RU2744545C1

RU2744545C1 - Agent for treatment of wounds, burns and inflammatory skin diseases

Info

Publication number: RU2744545C1
Application number: RU2020110441A
Authority: RU
Inventors: Евгений Владимирович Москалёв; Ючан Пань; Сергей Григорьевич Ивахнюк; Алексей Владимирович Иванов; Олег Аркадьевич Воронцов; Анатолий Николаевич Нахин
Original assignee: Липнер Борис Семенович; Крылова Ирина Степановна; Ивахнюк Григорий Константинович
Priority date: 2020-03-11
Filing date: 2020-03-11
Publication date: 2021-03-11

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to an agent for the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases in the form of a gel based on an aqueous solution of lightly crosslinked acrylic polymers exposed to an electric field with a variable modulated frequency, which acts on the gel through an electrode, where as acrylic polymer, it contains carbopols (carbomers) in the presence of expanded graphite particles, anesthetic, antimicrobial agent and water.

EFFECT: invention provides increased efficiency in the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases.

7 cl, 7 ex, 1 dwg, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к средству для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи. Средство в виде геля содержит водную фазу, содержащую модифицированные редкосшитые акриловые полимеры, при их содержании от 0,2 до 0,6% масс., подвергнутые электрофизическому воздействию от генератора в переменном частотно-модулированном электрическое поле с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц, которое воздействует на гель через электрод в течение 0,5-1 часа. Гель дополнительно содержит вспененный графит от 0,1 до 0,5%, противомикробное средство и анестетик. В результате воздействия переменного электрического поля на гель, в нем возникает окислительно-восстановительный потенциал (ОВП) до -280 мВ с длительным сроком хранения, свыше 17 суток. Вышеописанное средство обладает повышенной эффективностью при лечении ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи.The invention relates to medicine, in particular to an agent for the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases. The tool in the form of a gel contains an aqueous phase containing modified rare-crosslinked acrylic polymers, with their content from 0.2 to 0.6 wt%, subjected to electrophysical action from a generator in an alternating frequency-modulated electric field with a frequency in the range from 40 to 400 Hz , which acts on the gel through the electrode for 0.5-1 hour. The gel additionally contains expanded graphite from 0.1 to 0.5%, antimicrobial agent and anesthetic. As a result of the action of an alternating electric field on the gel, an oxidation-reduction potential (ORP) of up to -280 mV arises in it with a long shelf life of over 17 days. The above-described agent has increased efficiency in the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases.

Известно, что основными целями местного консервативного лечения ран и ожогов в ранние сроки после травмы являются антимикробное, дегидратирующее, противоспалительное, некролитическое и обезболивающее действие. Препараты должны обеспечивать подавление микрофлоры, очищение раны от погибших тканей, купирование воспалительного отека и нарушений микроциркуляции, нормализацию локального гомеостаза (купирование избыточного протеолиза, ацидоза), создавая тем самым оптимальные условия для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей. После очищения от нежизнеспособных тканей местное лечение ран направлено на стимуляцию репаративных процессов - рост грануляций, ускорение эпителизации, защиту от вторичной инфекции, подавление вегетирующей микрофлоры, воспаления, улучшение обменных процессов в зоне дефекта. В настоящее время средства местного лечения ран обладают комплексными многоплановыми эффектами, которые реализуются как за счет активных компонентов (действующего начала), а также за счет основы препарата. Применение гидрогелей для лечения ран оказывают некролитическое действие за счет регидратации тканей. Метод заживления ран в умеренно влажной среде ускоряет эпителизацию, снижается риск образования рубцов. Повязки на их основе хорошо прилегают и моделируются на ранах со сложным рельефом. Они атравматичны, удаляются безболезненно.It is known that the main goals of local conservative treatment of wounds and burns in the early stages after trauma are antimicrobial, dehydrating, anti-inflammatory, necrolytic and analgesic effects. The drugs should provide suppression of microflora, cleansing the wound from dead tissues, relief of inflammatory edema and microcirculation disorders, normalization of local homeostasis (relief of excessive proteolysis, acidosis), thereby creating optimal conditions for the course of processes of reparative regeneration of integumentary tissues. After cleansing from non-viable tissues, local treatment of wounds is aimed at stimulating reparative processes - the growth of granulations, acceleration of epithelialization, protection from secondary infection, suppression of vegetative microflora, inflammation, and improvement of metabolic processes in the defect zone. Currently, the means of local treatment of wounds have complex multifaceted effects, which are realized both due to the active components (active principle), as well as due to the basis of the drug. The use of hydrogels for the treatment of wounds has a necrolytic effect due to tissue rehydration. The method of wound healing in a moderately humid environment accelerates epithelialization and reduces the risk of scarring. Dressings based on them fit well and are modeled on wounds with complex relief. They are atraumatic and can be removed painlessly.

