RU2439571C1 - Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности - Google Patents
Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2439571C1 RU2439571C1 RU2010146008/15A RU2010146008A RU2439571C1 RU 2439571 C1 RU2439571 C1 RU 2439571C1 RU 2010146008/15 A RU2010146008/15 A RU 2010146008/15A RU 2010146008 A RU2010146008 A RU 2010146008A RU 2439571 C1 RU2439571 C1 RU 2439571C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- threat
- miscarriage
- therapy
- lymphocytes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования с ранних сроков гестации эффективности стандартной терапии угрозы невынашивания беременности. Сущность изобретения состоит в том, что в 6-12 недель гестации в периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания до лечения определяют относительное содержание CD4+CD25+ лимфоцитов и при его значении менее 4,0% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении, равном 4,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах. Использование способа позволяет повысить точность прогноза на ранних сроках гестации эффективности стандартной сохраняющей терапии угрозы невынашивания беременности, что позволит своевременно скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования эффективности стандартного лечения невынашивания беременности.
Невынашивание беременности остается одной из проблем современного акушерства. Частота невынашивания беременности составляет 10-25% общего числа беременностей, и этот показатель довольно стабилен, несмотря на использование разнообразных комплексных методов диагностики и лечения (Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: «Триада-Х», 2005. - 304 с). Прогнозирование эффективности лечения угрозы невынашивания на ранних сроках беременности представляет собой сложную клиническую проблему.
Известен способ прогнозирования эффективности методов лечения заболеваний, путем анализа n-го числа i-х частных диагностических показателей Xi(tj), где i=1, 2, 3, …, n; tj=t0, t1, t2 - моменты времени получения частных диагностических показателей в процессе диагностических процедур и рассчитываемых обобщенных коэффициентов прогнозируемой эффективности до начала лечения и после первой и второй процедур лечения (Патент №2303955. Российская Федерация. Способ прогнозирования эффективности методов лечения заболевания. Головенкин С.Е., Овечкин О.Г., Козлов А.Г., Головенкин Е.Н., Овечкин Г.И., Шульман В.А., Шестерня П.А., Радионов В.В., Свирский Р.П. // Изобретения. Полезные модели. - 2007. - №22).
Недостатками способа являются:
- необходимость обследовать пациентку многократно;
- необходимость расчета сложных математических формул;
- неясно, возможно ли по указанному способу оценивать эффективность лечения угрозы невынашивания беременности.
Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием, заключающийся в том, что определяют показатели иммунограммы, Т-РОК теофиллин чувствительные лимфоциты, Т-лимфоциты Е-РОК, Т-активные лимфоциты, соотношение Т-РОК теофиллин резистентных и Т-РОК теофиллин чувствительных лимфоцитов, измеряют их в динамике после иммунокоррекции беременной женщины подсадкой лимфоцитов мужа или донора и прогнозируют благоприятное или неблагоприятное течение беременности (Патент №2013772. Российская Федерация. Способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием. Милько-Черноморец Ю.В., Шилко А.Н., Титов Л.П., Довбан С.Р. // Изобретения. - 1994. - №10. - С.142).
Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:
- предложенный способ является трудоемким и длительным по времени, так как требует одновременного определения нескольких различных показателей;
- не указывается период, на который достигается эффективность лечения;
- существенно более низкая точность методики определения розеткообразующих клеток (РОК) по сравнению с проточной цитофлюориметрией;
- данная методика выявления показателей иммунограммы по определению розеткообразующих клеток давно морально устарела и не используется в иммунологических лабораториях.
Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.
Техническим результатом является повышение точности прогнозирования на ранних сроках гестации эффективности стандартной сохраняющей терапии угрозы невынашивания и течения беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах. Способ позволит своевременно скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в 6-12 недель гестации в периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания определяют относительное содержание CD4+CD25+ лимфоцитов и при его значении менее 4,0% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при его значении, равном 4,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах с точностью 78%, чувствительностью 86% и специфичностью 70%.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать эффективность сохраняющей терапии у женщин с угрозой невынашивания в 1 триместре по определению количества CD4+CD25+ лимфоцитов в периферической венозной крови.
Ранее определение CD4+CD25+ лимфоцитов в периферической крови женщин с угрозой невынашивания I триместра с целью прогнозирования эффективности сохраняющей терапии не использовалось. В литературе отсутствуют данные об изменении содержания CD4+CD25+ лимфоцитов при угрозе невынашивания беременности в зависимости от ее исхода. Известно, что популяция CD4+CD25+ лимфоцитов играет важную роль в обеспечении толерантности материнской иммунной системы в отношении семиаллогенного плода. Установлено, что при не осложненной беременности количество этих клеток в периферической крови женщин заметно возрастает, по сравнению с таковым у здоровых небеременных (Heikkinen J., Mottonen М., Alanen A., Lassila О. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human deciduas // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol.136. - P.373-378; Somerset D.A., Zheng Y., et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD4+CD25+ regulatory T-cell subset // Immunology. - 2004. - Vol.112. - P.38-43). Вероятно, снижение активности данной популяции лимфоцитов на ранних сроках гестационного периода является одним из факторов, приводящих к нарушению механизмов иммунорегуляции при беременности, что может обуславливать развитие угрозы невынашивания и кратковременную эффективность стандартной терапии данной патологии.
Способ осуществляется следующим образом:
1. К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл Среды 199 и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования. Скорость центрифугирования - 1500 оборотов/мин в течение 40 мин (Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest. - 1968. - Vol.21, N 97. - P.77).
2. Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физиологическим раствором, доводят концентрацию клеток до 1×106 кл/мл.
3. К 0,05 мл полученной суспензии добавляют 20 мкл моноклональных антител анти-CD25, конъюгированных с флюоресцеинизотиоцианатом, и анти-CD4, конъюгированных с фикоэритрином. Клетки инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают физиологическим раствором и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора CellFix™ (BD Biosciences, Belgium).
4. Определяют относительное (процентное) содержание CD4+CD25+ лимфоцитов в лимфоцитарном гейте на проточном цитометре. Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью 78% прогнозировать эффективность стандартной сохраняющей терапии угрозы невынашивания беременности с ранних сроков гестации.
Отличительными признаками заявляемого способа являются: предложен прогностический параметр относительного содержания CD4+CD25+ лимфоцитов до лечения, при значении которого меньше 4,0% у женщин с угрозой невынашивания беременности в 6-12 недель прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении, равном 4,0% или более, прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример 1. Пациентка С., 24 лет, беременность вторая, желанная. Первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 7-8 недель, проведено выскабливание полости матки без осложнений. В анамнезе: хр.аднексит, кольпит, хр. пиелонефрит, НЦД по гипотоническому типу. Течение настоящей беременности осложнилось угрозой прерывания во всех трех триместрах. По поводу чего в сроке 6-8, 22-25 и 33-36 недель находилась на стационарном лечении в НИИ МиД.
В сроке 6 недель гестации поступила с диагнозом: угроза самопроизвольного выкидыша. При поступлении предъявляла жалобы на тянущие боли внизу живота, кровянистые выделения из половых путей. По УЗИ: гипертонус нижних отделов тела матки.
По данным иммунологического обследования по заявляемому способу было установлено, что содержание в периферической крови CD4+CD25+ лимфоцитов составило 2,0%, что ниже заявляемого параметра (4,0%).
Заключение: прогнозируется кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии и развитие угрозы невынашивания во 2 и 3 триместрах беременности.
Проводилась сохраняющая терапия с эффектом. Симптомы угрозы прерывания беременности при выписке отсутствовали.
В сроке 23-25 недель повторная госпитализация с угрожающими преждевременными родами. Жалобы на тянущие боли внизу живота, отмечается повышенный тонус матки. По УЗИ: повышение тонуса матки по передней стенке. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище узкое, шейка матки несколько отклонена кзади, длиной 2,5 см, неоднородно размягчена. Наружный зев пропускает кончик пальца. Контуры таза не изменены. Выделения слизистые, умеренные.
Проводилась сохраняющая терапия гинипралом, а также терапия, улучшающая маточно-плацентарный кровоток и метаболизм, с эффектом. На момент выписки симптомы угрозы прерывания беременности купированы.
В сроке 33 недели вновь поступила на лечение в НИИ МиД с угрозой прерывания беременности. При поступлении предъявляет жалобы на тянущие боли внизу живота и пояснице. При наружном осмотре: матка при пальпации возбудима, безболезненна во всех отделах. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 146 ударов в 1 мин. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище узкое, шейка матки несколько отклонена кзади, длиной 2,0 см, неоднородно размягчена. Цервикальный канал проходим для 1 исследующего пальца до внутреннего зева, последний сомкнут. Контуры таза не изменены. Выделения слизистые, умеренные. По данным УЗИ: беременность 33-34 недели. Повышен тонус по передней стенке матки.
