клетки печени. На сегодняшний день эффективность данного соединения доказана 54 клиническими исследованиями, в ходе которых было установлено, что глицирризиновая кислота обладает выраженными противовоспалительными, гепатопротекторными, антифибротическими и антиоксидантными свойствами. Эти данные позволили включить глицирризиновую кислоту в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL) и разрешить ее для медицинского применения Европейским медицинским агентством (EMA) (https://www.kp.ru/guide/fosfogliv-i-al-ternativnye-preparaty.html).
Возможность не применять консерванты и стабилизаторы, обладающие рядом негативных свойств, для обеспечения длительного хранения сложных органических препаратов предоставляет технология сублимации для получения лиофилизатов. Но такая технология требует больших энергозатрат и необходимость разбавления растворителем (в данном случае водой) для приготовления инъекционного раствора непосредственно перед применением. Крупным недостатком такого подхода является достаточно высокая вероятность биологического загрязнения раствора в процессе его приготовления, а также вариабельность величины приготавливаемой дозы.
Задачей данного изобретения служит разработка жидкой композиции для инъекций на основе смеси фосфолипидов и глицирризиновой кислоты с длительностью хранения не менее срока хранения лиофилизата без применения консервантов и стабилизаторов с негативными побочными свойствами.
Техническим результатом изобретения является обеспечение длительности хранения жидкой формы смеси фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не менее срока хранения лиофилизата без применения консервантов и стабилизаторов с негативными побочными свойствами.
Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция содержит фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее натриевую соль, витамин Е и воду при следующем соотношении компонентов в мг на 1 мл:
фосфолипиды | 5…500 |
глицирризиновая кислота или ее натриевая соль | 2…200 |
витамин Е | 0,03…3 |
вода | остальное до 1 мл. |
В наиболее оптимальном варианте состава композиция в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин, а в качестве витамина Е содержит альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат.
Указанные признаки изобретения существенны. В процессе многочисленных экспериментов по подбору устойчивого при хранении в жидком виде комплекса различных веществ в сочетании со смесью фосфолипидов с глицирризиновой кислотой или ее солью был обнаружен неожиданный эффект стабилизации состава при добавлении витамина Е или альфа-токоферола. Известно, что витамин Е проявляет антиоксидантные свойства, но для длительного хранения в жидком виде смеси фосфолипидов с глицирризиновой кислотой только антиоксидантной активности недостаточно. В процессе экспериментов применение других антиоксид антов необходимого эффекта не дало. Возможно, полученный эффект связан со специфическим сочетанием свойств витамина Е и глицирризиновой кислоты, способной образовывать устойчивые комплексы с другими сложными органическими соединениями (А.В. Лекарь, А.А. Милов, С.Н. Борисенко, Е.В. Ветрова, Н.И. Борисенко. «Процессы самоассоциации молекул глицирризиновой кислоты: масс-спектральное и квантовохимическое исследование». Вестник Южного научного центра РАН, Том 8, №2, 2012, стр. 18-26).
Изобретение иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1
Фармацевтическую композицию готовят следующим образом.
В реактор загружают глицирризиновую кислоту или глицирризинат натрия, заливают воду и перемешивают до полного растворения кислоты или соли. Далее в раствор вводят фосфолипид и перемешивают в течение 15 минут, после этого в смесь вносят витамин Е и также перемешивают в течение 15 минут. Полученную смесь подвергают гомогенизации в течение 7 часов при температуре не выше 39°С. В результате проведения гомогенизации получают жидкий препарат со следующими характеристиками:
- внешний вид: опалесцирующая жидкость белого с желтоватым оттенком цвета;
- рН: от 6,0 до 7,5
- прозрачность: светопропускание при длине волны 660 нм от 60 до 85%
Готовый продукт стерилизуют фильтрацией и разливают в ампулы.
Для приготовления композиции ингредиенты берут в следующем составе и количестве в мг на 1 мл:
Пример 2
Композицию готовят как в примере 1.
Для приготовления композиции ингредиенты берут в следующем составе и количестве в мг на 1 мл:
Полученный жидкий препарат имеет следующие характеристики:
- внешний вид: опалесцирующая жидкость белого с желтоватым оттенком цвета;
- рН: от 6,0 до 7,5
- прозрачность: светопропускание при длине волны 660 нм от 60 до 85%
Пример 3
Композицию готовят как в примере 1.
Для приготовления композиции ингредиенты берут в следующем составе и количестве в мг на 1 мл:
Полученный препарат имеет такие же характеристики как в примере 1.
Пример 4
Композицию готовят как в примере 1.
Для приготовления композиции ингредиенты берут в следующем составе и количестве в мг на 1 мл:
Полученный препарат имеет такие же характеристики как в примере 1.
Пример 5
Композицию готовят как в примере 1.
Для приготовления композиции ингредиенты берут в следующем составе и количестве в мг на 1 мл:
Препарат имеет такие же характеристики как в примере 1.
