RU2696007C1 - Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная - Google Patents
Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная Download PDFInfo
- Publication number
- RU2696007C1 RU2696007C1 RU2018132282A RU2018132282A RU2696007C1 RU 2696007 C1 RU2696007 C1 RU 2696007C1 RU 2018132282 A RU2018132282 A RU 2018132282A RU 2018132282 A RU2018132282 A RU 2018132282A RU 2696007 C1 RU2696007 C1 RU 2696007C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- cattle
- strain
- virus
- parainfluenza
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
- A61K39/265—Infectious rhinotracheitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии, в частности к вакцинам ассоциированным против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота. Вакцина содержит в качестве активного вещества смесь инактивированных и концентрированных антигенов штамма «ПТК-45/86» вируса парагриппа-3, штамма «ТК-А (ВИЭВ)-В2» вируса инфекционного ринотрахеита, штамма «ВК-1» вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота, штамма «РМ» ротавируса и штамма 2-«КЛ-2» коронавируса крупного рогатого скота с активностью каждого из штаммов не менее 8,0 Lg ТЦД 50/см3, взятую в объемном соотношении 1:1:1:1:1. В качестве адъюванта содержит смесь синтетического масла ПЭС-3М и ланолина безводного, взятую в соотношении 85:15, при этом для приготовления серии ассоциированной вакцины масляный адъювант смешивают в объемном соотношении 1:1 со смесью концентрированных вирусных антигенов. Изобретение позволяет сохранить биологические свойства вакцины в течение 12 месяцев. 3 табл., 8 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии, в частности к производству и применению биологического препарата против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых оболочек, рота-, коронавирусных инфекций молодняка крупного рогатого скота, протекающих с признаками поражения респираторно-кишечного тракта.
Респираторно-кишечные болезни молодняка крупного рогатого скота остаются одной из наиболее сложных проблем инфекционной патологии животных во многих странах мира, в том числе и России. В развитии этих форм патологии у телят доминирующими признаны герпесвирус типа 1, вирус вирусной диареи - болезни слизистых оболочек (ВД-БС), вирус парагриппа-3 (ПГ-3), респираторно-синцитиальный (PC) вирус, рота-, коронавирусы. Эти болезни протекают преимущественно в виде смешанной инфекции и потери молодняка от них в современных крупных молочных комплексах достигают 35-50%.
Несмотря на то, что во многих хозяйствах для повышения общей резистентности организма новорожденных телят применяют иммуностимулирующие препараты - миксоферон, фоспренил, гамовит и полиспецифическую гипериммунную сыворотку против пастереллеза, сальмонеллеза, парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота, а также проводят вакцинацию глубокостельных коров и нетелей против вирусных инфекций ассоциированной вакциной «Комбовак», против эшерихиоза - вакциной «Коливак», заболеваемость новорожденных телят респираторно-кишечными болезнями остается довольно высокой. В отдельных хозяйствах она достигает до 70% [Ветеринарная энциклопедия Webvet.ru].
Желудочно-кишечные заболевания с клиникой диареи и общей интоксикации проявляются уже на 1-2 день жизни. У заболевших телят наблюдается лихорадка, угнетение, снижение аппетита, диарея. Кал жидкий, с примесью слизи, сгустков молока и пузырьков газа, беловато-серого цвета, с гнилостным или кислым запахом. Заболевшие животные быстро худеют, кожа вследствие обезвоживания организма становится сухой, шерсть теряет блеск. К концу заболевания температура тела падает ниже нормы, глаза западают. Животные гибнут в течение 2-7 дней заболевания. В 15-20-дневном возрасте переболевшие диареей, ослабленные телята заболевают респираторными вирусными болезнями, которые часто осложняются бактериальной микрофлорой. Заболевание протекает в острой и хронической формах. Переболевшие телята отстают в росте и развитии. Важно отметить, что часто телята рождаются с признаками болезни: у них наблюдается опухание суставов, отмечаются гиперемия и отек слизистой оболочки носовых ходов и раковин.
Для специфической профилактики смешанных респираторно-кишечных инфекций молодняка крупного рогатого скота в РФ применяют различные ассоциированные инактивированные и живые вакцины отечественного и зарубежного производства.
Известна живая вакцина «Тривак (ВИЭВ)» для профилактики инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3 и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота, содержащая антигены из аттенуированных штаммов вируса инфекционного ринотрахеита (штамм «ТК-А (ВИЭВ)-В2»), вируса ВД-БС (штамм «ВК-1), парагриппа-3 (штамм «ПТК-45/86») и защитную среду на основе желатина и сахарозы. Вакцину вводят внутримышечно, двукратно, телятам по 1,0 см3, взрослым животным по 2,0 см3 (Патент RU №2111011, А61К 39/295, опуб. 20.06.1998 г.).
Недостатком данной инфекции является низкая защита поголовья КРС от пневмогастроэнтеритов вследствие неполноценности антигенного состава входящих компонентов и сложных взаимодействий вирусов, из которых она изготовлена.
