RU2674247C2 - КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ANTHOSTEMA SENEGALENSE ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТИВ СПИДа - Google Patents
КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ANTHOSTEMA SENEGALENSE ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТИВ СПИДа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2674247C2 RU2674247C2 RU2017107088A RU2017107088A RU2674247C2 RU 2674247 C2 RU2674247 C2 RU 2674247C2 RU 2017107088 A RU2017107088 A RU 2017107088A RU 2017107088 A RU2017107088 A RU 2017107088A RU 2674247 C2 RU2674247 C2 RU 2674247C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anthostema senegalense
- pharmaceutical composition
- anthostema
- senegalense
- use according
- Prior art date
Links
- 241001553164 Anthostema senegalense Species 0.000 title claims abstract description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 28
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims abstract description 28
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims abstract description 7
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims description 6
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 6
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 5
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 claims description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims description 4
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 ampoules Substances 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 6
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 5
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 5
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 5
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 4
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009543 Silphium laciniatum Nutrition 0.000 description 3
- 240000003241 Silphium laciniatum Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 241000221017 Euphorbiaceae Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000005384 Pneumocystis Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010073755 Pneumocystis jirovecii pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз, а также обладает меньшими побочными эффектами. 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к использованию Anthostema-senegalense в приготовлении лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) и сопутствующих клинических проявлений.
Синдром приобретенного иммунодефицита, более известный под аббревиатурой СПИД, является заболеванием, которое приводит к появлению ряда симптомов после разрушения клеток иммунной системы под действием ретровируса, называемого вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ, в настоящее время известны два его типа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. СПИД является последней стадией инфицирования этим вирусом, которая в большинстве случаев приводит к гибели людей, инфицированных оппортунистическими заболеваниями.
Передача вируса СПИДа происходит половым путем, через кровь или от матери к ребенку (через плаценту или во время родов и/или грудного вскармливания). Вирусные частицы ВИЧ, присутствующие в жидкостях организма, инфицируют клетки иммунной системы, в частности Т4-лимфоциты, которые имеют подходящие рецепторы (белки CD4).
В результате первичной инфекции у пациента наступает бессимптомная фаза, которая может длиться около десяти лет, в течение которой у пациента не проявляются симптомы заболевания, но в течение которой его Т4-лимфоциты и его макрофаги постепенно разрушаются под влиянием ВИЧ. На этой стадии человек имеет антитела, направленные против вируса: его называют ВИЧ-положительным.
Если иммунная система человека слишком слабая, появляются симптомы СПИДа. Вспыхивают оппортунистические заболевания, такие как, например, туберкулез, пневмония или пневмоцистоз, но также герпес, или виды рака (саркома Капоши, лимфомы, etc.), что может привести к смерти пациента.
Инфекция, вызванная вирусом ВИЧ, является эпидемическим заболеванием, которое распространилось с конца 1970-х годов и в настоящее время поражает всю планету, как развитые страны, так и развивающиеся страны, что делает это заболевание глобальной проблемой охраны здоровья. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от декабря 2012 года, более 34 миллионов человек будут инфицированы вирусом ВИЧ во всем мире, среди которых 3,3 миллиона детей в возрасте до 15 лет. Только на Африку к югу от Сахары будет приходиться 69% случаев. Там будет насчитываться примерно 2,5 миллиона новых случаев инфицирования ежегодно, и в 2011 году было зарегистрировано 1,7 миллиона смертельных исходов.
В настоящее время вылечить СПИД не представляется возможным, и профилактика, главным образом использование презерватива, остается наилучшим вариантом для борьбы с вирусом ВИЧ, поскольку в настоящее время не существует вакцины, позволяющей обеспечить защиту от этого вируса.
Тем не менее, имеются лечебные схемы, которые позволяют замедлить развитие заболевания до стадии СПИДа. Эти лечебные схемы состоят в принятии одной или, предпочтительно, нескольких противовирусных молекул в комбинации для более высокой эффективности. Как правило, рекомендуется тройная терапия, которая объединяет три антивирусные молекулы, и она считается наиболее эффективными для сдерживания действия вируса и остановки его распространения в организме.
Эти лечебные схемы, которые должны продолжаться на протяжении всей жизни пациентов, очень дорогостоящие и поэтому очень редко могут использоваться в развивающихся странах, поскольку население не может нести такое финансовое бремя. В этих странах, а именно в Африке и в Азии, где вирус широко распространен, подавляющее большинство пациентов в настоящее время не получают какого-либо эффективного лечения. Сейчас, при отсутствии лечения, почти у всех ВИЧ-инфицированных пациентов развивается СПИД, который затем приводит к смерти.
Кроме того, даже в тех странах, где назначается тройная терапия, последняя не эффективна для всех пациентов. Действительно, существует значительная часть пациентов, для которых этот вид лечения остается неэффективным (вирусологическое ускользание), даже совершенно неэффективным (терапевтические неудачи).
Кроме того, даже если эти лечебные схемы эффективны, они имеют значительные побочные эффекты, а также определенную токсичность, что снижает качество жизни пациентов. Некоторые пациенты, которые больше не могут выдерживать эти побочные эффекты, прекращают лечение, тогда как лечение необходимо выполнять очень последовательно, чтобы избежать образования вирусоустойчивости.
Наконец, молекулы, используемые в тройной терапии, часто бывают хрупкими молекулами, которые требуют строгих условий сохранности, что особенно проблематично в жарких и/или влажных странах, а именно в Африке и Азии.
В развивающихся странах, а именно в Африке, было бы особенно интересно в связи со всеми этими причинами иметь эффективную и гораздо более дешевую лечебную схему, созданную на базе местных растений и в форме, которая не вызывает проблем сохранности.
Это и является целью данного изобретения, а именно обеспечение эффективного лекарственного средства, которое дает меньше побочных эффектов, и стоимость которых остается низкой по сравнению со стоимостью тройной терапии, рекомендуемой в настоящее время в случае инфицирования, вызванного ВИЧ.
Это лекарственное средство может быть также предоставлено в развитых странах в качестве дополнения к текущей тройной терапии для обеспечения более высокой эффективности или для лечения нежелательных побочных эффектов, или для их замены по экономическим причинам, чтобы ограничить побочные эффекты, или в тех случаях, когда традиционные лечебные схемы неэффективны.
Для решения этой технической проблемы в настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и сопутствующих клинических проявлений.
Данная фармацевтическая композиция может быть использована в качестве антиретровирусного лекарственного средства против вируса ВИЧ типа 1 или типа 2.
Преимущественно, композиция в соответствии с изобретением имеет мало или не имеет побочных эффектов и намного дешевле, чем обычные лекарственные средства против СПИДа. Таким образом, она гораздо лучше принимается пациентами для регулярного длительного лечения.
Более того, эффект композиции усиливается за счет других компонентов, присутствующих в растении, которые смешиваются с активным ингредиентом при приготовлении терапевтической композиции. Все в совокупности, таким образом, обладает улучшенным эффектом по сравнению с активным ингредиентом в отдельности.
Кроме того, и как это часто бывает с натуральными экстрактами из не химически модифицированных растений, активный ингредиент фармацевтической композиции по настоящему изобретению имеет очень мало рисков передозировки.
Другие отличительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из нижеследующего подробного описания.
Anthostema senegalense является цветковым растением из семейства молочайных.
Это лесное дерево, которое может достигать 30 м в высоту, с чередующимися гладкими, простыми, кожистыми листьями, клиновидными у основания, с желобчатым черешком и опадающими листовидными образованиями, с овально-копьевидными жесткими листьями, достигающими до 15 см в длину и 5-6 см в ширину, клиновидными у основания, заостренными на вершине, перистожильными, с 10-20 парами боковых жилок. Латекс белый, цветы представляют собой бокальчики, сгруппированные в маленькие от коротко стебельковых до, почти не имеющей ножки пазушных верхоцветников. Растение имеет соцветия в виде сложного зонтика, несущего на каждой ветви обертку из прицветников, охватывающую многочисленные мужские цветки и один женский цветок. Плоды представляют собой сильно рассеченные трехдольчатые капсулы, содержащие три серо-желтовато-серые овальные семени покрытые коричневыми пятнами примерно 15 мм в длину и 20-25 мм в ширину.