Полученные препараты хранятся в течение 2 лет при температуре 2…8°С без потери лечебных свойств и других показателей качества готового продукта.
Коэффициент вариации значений показателей качества, измеренных по истечении 24 месяцев хранения, относительно значений этих показателей, определенных у свежеприготовленных композиций перед закладкой на хранение по всем вариантам состава не превысил 3%.
Таким образом, состав заявленной жидкой композиции обеспечивает сохранность всех свойств лекарственной формы в течение такого же времени, как и лиофилизат «Фосфоглив».
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени, содержащая фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или глицирризинат натрия, витамин Е и воду при следующем соотношении компонентов, мг на 1 мл:
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве витамина Е содержит альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019134864A RU2725622C1 (ru) | 2019-10-30 | 2019-10-30 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019134864A RU2725622C1 (ru) | 2019-10-30 | 2019-10-30 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2725622C1 true RU2725622C1 (ru) | 2020-07-03 |
Family
ID=71510028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019134864A RU2725622C1 (ru) | 2019-10-30 | 2019-10-30 | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2725622C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760685C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2021-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Композиция для инъекционного применения на основе фосфотидилхолина, метионина, витамина Е и селенита натрия - "Гепарс", обладающая гепатопротекторными свойствами, и способ ее получения |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0615746B1 (de) * | 1993-03-15 | 1999-07-07 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Wässriges Liposomensystem sowie Verfahren zur Herstellung eines derartigen Liposomensystems |
RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
RU2304430C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2007-08-20 | Александр Иванович Арчаков | Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
US20150079176A1 (en) * | 2005-09-16 | 2015-03-19 | University Of Massachusetts Lowell | Anti-oxidant synergy formulation nanoemulsions to treat cancer |
RU2549966C2 (ru) * | 2010-04-29 | 2015-05-10 | Лихтблик Гмбх | Применение фосфолипид-содержащей композиции для удаления подкожных скоплений жира посредством подкожного липолиза |
-
2019
- 2019-10-30 RU RU2019134864A patent/RU2725622C1/ru active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0615746B1 (de) * | 1993-03-15 | 1999-07-07 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Wässriges Liposomensystem sowie Verfahren zur Herstellung eines derartigen Liposomensystems |
RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
RU2304430C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2007-08-20 | Александр Иванович Арчаков | Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
US20150079176A1 (en) * | 2005-09-16 | 2015-03-19 | University Of Massachusetts Lowell | Anti-oxidant synergy formulation nanoemulsions to treat cancer |
RU2549966C2 (ru) * | 2010-04-29 | 2015-05-10 | Лихтблик Гмбх | Применение фосфолипид-содержащей композиции для удаления подкожных скоплений жира посредством подкожного липолиза |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760685C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2021-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Композиция для инъекционного применения на основе фосфотидилхолина, метионина, витамина Е и селенита натрия - "Гепарс", обладающая гепатопротекторными свойствами, и способ ее получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102093872B1 (ko) | 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 | |
JPS60109522A (ja) | 神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物 | |
US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
JPH0222229A (ja) | 神経細胞及び神経繊維の疾患もしくは傷害の治療に用いる組み合わせ調合剤 | |
EA025414B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
KR102165993B1 (ko) | 국소 지방 제거용 주사제 조성물 | |
EP0147741A2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung mit speziellen 1,2-Diacyl-Glycero-3-Phosphocholinen zur Behandlung von Erkrankungen im Magen-Darmbereich | |
ES2584243T3 (es) | L-Histidina oral para el tratamiento o prevención de dermatitis atópica o dermatitis de contacto | |
JPH03169812A (ja) | トリアセチンを含む活性持続性注射用処方剤 | |
CN111346081B (zh) | 包含正戊酸、吲哚丙酸和正丁酸钠的药物组合物的新用途 | |
JP2008517023A (ja) | アルキルホスホコリンを含有する新規の負電荷担体を使用した配合物 | |
RU2725622C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени | |
EP0871437A1 (de) | Verwendung von boswelliasäure zur behandlung von hirntumoren | |
US5741807A (en) | Histidine compositions and methods for treating or preventing infectious and non-infectious diarrheas | |
KR20090086686A (ko) | 용출율이 개선된 실리마린 함유 약학적 조성물 및 이의제조방법 | |
US20100323031A1 (en) | Synergistic combination to enhance blood glucose and insulin metabolism | |
EP0452697B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino5-nitro-3-hexenamide-containing preparation and stabilizing method therefor | |
HU227182B1 (en) | Lecitin-ascorbic acid combination | |
RU2133122C1 (ru) | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны | |
RU2493841C1 (ru) | Синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы | |
JP2002505678A (ja) | 腫瘍組織を選択的に制御するための、相乗効果を有する組成物 | |
US3894153A (en) | Method of medical treatment of asthma | |
CN109364067B (zh) | 一种化合物在制备提高血脑屏障通透性药物中的用途 | |
RU2813546C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики послеродовых заболеваний у коров | |
RU2345775C1 (ru) | Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство |