RU2695356C1 - Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности - Google Patents
Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695356C1 RU2695356C1 RU2018140281A RU2018140281A RU2695356C1 RU 2695356 C1 RU2695356 C1 RU 2695356C1 RU 2018140281 A RU2018140281 A RU 2018140281A RU 2018140281 A RU2018140281 A RU 2018140281A RU 2695356 C1 RU2695356 C1 RU 2695356C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fetus
- pregnancy
- weeks
- less
- amniotic fluid
- Prior art date
Links
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 208000003107 Premature Rupture Fetal Membranes Diseases 0.000 title 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000760 immunoelectrophoresis Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 8
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 abstract description 35
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 abstract description 35
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 abstract 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 22
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 5
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 5
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 102000003966 Alpha-1-microglobulin Human genes 0.000 description 2
- 101800001761 Alpha-1-microglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010060937 Amniotic cavity infection Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N Bromocresolgreen Chemical compound CC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C(=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 241000190890 Capnocytophaga Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 208000006816 Neonatal Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036603 Premature rupture of membranes Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 241001453443 Rothia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000014670 detection of bacterium Effects 0.000 description 1
- 230000010460 detection of virus Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к диагностике, а именно к прогнозированию состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности. Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, включающий исследование околоплодных вод у беременных женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек на недоношенном сроке беременности, заключающийся в том, что на 24-33 неделях беременности дополнительно проводят исследование венозной крови матери, в сыворотке крови и околоплодных водах при их излитии определяют содержание лактоферрина (ЛФ) методом твердофазного иммуноферментного анализа, уровни альфа2-макроглобулина (а2-МГ) и альфа1-антитрипсина (a1-AT) методом количественного иммуноэлектрофореза в пластинах агарозного геля с использованием исследовательских тест-систем, при концентрации в сыворотке крови а2-МГ более 2,8 г/л, a1-AT более 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ более 48,4 мг/л, ЛФ более 4,5 мг/л прогнозируют внутриутробную инфекцию у плода, а при концентрации в сыворотке крови а2-МГ менее 2,8 г/л, a1-AT менее 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ менее 48,4 мг/л, ЛФ менее 4,5 мг/л прогнозируют отсутствие внутриутробной инфекции у плода. Способ позволяет своевременно оценить состояние плода и наличие внутриутробной инфекции, соответственно принять своевременные терапевтические меры и повысить шансы на выживание и выздоровление ребенка в неонатальном периоде. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности.
Известно, что в настоящее время каждый десятый ребенок рождается преждевременно (Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, З.З. Токова. Журнал: Проблемы репродукции. 2014, стр 11.), из них почти треть умирает, а среди выживших высок процент инвалидизации (43,8%) (С.P. Howson, М.V. Kinney, and J.Е. Lawn, Eds., "March of dimes, PMNCH, save the children, WHO. Born too soon," The Global Action Report on Preterm Birth, WHO., Geneva, Switzerland, 2012). Преждевременный разрыв плодных оболочек при недоношенной беременности в 30% возникает вследствие инфекционного заражения женщины (Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М: МИА 2010; 536.), однако не все инфицированные женщины и носительницы условно-патогенной флоры рожают внутриутробно инфицированных детей, так как плацентарный барьер является хорошей естественной защитой на пути проникновения инфекции (Долгих Т.И., Тирская Ю.И., Белкова Т.Н. Расчет клинико-экономической эффективности модифицированного алгоритма обследования беременных на внутриутробные инфекции. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 9: 9.) Кроме того, воздействие инфекции значительно снижается с увеличением срока беременности. Но, несмотря на то, что при угрозе преждевременных родов в сроке беременности 32 и более недель, вероятность инфекционных осложнений у плода ниже, нежели в 22-23 недели, для плода и здоровья будущего ребенка чрезвычайно важна каждая неделя внутриутробной жизни и поэтому акушерам необходимы критерии, позволяющие исключать развитие внутриутробных инфекционных осложнений (хорионамнионита, септицемии, неонатального сепсиса и др.) и пролонгировать беременность или, напротив, родоразрешать не утяжеляя состояние плода и матери. Необходимо отметить, что четких критериев диагностики и прогноза ВУИ, тактики ведения беременности и времени родоразрешения при преждевременном разрыве плодных оболочек до 34 недель гестации в настоящее время не существует.
Известен способ прогнозирования акушерской патологии (Крымшокалова З.С., Авруцкая В.В., Шомахова З.С., Друккер Н.А., Погорелова Т.Н., пат. РФ №2339954, МПК G01N 33/68, опубликовано 27.11.2008). Сущность способа: в сыворотке крови женщины в первом триместре беременности определяют содержание фактора роста плаценты и сосудисто-эндотелиального фактора роста. Рассчитывают коэффициент их соотношения. При его величине, равной 2, прогнозируют синдром задержки роста плода (СЗРП). При величине, равной 3, прогнозируют гестоз, при его величине, равной 4, - преждевременные роды. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования развития тяжелых акушерских патологий различного генезе на ранних сроках гестации, что дает возможность своевременно скорректировать акушерскую тактику.
Недостатком данного способа является тот факт, что упомянутые маркеры позволяют оценить факторы, определяющие рост плаценты, но не учитывают такие факторы, как наличие преждевременного разрыва плодных оболочек, наличие инфекционных агентов, а также воспаления, способного оказать существенное влияние на состояние плода. Таким образом, данный способ не позволяет провести комплексную оценку состояния плода до родов, особенно у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 24-33 недели беременности.
Известен способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (Тареева Т.Г. и соавт. пат РФ №2256914, МПК G01N 33/49, G01N 33/53, опубликовано 20.07.2005), который осуществляют путем определения способности лейкоцитов крови беременной к продукции у-интерферона, определения антител к у-интерферону и аутоантител к белкам ОБМ и S-100.
При снижении продукции у-интерферона менее 16 МЕ/мл, аутоантител к ОБМ и S-100 менее (-) 40 усл. ед. для каждого показателя и повышения антител к у-интерферону более 20 усл. ед. прогнозируют перинатальную патологию. Предлагаемый способ не требует хирургического вмешательства для получения спинномозговой жидкости. Своевременное проведение адекватных лечебно-профилактических мероприятий беременным, у которых при использовании предлагаемого способа прогнозировалась перинатальная патология, позволило авторам сократить частоту тяжелых форм внутриутробной инфекции с 26,7% до 11,9%, частоту перинатальной патологии инфекционного характера с 25,2% до 13,3%. В целом данный способ позволяет прогнозировать патологию инфекционного генеза до родов, но не позволяет оценить общее состояние плода, к тому же уровни цитокинов и аутоантител отличаются значительной индивидуальной вариабельностью, способной оказать серьезное влияние на достоверность получаемых результатов.
Известен способ ранней диагностики внутриутробного инфицирования (Ангалева Е.Н. и соавт., пат. РФ №2110800, МПК G01N 33/53, G01N 33/48, опубликовано 10.05.1998). У женщин во II триместре беременности производят забор крови, в которой определяют наличие (СРБ) иммунологическим методом преципитации в капилляре и плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ-1) методом "ПАМГ-фертитест", основанном на применении моноклональных антител. Для бактериологического и цитологического исследований берут мазки из цервикального канала шейки матки и заднего свода влагалища. В мазках отмечают проявления воспалительной реакции, вызванной различной специфической и неспецифической микрофлорой. И при уровне ПАМГ-1 ≥30 нг/мл, отсутствии СРБ и неинфицированных половых органов диагностируют плацентарную недостаточность неинфекционного генеза, а при уровне ПАМГ-1 ≥30 нг/мл, наличии СРБ и инфицированных половых органов диагностируют внутриутробное инфицирование (плацентарную недостаточность инфекционного генеза).
Авторами предложен метод диагностики плацентарной недостаточности инфекционного генеза, маркерами которой являются плацентарный альфа-1-микроглобулин (ПАМГ-1), C-реактивный белок и проявления воспалительной реакции, вызванной различной специфической и неспецифической микрофлорой, которые свидетельствуют о внутриутробном инфицировании с реакцией СРБ на бактериальную флору, а не ВУИ плода и новорожденного, которая реализуется в 12-14% всех случаев внутриутробного инфицирования и обусловлена возбудителями медленно протекающих, персистирующих инфекций со сложным жизненным циклом, в том числе внутриклеточной формой существования, что затрудняет выбор правильной тактики ведения беременности, срока и метода родоразрешения при ПРПО.
Известен способ прогноза исхода беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию плода (Останин А.А. и соавт., пат. РФ №2238559, МПК G01N 33/48, опубликовано 20.10.2004). Сущность способа: во втором триместре беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию оценивают комплекс клинико-лабораторных показателей матери/плода. Учитывают течение беременности, осложненное развитием гестоза средней или тяжелой степени (ДК=+6.3), не осложненное развитием гестоза (ДК=-7,5); наличие УЗИ-маркеров пренатальной патологии плода (ДК=+2,9); чистоту влагалищных мазков 3-6 степени (ДК=+1,8); количество сегментоядерных нейтрофилов в материнской крови ≥70% (ДК=+7,9), ≤65% (ДК=-2,9); лейкоцитоз в плодовой крови ≥4,5*109/л (ДК=+6,8), ≤3,0*109/л (ДК=-6,9); абсолютный лимфоцитоз в плодовой крови ≥3,0*109/л (ДК=+4,1); абсолютное содержание СБЗ+ Т-клеток ≥1,9*109/л (ДК=+5,4), ≤1,2*109/л (ДК=-3,7) и уровень IgA в крови плода ≤0,3 г/л (ДК=+2,5), ≥0,4 г/л (ДК=-5,5); относительное количество HLA-DR+ моноцитов и HLA-DR+ лимфоцитов в крови плода соответственно ≥88 и 30% (ДК=-6,2) и (ДК=-4,0). При суммарной величине положительных диагностических коэффициентов (Σ ДК=+13 и выше) прогнозируют развитие неблагоприятного перинатального исхода, а при суммарной величине отрицательных диагностических коэффициентов (Σ ДК=-17 и ниже) - благоприятный исход беременности.
Способ позволяет оптимизировать тактику ведения беременных женщин, но инвазивен для плода и требует значительных затрат времени и средств на проведение длительных и дорогостоящих тестов. Кроме того, он не позволяет оценить состояние плода, позволяя дифференцировать только общий исход беременности.
Наиболее близким к заявленному способу по совокупности признаков является способ прогнозирования инфицирования новорожденных и родильниц (Набережнев Ю.И. и соавт., пат. РФ №2449277, МПК G01N 33/48, опубликовано 24.07.2012). У беременных женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек на недоношенном сроке беременности (22-36 недель) под контролем ультразвукового исследования путем трансцервикальной вакуумной аспирации отбирают околоплодные воды, в которых бактериологическими и вирусологическими методами выявляют качественный и количественный состав наиболее часто встречаемых и этиологически значимых в инфицировании плодного яйца микроорганизмов, в число которых входят Streptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Staphylococcus aureus; Gardenerella vaginalis; Peptococcus spp.; Capnocytophaga spp.; Stomatococcus spp.; Bactericides spp.; Enterococcus faecalis; Neisseria gonorrhea; Escherichia coli; Lactobacillus spp.; Clostridium spp., грамотрицательных неспорообразующих анаэробных бактерий и кокков, а также наиболее значимых вирусов: adenovirus; parvovirus; cytomegalovirus; Epstein-Barr virus; herpes simplex virus; influenza А. Обнаружение в околоплодных водах вышеуказанных бактерий и (или) вирусов свидетельствует об инфицировании микроорганизмов плода и матки именно этими типами.
Предложенные бактериологические и вирусологические методы качественного и количественного состава наиболее часто встречаемых и этиологически значимых в инфицировании микроорганизмов при ПРПО требует длительного времени на проведение исследования, кроме того, обнаружение бактерий и вирусов в околоплодных водах может свидетельствовать о нарушении плацентарного барьера для выявленных микроорганизмов, но не является критерием внутриутробного заболевания плода и новорожденного и не позволит правильно поставить диагноз ВУИ и определить необходимые лечебные мероприятия с момента рождения недоношенного ребенка.
Актуальным является разработка способа оценки состояния плода, обусловленного наличием внутриутробной инфекции, до родов у группы беременных женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) в 24-33 недели гестации с целью своевременного принятия лечебных мероприятий по отношению к новорожденному.
Назначением изобретения является разработка обладающего достаточной чувствительностью способа прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, без клинических проявлений патогенной инвазии, путем исследования крови матери и околоплодных вод при их излитии на содержание альфа2-макроглобулина (а2-МГ), альфа1-антитрипсина (a1-AT) и лактоферрина (ЛФ).
Поставленное назначение достигается способом прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, путем исследования крови матери и околоплодных вод при их излитии.
В сыворотке венозной крови матери и околоплодных водах на 24-33 неделе беременности при ПРПО определяют содержание лактоферрина (ЛФ) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), уровни альфа2-макроглобулина (а2-МГ) и альфа1-антитрипсина (a1-AT) методом количественного иммуноэлектрофореза в пластинах агарозного геля с использованием исследовательских тест-систем. При концентрация в сыворотке крови беременных а2-МГ более 2,8 г/л, a1-AT более 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ более 48,4 мг/л, ЛФ более 4,5 мг/л прогнозируют внутриутробную инфекцию у плода, а при концентрации в сыворотке крови беременных а2-МГ менее 2,8 г/л, a1-AT менее 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ менее 48,4 мг/л, ЛФ менее 4,5 мг/л прогнозируют отсутствие внутриутробной инфекции у плода.
Новизна изобретения:
- На 24-33 неделе беременности при ПРПО определяют в сыворотке крови матери и околоплодных водах содержание лактоферрина (ЛФ) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), уровни альфа2-макроглобулина (а2-МГ) и альфа1-антитрипсина (a1-AT) методом количественного иммуноэлектрофореза в пластинах агарозного геля с использованием исследовательских тест-систем.
- При концентрации в сыворотке крови беременных а2-МГ более 2,8 г/л, a1-AT более 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ более 48,4 мг/л, ЛФ более 4,5 мг/л прогнозируют внутриутробную инфекцию у плода.
- При концентрации в сыворотке крови беременных а2-МГ менее 2,8 г/л, a1-AT менее 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ менее 48,4 мг/л, ЛФ менее 4,5 мг/л прогнозируют отсутствие внутриутробной инфекции у плода.
Совокупность существенных признаков позволяет получить новый технический результат, заключающийся в более обоснованном прогнозировании состояния плода, способ обладает достаточной чувствительностью, специфичностью, позволяет своевременно оценить состояние плода и наличие внутриутробной инфекции, соответственно принять своевременные терапевтические меры и повысить шансы на выживание и выздоровление ребенка в неонатальном периоде. При этом предложенный способ не инвазивен для плода и не требует особых условий забора крови у матери. Уровень альфа2-макроглобулина, альфа1-антитрипсина и лактоферрина может быть определен в том же образце, что и другие показатели, определяемые при плановом лабораторном обследовании при выжидательной тактике ведения беременной женщины с преждевременным разрывом плодных оболочек.
Используемые в предлагаемом методе альфа2-МГ, альфа1-AT, ЛФ выбраны нами вследствие целого ряда присущих данным белкам свойств, позволяющих использовать их для комплексной оценки состояния плаценты и плода при наличии воспаления а также после анализа данных, опубликованных в открытой печати исследований, поскольку во время физиологически протекающей беременности происходит суппрессия адаптивного иммунитета, сопровождающаяся активацией врожденного иммунитета, значительную роль в защите плода от патогенов играют неспецифические белковые факторы защиты: пентраксины, компоненты комплемента, факторы свертывания крови, протеазы и их ингибиторы, транспортные белки. Среди них особое место занимают полифункциональные белки, обладающие иммуномодуляторными свойствами. В их числе - лактоферрин (ЛФ), обладающий мощным антибактериальным и противовирусным потенциалом, модулирующий синтез цитокинов, а также альфа-2-макроглобулин (а2-МГ) - основной транспортер цитокинов, модулирующий их синтез, активно участвующий в связывании, инактивации и презентации различных патогенов. При этом ЛФ синтезируется преимущественно локально и является чувствительным позитивным реактантом воспаления, а а2-МГ относится к поздним негативным реактантам, синтезируется в основном печенью и относится к маркерам патологической проницаемости физиологических барьеров.
При осуществлении теста используется иммуноферментный метод анализа, внедренный в большинстве лабораторных баз и не требующий дополнительного обучения персонала. Своевременная оценка состояния плода и наличия внутриутробной инфекции позволяет принять своевременные терапевтические меры и повысить шансы на выживание и выздоровление ребенка в неонатальном периоде.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) при сроке беременности 24-33 недели забирают текущие околоплодные воды и не менее 5 мл крови из локтевой вены, оставляют до образования кровяного сгустка. Образовавшийся сгусток выбрасывают, а в оставшейся сыворотке крови и околоплодных водах дополнительно определяют концентрацию лактоферрина, а2-МГ, a1-AT.
Содержание лактоферрина определялось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), уровни альфа2-макроглобулина и альфа1-антитрипсина методом количественного иммуноэлектрофореза в пластинах агарозного геля с использованием исследовательских тест-систем, сконструированных в НИЛ иммунологии НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО. Концентрация альбумина - стандартным биохимическим методом (с бромкрезоловым зеленым).
Состояние родившихся детей, наличие внутриутробной инфекции устанавливали клинико-лабораторными методами исследования в раннем неонатальном периоде и подтверждалось результатами гистологического исследования плаценты. Полученные данные по состоянию новорожденных сопоставлялись с определенными ранее уровнями ЛФ, а2-МГ, a1-AT.
Для статистической обработки полученных данных применяли программу "InStat 2.0" (GraphPad, США) - метод парного межгруппового сравнения показателей при помощи параметрического теста по критерию Стьюдента, после проверки нормальности распределения признаков по критерию Колмогорова-Смирнова.
При выявлении концентрации в сыворотке крови беременных а2-МГ более 2,8 г/л, a1-AT более 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ более 48,4 мг/л, ЛФ более 4,5 мг/л прогнозируют внутриутробную инфекцию у плода с вероятностью 75-80%, а при концентрации в сыворотке крови беременных а2-МГ менее 2,8 г/л, a1-AT менее 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ менее 48,4 мг/л, ЛФ менее 4,5 мг/л прогнозируют отсутствие внутриутробной инфекции у плода с вероятностью 75-80%.
Таким образом, нам удалось разработать достаточно эффективный способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, без клинических проявлений патогенной инвазии, путем исследования крови матери и околоплодных вод при их излитии, позволяющий с достаточно высокой точностью прогнозировать состояние плода и наличие у него внутриутробной инфекции, что позволяет оптимизировать лечебную тактику новорожденных и своевременно начать лечение внутриутробной инфекции.
Клинические примеры.
Пример 1. Пациентка Г., 23 лет, первобеременная, первородящая. Соматически здорова. На учете в женской консультации с 8 недель беременности. Беременность протекала без осложнений. Проведено 2 биохимических и УЗИ скрининга в 12 и 18 недель. Риск врожденных пороков развития низкий. При сроке беременности 31 неделя появились жалобы на жидкие выделения из половых путей в объеме 300 мл, по УЗИ диагностировано выраженное маловодие, тест на подтекание околоплодных вод положительный. Начата антибактериальная терапия, пренатальная стимуляция легких плода дексаметазоном.
Уровень в сыворотке крови беременной а2-МГ 1,9 г/л, a1-AT 2,1 г/л, в околоплодных водах а2-МГ 28,3 мг/л, ЛФ 2,7 мг/л. Прогнозировалось рождение ребенка без внутриутробной инфекции.
Роды в 32 недели 6 дней, длительность родового акта 6 ч 5 мин. Безводный период 13 дней 3 часа. Родился мальчик 1900 гр., 41 см, 6/7 баллов по шкале Апгар за счет недоношенности. Период новорожденности без внутриутробной инфекции. По результатам гистологии: незрелая плацента.
Пример 2. Пациентка К., 28 лет, первобеременная, первородящая. Соматический анамнез: Анемия 1 ст. На учете в женской консультации с 11 недель беременности. Беременность протекала на фоне ОРВИ в 8 недель без повышения температуры тела. Проведен 1 биохимический скрининг в 14 недель. Риск врожденных пороков развития низкий. Проведено 2 УЗИ скрининга в 14, 24 недели. При сроке беременности 27 недель появились жалобы на жидкие выделения из половых путей в объеме 200 мл, по УЗИ диагностировано маловодие, тест на подтекание околоплодных вод положительный. Начата антибактериальная терапия, пренатальная стимуляция легких плода дексаметазоном.
Уровень в сыворотке крови беременной а2-МГ 3,6 г/л, a1-AT 3,8 г/л, в околоплодных водах а2-МГ 52,1 мг/л, ЛФ 5,2 мг/л. Прогнозировалось рождение ребенка с признаками внутриутробной инфекции.
Роды в 28 недель 1 день, длительность родового акта 7 ч 15 мин. Безводный период 11 дней 9 часов. Родилась девочка 1200 гр., 38 см, 4/6 баллов по шкале Апгар за счет недоношенности. Период новорожденности с пневмонией слева. По результатам гистологии: восходящая инфекция Пет, серозный хориоамнионит, незрелость плаценты.
Claims (1)
- Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности, включающий исследование околоплодных вод у беременных женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек на недоношенном сроке беременности, отличающийся тем, что на 24-33 неделях беременности дополнительно проводят исследование венозной крови матери, в сыворотке крови и околоплодных водах при их излитии определяют содержание лактоферрина (ЛФ) методом твердофазного иммуноферментного анализа, уровни альфа2-макроглобулина (а2-МГ) и альфа1-антитрипсина (a1-AT) методом количественного иммуноэлектрофореза в пластинах агарозного геля с использованием исследовательских тест-систем, при концентрации в сыворотке крови а2-МГ более 2,8 г/л, a1-AT более 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ более 48,4 мг/л, ЛФ более 4,5 мг/л прогнозируют внутриутробную инфекцию у плода, а при концентрации в сыворотке крови а2-МГ менее 2,8 г/л, a1-AT менее 3,4 г/л, в околоплодных водах а2-МГ менее 48,4 мг/л, ЛФ менее 4,5 мг/л прогнозируют отсутствие внутриутробной инфекции у плода.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018140281A RU2695356C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018140281A RU2695356C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695356C1 true RU2695356C1 (ru) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018140281A RU2695356C1 (ru) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695356C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2745027C1 (ru) * | 2020-07-28 | 2021-03-18 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования реализации внутриутробной инфекции при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек |
| CN112904019A (zh) * | 2021-01-20 | 2021-06-04 | 嘉兴市妇幼保健院 | 孕妇外泌体ltf蛋白在制备胎儿先心病检测产品中的应用、试剂盒及检测方法 |
| RU2763707C1 (ru) * | 2021-06-01 | 2021-12-30 | Наталья Борисовна Кузнецова | Способ прогнозирования преждевременного разрыва плодных оболочек в сроке от 22 до 28 недель беременности |
| RU2787923C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2023-01-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5503981A (en) * | 1988-12-06 | 1996-04-02 | Flinders Technologies Pty, Ltd. | Isolation of fetal cells from maternal blood to enable prenatal diagnosis |
| RU2121687C1 (ru) * | 1997-04-16 | 1998-11-10 | Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества | Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности |
| RU2202790C2 (ru) * | 2001-03-26 | 2003-04-20 | Северный государственный медицинский университет | Способ диагностики внутриутробного инфицирования плода |
| RU2431844C1 (ru) * | 2010-07-12 | 2011-10-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis |
-
2018
- 2018-11-14 RU RU2018140281A patent/RU2695356C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5503981A (en) * | 1988-12-06 | 1996-04-02 | Flinders Technologies Pty, Ltd. | Isolation of fetal cells from maternal blood to enable prenatal diagnosis |
| RU2121687C1 (ru) * | 1997-04-16 | 1998-11-10 | Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества | Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности |
| RU2202790C2 (ru) * | 2001-03-26 | 2003-04-20 | Северный государственный медицинский университет | Способ диагностики внутриутробного инфицирования плода |
| RU2431844C1 (ru) * | 2010-07-12 | 2011-10-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВЛАСОВА М.А. и др. Оценка состояния микробиоценоза генитального тракта у беременных женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек с применением теста "фемофлор" //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. N 54. С.92-96. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2745027C1 (ru) * | 2020-07-28 | 2021-03-18 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования реализации внутриутробной инфекции при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек |
| CN112904019A (zh) * | 2021-01-20 | 2021-06-04 | 嘉兴市妇幼保健院 | 孕妇外泌体ltf蛋白在制备胎儿先心病检测产品中的应用、试剂盒及检测方法 |
| CN112904019B (zh) * | 2021-01-20 | 2023-08-22 | 嘉兴市妇幼保健院 | 孕妇外泌体ltf蛋白在制备胎儿先心病检测产品中的应用、试剂盒及检测方法 |
| RU2763707C1 (ru) * | 2021-06-01 | 2021-12-30 | Наталья Борисовна Кузнецова | Способ прогнозирования преждевременного разрыва плодных оболочек в сроке от 22 до 28 недель беременности |
| RU2787923C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2023-01-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Daglar et al. | The value of complete blood count parameters in predicting preterm delivery. | |
| RU2695356C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности | |
| Martinez-Portilla et al. | Maternal serum interleukin-6: a non-invasive predictor of histological chorioamnionitis in women with preterm-prelabor rupture of membranes | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2461006C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода | |
| Lyubomirskaya et al. | Preterm premature rupture of membranes: prediction of risks in women of Zaporizhzhia region of Ukraine | |
| RU2295132C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования синдрома задержки развития плода | |
| Ахтамова et al. | PREDICTION OF OBSETRIC BLOOD LOSS IN WOMEN WITH PRETERM BIRTH (LITERATURE REVIEW) | |
| RU2431844C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при беременности, осложненной многоводием и наличием в крови антител класса g k chlamydia trachomatis | |
| RU2238559C1 (ru) | Способ прогноза исхода беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию плода | |
| RU2670672C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов в сроке гестации 24-34 недели | |
| RU2313095C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| Soydinç et al. | Maternal plasma prolidase, matrix metalloproteinases 1 and 13, and oxidative stress levels in pregnancies complicated by preterm premature rupture of the membranes and chorioamnionitis | |
| Kisiel et al. | Effect of perinatal risk factors on neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) level in umbilical and peripheral blood in neonates | |
| RU2670451C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода | |
| Kahyaoğlu et al. | Can maternal serum C-reactive protein levels predict successful labour induction with intravenous oxytocin in term pregnancies complicated with premature rupture of the membranes? A cross-sectional study | |
| Deo et al. | Evaluation of CRP as a preindicative marker in women with Preterm Labour and Preterm Prelabour Rupture of Membrane (PPROM) | |
| Kayabas et al. | Serum amyloid-a may be an early marker in diagnosis of preterm premature rupture of membrane and chorioamnionitis | |
| RU2529788C1 (ru) | Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша | |
| Ramsey et al. | Elevated amniotic fluid ferritin levels are associated with inflammation-related pregnancy loss following mid-trimester amniocentesis | |
| RU2787923C1 (ru) | Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией | |
| RU2405453C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременного излития околоплодных вод у беременных | |
| RU2281504C2 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции | |
| Hussein | Maternal Serum C-Reactive Protein and Mean Platelet Volume as Predictors of Preterm Premature Rupture of Membranes | |
| Mudrov | Possibilities for predicting prelabor rupture of membranes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201115 |