Диагноз: Беременность 33-34 недели. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Хроническая внутриутробная гипоксия плода.
Проводилась стандартная сохраняющая терапия, улучшение маточно-плацентарного кровотока и метаболизма. Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 38-39 недель и рождением доношенного ребенка массой 3100 г, ростом 49 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.
Прогноз кратковременного эффекта стандартной сохраняющей терапии подтвердился.
Пример 2. Пациентка X., 28 лет. Беременность первая, желанная. В анамнезе: эрозия шейки матки, миопия слабой степени, диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени. Течение настоящей беременности осложнилось угрозой ее прерывания.
В сроке 10 недель поступила на стационарное лечение по поводу угрозы самопроизвольного выкидыша. Предъявляла жалобы на тянущие боли внизу живота, однократные мажущие кровянистые выделения. По данным УЗИ: умеренный гипертонус по передней стенке.
По данным проведенного обследования по заявляемому способу установлено, что содержание в периферической крови CD4+CD25+ лимфоцитов составило 4,0%, что соответствует заявляемому параметру (4,0%).
Заключение: прогнозируется пролонгированный эффект стандартной сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.
Проводилась сохраняющая терапия, с эффектом. При выписке симптомов угрозы прерывания беременности не было.
Беременность протекала без признаков угрозы прерывания до родов. В сроке 39-40 недель поступила в приемное отделение акушерской клиники с диагнозом: Беременность 39-40 недель. Головное предлежание плода. Анемия I ст. НЦД по гипотоническому типу. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. При наружном обследовании: матка при пальпации в нормотонусе, безболезненна во всех отделах, возбудима. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 ударов в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные гениталии развиты правильно, влагалище узкое. Шейка матки отклонена кзади длиной 2,5 см, размягчена. Цервикальный канал проходим для 1 исследующего пальца. Складка перехода выражена умеренно. Выделения слизистые, умеренные. Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 40-41 неделя в головном предлежании. Родился живой доношенный ребенок массой 3900 г, ростом 54 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3. Пациентка Е., 26 лет. Беременность первая, желанная. В анамнезе первичное бесплодие в течение 4 лет, диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени. Течение данной беременности осложнилось угрозой самопроизвольного выкидыша в раннем сроке, по поводу чего находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении НИИ МиД. При поступлении в 12 недель гестации отмечала тянущие боли внизу живота. По данным УЗИ - умеренный гипертонус по задней стенке.
По данным иммунологического обследования по заявляемому способу установлено, что содержание в периферической крови CD4+CD25+ лимфоцитов составило 5,8%, что выше заявляемого параметра (4,0%).
Заключение: прогнозируется пролонгированный эффект стандартной сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.
Проводилась сохраняющая терапия с эффектом. На момент выписки симптомы угрозы прерывания беременности отсутствовали.
В дальнейшем беременность протекала без признаков угрозы прерывания беременности. В сроке 38 недель поступила на дородовую госпитализацию с диагнозом: Беременность 38 недель. Головное предлежание плода. Сочетанный гестоз (водянка I ст.) на фоне анемии I ст. Зоб I ст. Эутиреоз. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. При наружном обследовании: матка при пальпации в нормотонусе, безболезненна во всех отделах, возбудима. Положение плода продольное, предлежание головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 ударов в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные гениталии развиты правильно, влагалище узкое. Шейка матки отклонена кзади длиной 2,5 см, размягчена. Цервикальный канал проходим для 1 исследующего пальца. Складка перехода выражена умеренно. Выделения слизистые, умеренные. Беременность завершилась первыми своевременными родами в сроке 39 недель в головном предлежании. Родился живой доношенный ребенок массой 3500 г, ростом 51 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Указанным способом обследовано 49 женщин с угрозой невынашивания в 6-12 недель гестации.
Результаты исследований представлены в таблице.
| Показатель | Количество обследованных |
| Всего женщин | 49 |
| Истинно-положительный результат | 19 |
| Ложно-положительный результат | 8 |
| Истинно-отрицательный результат | 19 |
| Ложно-отрицательный результат | 3 |
| Итого: точность заявляемого способа - 78% | |
| чувствительность заявляемого способа - 86% | |
| специфичность заявляемого способа - 70% | |
Преимущества заявляемого способа:
1. Способ позволяет прогнозировать кратковременный эффект сохраняющей терапии угрозы невынашивания беременности ранних сроков, что дает возможность скорректировать лечебно-профилактические мероприятия и предотвратить развитие позднего выкидыша.
2. Способ позволяет прогнозировать пролонгированный эффект стандартной сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.
3. Высокая точность - 78%, чувствительность - 86%, специфичность - 70%.
4. Хорошая воспроизводимость метода.
5. Простота и доступность выполнения методики.
6. Длительность проведения методики определения относительного содержания CD4+CD25+ лимфоцитов не превышает 2 часов.
7. Простота в интерпретации результатов обследования.
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности путем иммунологического исследования периферической венозной крови беременных женщин с угрозой невынашивания, отличающийся тем, что в 6-12 нед гестации до лечения определяют относительное содержание CD4+CD25+ лимфоцитов и при его значении менее 4,0% прогнозируют кратковременный эффект стандартной сохраняющей терапии, а при значении равном 4,0% или более прогнозируют пролонгированный эффект сохраняющей терапии и течение беременности без угрозы прерывания во 2 и 3 триместрах.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146008/15A RU2439571C1 (ru) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146008/15A RU2439571C1 (ru) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2439571C1 true RU2439571C1 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=45784241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146008/15A RU2439571C1 (ru) | 2010-11-12 | 2010-11-12 | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2439571C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511107C1 (ru) * | 2012-12-26 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "НИИ морфологии человека" Российской академии медицинских наук | Способ моделирования иммунозависимого невынашивания аллогенной беременности у лабораторных мышей |
| RU2523572C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности |
| RU2786456C1 (ru) * | 2021-08-27 | 2022-12-21 | Дина Рустемовна Еремеева | Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител |
-
2010
- 2010-11-12 RU RU2010146008/15A patent/RU2439571C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДУДАРЕВА А.В. Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе: Автореф. дисс., Новосибирск, 2006. ГУЗОВ И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности, Декабрь 2002 [он-лайн] [найдено 20.07.11]. Найдено в Интернет <URL:http://www.cironline.ru/articles/ immunreprod/90/>). * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511107C1 (ru) * | 2012-12-26 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "НИИ морфологии человека" Российской академии медицинских наук | Способ моделирования иммунозависимого невынашивания аллогенной беременности у лабораторных мышей |
| RU2523572C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности |
| RU2786456C1 (ru) * | 2021-08-27 | 2022-12-21 | Дина Рустемовна Еремеева | Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dulitzki et al. | Effect of very advanced maternal age on pregnancy outcome and rate of cesarean delivery | |
| Tabor et al. | Randomised controlled trial of genetic amniocentesis in 4606 low-risk women | |
| Pölzlberger et al. | Maternal height and pre-pregnancy weight status are associated with fetal growth patterns and newborn size | |
| Owiredu et al. | Putative risk factors of pregnancy-induced hypertension among Ghanaian pregnant women | |
| Çelik et al. | Predictors of adverse perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy | |
| RU2592241C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающего позднего выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2475752C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрозе невынашивания поздних сроков | |
| RU2439571C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности | |
| Jasovic Siveska et al. | Demographic characteristics in preeclamptic women in Macedonia/Características demográficas de pacientes con pre eclampsia | |
| RU2344424C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков | |
| Thorell et al. | Physical fitness, serum relaxin and duration of gestation | |
| O'Brien et al. | Cervicovaginal prolactin: a marker for spontaneous preterm delivery | |
| RU2585244C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива угрожающего выкидыша | |
| Elmenam et al. | Bovine lactoferrin in preterm labor with sterile inflammation | |
| Beser et al. | Fetal thymic-thoracic ratio in pregnancies with familial Mediterranean fever | |
| RU2437097C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2132069C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2670451C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода | |
| RU2755269C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2741500C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2751419C1 (ru) | Способ прогнозирования прерывания беременности у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2561594C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2819655C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией | |
| RU2237241C2 (ru) | Способ прогнозирования послеабортных осложнений у подростков | |
| RU2712228C1 (ru) | Способ определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию CD16+ моноцитов в периферической крови беременных |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181113 |