RU2677894C2 - Композиции, содержащие экстракты Curcuma Longa и Echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли - Google Patents

Композиции, содержащие экстракты Curcuma Longa и Echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли Download PDF

Info

Publication number
RU2677894C2
RU2677894C2 RU2016133688A RU2016133688A RU2677894C2 RU 2677894 C2 RU2677894 C2 RU 2677894C2 RU 2016133688 A RU2016133688 A RU 2016133688A RU 2016133688 A RU2016133688 A RU 2016133688A RU 2677894 C2 RU2677894 C2 RU 2677894C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
curcumin
phospholipids
composition
echinacea angustifolia
Prior art date
Application number
RU2016133688A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016133688A (ru
RU2016133688A3 (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2016133688A publication Critical patent/RU2016133688A/ru
Publication of RU2016133688A3 publication Critical patent/RU2016133688A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677894C2 publication Critical patent/RU2677894C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей обезболивающей и противовоспалительной активностью. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO, стандартизированного до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами, где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг. Вышеописанная композиция обладает выраженной обезболивающей и противовоспалительной активностью. 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Description

Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим в качестве их единственных активных ингредиентов, экстракт Curcuma spp, возможно в виде куркумина в форме комплекса с фосфолипидами, и экстракт, выбранный из экстракта Echinacea spp или липофильного экстракта Zanthoxylum spp, которые являются полезными в местном и системном лечении периферической боли и поверхностных, и глубоких воспалительных, и болезненных состояний. Композиции по изобретению особенно эффективны в лечении остеоартрита и ревматоидного артрита у пациентов, не способных переносить длительное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID) или стероидами.
Предшествующий уровень техники
Остеоартрит является одной из основных причин физической инвалидности у людей пожилого возраста. Кроме снижения качества жизни миллионов людей по всему миру он также вызывает финансовые потери как в семьях, так и в обществе, поскольку стоимость требуемой помощи является очень высокой.
Традиционные способы лечения остеоартрита включают симптоматическое лечение анальгетиками и терапевтическое лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают серьезные побочные эффекты, которые часто приводят к прекращению лечения. Сходные соображения также применимы к ревматоидному артриту. По этим причинам исследования также были сфокусированы на фитотерапевтических лекарственных средствах и природных растительных средствах в целом.
Липофильные экстракты и спиртовые экстракты Echinacea spp. обладают и местной, и системной противовоспалительной активностью, обусловленной содержанием в них изобутиламида, где изобутиламиды являются лигандами СВ1 и СВ2 каннабиноидных рецепторов и ванилоидного рецептора TRPV1. Липофильные экстракты Echinacea angustifolia, описанные в ЕР 0464298, являются особенно эффективными в этом отношении вследствие высокого содержания в них изобутиламида.
Корни и корневища куркумы (Curcuma) использовали в качестве приправ в Индии с незапамятных времен, и также их используют во многих промышленно развитых странах сегодня. Активным компонентом куркумы является куркумин, желтое соединение, которое составляет главный ингредиент карри и других традиционных индийских блюд. Применения, описанные в традиционной медицине, включают лечение расстройства пищеварения, метеоризма и диареи, и особенно, воспалительных состояний и суставной боли после длительного лечения. Многие их этих традиционных применений были подтверждены биохимическими тестами in vitro или фармакологией.
В настоящее время куркумин является одной из молекул, наиболее часто исследуемых с биохимической точки зрения, и в последние годы помимо многочисленных публикаций сомнительной научной ценности также проводили контролируемые двойные слепые клинические испытания согласно протоколам современной клинической фармакологии. Предварительные клинические испытания показали низкую биодоступность молекулы, которая является нестабильной при кишечном рН (период полувыведения при рН 7<10 мин), и ее низкое всасывание при пероральном введении, что ограничивает многие из применений, показанных в тестах in vitro. Сообщается о концентрациях в плазме 50 нг после введения 12 г соединения, причем также измеряли вторичные метаболиты, глюкурониды и сульфаты.
Как и большинство полифенолов куркумин плохо растворим в воде и жирах. Поэтому заявитель подал заявку на патент WO 2007101551, в которой описано комплексообразование куркумина с фосфолипидами для улучшения его биодоступности. Куркумин в форме комплекса с фосфолипидами дает улучшенное системное и местное всасывание, что позволяет вводить его людям.
Клинические испытания, проведенные на пациентах с остеоартритом, показали, что длительное лечение куркумином в комплексе с фосфолипидами (Belcaro et al, Alternative Medicine Review, 4, 338, 2010) дает благоприятные, но все же недостаточные результаты вследствие низкого уровня снижения боли, что вынуждает пациентов принимать NSAID.
Однако значительные улучшения были получены только по прошествии 8 месяцев лечения, и многие пациенты были вынуждены применять NSAID или другие анальгетики для облегчения боли.
Описание изобретения
Было неожиданно обнаружено, что композиции, содержащие в качестве единственных активных ингредиентов экстракт Curcuma spp и экстракт, выбранный из экстракта Echinacea spp или липофильного экстракта Zanthoxylum spp, обладают мощной обезболивающей и противовоспалительной активностью, которая превосходит активность, обнаруженную при использовании этих экстрактов раздельно.
Особенно благоприятные результаты наблюдали с композициями, содержащими куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильные экстракты Echinacea angustifolia.
Хорошие результаты также были получены при замене экстрактов Echinacea экстрактами других растений, имеющих высокое содержание изобутиламида, особенно липофильным экстрактом Zanthoxylum spp.
Таким образом, объектом изобретения являются композиции, по существу состоящие из экстракта Curcuma spp или куркумина и экстракта, выбранного из экстракта Echinacea angustifolia или липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum, смешанных с приемлемыми эксципиентами.
В частности, изобретение относится к композициям, по существу состоящим из экстракта Curcuma spp или куркумина и экстракта, выбранного из экстракта Echinacea angustifolia или липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum, смешанных с приемлемыми эксципиентами.
Композиции по изобретению могут быть введены перорально или местно.
Согласно предпочтительному аспекту композиции для перорального введения будут содержать куркумин в комплексе с фосфолипидами в количествах, находящихся в диапазоне от 100 до 1000 мг, и экстракт Echinacea в количествах, находящихся в диапазоне от 1 до 200 мг, или, альтернативно, липофильный экстракт Zanthoxylum spp. в количествах, находящихся в диапазоне от 5 до 25 мг на пероральную стандартную дозу. Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для перорального введения будут содержать 500 мг куркумина в комплексе с фосфолипидами и 5 мг экстракта Echinacea, или, альтернативно, 10 мг липофильного экстракта Zanthoxylum spp., на пероральную стандартную дозу.
Согласно предпочтительному аспекту композиции для местного введения будут содержать куркумин в комплексе с фосфолипидами в количествах, находящихся в диапазоне от 0,1 до 0,5% по массе, и экстракт Echinacea в количествах, находящихся в диапазоне от 0,05 до 0,5% по массе, или, альтернативно, липофильный экстракт Zanthoxylum spp в количествах, находящихся в диапазоне от 0,1 до 1% по массе. Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для местного введения будут содержать 0,2% по массе куркумина в комплексе с фосфолипидами и 0,2% по массе экстракта Echinacea, или, альтернативно, 0,5% по массе липофильного экстракта Zanthoxylum spp.
Композиции по изобретению могут быть использованы для лечения периферической боли всех видов, от диабетической нейропатии до суставной и мышечной боли различного происхождения. Особенно важно, что композиции по изобретению не вызывают побочных эффектов в желудочно-кишечном тракте, что позволяет применять их у пациентов с проблемами с желудком, которые не способны переносить NSAID.
Липофильные экстракты Echinacea spp могут быть получены путем экстракции из корней или корневищ спиртами, кетонами или алифатическими простыми эфирами или, предпочтительно, диоксидом углерода в сверхкритических условиях в соответствии с ЕР 464298.
Спиртовые экстракты Echinacea spp, все же содержащие фармакологически активное количество изобутиламидов, доказали свою эффективность при условии, что пациенту вводят по меньшей мере минимальную дозу в 1 мг комплекса изобутиламина. Активные клинические дозы варьируют от 0,5 мг до 10 мг, предпочтительно 5 мг для средней массы тела 70 кг.
Липофильный экстракт Zanthoxylum spp может быть получен в соответствии с WO 00/02570.
Однако композиции по изобретению дают практически немедленное облегчение симптомов пациентов без необходимости использования других лекарственных средств. Пациенты с гастроэзофагеальным рефлюксом и на предъязвенной стадии также могут принимать композиции по изобретению.
Фармакологические тесты
1. Тест отдергивания хвоста на крысах
Обезболивающую активность композиций по изобретению (комбинация куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта Echinacea) сравнивали с обезболивающей активностью индивидуальных ингредиентов, вводимых крысам раздельно. Результаты демонстрировали явный синергизм между двумя ингредиентами композиций по изобретению, как показано в Таблице 1 ниже.
