RU2685549C1 - Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет - Google Patents
Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет Download PDFInfo
- Publication number
- RU2685549C1 RU2685549C1 RU2018119155A RU2018119155A RU2685549C1 RU 2685549 C1 RU2685549 C1 RU 2685549C1 RU 2018119155 A RU2018119155 A RU 2018119155A RU 2018119155 A RU2018119155 A RU 2018119155A RU 2685549 C1 RU2685549 C1 RU 2685549C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- schizophrenia
- course
- patient
- functioning
- age
- Prior art date
Links
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 101100321781 Canis lupus familiaris HTR2A gene Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 108010012996 Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 19
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 10
- 102200143520 rs6265 Human genes 0.000 description 9
- KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 108010021889 valylvaline Proteins 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 2
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- YSGSDAIMSCVPHG-UHFFFAOYSA-N valyl-methionine Chemical compound CSCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)C(C)C YSGSDAIMSCVPHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007192 Childhood Schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- ZYTPOUNUXRBYGW-YUMQZZPRSA-N Met-Met Chemical compound CSCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCSC ZYTPOUNUXRBYGW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 108010085203 methionylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии, и представляет собой способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет, включающий оценку уровня функционирования больного в период, предшествующий началу заболевания, по шкале преморбидного функционирования (PAS), отличающийся тем, что при оценке преморбидного функционирования (PAS) в диапазоне от 0,23 до 0,5 баллов и выше у больного отбирают биологический материал, выделяют из него ДНК, определяют варианты полиморфных локусов 5-HTTLPR гена переносчика серотонина, Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), Т102С гена рецептора серотонина типа 2А (5-HTR2A) и по комбинации вариантов генов прогнозируют течение шизофрении, при этом при наличии в комбинации варианта LL (5-HTTLPR), или Met (Val66Met), или СС (Т102С) прогнозируют неблагоприятное, а при наличии комбинации SValValT - благоприятное течение шизофрении. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет, уже на ранних этапах заболевания за счет количественной оценки риска неблагоприятного течения болезни, используя информацию о генетически детерминированных особенностях больного. 7 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к использованию клинического и молекулярно-генетического подходов в области психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в юношеском возрасте.
Течение и прогноз шизофрении являются важными клиническими показателями, которые имеют отношение как к выбору терапии, так и к организации помощи больным и проведению реабилитационных мероприятий. Данные эпидемиологических исследований (Hegarty JD. Baldessarini RJ, Tohen M, Waternaux С, Oepen G. One hundred years of schizophrenia: a meta-analysis of the outcome literature. Am J Psychiatry. 1994 Oct; 151 (10): 1409-16. Eggers C, Bunk D. The long-term course of childhood-onset schizophrenia: a 42-year followup. Schizophr Bull. 1997; 23(1): 105-17) показывают, что благоприятное течение (полное выздоровление или значительное улучшение состояния) отмечается в 30-50% случаев, а у более, чем 50% пациентов имеет место неблагоприятное течение (ремиссии плохого качества или переход болезни в хроническую форму).
Известно, что течение и исход шизофрении трудно предсказать с высокой долей вероятности. Несмотря на то, что часть пациентов демонстрируют то или иную степень функционального восстановления, у большей части больных риск неблагоприятного исхода остается высоким. В клинической психиатрии накоплены сведения о факторах, которые влияют на неблагоприятный исход заболевания. К ним относят раннее начало болезни, низкий уровень функционирования в период, предшествующий началу заболевания, особенности клинической картины болезни, резистентность к лечен них недостаточную приверженность к выполнению предписаний врача. Попытки построить модель для выявления возможных предикторов исхода (длительная ремиссия, возвращение к уровню функционирования, имевшему место до развития болезни, отсутствие симптомов психоза и т.д.) показали, что точность модели составляет 60% (Jobe ТН. Harrow М. Long-term outcome of patients with schizophrenia: a review. Can J Psychiatry. 2005; 50(14): 892-900. ссылку нужно полностью). Этот факт указывает на то. что исход болезни является показателем, который не зависит только от клинических факторов, а определяется индивидуальными особенностями пациента, в том числе его генетическими особенностями.
