RU2717247C2 - Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации - Google Patents

Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации Download PDF

Info

Publication number
RU2717247C2
RU2717247C2 RU2017138162A RU2017138162A RU2717247C2 RU 2717247 C2 RU2717247 C2 RU 2717247C2 RU 2017138162 A RU2017138162 A RU 2017138162A RU 2017138162 A RU2017138162 A RU 2017138162A RU 2717247 C2 RU2717247 C2 RU 2717247C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calc
ldpe
acids
hydrazides
calculation
Prior art date
Application number
RU2017138162A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017138162A (ru
RU2017138162A3 (ru
Inventor
Константин Вячеславович Андрюков
Любовь Михайловна Коркодинова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority to RU2017138162A priority Critical patent/RU2717247C2/ru
Publication of RU2017138162A publication Critical patent/RU2017138162A/ru
Publication of RU2017138162A3 publication Critical patent/RU2017138162A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2717247C2 publication Critical patent/RU2717247C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для отбора противовоспалительных средств. Для этого в рядах производных антраниловой кислоты: 1) N-замещенные антраниловые кислоты; 2) замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот; 3) замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот; 4) ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот; 5) замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот; 6) замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот, имеющих общий фрагмент: карбонил-фенильный радикал - вторичная, третичная аминогруппа или NH-ацильный фрагмент, определяют константы ионизации и липофильности. После чего рассчитывают противовоспалительное действие (ПВДрассч.) и отбирают соединения, вызывающие торможение каррагенинового отека. Изобретение обеспечивает отбор противовоспалительных средств в рядах производных антраниловой кислоты. 13 табл.

