RU2670451C1 - Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода - Google Patents
Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670451C1 RU2670451C1 RU2017136848A RU2017136848A RU2670451C1 RU 2670451 C1 RU2670451 C1 RU 2670451C1 RU 2017136848 A RU2017136848 A RU 2017136848A RU 2017136848 A RU2017136848 A RU 2017136848A RU 2670451 C1 RU2670451 C1 RU 2670451C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- syndrome
- urgent delivery
- fetus
- pregnant women
- indications
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 23
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 abstract description 31
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 20
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 10
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 5
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 4
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 3
- 230000001986 anti-endotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 3
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010060937 Amniotic cavity infection Diseases 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001951 Fetal Death Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- AAXCQFOXUJMCCW-PETQGJDISA-N LPS core Chemical group O([C@H]1[C@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@H]([C@@H]([C@@H](CO[C@]2(O[C@@H]([C@@H](OC3[C@H]([C@@H](OC4[C@H]([C@@H](OC5[C@@H]([C@@H](O[C@@H]6[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)OC6[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)NC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]6[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)O5)O)[C@H](O)[C@@H]([C@@H](O)COC5[C@H]([C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]([C@@H](O)CO)O5)O)O4)O)[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCCN)[C@@H]([C@@H](O)CO)O3)O)[C@H](O[C@]3(O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@]4(O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](OP(O)(=O)OCCN)C4)[C@@H](O)CO)C(O)=O)C3)[C@@H](O)CO)C(O)=O)C2)[C@@H](O)CO)C(O)=O)O1)OP(O)(O)=O)OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C[C@H]1O[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O AAXCQFOXUJMCCW-PETQGJDISA-N 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 206010036877 Prolonged Pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000002893 dermoid cyst of ovary Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 231100000479 fetal death Toxicity 0.000 description 1
- 230000004578 fetal growth Effects 0.000 description 1
- 238000001595 flow curve Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000002758 humerus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 208000004971 ovarian teratoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, перинатологии и лабораторной диагностике, оно может быть использовано в акушерской практике и предназначено для определения угрожающих жизни плода состояний, требующих срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода. Изобретение представляет собой способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода в гестационном сроке 25-37 недель, отличающийся тем, что в плазме крови беременной определяют концентрацию IgG к core-региону липополисахарида и при величине данного показателя менее 82 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения. Технический результат заключается в снижении перинатальной смертности при развитии синдрома задержки роста плода за счет уточнения показаний к срочному родоразрешению путем неинвазивного объективного выявления необратимых изменений гомеостаза в организме плода. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, перинатологии и лабораторной диагностике, оно может быть использовано в акушерской практике и предназначено для определения угрожающих жизни плода состояний, требующих срочного родоразрешения, у беременных с синдромом задержки роста плода.
Синдром задержки роста плода осложняет течение приблизительно 3-15% всех беременностей в США и Европе, достигая частоты 55% в развивающихся странах. Задержка роста плода ассоциируется с высокими показателями перинатальной смертности, а также неблагоприятными отдаленными последствиями для ребенка, обусловленными развитием гипоксической ишемической энцефалопатии и церебрального паралича (Gaccioli F., Lager S. Placental Nutrient Transport and Intrauterine Growth Restriction. Front. Physiol. 2016, №7, P. 40).
Диагноз «синдром задержки роста плода» устанавливают на основании результатов эхографической оценки параметров фетометрии ниже 10-го перцентиля или более чем на 2 стандартных отклонения ниже среднего значения, рассчитанных для каждого гестационного срока. Для верификации диагноза проводят измерения бипариетального размера и окружности головки, длины плечевой и бедренной костей, среднего диаметра и окружности живота плода. Отставание фетометрических параметров от гестационного срока на 2 недели свидетельствует о задержке роста плода I степени, на 3-4 недели - II степени и более чем на 4 недели - III степени.
Известно, что для оценки состояния плода при задержке роста применяется ряд клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, определяющих наличие возможности для пролонгирования беременности до физиологического срока родов или указывающих на необходимость немедленного родоразрешения.
При синдроме задержки роста об ухудшении состояния плода свидетельствуют данные объективного осмотра (не соответствующие средним значениям величины высоты стояния дна матки и окружности живота беременной), кардиотокографии, ультразвукового исследования (фетометрия, амниотический индекс, плацентометрия) и допплерометрии с оценкой гемодинамики в системе мать-плацента-плод (артерии пуповины, средние мозговые артерии), а также результаты амниоскопии (трансцервикальный осмотр нижнего полюса плодного пузыря) и реже - амниоцентеза (Акушерство: руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. 2011. - 1200 с.).
