RU2692930C1 - Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем - Google Patents
Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692930C1 RU2692930C1 RU2019103070A RU2019103070A RU2692930C1 RU 2692930 C1 RU2692930 C1 RU 2692930C1 RU 2019103070 A RU2019103070 A RU 2019103070A RU 2019103070 A RU2019103070 A RU 2019103070A RU 2692930 C1 RU2692930 C1 RU 2692930C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethanol
- antidote
- poisoning
- ethylene glycol
- glucose
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000729 antidote Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 137
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims abstract description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 208000021251 Methanol poisoning Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000021241 Ethylene glycol poisoning Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 9
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 5
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 5
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 5
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 2
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- HUEYSSLYFJVUIS-MRFSYGAJSA-N (2s,3r,11bs)-2-[[(1r)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1h-benzo[a]quinolizine;hydron;chloride Chemical compound Cl.N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC HUEYSSLYFJVUIS-MRFSYGAJSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1 XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229960001923 emetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 1
- -1 sodium bicarbonate, calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и представляет антидотную композицию для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, включающую раствор на основе этанола и глюкозы, отличающуюся тем, что она содержит следующие ингредиенты, мас.%: этиловый спирт 8.7-23.7, глюкоза 5,0-10,0, глицерин 0.9-2.5, натрия гидрокарбонат 0.3-1.5, вода – остальное, при этом весовое соотношение глюкозы и этанола составляет 1:1.7-3.1; весовое соотношение глицерина и этанола составляет 1:10; весовое соотношение натрия гидрокарбоната и этанола составляет 1:15-32. Использование заявленного изобретения позволяет повысить эффективность лечения при отравлении метанолом и этиленгликолем. 2 ил., 3 пр., 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения острых отравлений метиловым спиртом, этиленгликолем, а также эфирами этиленгликоля.
Острые отравления токсичными спиртами, прежде всего метиловым спиртом (метанолом), а также этиленгликолем и его эфирами (метил- или этилцеллозольвом), происходят достаточно часто. Эти отравления отличаются тяжестью и высокой летальностью, по данным статистики, на их долю приходится 7-13 % от общего числа смертельных интоксикаций на территории России. Причиной таких отравлений обычно бывает употребление внутрь технических жидкостей и суррогатов алкоголя. [Федеральные клинические рекомендации «Токсическое действие метанола и гликолей (этиленгликоля)» - Гл. ред. Остапенко Ю.Н., М. 2013 – 37 с.].
Метанол широко применяется на производстве, в частности, в различных областях химической промышленности, в качестве компонента ряда моторных топлив, антифризов, в производстве полимерных материалов, в качестве растворителя жиров, масел и других органических веществ. В больших объемах метанол используется для препятствия образованию гидратов в стволах газодобывающих скважин, в магистральных газопроводах и при обслуживании инженерных коммуникаций. Этиленгликоль входит в состав ряда антифризов, тормозных жидкостей и антиобледенителей, применяется в органическом синтезе, кожевенной, текстильной, табачной, фармацевтической, парфюмерной промышленности, в производстве взрывчатых веществ и т.п.
Метанол является сильным ядом нервного и сердечно-сосудистого действия с выраженным кумулятивным эффектом. Токсическое действие метанола сопровождается нарушением иммунного гомеостаза, развитием тяжелого ацидоза, поражением и дистрофией зрительного нерва. Одно из последствий отравления – слепота. Опасен для жизни не только чистый метанол, но и жидкости, содержащие метанол в сравнительно небольшом количестве. Для человека прием внутрь 5-10 мл метанола приводит к тяжелому отравлению, а 30 г и более – к смерти. Смерть наступает от остановки дыхания, отека мозга.
Этиленгликоль является ядом нефро- и гепатотоксического действия. Смертельная доза этиленгликоля для человека составляет около 50 г, смерть наступает от поражения почек. [Федеральные клинические рекомендации «Токсическое действие метанола и гликолей (этиленгликоля)» - Гл. ред. Остапенко Ю.Н., М. 2013 – 37 с.].
Механизм токсического действия метанола, этиленгликоля и его эфиров связан с метаболитическим окислением этих спиртов в организме под действием соответствующих ферментов - алкогольдегидрогеназ. В результате этого «летального синтеза» образуются высоко токсичные альдегиды, непосредственно вызывающие поражения тканей и органов.
Известен способ детоксикации организма (Патент РФ 2325194 от 27.05.2008), включающем перитонеальный диализ путем введения в брюшную полость диализирующего раствора, содержащего альбумин. Диализирующий раствор фраксипарина, который предварительно смешивают с альбумином в течение 3-5 минут, а затем через инфузионную систему вводят в диализирующий раствор в течение 10-15 минут. При этом в раствор для диализа включают альбумина - 60-100 г/л, фраксипарина - 0,3-0,8 мл/л, диализирующий раствор остальное, время сеанса 5-7 часов, количество сеансов определяют достижением допустимых значений уровня уремических сольвентов.
«Способ лечения алкоголизма», патент RU 2323727, опубл. 10.05.2008, МПК A61K 31/4375, А61Р 25/32, обеспечивает полное восстановление функции АДГ и гомеостаза эндогенного этанола. В нем используют воздействие на этанол-окисляющие ферменты ингибиторами типа эметина гидрохлорида, что может быть использовано для медикаментозного лечения алкоголизма. Однако его применяют только для лечении больных от алкогольного опьянения этанолом путем ингибирования фермента АДГ. Аметин не обладает протекторными профилактическими и терапевтическими свойствами и свойствами антидота, ингибируя АДГ при отравлениях этанолом. Аметин не является биологически активной добавкой (БАД) и при его применении возможны серьезные вторичные негативные последствия при использовании в качестве лечебного препарата при отравлениях метанолом.
Известен антидотное средство (Патент 2418580 от 20.05.2011), которое представляет собой внутримолекулярный трициклический комплекс триэтаноламина с цинковыми солями неорганических или органических кислот (2,8,9-тригидроцинкатран), при этом отношение триэтаноламина к цинковым солям составляет 1:1. Изобретение также относится к способу лечения отравления этанолом путем введения в организм цинксодержащего антидота в 5 об. % этаноле в диапазоне доз 30-60 мг/кг массы тела. Технический результат заявленных изобретений заключается в предотвращении летального исхода при отравлении этанолом и снижении острой токсичности цинкосодержащего антидота.
Для лечения отравлений метанолом, этиленгликолем и аналогичными ядами используются вещества, ингибирующие алкогольдегидрогеназу и тем самым препятствующих образованию токсичных метаболитов. Известными антидотными препаратами являются этиловый спирт [Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. Справочник для врачей / под. ред. Е.А. Лужникова. - 2-е изд. - М.: - ООО «МИА». - 2010. - 472 с.] и метилпиразол [Brent, J "Fomepizole for Ethylene Glycol and Methanol Poisoning". N. Engl. J. Med. 360 (21), p. 2216, 2009]. Также для этих целей запатентован ряд аминокислот [Островский Д.И. и др. RU 2627610]. Кроме ингибиторов алкогольдегидрогеназы в терапии отравлений используются дополнительные средства, такие как натрия гидрокарбонат, соли кальция, глюкоза, преднизолон, витамины [Федеральные клинические рекомендации «Токсическое действие метанола и гликолей (этиленгликоля)» - Гл. ред. Остапенко Ю.Н., М., 2013 - 37 с.].
В настоящее время в России наибольшее значение в клинической практике для лечения острых отравлений метанолом и этиленгликолем имеет этиловый спирт (этанол), что связано с его доступностью, низкой токсичностью и достаточно высокой эффективностью. Сродство алкогольдегидрогеназы к этанолу значительно выше, чем к другим спиртам, что обеспечивает преимущественное расщепление этанола и торможение биотрансформации указанных ядов.
Этанол, как противоядие при отравлениях токсичными спиртами, может вводиться в организм через рот или внутривенно в форме водных растворов. Его назначают из расчета 1-2 г этанола 96% на 1 кг веса за 24 часа в течение 3-4 суток и более [Электронное справочное руководство для врача скорой медицинской помощи. Гл. 15]. Пути введения этанола не имеют принципиального значения (внутрь или внутривенно), важно чтобы вводимая доза равномерно распределялась в течение суток и всего курса лечения. При внутривенном введении рекомендуется использовать 5-10% растворы спирта, или можно пользоваться 5% раствором спирта на глюкозе; при даче внутрь назначают первую дозу 150-200 мл 30-40% спирта, и далее по 40-50 мл через каждые 3 часа. Отмечается, что применения этанола в качестве антидота наиболее оправдано в ранние сроки отравления [http://meduniver.com/Medical/Neotlogka/264.html MedUniver].
При этом, существующие антидотные составы на основе этанола обладают рядом недостатков. Прежде всего, в Российской Федерации не существует готовых лекарственных форм этанола, предназначенных для внутривенного введения, поэтому необходимые антидотные растворы требуют изготовления непосредственно перед использованием, что крайне неудобно в условиях экстренной помощи. Кроме того, на основе этанола не известно антидотов, пригодных одновременно и для инъекционного, и для перорального применения. Растворы с содержанием этанола 5-10%, рекомендуемые для внутривенного введения, неудобны для перорального использования из-за черезмерного объема дозы. В свою очередь, растворы с 30-40% этанола, рекомендуемые для перорального использования, непригодны в качестве внутривенных средств из-за опасности повреждения сосудов. Отсутствие универсальной формы этанол-содержащего антидота является существенным недостатком, особенно когда речь идет об экстренной помощи, оказываемой вне стационара. Например, в случае бессознательного состояния пострадавшего, единственно возможным путем введения антидота является инъекционный. Напротив, если пострадавший от отравления находится в сознании, то первая помощь быстрее и проще может быть оказана ему путем перорального введения антидота, особенно при недостатке квалифицированного медперсонала, при наличии большого числа пострадавших или в условиях повышенной сложности. Таким образом, разработка антидотного средства, пригодного как для внутривенного, так и перорального использования при лечении отравлений токсичными спиртами, является актуальной задачей.
Наиболее близким по сути к настоящему изобретению является раствор, содержащий 5% этанола и 5% глюкозы, использующийся для лечения отравлений метанолом и этиленгликолем [http://meduniver.com/Medical/Neotlogka/264.html MedUniver], который был принят в качестве прототипа.
Технической проблемой является разработка состава композиции разработка антидотного средства, пригодного как для внутривенного, так и перорального использования при лечении отравлений токсичными спиртами, является актуальной задачей.
Технический результат заключается в повышение эффективности лечения и оказания первой (экстренной) помощи пострадавшим от отравления метанолом и этиленгликолем.
Антидотная композиция для профилактики и лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем согласно изобретению представляет собой водный раствор для внутривенного и перорального введения, содержащий следующие ингредиенты, масс %:
этанол - от 8.7 до 23.7,
глюкоза - от 5,0 до 10,0
при этом весовое соотношение глюкозы к этанолу составляет 1:1.7-3.1;
глицерин - от 0.9 до 2.5,
при этом весовое соотношение глицерина к этанолу составляет 1:10;
гидрокарбоната натрия - от 0.3 до 1.5,
при этом весовое соотношение гидрокарбоната натрия к этанолу составляет 1:15-32;
Вода - остальное.
Добавка глицерина - снижает раздражающее действие композиции при ее введении (особенно при внутривенном). Кроме того, глицерин усиливает антидотное действие композиции в отношении этиленгликоля (как конкурентный ингибитор).
Гидрокарбонат натрия - используется как регулятор кислотности организма, добавлен в состав для купирования ацидоза, которым сопровождаются отравления токсичными спиртами.
Образцы заявленной антидотной композиции и Прототип получают следующим образом.
Образец №1. В мерной колбе вместимостью 100 мл
растворяют 5.0 г D-глюкозы и 0.5 г гидрокарбоната натрия в 70 мл воды, приливают 1.6 г глицерина и 20.8 мл этилового спирта 96% и перемешивают, после чего доводят объем до метки водой. Получают раствор №1.
Образец №2. В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 10 г D-глюкозы и 1.0 г гидрокарбоната натрия в 65 мл воды, приливают 2.0 г глицерина и 2 6 мл этилового спирта 96% и перемешивают, после чего доводят объем до метки водой. Получают раствор №2.
Образец №3. В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 10 г D-глюкозы и 1.5 г гидрокарбоната натрия в 60 мл воды, приливают 2.5 г глицерина и 31.2 мл этилового спирта 96% и перемешивают, после чего доводят объем до метки водой. Получают раствор №3.
Образец №4. В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 5.0 г D-глюкозы и 0.3 г гидрокарбоната натрия в 7 0 мл воды, приливают 0.9 г глицерина и 11.5 мл этилового спирта 96% и перемешивают, после чего доводят объем до метки водой. Получают раствор №4.
Прототип. В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 5.0 г D-глюкозы в 8 0 мл воды, приливают 5.2 мл этилового спирта 96% и перемешивают. Получают раствор, используемый в качестве Прототипа.
Количественный состав образцов заявленной антидотной композиции и Прототипа приведен в таблице 1.
Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных антидотных композициях, которые содержат совокупность ингредиетов в определенных количествах и соотношениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения условию патентоспособности «Новизна».
Как показывают приведенные ниже примеры, заявленная антидотная композиция обеспечивает важный технический результат, состоящий в значительном повышении эффективности лечения отравлений, вызванных метанолом и этиленгликолем.
Заявителем не выявлены какие-либо источники информации, содержащие сведения о влиянии совокупности заявленных отличительных признаков на достигаемый технический результат. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии данного технического решения условию патентоспособности «Изобретательский уровень».
Реализация изобретения поясняется примерами.
Пример 1. Исследование лечебного действия образцов заявленной антидотной композиции на модели острого отравления метанолом.
Исследование проводилось на белых нелинейных крысах самцах массой 190-210 г, возраст 14-15 недель. Число животных в каждой экспериментальной группе составляло 15 особей. Для моделирования отравления крысам внутрижелудочно вводили метанол в виде 75%-ного водного раствора в дозе 12.1 мл/кг (7.9 г/кг в пересчете на чистый метанол), что соответствовало 1.2×LD50 для крыс. Через 30 мин после отравления крысам давали антидот (образец заявленной антидотной композиции или прототип). Лечение осуществляли в условиях перорального и внутривенного способов введения антидота.
Количество антидотного раствора дозировалось в соответствии с концентрацией в нем этанола, с таким расчетом, чтобы животные в одной экспериментальной серии получали одинаковую дозу этанола. Внутривенное введение антидота было двукратным (2 равные дозы с интервалом 1 ч), а пероральное введение - однократным. Суммарная дозировка этанола при внутривенном введении антидота составляла 1 мл/кг, а при внутрижелудочном введении - 1.5 мл/кг. Животные контрольной группы не получали лечения.
Эффективность лечебного действия исследованных образцов оценивали по количеству выживших животных через 3 суток после отравления метанолом. Результаты эксперимента приведены в таблице 2.
Полученные результаты свидетельствуют, что на модели отравления метанолом заявляемая антидотная композиция (растворы №1-4) значительно увеличивает выживаемость крыс по сравнению с контролем. При этом в условиях перорального введения заявляемая антидотная композиция действует существенно эффективнее Прототипа, а при внутривенном введении ее лечебная эффективность сопоставима с Прототипом. Таким образом, на модели отравления метанолом заявляемая антидотная композиция обладает преимуществом перед Прототипом.
Пример 2. Исследование лечебного действия образцов заявленной антидотной композиции на модели острого отравления этиленгликолем.