Description

Изобретение относится к биологии и медицине и касается способа поиска новых противовоспалительных средств, молекулы которых содержат общий фрагмент: карбонил - фенильный радикал - вторичная, третичная аминогруппа или NH-ацильный фрагмент.
Известен способ отбора противовоспалительных средств из химических соединений, содержащих общий фармакофорный фрагмент: карбонил - фенильный радикал - вторичная или третичная аминогруппа, в котором все вещества разделены на четыре ряда: NH-замещенные антраниловые кислоты, ариламиды и гидразиды NH-алкенилантраниловых кислот, ариламиды N-ацетил-N-алкенилантраниловых кислот и аллиламиды NH-ацилантраниловых кислот [1]. Данный способ взят за прототип. Этот способ позволяет определить уровень противовоспалительной активности (ПВА) на модели «каррагенинового отека» лапы крыс с помощью уравнений многопараметровой регрессии (четырех- и пятипараметровых).
Патентуемый способ заключается в возможности прогнозировать уровень противовоспалительного действия (ПВД) на модели «каррагенинового отека», путем теоретического расчета ПВД (ПВДрассч.) с помощью многопараметровых (трехпараметровых и двухпараметровых) уравнений зависимости ПВД от констант ионизации и липофильности. Для достижения результата необходимо выполнить следующие действия: производные антраниловой кислоты (81 соединение), разделить на шесть рядов: 1) N-замещенные антраниловые кислоты; 2) замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот; 3) замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот; 4) ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот; 5) замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот; 6) замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот; для данных соединений определить ПВД на модели «каррагенинового отека» на крысах, теоретически рассчитать константы ионизации и липофильности для каждого соединения, затем составить уравнения регрессии, по которым определить теоретический уровень ПВД и сравнить полученные данные с экспериментально найденным уровнем (ПВДэксп.), определенным на лабораторных животных. Затем путем моделирования расширить ряд химических соединений, определить константы ионизации и липофильности этих молекул и рассчитать уровень ПВДрассч. по уравнениям регрессии (1-6) (табл. 13) и отобрать соединения, которые относятся к классу биологически активных соединений, торможение отека превышает 30%.
Предлагаемая в способе последовательность действий и операций над химическими соединениями и лабораторными животными, наряду с расчетными формулами, характеризующими взаимосвязь между противовоспалительной активностью и теоретически рассчитанными константами ионизации и липофильности, позволяет получить технический результат - способ прогнозной оценки уровня ПВД, который заключается в сокращении затрат на экспериментальное исследование констант ионизации и липофильности, характеризующие способность к проявлению избирательности действия биологически активных веществ и влияние на адсорбцию на поверхности рецепторов, а также на синтез и испытание биологической активности новых химических соединений.
Все исследуемые 81 соединение обладают различным уровнем противовоспалительного действия экспериментального (ПВДэксп.) (среди которых встречаются и запатентованные), разделены на шесть рядов:
1) N-замещенные антраниловые кислоты (табл. 1 и 2);
2) замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот (табл. 3 и 4);
3) замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот (табл. 5 и 6);
4) ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот (табл. 7 и 8);
5) замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот (табл. 9 и 10);
6) замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот (табл. 11 и 12).
Для всех соединений было определено ПВД на беспородных белых крысах массой 180-220 г на модели «каррагенинового отека» лапы. Исследуемые соединения в дозе 50 мг/кг вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи за 1 ч до введения каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности через 4 ч после введения 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина [5].
С целью поиска новых биологически активных соединений предварительно проводится расчет параметров электронной структуры для каждого химического соединения с использованием метода РМ-3 (Parametrison-3) с полной оптимизацией геометрии молекул с использованием программы GAUSSIAN-2003. Рассчитывались следующие параметры: суммарные значения напряженности электрического поля ∑(Е), потенциала ∑(ϕ) и абсолютной величины заряда ∑(|q|) на атомах кислорода, азота и углерода. Полученные квантово-химические параметры использовались для расчета констант ионизации (рКарассч. и рКврассч.) и констант липофильности [(logPрассч. (N-арил) и logPрассч.(N-алкил)] по уравнениям:
1.
Figure 00000001
2.
Figure 00000002
3.
Figure 00000003
4.
Figure 00000004
На основе полученных данных составляют уравнения многопараметровой регрессии для 81 соединения, и далее по уравнениям находят ПВДрассч. на основе каждого из полученных уравнений.
Рассчитаны теоретические значения констант ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) по уравнениям 1-4. По данным параметрам были составлены двух- и трехпараметровые уравнения (табл. 13). На основе составленных уравнений проведен теоретический расчет ПВД (ПВДрассч.), который приведен в таблицах 1-12.
N-Замещенные антраниловые кислоты
Для 21 соединения из ряда N-замещенных антраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 1).
Figure 00000005
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено трехпараметровое уравнение 1 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности, основности и липофильности, имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=-169,288-5,704×logPрассч.-2,062×рKарассч.+17,204×рКврассч. (R=0,846, F=14,33, S=7,63, Q2 LOO=0,61).
Пример 1. Уравнение 1 апробировано для теоретического расчета ПВД на примерах соединений 22 и 23 из ряда N-замещенных антраниловых кислот (табл. 2). Предварительно проведен расчет констант ионизации и липофильности и на их основе было определено ПВДрассч., результат прогноза был подтвержден экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000006
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для 12 соединений, показал, что два соединения 22 и 23 будут проявлять выраженное ПВД 54,32% и 65,38%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 22 и 23 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 2) и составляет 61,2% и 58,70%, соответственно. Таким образом, уравнение 1 используется для прогнозирования ПВД в ряду N-замещенных антраниловых кислот.
Замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот
Для 13 соединений из ряда замещенных амидов и гидразидов N-ароилантраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 3).
Figure 00000007
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено двухпараметровое уравнение 2 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности и липофильности, имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=130,866-3,769×logPрассч.-9,274×рKарассч. (R=0,823, F=10,52, S=7,04, Q2 LOO=0,55).
Пример 2. Уравнение 2 апробировано для теоретического расчета ПВД на трех примерах соединений 14, 15 и 16 из ряда замещенных амидов и гидразидов N-ароилантраниловых кислот (табл. 4). Вначале были проведены расчеты констант ионизации и липофильности и на их основе было рассчитано ПВДрассч., а затем результаты расчетов были подтверждены экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000008
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для 11 соединений, показал, что три соединения 14, 15 и 16 будут проявлять выраженное ПВД 60,08%, 54,34% и 61,78%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 14, 15 и 16 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 4) и составляет 55,50%, 51,85% и 65,65%, соответственно. Таким образом, уравнение 2 используется для прогнозирования ПВД в ряду замещенных амидов и гидразидов N-ароилантраниловых кислот.
Замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот
Для 14 соединений из ряда замещенных амидов и гидразидов N-ацилантраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 5).
Figure 00000009
Figure 00000010
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено трехпараметровое уравнение 3 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности, основности и липофильности имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=-252,355+16,509×logPрассч.+7,524×рKарассч.+16,863×рКврассч. (R=0,895, F=13,50, S=7,20, Q2 LOO=0,58).
Пример 3. Уравнение 3 апробировано для теоретического расчета ПВД на трех примерах соединений 15, 16 и 17 из ряда замещенных амидов и гидразидов N-ацилантраниловых кислот (табл. 6). Вначале были проведены расчеты констант ионизации и липофильности и на их основе было рассчитано ПВДрассч., а затем результаты расчетов были подтверждены экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000011
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для 14 соединений, показал, что три соединения 15, 16 и 17 будут проявлять выраженное ПВД 59,70%, 39,77% и 52,49%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 15, 16 и 17 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 6) и составляет 69,60%, 53,40% и 39,85%, соответственно. Таким образом, уравнение 3 используется для прогнозирования ПВД в ряду замещенных амидов и гидразидов N-ацилантраниловых кислот.
Ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот
Для 12 соединений из ряда ариламидов N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 7).
Figure 00000012
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено трехпараметровое уравнение 4 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности, основности и липофильности имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=186,759-9,695×logРрассч.+6,592×рKарассч.-13,670×рКврассч. (R=0,917, F=9,53, S=11,21, Q2 LOO=0,70).
Пример 4. Уравнение 4 апробировано для теоретического расчета ПВД на двух примерах, соединениях 13 и 14 из ряда ариламидов N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот (табл. 8). Вначале были проведены расчеты констант ионизации и липофильности и на их основе было рассчитано ПВДрассч., а затем результаты расчетов были подтверждены экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000013
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для 6 соединений, показал, что два соединения 13 и 14 будут проявлять выраженное ПВД 48,55% и 39,37%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 13 и 15 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 8) и составляет 42,40% и 46,30%, соответственно. Таким образом, уравнение 4 используется для прогнозирования ПВД в ряду ариламидов N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот.
Замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот
Для 8 соединений из ряда замещенных амидов и гидразидов N-арилантраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 9).
Figure 00000014
Figure 00000015
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено двухпараметровое уравнение 5 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности и липофильности имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=242,981-35,052×logPрассч.-10,099×рKарассч. (R=0,880, F=8,66, S=13,77. Q2 LOO=0,51).
Пример 5. Уравнение 5 апробировано для теоретического расчета ПВД на двух примерах, соединениях 9 и 10 из ряда замещенных амидов и гидразидов N-арилантраниловых кислот (табл. 10). Вначале были проведены расчеты констант ионизации и липофильности и на их основе было рассчитано ПВДрассч., а затем результаты расчетов были подтверждены экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000016
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для двух соединений показал, что соединения 9 и 10 будут проявлять выраженное ПВД 55,43% и 42,78%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 9 и 10 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 10) и составляет 57,10% и 42,80%, соответственно. Таким образом, уравнение 5 используется для прогнозирования ПВД в ряду замещенных амидов и гидразидов N-арилантраниловых кислот.
Замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот
Для 13 соединений из ряда замещенных амидов и гидразидов N-алкил(алкенил)антраниловых кислот была определена ПВДэксп. на лабораторных животных, а затем рассчитаны константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPрассч.) (табл. 11).
Figure 00000017
Затем методом пошагового включения параметров с использованием программы Statistica 6, было составлено трехпараметровое уравнение 6 (табл. 13). Установлено, что уравнение зависимости экспериментально определенного ПВД от таких параметров как константы кислотности, основности и липофильности имеет наибольшие значения коэффициента корреляции (R), критерия Фишера (F) и критерия оценки методом перекрестного контроля исключением по одному (Q2 LOO), и минимальное значение среднеквадратичной ошибки (S):
ПВДрассч.=234,503+7,738×logPрассч.+0,495×рKарассч.-18,304×рКврассч. (R=0,886, F=10,97, S=8,43, Q2 LOO=0,59).
Пример 6. Уравнение 6 апробировано для теоретического расчета ПВД на трех примерах, соединениях 14, 15 и 16 из ряда замещенных амидов и гидразидов N-алкил(алкенил)антраниловых кислот (табл. 12). Вначале были проведены расчеты констант ионизации и липофильности и на их основе было рассчитано ПВДрассч., а затем результаты расчетов были подтверждены экспериментально на лабораторных животных и определена ПВДэксп..
Figure 00000018
Расчет прогнозируемого ПВД (ПВДрассч.) для 6 соединений, показал, что три соединения 14, 15 и 16 будут проявлять выраженное ПВД 38,49%, 43,66% и 47,73%, соответственно. Эксперимент показал, что соединения 14, 15 и 16 обладают выраженным ПВД, которое входит в доверительный интервал (табл. 12) и составляет 54,10%, 53,60% и 38,80%, соответственно. Таким образом, уравнение 6 используется для прогнозирования ПВД в ряду замещенных амидов и гидразидов N-алкил(алкенил)антраниловых кислот.
Figure 00000019
Предлагаемый способ экономически выгоден и прост, так как позволяет по структурной формуле рассчитать константы ионизации и липофильности и с достаточно высокой достоверностью спрогнозировать уровень ПВД (по R 0,823÷0,917, F 8,66÷14,33, S 7,04÷13,77 и по методу перекрестной проверки исключением по одному (Q2 LOO) 0,51÷0,70). Способ разработан на примере от 8 до 21 соединения в каждом ряду.
Литература
1. Патент 2242754. Рос. Федерация. Способ отбора противовоспалительных средств / Коркодинова Л.М., Вахрин М.И., Данилов Ю.Л., Фешин В.П., Марданова Л.Г. №2003115080; заявл. 20.05.2003; опубл. 20.11.2004.
2. Андрюков К.В., Коркодинова Л.М.. Квантово-химические параметры в исследовании зависимости структура - ионизация N-замещенных моно(ди)галоген(н)антраниловых кислот, их амидов и гидразидов. // Химико-фармацевтический журнал. Т. 50., №3. С. 23-27 (2016).
3. Андрюков К.В., Коркодинова Л.М.. Прогнозирование коэффициента распределения октанол - вода производных N-арилзамещенных антраниловых кислот. // Химико-фармацевтический журнал. Т. 47., №12. С. 38-41 (2013).
4. Андрюков К.В., Коркодинова Л.М., Данилов Ю.Л., и др. Зависимость константы распределения в системе октанол - вода от структурных параметров N-алкилзамещенных производных антраниловой кислоты, рассчитанных полуэмпирическими методами. // Фундаментальные исследования. №7 (часть 2). С. 437-440 (2012).
5. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., Минздрав СССР, с. 16 (1983).

Claims (8)

  1. Способ отбора противовоспалительных средств, отличающийся тем, что позволяет осуществлять поиск биологически активных веществ с противовоспалительным действием в рядах производных антраниловой кислоты: N-замещенные антраниловые кислоты (1); замещенные амиды и гидразиды N-ароилантраниловых кислот (2); замещенные амиды и гидразиды N-ацилантраниловых кислот (3); ариламиды N-ацил-N-алкенилантраниловых кислот (4); замещенные амиды и гидразиды N-арилантраниловых кислот (5); замещенные амиды и гидразиды N-алкил(алкенил)антраниловых кислот (6), имеющих общий фрагмент: карбонил - фенильный радикал - вторичная, третичная аминогруппа или NH-ацильный фрагмент, у которых рассчитывают константы ионизации (рKарассч. и рКврассч.) и липофильности (logPpaccч.), затем с помощью двух- и трехпараметровых уравнений следующих видов:
  2. 1 ряд: ПВДрассч.= -169,288 - 5,704 × logPpacсч. - 2,062 × рKарассч. + 17,204× рКврассч. (R=0,846, F=14,33, S=7,63, Q2 LOO = 0,61);
  3. 2 ряд: ПВДрассч.=130,866 - 3,769 × logPpaccч. - 9,274 × рKарассч. (R=0,823, F=10,52, S=7,04, Q2 LOO = 0,55);
  4. 3 ряд: ПВДрассч.= -252,355 + 16,509 × logPpaccч. + 7,524 × рKарассч. + 16,863× рКврассч. (R=0,895, F=13,50, S=7,20, Q2 LOO = 0,58);
  5. 4 ряд: ПВДрассч. = 186,759 - 9,695 × logPpaссч. + 6,592 × рKарассч. - 13,670× рКврассч. (R=0,917, F=9,53, S=11,21, Q2 LOO = 0,70);
  6. 5 ряд: ПВДрассч. = 242,981 - 35,052 × logPpaccч. - 10,099 × рKарассч. (R=0,880, F=8,66, S=13,77. Q2 LOO = 0,51);
  7. 6 ряд: ПВДрассч. = 234,503 + 7,738 × logPpaccч. + 0,495 × рKарассч. - 18,304× рКврассч. (R=0,886, F=10,97, S=8,43, Q2 LOO = 0,59);
  8. рассчитывают противовоспалительное действие (ПВДрассч.) и отбирают противовоспалительные соединения, которые могут вызывать торможение каррагенинового отека более чем на 30%.
RU2017138162A 2017-11-01 2017-11-01 Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации RU2717247C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017138162A RU2717247C2 (ru) 2017-11-01 2017-11-01 Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017138162A RU2717247C2 (ru) 2017-11-01 2017-11-01 Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017138162A RU2017138162A (ru) 2019-05-06
RU2017138162A3 RU2017138162A3 (ru) 2019-06-10
RU2717247C2 true RU2717247C2 (ru) 2020-03-19

Family

ID=66430168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017138162A RU2717247C2 (ru) 2017-11-01 2017-11-01 Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2717247C2 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2242754C1 (ru) * 2003-05-20 2004-12-20 Пермская государственная фармацевтическая академия Способ отбора противовоспалительных средств
WO2006044377A2 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Purified phospholipid-non-steroidal anti-inflammatory drug associated compositions and methods for preparing and using same
RU2504771C2 (ru) * 2011-06-29 2014-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) Способ отбора анальгетических средств

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2242754C1 (ru) * 2003-05-20 2004-12-20 Пермская государственная фармацевтическая академия Способ отбора противовоспалительных средств
WO2006044377A2 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Purified phospholipid-non-steroidal anti-inflammatory drug associated compositions and methods for preparing and using same
RU2504771C2 (ru) * 2011-06-29 2014-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) Способ отбора анальгетических средств

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAWLEY JC et al., Synthesis and characterization of carboxylate complexes of Sn(IV) porphyrin monomers and oligomers, Chemistry. 2003 Nov 7; 9(21):5211-22 - реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017138162A (ru) 2019-05-06
RU2017138162A3 (ru) 2019-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6845280B2 (ja) 抗炎症剤としての恒久的に荷電したナトリウムおよびカルシウムチャンネルブロッカー
Li et al. ASIC3 channels in multimodal sensory perception
Roberts et al. TRPV1 antagonists as a potential treatment for hyperalgesia
BR112016001570B1 (pt) Derivados de tieno[3,2-d]pirimidinas e composição farmacêutica que os compreende para o tratamento de infecções virais
Zhao et al. Class I histone deacetylase inhibition by tianeptinaline modulates neuroplasticity and enhances memory
MX2007000793A (es) Uso de compuestos activos sobre el receptor sigma para el tratamiento de alodinia mecanica.
KR101535319B1 (ko) 후생적 조절의 소형 분자 조절물질, 그리고 이들의 치료적 적용
DK150068B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminothiazoler
CA3155586A1 (en) Charged ion channel blockers and methods for use
EP4129297A1 (en) Treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders with alpha5-containing gabaa receptor agonists
Kragholm et al. Discovery of a subtype selective inhibitor of the human betaine/GABA transporter 1 (BGT-1) with a non-competitive pharmacological profile
Mostyn et al. Development of an N-acyl amino acid that selectively inhibits the glycine transporter 2 to produce analgesia in a rat model of chronic pain
JP2022525856A (ja) 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法
Sun et al. Development of novel alkoxyisoxazoles as sigma-1 receptor antagonists with antinociceptive efficacy
Jackson et al. Enaminones 12. An explanation of anticonvulsant activity and toxicity per Linus Pauling’s clathrate hypothesis
Di Fabio et al. Identification, biological characterization and pharmacophoric analysis of a new potent and selective NK1 receptor antagonist clinical candidate
CA3155805A1 (en) Phosphonium ion channel blockers and methods for use
WO2021092148A1 (en) Phosphonium ion channel blockers and methods for use
Lindsley et al. (3-Cyano-5-fluorophenyl) biaryl negative allosteric modulators of mGlu5: discovery of a new tool compound with activity in the OSS mouse model of addiction
Kowalczyk et al. Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationship of new GABA uptake inhibitors, derivatives of 4-aminobutanamides
RU2717247C2 (ru) Способ отбора противовоспалительных средств в ряду производных антраниловой кислоты с использованием расчетных констант липофильности и ионизации
Zaręba et al. Novel mouse GABA uptake inhibitors with enhanced inhibitory activity toward mGAT3/4 and their effect on pain threshold in mice
Kamiński et al. Synthesis and anticonvulsant activity of new N-phenyl-2-(4-phenylpiperazin-1-yl) acetamide derivatives
US10118896B2 (en) Antagonists of the kappa opioid receptor
Damgaard et al. Development of non-GAT1-selective inhibitors: challenges and achievements

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200321