По патенту 2356536 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ) предлагается средство для лечения кожных заболеваний, которое содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, взятые в определенном соотношении. Средство выполнено в форме геля и может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда.According to patent 2356536 (MEANS FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES), an agent for the treatment of skin diseases is proposed, which contains as an active substance mexiprim (2 ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) and additionally sepigel 305, meritol 312, germaben 11, caton CG , glycerin and water, taken in a certain ratio. The tool is made in the form of a gel and can be used in the treatment of eczema and pruritus itching.

По патенту 2317811 (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ) предлагается композиция для лечения ожогов, включающая активное вещество N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2(ксимедон) и основообразующие средства, отличающееся тем, что в качестве основообразующих средств она содержит гелеобразователь, представляющий собой натриевые соли биополимеров, влагоудерживающее средство глицерин, в количестве не менее 20 мас. %, стабилизатор, консервант и дистиллированную воду.According to the patent 2317811 (PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR BURN TREATMENT (VERSIONS) AND THE METHOD OF ITS OBTAINING), a composition is proposed for the treatment of burns, including the active substance N- (β-hydroxyethyl) -4,6-dimethyldihydropyrimidone-2 (xymedone) and based that as basic agents it contains a gelling agent, which is sodium salts of biopolymers, a water-retaining agent glycerin, in an amount of at least 20 wt. %, stabilizer, preservative and distilled water.

По патенту 2271814 (ЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО) предлагается заживляющее средство для закрытия и лечения гнойно-некротических и инфицированных ран, ожогов, трофических язв с использованием в композиции в заданном соотношении водорастворимого хитозана природного происхождения, полиалкиленгуанидов фосфопаг и биопаг, протерлитических ферментов пепсин и коллагеназ, аскорбиновой кислоты и анестетика. Средство обладает комбинированными ранозаживляющими, бактериостатическими и иммуностимулирующими свойствами, стимулирующими регенеративно-репаративные процессы и ускоряющими рост здоровых клеток раны.Patent 2271814 (HEALING AGENT) proposes a healing agent for the closure and treatment of purulent-necrotic and infected wounds, burns, trophic ulcers using in the composition in a given ratio water-soluble chitosan of natural origin, polyalkylene guanides phosphopag and biopag, proterlytic enzymes pepsin and collagenic acid and anesthetic. The product has combined wound healing, bacteriostatic and immunostimulating properties that stimulate regenerative and reparative processes and accelerate the growth of healthy wound cells.

По патенту 2195262 (ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИМИКРОБНЫМ, РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ) предлагается средство на основе гиалуроновой кислоты, тримекаина и полиэтилен оксида, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием. Средство представляет собой бесцветную однородную массу гелеобразной консистенции, легко растворимую в физиологическом растворе и в воде. Гель на основе изобретения ускоряет заживление ран и направляет процесс репаративной регенерации кожи по органотипическому пути.According to patent 2195262 (PHARMACOLOGICAL AGENT BASED ON HYALURONIC ACID, WITH ANTIMICROBIAL, WOUND HEALING AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECT. The product is a colorless homogeneous mass of gel-like consistency, easily soluble in saline and water. The gel based on the invention accelerates wound healing and directs the process of reparative skin regeneration along the organotypic pathway.

По патенту 2220724 (АНТИМИКРОБНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "УЛЬТРАКОЛ") предлагается препарат с антимикробными и ранозаживляющими средствами, содержащий коллаген, метилурацил, метронидазол, сангвиритрин в определенном соотношении. Средство обладает антимикробной и ранозаживляющей активностью, обеспечивает сокращение сроков заживления ран.Patent 2220724 (ANTIMICROBIAL AND WOUND-HEALING AGENT "ULTRACOL") proposes a preparation with antimicrobial and wound-healing agents, containing collagen, methyluracil, metronidazole, sanguirithrin in a certain ratio. The tool has antimicrobial and wound healing activity, provides a reduction in the time of wound healing.

По патенту 2185157 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН) предлагается состав для лечения ожоговых ран. Изобретение заключается в том, что состав включает антисептическое вещество мирамистин и гелеобразователь. В качестве гелеобразователей использованы модифицированные производные целлюлозы, тилоза или энтеросгель. Изобретение обеспечивает синергидный эффект мирамистина и гелеообразователей при лечении и профилактике гнойных осложнений в случае ожогов и аутодерматопластики.According to patent 2185157 (MEANS FOR TREATMENT OF BURN WOUNDS), a composition for the treatment of burn wounds is proposed. The invention lies in the fact that the composition includes an antiseptic substance Miramistin and a gelling agent. Modified derivatives of cellulose, tylose or enterosgel were used as gelling agents. The invention provides a synergistic effect of miramistin and gelling agents in the treatment and prevention of purulent complications in case of burns and autodermatoplasty.

