RU2695661C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695661C1 RU2695661C1 RU2019112565A RU2019112565A RU2695661C1 RU 2695661 C1 RU2695661 C1 RU 2695661C1 RU 2019112565 A RU2019112565 A RU 2019112565A RU 2019112565 A RU2019112565 A RU 2019112565A RU 2695661 C1 RU2695661 C1 RU 2695661C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- black poplar
- tincture
- leaves
- burkholderia
- ethyl alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia. Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia, в котором настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%. Вышеописанный способ позволяет получить средство с выраженной ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств из лекарственного растительного сырья, и касается получения настойки из листьев тополя черного (Populus nigra L.), активной в отношении штаммов Burkholderia.
Одной из проблем современного общества является терапия муковисцидоза, которая направлена главным образом на облегчение состояния пациента и симптоматическое лечение. Основную сложность в терапии муковисцидоза представляют пациенты, инфицированные штаммами Burkholderia, которые обладают устойчивостью к ряду антибактериальных средств. В связи с этим в настоящее время ведется поиск новых биологически активных соединений с антимикробной и противогрибковой активностью. Перспективными в терапии муковисцидоза являются лекарственные растительные препараты, так как растения обладают более широким спектром биологической активности (например, флавоноиды оказывают антимикробное, противовоспалительное, а также гепатопротекторное, спазмолитическое и антиоксидантное действие), безопасны в применении и обладают минимальным риском развития резистентности у микроорганизмов.
Известен способ получения настойки почек тополя, обладающей антимикробным и ранозаживляющим действием и применяющейся для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, заключающийся в настаивании исходного сырья 65-96% этиловым спиртом в условиях дробной экстракции, сочетающей в себе настаивание при комнатной температуре в течение 24 ч с последующим извлечением целевых веществ при нагревании не выше 80°С в течение 1 ч и объединением первого и второго извлечений (1, 2).
Недостатком метода является трудоемкость сбора сырья, ограниченное его количество. Кроме того, для препарата, получаемого по данной методике, не описана активность в отношении штаммов Burkholderia.
Наряду с фармакопейным видом лекарственного растительного сырья - почками (3, 4), перспективными являются и листья данного растения, сок которого обладает противовоспалительной и антимикробной активностью (5).
Сок листьев тополя черного получают следующим образом.
Свежесобранное сырье измельчают и полученную кашицу прессуют под высоким давлением на гидравлических прессах. К отжатому соку немедленно добавляют этилового спирта: на 85 частей сока 15 частей 95% этилового спирта. В качестве стабилизатора используют натрия метабисульфит. Очистку сока производят отстаиванием при температуре не выше 8°С и последующим фильтрованием. Далее проводят термическую обработку - полученный сок быстро нагревают до температуры не выше 80°С, выдерживают в этом температурном режиме 30 мин и быстро охлаждают в проточной воде.
Сок из листьев тополя черного взят нами в качестве прототипа. Недостатками данного препарата является низкий выход целевого продукта (10,0%), низкое содержание действующих веществ - флавоноидов (0,37%), низкий выход целевых веществ (1,3%) и отсутствие активности в отношении штаммов Burkholderia.
Таким образом, целью изобретения является получение настойки листьев тополя черного, обладающей активностью в отношении клинических штаммов Burkholderia.
Технический результат достигается тем, что настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%.
В таблице 1 (Приложение 1) представлена зависимость выхода целевых веществ и содержания действующих веществ от лекарственной формы и экстрагента. В результате эксперимента в качестве оптимальной лекарственной формы нами выбрана настойка, в качестве экстрагента - 70% этиловый спирт, так как выход целевых веществ (90% от теоретического содержания) и содержание действующих веществ (0,51%) при данном выборе максимально.
Настойку получают следующим образом.
Первый день. В три экстрактора помещают по 1 части измельченных листьев тополя черного. В первый экстрактор заливают 8 объемов по отношению к сырью 70% этилового спирта и оставляют для настаивания в течение 24 часов при комнатной температуре. Во второй экстрактор помещают 3 объема 70% этилового спирта для замачивания сырья в течение 24 часов.
Второй день. Из первого экстрактора сливают полученное извлечение во второй экстрактор и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. В первый экстрактор заливают 5 объемов чистого экстрагента и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. В третий экстрактор помещают 3 объема 70% этилового спирта для замачивания.
Третий день. Извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор, а из первого экстрактора - во второй. В первый экстрактор добавляют 5 объемов чистого экстрагента и оставляют на 24 часа при комнатной температуре для экстракции.
Четвертый день. Осуществляют слив извлечения из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. В первом экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из первого экстрактора переливают во второй экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Сырье из первого экстрактора является отработанным.
Пятый день. Осуществляют слив извлечения из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Во втором экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из второго экстрактора переливают в третий экстрактор и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Сырье из второго экстрактора является отработанным.
Шестой день. В третьем экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Полученное извлечение из третьего экстрактора в сосуд с готовой продукцией (1/3 часть). Сырье из третьего экстрактора является отработанным. Полученные три извлечения объединяют в готовый продукт.
Полученный готовый продукт составляет 150 мл. Его выдерживают при температуре 8°С в течение 2-3 дней и фильтруют. Выпавший осадок отфильтровывают, полученное извлечение фасуют в емкости темного стекла.
Предлагаемый способ поясняется следующим примером.
Пример 1.
Использование 70% этилового спирта на стадии экстракции приводит к увеличению выхода целевых веществ и составляет 90, 0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в листьях тополя черного составляет 2,87%) и к увеличению содержания флавоноидов (целевые вещества) в настойке листьев тополя черного, что составляет 0,51%.
Исследование запредельных параметров технологического процесса дает следующие результаты. Использование концентрации спирта ниже 70%, в частности, 60% этилового спирта, на стадии экстракции приводит к существенному снижению выхода целевых веществ (71,0% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, следовательно, к снижению содержания флавоноидов в настойке листьев тополя черного (0,41%).
Использование концентрации 80% этилового спирта также приводит еще к большему снижению выхода целевых веществ (60,3% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, соответственно, к снижению содержания флавоноидов в настойке листьев тополя черного (0,34%).
Полученную настойку разработанным способом исследовали на наличие активности в отношении клинических штаммов Burkholderia.
Наличие активности определяли на клинических штаммах Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans, полученных от пациентов с муковисцидозом. Определение минимальной ингибирующей концентрации проводили методом двойных серийных разведений в бульоне в соответствии с МУ 4.2.1890-04 (6). Учет результатов микробиологического анализа осуществляли через 48-72 часа после инкубации при температуре 37°С. При этом проводили визуальную оценку задержки роста. Затем из нескольких последних лунок с видимой задержкой роста осуществляли повторный посев на питательные среды (5% кровяной агар-агар), через 24 часа отсутствие роста оценивали как бактерицидный эффект, а появление видимого роста - как бактериостатический.
Результаты исследования показали наличие активности настойки листьев тополя черного в отношении клинических штаммов Burkholderia. Вплоть до разведения 1:32 включительно наблюдали бактерицидное действие в отношении штаммов Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans и бактериостатическое действие до разведения 1:64 в отношении Burkholderia multivorans, при дальнейшем разведении рост культуры возобновлялся.
Таким образом, использование заявляемого средства дает следующие преимущества:
1. Настойка листьев тополя черного, полученная на 70% этиловом спирте в соотношении «сырье-экстрагент» 1:8, позволяет повысить выход действующих веществ (флавоноидов) из листьев тополя черного. Выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%, а в соке - 1,3% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в листьях тополя черного составляет 2,87%). Содержание суммы флавоноидов в настойке составляет 0,51%, а в соке - 0,37%.
2. Полученная настойка листьев тополя черного обладает активностью в отношении штаммов Burkholderia, в отличие от настойки на основе почек тополя черного, что расширяет спектр фармакологической активности целевого продукта, создает условия для замены дорогостоящих зарубежных аналогов.
3. Заявляемое средство позволяет эффективно решить проблему комплексного использования растения, так как листья тополя черного составляют значительную часть фитомассы растения, причем данный вид сырья более прост в заготовке. Полученная настойка может применяться в химико-фармацевтической промышленности для производства лекарственных препаратов активных в отношении штаммов Burkholderia.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:
1. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармац. вузов - Изд. 3-е, перераб. и доп. / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2016. - С. 371-375.
2. Патент РФ №2135201, на изобретение «Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей» / Куркин В.А., Браславский В.Б., Запесочная Г.Г., Правдивцева О.Е., Жданов И.П., Косякин В.А., Ткаченко А.А. - А61К 35/78. Бюл. №3 от 27.08.1998 г. - 6 с.
3. Браславский, В.Б. Комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства ивовых (Salicaceae): дис. … докт. фармац. наук: 14.04.02 / Браславский Валерий Борисович. - Самара, 2012. - 319 с.
4. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание / МЗ РФ. - Москва, 2018. - Т. 4. - С. 6494-6500.
5. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1986. - С. 110-112.
6. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6, №4. - С. 306-359.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ
Claims (1)
- Способ получения настойки из листьев тополя черного, обладающей ингибирующей активностью в отношении штаммов Burkholderia, отличающийcя тем, что настаивают листья тополя черного 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов с последующим извлечением при нагревании на кипящей водяной бане и объединением трех извлечений; в итоге получают готовый объединенный продукт - настойку листьев тополя черного на 70% этиловом спирте, в которой содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода, составляет 0,51%, выход целевых веществ в настойке составляет 90,0%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112565A RU2695661C1 (ru) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112565A RU2695661C1 (ru) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695661C1 true RU2695661C1 (ru) | 2019-07-25 |
Family
ID=67512160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019112565A RU2695661C1 (ru) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695661C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762555C1 (ru) * | 2020-12-09 | 2021-12-21 | Ольга Александровна Лебедева | Способ получения настойки из почек тополя бальзамического |
| RU2781430C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-10-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения настойки листьев дуба черешчатого, обладающей антимикробной активностью |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135201C1 (ru) * | 1998-01-20 | 1999-08-27 | Куркин Владимир Александрович | Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей |
| JP2008184427A (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-14 | Api Co Ltd | プロポリス抽出物 |
| CN101423507A (zh) * | 2008-12-10 | 2009-05-06 | 中国农业大学 | 杨树抗菌化合物的制备及作为杀菌剂的应用 |
| CN105435104A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-03-30 | 张龙跃 | 一种用于病毒性肝炎治疗的中药组合物及其制备方法 |
-
2019
- 2019-04-24 RU RU2019112565A patent/RU2695661C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2135201C1 (ru) * | 1998-01-20 | 1999-08-27 | Куркин Владимир Александрович | Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей |
| JP2008184427A (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-14 | Api Co Ltd | プロポリス抽出物 |
| CN101423507A (zh) * | 2008-12-10 | 2009-05-06 | 中国农业大学 | 杨树抗菌化合物的制备及作为杀菌剂的应用 |
| CN105435104A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-03-30 | 张龙跃 | 一种用于病毒性肝炎治疗的中药组合物及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762555C1 (ru) * | 2020-12-09 | 2021-12-21 | Ольга Александровна Лебедева | Способ получения настойки из почек тополя бальзамического |
| RU2781430C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-10-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения настойки листьев дуба черешчатого, обладающей антимикробной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Budniak et al. | The antibacterial and antifungal activities of the extract of Gentiana cruciata L. herb | |
| Anthoney et al. | Evaluation of in vitro antibacterial activity in Senna didymobotrya roots methanolic-aqua extract and the selected fractions against selected pathogenic microorganisms | |
| RU2695661C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ИЗ ЛИСТЬЕВ ТОПОЛЯ ЧЕРНОГО, ОБЛАДАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ Burkholderia | |
| Omokpariola et al. | Phytochemical and Anti-Microbial Analysis of Metabolites in seeds of Moringa oleifera grown in Nigeria | |
| KR101394550B1 (ko) | 장미의 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 또는 항염증용 조성물 | |
| Hameed et al. | The phytochemical constituent of Capparis spinosa L. and phenolic activity on pathogenic bacteria and blood parameters | |
| RU2695663C1 (ru) | Средство на основе травы монарды дудчатой, обладающее активностью в отношении штамма burkholderia при муковисцидозе | |
| CN103251636A (zh) | 一种治疗念珠菌感染及其所引起疾病的药物及其制备方法 | |
| CN101433575B (zh) | 一种乌桕种子提取物及其制备方法 | |
| Gadhi et al. | Antidermatophytic properties of extracts from the leaves of Aristolochia paucinervis Pomel | |
| Yadav et al. | Pharmacognostic, antimicrobial and antiarthritic properties of Heteropogon contortus (L.). | |
| Raju et al. | Phytochemical Analysis of Three Common Medicinal Plants (Gliricidia sepium, Melothria pendula, and Pithecellobium dulce) in the Philippines | |
| RU2135201C1 (ru) | Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей | |
| Tamilselvi et al. | Studies on estimation of berberine and antimicrobial activity of different extracts of berberis aristata DC | |
| RU2637414C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| RU2552919C2 (ru) | Настойка эхинацеи пурпурной и способ ее получения | |
| Sabi et al. | Anti-inflammatory and Anti-hyperuricemic Effect of Ficus benghalensis Bark Extract in Raw 246.7 Cell Line | |
| RU2432958C1 (ru) | Способ получения средства из репейничка аптечного, обладающего диуретическим, противомикробным, антиоксидантным действием | |
| Tiwari | Phytochemical analysis and medicinal value of Kalmegh (Andrographis paniculata Nees) | |
| RU2814084C1 (ru) | Применение водно-спиртового экстракта кровохлебки лекарственной в качестве ростостимулирующего средства для томатов | |
| Balkan et al. | Infusion or decoction extracts of Helianthus annuus leaves: potential inhibitors for QS system and biofilm formation in Pseudomonas aeruginosa | |
| CN113197922B (zh) | 杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用 | |
| CN113143981B (zh) | 油松叶提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用 | |
| Jamaludin et al. | Antiproliferative properties of Aqueous Labisia Pumila extract on prostate cancer cell lines | |
| US10098920B2 (en) | Method for producing a complex of biologically active substances exhibiting hypoglycemic activity |