Исследование проводилось на белых нелинейных крысах самцах массой 190-210 г, возраст 14-15 недель. Число животных в каждой экспериментальной группе составляло 15 особей. Для моделирования отравления крысам внутрижелудочно вводили этиленгликоль в дозе 7 г/кг, что соответствовало 1.5×LD50 для крыс. Через 1 ч после затравки крысам давали антидот (образец заявленной антидотной композиции или прототип). Лечение осуществляли в условиях перорального и внутривенного способов введения антидота.
Количество антидотного раствора дозировалось в соответствии с концентрацией в нем этанола, с таким расчетом, чтобы животные в одной серии получали одинаковую дозу этанола. Внутривенное введение антидота было двукратным (с интервалом 1 ч), а пероральное введение - однократным. Суммарная дозировка этанола при внутривенном введении антидота составляла 1 мл/кг, а при внутрижелудочном введении - 1.5 мл/кг. Животные контрольной группы не получали лечения.
Эффективность лечебного действия исследованных образцов оценивали по количеству выживших животных через 3 суток после отравления. Результаты эксперимента приведены в таблице 3.
Полученные результаты свидетельствуют, что на модели отравления этиленгликолем заявленная антидотная композиция (растворы №1-4) значительно увеличивает выживаемость крыс по сравнению с контролем. При этом в условиях перорального введения заявленная антидотная композиция действует существенно эффективнее Прототипа, а при внутривенном введении ее лечебная эффективность сопоставима с Прототипом. Таким образом, на модели отравления этиленгликолем заявленная антидотная композиция обладает преимуществом перед Прототипом.
Пример 3. Оценка раздражающего действия заявленной антидотной композиции в условиях ее внутривенного введения.
Исследование проводилось на белых нелинейных крысах самцах массой 190-210 г, возраст 14-15 недель. Эксперимент был проведен на 20 животных (9 экспериментальных групп по 2 особи в каждой, и 2 особи в группе контроля). Образцы заявленной антидотной композиции (растворы №1-4) и прототип вводили крысам в хвостовую вену. Количество вводимых растворов рассчитывались с учетом концентрации в них спирта таким образом, чтобы животные получали одинаковую дозу (0.1 мл/кг) чистого этанола. В соответствии с этим, объем раствора, введенного внутривенно на одно животное, в случае Прототипа составлял 2 мл, раствора №1 - 0.5 мл, для раствора №2 - 0.4 мл, для раствора №3 - 0.33 мл, для раствора №4 - 0.9 мл. Скорость введения растворов составляла 2 мл/мин. Животные контрольной группы не получали инъекций. Оценку раздражающего воздействия растворов на венозную ткань проводили на основании данных морфологического исследования хвостовой вены сразу и через 24 ч после введения.
Исследование проводили методом световой микроскопии. На рисунках 1 и 2 изображены примеры срезов венозного участка в области точки закола, полученные сразу после введения растворов Прототипа и образца заявленной антидотной композиции (увеличение (X) 400, ткани окрашены гематоксилином и эозином).
Рисунок 1 - Срез хвостовой вены крысы, сделанный сразу после введения композиции по прототипу.
Рисунок 2 - Срез хвостовой вены крысы, сделанный сразу после введения образца №2 заявленной антидотной композиции.
По результатам морфологических исследований можно заключить, что как заявленная антидотная композиция, так и прототип, обладают умеренным раздражающим действием на стенки вены. Введение прототипа и растворов №1-4 вызывало во всех экспериментах похожие изменения. Во всех случаях после инъекции наблюдалось набухание стенки вены, повреждение эндотелия и миоцитов, а так же частичное тромбирование просвета сосуда. При этом вызываемые изменения носили обратимый характер, так как нормальное состояние венозной ткани вскоре после инъекции восстанавливалось. Об этом свидетельствовали исследования у крыс через 24 ч после инъекции, хвостовые вены которых показали такую же морфологическую картину, как у интактных животных.
Таким образом можно заключить, заявленная антидотная композиция при однократном внутривенном введении не вызывает необратимых повреждений стенок сосудов, и по уровню раздражающего эффекта она сопоставимо с прототипом.
Claims (9)
- Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, включающая раствор на основе этанола и глюкозы, отличающаяся тем, что она содержит следующие ингредиенты, мас.%:
- Этиловый спирт – 8.7-23,7
- Глюкоза – 5,0-10,0
- Глицерин – 0.9-2.5
- Натрия гидрокарбонат – 0.3-1.5
- Вода – остальное,
- при этом весовое соотношение глюкозы и этанола составляет 1:1.7-3.1;
- весовое соотношение глицерина и этанола составляет 1:10;
- весовое соотношение натрия гидрокарбоната и этанола составляет 1:15-32.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019103070A RU2692930C1 (ru) | 2019-02-04 | 2019-02-04 | Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019103070A RU2692930C1 (ru) | 2019-02-04 | 2019-02-04 | Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2692930C1 true RU2692930C1 (ru) | 2019-07-01 |
Family
ID=67252033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019103070A RU2692930C1 (ru) | 2019-02-04 | 2019-02-04 | Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2692930C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2013144037A (ru) * | 2013-10-02 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция в инъекционной форме с анальгетической активностью (варианты) |
| RU2627610C2 (ru) * | 2015-10-15 | 2017-08-09 | Общество с ограниченной ответственностью "РОСБИО" | Композиция аминокислот для профилактики и лечения отравлений метанолом |
| EP3323412A1 (en) * | 2016-11-17 | 2018-05-23 | Amalicon Holding AG | Formulation comprising 4-methylpyrazole |
-
2019
- 2019-02-04 RU RU2019103070A patent/RU2692930C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2013144037A (ru) * | 2013-10-02 | 2015-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция в инъекционной форме с анальгетической активностью (варианты) |
| RU2627610C2 (ru) * | 2015-10-15 | 2017-08-09 | Общество с ограниченной ответственностью "РОСБИО" | Композиция аминокислот для профилактики и лечения отравлений метанолом |
| EP3323412A1 (en) * | 2016-11-17 | 2018-05-23 | Amalicon Holding AG | Formulation comprising 4-methylpyrazole |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59152329A (ja) | 局所障害抑制剤 | |
| MX2007013583A (es) | Metodos y composiciones para tratar el dolor. | |
| RU2692930C1 (ru) | Антидотная композиция для лечения при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем | |
| US20210220379A1 (en) | Peritoneal sodium-glucose transporter (sglt) inhibitors for improvement of peritoneal dialysis | |
| WO1988000048A1 (en) | Drug for prophylaxis and treatment of hepatopathy | |
| JP2008525415A (ja) | 炎症性疾患の治療 | |
| WO2003033004A1 (fr) | Agents permettant le traitement des affections abdominales inflammatoires | |
| CN1621035A (zh) | 氟比洛芬酯注射药及其制备方法 | |
| RU2627610C2 (ru) | Композиция аминокислот для профилактики и лечения отравлений метанолом | |
| WO1992020333A1 (en) | Use of formoterol for treatment of tissue injury | |
| RU2140264C1 (ru) | Средство для наружного применения "полимед" | |
| JPS584713A (ja) | 消炎鎮痛軟膏剤及びその製法 | |
| Zurovsky et al. | Glycerol-induced augmentation of sensitivity to endotoxin in rats | |
| DePALMA | Arsine intoxication in a chemical plant: Report of three cases | |
| JP2010265209A (ja) | ヨウド液体製剤 | |
| RU2703735C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая DHMEQ или его аналоги | |
| JPH0232020A (ja) | モルフィン鎮痛治療における耐性発現の抑制方法および薬剤 | |
| RU2455985C1 (ru) | Способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных | |
| RU2723165C1 (ru) | Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода | |
| KR100198490B1 (ko) | 간장질환 치료용 의약 조성물 | |
| RU2363454C1 (ru) | Способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных | |
| Li et al. | Acute toxicity of monacetin, diacetin and triacetin | |
| JPH0987174A (ja) | 鎮痛性および抗炎症性組成物 | |
| CA1185529A (en) | Antithrombotic treatment | |
| EP1104236A1 (en) | Transdermally delivered aspirin |