Обезболивающую активность оценивали в тесте на отдергивание хвоста у крыс. Перед обработкой осуществляли 3 базовых измерения на животных, чтобы убедиться, что они являются подходящими для обработки и используемого аппарата. Используемыми параметрами были 15В теплоты излучения и 15-секундная отсечка (для предотвращения необратимого вреда животным) с оценкой отдергивания хвоста. Животных обрабатывали 0,1 мл мази, содержащей композицию, описанной в примере 4, в 5 см от основания хвоста. Обезболивающий эффект измеряли через 15 и 30 минут после введения.
Два индивидуальных ингредиента композиции оценивали с использованием одинаковой экспериментальной модели в двух отдельных препаратах, которые содержали одинаковое количество одного из активных ингредиентов, как композиция, описанная в примере 4. Контрольных животных обрабатывали 0,1 мл масла, используемого для растворения указанных двух ингредиентов (носитель).
Figure 00000001
Figure 00000002
2. Обезболивающая активность у людей
40 пациентов, страдающих от заболеваний костей колена с постоянной болью рандомизировали и лечили двумя таблетками в сутки согласно Примеру 1, одной утром и одной вечером, или плацебо (состоящей только из носителя), или индивидуальными ингредиентами, добавленными к препарату плацебо в тех же концентрациях, что и в препарате, описанном в примере 1.
Эффективность измеряли в баллах по международной аналоговой шкале боли с баллами от 0 до 10, где 10 баллов означает максимальную боль, и 0 означает исчезновение боли. Эффект оценивали на вторые сутки после введения таблетки, по утрам через 60 и 120 минут после лечения.
Результаты приведены в Таблице 2 ниже.
Figure 00000003
3. Влияние на остеоартрит
В Таблице 3 показаны результаты, полученные после лечения в течение вплоть до трех месяцев композицией по изобретению, на глобальное влияние остеоартрита на привлеченных пациентов, согласно Karnofsky Scale for both selection and evaluation of efficacy (J. Clin. Oncology 1984; 2: 187-193).
Оценку осуществляли путем измерения расстояния, пройденного без боли и с различными степенями боли на беговой дорожке, установленной на 3 км/ч и уклон 10%. 80 пациентов, страдающих от остеоартрита колена, разделяли на две группы. После рандомизации одну группу лечили плацебо, а другую - композицией, описанной в примере 1. Боль оценивали еженедельно на протяжении лечения посредством индекса WOMAC (индекс выраженности остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера), и гуморальные параметры, которые составляют индексы воспалительных параметров, оценивали каждый месяц (Таблица 4).
Figure 00000004
хх пациенты, которые покидали испытания по этическим соображениям или их лечили другими лекарственными средствами
Figure 00000005
Фармацевтические композиции в форме гелей, кремов и мазей доказали особенную эффективность в местном лечении периферической боли и поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний. Комбинация может быть нанесена непосредственно на кожу в масле, в котором она солюбилизирована, или включена в кремы или мази, подходящие для введения. Лечение может быть осуществлено от одного до трех раз в сутки с нанесением дозы 0,5-5 г препарата для местного введения на часть тела, пораженную болезненным расстройством.
Согласно другому аспекту композиции по изобретению могут быть введены вместе с другими веществами, обладающими полезной или дополнительной активностью.
Композиции по изобретению будут изготовлены согласно традиционным методикам, таким как методики, описанные в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA.
Примеры ниже дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1 - Таблетки, содержащие куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильный экстракт Echinacea
Куркумин в комплексе с фосфолипидами 600,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 5,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Маннит 345,25 мг
Бикарбонат натрия 120,00 мг
Карбонат магния 66,75 мг
Кроскармеллоза натрия 39,00 мг
Диоксид кремния 39,00 мг
Тальк 20,00 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10,00 мг
Стеарат магния 5,00 мг
Opadry белый 35,00 мг
Opadry желтый 15,00 мг
Пример 2 - Мягкие желатиновые капсулы
Куркумин в комплексе с фосфолипидами 300,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 5,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Льняное масло до 700 мг
Пример 3 - Таблетки, содержащие куркумин в комплексе с фосфолипидами и спиртовой экстракт Echinacea
Куркумин в комплексе с фосфолипидами 400,00 мг
Спиртовой экстракт Echinacea ang. 100,00 мг
стандартизированный до 1% изобутиламидов
Маннит 345,25 мг
Бикарбонат натрия 120,00 мг
Карбонат магния 66,75 мг
Кроскармеллоза натрия 39,00 мг
Диоксид кремния 39,00 мг
Тальк 20,00 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10,00 мг
Стеарат магния 5,00 мг
Opadry белый 35,00 мг
Пример 4 - Мазь, содержащая куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильный экстракт Echinacea angustifolia
Куркумин в комплексе с фосфолипидами 200,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 200,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Льняное масло 4 г
Стеариновая кислота 12 г
Глицерин 10 г
Цетостеариловый спирт 2 г
Гидроксид калия 0,9 г
Парабен 0,2 г
Деминерализованная вода q.s. до 100 г
q.s. - в достаточном количестве

Claims (6)

1. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами,
где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или
где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг.
2. Композиция по п. 1, где экстракт Echinacea angustifolia получен путем экстрагирования сверхкритическим диоксидом углерода.
3. Композиция по п. 1 или п. 2 для применения в лечении периферической боли, суставной и мышечной боли, воспалительных, и поверхностных, и глубоких болевых состояний.
4. Композиция по п. 3 для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита.
RU2016133688A 2014-02-20 2015-02-18 Композиции, содержащие экстракты Curcuma Longa и Echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли RU2677894C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2014A000251 2014-02-20
ITMI20140251 2014-02-20
PCT/EP2015/053399 WO2015124616A1 (en) 2014-02-20 2015-02-18 Compositions containing extracts of curcuma longa and echinacea angustifolia which are useful to reduce peripheral inflammation and pain

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016133688A RU2016133688A (ru) 2018-03-23
RU2016133688A3 RU2016133688A3 (ru) 2018-08-30
RU2677894C2 true RU2677894C2 (ru) 2019-01-22

Family

ID=50336467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016133688A RU2677894C2 (ru) 2014-02-20 2015-02-18 Композиции, содержащие экстракты Curcuma Longa и Echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли

Country Status (19)

Country Link
US (1) US10286028B2 (ru)
EP (1) EP3107555B1 (ru)
JP (1) JP6510544B2 (ru)
KR (1) KR102350519B1 (ru)
CN (1) CN106029082A (ru)
AU (1) AU2015220913B2 (ru)
BR (1) BR112016018973B1 (ru)
CA (1) CA2939976C (ru)
DK (1) DK3107555T3 (ru)
ES (1) ES2804324T3 (ru)
HU (1) HUE051696T2 (ru)
IL (1) IL247314B (ru)
MX (1) MX2016010722A (ru)
PL (1) PL3107555T3 (ru)
PT (1) PT3107555T (ru)
RU (1) RU2677894C2 (ru)
SG (1) SG11201606831PA (ru)
SI (1) SI3107555T1 (ru)
WO (1) WO2015124616A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3150214A1 (en) * 2015-10-01 2017-04-05 INDENA S.p.A. Compositions containing extracts of curcuma spp and zingiber officinale which are useful to reduce peripheral inflammation and pain
AU2016373576B2 (en) * 2015-12-16 2022-06-02 Vivek Anand PARACHUR Tri-molecular complex of natural compounds
ITUB20161030A1 (it) * 2016-02-24 2017-08-24 Indena Spa Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore
US10744174B1 (en) * 2016-03-16 2020-08-18 Robert Alonso Composition(s) and method(s) for topically treating pain
ITUA20164757A1 (it) * 2016-06-29 2017-12-29 Indena Spa Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo
JP6987528B2 (ja) * 2017-05-12 2022-01-05 小林製薬株式会社 クルクミノイド含有錠剤
KR102020667B1 (ko) * 2017-09-29 2019-09-10 유씨엘 주식회사 두피염증 예방 및 완화, 및 탈모방지 효과가 있는 화장료 조성물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0464298A1 (en) * 1990-07-05 1992-01-08 INDENA S.p.A. Echinacea extracts, a process for the preparation thereof and formulations containing them
WO2000002570A1 (en) * 1998-07-07 2000-01-20 Indena S.P.A. Extracts of zanthoxylum bungeanum, pharmaceutical and cosmetic formulations containing them
EP1837030A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-26 INDENA S.p.A. Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability
EP2014295A2 (en) * 2007-06-04 2009-01-14 Velleja Research SRL Topical compositions for the prevention and treatment of inflammatory and/or infective conditions of the genital area
WO2012013551A1 (en) * 2010-07-26 2012-02-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440448B1 (en) * 1998-03-16 2002-08-27 Joseph Intelisano Food supplement/herbal composition for health enhancement
JP5032003B2 (ja) 2005-06-15 2012-09-26 株式会社琉球バイオリソース開発 口腔粘膜用の鎮痛・抗炎症トローチ剤
KR20090047637A (ko) 2007-11-08 2009-05-13 재단법인서울대학교산학협력재단 커큐민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을유효성분으로 함유하는 통증 예방 및 치료용 조성물
CN101607068A (zh) 2009-07-15 2009-12-23 中国人民解放军第四军医大学 一种治疗肝癌中药前体脂质体注射剂及其制备工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0464298A1 (en) * 1990-07-05 1992-01-08 INDENA S.p.A. Echinacea extracts, a process for the preparation thereof and formulations containing them
WO2000002570A1 (en) * 1998-07-07 2000-01-20 Indena S.P.A. Extracts of zanthoxylum bungeanum, pharmaceutical and cosmetic formulations containing them
EP1837030A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-26 INDENA S.p.A. Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability
EP2014295A2 (en) * 2007-06-04 2009-01-14 Velleja Research SRL Topical compositions for the prevention and treatment of inflammatory and/or infective conditions of the genital area
WO2012013551A1 (en) * 2010-07-26 2012-02-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain

Also Published As

Publication number Publication date
IL247314B (en) 2020-08-31
EP3107555B1 (en) 2020-06-03
KR102350519B1 (ko) 2022-01-14
RU2016133688A (ru) 2018-03-23
WO2015124616A1 (en) 2015-08-27
EP3107555A1 (en) 2016-12-28
SG11201606831PA (en) 2016-09-29
CA2939976C (en) 2023-09-05
DK3107555T3 (da) 2020-08-10
AU2015220913A1 (en) 2016-09-01
AU2015220913B2 (en) 2020-04-09
MX2016010722A (es) 2016-11-10
PL3107555T3 (pl) 2020-11-30
SI3107555T1 (sl) 2020-07-31
RU2016133688A3 (ru) 2018-08-30
CA2939976A1 (en) 2015-08-27
CN106029082A (zh) 2016-10-12
JP6510544B2 (ja) 2019-05-08
BR112016018973B1 (pt) 2021-01-19
JP2017506241A (ja) 2017-03-02
US10286028B2 (en) 2019-05-14
US20170049840A1 (en) 2017-02-23
ES2804324T3 (es) 2021-02-05
KR20160113631A (ko) 2016-09-30
IL247314A0 (en) 2016-09-29
HUE051696T2 (hu) 2021-03-29
PT3107555T (pt) 2020-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2677894C2 (ru) Композиции, содержащие экстракты Curcuma Longa и Echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли
AU2011368608B2 (en) A water soluble composition comprising curcumin having enhanced bioavailability and process thereof
RU2565436C2 (ru) КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ Echinacea angustifolia И Zingiber officinale, КОТОРЫЕ ПОЛЕЗНЫ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ БОЛИ
RU2582278C2 (ru) Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, способ его получения и комбинированный трансдермальный препарат для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей
US11607406B2 (en) Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations
WO2017055481A1 (en) Compositions containing extracts of curcuma spp and zingiber officinale which are useful to reduce peripheral inflammation and pain
US11534472B2 (en) Compositions useful in the prevention and/or treatment of inflammation and pain
WO2018102233A1 (en) Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations