RU2695338C1 - Method for endometrial trophic disorders correction - Google Patents
Method for endometrial trophic disorders correction Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695338C1 RU2695338C1 RU2018136436A RU2018136436A RU2695338C1 RU 2695338 C1 RU2695338 C1 RU 2695338C1 RU 2018136436 A RU2018136436 A RU 2018136436A RU 2018136436 A RU2018136436 A RU 2018136436A RU 2695338 C1 RU2695338 C1 RU 2695338C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- volume
- uterine cavity
- endometrial
- hysteroresectoscopy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 20
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 238000002224 dissection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010014757 Endometrial hypoplasia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 19
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 6
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 14
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 7
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 3
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- YQMHOGGOFBFXQZ-ADZFUJRMSA-N (1e)-2-[6-[[amino-[(e)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine;2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(/N)=N/C(N)=NCCCCCCN=C(N)\N=C(/N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YQMHOGGOFBFXQZ-ADZFUJRMSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 208000002777 Gynatresia Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010063146 Uterine hypoplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 108010022647 Wobenzym Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000010309 chronic salpingitis Diseases 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000016117 decidualization Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940068296 prednisolone 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000007956 submucous uterine fibroid Diseases 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно, к гинекологии, и может быть использовано для коррекции трофических нарушений эндометрия при различных патологических состояниях, в частности, у больных хроническим эндометритом, при наличии внутриматочных синехий и др.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to correct trophic disorders of the endometrium in various pathological conditions, in particular, in patients with chronic endometritis, in the presence of intrauterine synechia, etc.
К факторам риска развития таких состояний относят воспалительные заболевания органов малого таза, инвазивные вмешательства в полости матки (гистероскопия, гистерорезекиоскопия субмукозных узлов и полипов эндометрия, выскабливания полости матки после абортов, выкидышей и неразвивающихся беременностей, аспирационная биопсия, гистеросальпингография, инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение), оперативные вмешательства на органах малого таза, инфекционные осложнения после родов. В результате возникают нарушения менструального цикла, репродуктивной функции, бесплодие, неудачные попыткиRisk factors for the development of such conditions include inflammatory diseases of the pelvic organs, invasive interventions in the uterine cavity (hysteroscopy, hysteroscopic resection of submucous nodes and polyps of the endometrium, curettage of the uterine cavity after abortion, miscarriage and non-developing pregnancies, aspiration biopsy, hysterosalcation, extracorporeal hemorrhagic salpingoporosis) surgical interventions on the pelvic organs, infectious complications after childbirth. As a result, there are violations of the menstrual cycle, reproductive function, infertility, unsuccessful attempts
экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, невынашивания беременности, осложнений течения беременности и родов.in vitro fertilization and embryo transfer, miscarriage, complications of pregnancy and childbirth.
Известны различные способы лечения подобных патологических состояний, заключающиеся в иммунокоррекции, стимуляции эстрогенных рецепторов, применении вазотропных препаратов для улучшения кровоснабжения малого таза, десенсибилизирующая терапия, сочетание сразу нескольких методов влияния.There are various methods of treating such pathological conditions, which include immunocorrection, stimulation of estrogen receptors, the use of vasotropic drugs to improve blood supply to the pelvis, desensitizing therapy, a combination of several methods of influence.
Известен способ лечения трубно-перитонеальной формы бесплодия у женщин с хроническим эндометритом путем внутриматочных инсталляций по определенной схеме лекарственных средств - преднизолона 30 мг, диоксидина, метрогила, лидазы 32 ЕД, циклоферона, антибиотика с учетом чувствительности микрофлоры, а также вагинальных свечей Макмимор; инстиллагеля, мази Вишневского, вобэнзима. Способ является сложным, длительным и недостаточно эффективным (RU, 2281108,10.08.2006).A known method of treating tubal-peritoneal infertility in women with chronic endometritis by means of intrauterine installations according to a specific drug regimen is prednisolone 30 mg, dioxidine, metrogil, lidase 32 units, cycloferon, an antibiotic taking into account the sensitivity of microflora, as well as McMimore vaginal suppositories; instillagel, Vishnevsky ointment, Wobenzym. The method is complex, lengthy and not effective enough (RU, 2281108.10.08.08.2006).
Известен способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий, включающий проведение гистероскопии с последующей инсталляцией с помощью катетера в определенном режиме лекарственных средств на фоне проводимой гормональной терапии - инстиллагеля, филграстима (RU 2525533, 20.08.2014). Способ также является достаточно сложным и недостаточно эффективным.A known method for the treatment and prevention of relapse of intrauterine synechia, including hysteroscopy, followed by installation using a catheter in a certain mode of drugs against the background of hormonal therapy - instillagel, filgrastim (RU 2525533, 08/20/2014). The method is also quite complex and not effective enough.
Известен способ лечения хронического неспецифического эндометрита путем внутриматочного введения 4-7 мл комплексного поливалентного пиобактериофага и воздействия низкоинтенсивным инфракрасным импульсным лазерным излучением (RU, 2493863,18.05.2012). Недостатком способа является недостаточная эффективность в отношении восстановления эндометрия, а, следовательно, увеличение числа рецидивов заболевания. Возможно также развитие аллергических реакций в ответ на введение пиобактериофага.A known method of treating chronic non-specific endometritis by intrauterine injection of 4-7 ml of complex polyvalent pyobacteriophage and exposure to low-intensity infrared pulsed laser radiation (RU, 2493863,18.05.2012). The disadvantage of this method is the lack of effectiveness in relation to the restoration of the endometrium, and, consequently, an increase in the number of relapses of the disease. It is also possible the development of allergic reactions in response to the introduction of pyobacteriophage.
Известен способ лечения хронического эндометрита путем внутриматочного введения 100 ME полудана, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 минут низкочастотным ультразвуком. (RU, 2342173, 27.12.2008). Недостатками способа являются большая продолжительность процедуры, определенная сложность в ее проведении, возможность развития аллергической реакции на введение препарата, а также недостаточная эффективность способа в связи с отсутствием непосредственного влияния на инфекционный агент, что способствует увеличению числа рецидивов.A known method of treating chronic endometritis by intrauterine administration of 100 IU of half-dan, dissolved in 5 ml of a sterile solution for injection with simultaneous sounding of the endometrium for 60 minutes with low-frequency ultrasound. (RU, 2342173, December 27, 2008). The disadvantages of the method are the long duration of the procedure, a certain difficulty in its implementation, the possibility of developing an allergic reaction to the introduction of the drug, as well as the lack of effectiveness of the method due to the lack of a direct effect on the infectious agent, which increases the number of relapses.
Известен способ коррекции трофических нарушений эндометрия, в частности при эндометрите и синехиях полости матки, заключающийся во внтуриматочном введении рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» в количестве 2 мл сразу после проведения гистероскопии с повторением процедуры на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла (RU, 2581912, 20.04.2016). Недостатком способа является недостаточная эффективность, обусловленная отсутствием расчета дозы препарата и режима введения, связанного со сроками проведения гистероскопии. Данный способ принят за ближайший аналог.There is a method of correction of trophic disorders of the endometrium, in particular with endometritis and synechia of the uterine cavity, which consists in the intramuscular administration of 2 ml of recombinant biodegradable hyaluronic acid "Revi Reforms" immediately after hysteroscopy with a repeat of the procedure on the 3-4th and 7-8- day of the next menstrual cycle (RU, 2581912, 04/20/2016). The disadvantage of this method is the lack of effectiveness due to the lack of calculation of the dose of the drug and the administration regimen associated with the timing of hysteroscopy. This method is taken as the closest analogue.
Объем полости матки у пациенток разный и в среднем, в частности, при хроническом эндометрите, в первую фазу составляет от 3 до 5 мл. Кроме того, препарат достаточно вязкий и часть его остается в интродыосере, с помощью которого препарат доставляется в матку. Кроме того, введение препарата в полость матки непосредственно после жидкостной гистероскопии нецелесообразно и неэффективно в связи с большим оттоком крови и скопившейся жидкости в результате проводимой манипуляции. Кроме того, при взаимодействии с водой свойства препарата на основе гиалуроновой кислоты, нарушаются. Все это приводит к снижению количества и эффективности воздействия на слизистую матки препарата, обладающего большими потенциальными возможностями в отношении улучшения трофики эндометрия, что является основой для восстановления его морфофункционального состояния.The volume of the uterine cavity in patients is different and on average, in particular, with chronic endometritis, in the first phase is from 3 to 5 ml. In addition, the drug is quite viscous and part of it remains in the introdyoser, with the help of which the drug is delivered to the uterus. In addition, the introduction of the drug into the uterine cavity immediately after liquid hysteroscopy is impractical and inefficient due to the large outflow of blood and accumulated fluid as a result of the manipulation. In addition, when interacting with water, the properties of the drug based on hyaluronic acid are violated. All this leads to a decrease in the amount and effectiveness of exposure to the uterine mucosa of the drug, which has great potential for improving the trophism of the endometrium, which is the basis for restoring its morphofunctional state.
Задачей предлагаемого изобретения является усовершенствование способа коррекции трофических нарушений эндометрия с помощью препарата на основе рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты.The objective of the invention is to improve the method of correction of trophic disorders of the endometrium using a drug based on recombinant biodegradable hyaluronic acid.
Техническим результатом изобретения является восстановление жизнедеятельности клеток эндометрия с нормализацией репродуктивной функции на фоне уменьшения продолжительности лечения в стационаре.The technical result of the invention is the restoration of vital activity of endometrial cells with the normalization of reproductive function against the background of a decrease in the duration of treatment in a hospital.
Технический результат достигается за счет внутриматочного введения геля на основе рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты Реформ в объеме, соответствующем рассчитанному на основании ультразвукового исследования с определением объема матки, причем через сутки после проведения гистрероскопии/гистерорезектоскопии.The technical result is achieved due to the intrauterine injection of a gel based on recombinant biodegradable hyaluronic acid Reform in a volume corresponding to that calculated on the basis of ultrasound with determination of the volume of the uterus, moreover, a day after hysteroscopy / hysterectomy.
Известно, что при состояниях, сопровождающихся трофическими нарушениями эндометрия, в частности, при хроническом эндометрите, синехиях полости матки и др., отмечается атрофия желез, фиброз стромы, инфильтрация ее лимфоидными элементами. В эндометрии наблюдаются сопутствующие изменения стероид-рецепторного аппарата, что сопровождается недостаточностью децидуализации стромы эндометрия, что способствует нарушению секреторной функции. Очевидно, повреждения эндометрия, приводящие к нарушению его нормальной циклической трансформации, угнетению роста пиноподий, рецептивности, создают условия для развития бесплодия и невынашивания. Соответственно, лечение должно быть направлено на коррекцию метаболических нарушений, восстановление гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия, ускорение процессов регенерации эндометрия, разрушение фибриновых наложений.It is known that in conditions accompanied by trophic disorders of the endometrium, in particular, with chronic endometritis, synechia of the uterine cavity, etc., atrophy of the glands, stromal fibrosis, and infiltration of its lymphoid elements are noted. In the endometrium, concomitant changes in the steroid receptor apparatus are observed, which is accompanied by a lack of decidualization of the endometrial stroma, which contributes to a violation of secretory function. Obviously, damage to the endometrium, leading to a violation of its normal cyclic transformation, inhibition of pinopodia growth, receptivity, creates the conditions for the development of infertility and miscarriage. Accordingly, treatment should be aimed at correcting metabolic disorders, restoring hemodynamics and activity of the endometrial receptor apparatus, accelerating the processes of endometrial regeneration, and destroying fibrin deposits.
Препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты гель «Реформ» (https://clspro.ru/preparaty/hirurgiya/) способствует стабилизации клеточных мембран в условиях стресса, создает условия для нормальной жизнедеятельности клетки, за счет нейтрализации свободных радикалов и токсинов, блокирует действие провоспалительных цитокинов и интерлейкинов, способствует процессу естественного обновления, восстановлению барьерной, трофической, пластической функций тканей, обладает адаптогенным действием, оказывает иммунопротективное действие на местном уровне, защищает от вирусных и бактериальных инфекций, обладает обезболивающим действием.Reform gel, a recombinant biodegradable hyaluronic acid gel (https://clspro.ru/preparaty/hirurgiya/) helps to stabilize cell membranes under stress, creates conditions for normal cell activity, by neutralizing free radicals and toxins, and blocks the action of pro-inflammatory cytokines and interleukins, contributes to the process of natural renewal, restoration of the barrier, trophic, plastic functions of tissues, has an adaptogenic effect, has an immunoprotective effect on places Mr. level, protects against viral and bacterial infections, has an analgesic effect.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Предварительно на 5-7-й и 20-24-й день менструального цикла рассчитывают объем полости матки при трансвагинальном ультразвуковом исследовании. Проводят гистероскопию или гистерорезектоскопию. При наличии признаков хронического эндометрита, гипоплазии эндометрия и синехий после их рассечений в процессе гистерорезектоскопии вводят гель Реформ через сутки после гистероскопии или гистерорезектоскопии в объеме, равном объему полости матки. Введение препарата повторяют на 3-4 и 7-8-й день следующего менструального цикла.Preliminarily, on the 5-7th and 20-24th day of the menstrual cycle, the volume of the uterine cavity is calculated during transvaginal ultrasound examination. Hysteroscopy or hysteroresectoscopy is performed. If there are signs of chronic endometritis, endometrial hypoplasia and synechia after their dissection, the Reform gel is injected during the hysteroresectoscopy a day after hysteroscopy or hysteroresectoscopy in a volume equal to the volume of the uterine cavity. The introduction of the drug is repeated on 3-4 and 7-8th day of the next menstrual cycle.
Примеры реализации способа.Examples of the method.
Пример 1. Больная А. 42 лет (в анамнезе Р-1, А-1, В-0). Проведено интравагинальное УЗИ на 7 день менструального цикла. М-ЭХО до 3 мм - 7-й день менструального цикла. V (объем полости матки см) - 3,1±0,3 см3. При УЗИ на 22 день менструального цикла - М-эхо до 6 мм. V (объем полости матки) - 3,5±0,56 см3.Example 1. Patient A., 42 years old (in the anamnesis of P-1, A-1, B-0). An intravaginal ultrasound was performed on the 7th day of the menstrual cycle. M-ECHO up to 3 mm - the 7th day of the menstrual cycle. V (uterine cavity volume cm) - 3.1 ± 0.3 cm 3 . With ultrasound on the 22nd day of the menstrual cycle - M-echo up to 6 mm. V (volume of the uterine cavity) - 3.5 ± 0.56 cm 3 .