Недостаток амниоскопии и амниоцентеза состоит в том, что методы относятся к инвазивным диагностическим тестам оценки состояния плода, их применение ограничено у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями нижних отделов репродуктивного тракта, с подозрением на хориоамнионит; с частичным или полным предлежанием плаценты.
Известен другой инвазивный способ дородовой диагностики поздних нарушений состояния плода, включающий определение концентрации глюкозы в амниотической жидкости, полученной путем трансабдоминального амниоцентеза (Гайдай Г.Л., Гордиенко И.Ю. Концентрация глюкозы в амниотической жидкости у беременных группы высокого риска. Лаб. дело. 1991, N 11, стр. 16-18).
Недостаток антенатальной кардиотокографии для оценки состояния плода состоит в том, что до 32 недель беременности метод не имеет существенного диагностического значения, поскольку диагностические критерии, которые выработаны для оценки параметров кардиотокограммы доношенного плода, неприменимы в сроке до 32 недели гестации.
Кроме того, несмотря на высокую информативность кардиотокографии, метод не используется для прогнозирования перинатального исхода.
Недостаток ультразвуковой допплерометрии для оценки состояния плода состоит в том, что способ позволяет выявить наличие функциональных отклонений в состоянии плода, которые могут быть преходящими в зависимости от адаптационных процессов в системе мать-плацента-плод.
Допплерометрия кривых скоростей кровотока в пуповинной артерии в качестве скрининговой методики не информативна при задержке роста плода, а перинатальные потери не всегда связаны со снижением кровотока в артерии пуповины.
Неинвазивные методы оценки состояния плода (кардиотокография, допплерометрия) не обнаруживают необратимые изменения гомеостаза в организме плода, которые предшествуют нарушениям гемодинамики в системе мать-плацента-плод, а отражают функциональное состояние указанной системы в момент обследования.
Существует инструментальный способ определения состояния плода, объективным недостатком которого является трудоемкость, не позволяющая использовать способ в рутинной акушерской практике (RU 2271737, С1). Способ заключается в размещении на грудной клетке беременной женщины в области сердца трех электродов, электродов в эпигастральной, гипогастральной области, области верхнего и нижнего подреберья, левой и правой паховой области и определении среднего значения интервалов R-R, частоты сердечных сокращений с расчетом индекса напряжения, по величине которого определяют состояние плода
Среди неинвазивных способов оценки состояния путем определения лабораторных показателей в различных биологических средах матери известен способ прогнозирования развития внутриутробной гипоксии плода (RU 2334985, С1). Сущность способа: в третьем триместре беременности и перед родами в венозной крови беременных определяют фонд свободных аминокислот. При условии установления гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент отношения незаменимых аминокислот к заменимым. При величине коэффициента 0,5 и менее прогнозируют развитие гипоксии в системе мать-плацента-плод на фоне метаболических нарушений беременной.
Известен способ ранней диагностики угрожающего состояния плода путем исследования биологического материала (RU 2428936, С1), при котором беременной с преэклампсией (гестозом) проводят осмотр шейки матки в зеркалах, затем производят забор материала с зоны трансформации, расположенной вокруг наружного зева и эндоцервикса, и осуществляют его цитологическое исследование. В случае выявления цитограммы воспаления, диагностируют угрожающее состояние плода.
Недостатками способа являются: влияние локальных инфекционно-воспалительных заболеваний нижних отделов репродуктивного тракта на результат, необходимость взятия соскоба с шейки матки, сопряженная с риском травматизации слизистой оболочки родовых путей, а также отсутствие в современной литературе достоверной информации о физиологических величинах количества лейкоцитов при микроскопическом и цитологическом исследовании материала, полученного из шейки матки.
Трудозатратным и сложно воспроизводимым в рутинной практике лабораторным способом оценки состояния плода можно считать исследование иммунологических показателей в крови матери, при котором в сроки гестации 5-20 недель определяют абсолютное содержание нейтрофилов с рецепторами к СЗ компоненту компонента (ЕАС РОН) и при значениях В-лимфоцитов, больших и равных 0,30×109 /л, и ЕАС РОН, больших или равных 16% состояние плода оценивают как несоответствующее физиологическому и диагностируют задержку внутриутробного развития плода (RU 2086981, С1).
Наиболее весомым вкладом в развитие синдрома задержки роста плода считают бактериальную материнскую инфекцию, наличие которой в 50-60% сопровождается нарушением структуры и функции плаценты (Тютюнник В.Л. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза. Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14, №18. С. 1307-1310). Установлено, что воздействие эндотоксинов или липополисахаридов (ЛПС) грамотрицательных бактерий на организм беременной через цитокиновый каскад приводит к эмбриональной резорбции, задержке роста и антенатальной гибели плода (Бондаренко К.Р., Бондаренко В.М. Бактериальные липополисахариды в патогенезе отдельных гине-кологических заболеваний и акушерских осложнений. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014, №4, С. 80-92).