В патентной литературе описаны способы прогнозирования тяжести шизофрении на основании биохимических, иммунологических и патоморфологических характеристик.
Известен способ прогнозирования обострений шизофрении путем исследования сыворотки крови, в которой определяют активность калликреина, содержание прекалликреина и уровень циркулирующих иммунных комплексов, и при повышении активности калликреина более 30,0 мед/мл (норма 0-20,0 мед/мл), снижении содержания прекалликреина менее 290,0 мед/мл (норма 34020 мед/мл) и увеличении уровня циркулирующих иммунных комплексов более 90 усл. ед. (норма 50 усл. ед.) прогнозируют возможное обострение патологического процесса (Патент РФ №2120637). К недостаткам способа относят необходимость измерения иммунологических показателей в динамике, а также отсутствие количественной оценки величины риска.
Известен способ прогнозирования негативных симптомов шизофрении (Патент РФ №2188577), согласно которому проводят антропометрическое, соматоскопическое обследование пациента, определяют индекс Rees-Eysenk и при индексе Rees-Eysenk больше 105,7 для мужчин, 110,8 для женщин и наличии регионарных морфологических дисплазий более трех прогнозируют течение шизофрении с преобладающим нарастанием негативных симптомов. Недостатком этого способа является недостаточная точность, так как он основан на показателях, которые могут претерпевать временные изменения.
Известен лабораторный способ диагностики ведущей негативной симптоматики у больных шизофренией, который предусматривает определение содержания глутамата в сыворотке крови больного шизофренией, при этом при концентрации глутамата выше 48.6 нмоль/мл диагностируют ведущую негативную симптоматику (Патент РФ №2578957). К недостатком способа относится то, что, несмотря на то, что его целью является повышение точности диагностики, прогноз оценивается на качественном уровне. Кроме того, биохимические показатели не позволяют учесть индивидуальные генетически детерминированные особенности больного при прогнозировании риска.
Известен способ прогнозирования исхода шизофрении, описанный в статье (Salokangas RK, Heinimaa М, From Т, Loyttyniemi Е, Ilonen Т, Luutonen S, Hietala J, Svirskis T, von Reventlow HG, Juckel G, Linszen D, Dingemans P, Birchwood M, Patterson P, Schultze-Lutter F, Ruhrmann S, Klosterkotter J; EPOS group.Short-term functional outcome and premorbid adjustment in clinical high-risk patients. Results of the EPOS project. Eur Psychiatry. 2014 Aug; 29(6): 371-80.). Согласно этому способу у больных с первым эпизодом шизофрении оценивают преморбидное функционирование с помощью шкалы преморбидного функционирования (PAS) и при повышении его уровня, прогнозируют неблагоприятное течение болезни. К недостаткам способа относится его невысокая точность за счет отсутствия объективных биологических показателей, позволяющих оценить прогноз, а также за счет того, что оценка проводится в группе, включающей мужчин и женщин, в то время, как известно, что возраст манифестации и течение болезни различаются в зависимости от пола, что предполагает участие различных биологических механизмов. Важным фактором, не учтенном в известном способе, является и возраст на момент заболевания, который также оказывает влияние на течение болезни.
Описанный способ является наиболее близким к предложенному.
Технической проблемой, решаемой в настоящем изобретении, является повышение точности прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет уже на ранних этапах заболевания.
Технический результат изобретения состоит в обеспечении возможности количественной оценки риска неблагоприятного течения болезни, используя информацию о генетически детерминированных особенностях больного.
При этом, как показали исследования авторов, у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет, при прогнозировании течения шизофрении целесообразно использовать такие генетические факторы, как полиморфные локусы генов. Это позволяет количественно оценить риск неблагоприятного течения болезни уже на ранних этапах лечения, что предполагает своевременное проведение психотерапевтических мероприятий.
Технический результат изобретения достигается тем, что в способе прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет, включающем оценку уровня функционирования больного в период, предшествующий началу заболевания, по шкале преморбидного функционирования (PAS), при оценке (PAS) в диапазоне от 0.23 до 0.5 баллов и выше у больного отбирают биологический материал, выделяют из него ДНК, определяют варианты полиморфных локусов 5-HTTLPR гена переносчика серотонина, Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), Т102С гена рецептора серотонина типа 2А (5-HTR2A) и по комбинации вариантов генов прогнозируют течение шизофрении, при этом при наличии в комбинации варианта LL (5-HTTLPR), или Met (Val66Met), или СС (Т102С) прогнозируют неблагоприятное, а при наличии комбинации SValValFT - благоприятное течение шизофрении.
Способ осуществляют следующим образом.
При обследовании пациентов - мужчин с первым эпизодом приступообразного психоза в возрасте от 18 до 25 лет проводят оценку уровня функционирования в период, предшествующий началу заболевания, по шкале преморбидного функционирования (Premorbid Adjustment scale (PAS)). Шкала определяет функционирование индивида по таким параметрам, как социальная активность, межличностные отношения, способность к адаптации вне семьи, возможность создания близких социальных и межполовых отношений. Коэффициент менее 0,23 баллов считается хорошим, более 5 - неудовлетворительным, значения от 0,23 до 5 рассматривают как сомнительные.
При уровне PAS в диапазоне от 0.23 до 0.5 и выше у пациентов забирают биологический материал (венозная кровь или смыв из ротовой полости), выделяют из него геномную ДНК и проводят генотипирование по полиморфным локусам 5-HTTLPR. 5-HTR2A Т102С и BDNF Val66Met.
Выявление полиморфных локусов проводят путем выделения ДНК с помощью фенол-хлороформной экстракции и генотипирования с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для проведения ПЦР используют стандартные олигонуклеотидные праймеры и температурные режимы амплификации. Для идентификации продуктов ПЦР используют электрофорез в 8%-ном полиакриламидном геле. По результатам электрофореза полиморфизм 5-HTTLPR представлен тремя вариантами (генотипами): LL (фрагмент 529 пар оснований (п.о.), LS (фрагменты 529 и 486 п.о.) и SS (фрагмент 486 п.о.). Полиморфизм BDNF Val66Met представлен тремя вариантами: MetMet (фрагмент 113 п.о.), ValVal (фрагменты 78 и 35 п.о.) и ValMet (фрагмент 113, 78 и 35 п.о.). Полиморфизму 5-HTR2A Т102С соответствуют фрагменты 372 п.о. (генотип ТТ), 372, 216 и 156 п.о. (генотип ТС) и 216 и 156 п.о (генотип СС).
В каждом случае выявляют комбинацию вариантов по трем полиморфным локусам. Возможное число комбинаций составляет 18. Если обнаружена комбинация генотипов LSValValCT или SSValValCT или LSValValTT или SSValValTT или SValValT. то ее можно в общем виде обозначить как SValValT. Остальные 14 комбинаций отличаются от нее тем, что каждая из них содержит либо генотип LL, либо аллель Met. либо генотип СС.
Возможность использования заявляемого способа прогнозирования течения шизофрении подтверждают результаты исследования 264 пациентов мужского пола (возраст от 18 до 45 лет, средний возраст 24.3 (6,1 лет), которые поступили на лечение в клиническое отделение №4 Отдела по изучению эндогенных психических расстройств ФГБНУ НЦПЗ с диагнозом шизофрения. Возраст начала заболевания находился в диапазоне от 18 до 25 лет. Для оценки функционирования больного на этапе, предшествующем заболеванию, заполняли бланк Шкалы преморбидного функционирования. Больные были разделены на три группы: нормальное функционирование (средний балл PAS 0.2±0,05) в эту группу вошло 109 человек, сомнительное функционирование (средний балл PAS 0.37±0,05) - 110 человек и неудовлетворительное функционирование (средний балл PAS 0.61±0,05) - 45 человек. Группы значимо (р<0.001) различались по тяжести шизофрении, которую оценивали по выраженности негативных симптомов с помощью шкалы позитивных и негативных симптомов шизофрении (PANSS). В группе с нормальным функционированием средний балл по субшкале негативных симптомов PANSS составлял 16.8±5.5, в группе с сомнительным функционированием 20.7±5.8, в группе с неудовлетворительным функционированием 22.5±5.6. В каждой группе определяли суммарную частоту комбинаций, содержащих генотип LL (5-HTTLPR) или аллель Met (Val66Met) или генотип СС (Т102С). Значимость различий оценивали с помощью критерия Пирсона. Риск неблагоприятного течения шизофрении рассчитывали с помощью показателя отношение шансов (ОШ) с приведением доверительного интервала при вероятности 95% (95% ДИ).