Известны различные решения для лечения кожных заболеваний, например, патенты РФ №2314107 (СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО И ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА), №2322448 (СОЛЬВАТОКОМПЛЕКСЫ ГЛИЦЕРАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНСКУТАННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ) и №2169553 (ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН), рецептуры которых обладают биостимулирующими свойствами для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран, а также могут быть использованы в косметологии.There are various solutions for the treatment of skin diseases, for example, patents of the Russian Federation No. 2314107 (METHOD FOR OBTAINING WOUND-HEALING AND OSTEOPLASTIC MEDICINES), No. 2322448 (SOLVATO COMPLEXES OF SILICON AND TITANIUM GLYCERATES POSSESSING WOUNDING TRANSPORTATION ), the formulations of which have biostimulating properties for the treatment of burns, skin diseases and wound healing, and can also be used in cosmetology.

По патенту №2194535 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН) предложено средство для лечения ран, содержащее, мас. %: водорастворимое производное целлюлозы 1,0-15,0, альгиновую кислоту 0,1-15,0 и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей каррагинан, пектин, фукоидин, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант, 0,03-15,0, вода остальное. Средство обладает вязкостью 250 сП. Средство расширяет арсенал хорошо адгезирующих к свежей и мокнущей ране лекарств, пригодных для лечения ран и образующих непосредственно на ране эластичное паропроницаемое покрытие, не требующее дополнительной фиксации.According to patent No. 2194535 (MEANS FOR TREATING WOUNDS), a means for treating wounds is proposed, containing, by weight. %: water-soluble cellulose derivative 1.0-15.0, alginic acid 0.1-15.0 and at least one component selected from the group consisting of carrageenan, pectin, fucoidin, zosterin, gum arabic, xantangam, tragacanth, 0, 03-15.0, water is the rest. The product has a viscosity of 250 cps. The tool expands the arsenal of drugs that adhere well to fresh and weeping wounds, are suitable for treating wounds and form an elastic vapor-permeable coating directly on the wound that does not require additional fixation.

Общим недостатком препаратов, защищенных данными патентами, является отсутствие в их составе антимикробного компонента, не позволяющего предотвратить развитие раневой инфекции, а также наличие гидрофильной основы гелей, которая не обеспечивает удаления раневого отделяемого, поэтому репарация происходит в избыточно влажной среде, в результате сроки заживления ран существенно удлиняется.A common disadvantage of the preparations protected by these patents is the absence of an antimicrobial component in their composition, which does not allow to prevent the development of wound infection, as well as the presence of a hydrophilic base of gels, which does not ensure the removal of wound discharge, therefore, the repair occurs in an excessively humid environment, as a result of the timing of wound healing lengthens significantly.

Известна попытка применения производных углерода в виде фуллерена. По патенту №2437681 (РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ С ЛЕЧЕБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ) изобретение предлагается для лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Описано использование в раневом покрытии единого комплекса из перфорированной целлюлозы Acetobacter xylinum и биологически активных ингредиентов, имеющих лечебный эффект. В раневое покрытие включены комплекс фуллерен C₆₀/Tween-80 (антиоксидант), антимикробный компонент, антиферментный и гемостатический компонент, некролитический компонент. За счет влажной среды поддерживаются оптимальные для репарации ран условия, причем за счет использования перфорированной бактериальной целлюлозы покрытие является паро- и воздухопроницаемым. Недостатками известного раневого покрытия является выраженный осмотический эффект за счет применения в рецептуре ПАВ в виде Tween-80.An attempt is known to use derivatives of carbon in the form of fullerene. According to patent No. 2437681 (WOUND COATING WITH A THERAPEUTIC ACTION), the invention is proposed for the treatment of wounds of various etiology in the first stage of the wound process. The use in wound dressing of a single complex of perforated cellulose Acetobacter xylinum and biologically active ingredients with a healing effect is described. The wound covering includes a complex of fullerene C ₆₀ / Tween-80 (antioxidant), an antimicrobial component, an antienzyme and hemostatic component, and a necrolytic component. Due to the moist environment, optimal conditions for wound repair are maintained, and due to the use of perforated bacterial cellulose, the coating is vapor and air permeable. The disadvantages of the known wound dressing is a pronounced osmotic effect due to the use of surfactants in the formulation in the form of Tween-80.

По патенту №2372944 (ПОКРЫТИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН) изобретение предназначено для патогенетически обоснованного лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Изобретение представляет собой покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0-7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С₆₀, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при определенном содержании компонентов в покрытии, в мас. %. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности предотвращать развитие гнойно-деструктивных процессов.According to patent No. 2372944 (COVERING FOR TREATMENT OF WOUNDS) the invention is intended for pathogenetically grounded treatment of wounds of various etiologies in the first stage of the wound process. The invention is a coating for the treatment of wounds, characterized in that it contains a hydrophilic tissue base, a hydrogel layer containing acrylic acid and acrylamide with a crosslinking agent, while the hydrogel layer has a pH of 7.0-7.5 and has an absorption capacity of 36-44 g / g, a water-soluble biodegradable polymer containing a mixture of gelatin with poly-N-vinylpyrrolidone, as well as biologically active components: fullerene C ₆₀ , antimicrobial, necrolytic, antienzyme and hemostatic, with a certain content of components in the coating, wt. %. The invention provides an expansion of the range of dressings with a hydrogel coating, with the ability to accelerate wound healing and at the same time reduce the number of complications in their treatment, in particular to prevent the development of purulent-destructive processes.

Недостатками известного раневого покрытия является наличие желатина и поливинилпиролидона, которые не обеспечивают отделения продуктов деградации тканей и эвакуацию противовоспалительных компонентов.The disadvantages of the known wound dressing is the presence of gelatin and polyvinylpyrrolidone, which do not provide separation of tissue degradation products and evacuation of anti-inflammatory components.

По патенту №2429858 (МЕДИЦИНСКИЙ РАСТВОР ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ) изобретение относится к применению медицинских растворов фуллеренов при лечении кожных заболеваний, ожогов, фурункулеза и пр. Медицинский раствор фуллеренов содержит димексид, в котором растворен, по меньшей мере, один фуллерен и в который после этого добавлена вода для получения требуемой концентрации диметилсульфоксида. Способ получения указанного раствора заключается в изготовлении фуллеренсодержащей сажи, смешивании ее с димексидом для растворения в нем присутствующих в саже фуллеренов и в последующей фильтрации смеси сажи и указанного концентрата для отделения использованной сажи от раствора смеси фуллеренов в концентрате диметилсульфоксида. Заявленный медицинский раствор расширяет арсенал средств для наружного применения.According to patent No. 2429858 (MEDICAL SOLUTION FOR EXTERNAL USE AND METHOD FOR ITS PREPARATION) the invention relates to the use of medical solutions of fullerenes in the treatment of skin diseases, burns, furunculosis, etc. The medical solution of fullerenes contains dimexide, in which at least one fullerene is dissolved and to which water is then added to obtain the required concentration of dimethyl sulfoxide. The method of obtaining the specified solution consists in the manufacture of fullerene-containing soot, mixing it with dimexide to dissolve the fullerenes present in the soot and in the subsequent filtration of the mixture of soot and the specified concentrate to separate the used soot from the solution of the mixture of fullerenes in the dimethyl sulfoxide concentrate. The declared medical solution expands the arsenal of means for external use.

Недостатками известного медицинского раствора является наличие органического растворителя димексида, который обладает сильным аллергизирующим и раздражающим действием. А также известный раствор обладает неадекватной осмотической активностью и не обеспечивает лечение раневого процесса во влажной среде. Как известно, фуллерены полностью не растворимы в водных растворах и применение их бесполезно, а растворы в органических растворителях вызывают на коже химический ожог.The disadvantages of the known medical solution is the presence of an organic solvent Dimexide, which has a strong allergenic and irritating effect. And also the known solution has inadequate osmotic activity and does not provide treatment of the wound process in a humid environment. As you know, fullerenes are completely insoluble in aqueous solutions and their use is useless, and solutions in organic solvents cause chemical burns on the skin.

В качестве прототипа выбран патент №2485938 (ГЕЛЬ-ОСНОВА ДЛЯ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ), в котором для расширения ассортимента косметических и ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие в качестве гелеобразующего компонента использовали модифицированные редкосшитые акриловые полимеры (РАП) или суспензии на их основе, подвергнутые электрофизическому воздействию электрическим нелинейно-искаженным сигналом с двумя интервалами однородности, при этом концентрация модифицированного РАП в гидрогеле должна соответствовать 0,2-0,6 массовых %, вязкость должна составлять 45-85 Пуаз, а величина рН=7,2±0,2. В рецептуре также использованы водные антисептические растворы на основе галогенов или детергентов с концентрацией антисептика не более 0,5%.Patent No. 2485938 (GEL-BASIS FOR WOUNDING AND COSMETIC MEANS AND METHOD OF ITS PRODUCTION) was chosen as a prototype, in which, to expand the range of cosmetic and wound-healing drugs that have the ability to accelerate wound healing, reduce the number of purulent complications in their treatment, as well as and anti-inflammatory action as a gelling component, modified rare-cross-linked acrylic polymers (RAP) or suspensions based on them were used, subjected to electrophysical action with an electrical nonlinearly distorted signal with two homogeneity intervals, while the concentration of the modified RAP in the hydrogel should correspond to 0.2-0.6 mass%, the viscosity should be 45-85 Poise, and the pH value = 7.2 ± 0.2. The formulation also used aqueous antiseptic solutions based on halogens or detergents with an antiseptic concentration of no more than 0.5%.

Недостатком прототипа является слабая противомикробная активность, поскольку при электрофизическом воздействии на гелеобразующий компонент (полимер) происходит лишь незначительное влияние на перестройку его надмолекулярной структуры в воде и, как следствие, изменения ее биологической активности.The disadvantage of the prototype is the weak antimicrobial activity, since with an electrophysical effect on the gel-forming component (polymer), there is only a slight effect on the rearrangement of its supramolecular structure in water and, as a consequence, changes in its biological activity.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения ран, ожогов и воздействие на регенеративный процесс восстановления кожных покровов при использовании средства в виде геля на основе водного раствора редкосшитых акриловых полимеров, подвергнутого воздействию электрического поля с переменной частотно-модулированной частотой, которое воздействует на гель через электрод.The aim of the invention is to improve the effectiveness of the treatment of wounds, burns and the effect on the regenerative process of restoring the skin when using a gel based on an aqueous solution of lightly crosslinked acrylic polymers exposed to an electric field with a variable frequency modulated frequency, which acts on the gel through an electrode.

Поставленная цель достигается за счет использования геля, который содержит акриловый полимер - карбопол (карбомер) в присутствии частиц вспененного графита, анестетики, противомикробное средство и воду, при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:This goal is achieved through the use of a gel that contains an acrylic polymer - carbopol (carbomer) in the presence of expanded graphite particles, anesthetics, antimicrobial agent and water, with the following ratio of components, wt. h .:

КарбополCarbopol 0,2-0,60.2-0.6 Вспененный графитExpanded graphite 0,1-0,50.1-0.5 Противомикробное средствоAntimicrobial agent 0,5-5,00.5-5.0 АнестетикAnesthetic 0,1-5,00.1-5.0 ВодаWater До 100Up to 100

В качестве акрилового полимера используют карбополы (карбомеры), например, CARBOPOL ETD 2020. Гель содержит активные частицы вспененного графита, противомикробное средство (бензалкониум хлорид, мирамистин, сульфаниламид, триклозан, метронидазол или смеси из них), анестетик (лидокаин, тримекаин, прилокаин, новокаин, дикаин, анестезин, бупивакаин или смеси из них). Гель подвергается обработке переменного электрического поля с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц. При воздействии переменного электрического поля на гель в нем возникает отрицательный окислительно-восстановительный потенциал (ОВП) с длительным сроком хранения.As an acrylic polymer, carbopols (carbomers) are used, for example, CARBOPOL ETD 2020. The gel contains active particles of expanded graphite, an antimicrobial agent (benzalkonium chloride, miramistin, sulfanilamide, triclosan, metronidazole or mixtures thereof), anesthetic (lidocaine, trimecaine, prilocaine, novocaine, dicaine, anestezin, bupivacaine or mixtures thereof). The gel is treated with an alternating electric field with a frequency ranging from 40 to 400 Hz. When an alternating electric field is applied to the gel, a negative redox potential (ORP) with a long shelf life arises in it.

В свою очередь, добавление частиц вспененного графита в качестве активного компонента в гель приводит к существенному увеличению противомикробного действия за счет увеличения срока сохранения гелем отрицательного ОВП, которое происходит за счет сорбции частицами графита электрических зарядов, что приводит к существенному сокращению времени заживления, например, ожоговых ран.In turn, the addition of expanded graphite particles as an active component to the gel leads to a significant increase in the antimicrobial effect due to an increase in the retention period of the negative ORP by the gel, which occurs due to the sorption of electric charges by the graphite particles, which leads to a significant reduction in the healing time, for example, for burns. wounds.

В качестве вспененного графита используют продукт, полученный по патенту №2377177 (СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВСПЕНЕННОГО ГРАФИТА). Образующиеся частицы вспененного графита имеют размеры от 20 до 100 мкм и толщину в 5-6 атомных слоев или около 1,5 нм, с площадью поверхности до 800 м²/г. Развитая поверхность графита позволяет сорбировать и длительно сохранять на его поверхности отрицательные заряды, которые образуются при электрообработке композиции геля.The product obtained according to patent No. 2377177 (METHOD FOR OBTAINING FOAMED GRAPHITE) is used as expanded graphite. The resulting particles of expanded graphite have sizes from 20 to 100 microns and a thickness of 5-6 atomic layers, or about 1.5 nm, with a surface area of up to 800 m ² / g. The developed surface of graphite makes it possible to adsorb and maintain negative charges on its surface for a long time, which are formed during the electrical treatment of the gel composition.

Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение ассортимента ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие.The technical effect of the claimed invention is to expand the range of wound-healing drugs with the ability to accelerate wound healing, reduce the number of purulent complications in their treatment, and also have an antiseptic and anti-inflammatory effect.

Для достижения указанного технического эффекта предлагается для приготовления геля-основы для изделий медицинского назначения, использовать водную или другую, содержащую водородные связи, жидкую дисперсионную среду и гелеобразующий компонент из редкосшитых акриловых полимеров, кластерная структура которых, преобразуется под воздействием переменного частотно-модулированного электрического поля низкой частоты.To achieve this technical effect, it is proposed to use an aqueous or other containing hydrogen bonds, a liquid dispersion medium and a gel-forming component from lightly crosslinked acrylic polymers, the cluster structure of which is transformed under the influence of an alternating frequency-modulated electric field of low frequency.

При электрофизическом воздействии на воду изменяется ее надмолекулярная структура, способствуя дальнейшим изменениям ряда физико-химических характеристик. Процесс возврата к термодинамически-устойчивому состоянию воды может занимать до 1-2 суток. Повышать время изменения надмолекулярной структуры воды оказалось возможным в трехмерной структуре гидрогеля на основе редкосшитых акриловых полимеров (карбополов), особенно после ее электрофизической обработки в присутствии частиц графита.Electrophysical action on water changes its supramolecular structure, contributing to further changes in a number of physicochemical characteristics. The process of returning to a thermodynamically stable state of water can take up to 1-2 days. It turned out to be possible to increase the time of the change in the supramolecular structure of water in the three-dimensional structure of a hydrogel based on lightly crosslinked acrylic polymers (carbopol), especially after its electrophysical treatment in the presence of graphite particles.

Большое значение для оценки качества воды имеет окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). В окислительно-восстановительных реакциях одно вещество, отдавая электроны, окисляется, другое, приобретая электроны, восстанавливается. ОВП внутренней среды организма человека обычно составляет от -90 до -150 милливольт (мВ). ОВП воды обычно находится в пределах от +100 до +400 мВ. Показатель ОВП воды используется в медицине для лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и ветеринарных целей. Понижение ОВП воды приводит к улучшению иммуностимулирующих свойств, что приводит к улучшению состояния кожных покровов, слизистых оболочек и волос человека.Redox potential (ORP) is of great importance for assessing water quality. In redox reactions, one substance, giving up electrons, is oxidized, the other, acquiring electrons, is reduced. The ORP of the internal environment of the human body is usually between -90 and -150 millivolts (mV). The ORP of water is usually in the range from +100 to +400 mV. The ORP indicator of water is used in medicine for therapeutic and prophylactic, sanitary and hygienic and veterinary purposes. A decrease in the ORP of water leads to an improvement in immunostimulating properties, which leads to an improvement in the condition of the skin, mucous membranes and human hair.

Вода, очищенная с помощью любых фильтров и сорбционных устройств, обладает положительным ОВП. Вода же, полученная с помощью генератора, вырабатывающего переменное частотно-модулированное электрическое поле с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц имеет исходный отрицательный потенциал: до -200 мВ на первые сутки и от -100 до -130 мВ на вторые сутки после обработки. Это значит, что она защищает организм от разрушительного действия окислителей. Значение рН воды всегда нейтральное, что соответствует оптимальной для человеческого организма среде, в которой активируются самовосстановительные процессы.Water purified using any filters and sorption devices has a positive ORP. The water obtained using a generator that generates an alternating frequency-modulated electric field with a frequency in the range from 40 to 400 Hz has an initial negative potential: up to -200 mV on the first day and from -100 to -130 mV on the second day after treatment. This means that it protects the body from the damaging effects of oxidants. The pH value of water is always neutral, which corresponds to the optimal environment for the human body, in which self-healing processes are activated.

Использование частиц углерода (графена, фуллерена) в медицинской практике основано на наличии сохранения отрицательного заряда на поверхности атомов углерода, валентные связи которого насыщены и представляют собой шестигранную «ароматическую» структуру. Благодаря которой, отрицательный заряд распределяется и длительно сохраняется на поверхности углеродной структуры, что приводит к успешному лечению раневых и ожоговых процессов. Отрицательные значения ОВП для воды сохраняются до суток, для гелевого прототипа до 3х суток, а в случае сочетания геля с графитовым сорбентом свыше 17 суток.The use of carbon particles (graphene, fullerene) in medical practice is based on the preservation of a negative charge on the surface of carbon atoms, the valence bonds of which are saturated and represent a hexagonal "aromatic" structure. Due to which, the negative charge is distributed and retained for a long time on the surface of the carbon structure, which leads to the successful treatment of wound and burn processes. Negative ORP values for water persist up to a day, for a gel prototype up to 3 days, and in the case of a combination of a gel with a graphite sorbent, over 17 days.

Целью изобретения является воздействие на регенеративный процесс для повышения эффективности лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи.The aim of the invention is to influence the regenerative process to improve the effectiveness of the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases.

Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства в виде геля на основе водного раствора редкосшитых акриловых полимеров, подвергнутого воздействию электрического поля с переменной частотно-модулированной частотой, которое воздействует на гель через электрод, в присутствии частиц вспененного графита, антисептических и анестетических веществ в смеси ингредиентов при следующем соотношении компонентов, масс. ч.:This goal is achieved through the use of a drug in the form of a gel based on an aqueous solution of lightly crosslinked acrylic polymers, exposed to an electric field with a variable frequency modulated frequency, which acts on the gel through an electrode, in the presence of particles of expanded graphite, antiseptic and anesthetic substances in a mixture of ingredients with the following ratio of components, wt. h .:

Карбопол (карбомер),Carbopol (carbomer), от 0,2 до 0,60.2 to 0.6 Вспененный графитExpanded graphite от 0,1 до 0,5from 0.1 to 0.5 Противомикробное средство (бензалкониумхлорид, мирамистин, сульфаниламид, триклозан, метронидазол или их смеси)Antimicrobial agent (benzalkonium chloride, miramistin, sulfanilamide, triclosan, metronidazole, or mixtures thereof) от 0,5 до 5,0from 0.5 to 5.0 Анестетик (лидокаин, бензокаин, тримекаин, прилокаин, мепивакаин, ультракаин, или артикаин, или прокаин, или новокаин, или дикаин, или анестезин или смеси из них)Anesthetic (lidocaine, benzocaine, trimecaine, prilocaine, mepivacaine, ultracaine, or articaine, or procaine, or novocaine, or dicaine, or anesthesin or mixtures thereof) от 0,5 до 5,0from 0.5 to 5.0 ВодаWater до 100up to 100

При обработке гелевой композиции переменным электрическим полем в диапазоне от 40 до 400 Гц 0,5-1 часа.When processing a gel composition with an alternating electric field in the range from 40 to 400 Hz, 0.5-1 hour.

Ранозаживляющие свойства гелей изучали на белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г на модели кожно-плоскостных ран (в нашей модификации). В опыте использовали гелевые композиции по примерам 1-7, результаты представлены в Таблице. Видно, что полная эпителизация раны под действием предлагаемой композиции наступила уже на 7 сутки, тогда как для контрольной группы эти сроки превышают 10 суток. Оно определяется быстротой отторжения струпа, синхронностью развития грануляционной ткани в дне раны и корреляцией этого процесса с завершенной регенерацией и дифференцировкой эпителия. Сроки заживления ран свидетельствует о преобладании процессов контракции и внераневого вставочного роста.The wound healing properties of the gels were studied in white nonlinear rats of both sexes weighing 180-200 g using a model of cutaneous planar wounds (in our modification). The experiment used gel compositions according to examples 1-7, the results are presented in the Table. It can be seen that the complete epithelialization of the wound under the action of the proposed composition occurred already on the 7th day, while for the control group these periods exceed 10 days. It is determined by the speed of scab rejection, the synchronization of the development of granulation tissue in the bottom of the wound and the correlation of this process with the complete regeneration and differentiation of the epithelium. The timing of wound healing indicates the predominance of contraction processes and extra-wound intercalary growth.

Гелевые композиции проявили хорошую противовоспалительную активность, поэтому исследовали их влияние на противоожоговую активность на модели термического ожога на ушной раковине кролика в сравнении с прототипом и контрольным опытом (без лечения). Опыты проводили на 16 кроликах по общепринятой методике (в нашей модификации). Зафиксированным животным на наружной поверхности уха ножницами выстригали шерсть в несколько раз больше площади ожога, затем к наружной поверхности ушной раковины прижимали на 10 секунд соединенный с нагревательным элементом раскаленный до 150°C цилиндрический стержень диаметром 1 см.The gel compositions showed good anti-inflammatory activity; therefore, their effect on the anti-burn activity was investigated in a thermal burn model on a rabbit auricle in comparison with the prototype and control experiment (without treatment). The experiments were carried out on 16 rabbits according to the generally accepted method (in our modification). The animals fixed on the outer surface of the ear with scissors cut the hair several times larger than the area of the burn, then a cylindrical rod 1 cm in diameter connected to the heating element was pressed against the outer surface of the auricle for 10 seconds.

Эффективность гелеевых композиций оценивали по следующим критериям: скорость сокращения ожоговой поверхности, характер гиперемии в различные сроки процесса, гистоморфологическая картина ожогового процесса на 3, 8 и 13 сутки, а также сроки полного заживления.The effectiveness of the gel compositions was assessed according to the following criteria: the rate of contraction of the burn surface, the nature of hyperemia at various times of the process, the histomorphological picture of the burn process on days 3, 8 and 13, as well as the time of complete healing.

В результате исследования пришли к следующим выводам:As a result of the study, they came to the following conclusions:

При сравнительной оценке макроскопических изменений выявлено, что наибольшая скорость сокращения ожоговой поверхности присутствует в группе с обработкой ожогов предлагаемой гелевой композицией по сравнению с прототипом. Особенности течения гиперемии доказывают, что наибольшая выраженность противовоспалительного эффекта, коррелируется с наименьшей выраженностью гиперемии при макроскопическом исследовании и небольшой величиной отечности тканей в сочетании с отчетливым снижением лейкоцитарной инфильтрации в поздние сроки ожогового процесса, что наблюдается в опытных группах и группе сравнения (прототип, контроль), которые представлены на рисунке (ФИГ).A comparative assessment of macroscopic changes revealed that the highest rate of reduction of the burn surface is present in the group with the treatment of burns with the proposed gel composition in comparison with the prototype. The features of the course of hyperemia prove that the greatest severity of the anti-inflammatory effect is correlated with the least severity of hyperemia during macroscopic examination and a small amount of tissue edema in combination with a distinct decrease in leukocyte infiltration in the late stages of the burn process, which is observed in the experimental groups and the comparison group (prototype, control) , which are presented in the figure (FIG).

Гистоморфологическое исследование динамики ожогового процесса показало принципиальные отличия в процессах репарации термотравм в опытных группах по сравнению с прототипом и контролем. Отмечается, что использование предлагаемого геля приводит к заживлению травматизированного участка кожи первичным натяжением без образования келоидного рубца, с полным восстановлением кожи и ее придатков.The histomorphological study of the dynamics of the burn process showed fundamental differences in the processes of repair of thermal injuries in the experimental groups in comparison with the prototype and control. It is noted that the use of the proposed gel leads to the healing of the traumatized skin area by primary intention without the formation of a keloid scar, with complete restoration of the skin and its appendages.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Пример 1. В стакан с мешалкой последовательно загружают воду, обезболивающие и противомикробные средства и вспененный графит. Композицию нагревают при интенсивном перемешивании до 50°C, затем в нее постепенно при перемешивании добавляют карбопол до его полного растворения. Готовую композицию охлаждают и подвергают воздействию электрофизического поля с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц в течение 1 часа и выливают в стерилизованную тару.Example 1. Water, pain relievers and antimicrobial agents and expanded graphite are sequentially loaded into a glass with a stirrer. The composition is heated with vigorous stirring to 50 ° C, then carbopol is gradually added with stirring until it is completely dissolved. The finished composition is cooled and exposed to an electrophysical field with a frequency ranging from 40 to 400 Hz for 1 hour and poured into a sterilized container.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,20.2 Вспененный графитExpanded graphite 0,50.5 Катамин АБCatamin AB 0,50.5 ЛидокаинLidocaine 0,10.1 ВодаWater До 100Up to 100

Пример 2. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 2. The composition is prepared by mixing the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,40,4 Вспененный графитExpanded graphite 0,30.3 ТриклозанTriclosan 3,03.0 ДикаинDikain 3,03.0 ВодаWater До 100Up to 100

Пример 3. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 3. The composition is prepared by mixing the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,60.6 Вспененный графитExpanded graphite 0,10.1 МирамистинMiramistin 5,05.0 ТримекаиTrimekai н5,0h5.0 ВодаWater До 100Up to 100

Пример 4. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 4. The composition is prepared by stirring the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,40,4 Вспененный графитExpanded graphite 0,40,4 МетронидазолMetronidazole 4,04.0 НовокаинNovocaine 4,04.0 ВодаWater до 100up to 100

Пример 5. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 5. The composition is prepared by mixing the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.;Loading recipe, mass. h;

КарбополCarbopol 0,30.3 Вспененный графитExpanded graphite 0,30.3 ТриметопримTrimethoprim 3,03.0 БупивакаинBupivacaine 3,03.0 ВодаWater до 100up to 100

Пример 6. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 6. The composition is prepared by mixing the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,40,4 Вспененный графитExpanded graphite 0,30.3 ТриклозанTriclosan 1,01.0 ЛидокаинLidocaine 1,01.0 ВодаWater до 100up to 100

Пример 7. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.Example 7. The composition is prepared by mixing the ingredients in a glass at a temperature not exceeding 50 ° C according to Example 1.

Рецептура загрузки, масс. ч.:Loading recipe, mass. h .:

КарбополCarbopol 0,30.3 Вспененный графитExpanded graphite 0,40,4 СульфаниламидSulfanilamide 2,02.0 ПрилокаинPrilokain 2,02.0 ВодаWater до 100up to 100

Claims

1. Means for the treatment of wounds, burns and infectious and inflammatory skin diseases in the form of a gel based on an aqueous solution of lightly crosslinked acrylic polymers exposed to an electric field with a variable frequency-modulated frequency, which acts on the gel through an electrode, characterized in that as an acrylic polymer, it contains carbopols (carbomers) in the presence of particles of expanded graphite, anesthetic, antimicrobial agent and water, with the following ratio of components, parts by weight:

Carbopol 0.2-0.6 Expanded graphite 0.1-0.5 Antimicrobial agent 0.5-5.0 Anesthetic 0.1-5.0 Water Up to 100

2. The agent according to claim 1, characterized in that carbopols (carbomers) are used as the acrylic polymer, for example CARBOPOL ETD 2020.

3. Means according to claim 1, characterized in that it contains active particles of expanded graphite.

4. The agent according to claim 1, characterized in that benzalkonium chloride, miramistin, sulfanilamide, triclosan, metronidazole or mixtures thereof are used as the antimicrobial agent.

5. The agent according to claim 1, characterized in that lidocaine, trimecaine, prilocaine, novocaine, dicaine, anestezin, bupivacaine or mixtures thereof are used as the anesthetic.

6. The tool according to claim 1, characterized in that the frequency of the alternating electric field during the processing of the gel will change in the range from 40 to 400 Hz within 0.5-1 hours.

7. The agent according to claim 1, characterized in that when an alternating electric field is applied to the gel, a redox potential (ORP) with a long shelf life arises in it.