Для профилактики инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, парагриппа-3, респираторно-сентициальной инфекции и лептоспироза крупного рогатого скота в РФ применяется импортная вакцина «Бови-шилд Голд FPS L5» (организация-производитель «Pfizer Animal Health», США). Вакцина состоит из двух компонентов, содержащих живые аттенуированные возбудители инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота (IBR), вирусной диареи (BVD тип 1 и 2), парагриппа-3 (PI3), респираторно-сентициальной инфекции (BRSV), а также инактивированные лептоспиры 5 серогрупп.
Недостатком данной вакцины является то, что она содержит живые аттенуированные штаммы вирусов ИРТ, ПГ-3 и РСИ и ее применение на слабом иммунодефицитом поголовье может способствовать реверсии штаммов и вызвать инфекционную патологию.
Известна комбинированная вакцина против вирусных пневмогастроэнтеритов крупного рогатого скота и телят, содержащая адъювант и инактивированные суспензии вирусов инфекционного ринотрахеита вирусной диареи, ротавирусной и коронавирсуной инфекции в титре 107,5-108,5 ТЦД 50/см3, инактивированные суспензии вирусов парагриппа-3 и респираторно-синцитиальной инфекции - в титре 106,5-107,5 ТЦД 50/см3, взятые в вакцине в объемном соотношении 1:1:1:1:0,5:0,5 соответственно (Патент RU №2261111, А61К 39/295, опуб. 27.09.2005 г.).
Недостатком данной вакцины является то, что входящие в ее состав штаммы вирусов не обеспечивают формирование иммунитета по отношению к разным подтипам и основным антигенным вариантам эпизоотических штаммов возбудителей, циркулирующих в хозяйствах и как следствие, эта вакцина недостаточно эффективна. Кроме того вакцина не достигает высокого уровня антител в крови коров и в молозиве.
Наиболее близким аналогом является «Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезней телят «Комбовак»», содержащая производственные инактивированные штаммы 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно- синцитиальной, рота- и коронавирусной болезней крупного рогатого скота, инактивированных формалином и сорбированных на 6%-ом геле гидроокиси алюминия и сапонине (Наставление по применению вакцины инактивированной против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота-, коронавирусной болезни телят Комбовак, №13-3-04/0703 от 20.03.2003 г., утвержденное Департаментом ветеринарии МСХ РФ 20.03.2003 г.).
К недостаткам ближайшего аналога относится относительно невысокий титр инфекционной активности, входящих в ее состав вирусных суспензий, из-за того, что вакцина изготовлена из нативных вирусных суспензий без концентрирования, в связи с чем применение вакцины в дозе, указанной в инструкции, не обеспечивает поступление необходимого количества протективных антигенов против указанных болезней. Поэтому рекомендуемые дозы вакцины недостаточны для создания напряженного иммунитета у телят и стельных коров.
Кроме того, применение вакцины с содержанием антигена вируса респираторно-синцитиальной инфекции не оправдано в тех хозяйствах, где эта инфекция не наблюдается. Антиген вируса респираторно-синцитиальной инфекции в таких случаях создает лишь антигенную перегрузку организма, оказывая иммунодепрессивное действие и снижая при этом выработку иммунитета достаточной напряженности к другим компонентам вакцины, а -гидроокись алюминия - это относительно слабый адъювант, не способный обеспечить длительное освобождение антигена из места введения вакцины.
Использованный нами масляный адъювант дает эмульсию типа «вода-масло», которая освобождает антигены в течение более длительного времени, чем гидроокись алюминия и аналогичные адсорбенты, это создает более выраженную иммунную стимуляцию уже после первой иммунизации животных эмульсионными вакцинами.
В связи с этим проблема создания вакцины ассоциированной, эмульсионной против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций, обладающей высокой антигенной и иммуногенной активностью, продолжает оставаться актуальной и является основным направлением исследований по ее совершенствованию.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении вакцины, обладающей повышенной стабильностью антигенной и иммуногенной активностью против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота, а также в усилении напряженности иммунитета у привитых животных и родившихся телят, т.е. повышает сохранность животных.
Для достижения названного технического результата в предлагаемой вакцине, содержащей активное вещество, инактивированное формалином, и адъювант, в качестве активного вещества она содержит смесь очищенного инактивированного концентрированного антигена штамма «ПТК-45/86», вируса парагриппа-3 крупного рогатого скота (КРС) на фосфатном буфере рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,5 Lg ТЦД 50/см3; очищенного, инактивированного концентрированного антигена штамма «ТК-А (ВИЭВ)-В2» вируса инфекционного ринотрахеита КРС на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-4,4 с активностью не менее 8,5 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «ВК-1» вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек КРС на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,0 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «РМ» ротовируса КРС на фосфатно-буферном растворе рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,2 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма 2- «КЛ-2» коронавируса КРС на фосфатно-буферном растворе рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,2 Lg ТЦД 50/см3, взятую в объемном соотношении 1:1:1:1:1, а в качестве адъюванта содержит смесь синтетического масла ПЭС-3М и ланолина безводного в соотношении 85:15.
Сущность изобретения заключается в следующем: «Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная» содержит очищенные, инактивированные, концентрированные антигены вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусов крупного рогатого скота в объемном соотношении 1:1:1:1:1, эмульгированные в масляном адъюванте:
- концентрированный антиген штамма «ПТК-45/86» вируса парагриппа-3 на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4, полученный на перевиваемой культуре клеток трахеи эмбриона коровы TR с инфекционным титром не ниже 8,5 lg и гемагглютинирующей активностью не ниже 1:32;
- концентрированный антиген штамма «ТК-А (ВИЭВ)-В2» вируса инфекционного ринотрахеита на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4, полученный на перевиваемой культуре клеток эмбриона коровы MDBK с инфекционным титром не ниже 8,5 lg ;
- концентрированный антиген штамма «ВК-1» вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4, полученный на перевиваемой культуре клеток эмбриона коровы MDBK с инфекционным титром не ниже 8,0 lg ;
- концентрированный антиген штамма «РМ» ротавируса на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4, выращенная на перевиваемой культуре клеток эмбриона коровы MDBK с инфекционным титром не ниже 8,2 lg ;
- концентрированный антиген штамма 2-«КЛ-2» коронавируса крупного рогатого скота на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4, полученный на перевиваемой культуре клеток эмбриона коровы MDBK с инфекционным титром не ниже 8,2 lg и гемагглютинизирующей активностью не ниже 1:128;
- адъювант - смесь синтетического масла ПЭС-3М (кремнеорганическая жидкость ГОСТ 13004-77) и ланолин безводный ФС 42-2520-99.
Штаммы вирусов, используемых в качестве производственных, характеризуются следующими признаками и свойствами:
- штамм «ПТК-45/86» вируса парагриппа-3 - РНК-содержащий вирус из семейства Paramyxoviridae полиморфный, размеры варьируют от 150 до 300 нм, внутренняя структура вириона представлена рибонуклеопротеидом. Вирус высокочувствителен к действию УФ-лучей. Эфир повышает гемагглютинационный титр и способствует потере инфекционности вируса. Вирус термолабилен, прогревание при 56°С в течение 30 мин инактивирует его. В щелочной среде вирус сохраняется лучше, чем в кислой. Вирус обладает гемадсорбирующими свойствами, агглютинирует эритроциты морской свинки, кролика, свиньи, коровы, мыши, овцы, козы и голубя. Инфекционный титр штамма вируса составляет не ниже 6,0 lg ;
- штамм «ТК-А (ВИЭВ)-В2» вируса инфекционного ринотрахеита - герпесвирус типа 1 относится к семейству Herpesviridae, ДНК- содержащий, вирионы заключены в липидосодержащую оболочку, диаметром 150-250 нм. Вирус обладает относительно слабой устойчивостью к физико-химическим воздействиям: при 100°С погибает моментально; при 56°С - в течение 20 мин; при 22°С - в течение 50 дней. Ацетон, эфир, хлороформ и этиловый спирт инактивируют вирус моментально. Инфекционный титр герпесвируса типа 1 составляет не ниже 6,0 lg . При заражении вирус индуцирует у животных образование вируснейтрализующих, комплементсвязывающих и преципитирующих антител;
- штамм «ВК-1» вируса вирусной диареи - болезни слизистых (ВД-БС) - РНК-содержащий вирус. Является представителем рода Pestivirus семейства Flaviviridae, относятся к 1-ой подгруппе цитопатогенных штаммов. Величина вирионов колеблется от 30 до 50 нм. Вирус чувствителен к эфиру, хлороформу, трипсину и дезоксихолату. Быстро инактивируется при рН 3,0. Продуктивно репродуцируется в перевиваемых линиях культуры клеток MDBK, ЛЭК, TR и ВНК-21. При этом инфекционный титр составляет не ниже 5,5 lg ;
- штамм «РМ» ротавируса крупного рогатого скота является производственным, получен из ВИЭВ в 2009 году. Репродуцируется в перевиваемых линиях клеток MDBK, ЛЭК на среде Игла MEM с 10% фетальной сыворотки телят. Не патогенен для новорожденных телят, безвреден для морских свинок и кроликов. Инфекционная активность вируса составляет 5,2 lg ;
- штамм 2-«КЛ-2» коронавируса крупного рогатого скота является производственным, получен из ВИЭВ в 2009 году. Репродуцируется в перевиваемых линиях клеток MDBK, Т-1, ЛЭК на среде Игла MEM с 10% фетальной сыворотки телят. Непатогенен для новорожденных телят, безвреден для белых мышей, морских свинок и кроликов. Инфекционная активность вируса составляет 5,2 lg , гемагглютинизирующая активность - 1:64.
Производственные штаммы вирусов хранят в лиофилизированном состоянии. Для лиофилизации используют защитную среду, состоящую из 30% желатина, 2% пептона и 10% сахарозы. Лиофилизированные вирусы хранят при температуре не выше минус 20°С.
Пример 1. Получение культуральных вирусных суспензий производственных штаммов.
Вирус парагриппа - 3 (штамм «ПТК-45/86») культивируют в перевиваемой культуре клеток трахеи эмбриона коровы TR, выращенной в роллерных бутылях на комбинированной среде, состоящей из среды Игла MEM - 40% ГЛА - 40%, среды 199 - 10% и сыворотки крупного рогатого скота - 10%. Монослой формируется на 2-3 сут при посевной концентрации 130-150 тыс. клеток на 1 см3 среды. Перед заражением ростовую среду сливают и монослой перевиваемой культуры клеток промывают раствором Хенкса. Затем вносят для культивирования вируса поддерживающую средув количестве 300-350 см3 следующего состава: среда Игла MEM - 99% и 3%-ный раствор глутамина - 1%, в которую предварительно вносят вирус в дозе 0,1-1,0 ТЦД 50/см3 клетка и антибиотики пенициллин и стрептомицин. Бутыли инкубируют в роллерной установке при 37°С в течение 3-4 суток. Сбор культуральной вируссодержащей жидкости производят в период выраженного цитопатического эффекта. Освобождение вирусов из клеток осуществляют путем трехкратного замораживания и оттаивания.
Вирус инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота (штамм «ТК-А (ВИЭВ)-В2») культивируют в перевиваемой культуре клеток почки эмбриона коровы (линия MDBK), выращенной в роллерных бутылях на комбинированной среде, состоящей из среды Игла MEM - 89%; 3%-ный раствор глутамина - 1% и сыворотки крупного рогатого скота - 10%. Монослой формируется на 2-3 сут при посевной концентрации 120-140 тыс. клеток на 1 см3 среды. Перед заражением ростовую среду сливают и монослой промывают раствором Хенкса. Затем вносят для культивирования вируса герпесвируса типа 1 поддерживающую среду в количестве 300-350 см3 следующего состава: среда Игла MEM - 99% и 3%-ный раствор глутамина - 1%, в которую предварительно вносят вирус в дозе 0,1-1,0 ТЦД 50/клетка и антибиотики пенициллин и стрептомицин. Бутыли инкубируют в роллерной установке при 37°С в течение 2-3 суток. Сбор культуральной жидкости производят в период выраженного цитопатического эффекта. Освобождение вирусов из клеток осуществляют путем трехкратного замораживания и оттаивания.
Вирус вирусной диареи (штамм «ВК-1») культивируют в перевиваемой культуре клеток почки эмбриона коровы (линия MDBK), выращенной в роллерных бутылях на комбинированной среде, состоящей из среды Игла MEM - 89%; 3%-ного раствора глутамина - 1% и сыворотки крупного рогатого скота - 10%. Монослой формируется на 2-3 сут при посевной концентрации 120-140 тыс. клеток на 1 см3 среды. Перед заражением ростовую среду сливают и монослой промывают раствором Хенкса. Затем вносят для культивирования вируса поддерживающую среду в количестве 300-350 см3 следующего состава: среда Игла MEM - 99% и 3%-ный раствор глутамина - 1%, в которую предварительно вносят вирус в дозе 0,1-1,0 ТЦД 50/клетка и антибиотики пенициллин и стрептомицин. Бутыли инкубируют в роллерной установке при 37°С в течение 2-3 суток. Сбор культуральной жидкости производят в период выраженного цитопатического эффекта. Освобождение вирусов из клеток осуществляют путем трехкратного замораживания и оттаивания.
Ротавирус крупного рогатого скота (штамм «РМ») культивируют в перевиваемой культуре клеток почки эмбриона коровы (линия MDBK), выращенной в роллерных бутылях на комбинированной среде, состоящей из среды Игла MEM - 89%; 3%-ного раствора глутамина - 1% и сыворотки крупного рогатого скота - 10%. Монослой формируется на 2-3 сут при посевной концентрации 120-140 тыс. клеток на 1 см3 среды. Перед заражением ростовую среду сливают и монослой промывают раствором Хенкса. Затем вносят для культивирования ротавируса поддерживающую среду в количестве 300-350 см3 следующего состава: среда Игла MEM - 97%, 2%-ный раствор трипсина - 1% и 3%-ный раствор глутамина - 1%, в которую предварительно вносят вирус в дозе 0,1-1,0 ТЦД 50/клетка и антибиотики пенициллин и стрептомицин. Бутыли инкубируют в роллерной установке при 37°С в течение 2-3 суток. Сбор культуральной жидкости производят в период выраженного цитопатического эффекта. Освобождение вирусов из клеток осуществляют путем трехкратного замораживания и оттаивания.
Коронавирус крупного рогатого скота (штамм 2-«КЛ-2») культивируют в перевиваемой культуре клеток почки эмбриона коровы (линия MDBK), выращенной в роллерных бутылях на комбинированной среде, состоящей из среды Игла MEM - 89%; 3%-ного раствора глутамина - 1% и сыворотки крупного рогатого скота - 10%. Монослой формируется на 2-3 сут при посевной концентрации 120-140 тыс. клеток на 1 см3 среды. Перед заражением ростовую среду сливают и монослой промывают растворомХенкса. Затем вносят для культивирования коронавируса поддерживающую среду в количестве 300-350 см3 следующего состава: среда Игла MEM - 98%, 2%-ный раствор трипсина - 1% и 3%-ный раствор глутамина - 1%, в которую предварительно вносят вирус в дозе 0,1-1,0 ТЦД 50/клетка и антибиотики пенициллин и стрептомицин. Бутыли инкубируют в роллерной установке при 37°С в течение 2-3 суток. Сбор культуральной жидкости производят в период выраженного цитопатического эффекта. Освобождение вирусов из клеток осуществляют путем трехкратного замораживания и оттаивания.
Пример 2. Осветление, концентрирование, объединение вирусных суспензий в серию и приготовление антигена.
Культуральные вирусные суспензии осветляют путем центрифугирования при 3000-3500 об/мин.
Получение, концентрирование антигенов вирусов парагриппа -3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусов производят путем осаждения на ПЭГ - 6000 в концентрации 7-8%, а также добавлением хлористого натрия до 3%. После полного растворения осадка вирусные материалы помещают в холодильную камеру при +4-8°С на 14-16 часов. Далее центрифугируют при 5000-8000 об/мин в течение 45 мин, осадок ресуспензируют в фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4.
Концентрированные антигены вирусов проверяют на инфекционную активность путем титрования их на культурах МДВК и TR. Дополнительно проверяют гемагглютинирующую активность биомассы вируса ПГ-3 с 0,5-1%-ыми суспензиями эритроцитов морской свинки и коронавируса КРС с 0,5-0,8%-ыми суспензиями эритроцитов белых мышей.
Для приготовления вакцины используют смесь концентрированной биомассы вирусов ПГ-3, ИРТ, ВД-БС, рота- и коронавируса в объемном соотношении 1:1:1:1:1 с инфекционной активностью не ниже 8,5 Lg ТЦД 50/см3 и гемагглютинирующей активностью антигена вируса ПГ-3 не ниже 1:32 и коронавируса - 1:128.
Перед использованием концентрированные вирусные суспензии проверяют на стерильность в отношении бактерий и грибков путем высева их на питательные среды: МПБ, МПА, МППБ под вазелиновым маслом и среду Сабуро. Суспензии должны быть стерильны, в посевах не должно быть роста бактерий и грибков.
Пример 3. Инактивация концентрированных вирусных суспензий.
Инактивацию вирусов проводят 10%-ным раствором формальдегида в конечной концентрации 0,2% при температуре 37°С в течение 48 часов.
Расчет необходимого количества формалина для получения 0,2% раствора формальдегида производят по формуле: Х=А:Б×100, где Х - количество формалина в см3, которую нужно разбавить до 100 см3; А - необходимый процент формальдегида; Б - содержание формальдегида в неразведенном формалине.
Полноту инактивации вирусов оценивают в трех последовательных пассажах на культурах клеток MDBK и TR с интервалом 5 суток.
Пример 4. Приготовление масляного адъюванта.
Масляный адъювант для изготовления предлагаемой вакцины готовят из синтетического масла ПЭС-3М (кремнеорганическая жидкость ГОСТ 13004-77) и ланолина безводного, взятых в соотношении 85:15 объемных частей. Смесь масла и ланолина смешивают, автоклавируют при 1,0 атм. в течение 40 минут. Готовый адъювант охлаждают, проверяют на стерильность по общепринятой методике.
Пример 5. Составление производственной серии ассоциированной эмульсионной вакцины.
Для приготовления серии ассоциированной вакцины масляный адъювант смешивают в соотношении 1:1 со стандартизированной смесью концентрированных инактивированных вирусных антигенов и эмульгируют на аппарате «IKA Ultra-Turrax Т 50 basik» при 5 тыс. об/мин. в течение 3 минут. Полученную эмульсию переливают в емкость для расфасовки.
Пример 6. Контроль вакцины на стерильность, безвредность и антигенную активность.
Для проверки на стерильность из 6 флаконов вакцины каждой серии делают посевы по 0,2 см3 на МПБ, МПА, кровяной МПА, МППБ под вазелиновым маслом и агар Сабуро по 2 пробирки на каждый флакон. Посевы со всеми средами выдерживают в термостате при 37°С, а с агаром Сабуро - при 20-22°С в течение 15 суток. Питательные среды должны оставаться стерильными.
Безвредность каждой серии вакцины определяют на белых мышах. С этой целью вакцину тщательно взбалтывают и прогревают в термостате при температуре 37-38°С и вводят внутрибрюшинно 10 белым мышам в дозе 0,5 см3. Безвредность каждой 5-ой серии вакцины проверяют на 3-х телятах 1-2 месячного возраста. Препарат вводят в объеме 2,0 см3 внутримышечно в область верхней трети шеи. Наблюдение за животными ведут в течение 10 суток. Вакцину считают безвредной, если в течение срока наблюдения животные не заболеют и не погибают.
Антигенную активность вакцины контролируют на 3-х кроликах массой 2-2,5 кг, которым подкожно в области спины в дозе 1,0 см3 двукратно с интервалом 14 дней вводят биопрепарат. На 21 сут после ревакцинации у кроликов берут кровь и сыворотку исследуют в РТГА с коронавирусным и парагриппозным антигеном типа 3, в РВН с вирусом вирусной диареи, в ИФА, с вирусом инфекционного ринотрахеита и ротавирусным антигеном, используя соответствующие наборы диагностикумов согласно наставлениям по их применению.
Вакцину считают антигенно активной, если в сыворотке крови двукратно вакцинированных кроликов выявляются специфические антитела к вирусу парагриппа-3 в титрах 1:160-1:320 в РТГА, к вирусам вирусной диареи 1:16-1:32 в РВН, и вирусу инфекционного ринотрахеита к ротавирусу - 1:512-1024 в ИФА, коронавирусу - 1:128-256 в РТГА.
Пример 7. Эффективность вакцины оценивали по сохранности телят до и после применения вакцины в неблагополучных по респираторно-кишечным заболеваниям КРС хозяйствах.
Производственные испытания экспериментальных серий вакцины проводили в ООО «Аксу-Агро» Аксубаевского, ООО «АФ Южный» и КФХ «Сулейманов А.И.» Нурлатского и ООО «Юхмачи» Алькеевского районов Республики Татарстан. Стельным коровам вакцину вводили внутримышечно за 1,5-2 мес до отела двукратно в дозах по 2 см3. Телят, полученных от вакцинированных коров, вакцинировали в 10-12 дневном возрасте двукратно в дозах по 1 см3. Коров и телок случного возраста вакцинировали однократно за 1,5-2 мес до осеменения в дозе 2 см3. Результаты испытания вакцины в неблагополучных хозяйствах представлены в таблице 1-3. Данные таблиц свидетельствуют о том, что «Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная» обладает высокой стабильностью антигенной (табл. 1 и 2) и иммуногенной активностями (табл. 3) и повышает сохранность животных до 95,7%.
Пример 8. Общие сведения, биологические свойства, порядок применения «Вакцины ассоциированной против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной».
Общие сведения.
Вакцина изготовлена из концентрированных антигенов вирусов парагриппа-3 (штамм «ПТК-45/86»), инфекционного ринотрахеита (штамм «ТК-А (ВИЭВ)-В2»), вирусной диареи (штамм «ВК-1»), ротавируса крупного рогатого скота (штамм «РМ»), и коронавируса крупного рогатого скота (штамм 2-«КЛ-2» инактивированных формалином (0,2% к объему), эмульгированных в равном соотношении с масляным адъювантом (15% ланолина, 85% ПЭС-3).
По внешнему виду вакцина представляет собой эмульсию розовато-белого цвета. При длительном хранении допускается незначительное расслоение эмульсии, восстанавливающийся при взбалтывании.
Вакцина расфасована по 50,0 и 100,0 см3 в стеклянные флаконы соответствующей вместимости, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками.
Флаконы с вакциной упакованы в картонные коробки с разделительными перегородками, обеспечивающими их целостность. В каждую коробку вложена инструкция по применению вакцины.
Срок годности вакцины 12 мес с даты выпуска при соблюдении условий хранения и транспортирования.
Запрещено использовать вакцину по истечении срока годности.
Вакцину хранят и транспортируют в сухом темном месте при температуре от 2 до 8°С.
Вакцину следует хранить в местах, недоступных для детей.
Вакцину во флаконах без этикеток, с истекшим сроком годности, с нарушением целостностью и/или герметичности укупорки, с измененным цветом и/или консистенцией содержимого, с наличием посторонних примесей, а также остатки вакцины, не использованные в течение 4 ч после вскрытия флаконов, бракуют, обеззараживают путем кипячения в течение 30 мин или обрабатывают 2% раствором щелочи или 5% раствором хлорамина (1:1) в течение 30 мин и утилизируют.
Утилизация обеззараженной вакцины не требует соблюдения специальных мер предосторожности.
Биологические свойства
Вакцина вызывает формирование иммунного ответа у крупного рогатого скота к парагриппу-3, инфекционному ринотрахеиту, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекциям через 14 сут после двукратного введения продолжительностью 12 месяцев.
Вакцина безвредна, лечебными свойствами не обладает.
Порядок применения вакцины.
Вакцина предназначена для профилактики парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота в угрожаемых и стационарно неблагополучных хозяйствах.
Запрещено вакцинировать клинически больных и/или ослабленных животных.
Вакцинации подлежит крупный рогатый скот с 10-12 дневного возраста и старше. Вакцину вводят внутримышечно в среднюю треть шеи двукратно с интервалом 14-15 дней в дозах: телятам от 10 дней до 6 мес по 1,0 см3, молодняку в возрасте старше 6 мес и взрослым животным по 2,0 см3.
Ревакцинацию телят проводят через 6 мес однократно в дозе 2,0 см3.
Стельных коров и нетелей вакцинируют за 2 мес до отела.
Коров и телок случного возраста вакцинируют однократно за 1,5-2 мес до осеменения в дозе 2,0 см3.
Перед применением вакцину подогревают на водяной бане до температуры 37-38°С, в процессе применения флаконы с вакциной периодически взбалтывают.
Вакцину вводят с соблюдением правил асептики и антисептики, для введения используют стерильные материалы и инструменты. Для каждого животного используют отдельную иглу или одноразовые стерильные шприцы. Место инъекции обрабатывают 70° спиртом.
Симптомов проявления парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота-, коронавирусной инфекций или других патологических признаков при передозировке вакцины не установлено.
Следует избегать нарушений схемы проведения вакцинации, поскольку это может привести к снижению эффективности иммунопрофилактики парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота-, коронавирусной инфекций крупного рогатого скота. В случае пропуска очередного введения вакцины необходимо провести иммунизацию как можно скорее.
При применении вакцины в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений, как правило, не отмечается. У отдельных животных через сутки после вакцинации возможно незначительное повышение температуры и формирование припухлости в месте инъекции, самопроизвольно исчезающей через 10-15 суток.
Запрещается применение вакцины ассоциированной против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота совместно с другими иммунобиологическими препаратами, а также с антигельминтиками и инсектоакарицидами в течение 14 сут до и после очередной иммунизации.
Молоко и продукты от вакцинированных животных реализуют без ограничений независимо от сроков вакцинации.
Меры личной профилактики.
При работе с вакциной следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения.
Все лица, участвующие в проведении вакцинации, должны быть одеты в спецодежду (резиновые сапоги, халат, брюки, головной убор, резиновые перчатки) и обеспечены очками закрытого типа. В местах работы должна быть аптечка первой доврачебной помощи.
В случае попадания вакцины на кожу и/или слизистые оболочки их рекомендуется немедленно промыть большим количеством чистой воды с мылом. При случайном введении вакцины человеку, необходимо место укола обработать 70°-ным раствором этилового спирта и обратиться в медицинское учреждение и сообщить об этом врачу.
Источники информации
1. Гаффаров, Х.З. Этиологическая структура и клинико-эпизоотические особенности смешанных форм диареи новорожденных телят / Х.З. Гаффаров, Г.Н. Спиридонов, Ф.В. Елисеева и др. // Матер, науч.-произв. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства, Казань. - 1995. - С. 67.
2. Гумеров, В.Г. Специфическая профилактика парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и хламидиоза крупного рогатого скота / В.Г. Гумеров, Р.Х. Хамадеев, B.C. Угрюмова, Ф.М. Хусаинов и др. // Тезисы докладов междунар. начн.-практ.конф. - Витебск. - 1996. - С. 95.
3. Закутский, Н.И. Опыт профилактики и борьбы с инфекционным ринотрахеитом (ИРТ) и парагриппом-3 (ПГ-3) крупного рогатого скота / Н.И. Закутский, В.И. Жестерев, Л.Д. Конакова и др. // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотич. и зооантропоноз. болезнями животных. - Сб. статей междунар. науч.-практ.конф. - Покров. - 2000. - С. 60-62.
4. Инструкция по применению набора для диагностики коронавирусного энтерита крупного рогатого скота методом гемагглютинации. Утв. Россельхознадзором 12.06.2008 г. Рег. №ПВР-1-4.7/02081.
5. Коромыслов, Г.Ф. Этиологическая роль рота-, коронавирусов в возникновении диареи телят /Г.Ф. Коромыслов, B.C. Авилов, М.М. Гоголев и др. // Профилактика болезней молодняка с. -х. животных Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1982. - С. 6-13.
6. Крюков, Н.Н. Инфекционный ринотрахеит - пустулезный вульвовагинит крупного рогатого скота / Н.Н. Крюков // Итоги науки и техники. Животноводство и ветеринарии. - М. - 1980. - Т. 13. - С. 32-38.
7. Лисицын, В.В. Вакцинопрофилактика диареи новорожденных телят рота-, коронавирусной этиологии / В.В. Лисицын, Т.Б. Никитина, В.В. Думова и др. // Российский ветеринарный журнал. - 2006. - №3. - С. 1618.
8. Мищенко, В.А. Особенности респираторных инфекций телят / В.А. Мищенко, А.А. Гусев, Н.А. Яременко и др. // Ветеринария. - 2000. - №9. - С. 5-6.
9. Соколова Н.Л. Перспективы диагностики и специфической профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных животных / Н.Л. Соколова // Труды ВИЭВ. - Т. 75. - М.: ВИЭВ, 2010. - С. 112-114.
10. Спиридонов Г.Н. Желудочно-кишечные заболевания новорожденных телят в условиях промышленных комплексов и разработка лечебно-профилактических мероприятий / Г.Н. Спиридонов. - Ветеринарный врач. - 2007. - С. 26-29.
Claims (1)
- Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная, содержащая активное вещество, инактивированное формалином, и адъювант, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит смесь очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «ПТК-45/86» вируса парагриппа-3 крупного рогатого скота на фосфатном буфере рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,5 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «ТК-А (ВИЭВ)-В2» вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота на фосфатно-солевом растворе рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,5 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «ВК-1» вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота на фосфатно-солевом буфере рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,0 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма «РМ» ротавируса крупного рогатого скота на фосфатно-буферном растворе рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,2 Lg ТЦД 50/см3; очищенного инактивированного, концентрированного антигена штамма 2-«КЛ-2» коронавируса крупного рогатого скота на фосфатно-буферном растворе рН 7,2-7,4 с активностью не менее 8,2 Lg ТЦД 50/см3, взятую в объемном соотношении 1:1:1:1:1, а в качестве адъюванта содержит смесь синтетического масла ПЭС-3М и ланолина безводного, взятого в объемном соотношении 85:15, при этом для приготовления серии ассоциированной вакцины масляный адъювант смешивают в объемном соотношении 1:1 со смесью концентрированных вирусных антигенов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018132282A RU2696007C1 (ru) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018132282A RU2696007C1 (ru) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2696007C1 true RU2696007C1 (ru) | 2019-07-30 |
Family
ID=67586849
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018132282A RU2696007C1 (ru) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2696007C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115645417A (zh) * | 2022-10-17 | 2023-01-31 | 武汉轻工大学 | 鹅去氧胆酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻的药物或饲料添加剂中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2111011C1 (ru) * | 1996-12-11 | 1998-05-20 | Юров Константин Павлович | Вакцина "тривак (виэв)" для профилактики инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3 и вирусной диареи - болезни слизистых крупного рогатого скота |
RU2261111C1 (ru) * | 2004-04-08 | 2005-09-27 | Сергеев Виталий Александрович | Инактивированная вакцина против вирусных пневмогастроэнтеритов крупного рогатого скота и телят и способ профилактики вирусных пневмогастроэнтеритов |
-
2018
- 2018-09-10 RU RU2018132282A patent/RU2696007C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2111011C1 (ru) * | 1996-12-11 | 1998-05-20 | Юров Константин Павлович | Вакцина "тривак (виэв)" для профилактики инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3 и вирусной диареи - болезни слизистых крупного рогатого скота |
RU2261111C1 (ru) * | 2004-04-08 | 2005-09-27 | Сергеев Виталий Александрович | Инактивированная вакцина против вирусных пневмогастроэнтеритов крупного рогатого скота и телят и способ профилактики вирусных пневмогастроэнтеритов |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Ассоциированная вакцина против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и хламидиоза крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная, рег. N: ПВР-1-4.8/02246 от 21.11.16 г. * |
Ассоциированная вакцина против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и хламидиоза крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная, рег. N: ПВР-1-4.8/02246 от 21.11.16 г. Наставление по применению вакцины инактивированной против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота-, коронавирусной болезни телят Комбовак, N13-3-04/0703 от 20.03.2003 г. * |
Наставление по применению вакцины инактивированной против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота-, коронавирусной болезни телят Комбовак, N13-3-04/0703 от 20.03.2003 г. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115645417A (zh) * | 2022-10-17 | 2023-01-31 | 武汉轻工大学 | 鹅去氧胆酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻的药物或饲料添加剂中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wilson | The hazards of immunization | |
Eichenwald et al. | Immunologic responses of premature and full-term infants to infection with certain viruses | |
CN108969492B (zh) | 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗及其制备方法 | |
RU2403063C1 (ru) | Вакцина инактивированная комбинированная против вирусной диареи, рота-, коронавирусной болезней и эшерихиоза крупного рогатого скота | |
RU2696007C1 (ru) | Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи, рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота инактивированная эмульсионная | |
NO159782B (no) | Anordning ved fjaersystem, foerst og fremst paa kjoeretoeyer. | |
CA2931139C (en) | Swine vaccine against prrs and lawsonia intracellularis | |
TWI306404B (en) | Method of vaccination against testicular bvdv infection | |
RU2378014C2 (ru) | Ассоциированная вакцина против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и коронавирусной инфекции крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная | |
RU2675995C1 (ru) | Штамм "ВН-3" вируса гепатита утят типа I рода Avihepatovirus семейства Picornaviridae для производства вакцинных препаратов и диагностических наборов | |
RU2378017C2 (ru) | Ассоциированная вакцина против инфекционного ринотрахеита и коронавирусной инфекции крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная | |
RU2438709C1 (ru) | Сыворотка против болезней крупного рогатого скота, вызываемых вирусами инфекционного ринотрахеита, парагриппа, рота, корона и диареи - болезни слизистых, полиспецифическая гипериммунная, способ профилактики и лечения болезней крупного рогатого скота, вызываемых вирусами инфекционного ринотрахеита, парагриппа, рота, корона и диареи - болезни слизистых | |
RU2403061C1 (ru) | Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, респираторно-синцитиальной болезни, вирусной диареи и пастереллеза крупного рогатого скота | |
KR102151962B1 (ko) | 어린 포유동물의 전염성 질병을 예방 또는 치료하기 위한 혈청 조성물의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 혈청 조성물 및 이의 용도 | |
RU2395298C1 (ru) | Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезней крупного рогатого скота | |
Crick | The vaccination of man and other animals against rabies | |
RU2523389C1 (ru) | Способ получения гипериммунной сыворотки против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиозной диареи телят | |
CN108703952B (zh) | 一种猪瘟口服弱毒冻干疫苗用冻干保护剂及应用 | |
JP2023518924A (ja) | 幼い哺乳動物の粘膜関連伝染性疾病を予防または治療するための血清組成物の製造方法、前記方法によって製造された血清組成物及びその用途 | |
Ramsay et al. | Infectious diseases | |
RU2395297C1 (ru) | Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи и лептоспироза крупного рогатого скота | |
RU2589819C1 (ru) | ВАКЦИНА ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО КЕРАТОКОНЪЮНКТИВИТА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА НА ОСНОВЕ АНТИГЕНОВ БАКТЕРИЙ Moraxella bovis И Moraxella bovoculi | |
RU2457859C1 (ru) | Вакцина против вирусной диареи крупного рогатого скота | |
Dawson et al. | Immunological and Blood Products: Pharmaceutical Monographs | |
RU2504400C1 (ru) | Вакцина ассоциированная против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200911 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20211006 |