Частота комбинаций, содержащих генотип LL (5-HTTLPR) или аллель Met (Val66Met) или генотип СС (Т102С), составляла в группе с нормальным функционированием 59.6%, с сомнительным - 71%, с неудовлетворительным - 86.7%. Различия были значимыми между первой и третьей группами ( = 11.1, df=1, р=0.001) и между второй и третьей группами ( = 4.3, df=1, р=0.03). При наличии одной из 14 возможных комбинаций риск неблагоприятного течения шизофрении увеличивался более чем в 2 раза (ОШ 2.7, 95% ДИ 1.1-6.9) у больных с сомнительным функционированием и более чем в 4 раза (ОШ 4.5, 95% ДИ 1.8-11.5) у больных с неудовлетворительным преморбидным функционированием.
Таким образом, точность способа возрастает за счет устранения возможного влияния таких вмешивающихся факторов, как пол и возраст начала заболевания, и выявления по уровню социального функционирования уязвимой с точки зрения неблагоприятного прогноза группы больных, в которой при прогнозировании риска учитываются индивидуальные генетически детерминированные особенности больного.
Ниже приведены примеры осуществления способа.
Пример 1.
Больной Н-ов, возраст 52 года, в возрасте 25 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как неудовлетворительное (PAS 0.52). В течение последующих десяти лет госпитализации повторялись ежегодно, затем их частота составила 3-4 в год. Форма заболевания из приступообразной перешла в непрерывную. Не работает. Получена инвалидность. Оценка по субшкале негативной симптоматики PANSS 32 балла (сильная выраженность). Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем генотипов LL (5-HTTLPR), ValVal (BDNF Val66Met), СС (5-HTR2A Т102С). Таким образом, у пациента присутствуют все факторы риска, поэтому прогноз шизофрении оценивается как неблагоприятный.
Пример 2. Больной М-ян, возраст 30 лет. В возрасте 24 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как неудовлетворительное (PAS 0.6). Число госпитализаций 2, ремиссии длительностью более 5 лет, оценка выраженности симптомов по шкале PANSS - 16 (на уровне минимально и умеренно выраженных). Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем комбинации SValVal
Т (генотипы LS (5-HTTLPR), ТТ (5-HTR2A -1438A/G) и ValVal (BDNF Val66Met)). т.е. комбинации вариантов, свидетельствующей о благоприятном прогнозе.
Пример 3.
Больной Ф-ин, возраст 39 лет. В возрасте 24 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как неудовлетворительное (PAS 0.55). Число госпитализаций 4. Оценка по субшкале негативной симптоматики PANSS 30 баллов (сильная выраженность). Не работает. Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем генотипов LS (5-HTTLPR), ValMet (BDNF Val66Met), ТС (5-HTR2A Т102С), что свидетельствует о неблагоприятном течении болезни.
Пример 4.
Больной П-ин, возраст 43 года, в возрасте 21 года впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как сомнительное (PAS 0.28). В течение болезни отмечена длительная ремиссия. Оценка выраженности симптомов по субшкале негативной симптоматики шкалы PANSS - 11 баллов (на уровне минимально выраженных). Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем комбинации SValValT (генотипы LS (5-HTTLPR), ValVal (BDNF Val66Met). TC (5-HTR2A T102C)), что свидетельствует о благоприятном прогнозе. Пример 5.
Больной М-ов, возраст 37 лет. В возрасте 18 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Был поставлен диагноз атипичный МДП. Преморбидное функционирование было оценено как сомнительное (PAS 0.28). В течение 5 лет был несколько раз госпитализирован, состояние ухудшалось, через 5 лет был поставлен диагноз шизофрения. Не работает, получил инвалидность. Оценка выраженности симптомов по субшкале негативной симптоматики шкалы PANSS 21 балл. Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем генотипов LL (5-HTTLPR), ValVal (BDNF Val66Met), ТС (5-HTR2A Т102С)), что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Пример 6.
Больной М-ин, возраст 47 лет, в возрасте 18 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как сомнительное (PAS 0.32). В процессе наблюдения отмечены частые (более 20) госпитализации. Инвалидность, незаконченное образование, не женат.Оценка выраженности симптомов по субшкале негативной симптоматики шкалы PANSS - 23 балла. Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем генотипов LL (5-HTTLPR), ValVal (BDNF Val66Met), ТС (5-HTR2A Т102С). что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Пример 7.
Больной К-ов, возраст 40 лет, в возрасте 20 лет впервые поступил в клиническое отделение №4 ФГБНУ НЦПЗ с психотическим приступом. Преморбидное функционирование было оценено как неудовлетворительное (PAS 0.52). В процессе наблюдения отмечены частые (более 10) госпитализации, попытка суицида. Оценка выраженности симптомов по субшкале негативной симптоматики шкалы PANSS - 23 балла. Исследование ДНК пациента показало, что он является носителем генотипов LS (5-HTTLPR), ValVal (BDNF Val66Met), СС (5-HTR2A Т102С)), что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Таким образом, использование предлагаемого способа позволяет прогнозировать течение шизофрении у мужчин, используя как данные психометрического клинического обследования, так и информацию о генетически детерминированных особенностях больного. Способ позволяет количественно оценить риск неблагоприятного течения болезни уже на ранних этапах лечения, что предполагает своевременное проведение психотерапевтических мероприятий.
Использование изобретения позволит определить пациентов с неблагоприятным прогнозом течения шизофрении и назначить им своевременную дифференцированную психофармакотерапию.
Claims (1)
- Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет, включающий оценку уровня функционирования больного в период, предшествующий началу заболевания, по шкале преморбидного функционирования (PAS), отличающийся тем, что при оценке преморбидного функционирования (PAS) в диапазоне от 0,23 до 0,5 баллов и выше у больного отбирают биологический материал, выделяют из него ДНК, определяют варианты полиморфных локусов 5-HTTLPR гена переносчика серотонина, Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), Т102С гена рецептора серотонина типа 2А (5-HTR2A) и по комбинации вариантов генов прогнозируют течение шизофрении, при этом при наличии в комбинации варианта LL (5-HTTLPR), или Met (Val66Met), или СС (Т102С) прогнозируют неблагоприятное, а при наличии комбинации SValValT - благоприятное течение шизофрении.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018119155A RU2685549C1 (ru) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018119155A RU2685549C1 (ru) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2685549C1 true RU2685549C1 (ru) | 2019-04-22 |
Family
ID=66314366
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018119155A RU2685549C1 (ru) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2685549C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2548784C1 (ru) * | 2014-02-28 | 2015-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования риска развития шизофрении |
RU2562557C2 (ru) * | 2013-12-17 | 2015-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования тяжести депрессивных расстройств у мужчин с ишемической болезнью сердца |
-
2018
- 2018-05-24 RU RU2018119155A patent/RU2685549C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2562557C2 (ru) * | 2013-12-17 | 2015-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования тяжести депрессивных расстройств у мужчин с ишемической болезнью сердца |
RU2548784C1 (ru) * | 2014-02-28 | 2015-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования риска развития шизофрении |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Norbert Müller and Markus J. Schwarz / Immune System and Schizophrenia / Curr Immunol Rev. / 2010, Vol.6, No.3, pp 213-220 [Найдено 16.01.15], найдено из Интернет: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2971548/. * |
Salokangas RK et. all. "Short-term functional outcome and premorbid adjustment in clinical high-risk patients. Results of the EPOS project", Eur Psychiatry., 2014 Aug; 29(6):371-80. * |
Wei-Hua Yue et al. / Genome-wide association study identifies a susceptibility locus for schizophrenia in Han Chinese at 11p11.2 / Nature Genetics / 2011, Vol.43, pp 1228-1231 [Найдено 16.01.15], найдено из Интернет: http://www.nature.com/ng/journal/v43/n12/full/ng.979.html. * |
Wei-Hua Yue et al. / Genome-wide association study identifies a susceptibility locus for schizophrenia in Han Chinese at 11p11.2 / Nature Genetics / 2011, Vol.43, pp 1228-1231 [Найдено 16.01.15], найдено из Интернет: http://www.nature.com/ng/journal/v43/n12/full/ng.979.html. Norbert Müller and Markus J. Schwarz / Immune System and Schizophrenia / Curr Immunol Rev. / 2010, Vol.6, No.3, pp 213-220 [Найдено 16.01.15], найдено из Интернет: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2971548/. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Honig et al. | Shorter telomeres are associated with mortality in those with APOE ϵ4 and dementia | |
Billing-Ross et al. | Mitochondrial DNA variants correlate with symptoms in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | |
US20130079612A1 (en) | Methods for Creating Recommended Dietary Regime | |
JP5442208B2 (ja) | うつ病の検査方法 | |
JP2005312435A (ja) | うつ病の評価方法 | |
CA2915611A1 (en) | Sepsis biomarkers and uses thereof | |
Arslan-Kirchner et al. | Clinical utility gene card for: Hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection including next-generation sequencing-based approaches | |
CN107254531A (zh) | 早发性结直肠癌辅助诊断的遗传生物标志物及其应用 | |
CN111560428A (zh) | 检测线粒体DNA rs3937033单核苷酸多态性的物质的用途 | |
Hussein | High prevalence of three prothrombotic polymorphisms among Palestinians: factor V G1691A, factor II G20210A and methylenetetrahydrofolate reductase C677T | |
Sharma et al. | Association of toll-like receptor 2 gene polymorphism (rs3804099) with susceptibility to Schizophrenia risk in the Dogra population of Jammu region, North India | |
WO2010006414A1 (en) | Methods, kits and compositions for determining severity and survival of heart failure in a subject | |
Adamski et al. | The AGTR1 gene A1166C polymorphism as a risk factor and outcome predictor of primary intracerebral and aneurysmal subarachnoid hemorrhages | |
RU2685549C1 (ru) | Способ прогнозирования течения шизофрении у мужчин с приступообразными эндогенными психозами, манифестирующими в возрасте от 18 до 25 лет | |
RU2562557C2 (ru) | Способ прогнозирования тяжести депрессивных расстройств у мужчин с ишемической болезнью сердца | |
Yang et al. | A novel FBN1 mutation in a Chinese family with isolated ectopia lentis | |
JPWO2011148715A1 (ja) | 正常眼圧緑内障疾患感受性遺伝子及びその利用 | |
RU2757728C1 (ru) | Способ прогнозирования функционального исхода у больных шизофренией | |
JP5578536B2 (ja) | 高血圧の遺伝的リスク検出法 | |
KR102063486B1 (ko) | Rnf213 단일염기다형성과 한국인 모야모야병 발병 위험도의 연관성 | |
CN107841551B (zh) | 单核苷酸多态性位点在创伤脓毒症风险评估中的应用 | |
JP2022520427A (ja) | 脳損傷の唾液バイオマーカー | |
RU2627643C2 (ru) | Способ прогнозирования риска субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга у лиц азиатской расы | |
TWI527906B (zh) | 檢測心房顫動之風險的方法 | |
KR102045987B1 (ko) | Dicer, drosha 및 ran 단일염기다형성과 한국인의 허혈성 뇌졸중 발병 위험 또는 예후의 연관성 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE4A | Change of address of a patent owner |
Effective date: 20201230 |