Усиление транслокации бактериальных ЛПС в системную гемоциркуляцию из кишечника и влагалища происходит при развитии в них инфекции или дисбиоза. Распознавание и связывание ЛПС обеспечивается антиэндотоксиновыми факторами врожденного иммунитета, к которым относят белки CD 14, LBP, BPI, рецепторы. Адаптивный иммунный ответ при попадании больших концентраций реализуется с участием антител к О-полисахаридам ЛПС, которые обладают невысокой нейтрализующей активностью, и более эффективных специфических IgA, IgG, IgM к глубоким детерминантам core-региона ЛПС (IgG к core-региону ЛПС).
Техническая проблема состоит в разработке неинвазивного информативного лабораторного способа, позволяющего выявить предикторы, свидетельствующие о развитии стойких и необратимых изменений гомеостаза в организме плода при задержке его роста, требующих срочного родоразрешения.
Технический результат, достигаемый при осуществлении предлагаемого способа заключается в снижении перинатальной смертности при беременности, осложненной синдромом задержки роста плода, за счет уточнения показаний к срочному родоразрешению путем неинвазивного объективного выявления необратимых изменений гомеостаза в организме плода.
Принимая во внимание роль ЛПС и факторов антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе синдрома задержки роста плода, мы предположили, что лабораторный маркер эндотоксинемии, полученный при исследовании доступного биологического материала - плазмы крови беременной, может указывать на возникновение угрожающих состояний плода, требующих срочного родоразрешения. В качестве оптимального биологического материала, взятие которого не представляет трудностей, использовали плазму крови беременной.
Развитие синдрома задержки роста плода, по нашим данным, характеризуется активацией антиэндотоксинового иммунитета, проявляющейся усилением синтеза IgG к core-региону ЛПС по сравнению с беременными с физиологическим течением второй половины гестации. Однако в случае возникновения угрожающих жизни состояний плода происходит падение IgG к core-региону ЛПС ниже нормальных значений, установленных для беременных с синдромом задержки роста плода с компенсированным состоянием плода.
Нами установлен достоверный лабораторный показатель, измеряемый у беременных с синдрома задержки роста плода для определения угрожающих состояний плода, требующих срочного родоразрешения.
Как показали наши исследования, высокие показатели чувствительности (87%), специфичности (77%) предлагаемого лабораторного показателя позволяют рассматривать его в качестве достоверного диагностического критерия, определяющего возникновение угрожающих жизни состояний плода, требующих срочного родоразрешения, у беременных с синдромом задержки роста плода.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Для установления показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода в гестационном сроке 25-37 недель беременности в плазме крови определяют концентрацию IgG к core-региону ЛПС и при величине данного показателя менее 82 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.
Способ осуществляется следующим образом.
У беременной с подтвержденным диагнозом «синдром задержки роста плода» со сроком 25-37 недель беременности определяют содержания IgG к core-региону ЛПС в плазме крови.
Определение содержания IgG к core-региону ЛПС в плазме крови проводят следующим образом.
Для количественного определения IgG к core-региону ЛПС в плазме крови может быть применен набор Hbt EndoCab ELISA (Голландия), основанный на «сэндвич» методе твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). В качестве биологического материала используют 2 мл плазмы крови из вены натощак. Осуществляют разведение плазмы крови 1:200.
Единицы измерения показателя IgG к core-региону ЛПС являются общепринятыми, они основаны на медианах значений, полученных для 1000 здоровых взрослых (median units (MU)/ml). Диапазон колебаний концентрации IgG к core-региону ЛПС от 10 до 90 перцентиля находится в пределах от 35 MU/ml до 250 MU/ml (Barclay, G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (Endo-CAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review. Prog. Clin. Biol. Res. - 1995. - №392. - P. 263-272).
Стандартную кривую получают путем построения графика зависимости оптической плотности от соответствующей концентрации 8 стандартов: 8,0; 4,0; 2,0; 1,0; 0,5; 0,3; 0,1; 0,0 MU/мл. После внесения по 100 мкл разведенных проб, стандартов и контролей в соответствующие ячейки, инкубируют плашку 1 час при температуре 37°C. Далее 4-кратно промывают ячейки с помощью 200 мкл промывочного буфера, вносят по 100 мкл разведенного трейсера в каждую ячейку, после закрытия плашки адгезивной пленкой ее инкубируют 1 час при температуре 37°C. Вновь 4-кратно промывают ячейки с помощью 200 мкл промывочного буфера, вносят по 100 мкл раствора ТМВ субстрата в каждую ячейку, после закрытия плашки адгезивной пленкой ее инкубируют 20-30 минут при комнатной температуре. Останавливают реакцию добавлением 100 мкл стоп-раствора. Измеряют абсорбцию на спектрофотометре при длине волны 450 нм. Используя значения абсорбции, полученные для каждой пробы, определяют соответствующие концентрации IgG к core-региону ЛПС по стандартной кривой, для получения окончательного результата умножают полученное значение на коэффициент разведения 200.
При содержании IgG к core-региону ЛПС в плазме крови матери менее 82 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.
Клинический пример 1.
Беременная С., 28 лет встала на учет по беременности в женскую консультацию в сроке 14 недель. Из соматических заболеваний: хронический холецистит, ремиссия. Гинекологические заболевания отрицает. Менструальная функция не нарушена. Данная беременность протекала в первом триместре на фоне цервико-вагинальных инфекций (хламидиоза и бактериального вагиноза). По данным объективного осмотра: нормостеник, живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей гестационному сроку 26-27 недель, тонус матки при пальпации не повышен. Шевеления плода ощущала регулярно. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 139-145 ударов в минуту. Отеки не определялись. Околоплодные воды не изливались. Наличия патологических выделений из половых путей зарегистрировано не было. По данным УЗ-исследования размеры плода соответствовали 27-28 неделям беременности, выявлены признаки ассиметричной задержки роста плода II степени, преждевременного созревания плаценты, выраженного маловодия, по данным допплерометрии установлено нарушение плацентарной гемодинамики II степени (по Стрижакову А.Н., 1992). Оценка состояния плода методом антенатальной кардиотокографии - 6-7 баллов (по Fisher), в динамике через сутки - 5-6 баллов (по Fisher).
Значение показателя IgG к core-региону ЛПС составляло 48 MU/мл (уровень менее 82 MU/мл при синдроме задержки роста плода указывает на развитие угрожающего состояния плода, требующего срочного родоразрешения).
Диагноз: Беременность 31-32 недели. Головное предлежание. Синдром задержки роста плода II ст. Маловодие. Анемия.
Беременной была назначена антенатальная глюкокортикостероидная терапия для профилактики РДС плода. В соответствии с предлагаемым способом было принято решение о досрочном родоразрешении в течение суток путем операции кесарева сечения. Родился живой недоношенный мальчик массой тела 1330 г, длиной 40 см, в тяжелом состоянии с оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов. У новорожденного диагностировали недоношенность, пневмонию и РДС, в связи с чем ребенок после лечения в отделении реанимации был переведен на второй этап выхаживания и выписан под наблюдение педиатра на 43 сутки после рождения.
Клинический пример 2.
Беременная С., 31 года встала на учет по беременности в женскую консультацию в сроке 16 недель. Из соматических заболеваний: хронический гастродуоденит, ремиссия, хронический аутоиммунный тиреоидит. Из гинекологических заболеваний: тератома яичника (резекция яичника за 5 лет до наступления беременности). Менструальная функция не нарушена. Данная беременность протекала в первом триместре на фоне ОРВИ (дважды) без повышения температуры тела. По данным объективного осмотра: нормостеник, живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей гестационному сроку 31-32 недели, тонус матки при пальпации не повышен. Шевеления плода ощущала регулярно. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 125-135 ударов в минуту. Отеки отсутствовали. Околоплодные воды не изливались. Патологических выделений из половых путей не было. По данным УЗ-исследования размеры плода соответствовали 31 недели беременности, выявлены признаки ассиметричной задержки роста плода II степени, преждевременного созревания плаценты, по данным допплерометрии установлено нарушение плацентарной гемодинамики II степени (по Стрижакову А.Н., 1992). Оценка состояния плода методом антенатальной кардиотокографии - 7-8 баллов (по Fisher), в динамике через сутки - 7-8 баллов (по Fisher).
Значение показателя IgG к core-региону ЛПС составляло 264 MU/мл (уровень более 82 MU/мл при синдроме задержки роста плода указывает на возможность пролонгирования беременности до физиологического срока родоразрешения).
Диагноз: Беременность 35-36 недель. Головное предлежание. Синдром задержки роста плода II ст.
В соответствии с предлагаемым способом было принято решение о пролонгировании беременности под динамическим наблюдением в амбулаторных условиях с мониторингом состояния плода с использованием стандартных клинических и инструментальных методов обследования, результаты которых свидетельствовали о компенсированном состоянии плода. У беременной через 3 недели после обращения произошли срочные роды на 38-39 неделе гестации через естественные родовые пути. Родилась живая девочка массой тела 2530 г, длиной 48 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Ребенок был выписан вместе с матерью на 6 сутки после родов.
Предлагаемый способ был использован у 85 беременных с синдромом задержки роста плода в гестационном сроке от 25 до 37 недель; из них у 43 были определены показания к срочному родоразрешению, у 42 беременность пролонгирована до физиологического срока родов. Перинатальная смертность отсутствовала.
Таким образом, предложенный способ удобен в применении, не травматичен и не инвазивен, позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью установить развитие угрожающего состояния плода у беременных с синдромом задержки роста плода по исследованию биологической жидкости матери (венозной крови). Заявленное изобретение позволит определять показания к срочному родоразрешению при синдроме задержки роста плода с 25 по 37 неделю гестации. Использование данного изобретения будет способствовать более точной диагностике состояний, угрожающих жизни плода, и позволит избежать перинатальных потерь вследствие необоснованного пролонгирования беременности при развитии синдрома задержки роста плода.
Claims (1)
- Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода в гестационном сроке 25-37 недель, отличающийся тем, что в плазме крови беременной определяют концентрацию IgG к core-региону липополисахарида и при величине данного показателя менее 82 MU/мл устанавливают показания для срочного родоразрешения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136848A RU2670451C1 (ru) | 2017-10-19 | 2017-10-19 | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136848A RU2670451C1 (ru) | 2017-10-19 | 2017-10-19 | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2670451C1 true RU2670451C1 (ru) | 2018-10-23 |
Family
ID=63923509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136848A RU2670451C1 (ru) | 2017-10-19 | 2017-10-19 | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670451C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2735926C1 (ru) * | 2020-05-12 | 2020-11-10 | Эльвира Равильевна Семенова | Способ оценки состояния плода при беременности |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2172958C1 (ru) * | 2000-06-15 | 2001-08-27 | Российский Университет Дружбы Народов | Способ диагностики задержки роста плода |
| RU2295132C1 (ru) * | 2005-06-16 | 2007-03-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода |
| RU2614692C1 (ru) * | 2015-10-13 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования задержки роста плода у беременных с плацентарной недостаточностью |
-
2017
- 2017-10-19 RU RU2017136848A patent/RU2670451C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2172958C1 (ru) * | 2000-06-15 | 2001-08-27 | Российский Университет Дружбы Народов | Способ диагностики задержки роста плода |
| RU2295132C1 (ru) * | 2005-06-16 | 2007-03-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода |
| RU2614692C1 (ru) * | 2015-10-13 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования задержки роста плода у беременных с плацентарной недостаточностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗАМАЛЕЕВА Р.С. и др. Состояние проблемы лечения и прогнозирования задержки развития плода // Практическая медицина. - 2016. - No.1 (93). - C. 41-44. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2735926C1 (ru) * | 2020-05-12 | 2020-11-10 | Эльвира Равильевна Семенова | Способ оценки состояния плода при беременности |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bodova et al. | Fibronectin, plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and uterine artery Doppler velocimetry as markers of preeclampsia | |
| RU2695356C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности | |
| RU2501017C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки | |
| RU2461006C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода | |
| RU2295132C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода | |
| Ахтамова et al. | PREDICTION OF OBSETRIC BLOOD LOSS IN WOMEN WITH PRETERM BIRTH (LITERATURE REVIEW) | |
| RU2592241C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающего позднего выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2670451C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода | |
| RU2344424C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков | |
| RU2545760C2 (ru) | Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью | |
| RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
| RU2670747C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения при преэклампсии | |
| Bartkeviciene et al. | Leukocytosis as a prognostic marker in the development of fetal inflammatory response syndrome | |
| RU2431844C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis | |
| RU2407015C1 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности | |
| RU2529788C1 (ru) | Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша | |
| RU2439571C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности | |
| RU2281504C2 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции | |
| RU2806311C1 (ru) | Способ прогнозирования задержки роста плода у женщин с угрожающими преждевременными родами | |
| RU2751419C1 (ru) | Способ прогнозирования прерывания беременности у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2558795C1 (ru) | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков инфекционного генеза | |
| RU2366957C1 (ru) | Способ прогнозирования осложнений после прерывания беременности | |
| RU2537241C1 (ru) | Способ прогнозирования дискоординации родовой деятельности | |
| RU2740852C1 (ru) | Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с гестационным сахарным диабетом | |
| RU2755269C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе |