RU2717104C1 - Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов - Google Patents
Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2717104C1 RU2717104C1 RU2019119958A RU2019119958A RU2717104C1 RU 2717104 C1 RU2717104 C1 RU 2717104C1 RU 2019119958 A RU2019119958 A RU 2019119958A RU 2019119958 A RU2019119958 A RU 2019119958A RU 2717104 C1 RU2717104 C1 RU 2717104C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acyl
- alkyl
- substituted thiazoles
- heated
- reactor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
Abstract
Изобретение относится к получению алкил- и ацил-замещенных тиазолов, которое представляет собой кислотно-катализируемую реакцию циклизации, включающему внесение в реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, 2,5-дизамещенного-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, мочевины в воде в присутствии лимонной кислоты и нагрева суспензии до 94°С. В реактор вносят алифатические или ароматические альдегиды, реакционную смесь нагревают и выдерживают в течение 2 часов с поддержанием температуры до 100°С при постоянном перемешивании. Полученную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм. рт.ст. и по окончании процесса образования алкил- и ацил-замещенных тиазолов собирают кипящую фракцию. Технический результат заключается в упрощении способа, снижении количества стадий, исключении и снижении используемых реагентов, усложняющих способ и высоком выходе целевых веществ. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу алкил- и ацил-замещенных тиазолов, в частности, получения 2-ацетилтиазола, 4-метил-2-изобутилтиазола и 4-метил-2-этилтиазола, которые могут применяться для производства фармацевтических средств, использоваться в химической промышленности, а также для изготовления пищевых ароматизаторов.
Из "Уровня техники" известен способ получения 2-алкил или -арилзамещенных А-3 тиазолинов, заключающийся в получении на первой стадии дигидротиазола из серосодержащего органического соединения 2,5-диалкил-2,5-дигидроксидитиана, алифатического или ароматического альдегида и аммиака. На следующей стадии промежуточный дигидротиазол подвергается окислительной ароматизации различными окислителями, например, п-бензохиноном, или кислородом воздуха в присутствии катализатора, в тиазол. После проведения этой стадии целевое вещество также необходимо подвергать очистке. Выход конечного соединения на 2 стадии небольшой (≤50%) (см. патент США №3816445, кл. МПК C07D 277/10, опубл. 1974-06-11).
Недостатками этого способа получения является использование газообразного аммиака в качестве исходного реагента, что создает дополнительные трудности в области безопасности производства, а также использование дорогого компонента п-бензохинона, что в свою очередь влечет удорожание конечного продукта.
Другим широко применяющимся методом синтеза тиазолов в промышленности является циклизация 2,5-диалкил-2,5-дигидроксидитиана с алифатическими или ароматическими нитрилами (cm.S. Lingaraju, Т. R. Swaroop, А. С.Vinayaka, K. S. S. Kumar, М. P. Sadashiva, K. S. Ragappa, Synthesis, 2012, 44, 1373-1379).
Недостатком данного способа является труднодоступность исходных нитрилов и их высокая токсичность, что при работе с ними увеличивает требования к безопасности производства.
Техническая проблема заключается в высокой трудоемкости способа, большом количестве стадий и увеличении требований к безопасности производства при использовании исходных реагентов.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков.
Технический результат заключается в упрощении способа, снижении количества стадий, исключении и снижении используемых реагентов, усложняющих способ и высоком выходе целевых веществ.
Технический результат обеспечивается тем, что способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов, представляет собой кислотно-катализируемую реакцию циклизации и включающий внесение в реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, 2,5-дизамещенного-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, мочевины в воде в присутствии лимонной кислоты и нагрева суспензии до 94°С. В реактор вносят алифатические или ароматические альдегиды, реакционную смесь нагревают и выдерживают в течение 2 часов с поддержанием температуры до 100°С при постоянном перемешивании. Полученную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. и по окончании процесса образования алкил- и ацил-замещенных тиазолов собирают кипящую фракцию.
В соответствии с частными случаями выполнения способ имеет следующие особенности.
В качестве алифатических и ароматических альдегидов используют пропаналь, изобутаналь, метилглиоксаль.
Получение алкил- и ацил-замещенных тиазолов происходит по следующей реакции:
где R1 - -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -i-C3H7, -C4H10, sec-C4tH10, tert-C4H10, -Ar, -Acyl - алкил-, ацил-.
R2 - -CH3, -C2H5 –С3Н7, -i-C3H7, -C4H10, sec-C4H10, tert-C4H10, -Ar, -Acyl - алкил-, ацил-.
R1,2=-CH3, -C2H5, -С3Н7, -i-С3Н7, -C4H10, sec-C4H10, tert-C4H10, -Ar, -Acyl-алкил-, ацил-.
Способ включает внесение в реактор объемом 3 литра, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, суспензии 750 г (4,92 моль) 2,5-диметил-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана (1), 200 г мочевины и 2 г лимонной кислоты (2). При взаимодействии с мочевиной получается азотосодержащие соединение (3), которое является промежуточным продуктом реакции. Суспензию нагревают до 94°С. В реактор вносят алифатические или ароматические альдегиды, в частности, пропаналь, изобутаналь, метилглиоксаль небольшими порциями. Затем реакционную смесь нагревают и выдерживают ее в течение 2 часов, осуществляя перемешивание и нагрев с поддержанием температуры до 100°С. Полученную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. и по окончании процесса образования алкил- и ацил-замещенных тиазолов собирают кипящую фракцию в соответствующих интервалах 76-112°С, получая 2,5-дизамещенные производные тиазолов (4), теоретический выход составляет 86-98%.
Преимуществами предлагаемого способа получения алкил - и ацил -замещенных тиазолов является использование 2,5-диметил-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана в качестве реагента и получение в одну стадию тиазольного ядра без предварительного получения производных дигидротиазола с дальнейшей ароматизацией. Кроме того отсутствуют дорогие и труднодоступные компоненты, а также токсичные реагенты, в результате использования которых усложняется процедура очистки. К преимуществам предлагаемого способа относятся также отсутствие органических растворителей, соответственно отсутствие необходимости его удаления при очистке продукта, катализаторов, вспомогательных реагентов (окислителей), а также высокий выход целевых веществ.
Сущность настоящего изобретения характеризуется следующими примерами.
Пример 1
В реактор объемом 10 л, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, вносят суспензию 750 г (4,92 моль) 2,5-диметил-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, 200 г мочевины и 2 г лимонной кислоты в 3 л, суспензию нагревают до 94°С и небольшими порциями (50-60 мл/мин) добавляют 1000 г (9,85 моль) изобутаналя, таким образом чтобы температура не поднималась выше 100°С, после окончания добавления (около 20 минут), реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 2 часов при 100°С. По окончании процесса реакции реакционную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. Собирают фракцию, кипящую в интервале 110-112°С, которая соответствует 4-метил-2-изопропилтиазолу. Масса фракции составляет 600 г, теоретический выход составляет 86%.
Пример 2
В реактор объемом 10 л, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, вносят суспензию 750 г (4,92 моль) 2,5-диметил-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, 200 г мочевины и 2 г лимонной кислоты в 3 л, суспензию нагревают до 94°С и небольшими порциями (50-60 мл/мин) добавляют 1000 г (9,85 моль) пропаналя, таким образом чтобы температура не поднималась выше 100°С, после окончания добавления (около 20 минут), реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 2 часов при 100°С. По окончании процесса реакции реакционную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. Собирают фракцию, кипящую в интервале 88-90°С, которая соответствует 4-метил-2-этилтиазолу. Масса фракции составляет 700 г, теоретический выход составляет 96%.
Пример 3
В реактор объемом 10 л, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, вносят суспензию 750 г (4,92 моль) 2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, 200 г мочевины и 2 г лимонной кислоты в 3 л, суспензию нагревают до 94°С и небольшими порциями (50-60 мл/мин) добавляют 1000 г (9,85 моль) метилглиоксаля, таким образом чтобы температура не поднималась выше 100°С, после окончания добавления (около 20 минут), реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 2 часов при 100°С. По окончании процесса реакции реакционную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. Собирают фракцию, кипящую в интервале 76-78°С, которая соответствует 2-ацетилтиазолу. Масса фракции составляет 700 г, теоретический выход составляет 98%.
Claims (2)
1. Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов представляет собой кислотно-катализируемую реакцию циклизации, включающий внесение в реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой и обогреваемой рубашкой, 2,5-дизамещенного-2,5-дигидрокси-1,4-дитиана, мочевины в воде в присутствии лимонной кислоты и нагрева суспензии до 94°С, отличающийся тем, что в реактор вносят алифатические или ароматические альдегиды, реакционную смесь нагревают и выдерживают в течение 2 часов с поддержанием температуры до 100°С при постоянном перемешивании, полученную смесь фракционируют при пониженном давлении 100 мм.рт.ст. и по окончании процесса образования алкил- и ацил-замещенных тиазолов собирают кипящую фракцию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве алифатических и ароматических альдегидов используют пропаналь, изобутаналь, метилглиоксаль.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019119958A RU2717104C1 (ru) | 2019-06-26 | 2019-06-26 | Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019119958A RU2717104C1 (ru) | 2019-06-26 | 2019-06-26 | Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2717104C1 true RU2717104C1 (ru) | 2020-03-18 |
Family
ID=69898605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019119958A RU2717104C1 (ru) | 2019-06-26 | 2019-06-26 | Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2717104C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115974811A (zh) * | 2023-01-10 | 2023-04-18 | 滕州市天水生物科技有限公司 | 一种2-异丙基-4-甲基噻唑的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816445A (en) * | 1971-06-30 | 1974-06-11 | Givaudan Corp | Certain 2-substituted-delta3-thiazolines |
| WO2006125803A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Laboratoires Serono S.A. | Thiazole derivatives and use thereof |
-
2019
- 2019-06-26 RU RU2019119958A patent/RU2717104C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816445A (en) * | 1971-06-30 | 1974-06-11 | Givaudan Corp | Certain 2-substituted-delta3-thiazolines |
| WO2006125803A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Laboratoires Serono S.A. | Thiazole derivatives and use thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115974811A (zh) * | 2023-01-10 | 2023-04-18 | 滕州市天水生物科技有限公司 | 一种2-异丙基-4-甲基噻唑的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2042497B1 (fr) | Procédé de synthèse du ranélate de strontium et de ses hydrates | |
| RU2717104C1 (ru) | Способ получения алкил- и ацил-замещенных тиазолов | |
| JP2018523662A (ja) | クロマノン誘導体の新規な製造方法 | |
| CN1042705A (zh) | 3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶衍生法及用于该制法的新型中间产物 | |
| CN110845403A (zh) | 一种尼可地尔的制备方法 | |
| CN115073441B (zh) | 一种砜吡草唑中间体的合成方法 | |
| RU2283314C2 (ru) | Способ получения производных тиазола, обладающих пестицидной активностью | |
| JPS6322060A (ja) | Ｎ−アクリロイル−α−アミノ酸の提供方法 | |
| US4440962A (en) | Process for removing nitrosating agents from 1-chloro-2,6-dinitro-4-(trifluoromethyl) benzene | |
| US3860614A (en) | Thermolysis of styrene oxide | |
| CH631154A5 (fr) | Procede pour la preparation d'un 3-acylamino-4-homoisotwistane. | |
| KR101894091B1 (ko) | 크로마논 유도체의 신규한 제조방법 | |
| FR3102373A1 (fr) | catalyseur à base de molybdate de bismuth | |
| JPH0741462A (ja) | ２−ヒドロキシメチルメルカプト酪酸の製造方法 | |
| KR20020022796A (ko) | 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| KR20000018793A (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조방법 | |
| JP2622747B2 (ja) | シス―７―デセン―４―オリドの製造方法 | |
| CA1161851A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
| US4219482A (en) | Process for preparing thiophene and furan derivatives | |
| EP1259521B1 (fr) | Procede de preparation du tris-trifluoromethanesulfonate de bismuth | |
| JPS6412265B2 (ru) | ||
| KR100418259B1 (ko) | ｐ-ＴＳＡ를 이용한 5,5-메틸렌 디살리실산의 제조방법 | |
| SU345162A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-[7-(N-AJlКИЛАНИЛИНО)-р- ОКСИПРОПИЛМЕРКАПТО]-БЕНЗТИАЗОЛОВ | |
| RU2122544C1 (ru) | Способ получения n-трет-бутил-2-бензтиазолсульфенамида | |
| CN114516824A (zh) | 一种硫代酰胺羧酸酯及其合成方法 |