RU2673233C2 - Глиняный продукт и его применения - Google Patents
Глиняный продукт и его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673233C2 RU2673233C2 RU2015116892A RU2015116892A RU2673233C2 RU 2673233 C2 RU2673233 C2 RU 2673233C2 RU 2015116892 A RU2015116892 A RU 2015116892A RU 2015116892 A RU2015116892 A RU 2015116892A RU 2673233 C2 RU2673233 C2 RU 2673233C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- feed
- yeast
- glutamate
- ingredient
- birds
- Prior art date
Links
- 239000004927 clay Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 124
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 98
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 70
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 59
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims abstract description 59
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims abstract description 11
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 148
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 73
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 71
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims description 70
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 62
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 claims description 58
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 57
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 42
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 34
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 claims description 32
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 claims description 32
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 claims description 23
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 17
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 15
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 9
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 3
- 241000235648 Pichia Species 0.000 claims 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 6
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims 4
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 claims 4
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 claims 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 claims 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 3
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 266
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 137
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 129
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 101
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 90
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 89
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 89
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 89
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 89
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 55
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 51
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 46
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 description 40
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 description 39
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 description 39
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 39
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 34
- 244000087226 Conyza maxima Species 0.000 description 33
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 26
- 101100133212 Drosophila melanogaster NetB gene Proteins 0.000 description 24
- 208000015474 Central precocious puberty Diseases 0.000 description 22
- 208000037064 Papilloma of choroid plexus Diseases 0.000 description 22
- 230000004044 response Effects 0.000 description 22
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 18
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 18
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 18
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 18
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 16
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 16
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 16
- 229910000281 calcium bentonite Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 14
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 14
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 10
- XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N Aflatoxin G Chemical compound O=C1OCCC2=C1C(=O)OC1=C2C(OC)=CC2=C1C1C=COC1O2 XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 10
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 10
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 8
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 8
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 8
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 8
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 8
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 8
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 7
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 7
- -1 methionine amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 7
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 5
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 5
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 4
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 4
- 101001044093 Homo sapiens Lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha factor Proteins 0.000 description 4
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 4
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 4
- 102100021607 Lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha factor Human genes 0.000 description 4
- 241000235048 Meyerozyma guilliermondii Species 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 4
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 3
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000144987 brood Species 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 3
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000004429 Bacillary Dysentery Diseases 0.000 description 2
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061043 Clostridial infection Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010013554 Diverticulum Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000830596 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010040550 Shigella infections Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 2
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002115 aflatoxin B1 Substances 0.000 description 2
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 2
- 229930020125 aflatoxin-B1 Natural products 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 231100001102 clostridial toxin Toxicity 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 208000029182 enterotoxemia Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 201000005113 shigellosis Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052645 tectosilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 241001314440 Triphora trianthophoros Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920006321 anionic cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- VNSBYDPZHCQWNB-UHFFFAOYSA-N calcium;aluminum;dioxido(oxo)silane;sodium;hydrate Chemical compound O.[Na].[Al].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O VNSBYDPZHCQWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical class OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052607 cyclosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002888 effect on disease Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010433 feldspar Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 description 1
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052610 inosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000273 nontronite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- WEKBGFBWJOHXKR-UHFFFAOYSA-N propyl 4-hydroxybenzoate sulfate Chemical compound CCCOC(=O)c1ccc(OS(O)(=O)=O)cc1 WEKBGFBWJOHXKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000275 saponite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910052606 sorosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000007888 toxin activity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/12—Magnesium silicate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для лечения заболеваний кишечника у птиц и свиней. Используется композиция, содержащая смектитовую глину; дрожжи, дрожжевой маннан, олигосахарид дрожжевого маннана, дрожжевой бета-глюкан или компонент дрожжевой клеточной стенки и глутамат. Композиция вводится в количестве от 100 до 1000 мг на кг веса тела в день (мг/кг/день) или она присутствует в корме в количестве, составляющем от 0,05% (мас./мас.) до 0,50% (мас./мас.) корма. Группа изобретений позволяет улучшить функции желудочно-кишечного тракта у птиц и свиней, восприимчивых к заболеванию кишечника. 2 н. и 64 з.п. ф-лы, 19 ил., 16 табл., 7 пр.
Description
РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ И ВКЛЮЧЕНИЕ ПОСРЕДСТВОМ ССЫЛКИ
По этой заявке испрашивается приоритет по временным заявками на патенты США с серийными номерами 61/708763 и 61/792382, поданными 2 октября 2012 года и 15 марта 2013 года, соответственно, и озаглавленными «CLAY-CONTAINING COMPOSITION THAT ALLEVIATES EFFECTS OF BACTERIAL EXOTOXIN-ASSOCIATED DISEASE» и «CLAY, A YEAST PRODUCT AND GLUTAMATE BLENDED PRODUCT AND USES THEREOF» соответственно.
Вышеупомянутые заявки и все документы, цитируемые здесь или во время их рассмотрения («appln cited documents», «цитируемые документы заявки»), и все документы, цитируемые или упоминаемые в цитируемых документах заявки («цитируемые здесь документы»), и все документы, цитируемые или упоминаемые в цитируемых здесь документах, вместе с любыми инструкциями производителя, описаниями, описаниями продукта и описаниями продукта для любых продуктов, упомянутых здесь или в любом документе, включенном здесь посредством ссылки, включены в настоящее описание посредством ссылки и могут применяться в практике изобретения. Более конкретно, все упоминаемые документы включены посредством ссылки в том же объеме, как если бы включение каждого отдельного документа конкретно и отдельно показано посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Заявка относится к смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата и к их применениям, в частности для снижения эффектов кишечного заболевания.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОМУ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Клостридии представляют собой вид бактерий, которые секретируют токсины, вызывающие заболевания у домашних птиц, животных и людей. Анаэробные бактериальные патогены представляют собой серьезное экономическое бремя в сельском хозяйстве. Бактерии семейства Клостридий представляют отдельное бремя, поскольку эти бактерии вызывают серьезные заболевания у домашних птиц и других экономически ценных домашних животных. Предыдущие усилия по контролю этих организмов были направлены на санитарные меры и введение антибиотиков в корм для животных.
Некротический энтерит (NE) является наиболее распространенным и финансово опустошающим бактериальным заболеванием у современного бройлерного стада. Оно представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое Clostridium perfringens, которая является грам-положительной анаэробной бактерией, которую можно обнаружить в почве, мусоре, грязи и в низких уровнях в кишечнике здоровых птиц. Clostridium perfringens вызывает NE только, когда она превращается из непродуцирующего токсин типа в токсинпродуцирующий тип.
Существует пять типов Clostridium perfringens (А, В, С, D и Е), которые продуцируют ряд токсинов (альфа, бета, ипсилон, йота и CPE). α-токсин, фермент (фосфатолипаза С) считается ключевым в развитии NE. Тем не менее, недавнее исследование показывает, что культура, которая не продуцирует α-токсин, все еще может вызывать заболевание. В дополнение, недавно в культуре Clostridium perfringens обнаружен новый токсин, называемый NetB. Кишечник инфицированных птиц является хрупким, растянутым газом и с обширными повреждениями, вызываемыми токсинами. При острой форме NE птицы часто умирают до появления клинических симптомов. Тем не менее, в своей субклинической форме заболевание является гораздо более вредящим финансам производителя. Часто наблюдаемые симптомы заболевания варьируются в зависимости от возраста птицы.
В данной области техники сохраняется необходимость в безопасном, экономном и эффективном способе защиты интенсивно культивируемых домашних животных, включая птичьих, таких как цыплят, от инфекции, вызываемой видами Клостридий. Вызываемые Клостридиями заболевания также являются причиной страданий человека и экономических потерь в животноводстве. Эффективная по затратам манера вмешиваться в эти заболевания поможет системам управления течением заболевания.
Цитирование и идентификация любого документа в этой заявке не является признанием того, что этот документ доступен в качестве известного уровня техники настоящего изобретения.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к антитоксину, иммуномодулятору, соединению, которое обеспечивает энергией клетки слизистой оболочки, или к комбинации, которые могут быть полезными в снижении эффектов заболеваний, вызываемых видами Клостридий и кокцидий, или других кишечных заболеваний, или для улучшения здоровья или функции желудочно-кишечного тракта в целом.
Заявители показывают in vitro, что конкретная глина может абсорбировать токсины Clostridium difficile и Clostridium perfringens. Заявители показывают in vivo, что конкретная глина или составы глины могут облегчать некротический энтерит у цыплят, заболевание, связанное с Clostridium perfringens. Заявители находят, что глины или составы глины могут связывать клостридиальные токсины in vitro, и что глина или составы глины могут облегчать заболевание, вызываемое Clostridium perfringens, и подобные другие вызываемые клостридиями заболевания.
Заявители также обнаруживают, что глина может абсорбировать экзотоксин, продуцируемый Clostridium difficile и Clostridium perfringens. Обнаружено, что смесь, которая представляет собой комбинацию глины, дрожжевого продукта и формы функциональной аминокислоты, помогает снизить эффекты Некротического Энтерита у бройлеров при применении модели заражения, которая включает C. perfringens и кокцидию (Eimeria maxima).
Настоящее изобретение относится к антитоксину, иммуномодулятору и компоненту, которые обеспечивает энергией клетки слизистой оболочки, или к их комбинации. Преимущественно антитоксин может представлять собой глину, иммуномодулятор может представлять собой дрожжевой продукт, и компонент, который предоставляет энергию клеткам, может представлять собой функциональную аминокислоту, такую как глутамат. В конкретном предпочтительном варианте осуществления глина может представлять собой кальциевую монтмориллонитовую глину, дрожжевой продукт может представлять собой дрожжевой продукт Pichia guilliermondii, и функциональная аминокислота может представлять собой глутамат натрия («MSG»). В другом предпочтительном варианте осуществления смесь может включать приблизительно от 50 до 90% (мас./об.) антитоксина, приблизительно от 10 до 50% (мас./об.) иммуномодулятора, который может представлять собой дрожжевой продукт, и приблизительно от 0,01 до 15% (мас./об.) глутамата.
В конкретном предпочтительном варианте осуществления композиция или смесь может содержать по меньшей мере 80% (мас./об.) глины, приблизительно 10% (мас./об.) дрожжевого продукта и приблизительно 10% (мас./об.) глутамата или 60% (мас./об.) глины, приблизительно 35% (мас./об.) дрожжевого продукта и приблизительно от 5% (мас./об.) до 10% (мас./об.) глутамата.
Настоящее изобретение также включает раскрытые здесь композиции и/или смеси, применяемые как обогащение пищи. В одном варианте осуществления добавка может составлять приблизительно от 0,05% (мас./об.) до приблизительно 0,35% (мас./об.) корма, приблизительно от 0,15% (мас./об.) до приблизительно 0,25% (мас./об.) корма или приблизительно 0,25% (мас./об.) корма.
Соответственно, целью изобретения является не включение в изобретение любого известного ранее продукта, способа получения продукта или способа применения продукта, так что Заявители сохраняют за собой право и раскрывают здесь отказ от любого известного ранее продукта, процесса или способа. Дополнительно следует отметить, что изобретение включает в объем изобретения любой продукт, способ получения продукта или способ применения продукта, которые не соответствует письменному описанию и реализации требований USPTO (35 U.S.C. §112, первый пункт) или EPO (Статья 83 EPC), так что Заявители сохраняют за собой право и раскрывают здесь отказ от любого описанного ранее продукта, процесса изготовления продукта или способа применения продукта.
Следует отметить, что в этом раскрытии и в частности в формуле изобретения и/или пунктах, такие термины, как «включает», «включал», «включающий» и им подобные имеют значение, приписываемое им Патентным правом США, например, они могут обозначать «включает», «включал», «включающий» и им подобное; и что термины, такие как «в основном состоящий из» и «состоит в основном из» имеют значение, приписываемое им Патентным правом США, например, они предусматривают элементы, не перечисленные открыто, но исключают элементы, которые обнаружены в предшествующем уровне техники или которые влияют на основные или новые характеристики изобретения.
Эти и другие варианты осуществления раскрыты или являются очевидными из и включенными в следующее подробное описание.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Следующее подробное описание, данное в форме примера, но без намерения ограничивать изобретение только конкретными описанными вариантами осуществления, можно лучшим образом понять вместе с сопровождающими чертежами.
ФИГ. 1 отображает схематический план экспериментального дизайна.
ФИГ. 2 отображает сравнение наборов веса тел цыплят-бройлеров, которых кормят брендированными продуктами Oil-Dri Corporation of American’s Amlan International («Amlan»), такими как 100% глиняный продукт, (B), глиняный продукт в смеси с органической кислотой и растительным экстрактом (Y), смесь глины и дрожжевого продукта (С), смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия (D) по сравнению с антибиотиком виргиниамицином (VM), и которых заражают Clostridium perfringens (CP) для индуцирования некротического энтерита. Вес тел определяют со дня инфицирования E. maxima до 2 дня после СР инфекции. Птиц инфицируют 10000 спорулирующих ооцист E. maxima на 14 день после вылупливания. Через 4 дня после инфицирования E. maxima птиц за исключением находящихся в Контроле лечения инокулируют 1×109 КОЕ СР.
ФИГ. 3 отображает сравнение наборов веса тел цыплят-бройлеров, которых кормят продуктами Amlan, такими как B, Y, C, D, и сравнивают с антибиотиком VM. Наборы веса тела определяют со дня инфицирования CP до 7 дня после инфицирования СР. Птиц инфицируют 10 000 спорулирующих ооцист E. maxima на 14 день после вылупливания. Через 4 дня после инфицирования E. maxima птиц инокулируют 1×109 КОЕ СР.
ФИГ. 4 отображает эффект питательных продуктов Amlan на величины повреждения кишечника.
ФИГ. 5А отображает ответ антител сыворотки на антиген α-токсин на 7 день после инфицирования Clostridium perfringens.
ФИГ. 5В отображает ответ антител сыворотки на антиген α-токсин на 14 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 6А отображает ответ антител сыворотки на антиген NetB токсин на 7 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 6B отображает ответ антител сыворотки на антиген NetB токсин на 14 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 7А отображает эффект обогащения пищи при помощи продуктов Amlan на сывороточный токсин. Сыворотки собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и применяют для измерения уровней α-токсина при помощи ELISA.
ФИГ. 7В отображает эффект обогащения пищи при помощи продуктов Amlan на сывороточный токсин. Сыворотки собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и применяют для измерения уровней NetB токсина при помощи ELISA.
ФИГ 8А отображает сравнение трансформации корма с 0 по 21 день во втором эксперименте in vivo. В этом эксперименте цыплят-бройлеров за исключением тех, которые не инфицированы (без NE), заражают для индуцирования некротического энтерита, и они не получают продукт (NE), получают смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия, как в предыдущем эксперименте (D), глину, дрожжевой продукт и глутамат натрия с различными уровнями включения (D8) и те два состава с применением различных дрожжевых продуктов (DX и D8X), и эти продукты сравнивают с антибиотиком виргиниамицином (VM). В этом эксперименте на 14 день бройлеров перорально заражают приблизительно 5000 ооцист E. maxima (штамм кокцидия), на 19, 20 и 21 день им дают бульонную культуру C. perfringens 108 КОЕ/мл, культивированную из клинического случая некротического энтерита, которая продуцирует как альфа, так и NetB B токсины (за исключением незараженного контроля лечения (без NE)). Эксперимент длится 28 дней. В целом, трансформация корма для птиц, которых кормят различными продуктами Amlan, является промежуточной между теми с NE и находящимися на лечении VM с 0 по 21 день. Тем не менее, птицы, которых кормят продуктом D8X, не следуют этой схеме, и имеют плохую трансформацию корма, статистически и количественно, как и те, которые находятся на лечении NE без какого-либо продукта в этом периоде времени.
ФИГ. 8В отображает трансформацию корма с 14 по 21 день. Трансформация корма для зараженных птиц, которые получают Лечение DX, значительно лучше, чем у птиц, получающих лечение NE (зараженные, но не получающие продукт), в период времени с 14 по 21 день, и является статистически равной питанию с добавлением VM.
ФИГ. 8С отображает трансформацию корма с 0 по 28 день. Все продукты за исключением D8X значительно лучше, чем NE без продукта. Продукты D и DX являются лучшими из тестируемых продуктов, сходными с птицами, получающими лечение VM, и не отличаются статистически от птиц, которые не участвуют в заражении NE.
ФИГ. 9А отображает набор веса с 0 по 28 день. Набор улучшается при помощи VM по сравнению с NE контролем без какого-либо продукта. D8 статистически равен и является количественно лучшим по сравнению с VM. Все другие продукты являются промежуточными между NE без продукта и VM.
ФИГ. 9В отображает набор веса с 14 по 28 день. Набор имеет сходный характер для 14-28 дней, как и для 0-28 дней за исключением того, что D8 количественно равен VM.
ФИГ. 10 отображает величины повреждения. Величины повреждения для птиц, которых кормят D8 и D8X, ниже, чем для птиц, которых кормят VM, и могут не отличаться статистически от птиц, которых не заражают NE.
ФИГ. 11 отображает смертность от NE. Все продукты за исключением D снижают Смертность по сравнению с зараженными NE птицами, которые не получают продукт, и равны смертности тех, которых кормят VM.
ФИГ. 12А отображает сравнение наборов веса тела цыплят-бройлеров в третьем исследовании in vivo, определяемом со дня инфицирования Eimeria maxima до 2 дней после инфицирования C. perfringens. Птиц инфицируют 10 000 спорулирующих ооцист E. maxima на 14 день после вылупливания. Через 4 дня после инфицирования E. maxima птиц инокулируют 1×109 КОЕ C. perfringens. В этом эксперименте присутствует незараженный контроль (Конт), группа, инфицированная для индуцирования некротического энтерита, но не получающая продукт (NE), состав продукта D с включением 0,35, 0,25, 0,15 и 0,05% (D35, D25, D15 и D05) также включает продукты, которые сочетают ингредиенты в различных соотношениях (DS, DSF, D8 D8F), и конечная группа, получающая 20 г/тонну виргиниамицина в питании (VM).
ФИГ. 12В отображает сравнение процента повышения набора веса тела относительно птиц контроля заражения некротическим энтеритом, не получающих продукт. NE представляет собой группу, инфицированную для индуцирования некротического энтерита, но не получающую никакой продукт; VM представляет собой группу, которая получает 20 г/тонну виргиниамицина в питании.
ФИГ. 13А отображает сравнение наборов веса тела цыплят-бройлеров. Наборы веса тела определяют, начиная со дня инфицирования C. perfringens и заканчивая 7 днем после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 13В отображает сравнение процента повышения набора веса тела относительно инфицированного контроля некротического энтерита без какого-либо продукта.
ФИГ. 14 отображает эффект Продуктов на величины повреждений кишечника, величины представляют среднее из 5 птиц в группе, исследуемых на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 15А отображает ответ антител сыворотки на α-токсин антиген на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 15В отображает ответ антител сыворотки на α-токсин антиген на 7 день после инфицирования C. Perfringens.
ФИГ. 16А отображает ответ антител сыворотки на NetB токсин антиген на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 16B отображает ответ антител сыворотки на NetB токсин антиген на 7 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 17А отображает эффект обогащения пищи на уровни α-токсин сыворотки. Сыворотку собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и используют для определения уровней α-токсина при помощи иммуноферментного анализа (ELISA).
ФИГ. 17В отображает эффект обогащения пищи на уровни NetB-токсина сыворотки. Сыворотки собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и используют для определения уровней NetB-токсина при помощи иммуноферментного анализа (ELISA).
ФИГ. 18А-В отображают продукцию цитокинов в интраэпителиальных лимфоцитах тощей кишки на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 18С-D отображают продукцию цитокинов в интраэпителиальных лимфоцитах тощей кишки птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 19А-C отображают продукцию цитокинов в селезенке птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 19D-F отображают продукцию цитокинов в селезенке птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к антитоксину, иммуномодулятору, соединению, которое обеспечивает энергией клетки слизистой оболочки, или к их комбинации, которые могут быть полезными для снижения эффектов Клостридиального заболевания.
Клостридии представляют собой вид бактерий, которые секретируют токсины, вызывающие заболевания у домашних птиц, животных и людей. Заявители исследовали два вида Клостридий, Clostridium difficile и Clostridium perfringens, и обнаружили, что глина может абсорбировать экзотоксин, производимый обоими видами. Заболевания, вызываемые C. difficile, распространены у людей и свиней, а заболевания, вызываемые C. perfringens, распространены у крупного рогатого скота и особенно выделяются у цыплят и известны как Некротический Энтерит (NE). Исследовали смесь, которая представляет собой комбинацию глины, дрожжевого продукта и формы функциональной аминокислоты и обнаружили, что она помогает снизить эффекты Некротического Энтерита у бройлеров при применении модели заражения, включающей C. perfringens и кокцидиоз (Eimeria maxima).
Ранее сообщалось, что высокие концентрации пищевых волокон или питание цельными зерновыми, питание, богатое сырым протеином, особенно с высокими концентрациями животного протеина или рыбной муки, или высокими концентрациями аминокислот глицина или метионина, повышают риск высоких уровней бактерий C. perfringens и, таким образом, повышают вероятность некротического энтерита (Williams, R.B. 2005 Intercurrent coccidiosis and necrotic enteritis of chickens: rational, integrated disease management by maintenance of gut integrity. Avian Path. 34:159-180). В исследовании Заявителей продукты, которые находятся в смеси глины, комплекса сниженного источника углерода и органической кислоты, или представляют собой органическую глину, не улучшают характеристики бройлеров по сравнению с одной глиной при заражении для индуцирования некротического энтерита.
Заявители провели несколько экспериментов in vivo, исследуя продукты для помощи в улучшении некротического энтерита. Заявители наблюдают за эффектами шести различных продуктов по сравнению с отсутствием продукта или с виргиниамицином. В одном эксперименте после инфицирования птиц Clostridium perfringens все продукты снижают уровни повреждения по сравнению с птицами, инфицированными C. perfringens и не получающими ни одного продукта. Один продукт (Y) равен виргиниамицину, и два продукта (СС, В) не отличаются от виргиниамицина значительно. При сравнении смертности птиц, зараженных C. perfringens, только виргиниамицин оказывается значительно лучше, чем отсутствие продукта, но СС продукт не отличается от виргиниамицина значительно. При наблюдении за трансформацией корма (корм:набор) с 14 по 28 день (период времени, на который в основном влияет инфицирование C. perfringens), оцениваемые два продукта (BFA, BT) количественно ухудшают трансформацию корма по сравнению с зараженными птицами без продукта, в то время как оставшиеся продукты количественно не значительно хуже, чем виргиниамицин. По набору веса с 14 по 28 день только птицы, получающие В, имеют значительно больший набор веса по сравнению с птицами, не получающими продукт. Поскольку не существует продукта, который бы был существенно лучшим по критериям ответа в этом эксперименте, продукты упорядочены по тому, как они демонстрируют основные критерии ответа (Таблица А). Это расстановка на основании расстановки в каждом из четырех критериев ответа: 1) набор веса 14-28 день; 2) трансформация корма 14-28 день; 3) величина повреждения; и 4) смертность от некротического энтерита. Не предпринимается попытка придать значение одному критерию ответа в большей степени, чем другому, или любая попытка статистического анализа в этой расстановке.
Таблица А Простая расстановка лечений на основании уровня повреждений, смертности от некротического энтерита, набора веса с 14 по 28 день и соотношения трансформации корма у птиц, инфицированных Clostridium perfringens |
|
Продукт | Позиция |
Виргиниамицин | 1 |
СС | 2 |
В | 3 |
Y | 4 |
CA | 5 |
BT | 6 |
BFA | 6 |
Нет продукта | 7 |
На основании результатов этой и предыдущей работы in vitro и in vivo заявители считают, что продукты на основе глины могут помочь снизить эффекты некротического энтерита у домашних птиц, но не имеют конкретного продукта, который бы был очевидно лучше остальных. Такой вывод сделан после другого исследования in vivo. В этом исследовании продукты CA, BT и BFA больше не применяют из-за их позиции. Поскольку позиция В выше, чем у СА, смесь CC заменяют для применения В, и соотношение смеси изменяют для следующего эксперимента (новый продукт С).
Проводят следующий эксперимент для присмотра за птицами, зараженными C. perfringens или C. perfringens + афлатоксин. Тремя тестируемыми продуктами являются B, Y или С. Три тестируемых продукта облегчают заболевание. Это в основном выражается в наборе веса во время периода заражения с 10 по 24 день у птиц, которые инфицированы C. perfringens, поскольку продукты B, Y или виргиниамицина улучшают набор по сравнению с диетой без продукта, где Y статистически равен кормлению виргиниамицином. С этим заражением отсутствуют значительные различия для корма: соотношение набора между продуктами за исключением виргиниамицина. Когда заражение некротическим энтеритом объединяют с инфицированием афлатоксином (1 м.д.), наблюдают больше эффектов от продуктов. Для набора веса в течение периода инфицирования (14-24 день) птицы, которых кормят любым продуктом, имеют более высокий набор веса, чем те, которые не получают продукт. Кормление В оказывает наибольший эффект на набор, значительно более высокий, чем у других продуктов, включая виргиниамицин. Соотношение корм:набор также лучше для птиц, которых кормят продуктом В или С, чем у тех, когда не кормят продуктом (Таблица В).
Настоящее изобретение также включает антитоксины, дрожжи, дрожжевые продукты или дрожжеподобные продукты и MSG-подобные материалы в дополнение к предпочтительным вариантам осуществления, раскрытым здесь. Другие материалы, которые считаются антитоксинами, также могут включать другие глины и материалы, дрожжи и дрожжевые продукты или дрожжевые компоненты или дрожжеподобные продукты, такие как другие источники волокон, бета-глюканы или ферменты.
Как применяют здесь, глина может относиться к любым типам глины, таким как силикаты. Силикаты могут включать филлосиликаты, незосиликаты, циклосиликаты, соросиликаты, иносиликаты и тектосиликаты. Филлосиликаты могут включать слюду, хлориты, каолиниты, смектиты (бентонитовая глина), гормиты, тальки и серпентиниты. Тектосиликаты могут включать кварц, зеолиты и полевой шпат.
В предпочтительном варианте осуществления глина представляет собой смектит (бентонитовую глину). Смектиты включают, но не ограничиваются триокстаэдрическими смектитами и диоктаэдрическими смектитами. Триоктаэдрические смектиты включают, но не ограничивают сапонитом, гекторитом, стевенситом и сауконитом. Диоктаэдрические смектиты включают, но не ограничиваются монтмориллонитом, бейделлитом и нонтронитом. Монтмориллонит включает, но не ограничивается монтмориллонитом натрия и монтмориллонитом кальция.
Как применяют здесь, дрожжи могут относиться к дрожжам (таким, как Ascomycota и Basidiomycota), фрагментам дрожжей, дрожжевым продуктам и дрожжеподобным продуктам. В частности, термин дрожжи включает не только дрожжи (такие, как Ascomycota и Basidiomycota), фрагменты дрожжей, дрожжевые продукты и дрожжеподобные продукты, но также все, что может действовать, как дрожжи. Как применяют здесь, дрожжи могут относиться также к источникам дрожжевых продуктов или продуктам дрожжевого брожения и, дрожжевой камеди или цельным дрожжам или компонентам клетки дрожжей (таким, как клеточная стенка дрожжей, но не ограничиваясь ей) или их смесям или дрожжам или компонентам дрожжей других видов дрожжей.
В предпочтительном варианте осуществления бета-глюкан может представлять собой бета-1,3-глюкан. В другом предпочтительном варианте осуществления бета-глюкан может представлять собой бактериальный бета-глюкан или бактериальный бета-1,3-глюкан.
Другие иммуномодуляторы могут также включать дрожжи или дрожжевые продукты или дрожжевые компоненты, или другие волокна, иммуноглобулины или источники иммуноглобулинов, хитины или кортикостероиды. Другие источники энергии для слизистой оболочки кишечника могут также включать функциональные протеины, глутаминовую кислоту, треонин или источники функциональных протеинов, такие как плазма, или функциональные пептиды. Как применяют здесь, пептиды могут представлять собой короткие цепочки аминокислот, такие как 2-4 молекулы глутамата, или комбинации аминокислот с глутаматом или без него.
Настоящее изобретение также включает добавление тепла для глины между 300 и 800 градусами Цельсия вплоть до одного часа.
Настоящее изобретение также включает нагревание глины, поскольку оно может повлиять на эффективность глины. Это можно выполнить как статично при помощи муфельной печи, так и динамично в ротационной сушильной печи или кольцевой сушилке.
Предпочтительный вариант осуществления этого продукта может включать приблизительно от 50 до 90% (мас./об.) антитоксина, такого как глина, приблизительно от 5 до 50% (мас./об.) иммуномодулятора, который может представлять собой дрожжевой продукт, и приблизительно от 0,01 до 15% (мас./об.) глутамата. В особенно предпочтительном варианте осуществления продукт может содержать приблизительно 80% (мас./об.) антитоксина, такого как глина, приблизительно 10% (мас./об.) иммуномодулятора, который может представлять собой дрожжевой продукт, и приблизительно 10% (мас./об.) глутамата.
Антитоксин может представлять собой глину монтмориллонита кальция, преимущественно нагреваемую до температуры между 100 и 800 градусами Цельсия, преимущественно между 400 и 800 градусами Цельсия, для снижения влажности и измельчения до тонкодисперсного размера частиц. Этот процесс нагревания между 100 и 800 градусами Цельсия и/или мелкодисперсного измельчения (со средним размером частиц приблизительно равным между 20 и 50 микрон) демонстрирует увеличение способности связывать токсин глиной на множестве токсинов. Дрожжевой продукт может представлять собой дрожжевой продукт Pichia guilliermondii или Saccharomyces cerevisiae или продукт из другого вида дрожжей. Глутамат натрия представляет собой форму аминокислоты глутамата.
В предпочтительном варианте осуществления смесь может включать приблизительно 80% (мас./об.) глины, от приблизительно 30% (мас./об.) до приблизительно 35% (мас./об.) дрожжевого продукта и от приблизительно 5% (мас./об.) до приблизительно 10% (мас./об.) глутамата.
В конкретном предпочтительном варианте осуществления глина может представлять собой монтмориллонитовую глину, предпочтительно высоко очищенную монтмориллонитовую сорбирующую глину, и более предпочтительно Calibrin®-Z. В другом конкретном предпочтительном варианте осуществления дрожжевой продукт может быть предпочтительно продуктом дрожжевой камеди. В другом конкретном варианте осуществления глутамат представляет собой глутамат натрия.
В конкретном предпочтительном варианте осуществления смесь может включать приблизительно 60% (мас./об.), приблизительно 30% (мас./об.) дрожжевого продукта и приблизительно 10% (мас./об.) глутамата или 60% (мас./об.) глины, приблизительно 35% (мас./об.) дрожжевого продукта и приблизительно от 5% (мас./об.) до приблизительно 10% (мас./об.) глутамата.
В конкретном предпочтительном варианте осуществления глина может представлять собой монтмориллонитовую глину, предпочтительно высоко очищенную монтмориллонитовую сорбирующую глину, и более предпочтительно Calibrin®-Z. В другом конкретном предпочтительном варианте осуществления дрожжевой продукт может быть продуктом дрожжевой камеди, включая продукты камеди Pichia guilliermondii или дрожжевые продукты Saccharomyces cerevisiae. В другом конкретном варианте осуществления глутамат представляет собой глутамат натрия.
Настоящее изобретение также включает раскрытые здесь смеси, применяемые для обогащения пищи. В одном варианте осуществления добавка может составлять от приблизительно 0,05% (мас./об.) до приблизительно 0,35% (мас./об.) корма, от приблизительно 0,15% (мас./об.) до приблизительно 0,25% (мас./об.) корма или приблизительно 0,25% (мас./об.) корма.
В дополнение к предпочтительному варианту осуществления другие материалы, способные связывать токсины, можно заменить на продукты Amlan, такие, как другие глины или сорбирующие материалы, диатомиты, силикаты, зеолиты, аттапульгиты, гормиты, или эти материалы или комбинации этих материалов (включая основной материал для продуктов Amlan), производимые при помощи других процессов (включая увеличение или снижение температуры высушивания или времени или конечного содержания влаги, кальцинированных материалов или материалов, измельченных до большего или меньшего размера частиц), можно применять с оговоркой, что может потребоваться больше не-Amlan продуктов и/или что не-Amlan продукт может привести к меньшей эффективности.
Глину можно нагревать до приблизительно 100°С, приблизительно 125°С, приблизительно 150°С, приблизительно 175°С, приблизительно 200°С, приблизительно 225°С, приблизительно 250°С, приблизительно 275°С, приблизительно 300°С, приблизительно 325°С, приблизительно 350°С, приблизительно 375°С, приблизительно 400°С, приблизительно 425°С, приблизительно 450°С, приблизительно 475°С, приблизительно 500°С, приблизительно 525°С, приблизительно 550°С, приблизительно 600°С, приблизительно 625°С, приблизительно 650°С, приблизительно 675°С, приблизительно 700°С, приблизительно 725°С, приблизительно 750°С, приблизительно 775°С, приблизительно 800°С, приблизительно 825°С, приблизительно 850°С, приблизительно 875°С, приблизительно 900°С, приблизительно 925°С, приблизительно 950°С, приблизительно 975°С, приблизительно 1000°С. Ее можно нагревать в течение от 1 минуты до 4 часов.
Средний размер частиц глины может быть от такого маленького, как 1 микрон, до такого большого, как 500 микрон. Средний размер частиц может быть в основном между 20 и 50 микронами.
Можно применять другие источники дрожжевых продуктов или продукты дрожжевого брожения, дрожжевая камедь или цельные дрожжи или компоненты дрожжевой клетки (такие, как клеточная стенка дрожжей, но не ограничиваясь ей) или их смеси или дрожжи или компоненты дрожжей других видов дрожжей. Также можно применять источники для олигосахаридов маннанов и/или бета-глюканов или других основных компонентов дрожжей, включая, но не ограничиваясь другими волокнами или источниками углеводов. Другие источники пребиотиков или смеси пребиотиков также можно применять для настоящего изобретения.
Другие источники глутамата, глутаминовой кислоты или любой из их солей или других энергогенерирующих аминокислот (включая, но не ограничиваясь: α-кетоглутаратом, глутамином, аспартатом или аминокислотами с разветвленной цепью, L-глутаминовой кислотой или L-глутамином), другие функциональный аминокислоты, функциональные пептиды или функциональные протеины или нуклеотиды также включены в настоящее изобретение.
Процентное включение материалов может увеличиваться или снижаться по сравнению с предпочтительным вариантом осуществления.
В то время как предпочтительный вариант осуществления демонстрирует ценность против некротического энтерита, вызываемого эзофагеальной инокуляцией кокцидиоза (Eimeria maxima) и Clostridium perfringens, он может иметь сходные эффекты в отношении заболеваний, вызываемых другими видами Клостридий или кокцидий, или других заболеваний кишечника, или путем общего улучшения здоровья и функции желудочно-кишечного тракта у видов птиц, а также других видов, таких, как собак, кошек, свиней, крупного рогатого скота, козлов, лошадей и людей, а также водных видов, таких как креветок или искусственно выращенных рыб. Другие заболевания, которым возможно помочь, могут представлять собой инфицирование Clostridia difficile человека и животных, хронические расстройства стула у человека, геморрагическое расстройство стула у коров, энтеротоксемию крупного рогатого скота, свиней и овец, шигеллез человека и животных или диарею путешественников, а также другие заболевания, вызываемые бактериальными или пищевыми или поступающими с водой эндотоксинами или экзотоксинами животных и человека.
Исследование проводят для изучения эффектов нескольких продуктов на клинические признаки некротического энтерита у цыплят-бройлеров. Продукты включают некоторые, которые ранее протестированы Заявителями, и новый комбинационный продукт, который Заявители ранее не применяли у животных. Протестированные ранее продукты представляют собой: 1) 100% глиняный продукт, (В); 2) глиняный продукт, смешанный с органической кислотой и растительным экстрактом (Y); 3) смесь глины и дрожжевого продукта (С). Не тестированные ранее продукт представляет собой смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия (D). Все эти продукты тестируют в двух концентрациях, 0,25% и 0,5% от питания Виргиниамицин (22 м.д.), антибиотик, которые широко применяют для предотвращения некротического энтерита у домашних птиц, также включен в лечение для сравнения.
У цыплят, которым вместе с кормом вводят комбинацию глины, дрожжевого продукта и глутамат натрия и которых одновременно инфицируют E. Maxima и C. perfringens для индуцирования некротического энтерита, наблюдают значительно повышенный набор веса, сниженные величины повреждения, усиление уровней антител сыворотки на α-токсин или NetB токсин и снижение уровней α-токсина в сыворотке. Это не только оказывается значительно лучше по сравнению с отсутствием продукта, но часто также хорошо сравнимо с другими тестируемыми продуктами.
В целом, добавление D 0,25% от питания показывает лучшее действие, чем D 0,5% от питания, что показывает, что есть необходимость балансировать эти ингредиенты для обеспечения оптимального ответа.
Включение смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата настоящего изобретения в корм для животного или воду можно производить путем, известным специалисту в области техники. В предпочтительном варианте осуществления смесь изобретения глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата вводят в предварительно приготовленную смесь. Предварительно приготовленная смесь включает глину, дрожжевой продукт и опционально глутамат, смесь, физиологически приемлемый носитель и опционально пищевой продукт. Предварительно приготовленная смесь в целом находится в относительно концентрированной форме и адаптирована для разведения другим материалом, таким, как один или более другие носители, витамины и минеральные добавки и пищевой продукт для образования конечного корма для животных. Предварительно приготовленная смесь включает глину, дрожжевой продукт и опционально глутамат, смесь в концентрации в диапазоне от 0,1 до 70% по весу, предпочтительно от 0,5 до 50% по весу, более предпочтительно приблизительно 0,25% по весу. Оптимальная концентрация зависит от того, является ли лечение профилактическим, для контроля или лечебным, а также от того, является ли в смеси изобретения глина, дрожжевой продукт и опционально глутамат единственными активными ингредиентами или они применяются в сопутствующей терапии с другими материалами, а также от вида и возраста или стадии жизни реципиента.
В предпочтительном варианте осуществления концентрированная композиция смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата представляет собой форму с контролируемым высвобождением. Форма с контролируемым высвобождением включает смесь глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата и полимерный материал для обеспечения контролируемого высвобождения смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата для системы контролируемого высвобождения, и который является в частности полезным в композициях для добавления к твердому кормовому материалу. В результате состава с контролируемым высвобождением высвобождение смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата может быть отсрочено так, что оно произойдет главным образом после двенадцатиперстной кишки. Полимер с контролируемым высвобождением также может минимизировать отторжение композиции из-за вкуса или применяться для ректальных суппозиторий.
В этом изобретении термин «система с контролируемым высвобождением» применяют в таком же контексте, как и указано, и он включает такой же диапазон примеров, как цитируют в «Controlled Drug Delivery» (Robinson and Lee, 1987). В области техники (Robinson and Lee, 1987) известно много других систем с контролируемым высвобождением, чувствительных к pH, которые можно заменить полимером акриловой кислоты или сополимером акриламида и акриловой кислоты. Например, растворимые и анионные или нерастворимые сшитые и анионные целлюлозные системы; или растворимые и анионные или нерастворимые сшитые и анионные полимеры, полученные из любого полимера акриловой кислоты-дженерика и/или его производных. Такие сшитые и нерастворимые полимеры являются предпочтительными, поскольку они набухают и также меньше склонны метаболизироваться.
Изобретение также предоставляет композицию корма для животных, включающую смесь изобретения глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата, и пищевой продукт. Смесь глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата предпочтительно присутствует в количестве от 0,0001 до 25% от общей композиции корма и предпочтительно от 0,0001 до 5% от общей композиции корма, более предпочтительно приблизительно 0,25% от общей композиции корма.
В другом предпочтительном варианте осуществления смесь изобретения глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата можно приготовить для дополнения к питьевой воде для животных.
Смесь изобретения глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата предпочтительно вводят в количествах от 0,05 до 5000 мг/кг по весу тела/день, более предпочтительно от 100 до 1000 мг/кг/день.
Примеры подходящих инертных носителей для применения в композициях для введения смеси изобретения глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата, включают, но не ограничиваются водой, оливковым маслом, арахисовым маслом, кунжутным маслом, подсолнечным маслом, сафлоровым маслом, арахисовым маслом, кокосовым маслом, жидким парафином, этиленгликолем, пропиленгликолем, полиэтиленгликолем, этанолом, пропанолом, изопропанолом, глицерином, жирными спиртами, триглицеридами, поливиниловым спиртом, частично гидролизованным поливинилацетатом и смесью вышеперечисленных веществ.
Твердые формы для перорального или ректального введения могут содержать фармацевтически и ветеринарно приемлемые связывающие вещества, подсластители, дезинтегрирующие средства, растворители, ароматизаторы, покрывающие средства, консерванты, лубриканты и/или средства для отсрочки времени. Подходящие связывающие вещества включают аравийскую камедь, желатин, кукурузный крахмал, трагакантовую камедь, алгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу или полиэтиленгликоль. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, глюкозу или флавонолгликозиды, такие как неогесперидин дигидрохалкон. Подходящие дезинтегрирующие средства могут включать кукурузный крахмал, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, ксантановую камедь, бентонит, алгиновую кислоту или агар. Подходящие растворители включают лактозу, сорбитол, маннитол, декстрозу, каолин, целлюлозу, карбонат кальция, силикат кальция или дикальция фосфат. Подходящие ароматизаторы включают мятное масло, масло грушанки, ароматизирующие вещества вишни, апельсина или малины. Подходящие покрывающие средства включают полимеры или сополимеры акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты и/или их эфиры и/или их амиды, воска, жирные спирты, зенит, шеллак или глютен. Подходящие консерванты включают бензоат натрия, витамин Е, альфа-токоферол, аскорбиновую кислоту, метилпарабены, пропилпарабены или бисульфат натрия. Подходящие лубриканты включают стеарат магния, стеариновую кислоту, олеат натрия, хлорид натрия или тальк. Подходящие средства для отсрочки времени включают глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат.
Суспензии для перорального или ректального введения могут дополнительно включать диспергирующие средства и/или суспендирующие средства. Подходящие суспендирующие средства включают карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, алгинат натрия или цетиловый спирт. Подходящие диспергирующие средства включают лецитин, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, таких, как стеариновая кислота, полиоксиэтиленсорбитол моно- или ди-олеат, стеарат- или лаурат, полиоксиэтиленсорбитан моно- или диолеат, -стеарат или -лаурат и им подобные.
Композиция смеси глины, дрожжевого продукта и опционально глутамата может дополнительно включать один или более эмульгатор. Подходящие эмульгаторы включают диспергирующие средства, как описано выше, или природные камеди, такие как аравийская камедь или трагакантовая камедь.
Композиции для введения в способе изобретения можно изготовить при помощи средств, известных в области техники для приготовления композиция (таких, как в области техники ветеринарии и фармацевтических композиций), включающих смешивание, размельчение, гомегенизацию, суспендирование, растворение, эмульгирование, диспергирование и, где необходимо, смешивание активных ингредиентов с выбираемыми эксципиентами, растворителями, носителями и адъювантами.
Для перорального введения фармацевтическая или ветеринарная композиция может быть в форме таблеток, пастилок, пилюль, пастилок, капсул, эликсиров, порошков, включая лиофилизированные порошки, растворов, гранул, суспензий, эмульсий, сиропов и настоек. Также можно приготовить формы с медленным высвобождением или отсроченным высвобождением, например, в форме покрытых частиц, многослойных таблеток или микрогранул.
Хотя настоящее изобретение и его преимущества описаны подробно, следует понимать, что различные изменения, замещения и модификации могут быть сделаны здесь без отхождения от сущности и объема изобретения, как определено в прилагаемой формуле изобретения.
Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими Примерами, которые даны только с иллюстративной целью и не имеют намерение ограничивать изобретение каким-либо образом.
Пример 1: Сущность клостридиальных токсинов/заболевания, эффективность прототипа продукта
Несколько абсорбентов для токсинов 2 видов бактерий Clostridium тестируют in vitro и in vivo. Анализ абсорбции in vitro с альфа-токсином проводят с тремя образцами измельченной глины: бентонитом кальция (CBEN), фуллеровой землей аттапульгитового типа (AFE) и фуллеровой землей, обработанной термически (HTF). Альфа-токсин продуцируется C. perfringens в кишечнике домашних птиц во время состояний стресса, что приводит к некротическому энтериту. Пять уровней токсина (0, 5, 10, 50 и 100 мкг/мл) и три уровня каждой глины (0, 0,5% и 1,0%) тестируют вместе в 50 мкл раствора фосфатного буфера, инкубируют, центрифугируют, определяют связывание путем измерения гидролиза лецитинового агара яичного желтка, возникающего вследствие несвязанного альфа-токсина. Все продукты связывают токсин на одинаковом уровне. Таблица 1 показывает резюме результатов. Уменьшение соотношения связывающего вещества к токсину приводит к разделению эффективностей связывания глин, где CBEN имеет большую эффективность связывания, чем две другие глины (приблизительно в 2 раза более эффективен). В целом, лучшее связывание альфа-токсина in vitro проявляет CBEN, затем AFE и HTF.
Таблица 1 Абсорбция Альфа Токсина C. perfringens |
|||||
Процент альфа-токсина, связанного при различных уровнях токсина и глины | |||||
Концентрация альфа-токсина | |||||
0,5% Глина | 5 мкг/мл | 10 мкг/мл | 50 мкг/мл | 100 мкг/мл | |
CBEN | 100 | 100 | 29 | 9 | |
AFE | 0 | 0 | 0 | 0 | |
HTF | 100 | 36 | 23 | 9 | |
Связывающее вещество : токсин | 1000:1 | 500:1 | 100:1 | 50:1 | |
1,0% Глина | |||||
CBEN | 100 | 100 | 78 | 34 | |
AFE | 31 | 13 | 10 | 9 | |
HTF | 100 | 100 | 48 | 27 | |
Связывающее вещество : токсин | 2000:1 | 1000:1 | 200:1 | 100:1 |
Несколько видов глин тестируют на активность в отношении 2 токсинов А и В C. difficile (AFE, обработанный кислотой аттапульгит (ATA), CBEN и термически обработанный бентонит кальция (HCBN). Как глины (в виде мелкодисперсных порошков), так и токсины (очищенные токсины разводят до конечной концентрации 2000 цитотоксических единиц на мл токсина А и 10 000 цитотоксических единиц на мл для токсина В) добавляют в различных концентрациях. Глины помещают в суспензию с токсином и инкубируют. Твердые остатки далее удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость (жидкий остаток, где все еще может оставаться активный токсин) добавляют к клеточной культуре (овариальные клетки Китайского Хомяка) и записывают повреждения. Большее клеточное повреждение означает меньшую активность глины. Меньшее клеточное повреждение означает большую активность против токсина.
Результаты: Ни один продукт не абсорбирует Токсин В (которые применяют в концентрации, десятикратно превышающей Токсин А). Таблица 2 дает данные примеров. AFE и ATA абсорбируют некоторое количество Токсина А. Следующая таблица предоставляет пример результатов. 100 означает, что не наблюдается измеренного уменьшения абсорбции токсина. 0 означает, что активность токсина отсутствует.
Таблица 2 Абсорбция Токсина А и В C. difficile |
|||||||||
Фуллеровая земля аттапуль-гитового типа (AFE) | Токсин А | Токсин В | |||||||
Разведение токсина | Разведение глины => |
1:10 | 1:20 | 1:30 | 1:40 | 1:10 | 1:20 | 1:30 | 1:40 |
1 | 2 | 3 | 4 | 7 | 8 | 9 | 10 | ||
1:2 | A | 25 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:2 | B | 25 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:4 | C | 0 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:4 | D | 0 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:8 | E | 0 | 25 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:8 | F | 0 | 25 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:16 | G | 0 | 0 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1:16 | H | 0 | 0 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Последующий цикл тестирования при помощи только Токсина В, где применяют 2% глину и токсины подсчитывают по весу (не по цитотоксическим единицам) показывает, что все тестируемые продукты имеют какую-либо степень активности (Таблица 3). В этой таблице определение активности отличается от того, которое находится в Таблице 2. 100 означает, что активность токсина отсутствует. 0 означает, что наблюдается большая активность токсина (т.е., цитотоксичность).
Таблица 3 Абсорбция Токсина В C. difficile, Университет Аризоны, 2010 |
|||||||
Связывающее вещество (%) | Концентрация Токсина В (мкг/мл) | ||||||
2 | 0,0977 | 0,0488 | 0,0244 | 0,0122 | 0,0061 | 0,0031 | 0,0015 |
CBEN | 0 | 0 | 10 | 50 | 100 | 100 | 100 |
HCBEN | 0 | 0 | 50 | 100 | 100 | 100 | 100 |
AFE | 0 | 0 | 0 | 10 | 50 | 100 | 100 |
ATA | 0 | 0 | 50 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Только токсин | 0 | 0 | 0 | 0 | 25 | 75 | 100 |
Связывающее вещество: токсин |
204,800 | 409,600 | 819,200 | 1,638,400 | 3,276,800 | 6,553,600 | 13,107,200 |
В исследованиях in vivo для инфицирования используют штамм JGS4143, вирулентный внелабораторный штамм. Только что вылупившихся цыплят Cornish × Rock кормят свободным от антибиотика цыплячьим начальным питанием с 16% протеина в течение 7 дней. На 8 день питание меняют на имеющее в основе пшеницу, корм с высоким содержанием белка (28%), содержащий 60% рыбной муки и цинк на 400 м.д. Глину HCBEN, CBEN и CBEN+пребиотики добавляют в 1% или 2% к корму для индивидуальных групп. Перед инфицированием (День 14) кормление отменяют за 20 часов. Начиная на 15 день, птиц кормят (каждые 12 часов в течение 3,5 дней) соотношением корм : смесь культур 1,25:1. Выживших птиц вскрывают на 18 и 19 день). Обширные повреждения подсчитывают и оценивают, и двойные образцы собирают свежими для бактериологического культивирования и фиксируют в 10% фосфатно-буферном формалине для гистопатологии. Обработанные парафином ткани разрезают (5 мкм), окрашивают гематоксилином и эозином, исследуют при помощи световой микроскопии и определяют оценку повреждения на основании степени некроза. Для полуколичественных бактериологических результатов, у вскрытых цыплят собирают сегменты тощей кишки, вскрывают асептически на стерильной фольге и удаляют слизистую оболочку путем соскребывания при помощи стерильных предметных стекол. Соскобы из областей с обширными поражениями наносят полосками на триптозный кровяной агар. Все колонии, имеющие типичную морфологию и гемолитический вид, испещряют полосками для культивирования на кровяном агаре и подтверждают как C. perfringens (грамположительный анаэробный вид с двойной зоной гемолиза). Определение концентрации C. perfringens производят путем оценки колоний из последующих полосок (например, 4 представляет колонии на полоске 4).
Результаты: Обе глины без пребиотика демонстрируют значительное снижение величины повреждения или величины высевания. Все цыплята являются довольно больными, что, как подозревают, происходит из-за тяжелого инокулята и применяемого корма.
Таблица 4 Результаты Некротического Энтерита in vivo Величины повреждения и высевания в исследовании цыплят на Некротический Энтерит in vivo* |
|||||
Глина | Clostridium perfringens | № Вскрытых птиц | Смертность от лечения** | Величина повреждения | Величина высевания |
Нет | Нет | 10 | 29% | 0,10c | 0,30c |
Нет | Да | 11 | 27% | 2,14a | 4,00a |
1% CBEN | Да | 12 | 20% | 1,83ab | 3,17b |
1% HCBEN | Да | 14 | 7% | 1,76b | 3,64ab |
1% CBEN+ пребиотик | Да | 11 | 31% | 1,96ab | 3,64ab |
2% CBEN | Да | 9 | 31% | 1,94ab | 3,78a |
2% HCBEN | Да | 11 | 31% | 1,95ab | 3,82a |
2% CBEN+ пребиотик | Да | 9 | 44% | 2,06ab | 3,78a |
* Различные буквы являются значительно отличающимися при уровне р=0,05 ** Смертность от лечения представляет собой процент птиц, которые умерли во время лечения клостридий, не включая тех, которые умерли до лечения клостридий. |
Поскольку в развитии заболевания не применяют кокцидий (некротический энтерит связан с кокцидиальной инфекцией), исследование проводят при помощи кокцидиальной модели.
Способ: Двенадцать схем лечения (TRT) с 8 повторами на 8 птиц применяют в эксперименте для оценки эффектов различных продуктов на здоровье кишечника, показатели роста и эффекты некротического энтерита (NE) у цыплят. Шесть продуктов также оценивают при инфицировании Clostridium perfringens (CP), а два этих продукта также оценивают без инфицирования Clostridium perfringens (CP). Цыплят кормят лечебным кормом с 0 по 28 день, и все птицы получают пероральное инфицирование кокцидиями на 14 дней со смешанным кокцидиальным инокулятом (~5000 ооцист E. maxima на птицу). Инфицированные птицы также получают бульонную культуру СР (108 КОЕ/мл) для индуцирования NE на 19, 20 и 21 день.
Схемы лечения записаны в Таблице 5.
Таблица 5 Схемы лечения для Исследования Некротического Энтерита Схемы лечения и описание |
|||||||
Trt | Описание trt | Лечебный | Инфицирование | Продукт | Описание продукта | ||
Кокки | СР | ||||||
Т1 | Нелечебный | Нет | Да | Нет | Нет продукта | ||
Т2 | Продукт 5 | Нет | Да | Нет | Y | LVM+органическая кислота+ растительный экстракт |
|
Т3 | Продукт 6 | Нет | Да | Нет | CC | RVM+дрожжевой продукт | |
Т4 | Виргинамицин 20 г/т | Да | Да | Нет | Нет продукта | ||
Т5 | Нелечебный | Нет | Да | Да | Нет продукта | ||
Т6 | Продукт 1 | Нет | Да | Да | PA | RVM | |
Т7 | Продукт 2 | Нет | Да | Да | B | LVM | |
Т8 | Продукт 3 | Нет | Да | Да | BT | LVM+органическая кислота | |
Т9 | Продукт 4 | Нет | Да | Да | BFA | LVM+источник углерода+ органическая кислота |
|
Т10 | Продукт 5 | Нет | Да | Да | Y | LVM+органическая кислота+ растительный экстракт |
|
Т11 | Продукт 6 | Нет | Да | Да | СС | RVM+дрожжевой продукт | |
Т12 | Виргинамицин 20 г/т | Да | Да | Да | Нет продукта |
Результаты: Все продукты снижают заболевание в некоторой форме в зависимости от измерений. Таблица 6 показывает расстановку по порядку действия. В то время, как виргиниамицин (лекарственное средство, применяемое для контроля некротического энтерита) Количественно является лучшим, глиняные продукты в целом не отличаются от него значительно.
Таблица 6 Простое распределение схем лечения на основании величины повреждения, смертности от некротического энтерита и набора веса за 14-28 день, а также соотношения трансформации корма для птиц с инфицированиема- Clostridium perfringens или без него |
|
Схема лечения | Позиция |
4. | 1 |
2. | 2 |
3. | 2 |
1. | 3 |
12. | 4 |
11. | 5 |
7. | 6 |
10. | 7 |
6. | 8 |
8. | 9 |
9. | 9 |
5. | 10 |
a Это распределение на основании распределения по каждому из четырех критерий ответа: 1) набор веса 14-28 день; 2) трансформация корма 14-28 день; 3) величина повреждения; и 4) смертность от некротического энтерита. Не предпринимают попытки для придания веса одному критерию ответа над другим, а также попытки статистического анализа. |
Поскольку некоторое количество измеряемых параметров и результаты являются в некоторой степени сложными, следующие Таблицы всего лишь их перечисляют.
Таблица 7 Величина повреждения и смертность от некротического энтерита у птиц |
||
Схема лечения | Величина поврежденияb | Смертность от некротического энтерита, %c |
1. Нет продукта, нет СР | 0,0d | 0,0c |
2. Продукт 5, нет СР | 0,0d | 0,0c |
3. Продукт 6, нет СР | 0,0d | 0,0c |
4. Виргиниамицин, нет СР | 0,0d | 0,0c |
5. Нет продукта, СР | 0,8a | 15,6a |
6. Продукт 1, СР | 0,5b | 15,6a |
7. Продукт 2, СР | 0,3bc | 14,1ab |
8. Продукт 3, СР | 0,5b | 15,6a |
9. Продукт 4, СР | 0,5b | 9,4ab |
10. Продукт 5, СР | 0,1cd | 9,4ab |
11. Продукт 6, СР | 0,4bc | 7,8abc |
12. Виргиниамицин, СР | 0,2cd | 6,3bc |
а Числа с различными буквами являются значимыми при уровне р=0,05. b Подсчет производят на основании шкалы от 0 до 3, где 0 обозначает нормальную степень, а 3 наиболее тяжелую. c Смертность определяют как имеющую в своей причине некротический энтерит, поделенную на число птиц, которые начинают эксперимент (8/клетка). |
Пример 2: Эффекты некротического энтерита и афлатоксина на показатели роста, величины повреждения и смертность молодых бройлеров, а также продукты для их уменьшения
Немного известно о возможной взаимосвязи некротического энтерита/афлатоксина. Проводят исследование для изучения возможной взаимосвязи, а также способности некоторых прототипных продуктов облегчать заболевание. Ключ продукта В=LVM глина; Y=B + органическая кислота+растительный экстракт; С=B + дрожжевой продукт. Три тестовых материала облегчают заболевание.
Цыплят Кобб 500 (2,640, мужского пола) используют для определения эффектов заболевания инфицированием и продуктов для снижения этих эффектов. Применяют три уровня инфицирования: 1) нет инфицирования; 2) инфицирование некротическим энтеритом (СРР); и 3) CPP+1 м.д. афлатоксина В1. Тестируемые продукты для снижения заболеваний инфицированием представляют собой: 1) нет продукта (НП); 2) патентованный продукт на основе глины (В); 3) (Y); 4) С); 5) виргиниамицин (VM). В 24-часовом исследовании 22 цыпленка (выравненные до 20 на 7 день) на клетку разделяют на 15 схем лечения (3×5 конфигурация точек плана факторного эксперимента) с 8 повторениями (экспериментальная единица=клетка). Значительное различие установлено при Р<0,05. Вес замеряют на 0, 10 и 24 день для подсчета потребления корма (FI), набора (G) и соотношения корм:набор (F:G). Птицы поглощают корм и воду неограниченно. Увеличение отрицательных ответов на комбинацию NE и AFL наблюдают в этом исследовании, поскольку FI (0-10 день), набор (10-24 день, 0-24 день) и F:G (10-24 день) становятся значительно хуже при применении уровня инфицирования, идущего от отсутствия инфицирования к инфицированию СР и до инфицирования CPP+AFL (Р<0,05). Другие ростовые реакции хуже, чем в отсутствие инфицирования или при CPP-инфицировании, при одновременном применении CPP+AFL (Р<0,05). Величина повреждения выше у инфицированных CPP птиц с AFL или без него (Р<0,05). Кормление VM улучшает показатель у неинфицированных птиц (Р<0,05). У птиц, инфицированных CPP, добавление В или Y улучшает FI и набор по сравнению с NP; где Y равна тем, кого кормят VM в течение периода инфицирования (Р<0,05). У птиц, получающих В, наблюдают самый высокий набор и трансформацию корма при инфицировании CPP и AFL; кормление Y, C и VM имеет большие наборы, чем при добавлении NP (Р<0,05). В заключении, увеличение уровня инфицирования снижает показатели птиц. Птицы с некротическим энтеритом, получающие Y, имеют набор, равный набору тех, которые получают VM во время периода инфицирования. Кормление продуктами на основе глины улучшает показатели во время инфицирования CPP+AFL.
Таблицы 9 и 10 - Таблицы данных, CQR.
Пример 3: Эффекты некротического энтерита и афлатоксина на показатели роста, величину повреждения и смертность у молодых бройлеров, и продукты для их снижения
Цыплят Кобб 500 (2,640, мужского пола) используют для определения эффектов заболевания инфицированием и продуктов для снижения этих эффектов. Применяют три уровня инфицирования: 1) нет инфицирования; 2) инфицирование некротическим энтеритом (СРР); и 3) CPP+1 м.д. афлатоксина В1. Тестируемые продукты для снижения заболеваний инфицированием представляют собой: 1) нет продукта (НП); 2) патентованный продукт на основе глины (В); 3) второй патентованный продукт на основе глины (Y); 4) третий патентованный продукт на основе глины С); 5) виргиниамицин (VM). В 24-часовом исследовании 22 цыпленка (выравненные до 20 на 7 день) на клетку разделяют на 15 схем лечения (3×5 конфигурация точек плана факторного эксперимента) с 8 повторениями (экспериментальная единица=клетка). Значительное различие установлено при Р<0,05. Вес замеряют на 0, 10 и 24 день для подсчета потребления корма (FI), набора (G) и соотношения корм : набор (F:G). Птицы поглощают корм и воду неограниченно. Увеличение отрицательных ответов на комбинацию NE и AFL наблюдают в этом исследовании, поскольку FI (0-10 день), набор (10-24 день, 0-24 день) и F:G (10-24 день) становятся значительно хуже при применении уровня инфицирования, идущего от отсутствия инфицирования к инфицированию СР и до инфицирования CPP+AFL (Р<0,05). Другие ростовые реакции хуже, чем в отсутствии инфицирования или при CPP-инфицировании, при одновременном применении CPP+ AFL (Р<0,05). Величина повреждения выше у инфицированных CPP птиц с AFL или без него (Р<0,05). Кормление VM улучшает показатель у неинфицированных птиц (Р<0,05). У птиц, инфицированных CPP, добавление В или Y улучшает FI и набор по сравнению с NP; где Y равна тем, кого кормят VM в течение периода инфицирования (Р<0,05). У птиц, получающих В, наблюдают самый высокий набор и трансформацию корма при инфицировании CPP и AFL; кормление Y, CL3 и VM имеет большие наборы, чем при добавлении NP (Р<0,05). В заключении, увеличение уровня инфицирования снижает показатели птиц. Птицы с некротическим энтеритом, получающие Y, имеют набор, равный набору тех, которые получают VM во время периода инфицирования. Кормление продуктами на основе глины улучшает показатели во время инфицирования CPP+AFL.
Пример 4: Эффекты некротического энтерита, афлатоксина и виргиниамицина на показатели роста, величину повреждения и смертность у молодых бройлеров
Всего 2,112 цыплят Кобб 500 мужского пола используют для определения эффектов увеличения концентрации афлатоксина (AFL; 0, 0,75, 1,5 м.д.) на бройлеров с некротическим энтеритом или без него, или виргиниамицина (VM). На 23 день исследования 22 цыпленка (выравненные до 20 на 7 день) на клетку разделяют на 12 схем лечения (3×2×2 конфигурация точек плана факторного эксперимента) с 8 повторениями в полной блочной рандомизации; клетка является экспериментальной единицей. Значительное различие установлено при Р<0,05. Вес замеряют на 0, 16 и 23 день для подсчета потребления корма (FI), набора (G) и соотношения корм:набор (F:G). Птицы поглощают корм и воду неограниченно. Афлатоксин снижает набор и потребление корма и приводит к худшим показателями корм:набор, смертности и величины повреждения (Р<0,05). Индуцирование некротического энтерита, применяя контаминированный Clostridium perfringens мусор и 10-кратную дозу вакцины против кокцидий, вводимую на 10 день, увеличивает величину повреждения и снижает потребление корма и набор (Р<0,05). Добавление VM к пище улучшает набор, потребление пищи и трансформацию корма, и снижает смертность (Р<0,05). Тем не менее, существует взаимосвязь (Р<0,05) между тем, как у инфицированных птиц во втором периоде с CPP и кормлением AFL 0,75 м.д. появляется отрицательный синергический эффект на набор, в то время как добавочный эффект не наблюдается, когда птица получает 1,5 м.д. AFL. При 1,5 м.д. AFL неинфицированные СРР птицы, получающие VM, имеют больший набор, чем те птицы, которые не получают VM, что равно набору инфицированных птиц с VM или без него. Похожая взаимосвязь (Р<0,05) наблюдается в общем периоде кормления, хотя VM помогает инфицированным СРР птицам при итоговой 0,75 м.д. Виргиниамицин улучшает трансформацию корма с наибольшим улучшением при 1,5 м.д. Афлатоксин увеличивает величины повреждения в неинфицированных, но не у инфицированных птиц. VM увеличивает величины повреждения у инфицированных, но не у неинфицированных птиц (Р<0,05). Афлатоксин и некротический энтерит снижают показатели бройлеров и взаимодействуют для снижения набора веса; VM помогает улучшить набор у инфицированных птиц при 0,75 м.д. AFL, но не при 1,5 м.д. AFL.
Пример 5: Эффекты продуктов Amlan против эффектов невротического энтерита у бройлерных птиц
Целью этого Примера является оценка эффекта продуктов Amlan на клинические признаки NE, иммунопатологию и цитокиновые ответы у цыплят-бройлеров, одновременно инфицируемых Eimeria maxima и Clostridium perfringens, в Модели Заболевания Некротического Энтерита (NE). Для этого исследования применяют модель заболевания NE (Park SS, Lillehoj HS, с соавт. Immunopathology and cytokine responses in broiler chickens coinfected with Eimeria maxima and Clostridium perfringens with use of an animal model of necrotic enteritis. Avian Diseases 2008; 52:14-22; Jang SI, Lillehoj HS, с соавт. Vaccination with Clostridium perfringens recombinant proteins in combination with Montanide™ ISA 71 VG adjuvant increase protection against experimental necrotic enteritis in commercial broiler chickens. Vaccine 2012; 30:5401-5406).
Материалы и методы. Продукты Amlan представляют собой 100% глиняный продукт (В), глиняный продукт в смеси с органической кислотой и растительным экстрактом (Y), смесь глины и дрожжевого продукта (С), смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия (D) и антибиотик виргиниамицин (VM). Возраст цыплят - один день. Бройлерные птицы (Ross/Ross) вылупливаются в Longeneckers Hatchery (Elizabethtown, PA), их транспортируют в почтовом грузовике и содержат в стартерном брудере. Птиц держат в брудерных клетках в свободном от Eimeria помещении и перевозят в крупных подвешиваемых клетках в отдельное место, где их инфицируют и содержат до окончания экспериментального периода для проведения исследования инфицирования в "прямом эфире". Все процедуры, а именно перевозка, измерение веса тела, инфицирование, забор крови и селезенки проводят в соответствии с установленными рекомендациями для экспериментов на животных.
Всех птиц кормят нелечебным имеющимся в продаже основным кормом из 17% сырого протеина в возрасте с 1 по 18 день. Корм смешивают с продуктами B, Y, C, D и VM соответственно. В возрасте 18 дней корм замещают имеющимся в продаже нелекарственным кормом, содержащим 24% сырого протеина корма-стартера.
Штаммы Eimeria сохраняют и размножают в соответствии с установленной процедурой. E. maxima (41A) очищают флотацией при помощи 5% гипохлорита натрия, промывают трижды при помощи PBS и измеряют жизнеспособность при помощи трипанового синего, используя гемоцитометр. Число ооцист основано только на спорулирующих ооцистах. На 14 день цыплят инокулируют эзофагеально 10 000 E. maxima при помощи инокуляционной иглы.
Через четыре дня после инфицирования Eimeria птиц из группы NE инокулируют эзофагеально 1×109КОЕ Clostridium perfringens, каждый раз применяя инокуляционную иглу.
Птиц взвешивают непосредственно перед инфицированием E. maxima (EM), на 0 и 2 день после инфицирования C. perfringens для подсчета набора веса.
Для определения величины поражения птиц (5 птиц/группа) умерщвляют на 2 день после инфицирования C. perfringens (СР). Получают приблизительно 20 см сегменты кишечника протяженностью 10 см до и после дивертикула и рассекают вдоль. Величины повреждения оценивают 3 независимых наблюдателя от 0 до 4 в восходящем порядке тяжести повреждения.
На каждый из 0, 2, 7 и 14 дня после инфицирования СР всего 12 птиц (5/группа) анализируют на титр антител сыворотки (собирают индивидуально). Для сывороток образцам крови, получаемым от индивидуальных птиц (3 мл/птица), позволяют сворачиваться в течение ночи при 4°С, и собирают сыворотки.
Образцы сывороток тестируют на антитела к клостридиям при помощи установленного ELISA. Кратко, микротитрационный планшет покрывают на ночь 200 нг/лунка рекомбинантного клостридиального антигена, промывают PBS - 0,05% Tween и блокируют при помощи PBS - 1% BSA. Добавляют разведения сыворотки, инкубируют с непрерывным аккуратным встряхиванием, промывают и связывают антитела, определяемые при помощи конъюгированного с пероксидазой кроличьего анти-цыплячьего IgG (Sigma) и пероксидазо-специфического субстрата. Оптическую плотность (OD) определяют на 450 нм при помощи планшета-ридера (Bio-Rad, Richmond, CA).
Образцы сывороток тестируют на антигены против α-токсина или NetB при помощи установленного ELISA. Кратко, микротитрационный планшет покрывают на ночь 0,5 мкг/лунка моноклонального антитела к α-токсину или Net B-токсину, промывают PBS - 0,05% Tween и блокируют при помощи PBS - 1% BSA. Добавляют разведения сыворотки, инкубируют с непрерывным аккуратным встряхиванием, промывают и связывают антитела, определяемые при помощи конъюгированного с пероксидазой кроличьего анти-α-токсина или Net B-токсина и пероксидазо-специфического субстрата. Оптическую плотность (OD) определяют на 450 нм при помощи планшета-ридера (Bio-Rad, Richmond, CA).
Для статистического анализа все величины выражают как среднее значение ± SEM (стандартная ошибка средней). Средние величины для набора веса тела и величины повреждения сравнивают в группах при помощи теста Множественных Диапазонов Дункана вслед за ANOVA, применяя SPSS 15,0 для Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Различия в средних значениях считаются значительными при р<0,05.
Таблица 11 Экспериментальный Дизайн |
||||
Группа № | Птицы (число) | Продукт | Включение, % | Инфицирование для NE (EM+CP)* |
1 | 20 | Нет | - | - |
2 | 20 | Нет | - | + |
3 | 20 | В | 0,25 | + |
4 | 20 | Y | 0,25 | + |
5 | 20 | C | 0,25 | + |
6 | 20 | D | 0,25 | + |
7 | 20 | B | 0,5 | + |
8 | 20 | Y | 0,5 | + |
9 | 20 | C | 0,5 | + |
10 | 20 | D | 0,5 | + |
11 | 20 | VM | 22 м.д. | + |
*Цыплята инфицированы перорально 1,0×104 ооцист/птица E. maxima (EM) на 15 день после вылупливания и 1,0×109 КОЕ/птица C. perfringens (CP) на 19 день. |
Используют 220 бройлерных птиц (20/группа) и держат в брудерных клетках с 2 брудерами Petersime на единицу. Заключительная единица составляет 80 подвешиваемых единиц клеток, в которых птиц транспортируют в возрасте 18 дней.
Цыплята прибывают на 0 день и переезжают в тот же день в единицы Petersime. Цыплят переводят в большие клетки на 18 день. Птиц инфицируют 10 000 спорулирующими ооцистами E. Maxima на 14 день и инфицируют 1×109 КОЕ C. perfringens на 18 день. Кровь собирают на 14, 18, 20, 25 и 32 день. Повреждения оценивают на 20 день. Вес тела определяют на 14, 20 и 25 день (см., например, ФИГ.1).
Как показано на ФИГ. 2, цыплята, которых кормят 0,25% D и 0,5% D-обогащенным питанием и одновременно инфицируют E. maxima и C. perfringens, показывают увеличенный вес тела по сравнению с инфицированными животными, которые получают необогащенное питание.
Как показано на ФИГ. 3, цыплята, которых кормят 0,25% D-обогащенным питанием и одновременно инфицируют E. maxima и C. perfringens, показывают увеличенный вес тела по сравнению с инфицированными животными, которые получают необогащенное питание (контрольная NE группа).
Как показано на ФИГ. 4, цыплята, которых кормят группами D (0,25%) и D (0,5%) и Y (0,5%), показывают значительное снижение величины повреждения по сравнению с контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 5А, уровни антител сыворотки против α-токсина (через 7 дней после инфицирования C. perfringens) значительно выше в группе D (0,25%) по сравнению с инфицированной NE контрольной группой. Тем не менее, не наблюдают значительных отличий в уровне антител между другими группами питания и инфицированной NE контрольной группой.
Как показано на ФИГ. 5В, у птиц, которых кормят D (0,25%) и D (0,5%) -обогащенным питанием, сывороточный гуморальный ответ на α-токсин (через 14 дней после инфицирования C. perfringens) демонстрирует значительное повышение по сравнению в контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 6А, у птиц, которых кормят D (0,25%), антитела сыворотки против NetB-токсина (через 7 дней после инфицирования C. perfringens) демонстрируют увеличение по сравнению с контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 6В, у птиц, которых кормят D (0,25%), уровень антител сыворотки против NetB-токсина (через 14 дней после инфицирования C. perfringens) демонстрирует значительное повышение по сравнению в контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 7А, уровни α-токсина сыворотки значительно ниже у инфицированных групп D (0,25%) и В (0,5%) по сравнению с необогащенными и инфицированными NE контролями.
Как показано на ФИГ. 7В, уровни NetB-токсина сыворотки ниже у инфицированных групп D (0,25%, 0,5%) и В (0,25%, 0,5%) по сравнению с необогащенными и инфицированными NE контролями. Тем не менее, между группами не существует значительной разницы.
Обобщая этот Пример, цыплят, которых с вылупливания кормят нормальным питанием или питанием, обогащенным продуктами Amlan (C, Y, B, D и по сравнению с антибиотиком VM), и иммунитетом против NE, сравнивают между экспериментальной и контрольной NE группами. Цыплята, которых кормят D-обогащенным питанием и одновременно инфицируют E. maxima и C. perfringens, демонстрируют значительное увеличение набора веса тела, снижение величины повреждения, увеличение уровней сывороточных антител к α-токсину и NetB-токсину и снижением уровней α-токсина в сыворотке.
Пример 6: Сравнительная эффективность продуктов с виргиниамицином, вводимым в корм для контролирования некротического энтерита, вызываемого Clostridium perfringens у бройлерных цыплят
Ключ продукта представляет собой:
NE | Инфицированные птицы, не получающие корм |
D | Смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия, как в предыдущем исследовании |
D8 | Другой состав продукта D |
DX | Формула D продукта с применением другого дрожжевого продукта |
D8X | Формула D8 продукта с применением другого дрожжевого продукта |
VM | 20 г/т виргиниамицина |
NE | Инфицированные птицы, не получающие корм |
Длительность исследования составляет 28 дней и животным-мишенью является бройлерный цыпленок.
Таблица 13 Схемы лечения |
||||
Схема лечения | Кокцидиальное инфицирование | Clostridium perfringens | Клетки/trt | |
Т1 | Нелечебный | DOT 14 | Нет | 8 |
Т2 | Нелечебный | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
Т3 | D | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
Т4 | D8 | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
Т5 | DX | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
Т6 | D8X | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
Т7 | Виргиниамицин 20 г/т | DOT 14 | DOT 19, 20 и 21 | 8 |
DOT = День Лечения |
Материалы и Методы:
Экспериментальный Рацион: Изготавливают нелечебный имеющийся в продаже тип стартера для цыплят, укомплектованный пищевыми продуктами, широко применяемыми в Соединенных Штатах. Этот рацион (в виде мешанки) скармливают в неограниченном количестве цыплятам с даты их прибытия до 28 Дня исследования. Состав диеты включен в первичные данные. Экспериментальные лечебные корма изготавливают из этого основного стартера. Количества основного стартера и исследуемые препараты, применяемые для приготовления лечебных партий, документированы. Лечебные корма перемешивают для того, чтобы обеспечить равномерное распределение соответствующего исследуемого препарата. Корм распределяют по клеткам той же самой схемы лечения.
Собирают три образца: по одному в начале, середине и в конце партии лечебного питания и смешивают для создания комбинированного образца. Один комбинированный образец забирают от комбинации для каждой схемы лечения.
Животные: Цыплят-бройлеров мужского пола в возрасте 1 дня приобретают в инкубатории Cobb-Vantress, Cleveland, GA. Вид представляет собой Cobb Х Cobb. Записывают информацию о маточном стаде. В инкубатории определяют пол птиц и прививают стандартными вакцинами. В этом исследовании используют только птиц, которые выглядят здоровыми. Документируют число и нрав птиц, которых не используют для распределения.
Содержание: По прибытию цыплят растят в батарейных клетках Petersime. После размещения птиц кормят лечебными кормами. Площадь пола на животное составляет 0,63 кв. фута/птица. Кормовой фронт на птицу составляет 8 птиц/43 см × 6,8 см фидер. Термостатистически контролируемая газовая печь/кондиционер поддерживают одинаковую температуру. Предоставляется даже освещение. Документируют диаграмму клеток.
Распределение Птиц и Рандомизация Клеток: Клетки блокируют расположением в батарее с размером блока, равным схемам лечения (7 клеток на блок). Исследование начинают после размещения птиц (день вылупливания) (DOT 0), во время которого их переносят в экспериментальные клетки. Выбирают только здоровых птиц. На DOT 0 записывают вес тел группы на клетку. Птиц не замещают во время проведения исследования.
Индуцирование заболевания: Корм и вода доступны в неограниченных количествах на протяжении испытания. На DOT 14 всех птиц перорально инокулируют кокцидиальным инокулятом, содержащим приблизительно 5000 ооцист E. maxima на птицу. Процедуры инокуляции кокцидиальными ооцистами описаны в SPR SOP. Начиная с DOT 19, все птицы за исключением схемы Лечения 1 получают бульонную культуру C. perfringens 108 кое/мл. Птицам вводят свежую бульонную культуру один раз в день в течение 3 дней (на DOT 19, 20 и 21).
Взвешивания на DOT 0, 14, 21 и 28: Всех птиц взвешивают в клетках на DOT 0, 14, 21 и 28. Корм взвешивают на DOT 0, оставшийся корм взвешивают на DOT 14, 21 и 28. Испытание прекращают на DOT 28.
Определение величины повреждения некротическим энтеритом: На DOT 21 выбирают трех птиц из каждой клетки, умерщвляют, взвешивают, исследуют на степень наличия повреждения Некротического Энтерита. Подсчет производят на основании шкалы от 0 до 3, где 0 обозначает нормальную степень, а 3 наиболее тяжелую.
Организация: Оборудование тщательно проверяют для уверенности в том, что во всех клетках имеется вода и что корм доступен в каждой клетке. Диапазон температур здания поддерживают на подходящем уровне для возраста птиц. Предоставляют даже постоянное освещение при помощи флуоресцентных ламп, подвешенных вертикально вдоль стены. Корм и воду предоставляют в неограниченных количествах.
В соответствии со стандартной операционной процедурой (SOP) клетки проверяют дважды в день. Наблюдения включают доступность корма и воды, контроль температуры и любые необычные условия. Внимательно наблюдают за наличием любых ненормальных реакций у птиц.
Когда умерших птиц удаляют из клеток, записывают номер клетки, дату, вес птицы, пол и возможную причину смерти.
Анализ Данных: Подсчитывают средние значения для набора веса в клетке, потребления корма, трансформации корма, величин повреждения и смертности.
ФИГ. 8А отображает трансформацию корма с 0 по 21 День. В целом, трансформация корма для птиц, которых кормят разными схемами лечения, была промежуточной между теми со схемами лечения NE (птицы, которых инфицируют для индуцирования некротического энтерита, но которые не получают продукт) и VM (птицы, которых инфицируют для индуцирования некротическим энтеритом и кормят виргиниамицином) с 0 по 21 день. Тем не менее, птицы, которых кормят продуктом D8X, не следуют этой схеме, и имеют плохую трансформацию корма, статистически и количественно, как и те, которые находятся на лечении NE без какого-либо продукта в этом периоде времени.
ФИГ. 8В отображает трансформацию корма с 14 по 21 день. Трансформация корма для зараженных птиц, которые получают Лечение DX, значительно лучше, чем у птиц, получающих лечение NE (зараженные, но не получающие корм), в период времени с 14 по 21 день, и является статистически равной питанию с добавлением VM.
ФИГ. 8С отображает трансформацию корма с 0 по 28 день. Все продукты за исключением D8X значительно лучше, чем NE без продукта. Продукты D и DX являются лучшими из тестируемых продуктов, сходными с птицами на лечении VM и не отличаются статистически от птиц, которые не участвуют в заражении NE.
ФИГ. 9А отображает набор веса с 0 по 28 день. Набор улучшается при помощи VM по сравнению с NE контролем без какого-либо продукта. D8 статистически равен и является количественно лучшим по сравнению с VM. Все другие продукты являются промежуточными между NE без продукта и VM.
ФИГ. 9В отображает набор веса с 14 по 28 день. Набор имеет сходный характер для 14-28 дней, как и для 0-28 дней за исключением того, что D8 количественно равен VM.
ФИГ. 10 отображает величины повреждения. Величины повреждения для птиц, которых кормят D8 и D8X, ниже, чем для птиц, которых кормят VM, и могут не отличаться статистически от птиц, которых не заражают NE.
ФИГ. 11 отображает смертность от NE. Все продукты за исключением D снижают Смертность по сравнению с зараженными NE птицами, которые не получают продукт, и равны смертности тех, которых кормят VM.
Пример 7: Эффекты продуктов против эффектов некротического энтерита у бройлерных птиц
Целью этого примера является оценка различных формул и дозировок раскрытых ранее продуктов на клинические проявления Некротического Энтерита (NE), иммунопатологию и цитокиновые ответы у цыплят-бройлеров, одновременно инфицируемых Eimeria maxima и Clostridium perfringens, в Модели Заболевания Некротического Энтерита (NE). Для этого исследования применяют модель заболевания NE (Park SS, Lillehoj HS, с соавт. Immunopathology and cytokine responses in broiler chickens coinfected with Eimeria maxima and Clostridium perfringens with use of an animal model of necrotic enteritis. Avian Diseases 2008; 52:14-22; Jang SI, Lillehoj HS, с соавт. Vaccination with Clostridium perfringens recombinant proteins in combination with Montanide™ ISA 71 VG adjuvant increase protection against experimental necrotic enteritis in commercial broiler chickens. Vaccine 2012; 30:5401-5406).
Материалы и методы: Продукты представляют собой смесь глины, дрожжевого продукта и глутамата натрия в формуле, которую ранее находят эффективной (D), в текущем эксперименте ее включают в четырех различных количествах (0,35, 0,25, 0,15 и 0,05%), также включая продукты, содержащие такие же ингредиенты, как и предыдущий продукт, но с четырьмя различными составами ингредиентов в формуле Продукта (называемыми D, DSF, D8 и D8F5). Антибиотик виргиниамицин (VM) также включают в лечение. Цыплята представляют собой бройлерных птиц возрастом один день (Ross/Ross), которые вылупливаются в Longeneckers Hatchery (Elizabethtown, PA), которых транспортируют в почтовом грузовике и содержат в стартерном брудере. Птиц держат в брудерных клетках в свободном от Eimeria помещении и перевозят в крупных подвешиваемых клетках в отдельное место, где их инфицируют и содержат до окончания экспериментального периода для проведения исследования инфицирования в "прямом эфире". Все процедуры, а именно перевозка, измерение веса тела, инфицирование, забор крови и селезенки проводят в соответствии с установленными рекомендациями для экспериментов на животных.
Всех птиц кормят нелечебным имеющимся в продаже основным кормом из 17% сырого протеина в возрасте с 1 по 18 день. Корм смешивают с D в различных количествах включения (0,35, 0,25, 0,15 и 0,05%) или другими составами продукта (D, DSF, D8 и D8F5), включающими 0,25% корма. Антибиотик VM (22 м.д.) также включают в лечение. В возрасте 18 дней корм замещают имеющимся в продаже нелекарственным кормом, содержащим 24% сырого протеина корма-стартера с лечебными продуктами, как и в 17% CP рационе.
Штаммы Eimeria сохраняют и размножают в соответствии с установленной процедурой. E. maxima (41A) очищают флотацией при помощи 5% гипохлорита натрия, промывают трижды при помощи PBS и измеряют жизнеспособность при помощи трипанового синего, используя гемоцитометр. Число ооцист основано только на спорулирующих ооцистах. На 14 день цыплят инокулируют эзофагеально 10 000 E. maxima при помощи инокуляционной иглы.
Через четыре дня после инфицирования Eimeria птиц из группы NE инокулируют эзофагеально 1×109КОЕ Clostridium perfringens, каждый раз применяя инокуляционную иглу.
Птиц взвешивают непосредственно перед инфицированием E. maxima (EM), на 0 и 2 день после инфицирования C. perfringens для подсчета набора веса.
Для определения величины поражения птиц (5 птиц/группа) умерщвляют на 2 день после инфицирования C. perfringens (СР). Получают приблизительно 20 см сегменты кишечника протяженностью 10 см до и после дивертикула и рассекают вдоль. Величины повреждения оценивают 3 независимых наблюдателя от 0 до 4 в восходящем порядке тяжести повреждения.
На каждый из 0, 2, 7 и 14 дня после инфицирования СР всего 12 птиц (5/группа) анализируют на титр антител сыворотки (собирают индивидуально). Для сывороток образцам крови, получаемым от индивидуальных птиц (3 мл/птица), позволяют сворачиваться в течение ночи при 4°С, и собирают сыворотки.
Образцы сывороток тестируют на антитела к клостридиям при помощи установленного ELISA. Кратко, микротитрационный планшет покрывают на ночь 200 нг/лунка рекомбинантного клостридиального антигена, промывают PBS-0,05% Tween и блокируют при помощи PBS-1% BSA. Добавляют разведения сыворотки, инкубируют с непрерывным аккуратным встряхиванием, промывают и связывают антитела, определяемые при помощи конъюгированного с пероксидазой кроличьего анти-цыплячьего IgG (Sigma) и пероксидазо-специфического субстрата. Оптическую плотность (OD) определяют на 450 нм при помощи планшета-ридера (Bio-Rad, Richmond, CA).
Образцы сывороток тестируют на антигены против α-токсина или NetB при помощи установленного ELISA. Кратко, микротитрационный планшет покрывают на ночь 0,5 мкг/лунка моноклонального антитела к α-токсину или Net B-токсину, промывают PBS - 0,05% Tween и блокируют при помощи PBS - 1% BSA. Добавляют разведения сыворотки, инкубируют с непрерывным аккуратным встряхиванием, промывают и связывают антитела, определяемые при помощи конъюгированного с пероксидазой кроличьего анти- α-токсина или Net B-токсина и пероксидазо-специфического субстрата. Оптическую плотность (OD) определяют на 450 нм при помощи планшета-ридера (Bio-Rad, Richmond, CA).
Для статистического анализа все величины выражают как среднее значение ± SEM (стандартная ошибка средней). Средние величины для набора веса тела и величины повреждения сравнивают в группах при помощи теста Множественных Диапазонов Дункана вслед за ANOVA, применяя SPSS 15,0 для Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Различия в средних значениях считаются значительными при р<0,05.
Таблица 14 Экспериментальный Дизайн |
||||
Группа № | Птицы (Число) | Продукт | Включение, % | Инфицирование для NE (EM+CP)* |
1 | 20 | Нет | - | - |
2 | 20 | Нет | - | + |
3 | 20 | D | 0,35 | + |
4 | 20 | D | 0,25 | + |
5 | 20 | D | 0,15 | + |
6 | 20 | D | 0,05 | + |
7 | 20 | DS | 0,25 | + |
8 | 20 | DSF | 0,25 | + |
9 | 20 | D8 | 0,25 | + |
10 | 20 | D8F | 0,25 | + |
11 | 20 | VM | 22 м.д. | + |
*Цыплята инфицированы перорально 1,0×104 ооцист/птица E. maxima (EM) на 15 день после вылупливания и 1,0×109 КОЕ/птица C. perfringens (CP) на 19 день после вылупливания (экспериментальные дни 14 и 18 соответственно). |
Используют 220 бройлерных птиц (20/группа) и держат в брудерных клетках Petersime. Заключительная единица составляет 80 подвешиваемых единиц клеток, в которых птиц транспортируют в возрасте 18 дней.
Цыплята прибывают на 0 день и переезжают в тот же день в единицы Petersime. Цыплят переводят в большие клетки на 18 день. Птиц инфицируют 10 000 спорулирующих ооцист E. Maxima на 14 день и инфицируют 1×109 КОЕ C. perfringens на 18 день. Кровь собирают на 14, 18, 20, 25 и 32 день. Повреждения оценивают на 20 день. Вес тела определяют на 14, 20 и 25 день (см., например, ФИГ.1).
Как показано на ФИГ. 12А-В, цыплята, которых кормят питанием, содержащим 0,25% D или 0,25% D8, показывают увеличенный набор веса тела со дня заражения Eimeria до 2 дня после инфицирования CP, равный 25,4% или 29,3% соответственно, по сравнению с инфицированными птицами, которые получают необогащенное питание (контрольная NE группа).
Как показано на ФИГ. 13А-В, цыплята, которых кормят 0,25% D8 или D8F-обогащенным питанием, показывают 20,18% и 18,29% увеличение набора веса тела, соответственно, по сравнению с инфицированными птицами, которые получают необогащенное питание (контрольная NE группа).
Как показано на ФИГ. 14, цыплята, которых кормят D с уровнями включения 0,25%, 0,15% и 0,05%, или группами DSF, D8 и D8F, показывают значительное снижение величины повреждения по сравнению с инфицированными птицами, которые получают необогащенное питание.
Как показано на ФИГ. 15А, уровни антител сыворотки против α-токсина значительно выше в группе D при уровне включения 0,05% или 0,25% или DSF, D8 или D8F при уровне включения 0,25% или VM группе по сравнению с инфицированными птицами, которые получают необогащенное питание (контрольная NE группа) на 2 день после инфицирования C. perfringens.
Как показано на ФИГ. 15В, на 7 день после инфицирования C. perfringens птиц, получающих корм формулы D при уровне включения 0,25% или 0,05% или D8 или D8F при уровне включения 0,25% или обогащенное VM питание, оптическая плотность показывает заметное увеличение антител к α-токсину по сравнению с контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 16А, уровни антител сыворотки против антигена NetB-токсина выше на 2 день после инфицирования C. perfringens , у птиц, которых кормят продуктом D при уровне включения 0,05% или 0,25%, или D8 или D8F при уровне включения 0,25% или VM, поскольку оптическая плотность увеличивается по сравнению в контрольной NE группой.
Как показано на ФИГ. 16В, птицы, которых кормят формулой D при уровне включения 0,05% или 0,25%, или DS, DSF, D8 и VM, демонстрируют повышенный уровень антител сыворотки против антигена NetB-токсина на 7 дней после инфицирования C. Perfringens.
Как показано на ФИГ. 17А, уровни α-токсина сыворотки на 2 день после инфицирования C. Perfringens значительно ниже у инфицированных птиц, которых кормят D (0,25%) по сравнению с необогащенными инфицированными NE контролями. Уровень α-токсина сыворотки показывает тяжесть клостридиальной инфекции. Этот результат может показывать снижение уровня α-токсина C. perfringens при помощи продукта через прямое или непрямое действие.
Как показано на ФИГ. 17В, уровни NetB-токсина сыворотки на 2 день после инфицирования C. Perfringens значительно ниже (хотя не значимо статистически) у инфицированных NE птиц, которых кормят D (0,25%) и D8 (0,25%) по сравнению с необогащенными и инфицированными NE контролями. Уровень NetB-токсина сыворотки показывает тяжесть клостридиальной инфекции. Этот результат может показывать снижение уровня α-токсина C. perfringens при помощи продукта через прямое или непрямое действие.
Как показано на ФИГ. 18А-В, экспрессия ИЛ8 интраэпителиальных лимфоцитов снижается в группах, обогащенных всеми продуктами D, DS, DSF, D8 или VM ,по сравнению с птицами NE контроля. Экспрессия интраэпителиальных лимфоцитов (LITAF) снижается в группе, обогащенной продуктом D при уровнях включения 0,35, 0,25 или 0,15%, или продуктами DSF, D8, D8F или антибиотиком VM. Добавление DS 0,25% в питание демонстрируем снижение уровня LITAF.
Как показано на ФИГ. 18С-D, экспрессия ИЛ-6 и iNOS (индуцибельная NO-синтетаза) в целом снижается в группах, обогащенных всеми продуктами D, DS, DSF, D8 или VM по сравнению с птицами NE контроля. В целом, эти результаты показывают благоприятные эффекты кормления молодых цыплят-бройлеров этими продуктами.
Как показано на ФИГ. 19А-С, экспрессия ИЛ8 в селезенке увеличивается в группах, обогащенных D8F. В то же время LITAF экспрессия снижается в группе, обогащенной продуктом Amlan D8 (0,25%) и D8F. Тем не менее, DSF группа показывает увеличение уровня LITAF. Экспрессия TNFSF15 снижается в группе, обогащенной продуктом Amlan D, при всех уровнях включения продуктов D8 или D8F, или антибиотика VM.
Как показано на ФИГ. 19D-F, в отношение цитокиновой экспрессии ИЛ-6 в селезенке не наблюдают существенные различия между группами. В то же время экспрессия iNOS снижается в группах, обогащенных продуктом D, при уровнях включения 0,25% или 0,05%, или продуктом D8F или антибиотиком VM. Дополнительно экспрессия ИЛ-Iβ снижается в группе, обогащенной продуктом D, при включениях 0,35 или 0,15%, или продуктом DS или D8.
Для подытоживания этого Примера, цыплят кормят с момента вылупливания нормальным питанием или питанием, которое содержит добавки продуктов D, DS, DSF, D8, D8F или VM, и иммунитет против NE сравнивают между экспериментальной и NE контрольной группами. Цыплята, которых кормят обогащенным 0,25% D или 0,25% D8 питанием и одновременно инфицируют E. maxima и C. perfringens, показывают значительно увеличенных набор веса тела, сниженные величины повреждения кишечника, усиление уровней антител сыворотки к α-токсину и NetB-токсину и сниженные уровни α-токсина сыворотки. Уровни транскриптов для ИЛ-6, ИЛ-8, iNOS и TNFSF15 в кишечнике снижены в группе, обогащенной 0,25% продукта D, DS, DSF, D8 и D8F соответственно. При добавлении 0,25% продукта D к питанию, птицы демонстрируют снижение уровня экспрессии цитокинов, таких как NRFSF15 и iNOS в селезенке. Эти результаты показывают благоприятные эффекты добавления 0,25% продукта D или 0,25% обогащения D8 на уменьшение вредных эффектов NE заболевания у цыплят-бройлеров.
ФИГ. 12А отображает сравнение наборов веса тела цыплят-бройлеров определяемом со дня инфицирования Eimeria maxima до 2 дней после инфицирования C. perfringens. Птиц инфицируют 10000 спорулирующих ооцист E. maxima на 14 день после вылупливания. Через 4 дня после инфицирования E. maxima птиц инокулируют 1×109 КОЕ C.РСР. (Конт. представляет собой незараженную контрольную группу; NE представляет собой группу, инфицированную для индуцирования некротического энтерита, но которая получает продукт; VM представляет собой группу, которая получает 20 г/т виргиниамицина в питании).
ФИГ. 12В отображает сравнение процента повышения набора веса тела относительно птиц контроля заражения некротическим энтеритом, не получающих продукт на основании 1.
ФИГ. 13А отображает сравнение наборов веса тела в цыплят-бройлеров. Наборы веса тела определяют, начиная со дня инфицирования C. perfringens и заканчивая 7 днем после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 13В отображает сравнение процента повышения набора веса тела относительно инфицированного контроля некротического энтерита без какого-либо продукта на основании Фиг. 3-1.
ФИГ. 14 отображает эффект Продуктов на величины повреждений кишечника, величины составляют среднее из 5 птиц на группу, исследуемых на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 15А отображает ответ антител сыворотки на α-токсин антиген на 2 день после инфицирования C. perfringens .
ФИГ. 15В отображает ответ антител сыворотки на α-токсин антиген на 7 день после инфицирования C. Perfringens.
ФИГ. 16А отображает ответ антител сыворотки на NetB токсин антиген на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 16B отображает ответ антител сыворотки на NetB токсин антиген на 7 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 17А отображает эффект обогащения пищи на уровни α-токсина сыворотки. Сыворотки собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и применяют для определения уровней α-токсина при помощи иммуноферментного анализа (ELISA).
ФИГ. 17В отображает эффект обогащения пищи на уровни NetB-токсина сыворотки. Сыворотки собирают на 2 день после инфицирования C. perfringens и применяют для определения уровней NetB-токсина при помощи иммуноферментного анализа (ELISA).
ФИГ. 18А-В отображают продукцию цитокинов в интраэпителиальных лимфоцитах тощей кишки на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 18С-D отображают продукцию цитокинов в интраэпителиальных лимфоцитах тощей кишки птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 19А-C отображают продукцию цитокинов в селезенке птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
ФИГ. 19D-F отображают продукцию цитокинов в селезенке птиц на 2 день после инфицирования C. perfringens.
Изобретение дополнительно описано следующими пронумерованными пунктами:
1. Способ лечения заболевания кишечника у животных при необходимости в таковом, включающий введение смеси, включающей глину, дрожжевой продукт и глутамат, животному, таким образом вылечивая заболевание кишечника.
2. Способ по п.1, где заболевание кишечника вызывают бактерии Clostridium или Eimeriaprotazoa.
3. Способ по п.1 или 2, где заболевание кишечника представляет собой некротический энтерит, кокцидиоз, инфекцию Clostridia difficile, хроническое или геморрагическое расстройство стула, энтеротоксемию, шигеллез, диарею или заболевание, вызываемое бактериальными или пищевыми или поступающими с водой эндотоксинами и/или экзотоксинами.
4. Способ по любому из пп.1-3, где животное представляет собой виды домашней птицы, собаку, кошку, крупный рогатый скот, овцу, козла, лошадь или человека.
5. Способ по любому из пп.1-3, где животное представляет собой водные виды животных.
6. Способ по п.5, где водные виды животных представляют собой креветок или искусственно выращенных рыб.
7. Способ по любому из пп.1-6, где смесь вводят в качестве пищевой добавки.
8. Способ по любому из пп.1-7, где смесь представляет собой приблизительно от 50 до 90% по весу (мас./об.) глины, приблизительно от 10 до 50% по весу (мас./об.) дрожжевого продукта и приблизительно от 0,01 до 15% по весу (мас./об.) глутамата.
9. Способ по любому из пп.1-8, где глина представляет собой кальциевую монтмориллонитовую глину.
10. Способ по любому из пп.1-8, где глина представляет собой сорбирующий минерал, диатомовую землю, силикат, зеолит, аттапульгит или комбинацию вышеперечисленных веществ.
11. Способ по любому из пп.1-10, где глину нагревают между приблизительно 100°С и приблизительно 800°С.
12. Способ по любому из пп.1-11, где глину измельчают до размера частиц приблизительно от 20 до 50 микрон.
13. Способ по любому из пп.1-12, где дрожжевой продукт представляет собой дрожжевой продукт Pichia guilliermondii.
14. Способ по п. 13, где дрожжевой продукт представляет собой спрессованный осадок лимонной кислоты.
15. Способ по любому из пп.1-12, где дрожжевой продукт представляет собой продукт дрожжевого брожения.
16. Способ по любому из пп.1-15, где дрожжевой продукт представляет собой дрожжевой компонент.
17. Способ по п. 16, где дрожжевой компонент представляет собой дрожжевой маннан, дрожжевую клеточную стенку, олигосахарид маннанов, бета-глюкан, волокна, источник углеводов, пребиотик или комбинацию вышеперечисленных веществ.
18. Способ по любому из пп.1-17, где дрожжевой продукт представляет собой продукт дрожжевого брожения.
19. Способ по любому из пп.1-18, где глутамат представляет собой глутамат натрия.
20. Способ по любому из пп.1-18, где глутамат представляет собой глутаминовую кислоту, α-кетоглутарат, глутамин, L-глутаминовую кислоту или L-глутамин или их производные.
Имея таким образом описанные в деталях предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, следует понимать, что изобретение, определенное пунктами выше, не должно ограничиваться конкретными деталями, перечисленными в описании выше, поскольку возможны их различные очевидные вариации без отхождения от сущности и объема настоящего изобретения.
Claims (67)
1. Применение композиции для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), или для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium, у птиц или свиней, восприимчивых к заболеванию кишечника, где указанная композиция содержит смесь от 50% (мас./мас.) до 80% (мас./мас.) абсорбирующей токсины Clostridium смектитовой глины в качестве первого ингредиента композиции, от 10% (мас./мас.) до 35% (мас./мас.) второго ингредиента композиции, состоящего по существу из целых дрожжей, дрожжевого маннана из нецелых дрожжей, олигосахарида дрожжевого маннана из нецелых дрожжей, дрожжевой бета-глюкана из нецелых дрожжей, компонента дрожжевой клеточной стенки из нецелых дрожжей, дрожжевой клеточной стенки из нецелых дрожжей или остаток прессования лимонной кислоты, и от 5% (мас./мас.) до 10% (мас./мас.) глутамата в качестве третьего ингредиента композиции, где композиция вводится в количестве от 100 до 1000 мг на кг веса тела в день (мг/кг/день) или она присутствует в корме в количестве, составляющем от 0,05% (мас./мас.) до 0,50% (мас./мас.) корма.
2. Применение по п. 1, где абсорбирующая токсины Clostridium смектитовая глина включает диоктаэдрический смектит.
3. Применение по п. 2, где диоктаэдрический смектит включает монтмориллонитовую глину.
4. Применение по п. 3, где монтмориллонитовая глина включает кальциевую монтмориллонитовую глину.
5. Применение по п. 4, где кальциевая монтмориллонитовая глина включает термически обработанную кальциевую монтмориллонитовую глину.
6. Применение по п. 5, где кальциевую монтмориллонитовую глину при термической обработке нагревают до температуры от 100 до 800°C.
7. Применение по любому из пп. 1-6, где частицы глины имеют размер частиц от 20 до 50 микрон.
8. Применение по любому из пп. 1-6, где второй ингредиент состоит по существу из остатка прессования лимонной кислоты.
9. Применение по п. 7, где второй ингредиент состоит по существу из остатка прессования лимонной кислоты.
10. Применение по любому из пп. 1-6, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
11. Применение по п. 7, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
12. Применение по п. 8, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
13. Применение по п. 9, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
14. Применение по любому из пп. 1-6, где глутамат содержит мононатрийглутамат или глутамат содержит глутаминовую кислоту, альфа-кетоглутарат, глутамин, L-глутаминовую кислоту или L-глутамин.
15. Применение по любому из пп. 1-6, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
16. Применение по п. 7, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
17. Применение по п. 8, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
18. Применение по п. 9, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
19. Применение по п. 10, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
20. Применение по п. 11, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
21. Применение по п. 12, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
22. Применение по п. 13, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
23. Применение по любому из пп. 1-6, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,50% (мас./мас.) корма.
24. Применение по п. 22, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,50% (мас./мас.) корма.
25. Применение по п. 24, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,35% (мас./мас.) корма.
26. Применение по п. 24, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем приблизительно 0,25% (мас./мас.) корма.
27. Применение по любому из пп. 1-6, где композиция содержит приблизительно 60% (мас./мас.) первого ингредиента, приблизительно 35% (мас./мас.) второго ингредиента и приблизительно 5% третьего ингредиента или приблизительно 80% первого ингредиента, приблизительно 10% (мас./мас.) второго ингредиента и приблизительно 10% третьего ингредиента.
28. Применение по любому из пп. 1-6, где птицей является курица, утка, гусь, индейка, перепел или голубь.
29. Применение по п. 22, где птицей является курица, утка, гусь, индейка, перепел или голубь.
30. Применение по п. 25, где птицей является курица, утка, гусь, индейка, перепел или голубь.
31. Применение по п. 26, где птицей является курица, утка, гусь, индейка, перепел или голубь.
32. Применение по п. 28, где лекарственное средство предназначено для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), у птиц или свиней, нуждающихся в этом.
33. Применение по п. 29, где лекарственное средство предназначено для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), у птиц или свиней, нуждающихся в этом.
34. Применение по п. 30, где лекарственное средство предназначено для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), у птиц или свиней, нуждающихся в этом.
35. Применение по п. 31, где лекарственное средство предназначено для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), у птиц или свиней, нуждающихся в этом.
36. Применение по п. 28, где лекарственное средство предназначено для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium.
37. Применение по п. 29, где лекарственное средство предназначено для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium.
38. Применение по п. 30, где лекарственное средство предназначено для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium.
39. Применение по п. 31, где лекарственное средство предназначено для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium.
40. Корм, содержащий композицию для лечения заболевания кишечника, включая бактериальное заболевание кишечника, включая некротический энтерит (NE), или для уменьшения эффектов воздействия бактериального заболевания кишечника, вызванного микроорганизмом, включая бактерии Clostridium, у птиц или свиней, восприимчивых к заболеванию кишечника, содержащую смесь от 50% (мас./мас.) до 80% (мас./мас.) абсорбирующей токсины Clostridium смектитовой глины в качестве первого ингредиента композиции, от 10% (мас./мас.) до 35% (мас./мас.) второго ингредиента композиции, состоящего по существу из целых дрожжей, дрожжевого маннана из нецелых дрожжей, олигосахарида дрожжевого маннана из нецелых дрожжей, дрожжевой бета-глюкана из нецелых дрожжей, компонента дрожжевой клеточной стенки из нецелых дрожжей, дрожжевой клеточной стенки из нецелых дрожжей или остаток прессования лимонной кислоты, и от 5% (мас./мас.) до 10% (мас./мас.) глутамата в качестве третьего ингредиента композиции,
где композиция присутствует в корме в количестве, составляющем от 0,05% (мас./мас.) до 0,50% (мас./мас.) корма.
41. Корм по п. 40, где абсорбирующая токсины Clostridium смектитовая глина включает диоктаэдрический смектит.
42. Корм по п. 41, где диоктаэдрический смектит включает монтмориллонитовую глину.
43. Корм по п. 42, где диоктаэдрический смектит включает монтмориллонитовую глину.
44. Корм по п. 43, где кальциевая монтмориллонитовая глина включает термически обработанную кальциевую монтмориллонитовую глину.
45. Корм по п. 44, где кальциевую монтмориллонитовую глину при термической обработке нагревают до температуры от 100 до 800°C.
46. Корм по любому из пп. 40-45, где частицы глины имеют размер частиц от 20 до 50 микрон.
47. Корм по любому из пп. 40-45, где второй ингредиент состоит по существу из остатка прессования лимонной кислоты.
48. Корм по п. 46, где второй ингредиент состоит по существу из остатка прессования лимонной кислоты.
49. Корм по любому из пп. 40-45, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
50. Корм по п. 46, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
51. Корм по п. 47, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
52. Корм по п. 48, где второй ингредиент получен из Pichia gnilliermondii.
53. Корм по любому из пп. 40-45, где глутамат содержит мононатрийглутамат или глутамат содержит глутаминовую кислоту, альфа-кетоглутарат, глутамин, L-глутаминовую кислоту или L-глутамин.
54. Корм по любому из пп. 40-45, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
55. Корм по п. 46, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
56. Корм по п. 47, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
57. Корм по п. 48, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
58. Корм по п. 49, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
59. Корм по п. 50, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
60. Корм по п. 51, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
61. Корм по п. 52, где глутамат содержит мононатрийглутамат.
62. Корм по любому из пп. 40-45, где композиция присутствует в сырье в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,35% (мас./мас.) корма.
63. Корм по п. 53, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,35% (мас./мас.) корма.
64. Корм по п. 55, где композиция присутствует в корме в количестве, включающем от 0,05% (мас./мас.) до 0,35% (мас./мас.) корма.
65. Корм по п. 55, где композиция присутствует в сырье в количестве, включающем приблизительно 0,25% (мас./мас.) корма.
66. Корм по любому из пп. 40-45, где композиция содержит приблизительно 60% (мас./мас.) первого ингредиента, приблизительно 35% (мас./мас.) второго ингредиента и приблизительно 5% третьего ингредиента; или приблизительно 80% первого ингредиента, приблизительно 10% (мас./мас.) второго ингредиента и приблизительно 10% третьего ингредиента.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261708763P | 2012-10-02 | 2012-10-02 | |
US61/708,763 | 2012-10-02 | ||
US201361792382P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/792,382 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2013/063102 WO2014055672A1 (en) | 2012-10-02 | 2013-10-02 | Clay product and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015116892A RU2015116892A (ru) | 2016-11-27 |
RU2673233C2 true RU2673233C2 (ru) | 2018-11-23 |
Family
ID=50432843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015116892A RU2673233C2 (ru) | 2012-10-02 | 2013-10-02 | Глиняный продукт и его применения |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10568903B2 (ru) |
EP (2) | EP2906238B1 (ru) |
JP (1) | JP2015532302A (ru) |
KR (2) | KR102188209B1 (ru) |
CN (1) | CN105163752B (ru) |
BR (1) | BR112015007549B1 (ru) |
CA (1) | CA2896698A1 (ru) |
ES (1) | ES2823951T3 (ru) |
HU (1) | HUE052368T2 (ru) |
MX (1) | MX2015004254A (ru) |
PH (1) | PH12015500757A1 (ru) |
PL (1) | PL2906238T3 (ru) |
PT (1) | PT2906238T (ru) |
RU (1) | RU2673233C2 (ru) |
WO (1) | WO2014055672A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE052368T2 (hu) * | 2012-10-02 | 2021-04-28 | Oil Dri Corp Of America | Agyag termék és annak alkalmazásai |
US20150017144A1 (en) * | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Platinum Performance, Inc. | Compositions for the treatment of clostridium difficile associated disease, methods of their use and methods of making the same |
WO2015017336A1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-05 | OmniGen Research, L.L.C. | Combination and method for administration to an animal |
US20170119019A1 (en) * | 2014-05-09 | 2017-05-04 | Hicare Health Foods Pty Limited | Digestive supplement to mitigate adverse reactions |
WO2016019343A1 (en) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | Oil-Dri Corporation Of America | Use of a clay product to decrease the effects of bacterial disease in shrimp |
CN105055441B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-03-09 | 江西六合生物科技有限公司 | 一种治疗仔猪腹泻的复方药物 |
US20170095508A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-04-06 | Nutriquest, Llc | Antimicrobial clay compositions and methods of using |
CN105639191B (zh) * | 2015-12-31 | 2019-08-30 | 西南大学 | 一种保护杂交鳢肠道健康的饲料添加剂及其制备方法 |
CN105708856B (zh) * | 2016-03-17 | 2018-08-07 | 广州格雷特生物科技有限公司 | 一种用于防治鸡球虫病含凹凸棒石的药物组合物及其制备 |
KR101884520B1 (ko) * | 2016-07-29 | 2018-08-02 | 한국식품연구원 | 벤토나이트를 유효성분으로 포함하는 염증성 장 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
US10842809B2 (en) * | 2016-12-16 | 2020-11-24 | Hills Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions |
WO2018206690A1 (en) * | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Evonik Degussa Gmbh | Method for detecting c. perfringens induced diseases in animals |
HUE055897T2 (hu) * | 2017-05-12 | 2021-12-28 | Evonik Operations Gmbh | Eljárás C. perfringens által okozott betegségek detektálására állatokban |
WO2019082339A1 (ja) * | 2017-10-26 | 2019-05-02 | クニミネ工業株式会社 | 家畜、魚類の抗タンパク質毒素剤、タンパク質毒素の影響予防方法及び家畜、魚類の飼料若しくは餌 |
JP2019077653A (ja) * | 2017-10-26 | 2019-05-23 | クニミネ工業株式会社 | 家畜、魚類の抗タンパク質毒素剤、タンパク質毒素の影響予防方法及び家畜、魚類の飼料若しくは餌 |
CN108543060B (zh) * | 2018-03-30 | 2019-04-09 | 内蒙古拜克生物有限公司 | 一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法 |
CA3139555A1 (en) | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Nutriquest, Llc | Therapeutic clay compositions and methods of using |
KR102487338B1 (ko) * | 2020-12-18 | 2023-01-12 | 한국지질자원연구원 | 점토광물 복합체를 포함하는 cdi 치료용 약학적 조성물 및 그 제조방법 |
CN112755048A (zh) * | 2021-02-05 | 2021-05-07 | 吉林大学 | 活性云母组合物在防治鸡球虫病中的医用用途 |
CN115501246B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-08-08 | 湖南天根乐微君科技有限公司 | 一种能有效修复、淡化、祛除疤痕的组合物及其制备方法与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2314172A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Livestock feed additive and livestock feed composition |
US7939066B2 (en) * | 2002-09-27 | 2011-05-10 | Omnigen Research, Llc | Methods and compositions for the inhibition of growth of infectious Aspergillus fumigatus and other mycotic organisms in the gut of mammalian and avian species |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8512345D0 (en) | 1985-05-15 | 1985-06-19 | Scras | Anti-diarrhea compositions |
DK1079696T3 (da) * | 1998-04-17 | 2007-07-02 | Alltech Inc | Sammensætninger til fjernelse af mycotoxiner fra foder |
EP1436870A2 (en) | 2001-10-09 | 2004-07-14 | Infinera Corporation | TRANSMITTER PHOTONIC INTEGRATED CIRCUITS (TxPIC) AND OPTICAL TRANSPORT NETWORKS EMPLOYING TxPICs |
KR101133944B1 (ko) * | 2004-06-28 | 2012-04-13 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 영양 조성물 및 소화관 기능 저하 예방?개선용 조성물 |
JP2006101784A (ja) | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Santasha:Kk | 新規酵母およびその利用 |
EP1871179B1 (en) * | 2005-01-28 | 2018-06-06 | Archer Daniels Midland Company | Animal feed compositions capable of reducing the incidence of fescue toxicosis in mammals |
US20100272769A1 (en) * | 2005-08-03 | 2010-10-28 | Amcol International | Virus-, Bacteria-, and Fungi-Interacting Layered Phyllosilicates and Methods of Use |
WO2007025006A1 (en) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Archer-Daniels-Midland Company | Use of dextrin in animal feeds |
WO2007150052A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Equine Research Associates, Ltd | Animal nutritional supplement and method |
JP2007217435A (ja) | 2007-06-01 | 2007-08-30 | Kirin Holdings Co Ltd | 酵母細胞壁画分からなる便秘の予防及び/又は症状改善剤 |
CN101361524B (zh) | 2007-08-10 | 2011-12-07 | 安琪酵母股份有限公司 | 生物毒素吸附剂及其生产方法 |
RS55309B1 (sr) | 2009-01-14 | 2017-03-31 | Alltech Inc | Kompozicije kvasca isprepletane glinom i postupci za upotrebu istih |
US8318475B2 (en) * | 2009-01-14 | 2012-11-27 | Alltech, Inc. | Clay interlaced yeast compositions and methods of utilizing the same |
CN101878865B (zh) * | 2010-06-28 | 2012-09-05 | 南乐县金地饲料有限公司 | 一种奶牛饲料诱食剂及其制备方法 |
HUE052368T2 (hu) * | 2012-10-02 | 2021-04-28 | Oil Dri Corp Of America | Agyag termék és annak alkalmazásai |
WO2016019343A1 (en) | 2014-08-01 | 2016-02-04 | Oil-Dri Corporation Of America | Use of a clay product to decrease the effects of bacterial disease in shrimp |
-
2013
- 2013-10-02 HU HUE13843869A patent/HUE052368T2/hu unknown
- 2013-10-02 KR KR1020157011636A patent/KR102188209B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-02 BR BR112015007549-5A patent/BR112015007549B1/pt active IP Right Grant
- 2013-10-02 US US14/044,546 patent/US10568903B2/en active Active
- 2013-10-02 ES ES13843869T patent/ES2823951T3/es active Active
- 2013-10-02 EP EP13843869.2A patent/EP2906238B1/en active Active
- 2013-10-02 RU RU2015116892A patent/RU2673233C2/ru active
- 2013-10-02 WO PCT/US2013/063102 patent/WO2014055672A1/en active Application Filing
- 2013-10-02 KR KR1020207034648A patent/KR102295411B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-02 CN CN201380063040.4A patent/CN105163752B/zh active Active
- 2013-10-02 CA CA2896698A patent/CA2896698A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-02 EP EP20175100.5A patent/EP3711774A1/en not_active Withdrawn
- 2013-10-02 PL PL13843869T patent/PL2906238T3/pl unknown
- 2013-10-02 PT PT138438692T patent/PT2906238T/pt unknown
- 2013-10-02 JP JP2015535763A patent/JP2015532302A/ja active Pending
- 2013-10-02 MX MX2015004254A patent/MX2015004254A/es unknown
-
2015
- 2015-04-06 PH PH12015500757A patent/PH12015500757A1/en unknown
-
2020
- 2020-01-21 US US16/747,928 patent/US11337996B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7939066B2 (en) * | 2002-09-27 | 2011-05-10 | Omnigen Research, Llc | Methods and compositions for the inhibition of growth of infectious Aspergillus fumigatus and other mycotic organisms in the gut of mammalian and avian species |
EP2314172A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Livestock feed additive and livestock feed composition |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
БОБРОВНИЧИЙ В.И. и др. Дисбактериозы кишечника у детей: причины, диагностика, лечение. Учебно-методическое пособие, Минск, 2007, 143 с. SONG M. et al., Dietary clays alleviate diarrhea of weaned pigs. J Anim Sci. 2012 Jan; N90(1), c. 345-60. PMID:21908641. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2906238A4 (en) | 2016-05-25 |
JP2015532302A (ja) | 2015-11-09 |
CN105163752B (zh) | 2018-01-02 |
US20200155595A1 (en) | 2020-05-21 |
PH12015500757A1 (en) | 2015-05-25 |
HUE052368T2 (hu) | 2021-04-28 |
CA2896698A1 (en) | 2014-04-10 |
CN105163752A (zh) | 2015-12-16 |
PL2906238T3 (pl) | 2021-06-28 |
KR20150095623A (ko) | 2015-08-21 |
WO2014055672A1 (en) | 2014-04-10 |
US20140099373A1 (en) | 2014-04-10 |
MX2015004254A (es) | 2016-02-11 |
US10568903B2 (en) | 2020-02-25 |
KR20200138832A (ko) | 2020-12-10 |
EP2906238A1 (en) | 2015-08-19 |
ES2823951T3 (es) | 2021-05-10 |
EP3711774A1 (en) | 2020-09-23 |
BR112015007549A2 (pt) | 2017-08-08 |
KR102188209B1 (ko) | 2020-12-08 |
KR102295411B1 (ko) | 2021-08-27 |
RU2015116892A (ru) | 2016-11-27 |
US11337996B2 (en) | 2022-05-24 |
BR112015007549B1 (pt) | 2022-04-05 |
PT2906238T (pt) | 2020-10-12 |
EP2906238B1 (en) | 2020-07-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2673233C2 (ru) | Глиняный продукт и его применения | |
Gharib et al. | Comparison of the effects of probiotic, organic acid and medicinal plant on Campylobacter jejuni challenged broiler chickens | |
US8496923B2 (en) | Probiotic treatment for infectious gastrointestinal diseases | |
JP2020090502A (ja) | 組み合わせ、組成物及び動物に組み合わせ又は組成物を投与する方法 | |
JP5645843B2 (ja) | 動物における病気を制御する組成物および方法 | |
Karamzadeh-Dehaghani et al. | Combined effect of probiotics and specific immunoglobulin Y directed against Escherichia coli on growth performance, diarrhea incidence, and immune system in calves | |
US10973918B2 (en) | Composition and methods for treating acute diarrhea and enteric infections in animals | |
JP2007538090A (ja) | 伝達因子封入組成物および使用方法 | |
US20160030475A1 (en) | Use of a clay product or a clay blend product to decrease the effects of bacterial disease in shrimp | |
US8715671B2 (en) | Compositions and methods for modulating immune response | |
RU2678132C2 (ru) | Продукт для здоровья собак, содержащий антитела против собачьего парвовируса типа 2 | |
CN113577112B (zh) | 一种防治禽沙门氏菌病的药物组合物及制备方法 | |
TWI490336B (zh) | 免疫調節組合物 | |
Rovers-Paap et al. | STRATEGIES FOR PREVENTING AND TREATING COCCIDIOSIS AND NECROTIC ENTERITIS | |
JP2004352693A (ja) | 抗パルボウイルス感染症組成物 |