Anthostema senegalense растет в лесополосах вдоль рек. Этот вид является эндемическим в Западной Африке, где его можно найти в лесных галереях в Гвинее, Мали, Кот-д'Ивуаре, Либерии, Сенегале, Буркина-Фасо, Гамбии, Гвинее-Бисау, Сьерра-Леоне, Бенине и Нигерии. Это растение редкое и находится под угрозой исчезновения в некоторых странах, таких, как Кот-д'Ивуар, из-за нарушения его природного места обитания.
Для получения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно используется кора стебля Anthostema senegalense, предпочтительно после сушки с целью удаления из нее латекса.
Несмотря на то, что это менее выгодно, другие части растения Anthostema senegalense также могут альтернативно использоваться для приготовления композиции, используемой в соответствии с настоящим изобретением, такие как, например, листья или латекс растения, хотя они более токсичны.
Фармацевтическая композиция, используемая в соответствии с изобретением, предпочтительно, содержит растительный экстракт Anthostema senegalense. Этот растительный экстракт, предпочтительно, представляет собой растительный раствор или жидкий растительный экстракт и, например, в зависимости от его концентрации, матричную настойку, лекарственную настойку или жидкий экстракт Anthostema senegalense.
Этот растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой полярный экстракт, например, водный, спиртовой или водно-спиртовой; или неполярный экстракт.
Растительный экстракт получают любым подходящим способом, а именно экстракцией, предпочтительно водной, спиртовой или водно-спиртовой экстракцией, вымачиванием, настаиванием, отвариванием, перколяцией, расщеплениемвыщелачиванием или тому подобным.
Полярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью экстракции метанолом или этанолом.
Неполярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью экстракции дихлорметаном (CH2Cl2), хлороформом (CHCl3) или этилацетатом (СН3СООС2Н5).
Еще один полярный растительный экстракт, например, может быть получен с помощью перколяции метанолом через выжимки, полученные в результате экстракции дихлорметаном.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения жидкий растительный экстракт получают из коры стебля Anthostema senegalense с помощью водно-спиртовой экстракции по методике перколяции при перемешивании. Содержание спирта составляет предпочтительно от 30 до 70°.
В качестве примера, матричную настойку из Anthostema senegalense готовили с содержанием этилового спирта примерно 70 об. %. от сухой коры Anthostema senegalense путем исчерпывающей холодной перколяции с последующей концентрацией в вакууме при помощи роторного испарителя.
Композиция, используемая в соответствии с изобретением, может быть в виде различных галеновых, предпочтительно, пероральных, форм. Она может быть, например, в виде пакетиков с травами для настаивания (infusettes), содержащих, например, около 5 граммов крупномолотой коры стебля Anthostema senegalense.
Композиция также может быть в форме таблеток, предпочтительно, диспергируемых в полости рта таблеток, в виде мягких капсул, гранул, капсул, порошка, ампул, сиропа, вытяжки, жидкого экстракта или в виде любой другой подходящей галеновой формы, предпочтительно, для приема внутрь, которую могут представить себе специалисты в данной области.
Предпочтительно, композиция, предназначенная для применения в соответствии с изобретением, составлена в форме микросфер, также именуемых сфероидами, предпочтительно, сгруппированных в капсулы в количестве, соответствующем, предпочтительно, единичной дозе, например, суточной дозе.
Таким образом, выгода представлена многими преимуществами такой галеновой формы, а именно с медицинской точки зрения - быстрое высвобождение и высокая биодоступность активных ингредиентов, а на практическом уровне - простота использования для пациентов и форма с очень низкой ломкостью и очень высокой стабильностью при длительном хранении, даже в сложных условиях хранения.
Такие микросферы могут изготавливаться различными способами.
Первый способ заключается, например, в получении периферийного слоя, содержащего растительный экстракт Anthostema senegalense, вокруг нейтрального ядра, образованного, например, из смеси сахара и крахмала или из сахарного кристалла, из маннитола или сорбитола.
Слой, содержащий растительный экстракт Anthostema senegalense, может, преимущественно, быть получен путем нанесения покрытия, пропитки, распыления или разбрызгивания, причем активный ингредиент для этой цели предпочтительно смешивается со связующим агентом или связующим веществом.
В соответствии с вторым предпочтительным способом, микросферы или сфероиды могут быть образованы экструзией и сфероидизацией.
С этой целью растительный экстракт Anthostema senegalense сначала смешивается с поглощающим и адсорбирующим веществом, предпочтительно, таким как природный или синтетический полимер, обладающий пластическими свойствами, совместимыми с экструзией и сфероидизации в последующей части способа.
К ним относятся, например, микрокристаллическая целлюлоза, тонкодисперсная целлюлоза, слабозамещенный гидроксипропилированный целлюлозный полимер, крахмал, модифицированный крахмал, полисахариды или любое другое подходящее вещество или смесь.
Если смесь слишком сухая, может также добавляться водная или неводная увлажняющая жидкость до получения гомогенной и тягучей пасты, которую можно подвергать обработке на следующих этапах способа.
Увлажняющая жидкость также служит в качестве средства для переноса и осаждения активного ингредиента на ядро поглощающего и адсорбирующего материала в микрополостях полимера.
Способ изготовления затем заключается в экструзии влажной массы через фильеру с калиброванными отверстиями. Таким образом получают компактные нити, имеющие, в основном, цилиндрическую форму и определенное поперечное сечение, которые называются «экструдатами».
Эти «экструдаты» затем помещаются в цилиндрический аппарат, именуемый «сфероидизатор», содержащий в нижней части шлицевой диск, вращающийся с переменной и регулируемой скоростью. Под действием центробежной силы, создаваемой при вращении вращающегося диска, «экструдаты» равномерно фрагментируются, а затем превращаются в сферы за счет эффекта прокатывания-связывания. Таким образом получаются желаемые сфероиды.
Эти два способа могут также содержать, по меньшей мере, этап сушки и/или этап калибровки.
Сушка может производиться под воздействием небольшого нагрева, например, при температуре от 30 до 40°С или простого контакта с открытым воздухом в течение достаточного периода времени.
И, наконец, полученные сфероиды могут необязательно покрываться по периферии наружной пленкой для обеспечения их защиты, например, от внешней влаги, тепла, агрессивных условий организма или замедленного эффекта.
Помимо растительного экстракта Anthostema senegalense, композиция, предназначенная для применения в соответствии с настоящим изобретением, может дополнительно содержать один или несколько других подходящих соединений или вспомогательных веществ, например, выбранных из экстрактов из одного или нескольких других растений, витаминов, минералов, микроэлементов, ароматических веществ, связующих агентов, связующих соединений, скользящих соединений, смазывающих веществ, поверхностно-активных веществ, сахаров, лактозы, сорбитола, маннитола, крахмалов или модифицированных крахмалов, мальтодекстринов, карбонатов, цитратов, желатина, поливинилпирролидона, полисахаридов, производных целлюлозы, сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, мелкодисперсной целлюлозы, слабозамещенных гидроксипропилированных целлюлозных полимеров или любое другое подходящее соединение.
Композиция также может содержать одно или несколько соединений, повышающих эффективность Anthostema senegalense, обеспечивая его защиту или способствуя его быстрому высвобождению.
Композиция может также содержать, в комбинации, одно или несколько других известных антивирусных или антиретровирусных веществ, а именно одно или несколько из веществ, которые используются в рамках традиционных лечебных схем борьбы со СПИДом (тройная терапия или тому подобное). Композиция в соответствии с настоящим изобретением может, таким образом, содержать, например, помимо Anthostema senegalense, зидовудин или азидотимидин (AZT) для усиления анти-ВИЧ активности.
Следующие примеры позволяют лучше проиллюстрировать изобретение:
Пример 1:
Сфероиды получали с помощью способа экструзии и сфероидизации, описанного выше, начиная с гидро-спиртового экстракта коры стебля Anthostema senegalense, полученного в соответствии с Европейской Фармакопеей, с содержанием этанола 70 об. % и сухим остатком примерно 10%. Эти сфероиды были объединены в 350 мг капсулы.
На 350 мг капсулу:
| • Экстракт Anthostema senegalense | 350 мл сухого остатка, эквивалентного 35 мг |
| • Микро-целлюлоза | q.s. [в достаточном количестве] |
Полученные сфероиды были объединены в 350 мг капсулы, соответствующие единичной дозе композиции, для предпочтительной дозировки по три капсулы в день.
Пример 2:
Поскольку принимать витамины и минералы полезно для улучшения общего состояния здоровья людей с ослабленным иммунитетом, были подготовлены сфероиды, содержащие смесь витаминов и селена в дополнение к растительному экстракту.
Сфероиды были приготовлены, как указано выше, из описанного водно-спиртового экстракта из коры стебля Anthostema senegalense.
Перед экструзией и сфероидизацией к этому экстракту, тем не менее, были добавлены витамины и селен в следующих соотношениях:
На 2,1 кг экстракта:
| • витамин РР: | 70 г |
| • витамин В1: | 8 г | |
| • витамин В2: | 8 г | |
| • витамин В6: | 8 г |
| • селен: | 48 г |
Полученные сфероиды были объединены в 350 мг капсулы.
Для демонстрации анти-ВИЧ свойств композиции, предназначенной для применения в соответствии с настоящим изобретением, авторами настоящего изобретения было проведено два исследования: серия тестов in vitro и клинические испытания, которые позволили сделать вывод о том, что композиция на основе Anthostema senegalense была эффективна. Результаты этих исследований приведены ниже.
Тесты in vitro:
Неполярный экстракт и полярный экстракт Anthostema senegalense получали с помощью экстракции дихлорметаном и метанолом, соответственно, из высушенной коры стебля Anthostema senegalense.
Эффективность этих экстрактов против вируса ВИЧ испытали in vitro путем измерения средней ингибирующей концентрации (IC50) этих веществ на вирусе ВИЧ типа 1 (штамм IIIB) и вирусе типа 2 (штамм ROD). В каждом случае также измеряли их индекс селективности.
Для использования в качестве контроля также были испытаны в тех же условиях для сравнения три известные антиретровирусные молекулы, используемые в лечении ВИЧ-инфекции: невирапин, дидезоксицитидин и дидезоксиинозин.
Полученные результаты изложены в таблице ниже:
Было установлено, что полярные и неполярные экстракты Anthostema senegalense вызывают in vitro значительное торможение каждого из обоих протестированных типов ВИЧ (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) с удовлетворительным индексом селективности.
Неполярный экстракт обладает очень выраженной ингибиторной активностью против ВИЧ-1, сравнимой с дидезоксицитидином и лучше, чем у дидезоксиинозина. Эта активность еще лучше против ВИЧ-2, для которого она значительно лучше, чем у невирапина, дидезоксицитидина и дидезоксиинозина.
Полярные экстракт обладает выраженной ингибирующей активностью против ВИЧ-1, несколько хуже, чем у невирапина и дидезоксицитидина, но несколько лучше, чем у дидезоксиинозина, и очень выраженной против ВИЧ-2, для которого она сравнима с дидезоксицитидином и значительно лучше, чем у невирапина и дидеоксиинозина.
Клинические испытания:
Шесть «ранее не подверженный экспериментам х» ВИЧ-положительных пациентов, то есть, пациентов, которые никогда не принимали антиретровирусную терапию против ВИЧ, получали терапию в течение нескольких месяцев с использованием водного экстракта Anthostema senegalense (пациент 5) или водно-спиртового экстракта Anthostema senegalense (пациенты 2, 3 и 4) или, также пакетиков с травами, содержащих высушенную кору стебля Anthostema senegalense (пациенты 1 и 6).
Водный экстракт готовили путем вываривания в течение 15 минут 500 г высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense в 1 л воды с последующим фильтрованием. Пациентам, которых лечили водным экстрактом, ежедневно давали полстакана (примерно 10 сантилитров) этого отвара.
Водно-спиртовой экстракт получали при комнатной температуре с помощью перколяции 1 кг высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense, а затем концентрацией полученного экстракта до получения одного литра жидкого водно-спиртового экстракта. Пациентам, которых лечили водно-спиртовым экстрактом, давали ежедневно одну чайную ложку (т.е. примерно 5 мл) этого жидкого экстракта.
В отношении пакетиков для трав: в каждый пакетик помещали 5 г высушенной и измельченной коры Anthostema senegalense. Пациенты, которых лечили с помощью таких пакетиков, каждый день принимали по одному пакетику.
Количество клеток CD4 у этих пациентов, соответствующее количеству клеток CD4 на мм3 крови и отражающее количество Т4-лимфоцитов пациента, измеряли ежемесячно на протяжении всего исследования.
Полученные результаты изложены в следующей таблице:
Было установлено, что лечение с помощью композиции, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, позволило улучшить количество CD4 клеток у пяти из шести пациентов после от четырех до семи месяцев наблюдения. Соотношение их клеток CD4/CD8 также было улучшено.
Кроме того, у этих пациентов было отмечено улучшение и даже исчезновение некоторых клинических проявлений инфекции, вызванной ВИЧ:
Композиция в соответствии с изобретением, таким образом, позволяла лечить:
- Хроническую диарею у трех пациентов;
- Дерматоз у двух пациентов;
- Кожную аллергию у четырех пациентов.
Исчезновение этих клинических проявлений инфекции, вызванной ВИЧ, за счет приема композиции, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, позволило значительно улучшить качество жизни этих пациентов.
Таким образом, в дополнение к снижению инфицирования вирусом ВИЧ, что приводит к увеличению количества клеток CD4, также наблюдалось улучшение общего состояния здоровья пациентов, связанное с исчезновением клинических проявлений, связанных с инфекцией, вызванной вирусом ВИЧ.
Авторами настоящего изобретения также замечено, что композиция на основе Anthostema senegalense, применяемая в соответствии с настоящим изобретением, также обладает противогрибковыми свойствами, а именно против грибка Candida albicans,, отвечающего за кандидоз, который является заболеванием, часто встречающимся у пациентов, инфицированных вирусом ВИЧ.
Биологические исследования in vitro, таким образом, позволили продемонстрировать, что полярный метаноловый экстракт из коры стебля Anthostema senegalense обладает значительной активностью по отношению к Candida albicans со средней ингибирующей концентрацией (IC50), равной 29,71 мг/мл, таким образом, придавая композиции в соответствии с изобретением терапевтический потенциал, представляющий интерес, для лечения кандидоза.
Следует еще раз отметить, что композиция на основе Anthostema senegalense, применяемая в соответствии с изобретением, также дополнительно с успехом позволяет лечить клинические проявления, ассоциированные с инфекцией, вызванной вирусом ВИЧ.
Данная композиция предлагает эффективную и гораздо более дешевую альтернативу нынешней тройной терапии для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ, СПИДа и сопутствующих клинических проявлений.
Как указано выше, композиция может быть дополнительно представлена в галеновой форме, которая не вызывает никаких проблем обеспечения сохранности.
По всем этим причинам композиция, применяемая в соответствии с изобретением, по-видимому, является весьма перспективным терапевтическим решением для развивающихся стран.
Безусловно, данное изобретение не ограничивается предпочтительными вариантами осуществления, описанными выше, поскольку специалисты в данной области могут вносить различные модификации и предполагать другие варианты без отклонения ни за пределы объема, ни за рамки настоящего изобретения, определяемые патентной формулой.
Claims (12)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.
2. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1 в качестве антиретровирусного лекарственного средства для вируса ВИЧ типа 1 или типа 2.
3. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит высушенную кору стебля Anthostema senegalense.
4. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой полярный, водный, спиртовой или водно-спиртовой экстракт.
5. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 4, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой матричную настойку Anthostema senegalense с содержанием этанола примерно 70 об. %.
6. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что растительный экстракт Anthostema senegalense представляет собой неполярный экстракт.
7. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит зидовудин, азидотимидин, витамин РР, витамин В1, витамин В2, витамин В6 и селен.
8. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она представлена в виде пероральной галеновой формы.
9. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 1, отличающаяся тем, что она представлена в форме пакетиков с травами, микросфер, таблеток, диспергируемых в ротовой полости таблеток, мягких капсул, гранул, капсул, порошка, ампул, сиропа, отвара или жидкого экстракта.
10. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 9, отличающаяся тем, что она представлена в форме пакетиков с травами, содержащих пять граммов крупномолотой коры стебля Anthostema senegalense.
11. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 9, отличающаяся тем, что она представлена в виде микросфер, полученных методом экструзии и сфероидизации.
12. Фармацевтическая композиция на основе Anthostema senegalense для применения по п. 11, отличающаяся тем, что микросферы сгруппированы в капсулы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1455226A FR3021871B1 (fr) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Composition a base d'anthostema senegalense utilisee comme medicament contre le sida |
| FR1455226 | 2014-06-10 | ||
| PCT/FR2015/050413 WO2015189487A1 (fr) | 2014-06-10 | 2015-02-20 | Composition à base d'anthostema senegalense utilisée comme médicament contre le sida |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017107088A3 RU2017107088A3 (ru) | 2018-09-05 |
| RU2017107088A RU2017107088A (ru) | 2018-09-05 |
| RU2674247C2 true RU2674247C2 (ru) | 2018-12-07 |
Family
ID=51570572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017107088A RU2674247C2 (ru) | 2014-06-10 | 2015-02-20 | КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ANTHOSTEMA SENEGALENSE ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТИВ СПИДа |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10517826B2 (ru) |
| EP (1) | EP3209284B1 (ru) |
| CN (1) | CN106572975B (ru) |
| AP (1) | AP2017009784A0 (ru) |
| FR (1) | FR3021871B1 (ru) |
| RU (1) | RU2674247C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015189487A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201701714B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3057865A1 (fr) * | 2016-10-21 | 2018-04-27 | Laboratoire Michel Iderne | Composition chimique |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991019507A1 (en) * | 1990-06-19 | 1991-12-26 | Cedars-Sinai Medical Center | Chinese herbal extracts in the treatment of hiv related disease |
| EA009393B1 (ru) * | 2003-08-26 | 2007-12-28 | Брюно Это | Фармацевтическая композиция, пригодная для использования в качестве антивирусного, антибактериального средства и для стимулирования иммунной защиты |
| US20090208598A1 (en) * | 2006-01-31 | 2009-08-20 | Parsroos Co. | Use of a combination of ethanolic rosa sp., urtica dioica and tanacetum vulgare extracts, further compromising selenium and urea and having been exposed to a pulsed electromagnetic field, for the preparation of a medicament for immunostimulation and/or treatment of hiv infections |
| EA013683B1 (ru) * | 2002-09-12 | 2010-06-30 | Виллфред-Рамикс, Инк. | Композиция для лечения спида и связанных со спидом состояний |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3764697A (en) * | 1972-04-19 | 1973-10-09 | American Cyanamid Co | Method of using di-, tri- and tetrachlorobenzonitriles for controlling helminths |
| CN101215327A (zh) * | 2007-01-04 | 2008-07-09 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 南瓜蛋白及其编码基因 |
| WO2011014561A1 (en) * | 2009-07-29 | 2011-02-03 | He Johnny J | Extracts of medicinal plant and uses thereof |
| FR2952824B1 (fr) * | 2009-11-23 | 2011-11-11 | Aliou Mamadou Balde | Composition antidiabetique contenant un extrait vegetal d'englerina lecardii |
| CN101898940A (zh) * | 2010-03-03 | 2010-12-01 | 饶力群 | 一种从叶下珠中分离纯化叶下珠素的方法 |
| CN102716177B (zh) * | 2012-07-10 | 2014-02-19 | 南京中医药大学 | 鲜泽漆汁在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用 |
-
2014
- 2014-06-10 FR FR1455226A patent/FR3021871B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-20 WO PCT/FR2015/050413 patent/WO2015189487A1/fr active Application Filing
- 2015-02-20 RU RU2017107088A patent/RU2674247C2/ru active
- 2015-02-20 AP AP2017009784A patent/AP2017009784A0/en unknown
- 2015-02-20 US US15/508,468 patent/US10517826B2/en active Active
- 2015-02-20 EP EP15709722.1A patent/EP3209284B1/fr active Active
- 2015-02-20 CN CN201580043031.8A patent/CN106572975B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-03-09 ZA ZA2017/01714A patent/ZA201701714B/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991019507A1 (en) * | 1990-06-19 | 1991-12-26 | Cedars-Sinai Medical Center | Chinese herbal extracts in the treatment of hiv related disease |
| EA013683B1 (ru) * | 2002-09-12 | 2010-06-30 | Виллфред-Рамикс, Инк. | Композиция для лечения спида и связанных со спидом состояний |
| EA009393B1 (ru) * | 2003-08-26 | 2007-12-28 | Брюно Это | Фармацевтическая композиция, пригодная для использования в качестве антивирусного, антибактериального средства и для стимулирования иммунной защиты |
| US20090208598A1 (en) * | 2006-01-31 | 2009-08-20 | Parsroos Co. | Use of a combination of ethanolic rosa sp., urtica dioica and tanacetum vulgare extracts, further compromising selenium and urea and having been exposed to a pulsed electromagnetic field, for the preparation of a medicament for immunostimulation and/or treatment of hiv infections |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Abreu P.M. "Antimicrobial, antitumor and antileishmania screening of medicinal plants from Guinea-Bissau", PHYTOMEDICINE, vol.6,N3,1999, pages 187-795. * |
| Abreu P.M. "Antimicrobial, antitumor and antileishmania screening of medicinal plants from Guinea-Bissau", PHYTOMEDICINE, vol.6,N3,1999, pages 187-795. А.И. Венгеровский "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с. с. 66 - 71. * |
| А.И. Венгеровский "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с. с. 66 - 71. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106572975A (zh) | 2017-04-19 |
| AP2017009784A0 (en) | 2017-02-28 |
| ZA201701714B (en) | 2018-08-29 |
| RU2017107088A3 (ru) | 2018-09-05 |
| EP3209284A1 (fr) | 2017-08-30 |
| FR3021871B1 (fr) | 2018-07-13 |
| RU2017107088A (ru) | 2018-09-05 |
| US20170326070A1 (en) | 2017-11-16 |
| FR3021871A1 (fr) | 2015-12-11 |
| CN106572975B (zh) | 2019-10-25 |
| EP3209284B1 (fr) | 2018-11-14 |
| US10517826B2 (en) | 2019-12-31 |
| WO2015189487A1 (fr) | 2015-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dinda et al. | The genus Sida L.–A traditional medicine: Its ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological data for commercial exploitation in herbal drugs industry | |
| Haudecoeur et al. | Traditional uses, phytochemistry and pharmacological properties of African Nauclea species: A review | |
| Pandey et al. | Saussurea costus: Botanical, chemical and pharmacological review of an ayurvedic medicinal plant | |
| Kumar et al. | Review on phytochemical, ethnomedical and biological studies of medically useful genus Bergenia | |
| Thakur et al. | Nigella sativa (Kalonji): A black seed of miracle | |
| Mirzaee et al. | Therapeutic activities and phytochemistry of Physalis species based on traditional and modern medicine | |
| Dharani et al. | An Illustrated Guide to Medicinal Plants of East Africa | |
| Rahaman et al. | Assessment of thrombolytic, antioxidant and analgesic properties of a medicinal plant of Asteraceae family growing in Bangladesh | |
| UA99773C2 (ru) | Сосательная композиция для лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки | |
| RU2674247C2 (ru) | КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ANTHOSTEMA SENEGALENSE ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТИВ СПИДа | |
| Laksemi et al. | A Comprehensive Review on Medicinal Plants Potentially as Antimalarial. | |
| Rayburn | Let's Get Natural with Herbs | |
| CN106420883A (zh) | 具有抗痛风作用的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN100443073C (zh) | 一种提高药效的猴耳环制剂和制备方法 | |
| Singh et al. | Use of ethno-medicinal plants for treatment of gynaecological disorders by tribal women | |
| OA18256A (en) | Anthostema senegalense-based composition, for use as an anti-AIDS drug. | |
| Osuntokun et al. | Curative, Suppressive and Prophylactic Phyto-Medicinal Therapy/Synergistic Efficacy of Alstonia boonei/Capsicum frutescens Ethanolic Extracts against Plasmodium berghei (NK 65)/Salmonella typhi (ATCC 35723) Infected Swiss Albino Mice | |
| Abubakar et al. | Evaluation of the extracts of Morinda lucida and Tridax procumbens for anti-trypanosomal activity in mice | |
| US8703213B2 (en) | Anti-diabetic composition containing a plant extract of Englerina lecardii | |
| CN106692668A (zh) | 治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法 | |
| Faiza et al. | Determination of thrombolytic, antioxidant and analgesic activity of methanolic extracts of Rudbeckia hirta | |
| CN105168763A (zh) | 一种用于治疗单疱病毒性角膜炎的中药 | |
| Kagalkar et al. | Development & evaluation of herbal fast dissolving tablet of Bauhenia veriagata Linn | |
| Devi et al. | Some Wild Medicinal Plant of Spiti Valley, Himachal Pradesh, India | |
| TWI477280B (zh) | 治療、改善女性生理期與經期症候群的巧克力草本中藥複方組合物 |