RU2691144C1 - Combined composition for treating infected wounds of various origins - Google Patents

Combined composition for treating infected wounds of various origins Download PDF

Info

Publication number
RU2691144C1
RU2691144C1 RU2018116176A RU2018116176A RU2691144C1 RU 2691144 C1 RU2691144 C1 RU 2691144C1 RU 2018116176 A RU2018116176 A RU 2018116176A RU 2018116176 A RU2018116176 A RU 2018116176A RU 2691144 C1 RU2691144 C1 RU 2691144C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
wound
drug
chitosan
infected wounds
effect
Prior art date
Application number
RU2018116176A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Наталья Валерьевна Пятигорская
Галина Эдуардовна Бркич
Лилиана Любановна Бркич
Елена Олеговна Медушева
Алексей Алексеевич Белов
Алла Семеновна Кулагина
Валерий Васильевич Береговых
Андрей Алексеевич Свистунов
Татьяна Сергеевна Сальникова
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Priority to RU2018116176A priority Critical patent/RU2691144C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2691144C1 publication Critical patent/RU2691144C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/14Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; pharmaceuticals.
SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutical industry and represents a combined pharmaceutical composition of antiseptic action for treating infected wounds of various geneses. It differs by the fact that it represents a pharmaceutical composition in the form of a combination, where the active pharmaceutical agents are chitosan, chymopsin, myramistin and lidocaine hydrochloride.
EFFECT: invention provides higher therapeutic effect by enlarging the spectrum of the drug, including a complex effect on the lesion, as well as due to the prolonged therapeutic action of the preparation.
1 cl, 4 ex, 2 tbl, 4 dwg

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированную фармацевтическую композицию антисептического действия для лечения инфицированных ран различного генеза.The invention relates to the pharmaceutical industry and is a combined pharmaceutical composition of antiseptic action for the treatment of infected wounds of various origins.

Проблема заживления гнойных ран относится к серьезным, актуальным и нерешенным проблемам в медицине. Число послеоперационных гнойных осложнений составляет примерно 30% после плановых и экстренных оперативных вмешательств и не имеет тенденции к снижению. Одним из направлений поиска эффективного способа лечения инфицированных ран стала разработка местных средств мультифункционального действия, содержащих в своем составе несколько лекарственных компонентов, обладающих комплексной терапевтической активностью в отношении основных субстратов сложной, длительно незаживающей раны. В свете вышесказанного является актуальным и необходимым разработка лекарственного средства, способного очистить раневую поверхность от гнойно-некротических масс, обеспечить антимикробное действие, максимально снизить болевой синдром и, в конечном итоге, осуществить заживление раны в максимально короткие сроки.The problem of the healing of purulent wounds is a serious, urgent and unresolved problem in medicine. The number of postoperative purulent complications is about 30% after planned and emergency surgical interventions and has no tendency to decrease. One of the areas of search for an effective method of treating infected wounds was the development of local multi-functional agents containing several medicinal components with complex therapeutic activity in relation to the main substrates of a complex, nonhealing wound. In the light of the above, it is relevant and necessary to develop a drug that can clear the wound surface from purulent necrotic masses, provide an antimicrobial effect, minimize pain syndrome and, ultimately, heal the wound as soon as possible.

Имеется патент №2323748 (от 21.02.2006) «Медицинская повязка, содержащая комплекс ферментов из гепатопакреаса краба, и способ ее получения». Повязка состоит из целлюлозы, модифицированной методом перйодатного окисления и обработанной кислоторастворимым хитозаном, с иммобилизованным протеолитическим комплексом на основе гепатопанкреаса краба.There is a patent №2323748 (from 21.02.2006) "Medical bandage containing a complex of enzymes from crab hepatopacreas, and the method of its production." The dressing consists of cellulose, modified by periodate oxidation and treated with acid-soluble chitosan, with an immobilized proteolytic complex based on hepatopancreas crab.

Известен «Материал, обладающий биологической активностью, способ его получения и терапевтическое средство на его основе» (патент №2357753 от 24.03.2005), который представляет собой модифицированную целлюлозу с соиммобилизованными на ней тремя лекарственными средствами (трипсин, лизоцим, инсулин).The “Material with biological activity, a method for its preparation and a therapeutic agent based on it” (patent No. 2357753 of March 24, 2005), which is a modified cellulose with three drugs co-mobilized on it (trypsin, lysozyme, insulin), is known.

Известен «Способ получения аппликации атравматической одноразовой», в котором раскрывается способ получения раневого покрытия, содержащего сухую гелевую пластину на основе полиакриламидного геля (ПААГ) с гемостатическим порошком (патент №2448738 от 24.11.2009).The “Method of obtaining an atraumatic single-use application” is known, which discloses a method for obtaining a wound cover containing a dry gel plate based on polyacrylamide gel (PAAG) with a hemostatic powder (patent No. 2448738 of November 24, 2009).

Прямых аналогов предлагаемому лекарственному средству авторам неизвестно. К косвенным аналогам, т.е. аналогам по назначению, можно отнести мазь «Левомеколь», порошок «Банеоцин», мазь и гель «Солкосерил». Однако перечисленные выше препараты не содержат протеолитиков, без которых невозможно полноценное очищение раны от нежизнеспособных тканей и экссудата, следовательно, нет благоприятных условий для образования грануляций и регенерации. Также отсутствуют и анестетики. Таким образом, новое ранозаживляющее средство существенно дополнит сегодняшний арсенал средств по уходу за сложными ранами.The direct analogs of the proposed drug are unknown to the authors. To indirect analogues, i.e. Analogues for their intended purpose include Levomekol ointment, Baneocin powder, Solcoseryl ointment and gel. However, the above preparations do not contain proteolytics, without which a complete cleansing of the wound from non-viable tissues and exudate is impossible, therefore, there are no favorable conditions for the formation of granulations and regeneration. There are also no anesthetics. Thus, a new wound-healing agent will significantly complement today's arsenal of tools for the care of complex wounds.

Как уже было отмечено, на современном фармацевтическом рынке России существуют препараты, созданные для лечения и заживления инфицированных ран, в том числе представляющие собой комбинации.As already noted, in the modern pharmaceutical market of Russia there are drugs created for the treatment and healing of infected wounds, including combinations.

Например, в патенте RU2115418 («Комбинированное химиотерапевтическое средство "бутол" для лечения местной раневой инфекции и воспалительных заболеваний» от 23.01.98 г. ) описано комбинированное химиотерапевтическое средство для лечения местной раневой инфекции и воспалительных заболеваний, содержащее антисептик -хинозол, отличающееся тем, что дополнительно содержит антибиотик -стрептомицин. Однако данная фармацевтическая композиция выполнена в виде раствора, что заметно отражается на пролонгированности действия композиции, а также ее биодоступности. Кроме того, средство не соответствует описанным выше критериям.For example, in patent RU2115418 ("Combined chemotherapeutic agent" butol "for the treatment of local wound infection and inflammatory diseases" dated January 23, 1998) a combined chemotherapeutic agent for the treatment of local wound infection and inflammatory diseases containing the antiseptic-quinosol, characterized in which additionally contains the antibiotic Streptomycin. However, this pharmaceutical composition is made in the form of a solution, which significantly affects the prolongation of the action of the composition, as well as its bioavailability. In addition, the tool does not meet the criteria described above.

Другой препарат, активно используемый в лечении инфицированных ран, - «Левомеколь» (Производитель ОАО «Нижфарм», Россия). Этот комбинированный препарат для местного применения оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает вглубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется. Однако спектр действия на патогенную микрофлору входящих в состав препарата активных субстанций недостаточно широк. При применении мази «Левомеколь» возможны аллергические реакции в случаях гиперчувствительности к компонентам препарата.Another drug that is actively used in the treatment of infected wounds is Levomekol (Produced by OAO Nizhfarm, Russia). This combined preparation for topical use has anti-inflammatory and antimicrobial action, is active against gram-positive and gram-negative microorganisms (staphylococcus, pseudomonas and intestinal sticks). Easily penetrates deep into tissues without damaging biological membranes, stimulates regeneration processes. In the presence of pus and necrotic masses, the antibacterial effect is maintained. However, the spectrum of action on the pathogenic microflora of the active substances contained in the preparation is not wide enough. With the use of ointment "Levomekol" possible allergic reactions in cases of hypersensitivity to the drug.

Известные из уровня техники средства не лишены недостатков и имеют довольно высокую адгезию к раневой поверхности, что в отдельных случаях приводит к травмированию поврежденной поверхности, кровотечениям и болевым ощущениям.Known from the prior art means are not without drawbacks and have a fairly high adhesion to the wound surface, which in some cases leads to injury of the damaged surface, bleeding and pain.

Целью настоящего изобретения является устранение указанных недостатков.The aim of the present invention is to eliminate these disadvantages.

Заявленная композиция с комплексной терапевтической активностью на основе производных глюкозамина и акриловых полимеров для лечения инфицированных ран различного генеза представляет собой полупрозрачный гель на основе оксипропилметилцеллюлозы и полиакриламида с включением в качестве фармацевтических агентов хитозана, химопсина, мирамистина и лидокаина гидрохлорида. Механизм действия разработанного лекарственного средства многофункционален и включает следующие терапевтические эффекты: ферментативное биохимическое очищение раны за счет лизиса денатурированных белков без повреждения здоровых тканей, косвенное антимикробное действие (химопсин) за счет снижения количества патогенных микроорганизмов в связи с лизисом их питательной среды; полноценное антимикробное действие благодаря мирамистину и снятие болевого синдрома не только за счет охлаждающего эффекта геля, но и за счет включения в состав препарата лидокаина.The claimed composition with complex therapeutic activity based on derivatives of glucosamine and acrylic polymers for the treatment of infected wounds of various origins is a translucent gel based on hydroxypropylmethylcellulose and polyacrylamide with the inclusion of chitosan, himopsin, miramistin and lidocaine hydrochloride as pharmaceutical agents. The mechanism of action of the developed drug is multifunctional and includes the following therapeutic effects: enzymatic biochemical cleansing of the wound due to lysis of denatured proteins without damaging healthy tissues, indirect antimicrobial action (himopsin) by reducing the number of pathogenic microorganisms due to the lysis of their nutrient medium; full antimicrobial action due to miramistin and pain relief not only due to the cooling effect of the gel, but also due to the inclusion of lidocaine in the composition of the drug.

Терапевтический эффект достигается благодаря сочетанию различных видов биологической активности составных компонентов геля. Каждое лекарственное и биологически активное вещество вносит свой вклад в ускорение процесса очищения и заживления ран:The therapeutic effect is achieved through a combination of various types of biological activity of the composite components of the gel. Each medicinal and biologically active substance contributes to the acceleration of the process of purification and healing of wounds:

- Мирамистин обладает выраженным бактерицидным действием в отношении аэробных и анаэробных бактерий, грамположительных и грамотрицательных организмов, как в виде монокультур, так и в виде ассоциаций, включая госпитальные штаммы, обладающие полирезистентностью к антибиотикам. Молекулы препарата воздействуют на наружную оболочку микробной клетки, что приводит к ее разрушению и гибели.- Miramistin has a pronounced bactericidal action against aerobic and anaerobic bacteria, gram-positive and gram-negative organisms, both in the form of monocultures and in the form of associations, including hospital strains with multi-resistance to antibiotics. The drug molecules affect the outer shell of the microbial cell, which leads to its destruction and death.

- Компоненты химопсина расщепляют различные пептидные связи в белковой молекуле: трипсин гидролизует пептидные связи, содержащие остатки аргинина и лизина; химотрипсин расщепляет пептидные связи с остатками ароматических аминокислот - тирозина и триптофана. Химопсин восстанавливает микроциркуляцию в стенках раны, улучшает обменные процессы, что клинически проявляется уменьшением местного воспаления.- The components of himopsin cleave various peptide bonds in the protein molecule: trypsin hydrolyzes peptide bonds containing arginine and lysine residues; chymotrypsin cleaves peptide bonds with aromatic amino acid residues - tyrosine and tryptophan. Himopsin restores microcirculation in the wound walls, improves metabolic processes, which is clinically manifested by a decrease in local inflammation.

- Хитозан является носителем ферментного комплекса и мирамистина, обеспечивает пролонгированное терапевтическое действие фермента и антисептика, обладает бактерицидными свойствами и оказывает ранозаживляющее действие.- Chitosan is a carrier of the enzyme complex and Miramistina, provides a prolonged therapeutic effect of the enzyme and antiseptic, has bactericidal properties and has a wound-healing effect.

- Лидокаина гидрохлорид - местный анестетик, применяется для проводниковой, инфильтрационной, терминальной анестезии. Механизм местноанестезирующего действия проявляется в угнетении нервной проводимости за счет блокады каналов натрия в нервных волокнах и окончаниях.- Lidocaine hydrochloride is a local anesthetic used for conduction, infiltration, terminal anesthesia. The mechanism of local anesthetic action is manifested in the suppression of nerve conduction due to the blockade of sodium channels in the nerve fibers and endings.

Таким образом, фармацевтическая композиция на основе двух субстанций для лечения инфицированных ран обладает четырьмя видами фармакологического эффекта - некролитическим, антимикробным, ранозаживляющим и обезболивающим. Гелевая форма препарата обладает косвенным обезболивающим эффектом благодаря охлаждающему эффекту при апплицировании на поврежденную поверхность.Thus, the pharmaceutical composition based on two substances for the treatment of infected wounds has four types of pharmacological effect - necrolytic, antimicrobial, wound healing and anesthetic. The gel form of the drug has an indirect analgesic effect due to the cooling effect when applied to the damaged surface.

Figure 00000001
Figure 00000001

В случае разработки наружного лекарственного средства для лечения ран важную роль играет выбор, как самой лекарственной формы, так и формирующих ее вспомогательных веществ, исходя из конечной цели -максимальной биодоступности биологически активного ингредиента в лекарственном средстве при нанесении на поврежденную поверхность - раневой дефект.In the case of developing an external medicinal product for treating wounds, an important role is played by the choice of both the dosage form itself and the excipients forming it, based on the ultimate goal — the maximum bioavailability of the biologically active ingredient in the medicinal product when applied to the damaged surface — a wound defect.

Средства местного лечения ран должны обладать комплексными многоплановыми эффектами, которые реализуются как за счет активных компонентов (действующего начала), а также за счет основы препарата.The means of local treatment of wounds should have complex multi-aspect effects, which are realized both at the expense of the active components (the active principle), as well as at the expense of the basis of the preparation.

Учитывая особенности места введения (раневая поверхность), к предполагаемому комплексу предъявляются следующие требования: биосовместимость с тканями человека, отсутствие аллергических реакций, пирогенного и токсического действия на здоровые ткани.Taking into account the peculiarities of the injection site (wound surface), the following requirements are imposed on the intended complex: biocompatibility with human tissues, the absence of allergic reactions, pyrogenic and toxic effects on healthy tissues.

Исходя из специфики течения раневого процесса, состава лекарственных препаратов, применяемых на первой стадии раневого процесса - стадии воспаления, можно предполагать, что способствовать очищению и ускоренному заживлению раны будут гели комплексного состава, обладающие протеолитическим, противовоспалительным, антимикробным, обезболивающим, ранозаживляющим действием.Based on the specifics of the course of the wound process, the composition of drugs used in the first stage of the wound process - the stage of inflammation, it can be assumed that gels of complex composition, having proteolytic, anti-inflammatory, antimicrobial, anesthetic, wound healing, will contribute to cleansing and wound healing.

Обобщая данные о средствах, применяемых для лечения инфицированных ран, в качестве основных компонентов для разработки ранозаживляющего геля выбраны следующие вещества: протеолитик химопсин в комплексе с хитозаном, антисептик мирамистин в комплексе с хитозаном, анестетик лидокаин и вспомогательные вещества -гидроксипропилметилцелюлоза, полиакриламид, глицерин.Summarizing the data on the means used to treat infected wounds, the following components were selected as the main components for the development of the wound healing gel: chromosin proteolytic in combination with chitosan, Miramistin antiseptic in combination with chitosan, lidocaine anesthetic and auxiliary substances — hydroxypropylmethylcellulose, polyacrylate, polyacrylate, polyacrylate, polyacrylate, and

Влажная воздушная среда оптимальна для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей человека и животных. Введение в состав гелевой основы специфических лекарственных форм обеспечивает комплексное и многоплановое воздействие на раневой процесс, при этом заживление проходит в условиях умеренно-влажной воздушной среды, благоприятной для репарации.Wet air is optimal for the processes of reparative regeneration of integumentary tissues of humans and animals. The introduction of specific dosage forms into the gel base provides a complex and multifaceted effect on the wound process, while healing takes place under conditions of moderately moist air that is favorable for repair.

Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention

Далее изобретение описывается примерами его осуществления.Further, the invention is described by examples of its implementation.

Пример 1. Технология получения геля ранозаживляющегоExample 1. The technology of obtaining the gel healing

На аналитических весах взвешивают 16,0 г лиофилизированного порошка субстанции ферментного комплекса хитозан-химопсин (КХХ); 14,0 г лиофилизированного порошка субстанции комплекса хитозан-мирамистин (КХМ); 1,0 г лидокаина; 20,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы (ГГТМЦ); 1,0 г полиакриламида (ПАА); отмеривают мерным цилиндром 50,0 мл (62,5 г) глицерина; относительная плотность при 20° С 1,25 г/см3.On an analytical balance, we weigh 16.0 g of the lyophilized powder of the substance of the chitosan-himopsin enzyme complex (CXX); 14.0 g of lyophilized powder of the chitosan-miramistin complex (CHM); 1.0 g lidocaine; 20.0 g hydroxypropyl methylcellulose (GGTMC); 1.0 g of polyacrylamide (PAA); measure 50,0 ml (62,5 g) of glycerin by the measured cylinder; relative density at 20 ° С is 1.25 g / cm 3 .

Изготовление геля начинают с подготовки лекарственных веществ и основы. В операцию подготовки основы входит процесс растворения и набухания.The manufacture of the gel begins with the preparation of medicinal substances and bases. The operation of preparing the base includes the process of dissolution and swelling.

В производственную емкость отмеривают рассчитанное количество воды очищенной, предварительно подогретой до 60-65°С. Порошок ГПМЦ в количестве, взвешенном на аналитических весах, наслаивают на поверхность воды и оставляют на 2-3 часа для набухания и исчезновения комочков, затем систему перемешивают с помощью пропеллерной мешалки до получения гомогенного геля. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество полиакриламида с предварительно растворенным в нем анестетиком лидокаином. Введение еще одного гелеобразующего агента приводит к загущению системы и повышает уровень вязкости.In the production tank measure the calculated amount of purified water, preheated to 60-65 ° C. The HPMC powder in an amount weighed on an analytical balance is layered on the surface of the water and left for 2-3 hours to swell and disappear into lumps, then the system is mixed using a propeller mixer until a homogeneous gel is obtained. After that, with constant stirring, add the calculated amount of polyacrylamide with lidocaine anesthetic previously dissolved in it. The introduction of another gelling agent thickens the system and increases the viscosity level.

Фармацевтические субстанции КХХ и КХМ на основе кислоторастворимого хитозана получают заранее.Pharmaceutical substances KXX and KXM based on acid-soluble chitosan are prepared in advance.

С этой целью готовят 1% раствор хитозана с добавлением уксусной кислоты, раствор оставляют для набухания и структурирования на одни сутки. Затем добавляют определенное количество химопсина, из расчета 2,0 г на 100 г препарата. В целях включения протеолитика в структуру хитозана гелеобразный раствор оставляют на два часа при комнатной температуре. Аналогично готовят субстанцию КХМ, добавляя в раствор хитозана антисептик мирамистин, из расчета 0,05 г на 100 г препарата. Раствор оставляют на два часа при комнатной температуре.To this end, prepare a 1% solution of chitosan with the addition of acetic acid, the solution is left to swell and structuring for one day. Then add a certain amount of himopsin, at the rate of 2.0 g per 100 g of the drug. In order to incorporate the proteolytic into the chitosan structure, the gel solution is left for two hours at room temperature. Similarly, prepare the substance KHM, adding to the chitosan solution antiseptic Miramistin, at the rate of 0.05 g per 100 g of the drug. The solution is left for two hours at room temperature.

Приготовленные гелеобразные растворы подвергают лиофильной сушке. Лиофилизация гелеобразных растворов ферментов и антисептиков в хитозане проводится в замороженном состоянии под вакуумом, при этом вода удаляется из замороженной субстанции путем сублимации льда, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу. Водяной пар откачивается из рабочей камеры вакуумным насосом и конденсируется на змеевиках низкотемпературного конденсора. Высушенный материал сохраняет свою структурную целостность и биологическую активность в большей мере, чем пленки, высушенные на воздухе. При увлажнении материал восстанавливает свои первоначальные свойства. Кроме перечисленных достоинств данного метода, имеет место удаление избыточного количества уксусной кислоты, используемой для растворения хитозана. Лиофилизаты готовят заранее.The prepared gel-like solutions are subjected to freeze drying. The lyophilization of gel solutions of enzymes and antiseptics in chitosan is carried out in a frozen state under vacuum, while the water is removed from the frozen substance by sublimation of ice, i.e. converting it to steam, bypassing the liquid phase. Water vapor is pumped out of the process chamber by a vacuum pump and is condensed on the coils of a low-temperature condenser. The dried material retains its structural integrity and biological activity to a greater extent than air-dried films. When moistened, the material restores its original properties. In addition to the listed advantages of this method, there is the removal of excess acetic acid used to dissolve chitosan. Lyophilisates are prepared in advance.

Лиофилизаты КХХ и КХМ в необходимых количествах, предварительно растворенные в небольшом количестве воды, добавляют в основу. Ингредиенты тщательно гомогенизируют с помощью высокоскоростной мешалки.Lyophilisates KXX and KXM in the required quantities, previously dissolved in a small amount of water, are added to the base. The ingredients are thoroughly homogenized using a high speed mixer.

Полученный гель оставляют до полного завершения структурообразования в течение 24 часов для удаления пузырьков воздуха (дегазация).The resulting gel is left to complete the structuring within 24 hours to remove air bubbles (degassing).

Пример 2Example 2

В тестах in vivo на модели плоской гнойной раны мирамистин активен в отношении различных патогенных микроорганизмов. Уже на третий день обсемененность раны в исследуемых группах существенно отставала от группы контроля.In in vivo tests on a flat purulent wound model, Miramistin is active against various pathogens. Already on the third day, the contamination of the wound in the studied groups significantly lagged behind the control group.

В тестах in vitro мирамистин обладает выраженным биоцидными действием, как против грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также грибов - возбудителей инфекций.In vitro tests, Miramistin has a pronounced biocidal action against both gram-positive and gram-negative bacteria, as well as fungi that cause infectious agents.

Хитозан способствует более быстрому заживлению ран по сравнению с контролем. В тестах in vitro хитозан способствует пролонгированному действию химопсина и стабилизирует эго за счет образования комплекса с образованием нековалентных связей.Chitosan promotes faster healing of wounds compared to control. In in vitro tests, chitosan contributes to the prolonged action of chemopsin and stabilizes the ego through the formation of a complex with the formation of non-covalent bonds.

Результаты исследования кинетики инактивации нативного фермента (инактивация проводилась в условиях отсутствия автолиза) и системы фермент-хитозан при различных температурах показывают, что хитозан способен стабилизировать фермент, о чем свидетельствуют полученные значения эффективных констант скорости инактивации систем (0 в зависимости от температуры от 1.2 до 2.0). Это может происходить, в основном, за счет многоточечного связывания молекулы белка с молекулой полисахарида, которое не затрагивает активный центр ферментаThe results of the kinetics of inactivation of the native enzyme (inactivation was carried out in the absence of autolysis) and the enzyme-chitosan system at different temperatures show that chitosan is able to stabilize the enzyme, as evidenced by the obtained values of the effective inactivation rate constants of the systems (0 depending on the temperature from 1.2 to 2.0 ). This can occur mainly due to the multi-point binding of the protein molecule with the polysaccharide molecule, which does not affect the active center of the enzyme

Лидокаин в концентрации, используемой в исследуемом лекарственном средстве, оказывает выраженное антиноцицептивное действие в тестах горячая пластина и Tail Flick.The lidocaine concentration used in the investigational drug has a pronounced antinociceptive effect in the hot plate and Tail Flick tests.

Пример 3Example 3

Животным под наркозом в стерильных условиях моделируют гнойную рану по методике П.И. Толстых (1976). Для этого на выбритом от шерсти участке спины, обработанном антисептиком, иссекают кожу с подкожной клетчаткой диаметром 25 мм. В полученную рану вводят марлевый шарик, содержащий 1,2×109 микробных тел суточной культуры S. Aureus или 2,6x109 Е. Coli, после чего рану ушивают. На следующие сутки (через 24 часа) после моделирования у всех животных формируется абсцесс со всеми характерными признаками воспаления. После снятия швов верхний лоскут кожи снимают, марлевый тампон удаляют, эвакуируют гной. Площадь исходной раны определяют путем нанесения контура на прозрачную пленку, затем выполняют обработку раны исследуемым лекарственным средством или препаратом сравнения «Левомеколь». Для изучения ранозаживляющей способности лекарственное средство и контрольные образцы наносят через 24 часа после моделирования гнойной раны. Препараты наносят в течение 18 дней. В процессе лечения раз в три дня измеряют диаметр раны.Animals under anesthesia in a sterile environment simulate a purulent wound by the method of P.I. Tolstoy (1976). To do this, the skin that has been shaved from wool is treated with an antiseptic, and skin is cut from the subcutaneous tissue with a diameter of 25 mm. A gauze ball containing 1.2 × 10 9 microbial bodies of a S. Aureus daily culture or 2.6 × 10 9 E. Coli is introduced into the resulting wound, after which the wound is sutured. The next day (24 hours) after modeling, all animals form an abscess with all the characteristic signs of inflammation. After the sutures are removed, the upper skin flap is removed, the gauze swab is removed, the pus is evacuated. The area of the original wound is determined by applying a contour to a transparent film, then the wound is treated with the investigational drug or the comparator Levomekol. To study the healing ability of the drug and control samples applied 24 hours after the modeling of a purulent wound. Preparations are applied for 18 days. During the treatment, the diameter of the wound is measured every three days.

Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивают планиметрическим методом.The course of the wound process in experimental animals is evaluated by the planimetric method.

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

После моделирования гнойной раны крысы во всех группах исследуемого лекарственного средства, препарата сравнения «Левомеколь» и раны без препаратов были вялыми в первые два дня исследования.After simulating a purulent wound, rats in all groups of the investigational medicinal product, the comparison drug Levomekol, and wounds without drugs were sluggish during the first two days of the study.

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример 4Example 4

Различий в скорости заживления ран между дозами 0,2 г/200 г жив. и 1 г/200 г жив. как в группе «Исследуемое лекарственное средство», так и в группе «Левомеколь» не было. То есть увеличение дозы препаратов более 0,2 г на 200 г жив. не оказывало большего заживляющего эффекта как при инфцировании S. Aureus, так и при E.Coli (Фиг. 1, 2).Differences in wound healing rate between doses of 0.2 g / 200 g alive. and 1 g / 200 g is alive. as in the group "Investigated drug", and in the group "Levomekol" was not. That is, increasing the dose of drugs more than 0.2 g per 200 g alive. did not have a greater healing effect as with the infusion of S. aureus, and with E. coli (Fig. 1, 2).

При инфицировании раны культурой S. Aureus скорость заживления в группе с исследуемым лекарственным средством выше, чем в группе с препаратом сравнения «Левомеколь» (Фиг. 3).When a wound is infected with a culture of S. Aureus, the healing rate in the group with the test drug is higher than in the group with the comparator Levomekol (Fig. 3).

При инфицировании раны культурой E.Coli скорость заживления в группе с исследуемым лекарственным средством выше, чем в группе с препаратом сравнения «Левомеколь» (Фиг. 4).When a wound is infected with an E.Coli culture, the rate of healing in the group with the test drug is higher than in the group with the comparator Levomekol (Fig. 4).

Полученные данные демонстрируют специфическое действие лекарственного средства с комплексной терапевтической активностью на основе производных глюкозамина и акриловых полимеров для лечения инфицированных ран различного генеза на модели плоской раны. При инфицировании S. Aureus и E.Coli исследуемое лекарственное средство показывает лучший результат в заживлении ран по сравнению с препаратом сравнения.The data obtained demonstrate the specific action of a drug with a complex therapeutic activity based on derivatives of glucosamine and acrylic polymers for the treatment of infected wounds of various origins on a flat wound model. When S. Aureus and E. Coli are infected, the test drug shows the best result in wound healing compared with the comparator drug.

Исследуемая лекарственная форма оказывает широкий спектр антимикробного действия, способствует очищению раны от некротических тканей и струпа, оказывает эффективное ранозаживляющее и антиноцицептивное действие. Благодаря оригинальной композиции общая эффективность исследуемого лекарственного средства выше, чем эффективность каждого компонента по отдельности.The studied dosage form has a wide range of antimicrobial action, helps to clean the wound from necrotic tissue and a scab, has an effective wound healing and antinociceptive effect. Thanks to the original composition, the overall effectiveness of the studied drug is higher than the effectiveness of each component separately.

Таким образом, в результате исследований была показана высокая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции с комплексной терапевтической активностью. Внедрение в практику разрабатываемого лекарственного средства на основе производных глюкозамина и акриловых полимеров позволит оптимизировать результаты лечения пациентов с инфицированными ранами различной этиологии, значительно сократить сроки лечения, минимизировать лекарственную нагрузку, а также сократить общие затраты государства, что имеет большую социальную значимость.Thus, as a result of research, the high efficiency of the proposed pharmaceutical composition with complex therapeutic activity was shown. The introduction of a drug developed on the basis of glucosamine derivatives and acrylic polymers into practice will allow optimizing the results of treating patients with infected wounds of various etiologies, significantly reducing treatment time, minimizing the drug burden, and reducing the total costs of the state, which is of great social importance.

Claims (2)

Комбинированная фармацевтическая композиция в форме геля антисептического действия для лечения инфицированных ран различного генеза, включающая в качестве активных фармацевтических агентов хитозан, химопсин, мирамистин и лидокаина гидрохлорид при следующем соотношении компонентов, г:Combined pharmaceutical composition in the form of an antiseptic gel for treating infected wounds of various origins, including chitosan, himopsin, miramistin and lidocaine hydrochloride as active pharmaceutical agents in the following ratio of components, g: ХимопсинHimopsin 0,20.2 МирамистинMiramistin 0,050.05 ХитозанChitosan 2,02.0 ЛидокаинLidocaine 0,10.1 ПолиакриламидPolyacrylamide 0,10.1 ОксипропилметилцеллюлозаHydroxypropyl methylcellulose 2,02.0 ГлицеринGlycerol 5,05.0 Вода очищеннаяPurified water до 100,0up to 100.0
RU2018116176A 2018-04-28 2018-04-28 Combined composition for treating infected wounds of various origins RU2691144C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018116176A RU2691144C1 (en) 2018-04-28 2018-04-28 Combined composition for treating infected wounds of various origins

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018116176A RU2691144C1 (en) 2018-04-28 2018-04-28 Combined composition for treating infected wounds of various origins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2691144C1 true RU2691144C1 (en) 2019-06-11

Family

ID=66947432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018116176A RU2691144C1 (en) 2018-04-28 2018-04-28 Combined composition for treating infected wounds of various origins

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2691144C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744545C1 (en) * 2020-03-11 2021-03-11 Липнер Борис Семенович Agent for treatment of wounds, burns and inflammatory skin diseases
RU2778646C1 (en) * 2021-08-10 2022-08-22 Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс Инженерной Академии" (ООО "НПО Текстильпрогресс") Composition for treating infected wounds of various origins and method for production thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2115418C1 (en) * 1998-01-23 1998-07-20 Анатолий Владимирович Толстов Combined chemiotherapeutic agent "butol" for treatment of topical wound infection and inflammatory diseases
WO2008094002A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Tds Pharm. Co., Ltd. Hydrogel formulations comprising active drugs for treating wounds
RU2397752C2 (en) * 2008-07-24 2010-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Ointment "argolon" for treating infected wounds
RU2014113441A (en) * 2014-04-07 2015-10-27 Общество с ограниченной ответственностью "Спинполимер" MEDICAL MULTI-LAYER BANDAGE WITH MULTIFUNCTION NANOMEMBRANES AND PRODUCTS BASED ON ITS

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2115418C1 (en) * 1998-01-23 1998-07-20 Анатолий Владимирович Толстов Combined chemiotherapeutic agent "butol" for treatment of topical wound infection and inflammatory diseases
WO2008094002A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Tds Pharm. Co., Ltd. Hydrogel formulations comprising active drugs for treating wounds
RU2397752C2 (en) * 2008-07-24 2010-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" Ointment "argolon" for treating infected wounds
RU2014113441A (en) * 2014-04-07 2015-10-27 Общество с ограниченной ответственностью "Спинполимер" MEDICAL MULTI-LAYER BANDAGE WITH MULTIFUNCTION NANOMEMBRANES AND PRODUCTS BASED ON ITS

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744545C1 (en) * 2020-03-11 2021-03-11 Липнер Борис Семенович Agent for treatment of wounds, burns and inflammatory skin diseases
RU2781402C2 (en) * 2021-03-16 2022-10-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Niosomal antimicrobial gel for treating diabetic ulcers, wounds, burns, including those infected with antibiotic-resistant microorganisms
RU2778646C1 (en) * 2021-08-10 2022-08-22 Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс Инженерной Академии" (ООО "НПО Текстильпрогресс") Composition for treating infected wounds of various origins and method for production thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101951944B (en) Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing
Lin et al. Chitosan-poloxamer-based thermosensitive hydrogels containing zinc gluconate/recombinant human epidermal growth factor benefit for antibacterial and wound healing
WO2022041401A1 (en) Wound covering and preparation method therefor
EA014391B1 (en) Pharmaceutical composition for treating burns and a method for the production thereof
CN105797204A (en) Application of chlorogenic acid in preparing wound dressing
RU2691144C1 (en) Combined composition for treating infected wounds of various origins
RU2699362C2 (en) Composition based on cerium dioxide nanoparticles and brown algae polysaccharides for treating wounds
CN112891615B (en) Liquid adhesive bandage and preparation method thereof
CN113018499A (en) Preparation method of ozone oil-water gel composite application capable of sterilizing, resisting virus and absorbing moisture
RU2582220C1 (en) Wound dressing based on chitosan
RU2367469C2 (en) Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition
US20060233783A1 (en) Topical composition in the form of a gel for treating skin burns
CN112263544A (en) Lidocaine hydrochloride gel and preparation method thereof
BRKICH et al. DEVELOPMENT OF COMPOSITION AND MANUFACTURINGMETHOD FOR COMBINATION DRUG PRODUCT BASED ONCHITOSAN-CONTAINING PHARMACEUTICAL SUBSTANCES.
RU2195262C2 (en) Hyaluronic acid-base pharmacological agent showing antibacterial, wound-healing and anti-inflammatory effect
CN113855849A (en) Dressing composition and preparation method and application thereof
RU2367456C2 (en) Antibacterial and necrolytic local pharmaceutical composition
RU2647458C1 (en) Wound-healing, anti-inflammatory ointment on the basis of tea fungus (medusomyces gisevii lindau)
US11938173B2 (en) Use of Clostridium histolyticum protease mixture in promoting wound healing
RU2697869C1 (en) Pharmaceutical substance for treating infected wounds of various origins
RU2814059C1 (en) Method of producing biocomposite materials with regenerative and antiseptic properties based on bacterial cellulose hydrogels
RU2403014C1 (en) Wound healing agent
CN115869349B (en) Traditional Chinese medicine composition for detoxifying and promoting tissue regeneration as well as preparation method and application thereof
RU2694372C1 (en) Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract
RU2778646C1 (en) Composition for treating infected wounds of various origins and method for production thereof