RU2671566C2 - Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сенильной деменции и способ её получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сенильной деменции и способ её получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2671566C2 RU2671566C2 RU2016146370A RU2016146370A RU2671566C2 RU 2671566 C2 RU2671566 C2 RU 2671566C2 RU 2016146370 A RU2016146370 A RU 2016146370A RU 2016146370 A RU2016146370 A RU 2016146370A RU 2671566 C2 RU2671566 C2 RU 2671566C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mass
- extraction
- pharmaceutical composition
- epimedium
- water
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 120
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims abstract description 71
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 324
- 241000893536 Epimedium Species 0.000 claims abstract description 182
- 235000018905 epimedium Nutrition 0.000 claims abstract description 182
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 166
- 241001619461 Poria <basidiomycete fungus> Species 0.000 claims abstract description 132
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 60
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 289
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 170
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 75
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 40
- 241000605447 Anemarrhena Species 0.000 claims description 18
- 229930191283 anemarrhena Natural products 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims description 9
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims description 9
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 9
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 claims description 8
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 claims description 5
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 121
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 183
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 15
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 12
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- STECJAGHUSJQJN-USLFZFAMSA-N LSM-4015 Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-USLFZFAMSA-N 0.000 description 10
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 101150052852 Phlpp1 gene Proteins 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 7
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 7
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 6
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 6
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 6
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 6
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 4
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 4
- 235000020696 epimedium extract Nutrition 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229960003135 donepezil hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N donepezil hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 3
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N memantine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- IAVCEBMLYVGBLA-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[6-[2-fluoroethyl(methyl)amino]naphthalen-2-yl]ethylidene]propanedinitrile Chemical compound C1=C(C(C)=C(C#N)C#N)C=CC2=CC(N(CCF)C)=CC=C21 IAVCEBMLYVGBLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMSA-N 2-[4-(methylamino)phenyl]-1,3-benzothiazol-6-ol Chemical compound C1=CC(N[11CH3])=CC=C1C1=NC2=CC=C(O)C=C2S1 ZQAQXZBSGZUUNL-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 102100034112 Alkyldihydroxyacetonephosphate synthase, peroxisomal Human genes 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000024806 Brain atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000092728 Eleutherococcus gracilistylus Species 0.000 description 1
- 241001632410 Eleutherococcus senticosus Species 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 101000799143 Homo sapiens Alkyldihydroxyacetonephosphate synthase, peroxisomal Proteins 0.000 description 1
- 101000823051 Homo sapiens Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N Huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1/C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000015499 Presenilins Human genes 0.000 description 1
- 108010050254 Presenilins Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N Shuangyiping Natural products N1C(=O)C=CC2=C1CC1C(=CC)C2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010041497 Spermatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010047555 Visual field defect Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 description 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 1
- 238000000848 angular dependent Auger electron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030251 communication disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001073 episodic memory Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 125000003784 fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 206010019465 hemiparesis Diseases 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N huperzine A Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1\C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229960000967 memantine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N rac-huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@@H]1C(=CC)[C@@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229940126672 traditional medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/29—Berberidaceae (Barberry family), e.g. barberry, cohosh or mayapple
- A61K36/296—Epimedium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/076—Poria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8964—Anemarrhena
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики и лечения сенильной деменции. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из листьев эпимедиума (лат. Epimedii Folium), экстрагированного этанолом, и пории, экстрагированной водой, взятых в определенном соотношении (варианты). Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции (варианты). Вышеописанная композиция эффективна для лечения или профилактики сенильной деменции. 14 н. и 20 з.п. ф-лы, 9 табл., 5 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической отрасли и, в частности, к фармацевтической композиции для профилактики и лечения сенильной деменции (старческого слабоумия) и к способу ее получения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
При наблюдаемом во всем мире ускоренном росте доли пожилых людей в обществе, основными факторами риска, угрожающими здоровью людей в пожилом возрасте и снижающими качество жизни пожилых людей, становятся различные нейродегенеративные заболевания пожилого возраста, такие как умеренные когнитивные нарушения, сенильная деменция и подобные нарушения, что создает серьезную нагрузку на экономику и психологическое давление как на общество в целом, так и на семьи пожилых людей. Сенильную деменцию можно подразделить на болезнь Альцгеймера (БА), сосудистую деменцию и смешанную деменцию, характеризуемую одновременным наличием первых двух названных заболеваний. Сенильная деменция представляет собой первичное дегенеративное заболевание мозга, поражающее на ранней стадии или в преддверии ранней стадии старческого возраста, характеризующееся хроническим нарушением функций высшей нервной деятельности. В клиническом отношении оно выражается как ухудшение когнитивных функций и памяти, прогрессирующее ухудшение способности вести обычную жизнь, а также сопровождается различными симптомами, такими как нейропсихиатрические симптомы и нарушение поведенческих функций. Сенильная деменция представляет собой относительно часто встречающееся заболевание; по данным Всемирной Организации Здравоохранения в настоящее время в мире имеется приблизительно 20 миллионов пожилых людей, страдающих сенильной деменцией, и, ожидается, что к 2020 году их число возрастет до более чем 30 миллионов. Таким образом, исследования медицинских работников в разных странах мира направлены на создание лекарственного средства для облегчения когнитивных нарушений и лечение сенильной деменции; на решение этой проблемы также направлено внимание медицинских работников Китая и западных стран.
В настоящее время лекарственные средства, применяемые для лечения сенильной деменции, в основном включают ингибитор ацетилхолинэстеразы (англ. acetylcholinesterase, AchE), средство, препятствующее развитию иммунновоспалительного процесса (англ. anti-immune-inflammation) лекарственное средство, антагонист ионов кальция, антиоксидант и подобные средства. Такие лекарственные средства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (англ. Food and Drug Administration, сокращенно FDA), включают донепезил, галантамин, нимодипин, мемантина гидрохлорид и подобные средства. Эти лекарственные средства могут лишь временно облегчить нарушение когнитивных функций пациентов, но не могут замедлить прогрессирование заболеваний. Кроме того, некоторые из упомянутых выше лекарственных средств имеют негативные побочные эффекты, такие как серьезное токсическое воздействие на печень и почки, а некоторые из упомянутых выше лекарственных средств имеют слишком высокую стоимость, которая делает их недоступными для пациентов и членов их семей. Таким образом, все еще имеется необходимость создания нового лекарственного средства с хорошим терапевтическим действием, низкой токсичностью и побочными эффектами, а также с подходящей стоимостью. К настоящему времени специалисты и ученые из Китая и других стран обратили внимание на традиционные китайские лекарственные средства и лекарственные средства природного происхождения и проводят исследования, направленные на лечение сенильной деменции (старческого слабоумия). Согласно положениям современной традиционной китайской медицины (ТКМ), сенильная деменция представляет собой обычное заболевание пожилого возраста, характеризующееся недостаточностью жизненного начала и избыточностью всего наносного, причем недостаточность жизненного начала в основном обусловлена недостаточностью почечного сока (англ. kidney essence), недостаточностью жизненной силы (англ. deficiency of marrow sea) и невозможностью роста светлой энергии Ян; в основе возникновения сенильной деменции лежит почечная недостаточность, и недостаток питания внутренних органов тесно связан с частотой возникновения сенильной деменции. Таким образом, лечение сенильной деменции часто включает тонизирование почек и повышение жизненных сил организма (англ. strengthening essence).
Как указано в Энциклопедии китайского лечения травами, пория (англ. Poria) способствует понижению влажности и усиливает процесс образования и выделения мочи, а также успокаивает сердце и укрепляет селезенку, что может быть использовано при лечении отечности и олигурии (пониженного выделения мочи) головокружения и учащенного сердцебиения, вызываемых задержкой жидкости; при лечении недостаточной функции селезенки и потери аппетита, жидкого стула или диареи, чувства дискомфорта и сердцебиения, вызываемого страхом и бессонницей. Корень и ризомы (т.е. ползучие корневища) или стебель Acanthopanacis Senticosi (лат. Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis) (также называемого “акантопанаксом”) оказывают действие, состоящее в усилении энергии “ци” (англ. qi), укреплении селезенки, тонизировании почек и успокоении нервов, что полезно при лечении дефицита энергии Ян (англ. Yang) в селезенке и почках, при лечении слабости и гиподинамии, потери аппетита, болей в пояснице и коленях, а также при лечении бессонницы и полусонного состояния. Лист бесцветника (горянки) (лат. Epimedii Folium) (также называемого “эпимедиумом”) оказывает действие, состоящее в укреплении почек и усилении Янь; рассеивании ветра и устранении влажности; укрепление мышц и костей, что в основном используют при лечении импотенции и сперматореи, бесплодия, вызванного недостаточностью или холодностью (англ. deficient-cold-type infertility), частого мочеиспускания и недержания, почечной недостаточности, кашля при астме, болезненности и слабости поясницы и коленей, ревматической артралгии, одностороннего паралича и пониженной чувствительности конечностей. Корневище (ризома) анемаррены (лат Anemarrhenae) оказывает действие, состоящее в очищении сердца и удалении патогенного огня, питании Инь (англ. Yin) и увлажнении сухости, а также утолении жажды и снижении беспокойства, что может быть использовано для лечения лихорадочных заболеваний (горячки); высокой температуры и повышенной жажды; кашля или астмы; кашля, вызываемого сухостью; запора; костной лихорадки (англ. osteopyrexia) и лихорадки; безотчетной тревоги и бессонницы; и диабета и болезненного мочеиспускания с мутными выделениями.
В различных известных в настоящее время композициях традиционной китайской медицины, применяемых для лечения сенильной деменции, иногда могут находиться препараты, включающие один или два из упомянутых выше материалов китайской медицины. Однако, эти композиции часто содержат до десяти или нескольких десятков лекарственных материалов (англ. medicinal materials), и находящийся в композиции препарат не имеет точно известного терапевтического действия и, таким образом, обладает неуправляемыми лекарственными качествами.
Сущность изобретения
Одна из технических задач, решаемых настоящим изобретением, состоит в создании фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменциипосредством определенного лечебного действия.
Для решения указанной выше технической задачи, согласно одному из аспектов настоящего изобретения, предоставлена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума (т.е. листьев бесцветника (горянки), лат. Epimedii Folium) и от 15 до 55 масс. долей пории.
Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума, от 15 до 55 масс. долей пории и от 10 до 55 масс. долей акантопанакса, предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих от 20 до 30 масс. долей эпимедиума, от 20 до 45 масс. долей пории и от 20 до 55 масс. долей акантопанакса, более предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории и 35 масс. долей акантопанакса.
Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции, активные ингредиенты которой получены из сырьевых лекарственных материалов, включающих от 20 до 50 масс. долей эпимедиума, от 15 до 50 масс. долей пории, от 15 до 50 масс. долей акантопанакса и от 6 до 15 масс. долей корневища анемаррены, предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих от 20 до 30 масс. долей эпимедиума, от 20 до 30 масс. долей пории, от 25 до 50 масс. долей акантопанакса и от 10 до 15 масс. долей корневища анемаррены, более предпочтительно из лекарственных материалов традиционной китайской медицины, включающих 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 25 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены.
В указанных выше лекарственных материалах традиционной китайской медицины пория может быть заменена порией с корнем сосны (лат. Poria cum Radix Pini) или полипорусом (лат.Polyporus); и акантопанакс может быть заменен корой акантопанакса (лат. Acanthopanacis Cortex) (Acanthopanax gracilistylus W.W. Smith) или листьями акантопанакса Senticosi (лат. Acanthopanacis Senticosi Folium) (Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms).
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения названных фармацевтических композиций, в которых:
пория может быть обработана способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей пории водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу пории; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу пории; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно порию обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей пории водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу пории; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу пории; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
эпимедиум может быть обработан способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно эпимедиум обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
акантопанакс может быть обработан способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей акантопанакса водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу акантопанакса; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно акантопанакс обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу акантопанакса; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; и
корневище анемаррены может быть обработано способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно корневище анемаррены обрабатывают способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум и порию, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума и полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории. В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум, порию и акантопанакс, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума, полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории и полученного, как описано выше, высушенного экстракта акантопанакс.В одном из примеров осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию, включающую эпимедиум, порию, акантопанакс и корневище анемаррены, получают смешиванием до однородности полученного, как описано выше, высушенного экстракта эпимедиума, полученного, как описано выше, высушенного экстракта пории, полученного, как описано выше, высушенного экстракта акантопанакса и полученного, как описано выше, высушенного экстракта корневища анемаррены.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтических композиций, включающих эпимедиум, порию и акантопанакс, где способ включает следующие этапы:
экстракцию указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу материала; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу материала; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно экстракцию смеси указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый продолжительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу смеси; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу смеси; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание двух полученных экстрактов до однородности.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтических композиций, включающих эпимедиум, порию, акантопанакс и корневище анемаррены, где способ включает следующие этапы:
экстракцию указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4 - 8 раз превышает массу материала; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта; предпочтительно экстракцию смеси указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый продолжительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу смеси; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу смеси; фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7 - 16 раз превышает массу эпимедиума; и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4 - 12 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно экстракцию указанного количества масс. долей эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу эпимедиума; вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу эпимедиума и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 - 10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; предпочтительно помещение указанного количества масс. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную экстракцию полученного остатка и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание трех полученных экстрактов до однородности.
По сравнению с предшествующим уровнем техники настоящее изобретение позволяет создать фармацевтическую композицию с простым составом и определенным лечебным действием.
СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Пример 1
Получение фармацевтической композиции
A. Экстракт эпимедиума (фармацевтическая композиция A)
3 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
B. Экстракт пории (фармацевтическая композиция B)
3 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
C. Экстракт акантопанакса (фармацевтическая композиция C)
3 кг акантопанакса экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу акантопанакса, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении, получая 0,12 кг вещества.
D. Экстракт корневища анемаррены (фармацевтическая композиция D)
3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения, и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. Затем жидкость над осадком извлекали и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Полученные экстракционные растворы объединяли и фильтровали, и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении.
Получение фармацевтической композиции E, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума и 50 масс. долей пории
5 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции F, состоящей из 40 масс. долей эпимедиума и 55 масс. долей пории
1,1 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, соответственно. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,8 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции F', состоящей из 40 масс. долей эпимедиума и 55 масс. долей пории
1,1 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции G, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума и 15 масс. долей пории
0,3 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, и этанол извлекали при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции G', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума и 15 масс. долей пории
0,3 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу пории, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1 кг эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении после извлечения этанола. Два полученных экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции H, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории и 10 масс. долей акантопанакса
1 кг акантопанакса экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу акантопанакса и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1,5 кг пории экстрагировали водой 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу пории, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции H', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории и 10 масс. долей акантопанакса
1 кг акантопанакса экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу акантопанакса, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу акантопанакса. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 1,5 кг пории экстрагировали водой 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу пории, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу пории. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции I, состоящей из 25 масс. долей эпимедиума, 45 масс. долей пории и 25 масс. долей акантопанакса
Смесь 9 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции J, состоящей из 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории и 35 масс. долей акантопанакса
Смесь 3 кг пории и 3,5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 3 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции K, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 40 масс. долей пории и 55 масс. долей акантопанакса
Смесь 0,8 кг пории и 1,1 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции L, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 55 масс. долей пории и 20 масс. долей акантопанакса
Смесь 1,1 кг пории и 0,4 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции L', состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 55 масс. долей пории и 20 масс. долей акантопанакса
Смесь 1,1 кг пории и 0,4 кг акантопанакса экстрагировали 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу смеси, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 0,4 кг эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, вторую и третью экстракции проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Полученные два экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции M, состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории, 15 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 3 кг пории и 3 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 10 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком извлекали и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции M', состоящей из 50 масс. долей эпимедиума, 15 масс. долей пории, 15 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь указанного количества масс. долей пории и указанного количества масс. долей акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 4 раза превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Указанное выше количество масс. долей эпимедиума экстрагировали 30%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 16 раз превышала массу эпимедиума, вторую и третью экстракции проводили 30%-ным раствором этанола, масса которого в 12 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. Указанное выше количество масс. долей корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого отделяли жидкость над осадком, полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции N, состоящей из 25 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 30 масс. долей акантопанакса и 10 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 6 кг пории и 6 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 5 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 2 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции O, состоящей из 30 масс. долей эпимедиума, 30 масс. долей пории, 25 масс. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 6 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 6 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 3 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции P, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 20 масс. долей пории, 50 масс. долей акантопанакса и 12 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 2 кг пории и 5 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 1,2 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции Q, состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 50 масс. долей пории, 24 масс. долей акантопанакса и 6 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 5 кг пории и 2,4 кг акантопанакса экстрагировали 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси, и вторую и третью экстракции проводили водой, масса которой в 6 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2,0 кг эпимедиума экстрагировали 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышала массу эпимедиума, вторую экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и третью экстракцию проводили 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 0,6 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 6 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 2 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции Q', состоящей из 20 масс. долей эпимедиума, 50 масс. долей пории, 24 масс. долей акантопанакса и 6 масс. долей корневища анемаррены
Смесь 5 кг пории и 2,4 кг акантопанакса экстрагировали 2 раза, каждый длительностью 3 часа. Первую экстракцию проводили водой, масса которой в 10 раз превышала массу смеси, и вторую экстракцию проводили водой, масса которой в 8 раз превышала массу смеси. Полученный экстракционный раствор фильтровали и затем концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. 2,0 кг эпимедиума экстрагировали 70%-ным раствором этанола 2 раза, каждый длительностью 1 час. Первую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышала массу эпимедиума, и вторую экстракцию проводили 70%-ным раствором этанола, масса которого в 4 раза превышала массу эпимедиума. Полученный экстракционный раствор фильтровали, этанол извлекали из раствора при пониженном давлении, и затем раствор концентрировали до сухого экстракта. 0,6 кг корневища анемаррены добавляли в воду, масса которой в 10 раз превышала массу корневища анемаррены, воду нагревали до кипения и вываривали корневище анемаррены в течение 4 часов. После этого жидкость над осадком отделяли и сохраняли, и полученный остаток повторно обрабатывали, как описано выше. Затем объединенный экстракционный раствор фильтровали и концентрировали до сухого экстракта при пониженном давлении. Полученные три экстракта смешивали до однородности.
Получение фармацевтической композиции R
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что порию заменяли порией с корнем сосны (лат.Poria cum Radix Pini).
Получение фармацевтической композиции S
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что порию заменяли полипорусом.
Получение фармацевтической композиции T
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что акантопанакс заменяли корой акантопанакса (лат.Acanthopanacis Cortex).
Получение фармацевтической композиции U
Композиция была получена тем же способом, что и фармацевтическая композиция J, с тем лишь исключением, что акантопанакс заменяли листьями акантопанакса Senticosi (лат.Acanthopanacis Senticosi Folium).
Пример 2
Влияние на обучение и память крыс, подвергшихся воздействию скополамина
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; платформу для прыжков DT-200, предоставленную Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; материал для инъекций гидробромид скополамина (сокращенно Scop), предоставленный Hua Yida Medical Technology Co. LTD, Wuhan City, Китай; и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали самцов крыс SD, предоставленных Da Shuo Biological Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
Крыс случайным образом разделяли на следующие группы: группу обычного контроля, модельную группу, которой вводили Scop, группу положительного контроля (донепезил, 1,17 мг/кг) и экспериментальную группу (которой вводили фармацевтическую композицию Примера 1 в количестве 11,08 г сырьевых лекарственных материалов на 1 кг массы тела). Перед началом экспериментов крыс кормили посредством внутрижелудочного введения в течение 2 недель. Группе обычного контроля и модельной группе, получавшей Scop, давали одинаковый объем дистиллированной воды. На 9 сутки крыс тренировали в бассейне Морриса 2 раза в сутки. На 14 сутки крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса и платформой для прыжков.
Типовая модель и оценка способности к обучению и запоминанию
В день эксперимента крысам проводили внутрижелудочное введение. Спустя 30 минут им вводили посредством внутрибрюшинных инъекций гидробромид (HBr) скополамина (2 мг⋅кг-1 в течение двух суток и затем 1 мг⋅кг-1 на 3 сутки). Спустя 20 минут крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса. Животным группы обычного контроля посредством внутрибрюшинных инъекций был введен одинаковый объем солевого раствора. Плавательные действия крыс отслеживали и записывали с помощью камеры. Траекторию движения, прошедшее время и скорость движения крыс в течение 90 секунд автоматически записывали с помощью компьютера, и вычисляли пройденное вплавь расстояние и латентность спасения при нахождении платформы. Эксперимент с платформой для прыжков: в первые сутки крыс тренировали, и на вторые сутки их подвергали испытанию. За 20 минут до испытания крысам посредством внутрибрюшинных инъекций вводили скополамин HBr в дозировке 5 мг⋅кг-1. Регистрировали латентность первого шага вниз (англ. first step down latency, сокращенно SDL) и латентность спасения (англ. escape latency, сокращенно EL) (время, необходимое для спасения от электрического удара) у крыс.
3. Результаты
Результаты испытаний с водным лабиринтом Морриса у крыс, страдающих расстройством памяти, вызванным введением скополамина
Таблица 1
Результаты испытания с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
| Группы | Количество животных (n) | Латентность спасения (с) | Расстояние (см) |
| Обычного контроля | 10 | 18,86±6,03** | 540,46±100,24** |
| Модельная (скополамин) контрольная | 10 | 49,63±9,15 | 2173,42±388,11 |
| Положительного контроля | 10 | 37,27±9,46** | 1647,50±286,35** |
| Композиция A | 10 | 41,69±9,13 | 1897,60±337,12 |
| Композиция B | 10 | 41,42±10,80 | 1896,44±298,22 |
| Композиция C | 10 | 42,82±10,06 | 1875,75±272,57 |
| Композиция D | 10 | 42,27±8,60 | 1868,96±293,34 |
| Композиция E | 10 | 40,65±8,87* | 1794,70±333,61* |
| Композиция F | 10 | 40,51±8,62* | 1826,32±251,11* |
| Композиция G | 10 | 40,10±8,71* | 1792,36±279,36* |
| Композиция J | 10 | 35,23±8,20** | 1644,08±342,53** |
| Композиция O | 10 | 34,66±10,37** | 1641,50±226,13** |
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 1, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса действия крыс с расстройством памяти, вызванным Scop, хотя и неочевидно (P более 0,05), но улучшились под воздействием фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные степени улучшения наблюдали при использовании всех остальных фармацевтических композиций, причем наиболее очевидное улучшение было связано с введением композиции J и композиции O, и разность была статистически значимой (P менее 0,01).
Результаты испытаний с платформой для прыжков у крыс, страдающих расстройством памяти, вызванным введением скополамина
Таблица 2
Результаты испытаний на крысах с платформой для прыжков (`x±s)
| Группы | Количество животных (n) | SDL (с) | EL (с) |
| Обычного контроля | 10 | 100,60±14,26** | 59,41±11,80** |
| Модельная (скополамин) контрольная | 10 | 16,04±7,22 | 130,63±19,46 |
| Положительного контроля | 10 | 28,67±11,70** | 109,17±11,17** |
| Композиция A | 10 | 22,23±7,69 | 116,13±15,71 |
| Композиция B | 10 | 20,85±7,00 | 115,96±13,43 |
| Композиция C | 10 | 21,93±6,72 | 119,95±12,52 |
| Композиция D | 10 | 22,76±7,60 | 119,81±13,66 |
| Композиция E | 10 | 24,09±5,97* | 113,70±13,00* |
| Композиция F | 10 | 24,61±7,37* | 113,50±12,59* |
| Композиция G | 10 | 24,26±6,94* | 113,52±11,72* |
| Композиция J | 10 | 27,71±6,04** | 108,98±13,41** |
| Композиция O | 10 | 27,83±5,67** | 108,67±12,50** |
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 2, ясно показывают, что в испытании с платформой для прыжков у крыс действия крыс с расстройством памяти, вызванным Scop, улучшались, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, причем наиболее очевидное улучшение было связано с введением композиции J и композиции O, и разность была статистически значимой (P менее 0,01).
Пример 3
Влияние на обучение и память трансгенных мышей APPswe
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай; устройство для распознавания объектов, изготовленное в учреждении, где проводили эксперименты; и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали трансгенных мышей APPswe возрастом 5 месяцев, предоставленных Nanjing Animal Model Institute.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
Трансгенные мыши APPswe, половина самцов и половина самок, были случайным образом разделены на четыре группы: модельную контрольную группу, группу положительного контроля (донепезил, 1,67 мг⋅кг-1), экспериментальную группу (мышам вводили фармацевтические композиции Примера 1 в количестве 15,83 г сырьевых лекарственных материалов на 1 кг массы тела). В качестве группы обычного контроля использовали мышей APPswe с тем же состоянием здоровья и того же возраста (предоставленных Nanjing Animal Model Institute, не экспрессирующих пресенилин и белок-предшественник амилоида человека и не страдающих сенильной деменцией). Каждой группе вводили соответствующие лекарственные средства посредством внутрижелудочного введения, а группе обычного контроля и модельной контрольной группе один раз в сутки в течение 30 суток давали одинаковые объемы дистиллированной воды.
Испытание с водным лабиринтом Морриса
С 25 по 29 сутки после введения, мышей каждой группы тренировали по 2 раза в сутки в водном лабиринте. Спустя 1 час после последнего введения местоположение платформы оставалось неизменным; латентность спасения и путь, по которому плыли мыши при поисках платформы, записывали с помощью автоматической системы камер, в которой максимальный период латентности (запаздывания) был установлен равным 120 секунд. Спустя 120 секунд запись останавливалась автоматически.
Испытание на распознавание объектов
В свете привычки животных, которая заключается в “любви к новому и ненависти к старому”, в учреждении, где проводили эксперименты, было изготовлено устройство для распознавания объектов, которое использовали для определения способности животных к обучению и запоминанию. Первые сутки были фазой адаптации, во время которой мышей помещали в картонные коробки с хорошим освещением и позволяли адаптироваться и свободно передвигаться в течение приблизительно 10 минут. Вторые сутки были фазой знакомства, в течение которой в коробки клали две одинаковые игрушки, и мышей помещали в коробку на 10 минут. Время, затраченное на исследование каждого объекта, записывали. Третьи сутки были фазой распознавания, в течение которой в коробку помещали другой объект, заменявший одну из игрушек, и время, затраченное на исследование каждого объекта, записывали. Показатель разрешения по отношению к новой игрушке вычисляли для каждой группы в соответствии со следующей формулой:
Показатель разрешения = (время на изучение нового объекта - время на изучение старого объекта) / (время на изучение нового объекта + время на изучение старого объекта)
3. Результаты
1) Результаты испытания у мышей APPswe в водном лабиринте
Таблица 3
Результаты испытания с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
| Группы | Количество животных (n) | Латентность спасения (с) | Расстояние (см) |
| Обычного контроля | 10 | 50,50±9,42** | 479,24±94,26** |
| Модельная контрольная | 10 | 86,14±14,30 | 982,81±160,96 |
| Положительного контроля | 10 | 68,23±12,00** | 783,50±145,12** |
| Композиция A | 10 | 73,07±14,43 | 840,02±152,86 |
| Композиция B | 10 | 74,16±13,58 | 847,45±157,24 |
| Композиция C | 10 | 74,70±10,82 | 842,36±149,22 |
| Композиция D | 10 | 74,01±12,56 | 843,20±148,06 |
| Композиция H | 10 | 69,54±13,39* | 790,90±146,33* |
| Композиция I | 10 | 66,70±14,48** | 759,20±162,61** |
| Композиция J | 10 | 64,16±13,16** | 751,08±175,17** |
| Композиция K | 10 | 65,08±12,40** | 755,08±146,47** |
| Композиция L | 10 | 68,93±16,66* | 792,65±192,96* |
| Композиция R | 10 | 68,50±15,32* | 786,33±154,35* |
| Композиция S | 10 | 68,87±14,35* | 795,12±142,72* |
| Композиция T | 10 | 68,92±13,03* | 786,96±164,43* |
| Композиция U | 10 | 69,34±12,34* | 803,46±172,33* |
| Композиция M | 10 | 67,58±15,21* | 776,10±183,60* |
| Композиция N | 10 | 63,98±11,06** | 744,57±157,55** |
| Композиция O | 10 | 61,56±15,11** | 736,28±149,50** |
| Композиция P | 10 | 62,26±11,83** | 747,78±144,17** |
| Композиция Q | 10 | 68,77±13,66* | 782,94±156,02* |
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 3, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса действия мышей APPswe улучшались, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, и в сравнении с модельной контрольной группой разность была статистически значимой (P менее 0,01~0,15).
2) Результаты испытаний на распознавание объектов у мышей APPswe
Таблица 4
Результаты испытаний на распознавание на распознавание объектов (`x±s)
| Группы | Количество животных (n) | Показатель разрешения |
| Обычного контроля | 10 | 0,304±0,131** |
| Модельная контрольная | 10 | 0,105±0,044 |
| Положительного контроля | 10 | 0,176±0,051** |
| Композиция A | 10 | 0,147±0,053 |
| Композиция B | 10 | 0,146±0,061 |
| Композиция C | 10 | 0,152±0,058 |
| Композиция D | 10 | 0,147±0,049 |
| Композиция H | 10 | 0,174±0,074* |
| Композиция I | 10 | 0,188±0,064** |
| Композиция J | 10 | 0,197±0,078** |
| Композиция K | 10 | 0,184±0,055** |
| Композиция L | 10 | 0,175±0,067* |
| Композиция R | 10 | 0,169±0,074* |
| Композиция S | 10 | 0,166±0,056* |
| Композиция T | 10 | 0,168±0,072* |
| Композиция U | 10 | 0,168±0,080* |
| Композиция M | 10 | 0,175±0,075* |
| Композиция N | 10 | 0,196±0,045** |
| Композиция O | 10 | 0,201±0,055** |
| Композиция P | 10 | 0,197±0,062** |
| Композиция Q | 10 | 0,174±0,079* |
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 4, ясно показывают, что время, затраченное на исследование мышами APPswe, сократилось, хотя и неочевидно (P более 0,05), при использовании фармацевтических композиций A, B, C и D. Различные улучшения по времени, затраченном на исследование мышами APPswe, были достигнуты при использовании всех остальных фармацевтических композиций, и по сравнению с модельной контрольной группой разность была статистически значимой (P менее 0,01~0,15).
Пример 4
Влияние на обучение и память мышей, которым вводили скополамин
1. Материалы
Материалы: применяли устройство “водный лабиринт Морриса”, предоставленный Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай, платформу для прыжков DT-200, предоставленную Tai Meng Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай, материал для инъекций гидробромид скополамина (сокращенно Scop), предоставленный Hua Yida Medical Technology Co. LTD, Wuhan City, Китай, и гидрохлорид донепезила, предоставленный Eisai Китай Inc., Китай, спецификация: 5 мг, партия No. 120829A.
Животные: использовали мышей KM, предоставленных Da Shuo Biological Technology Co. LTD, Chengdu City, Китай.
2. Методика проведения испытаний
Разделение животных на группы и введение препаратов
Мыши были случайным образом разделены на группу обычного контроля, группу, которой вводили Scop, группу положительного контроля (донепезил, 1,67 мг/кг) и экспериментальную группу (им вводили фармацевтические композиции Примера 1: при использовании композиций A, B и C - в дозировке 31,66 г сырьевых лекарственных материалов/кг; при использовании композиции J - с высокой дозировкой, составляющей 31,66 г сырьевых лекарственных материалов/кг, со средней дозировкой, составляющей 15,83 г сырьевых лекарственных материалов/кг и с низкой дозировкой, составляющей 7,92 г сырьевых лекарственных материалов/кг). Перед началом экспериментов, мышей экспериментальной группы кормили посредством внутрижелудочного введения фармацевтической композиции в течение 2 недель, в то время как группе обычного контроля и группе, получавшей Scop, давали одинаковый объем дистиллированной воды. На 9 сутки мышей тренировали в бассейне Морриса 2 раза в сутки. На 14 сутки мышей вводили в испытание с водным лабиринтом Морриса.
Типовая модель и оценка способности к обучению и запоминанию
В день эксперимента крысам проводили внутрижелудочное введение. Спустя 30 минут им вводили посредством внутрибрюшинных инъекций Scop в дозировке 3 мг⋅кг-1. Спустя 20 минут крыс запускали в испытания с водным лабиринтом Морриса. Животным группы обычного контроля посредством внутрибрюшинных инъекций был введен одинаковый объем солевого раствора. Плавательные действия крыс отслеживали и записывали с помощью камеры. Траекторию движения, прошедшее время и скорость движения мышей в течение 300 секунд автоматически записывали с помощью компьютера. Максимальную латентность устанавливали равной 300 секунд. Спустя 300 секунд запись останавливали. Регистрировали латентность спасения и расстояние, которое проплывали мыши при поисках платформы.
3. Результаты
Таблица 5
Результаты испытаний на мышах с водным лабиринтом Морриса (`x±s)
| Группы | Количество животных (n) | Латентность спасения (с) | Пройденное вплавь расстояние (см) |
| Обычного контроля | 10 | 92,09±10,74** | 2052,09±232,41** |
| Модельная контрольная | 10 | 176,54±18,74 | 3646,54±574,35 |
| Положительного контроля | 10 | 141,42±25,85** | 2738,70±534,75** |
| Композиция A | 10 | 154,88±28,38 | 2920,88±601,84* |
| Композиция B | 10 | 157,59±25,91 | 3104,59±396,84* |
| Композиция C | 10 | 154,28±22,05* | 3148,28±589,34 |
| Композиция J (высокая дозировка) |
10 | 133,55±28,98** | 2453,55±511,18** |
| Композиция J (средняя дозировка) |
10 | 136,95±28,74** | 2576,95±527,11** |
| Композиция J (низкая дозировка) |
10 | 149,26±24,82* | 2989,66±530,04* |
В сравнении с модельной контрольной группой *P менее 0,05 и **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 5, ясно показывают, что в испытании с водным лабиринтом Морриса введение различных композиций приводит к различным улучшениям действий мышей, страдающих расстройством памяти в результате введения Scop, причем наиболее очевидное улучшение было вызвано введением композиции J в высокой, средней и низкой дозировках, и разность была статистически значимой (P менее 0,01 ~ 0,05).
Пример 5
Клинические испытания
1. Выбор объектов исследования
1.1 Диагностические критерии
Применяли критерии NINCDS-ADRDA-R (шакалы нейропсихологических диагностических критериев, разработанной Национальными институтами неврологических и коммуникативных нарушений и инсульта (англ. National Institutes of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, сокращенно NINCDS) и Ассоциацией болезни Альцгеймера и родственных нарушений (англ. Alzheimer's disease and Related Disoders Association, сокращенно ADRDA)), включающие основные диагностические критерии A, вспомогательные признаки B и критерии исключения, перечисленные ниже.
Таблица 6
Основные диагностические критерии, вспомогательные признаки и критерии исключения
| Основные диагностические критерии |
| A. Наличие ранних и значимых эпизодических нарушений памяти, которые включают следующие признаки: |
| 1. Постепенное и прогрессирующее изменение функций памяти, о котором сообщают пациенты или лица, предоставляющие сведения, за период более 6 месяцев |
| 2. Объективные свидетельства значительно нарушенной событийной памяти, полученные при тестировании: обычно они состоят в недостаточности воспоминаний, которая не улучшается в значимой степени или не нормализуется при подсказке, или в испытании распознавания и после эффективного кодирования используемой ранее контрольной информации |
| 3. Эпизодические нарушения памяти могут быть отдельными случаями или связаны с другими когнитивными изменениями начала БА или прогрессирования БА |
| Вспомогательные признаки |
| B. Наличие атрофии медиальной височной доли (сокращенно МВД) |
| (Снижение объема гиппокампа, энторинальной области коры головного мозга, миндалевидного тела, видимое на МРТ изображениях при визуальной качественной оценке (в сравнении с хорошо охарактеризованными нормами для лиц соответствующего возраста) или количественной оценке объема интересующих областей (в сравнении с хорошо охарактеризованными нормами для лиц соответствующего возраста) |
| C. Аномальный биомаркер спинномозговой жидкости |
| (Низкие концентрации амилоида β1–42, повышенные общие концентрации тау-протеина или повышенные концентрации фосфо-тау-протеина, или комбинации перечисленных трех признаков |
| (Другие признанные верными маркеры, которые могут быть открыты в будущем |
| D. Определенная картина функциональной нейровизуализации способом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) |
| (Пониженный метаболизм глюкозы в билатеральных (двусторонних) височно-теменных областях |
| (Другие признанные верными лиганды, включающие лиганды, которые могут быть признаны в ближайшем будущем, такие как Питтсбургский состав B или FDDNP (2-(1-{6-[(2-[фтор-18]фторэтил)(метил)амино]-2-нафтил}-этилиден) малононитрил) |
| E. Подтвержденная аутосомная доминантная мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера, у ближайших родственников |
| Критерии исключения |
| История |
| (Неожиданное наступление состояния |
| (Раннее проявление следующих симптомов: нарушения походки, припадки, изменения в поведении |
| Клинические признаки |
| (Очаговые неврологические признаки, включающие гемипарез, потерю чувствительности, дефекты зрительного поля |
| (Ранние экстрапирамидальные симптомы |
| Другие медицинские нарушения, достаточно серьезные для того, чтобы влиять на память, и связанные с ними симптомы |
| (Деменция, не вызванная БА |
| (Глубокая депрессия |
| (Цереброваскулярное заболевание |
| (Токсические и метаболические аномалии, каждая из которых может требовать отдельного исследования |
| (Аномалии сигналов МРТ, полученные в режиме подавления сигнала свободной воды (режим FLAIR) или режиме T2, в медиальных височных долях, которые согласуются с инфекционным поражением или повреждением сосудов |
1.2. Критерии включения
(1) Возраст 60 лет или старше, мужского или женского пола.
(2) Соответствует диагностическим критериям БА, а также соответствует перечисленным выше критериям синдромов, выделенных традиционной китайской медициной (ТКМ).
(3) Образование - выше начальной школы.
(4) Без инсульта (удара) в анамнезе.
(5) Менее 4 баллов по шкале оценки ишемии по Хачинскому (англ. Hachinski Ischemic Scale, сокращенно HIS).
(6) Ясный и четкий результат МРТ исследования мозга (имеется атрофия мозга, но не имеется других повреждений головы).
(7) Количество баллов по шкале MMSE (от англ. Mini Mental State Examination, т.е. Краткая шкала оценки психического статуса): 9 (24 баллов для средней школы или выше; и 9 (20 баллов для начальной школы; Количество баллов по CDR (от англ. Clinical Dementia Rating Scale, т.е. Клиническая рейтинговая шкала деменции): пациенты с деменцией от слабой до умеренной с 1 или 2 баллами.
(8) Пациенты, не принимавшие препаратов для лечения деменции в течение более чем 1 недели.
1.3. Критерии исключения
(1) Пациенты, перенесшие серьезные сердечнососудистые или церебральные сосудистые заболевания, серьезные заболевания печени или почек или легочную инфекцию.
(2) Пациенты, не способные к взаимодействию при лечении или имеющие аллергическую реакцию на лекарственное средство.
(3) Пациенты, находящиеся в глубокой депрессии (согласно депрессионной таблице).
(4) Пациенты, страдающие сосудистой деменцией (СД), деменцией болезни Паркинсона (СБП), деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), лобно-височной деменцией (ЛВД) или подобными нарушениями.
(5) Пациенты с тяжелой степенью БА или пациенты с тяжелым неврологическим нарушением, которые не позволяют провести полноценное исследование.
(6) Пациенты, принимающие арисепт, мемантин, гуперзин A, нимодипин (англ. Nimoldipine), женьшень, лист гинкго, шафрана или подобные средства в течение актуального периода или в течение 1 недели, предшествующей актуальному периоду.
1.4. Критерии прекращения или отказа
(1) Пациенты, имеющие плохую переносимость препаратов, или те, кто не принимал препарат более 1 месяца.
(2) Пациенты, страдающие серьезными заболеваниями и вынужденные проходить лечение в стационаре.
(3) Пациенты, не соответствующие критериям включения, но включенные по ошибке, или те, кто соответствуют критериям включения, но не смогли выдержать режим приема препарата.
1.5. Критерии окончания
(1) Пациенты, заболевшие другими тяжелыми заболеваниями во время испытаний.
(2) Пациенты с серьезными негативными побочными эффектами, проявившимися во время испытаний, или пациенты, лечение которых следует прекратить в соответствии с решением врача.
(3) Пациенты, которые не могут продолжать лечение по причинам, не связанным с терапией, или пациенты, которые решают прекратить лечение по собственной инициативе.
2. Получение и введение испытуемых препаратов
350 кг акантопанакса, 300 кг эпимедиума и 300 кг пории экстрагировали, как указано выше, получая в результате 26 кг экстракта из акантопанакса и пории и 54 кг экстракта эпимедиума. Полученные экстракты измельчали, к ним добавляли подходящее количество крахмала и декстрина и затем превращали в гранулы. После стерилизации медикамент упаковывали в пакетики по 8 г в пакетике. Медикамент принимали в дозировке один пакетик дважды в сутки, утром и вечером. Суточная дозировка сырьевых лекарственных материалов для взрослых составляла 30 г эпимедиума, 35 г акантопанакса и 30 г пории. Цикл лечения составлял 6 месяцев.
3. Наблюдения
Перед участием в эксперименте и в течение 6 месяцев лечения у пациентов выясняли следующие параметры:
(1) Оценка по шкале ADAS-cog (англ. Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale, т.е. шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
(2) Количество баллов по шкале MMSE.
(3) Количество баллов по шкале активности повседневной жизни (англ. activities of daily living scale, сокращенно ADL).
(4) Количество баллов по Клинической рейтинговой шкале деменции (CDR).
(5) Количество баллов согласно опроснику для оценки нейропсихиатрического состояния (англ. Neuropsychiatric Inventory, сокращенно NPI).
4. Стандарт для оценки лечебного действия
Основной индекс
(1) Оценка когнитивной функции: сравнение баллов по MMSE, ADAS-cog и CDR с базовыми уровнями.
(2) Общая ситуация: общая оценка CDR
Вторичный индекс
(1) Оценка активности по шкале активности повседневной жизни: сравнение количества баллов ADL до и после лечения.
(2) Оценка интеллектуального поведения: сравнительный анализ изменений согласно опроснику для оценки нейропсихиатрического состояния (NPI) до и после лечения.
5. Результаты исследования
Таблица 7
Часть клинических данных
| No. | Пол | Возраст | До приема медикамента | После приема в течение 6 месяцев | ||||||||
| MMSE | ADAS-cog | ADL | NPI | CDR | MMSE | ADAS-cog | ADL | NPI | CDR | |||
| 1 | М | 78 | 20 | 29 | 28 | 1 | 1 | 21 | 25 | 20 | 0 | 0,5 |
| 2 | Ж | 80 | 12 | 36 | 31 | 5 | 1 | 17 | 30 | 22 | 0 | 1 |
| 3 | Ж | 76 | 20 | 38 | 39 | 3 | 1 | 19 | 27 | 24 | 0 | 1 |
| 4 | М | 73 | 19 | 22 | 26 | 0 | 1 | 27 | 13 | 20 | 0 | 0,5 |
| 5 | М | 80 | 9 | 45 | 27 | 6 | 2 | 11 | 41 | 31 | 7 | 2 |
| 6 | Ж | 73 | 13 | 49 | 37 | 0 | 2 | 20 | 41 | 33 | 0 | 2 |
| 7 | М | 81 | 14 | 38 | 42 | 5 | 2 | 24 | 26 | 38 | 1 | 1 |
| 8 | М | 74 | 21 | 26 | 24 | 0 | 1 | 27 | 17 | 20 | 0 | 0,5 |
| 9 | Ж | 74 | 12 | 54 | 40 | 11 | 2 | 13 | 38 | 30 | 0 | 1 |
| 10 | Ж | 76 | 15 | 37 | 24 | 0 | 1 | 21 | 24 | 24 | 0 | 1 |
| 11 | Ж | 64 | 23 | 24 | 24 | 0 | 1 | 28 | 15 | 20 | 0 | 0,5 |
| 12 | Ж | 79 | 19 | 32 | 27 | 0 | 1 | 26 | 18 | 23 | 0 | 0,5 |
| 13 | Ж | 78 | 10 | 55 | 33 | 3 | 2 | 17 | 35 | 27 | 0 | 1 |
| 14 | М | 77 | 13 | 45 | 41 | 2 | 2 | 18 | 35 | 29 | 1 | 1 |
| 15 | Ж | 84 | 13 | 43 | 36 | 2 | 2 | 17 | 39 | 32 | 0 | 1 |
| 16 | Ж | 72 | 21 | 26 | 27 | 2 | 1 | 25 | 15 | 20 | 0 | 0,5 |
Приведенные в Таблице 7 клинические данные были статистически проанализированы, и ниже представлены полученные результаты.
Таблица 8-1
Влияние на оценку по MMSE, ADAS-cog и CDR (`x±s, n равно 16)
| Группа | MMSE | ADAS-cog | CDR | |||
| До приема | После приема | До приема | После приема | До приема | После приема | |
| Экспериментальная группа | 15,88±4,46 | 20,69±5,13** | 37,44±10,48 | 27,44±9,90** | 1,44±0,51 | 0,94±0,48** |
В сравнении с соответствующими значениями до приема, **P менее 0,01
Таблица 8-2
Тяжесть заболевания на основании оценки по CDR
| Оценка по CDR | Количество случаев улучшения (процент улучшения) | |
| До приема | После приема в течение 6 месяцев | |
| Умеренная | 7 пациентов | 5 (71,4%) |
| Слабая | 9 пациентов | 6 (66,7%) |
Данные, приведенные в Таблице 8-1, показывают, что лечение медикаментом в течение 6 месяцев значительно улучшало оценки по MMSE, ADAS cog и CDR, и, по сравнению с начальными оценками до приема, разности были статистически значимыми (P менее 0,01), что указывает на значимое улучшение когнитивных функций у пациентов, страдающих БА, в результате приема медикамента. Данные, приведенные в Таблице 8-2, показывают, что, согласно оценке CDR, у 5 из 7 пациентов, страдающих БА в умеренной степени, после приема медикамента в течение 6 месяцев болезнь перешла в слабо выраженную форму, что соответствует улучшению, составляющему 71,4%, и у 6 из 9 пациентов, страдающих БА в слабой степени, после приема медикамента в течение 6 месяцев болезнь перешла в фазу потенциальной деменции, что соответствует улучшению, составляющему 66,7%.
Таблица 9
Влияние на оценки по NPI и ADL
| Группа | NPI | ADL | ||
| До приема | После приема | До приема | После приема | |
| Экспериментальная группа | 2,50±3,03 | 0,56±1,75* | 31,62±6,60 | 25,81±5,73** |
В сравнении с соответствующими значениями до приема, *P менее 0,05, **P менее 0,01
Данные, приведенные в Таблице 9, ясно показывают, что после приема медикаментов в течение 6 месяцев у пациентов наблюдалось очевидное улучшение оценок NPI и ADL, и в сравнении с начальными оценками до приема эти разности были статистически значимыми (P менее 0,01~0,05), что указывает на значимое улучшение нервного и ментального состояния, а также повседневной жизни пациентов, страдающих БА, в результате приема медикамента.
Claims (54)
1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума (лат. Epimedii Folium), экстрагированного этанолом, и от 15 до 55 мас. долей пории, экстрагированной водой.
2. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 55 мас. долей пории, экстрагированной водой, и от 10 до 55 мас. долей акантопанакса, экстрагированного водой.
3. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 2, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 45 мас. долей пории и от 20 до 55 мас. долей акантопанакса.
4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 3, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории и 35 мас. долей акантопанакса.
5. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 50 мас. долей пории, экстрагированной водой, от 10 до 50 мас. долей акантопанакса, экстрагированного водой, и от 6 до 15 мас. долей корневища анемаррены, экстрагированного водой.
6. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 5, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 30 мас. долей пории, от 25 до 50 мас. долей акантопанакса и от 10 до 15 мас. долей корневища анемаррены.
7. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 6, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получены из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории, 25 мас. долей акантопанакса и 15 масс. долей корневища анемаррены.
8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что порию обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей пории водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6-10 раз превышает массу пории, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4-8 раз превышает массу пории; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта.
9. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что порию обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей пории водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу пории, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу пории; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта.
10. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что лист эпимедиума обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7-16 раз превышает массу листьев эпимедиума, и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4-12 раз превышает массу листьев эпимедиума; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
11. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что лист эпимедиума обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу листьев эпимедиума, вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу листьев эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу листьев эпимедиума; и фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
12. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 2-7, отличающаяся тем, что акантопанакс обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей акантопанакса водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6-10 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4-8 раз превышает массу акантопанакса; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта.
13. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 2-7, отличающаяся тем, что акантопанакс обрабатывают способом, включающим следующие этапы: экстракцию указанного количества мас. долей акантопанакса водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу акантопанакса; и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу акантопанакса; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта.
14. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что корневище анемаррены обрабатывают способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества мас. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6-10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
15. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что корневище анемаррены обрабатывают способом, включающим следующие этапы: помещение указанного количества мас. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре и затем фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта.
16. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 1, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6-10 раз превышает массу пории, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4-8 раз превышает массу пории; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7-16 раз превышает массу листьев эпимедиума, и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4-12 раз превышает массу листьев эпимедиума соответственно; фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание двух полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
17. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 1, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу пории, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу пории соответственно; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу листьев эпимедиума, вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу листьев эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу листьев эпимедиума; и фильтрование полученного раствора экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание двух полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
18. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории и указанного количества мас. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6-10 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4-8 раз превышает массу материала соответственно; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7-16 раз превышает массу листьев эпимедиума, и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4-12 раз превышает массу листьев эпимедиума; фильтрование полученного экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
19. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории и указанного количества мас. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу материала; и фильтрование полученного раствора экстракта и его концентрацию при пониженном давлении до образования сухого экстракта;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу листьев эпимедиума, вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу листьев эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу листьев эпимедиума; фильтрование полученного экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
20. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 5-7, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории и указанного количества мас. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 6-10 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 4-8 раз превышает массу материала; и фильтрование полученного экстракта и его концентрацию до сухого экстракта при пониженном давлении;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума раствором этанола концентрацией от 30 до 70% 2 или 3 раза, каждый длительностью от 1 до 3 часов, причем первую экстракцию проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 7-16 раз превышает массу листьев эпимедиума, и вторую и третью экстракции проводят раствором этанола концентрацией от 30 до 70%, масса которого в 4-12 раз превышает массу листьев эпимедиума; фильтрование полученного экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
помещение указанного количества мас. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6-10 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение периода, составляющего от 2 до 4 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре, и фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
21. Способ получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики сенильной деменции по любому из пп. 5-7, отличающийся тем, что он включает:
экстракцию указанного количества мас. долей пории и указанного количества мас. долей акантопанакса, по отдельности или в комбинации, водой 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первая экстракция представляет собой экстракцию водой, масса которой в 8 раз превышает массу материала, и вторая и третья экстракции представляют собой экстракции водой, масса которой в 6 раз превышает массу материала; и фильтрование полученного экстракта и его концентрацию до сухого экстракта при пониженном давлении;
экстракцию указанного количества мас. долей листьев эпимедиума 50%-ным раствором этанола 3 раза, каждый длительностью 1 час, причем первую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 9 раз превышает массу листьев эпимедиума, вторую экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 7 раз превышает массу листьев эпимедиума, и третью экстракцию проводят 50%-ным раствором этанола, масса которого в 5 раз превышает массу листьев эпимедиума; фильтрование полученного экстракта и извлечение этанола при пониженном давлении с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта;
помещение указанного количества мас. долей корневища анемаррены в воду, масса которой в 6 раз превышает массу корневища анемаррены, нагревание воды до кипения и последующее вываривание корневища анемаррены в течение 2 часов, удаление и сохранение жидкости над осадком, повторную обработку полученного остатка согласно приведенной выше процедуре, и фильтрование объединенного раствора экстракта с последующей концентрацией раствора до сухого экстракта; и
смешивание полученных экстрактов до однородности, в результате чего получают фармацевтическую композицию.
22. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, и от 15 до 55 мас. долей пории с корнем сосны (лат. Poria cum Radix Pini) или полипоруса (лат. Polyporus), экстрагированных водой.
23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 55 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса, экстрагированных водой, и от 10 до 55 мас. долей акантопанакса, экстрагированного водой.
24. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 23, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 45 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса и от 20 до 55 мас. долей акантопанакса.
25. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 24, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса и 35 мас. долей акантопанакса.
26. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 50 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса, экстрагированных водой, от 10 до 50 мас. долей акантопанакса, экстрагированного водой, и от 6 до 15 мас. долей корневища анемаррены, экстрагированного водой.
27. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 26, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 30 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса, от 25 до 50 мас. долей акантопанакса и от 10 до 15 мас. долей корневища анемаррены.
28. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 27, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории с корнем сосны или полипоруса, 25 мас. долей акантопанакса и 15 мас. долей корневища анемаррены.
29. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 55 мас. долей пории, экстрагированной водой, и от 15 до 55 мас. долей коры акантопанакса (лат. Acanthopanacis Cortex) или листьев акантопанакса (лат. Acanthopanacis Folium), экстрагированных водой.
30. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 29, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 45 мас. долей пории и от 20 до 55 мас. долей коры акантопанакса или листьев акантопанакса.
31. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 30, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории и 35 мас. долей коры акантопанакса или листьев акантопанакса.
32. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 50 мас. долей листьев эпимедиума, экстрагированного этанолом, от 15 до 50 мас. долей пории, экстрагированной водой, от 10 до 50 мас. долей коры акантопанакса или листьев акантопанакса, экстрагированных водой, и от 6 до 15 мас. долей корневища анемаррены, экстрагированного водой.
33. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 32, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 20 до 30 мас. долей листьев эпимедиума, от 20 до 30 мас. долей пории, от 25 до 50 мас. долей коры акантопанакса или листьев акантопанакса и от 10 до 15 мас. долей корневища анемаррены.
34. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики сенильной деменции по п. 33, отличающаяся тем, что активные ингредиенты фармацевтической композиции получают из сырьевых лекарственных материалов, состоящих из от 30 мас. долей листьев эпимедиума, 30 мас. долей пории, 25 мас. долей коры акантопанакса или листьев акантопанакса и 15 мас. долей корневища анемаррены.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410280231 | 2014-06-20 | ||
| CN201410280231.2 | 2014-06-20 | ||
| PCT/CN2015/081950 WO2015192804A1 (zh) | 2014-06-20 | 2015-06-19 | 一种预防和治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016146370A RU2016146370A (ru) | 2018-07-20 |
| RU2016146370A3 RU2016146370A3 (ru) | 2018-07-20 |
| RU2671566C2 true RU2671566C2 (ru) | 2018-11-02 |
Family
ID=54934892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146370A RU2671566C2 (ru) | 2014-06-20 | 2015-06-19 | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сенильной деменции и способ её получения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10646536B2 (ru) |
| EP (1) | EP3159004B1 (ru) |
| JP (1) | JP6461320B2 (ru) |
| KR (3) | KR20180088532A (ru) |
| CN (1) | CN105311083B (ru) |
| AU (1) | AU2015276657B2 (ru) |
| CA (1) | CA2950638C (ru) |
| ES (1) | ES2774046T3 (ru) |
| HK (1) | HK1221158A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016016021A (ru) |
| MY (1) | MY187573A (ru) |
| PE (1) | PE20170199A1 (ru) |
| PH (1) | PH12016502302A1 (ru) |
| RU (1) | RU2671566C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201609701UA (ru) |
| WO (1) | WO2015192804A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015276657B2 (en) | 2014-06-20 | 2017-12-14 | Sichuan Jishengtang Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing and treating senile dementia and preparation method thereof |
| CN113491251B (zh) * | 2021-07-02 | 2022-12-20 | 山西中医药大学 | 肾阳虚型帕金森病大鼠模型的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1198336A (zh) * | 1997-05-06 | 1998-11-11 | 赵寿堂 | 一种健脑中成药 |
| CN101229293A (zh) * | 2008-01-14 | 2008-07-30 | 北京中科雍和医药技术有限公司 | 一种治疗老年期痴呆的药物组合物及其制备方法 |
| CN101732660A (zh) * | 2009-12-25 | 2010-06-16 | 卢速江 | 一种治疗前列腺疾病的中药制剂及其制备方法 |
| CN101940703A (zh) * | 2010-08-11 | 2011-01-12 | 徐建 | 一种具有治疗和调整保健作用的酊剂 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050021026A (ko) | 2001-06-15 | 2005-03-07 | 주식회사 장생도라지 | 장생도라지 추출물을 포함하는 면역계의 이상으로부터발생하는 질병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 |
| FI112962B (fi) * | 2002-07-30 | 2004-02-13 | Tamfelt Oyj Abp | Paperikonekudos |
| CN100473413C (zh) * | 2006-03-14 | 2009-04-01 | 北京万寿通医药科技有限公司 | 一种治疗老年期痴呆的中药制剂 |
| CN101543576A (zh) * | 2008-03-28 | 2009-09-30 | 天科仁祥技术（北京）有限责任公司 | 一种预防及治疗老年性痴呆的药物组合及其制备方法 |
| CN101417048A (zh) * | 2008-11-25 | 2009-04-29 | 山西省长治精神病院 | 一种治疗老年期精神病的中药 |
| CN101780215B (zh) * | 2009-01-19 | 2013-03-27 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种含有人参的中药组合物水提液的精制方法 |
| CN101574499A (zh) | 2009-06-05 | 2009-11-11 | 李振爽 | 安神宁心胶囊 |
| JP5496989B2 (ja) | 2010-11-26 | 2014-05-21 | クラシエ製薬株式会社 | 認知機能を評価するための測定算出方法 |
| CN103099833A (zh) * | 2011-11-14 | 2013-05-15 | 甘肃创兴生物工程有限责任公司 | 有助于缓解运动疲劳和延缓衰老的软胶囊及其制备方法 |
| CN102698172B (zh) * | 2012-05-16 | 2014-05-14 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 治疗老年痴呆症的药物组合物 |
| AU2015276657B2 (en) | 2014-06-20 | 2017-12-14 | Sichuan Jishengtang Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing and treating senile dementia and preparation method thereof |
-
2015
- 2015-06-19 AU AU2015276657A patent/AU2015276657B2/en active Active
- 2015-06-19 KR KR1020187021909A patent/KR20180088532A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-06-19 CN CN201510345653.8A patent/CN105311083B/zh active Active
- 2015-06-19 KR KR1020187024551A patent/KR101990758B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-19 SG SG11201609701UA patent/SG11201609701UA/en unknown
- 2015-06-19 JP JP2017513303A patent/JP6461320B2/ja active Active
- 2015-06-19 MY MYPI2016704236A patent/MY187573A/en unknown
- 2015-06-19 WO PCT/CN2015/081950 patent/WO2015192804A1/zh active Application Filing
- 2015-06-19 PE PE2016002721A patent/PE20170199A1/es unknown
- 2015-06-19 KR KR1020167035567A patent/KR20170003700A/ko active Application Filing
- 2015-06-19 EP EP15810456.2A patent/EP3159004B1/en active Active
- 2015-06-19 US US15/319,346 patent/US10646536B2/en active Active
- 2015-06-19 MX MX2016016021A patent/MX2016016021A/es active IP Right Grant
- 2015-06-19 ES ES15810456T patent/ES2774046T3/es active Active
- 2015-06-19 CA CA2950638A patent/CA2950638C/en active Active
- 2015-06-19 RU RU2016146370A patent/RU2671566C2/ru active
-
2016
- 2016-08-04 HK HK16109303.5A patent/HK1221158A1/zh unknown
- 2016-11-18 PH PH12016502302A patent/PH12016502302A1/en unknown
-
2020
- 2020-03-26 US US16/830,575 patent/US11278584B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1198336A (zh) * | 1997-05-06 | 1998-11-11 | 赵寿堂 | 一种健脑中成药 |
| CN101229293A (zh) * | 2008-01-14 | 2008-07-30 | 北京中科雍和医药技术有限公司 | 一种治疗老年期痴呆的药物组合物及其制备方法 |
| CN101732660A (zh) * | 2009-12-25 | 2010-06-16 | 卢速江 | 一种治疗前列腺疾病的中药制剂及其制备方法 |
| CN101940703A (zh) * | 2010-08-11 | 2011-01-12 | 徐建 | 一种具有治疗和调整保健作用的酊剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH12016502302B1 (en) | 2017-02-13 |
| EP3159004A1 (en) | 2017-04-26 |
| PH12016502302A1 (en) | 2017-02-13 |
| SG11201609701UA (en) | 2016-12-29 |
| US11278584B2 (en) | 2022-03-22 |
| US10646536B2 (en) | 2020-05-12 |
| AU2015276657A1 (en) | 2016-12-01 |
| KR20180099911A (ko) | 2018-09-05 |
| HK1221158A1 (zh) | 2017-05-26 |
| CN105311083A (zh) | 2016-02-10 |
| EP3159004A4 (en) | 2018-02-21 |
| RU2016146370A (ru) | 2018-07-20 |
| MX2016016021A (es) | 2017-02-02 |
| CN105311083B (zh) | 2019-06-11 |
| KR20180088532A (ko) | 2018-08-03 |
| CA2950638C (en) | 2019-12-31 |
| US20170136083A1 (en) | 2017-05-18 |
| US20200222491A1 (en) | 2020-07-16 |
| CA2950638A1 (en) | 2015-12-23 |
| AU2015276657B2 (en) | 2017-12-14 |
| MY187573A (en) | 2021-09-30 |
| EP3159004B1 (en) | 2020-01-29 |
| JP6461320B2 (ja) | 2019-01-30 |
| JP2017515916A (ja) | 2017-06-15 |
| PE20170199A1 (es) | 2017-04-08 |
| RU2016146370A3 (ru) | 2018-07-20 |
| KR101990758B1 (ko) | 2019-06-18 |
| ES2774046T3 (es) | 2020-07-16 |
| WO2015192804A1 (zh) | 2015-12-23 |
| KR20170003700A (ko) | 2017-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109674958A (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN109568499A (zh) | 神经疾病的治疗及记忆力减退改善用生药组合物 | |
| US20100310683A1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating depression and anxiety | |
| Joshi et al. | Pharmacological evidences for antiamnesic potentials of Phyllanthus amarus in mice | |
| US20220226413A1 (en) | Traditional chinese medicine composition with improving cognition effect, preparation method thereof and traditional chinese medicine preparation | |
| US11278584B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating senile dementia and preparation method thereof | |
| JP5628682B2 (ja) | 鬱病治療のための薬剤組成物 | |
| CN101869600A (zh) | 一种治疗中枢神经系统退行性病变的药物组合物、其制备方法和用途 | |
| CN103070927A (zh) | 莲子心及其生物碱和其衍生物的新用途 | |
| CN107582663B (zh) | 一种降尿酸组合物 | |
| CN104027428A (zh) | 一种中药复方的制备方法及在防治老年痴呆症中的应用 | |
| CN103735761B (zh) | 一种防治阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法 | |
| JP7005825B2 (ja) | 認知症又は神経変性疾患の予防又は治療用生薬組成物 | |
| CN100370973C (zh) | 一种治疗胸痹的中药制剂 | |
| CN111053819A (zh) | 中药组合物提取物及在制备蛋白表达调节剂中的应用 | |
| CN105998752B (zh) | 一种防治血管性痴呆的中药组合物 | |
| Nath et al. | Effect of Convolvulus pluricaulis and Omega-3 Fatty Acid alone and in Combination on Learning and Memory | |
| CN109999155B (zh) | 治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法 | |
| Shadab et al. | A Comprehensive Review of Herbal Medicines for the Treatment of Alzheimer's Disease | |
| CN102552706B (zh) | 一种治疗血管性痴呆的药物及制备方法 | |
| CN115944702A (zh) | 一种治疗脑血管病及其后遗症的中药组合物 | |
| CN100450539C (zh) | 含有鹿茸的药物组合物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用 | |
| CN115887562A (zh) | 一种治疗阿尔兹海默症的中药复方提取物及其制备方法 | |
| EP4076013A1 (en) | Composition | |
| CN108452249A (zh) | 治疗脑卒中后抑郁的复方中药材组合物、复方中药、复方中药制剂及制备方法 |