По данным гистероскопии - признаки хронического эндометрита, синехий полости матки с большей локализацией в дне полости матки. Проведена гистерорезектоскопия - рассечение синехий полости матки и начат курс антибактериальной терапии по общепринятой схеме. Через сутки в полость матки введен препарат Реформ в объеме 3.5 мл. Повторное введение препарата проведено на следующий менструальный цикл на 3 и 7 день в таком же объеме 3.5 мл. Результат гистологического исследования- морфологическая картина хронического вялотекущего эндометрита. Фрагменты фиброзной ткани - синехий. После проведенного общепринятого лечения лечения(в/в метрогил, в/м цефотаксим, вит В1 и В6, кетонал), с использованием Реформа отмечен положительный результат - нормализация менструального цикла, по УЗИ эхоскопически патологии не выявлено, м-эхо - на 7-й день менструального цикла цикла 4.5-5 мм. При электронной микроскопии эндометрия отмечен рост пиноподий. Через 3 месяца после лечения наступление спонтанной беременности.According to hysteroscopy, there are signs of chronic endometritis, a synechia of the uterine cavity with a greater localization in the bottom of the uterine cavity. Hysteroresectoscopy was performed - dissection of the synechia of the uterine cavity and a course of antibacterial therapy was started according to the generally accepted scheme. A day later, the drug Reform was introduced into the uterine cavity in a volume of 3.5 ml. Repeated administration of the drug was carried out on the next menstrual cycle on days 3 and 7 in the same volume of 3.5 ml. The result of histological examination is the morphological picture of chronic sluggish endometritis. Fragments of fibrous tissue - synechia. After the generally accepted treatment treatment (iv metrogil, iv cefotaxime, vit B1 and B6, ketonal), using Reform, a positive result was noted - normalization of the menstrual cycle, ultrasound did not reveal an echoscopic pathology, m-echo - on the 7th menstrual cycle day 4.5-5 mm. Electron microscopy of the endometrium showed an increase in pinopodia. 3 months after treatment, the onset of spontaneous pregnancy.
Пример 2. Больная К. 29 лет.Example 2. Patient K., 29 years old.
Обратилась с жалобами на боли внизу живота тянущего характера, отсутствие менструации в течение 2-х лет. В анамнезе одни роды с осложнением (выскабливание полости матки по поводу остатков плацентарной ткани). УЗИ выявило наличие гипоплазии матки, признаков эндометрита, внутриматочных синехий (грубые, толщиной 2 мм), М-ЭХО - 2 мм на 7 и 24 день цикла - тонкий эндометрий, деформированный. V полости матки 3,1±0,5 см3. Объем вводимого препарата Реформ не менее 3 мл. По данным гистероскопии - синдром Ашермана (грубые внутриматочные синехий).She complained of pains in the lower abdomen of a pulling nature, the absence of menstruation for 2 years. A history of some labor with complications (curettage of the uterine cavity due to the remains of placental tissue). Ultrasound revealed the presence of uterine hypoplasia, signs of endometritis, intrauterine synechia (gross, 2 mm thick), M-ECHO - 2 mm on days 7 and 24 of the cycle — thin endometrium, deformed. V uterine cavity 3.1 ± 0.5 cm 3 . The volume of the injected Reform drug is at least 3 ml. According to hysteroscopy, Asherman's syndrome (gross intrauterine synechia).
Проведена гистерорезектоскопия синехий. Начат курс противовоспалительной терапии, на следующий день введено 3 мл препарата Реформ. Далее - повторное введение препарата на 3 и 7 день менструального цикла в объеме 3 мл. Гистологическое исследование материала из полости матки выявило наличие признаков вялотекущего эндометрита, тяжей фиброзной ткани. После проведенного традиционного лечения (в/в метрогил, в/цефотаксим, вит B1 В6, кетонал, бифиформ) с введением препарата «Реформ» отмечена положительная динамика - нормализация менструальной функции, по данным УЗИ матка и придатки без видимой патологии, М-ЭХО - 4.5 мм на 7 - день цикла, на 17 - 8-9 мм. Рост пиноподий эндометрия при электронной микроскопии.Hysteroresectoscopy of synechia was performed. A course of anti-inflammatory therapy has begun; the next day, 3 ml of the drug Reform. Next is the repeated administration of the drug on the 3rd and 7th day of the menstrual cycle in a volume of 3 ml. Histological examination of the material from the uterine cavity revealed signs of sluggish endometritis, cords of fibrous tissue. After the traditional treatment (iv metrogil, iv cefotaxime, Vit B1 B6, ketonal, bifiform) with the introduction of the drug "Reform", positive dynamics was noted - normalization of menstrual function, according to the ultrasound of the uterus and appendages without apparent pathology, M-ECHO - 4.5 mm on the 7th day of the cycle, on 17-8-9 mm. The growth of pinopodia of the endometrium by electron microscopy.
Пример 3. Больная Р. 34 лет.Example 3. Patient R. 34 years.
Обратилась с жалобами на бесплодие в течение 4-х лет. В анамнезе привычная потеря беременности (4 выкидыша). Скудные менструации. В анамнезе Р-0, А-0, В-4. При интравагинальном УЗИ на 6 день менструального цикла выявлены признаки эндометрита, дисфункциональный тип эндометрия (тонкий эндометрий), М-эхо - 2 mm, V полости матки 3, 2±0,56 см3. На 21 день цикла М-эхо 5 мм, V полости матки 3,4±0,4 см3. Объем введения препарата Реформ составляет не менее 3,5 мл. По гистероскопии обнаружены признаки хронического эндометрита. По данным гистологического исследования эндометрий с признаками пролиферации желез, повышенная клеточность стромы, избыточное количество лимфоцитов и плазматических клеток. Начат курс антибактериальной терапии, на следующий день внутриматочно введено 3.5 мл Реформа. Повторное введение препарата на 3 и 7 день следующего менструального цикла в объеме 3,5 мл. После проведенного лечения с использованием предложенного способа, менструальная функция нормализовалась, по УЗИ на 7-день цикла - М-эхо - 6 мм, эндометрий однородный. По данным электронной микроскопии отмечен рост пиноподий.She complained of infertility for 4 years. A history of habitual loss of pregnancy (4 miscarriages). Lean menstruation. History of P-0, A-0, B-4. Intravaginal ultrasound on the 6th day of the menstrual cycle revealed signs of endometritis, a dysfunctional type of the endometrium (thin endometrium), M-echo - 2 mm, V uterine cavity 3, 2 ± 0.56 cm 3 . On the 21st day of the cycle M-echo 5 mm, V of the uterine cavity 3.4 ± 0.4 cm 3 . The volume of administration of the drug Reform is at least 3.5 ml. Hysteroscopy revealed signs of chronic endometritis. According to a histological examination of the endometrium with signs of proliferation of glands, increased stromal cellularity, an excessive number of lymphocytes and plasma cells. A course of antibacterial therapy was started, the next day, 3.5 ml of Reform was administered intrauterine. Repeated administration of the drug on the 3rd and 7th day of the next menstrual cycle in a volume of 3.5 ml. After the treatment using the proposed method, the menstrual function was normalized, by ultrasound on the 7th day of the cycle - M-echo - 6 mm, the endometrium is homogeneous. According to electron microscopy, an increase in pinopodia was noted.
Пример 4. Больная Н, 35 лет.Example 4. Patient H, 35 years old.
Обратилась с жалобами на бесплодие в течение 6-х лет, нарушение менструальной функции (болезненные и обильные менструации). Анемия средней степени тяжести (НВ-89 г/л). Р-0, А-2, В-0, в анамнезе хронический эндометрит. УЗИ проведено на 5 день менструального цикла. По результатам УЗИ - полость матки деформирована за счет наличия субмукозного узла миомы диаметром 2 см, исходящего из дна матки, гидросальпингс слева. М-эхо 5 mm,V полости матки 4,1±0,2 см3. УЗИ на 23 день менструального цикла - М-эхо 10 мм, V полости матки 5,02±0,9 см3. Объем введения препарата Реформ не менее 5 мл. Проведена лапароскопия, гистерорезектоскопия. Диагноз: Субмукозная миома матки. Хронический сальпингит с образованием гидросальпингса слева, спаечный процесс малого таза. Проведено - тубэктомия слева. Сальпингоовариолизис справа. Гистерорезектоскопия субмукозного узла. По данным гистологического исследования - вялотекущий эндометрит, фрагменты фиброзно-мышечной ткани. Начат курс антибактериальной терапии сразу же после оперативного вмешательства. На следующий день с целью профилактики синехий полости матки и лечения хронического эндометрита внутриматочно введено 5 мл препарата Реформ. Затем на 4 и 8 день следующего менструального цикла в таком же объеме 5 мл. После проведенной терапии по УЗИ на 7-й день М-эхо 5 мм, признаков внутриматочных синехий не выявлено, по данным электронной микроскопии рост пиноподий.She complained of infertility for 6 years, menstrual dysfunction (painful and heavy menstruation). Anemia of moderate severity (HB-89 g / l). P-0, A-2, B-0, a history of chronic endometritis. Ultrasound was performed on the 5th day of the menstrual cycle. According to the results of ultrasound, the uterine cavity is deformed due to the presence of a submucous myoma node 2 cm in diameter, coming from the bottom of the uterus, hydrosalping on the left. M-echo 5 mm, V uterine cavity 4.1 ± 0.2 cm 3 . Ultrasound on the 23rd day of the menstrual cycle - M-echo 10 mm, V cavity of the uterus 5.02 ± 0.9 cm 3 . The volume of administration of the drug Reform is at least 5 ml. Laparoscopy and hysteroresectoscopy were performed. Diagnosis: Submucous uterine fibroids. Chronic salpingitis with the formation of hydrosalpinges on the left, adhesive process of the small pelvis. Conducted - tubectomy on the left. Salpingo-ovariolysis on the right. Hysteroresectoscopy of the submucous node. According to a histological study - sluggish endometritis, fragments of fibro-muscular tissue. A course of antibiotic therapy was started immediately after surgery. The next day, with the goal of preventing the synechia of the uterine cavity and treating chronic endometritis, 5 ml of the drug Reform was administered intrauterine. Then on the 4th and 8th day of the next menstrual cycle in the same volume of 5 ml. After the ultrasound therapy on the 7th day, the 5 mm M-echo, no signs of intrauterine synechia were detected, according to electron microscopy, the growth of pinopodia.
Таким образом, использование предложенного способа у женщин с трофическими нарушениями эндометрия, в частности, возникающими при хроническом эндометрите, при наличии синехий полости матки, а также после миомэктомии путем гистерорезектоскопии, позволяет достаточно быстро устранить симптомы заболевания, нормализует менструальную функцию, предупреждает образование внутриматочных синехий, оптимизирует условия для роста пиноподий и формирования «окна имплантации», нормализует иммунный статус. При этом препарат Реформ для внутриматочного введения не вызывает осложнений и побочных реакций, а его использование обеспечивает сокращение сроков лечения в стационаре.Thus, the use of the proposed method in women with trophic disorders of the endometrium, in particular arising from chronic endometritis, in the presence of a synechia of the uterine cavity, and also after myomectomy by hysteroresectoscopy, can quickly eliminate the symptoms of the disease, normalizes menstrual function, prevents the formation of intrauterine synechia, optimizes the conditions for the growth of pinopodia and the formation of the "implantation window", normalizes the immune status. In this case, the drug Reform for intrauterine administration does not cause complications and adverse reactions, and its use reduces the time of treatment in a hospital.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136436A RU2695338C1 (en) | 2018-10-16 | 2018-10-16 | Method for endometrial trophic disorders correction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136436A RU2695338C1 (en) | 2018-10-16 | 2018-10-16 | Method for endometrial trophic disorders correction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695338C1 true RU2695338C1 (en) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018136436A RU2695338C1 (en) | 2018-10-16 | 2018-10-16 | Method for endometrial trophic disorders correction |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695338C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2769135C1 (en) * | 2021-07-30 | 2022-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for fundal excision, including excision of the fibrous tissue of the subendometrial layer of the uterus using hysteroresectoscopy |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423478A (en) * | 2011-12-14 | 2012-04-25 | 许从玉 | Pharmaceutical composition for treating chronic endometritis |
| RU2581912C1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-04-20 | Ольга Юрьевна Малинина | Method of treating chronic endometritis and uterine cavity synechia |
-
2018
- 2018-10-16 RU RU2018136436A patent/RU2695338C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423478A (en) * | 2011-12-14 | 2012-04-25 | 许从玉 | Pharmaceutical composition for treating chronic endometritis |
| RU2581912C1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-04-20 | Ольга Юрьевна Малинина | Method of treating chronic endometritis and uterine cavity synechia |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CZERNOBILSKY B. Endometritis and infertility // Fertil.Steril.1978 Aug;30(2):119-30. * |
| САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. под ред. Гинекология. Национальное руководство // М., "ГЭОТАР-Медиа", с.361-363. * |
| САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. под ред. Гинекология. Национальное руководство // М., "ГЭОТАР-Медиа", с.361-363. CZERNOBILSKY B. Endometritis and infertility // Fertil.Steril.1978 Aug;30(2):119-30. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2769135C1 (en) * | 2021-07-30 | 2022-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for fundal excision, including excision of the fibrous tissue of the subendometrial layer of the uterus using hysteroresectoscopy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gan et al. | Efficacy of freeze‐dried amnion graft following hysteroscopic adhesiolysis of severe intrauterine adhesions | |
| RU2582226C1 (en) | Method for treatment and prevention of recurrent intrauterine adhesions | |
| RU2342173C1 (en) | Treatment method for chronic endometritis | |
| Chiu et al. | Intrauterine adhesion prevention with Malecot catheter after hysteroscopic myomectomy: A novel approach | |
| Di Guardo et al. | Asherman syndrome and insufficient endometrial thickness: a hypothesis of integrated approach to restore the endometrium | |
| RU2581912C1 (en) | Method of treating chronic endometritis and uterine cavity synechia | |
| RU2695338C1 (en) | Method for endometrial trophic disorders correction | |
| Park et al. | Successful vaginal birth after prior cesarean section in a patient with pyoderma gangrenosum | |
| RU2525533C1 (en) | Method of treatment and prevention of recurrences of intrauterine synechiae | |
| RU2281108C1 (en) | Method for treatment of fallopian-peritoneal infertility form in women with chronic endometritis | |
| RU2376989C1 (en) | Method of treating patients with sterility induced by anovulation at background of chronic and acute inflammation of small pelvis organs | |
| RU2364411C1 (en) | Agent and method for recurrent ovarian cyst prevention | |
| RU2557957C1 (en) | Method of treating patients with chronic endometritis and tubal and peritoneal infertility factor | |
| RU2541089C1 (en) | Method for integrated treatment of external genital endometriosis | |
| RU2466724C1 (en) | Method of treating patients suffering infertility caused by polycystic ovarian disease of ovarian genesis with underlying chronic and acute pelvic inflammation | |
| RU2825703C1 (en) | Method for prevention of uterine synechia formation after intrauterine interventions | |
| RU2741621C1 (en) | Method for treatment of intrauterine synechia | |
| RU2635518C2 (en) | Method for treatment of chronic endometritis with autoimmune endometrium disorders | |
| RU2701518C1 (en) | Method of treating tuberculosis adnexitis and / or endometritis | |
| RU2715144C2 (en) | Method of treating partial cicatricial inconsistency after caesarean section | |
| MURRAY | Peritoneal factor in sterility | |
| RU2722261C1 (en) | Method for intrauterine synechias prevention after intrauterine operations | |
| RU2445058C1 (en) | Method of treating inflammatory diseases of internal female genital organs | |
| Laurent et al. | Oral Endometriosis: An Unexpected Presentation of An Exceptional Pathology | |
| RU2682579C1 (en) | Method of treating complicated forms of inflammatory diseases of uterine appendices in women |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201017 |