RU2669365C1 - Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью - Google Patents
Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669365C1 RU2669365C1 RU2017120656A RU2017120656A RU2669365C1 RU 2669365 C1 RU2669365 C1 RU 2669365C1 RU 2017120656 A RU2017120656 A RU 2017120656A RU 2017120656 A RU2017120656 A RU 2017120656A RU 2669365 C1 RU2669365 C1 RU 2669365C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- alcohol
- antihypoxic
- extraction
- antihypoxic activity
- Prior art date
Links
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 9
- 240000004385 Centaurea cyanus Species 0.000 claims description 6
- 235000005940 Centaurea cyanus Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 244000215777 Plumeria rubra Species 0.000 claims description 4
- 235000013087 Plumeria rubra Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 241001092371 Bergenia Species 0.000 abstract 1
- 241000557281 Leuzea centauroides Species 0.000 abstract 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 abstract 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 33
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 30
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 29
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 22
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 15
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 11
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 11
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 10
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 3
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 description 3
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 3
- 244000003892 Vaccinium erythrocarpum Species 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001306755 Leuzea Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 241000226657 Clarkia concinna Species 0.000 description 1
- 208000001380 Diabetic Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055026 Protein O-Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108700040119 Protein O-Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002061 ecdysteroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009723 vascular congestion Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антигипоксической активностью. Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью, для этого измельченный растительный материал, состоящий из серпухи васильковой травы, девясила высокого корневищ с корнями, эхинацеи пурпурной травы, шиповника плодов, бадана толстолистного листьев черных, взятые в определенном соотношении, экстрагируют трехкратно при определенных условиях, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает повышенной антигипоксической активностью. 7 табл.
Description
Изобретение относится к области фармации и касается способа получения средства, обладающего антигипоксической активностью.
В практике народной медицины с большим успехом применяются многокомпонентные лекарственные препараты, включающие в среднем от 3 до 5 ингредиентов. Считается, что их высокая фармакотерапевтическая эффективность обусловлена гармоничным сочетанием содержащихся биологически активных веществ в исходных видах растительного сырья. В Государственный реестр лекарственных средств входит около 40 различных многокомпонентных сборов и количество их постоянно увеличивается [7, 13].
Основываясь на данные литературы о химическом составе, фармакологическом действии лекарственных растений нами предлагается способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью на основе травы серпухи васильковой, травы эхинацеи пурпурной, плодов шиповника, корневищ с корнями девясила высокого, листьев бадана толстолистного черных в виде экстракта сухого.
Фенологликозиды обладают широким спектром фармакологической активности, они проявляют противовоспалительное, противомикробное, антисептическое, мочегонное, противогрибковое, противовирусное, антигельминтное, адаптогенное и тонизирующее действия [2, 8]. Известно, что в опытах in vivo на белых крысах отвары толокнянки проявляют антигипоксическое действие: под их влиянием увеличивался процент выживания животных в условиях гипоксии. Это действие связывают с содержанием в них гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом и повышает активность окислительно-восстановительных реакций. Он обладает способностью блокировать О-метилтрансферазу, что способствует увеличению периода действия адреналина. В эксперименте гидрохинон влияет на метаболические процессы, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, корригирует диабетический кетоацидоз, проявляет гипертензивный эффект в экспериментальных шоковых ситуациях. Фенологликозиды содержатся в черных листьев бадана, а также в траве серпухи васильковой.
Спектр фармакологических свойств флавоноидов очень разнообразен, они оказывают: капилляроукрепляющее, спазмолитическое, антистрессовое, противовоспалительное, антигрибковое, антитоксическое, антибактериальное, антиаллергическое, противовирусное, антиаритмическое, антиканцерогенное,
антигипертензивное, антиатеросклеротическое, иммуномодулирующее,
гепатопротекторное, нефропротекторное [3, 4, 6]. Одним из ключевых свойств флавоноидов является их антиоксидантная активность, в том числе способность подавлять процессы перекисного окисления липидов, белков, нуклеиновых кислот и других соединений, тормозить процессы пероксидации. Флавоноиды содержатся в траве серпухи васильковой, эхинацеи пурпурной, в плодах шиповника и черных листьях бадана.
В качестве прототипа данного изобретения принят - экстракт левзеи сафлоровидной жидкий, который изготовлен из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной в соотношении сырье и экстрагент 1:1 на 70% этаноле [5]. Данный экстракт применяется в качестве средства, повышающего работоспособность при умственном и физическом переутомлении. Основными действующими веществами экстракта являются экдистероиды [5].
Недостатками указанного средства являются слабо выраженная антигипоксическая активность по сравнению со средством, полученным по предлагаемому способу.
Технический результат изобретения - расширение ассортимента лекарственных средств, обладающих антигипоксической активностью, за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу, повышение выхода экстрактивных веществ, арбутина и суммы флавоноидов.
Для этого растительный материал, состоящий из высушенной измельченной растительной смеси следующего состава (мас. части) - серпухи васильковой (травы) - 30, эхинацеи пурпурной (травы) - 20, шиповника (плодов) - 20, девясила высокого (корневищ с корнями) - 20, бадана толстолистного черные (листьев) - 10 - экстрагируют трехкратно при соотношении 1 мас. ч. сырья : 12 об. ч экстрагента. При первом и втором контакте фаз используется экстрагент 30% этиловый спирт, при третьем контакте фаз - экстракция 70% этиловым спиртом. Экстрагирование при каждом контакте фаз выполняется в течение 90 минут. Спиртовые извлечения после экстракций упаривают до 1/3 первоначального объема. Объединенные кубовые остатки от трех извлечений сепарируют. Полученный продукт доупаривают приблизительно до 1/5 и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта составляет 40,09% от массы растительного материала. Экстракт сухой, представляет собой аморфный порошок от коричневого до темно - коричневого цвета со специфическим запахом, сладковатого вкуса, потеря в массе при высушивании не более 5%. Гигроскопичен, комкуется. Данный способ получения достаточно прост, не требует сложной схемы очистки, позволяет получить продукт постоянного состава.
Изучены факторы, которые оказывают влияние на процесс экстрагирования растительного материала - природа экстрагента, степень измельчения, соотношение сырье: экстрагент, температурный режим и длительность экстракции.
Количественная оценка велась по выходу экстрактивных веществ [1], количественному содержанию арбутина и суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Количественное содержание арбутина проводили
хроматоспектрофотометрическим методом. Для этого аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм.
Около 1,0 г (точная навеска) сбора помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл спирта 30%, взвешивают с погрешностью ±0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и экстрагируют на кипящей водяной бане в течение 60 мин. После экстракции колбу с содержимым охлаждают до комнатной температуры, взвешивают и доводят спиртом 30% до первоначальной массы. Извлечение фильтруют через бумажный складчатый фильтр (раствор А испытуемого раствора).
2,0 мл раствора А помещают в стеклянную колонку диаметром 1,5 см на слой алюминия оксида, сформированного в спирте 30%, массой 3,0 г, элюируют 20 мл спиртом 30% в мерную колбу на 25 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор Б). В качестве раствора сравнения используют спирт 30%. Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны л***= 285 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б СО арбутина. В качестве раствора сравнения используют спирт 30%.
Содержание арбутина и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора Б; Do - оптическая плотность раствора СО арбутина; m - навеска сырья, г; m0 - навеска СО арбутина, г; W - влажность сырья, %.
Приготовление СО арбутина: около 0,025 г (точная навеска) СО арбутина, предварительно высушенного при температуре 105-110°С в течение 2 ч, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в небольшом количестве спирта 95%, доводят объем раствора до метки спиртом 95% и перемешивают (раствор А СО арбутина).
Срок годности раствора не более 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
2 мл раствора А СО арбутина помещают в стеклянную колонку диаметром 1,5 см на слой алюминия оксида, сформированного в спирте 30%, массой 3,0 г, элюируют 20 мл спиртом 30% в мерную колбу на 25 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор Б СО арбутина).
Количественное содержание флавоноидов проводили спектрофотометрическим методом с добавлением комплексообразующего реактива - спиртового раствора алюминия хлорида.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм.
Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл спирта 70%. Колбу взвешивают с погрешностью ±0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 60 минут. После охлаждения до комнатной температуры, колбу вновь взвешивают и доводят до первоначальной массы спиртом 70%. Извлечение фильтруют через бумажный складчатый фильтр «красная лента», отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).
2 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 3 мл алюминия хлорида спиртового раствора 3% и доводят объем раствора спиртом 70% до метки и перемешивают (раствор Б). В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл раствора А, доведенного спиртом 70% до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.
Через 45 мин измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 395 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора СО лютеолин-7-гликозида.
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозида и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; D 0 - оптическая плотность раствора Б СО лютеолин-7-гликозида; m - навеска сырья, г; m0 - навеска СО лютеолин-7-гликозида, г; W - влажность сырья, %.
Приготовление РСО лютеолин-7-гликозида:
Около 0,05 г (точная навеска) РСО лютеолин-7-гликозида, предварительно высушенного при температуре 100-105°С в течение 2 часов, растворяют в небольшом количестве 70% спирта в мерной колбе на 25 мл и доводят объем раствора до метки 70% спиртом (раствор А).
1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, приливают 2 мл 3% спиртового раствора алюминия хлорида и доводят объем раствора до метки 70% спиртом (раствор Б).
Результаты анализа влияния типа экстрагента на извлечение биологически активных веществ представлены в таблице 1.
Из данных таблицы следует, что 30% этанол обеспечивает максимальный выход арбутина, 70% этанол - флавоноидов, а сумму экстрактивных веществ максимально извлекает 20% этанол. Таким образом, нами предлагается использовать два экстрагента для полного истощения сырья - 30 % этанол в первой и второй экстракции и 70% этанол -в третьей экстракции, которые позволят увеличить выход биологически активных веществ из исходного сырья. Для полного извлечения экстрактивных веществ предлагаем использовать многократную экстракцию.
Изучено влияние различных типов экстрагента при трехкратной экстракции на извлечение экстрактивных веществ. По данным таблиц видно, что наибольшее истощение сырья и максимальный выход экстрактивных веществ наблюдается при экстракции первом контакте фаз - спиртом 30%, при втором - 30% и третьем - 70% (таблицы 2).
На процесс экстракции, качество вытяжки и полноту выхода биологически активных веществ большое влияние оказывает характер измельчения растительного
сырья. Исходное сырье подвергалось измельчению до размера частиц 0,5; 1; 2; 3 и 5 мм. Данные анализа представлены в таблице 3.
Наиболее оптимальным измельчением растительного сырья является степень измельчения 1-2 мм. Так как дальнейшее измельчение растительного материала нецелесообразно из-за затруднения экстрагирования (очень мелкий порошок образует с растворителем тестообразную массу, что затрудняет процесс фильтрации) и более крупное измельчение не рационально, так как в сырье замедляется процесс экстракции биологически активных веществ.
Изучена зависимость выхода суммы экстрагируемых веществ в различных соотношениях к количеству сырья (таблица 4). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что оптимальное соотношение сырья и экстрагента является 1:12 для однократного залива. Дальнейшее увеличение соотношения нецелесообразно ввиду незначительного повышения выхода действующих веществ, а также в связи с увеличением расхода экстрагента. Коэффициент водопоглощения сбора антигипоксического 3.
Изучено влияние температурного режима на выход экстрактивных веществ и биологически активных веществ. По данным таблицы 5 видно, что повышение
температуры увеличивает выход веществ, но для получения экстракта сухого выбрана температура при 60°С, так как повышение температуры с одной стороны может привести к разрушению термолабильных веществ, ухудшению растворения или испарению некоторых веществ (например, эфирных масел), переходу в извлечение большого количества балластных веществ, с другой стороны - увеличивает энергозатратность производства готового продукта.
С целью определения продолжительности и кратности числа экстракций было изучено время наступления равновесной концентрации в системе сырье-экстрагент при трехкратной экстракции разными типами экстрагента. Для этого массу навески сырья экстрагировали последовательно спиртом 30%, 30% и 70% в соотношении 1:12 на водяной бане при температуре 60°С при постоянном перемешивании с обратным холодильником. Через заданные промежутки времени (15, 30, 45, 60, 75, 90 мин.) извлечения фильтровали (1-ый контакт фаз), определяя содержание суммы экстрактивных веществ, арбутина и флавоноидов. Затем проводили две последующие экстракции отжатого сырья при тех же промежутках времени, заливая во 2-ом контакте фаз - 30% спирт, а в 3-ем контакте - 70% спирт равных объему слитых извлечений. Извлечения также анализировали на сумму
экстрактивных веществ, арбутина и флавоноидов. По результатам данных таблицы 6 видно, что равновесное состояние наступает при 1-ом, 2-ом и 3-ем контакте фаз через 90 мин.
Все подобранные оптимальные параметры процесса экстракции были положены в основу первой серии балансовых загрузок, на основании которой была разработана технологическая схема получения средства, обладающего антигипоксической активности, в виде экстракта сухого.
Пример способа получения экстракта сухого: 0,30 кг серпухи васильковой травы, 0,20 кг девясила высокого корневищ с корнями, 0,20 кг эхинацеи пурпурной травы, 0,20 кг шиповника плодов, 0,10 кг бадана толстолистного листьев черных измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1,0-2,0 мм. Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 15 л спиртом 30 % в соотношении сырье: экстрагент 1:12 (с учетом коэффициента водопоглощения = 3). Первую экстракцию выполняют при температуре 60°С в течение 90 мин при постоянном перемешивании. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Вторую экстракцию выполняют в течение 90 мин при температуре 60°С, подавая в экстрактор 12,9 л спирта 30 %. Третью экстракцию выполняют спиртом 70 % в течение 90 мин при той же температуре, объем экстрагента 11 л. В результате экстракции получаем извлечения в количестве 12,9 л (1-ый слив); 11 л (2-ой слив); 11 л (3-ий слив). Объединенные водно-спиртовые извлечения после экстрагирования последовательно порциями упаривают примерно до 1/3 первоначального объема. Объединенные кубовые остатки от трех извлечений подвергают очистке сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема и сушат на нержавеющих противнях в
вакуумной сушилке при 65-70°С 8 ч. Получают 400,9 г готового продукта, что составляет 40,09 % сухого экстракта от веса исходного сырья.
Средство, обладающее антигипоксической активностью, представляет собой экстракт сухой - аморфный порошок от коричневого до темно - коричневого цвета со специфическим запахом, сладковатого вкуса, потеря в массе при высушивании не более 5%. Гигроскопичен, комкуется.
Исследование острой токсичности средства, обладающего антигипоксической
активностью.
Опыты проведены на крысах-самцах линии Wistar массой 170-190 г. Острую токсичность средства оценивали с использованием метода Кербера [9] при однократном внутрибрюшинном введении экстракта сухого в дозах от 300 до 5000 мг/кг и внутрижелудочном введении в диапазоне доз от 500 до 6000 мг/кг. Все испытанные дозы доводили дистиллированной водой до конечного объема, составляющего 1,0 мл/100 г массы животного. Наблюдение за общим состоянием подопытных крыс и их поведением осуществляли в течение 14 дней. В первый день после введения указанных средств животные находились под постоянным наблюдением. Регистрировали видимые признаки интоксикации: общее состояние животных, поведение, двигательную активность, характер дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, потребление корма и воды, количество и консистенцию фекальных масс, частоту мочеиспускания и окраску мочи. Также регистрировали сроки развития интоксикации и гибели животных. На 14 сутки эксперимента осуществляли эвтаназию под эфирным наркозом и проводили макроскопический осмотр внутренних органов с помощью бинокулярной лупы, а также осуществляли патоморфологическое исследование жизненно важных органов.
Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении во всех исследованных дозах гибели животных в течение всего периода наблюдения не отмечалось. При внутрибрюшинном введении наиболее высоких доз испытуемого фитоэкстракта (3000 -5000 мкг) в течение 1-2 суток наблюдали видимые признаки интоксикации животных в виде гиподинамии, снижения потребления корма, учащения дыхания. Вскрытие животных, осуществленное через 14 суток показало, что визуально внутренние органы не отличались от таковых у интактных крыс. При патоморфологическом исследовании у животных, получавших фитоэкстракт в высоких дозах, отмечали нарушения гемодинамики в виде полнокровия сосудов, а также единичные мелкоточечные кровоизлияния в слизистой оболочке желудка.
Таким образом, полученные данные позволяют отнести средство, обладающее антигипоксической активностью, к группе практически нетоксичных веществ по классификации К.К.Сидорова [12].
Исследование влияния средства, обладающего антигипоксической активностью, на устойчивость животных к кислороддефицитным состояниям.
Эксперименты проведены на крысах линии Wistar массой 170-190 г. Антигипоксическую активность средства исследовали с использованием модели острой гемической, гистотоксической и нормобарической гипоксии с гиперкапнией. Модель гемической гипоксии воспроизводили путем однократного внутрибрюшинного введения нитрита натрия в дозе 70 мг/кг (LD50); гистотоксической гипоксии - однократным введением нитропруссида натрия 20 мг/кг (DL100); нормобарической гипоксии с гиперкапнией - путем помещения животных в герметически закрытые банки объемом 200 см3 [10]. Животным опытных групп испытуемое средство в виде водного раствора вводили внутрижелудочно в дозах 50, 100 и 200 мг/кг в объеме 10 мл/кг профилактически в течение 7 дней до тестирования. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды. В качестве препарата сравнения использовали использовали деалкоголизированный раствор экстракта левзеи сафлоровидной жидкий в изоэффективной дозе 5,0 мл/кг. С целью оценки антигипоксической активности регистрировали резервное время жизни и количество выживших животных в условиях гипоксии. Общая продолжительность наблюдения за животными составила две недели; в первые сутки после введения гипоксантов животные находились под непрерывным наблюдением. Значимость различий между указанными параметрами среди контрольной и опытных групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считались существенными при Р<=0,05 [11]. Полученные данные приведены в таблице 7.
Установлено, что комплексное средство оказывает антигипоксическое действие, увеличивая продолжительность жизни и выживаемость животных при кислороддефицитных состояниях различного генеза. При гемической гипоксии курсовое введение испытуемого средства в дозах 100 и 200 мг/кг время жизни животных увеличилось соответственно на 36 и 45% по сравнению с данными крыс контрольной группы. При этом в указанных группах из 6 животных погибло по 1 крысе, что составило 16% при 100% гибели в контрольной группе. Препарат сравнения оказывал аналогичное действие в дозе 100 мг/кг по показателю продолжительности жизни, но уступал по количеству погибших животных. Как следует из приведенной таблицы, испытуемое средство в исследованных дозах, как и экстракт левзеи
сафлоровидной, не оказывали влияния на резервное время жизни животных, при этом в группах крыс, получавших новое средство, отмечалось увеличение выживаемости животных. При нормобарической гипоксии с гиперкапнией введение средства, обладающее антигипоксической активностью, в дозах 100 и 200 мг/кг сопровождалось увеличением продолжительности жизни животных в среднем на 23-25%, а также выживаемости на 50 и 17% по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы. Антигипоксическое действие препарата сравнения при гиперкапнической гипоксии уступало таковому у заявленного средства.
Примечание: * - здесь и далее различие достоверно по сравнению с данными в контрольной группе животных при Р <= 0,05.
Таким образом установлено, что курсовое введение средства, обладающего антигипоксической активностью, в дозах 100 и 200 мг/кг повышает устойчивость
лабораторных животных к гемической гипоксии и нормобарической гипоксии с гиперкапнией, существенно повышая выживаемость животных и резервное время их жизни. При этом антигипоксическая активность заявленного средства в указанных дозах была выше таковой у препарата сравнения - экстракта левзеи сафлоровидной.
Литература
1. Государственная фармакопея СССР XI издание. Т. 1. - Москва, 1987. - С. 295
2. Дугаржапов A.M. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек. - автореф. дисс. ... к.м.н. - Улан-Удэ, 2000. - 23 с.
3. Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А., Музычкина Р.А., Толстиков Г.А. Природные флавоноиды. - Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2007. - 232 с.
4. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Молекулярная биология флавоноидов (химия, биохимия, фармакология): руководство для врачей. - СПб., 2010. - 428 с.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с.
6. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: учебник. -М.: Медицина, 2002. - 656 с.
7. Муравьев И.А. Технология лекарств. Том 1. - М.: Медицина, 1980. - 704 с.
8. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии и состава таблеток с сухим экстрактом толокнянки / Л.А. Нагаслаева, В.И. Глызин, В.Ф. Охотникова // Тибетская медицина. Состояние и перспективы исследований. - Улан-Удэ, 1994. - С. 158-163.
9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - М., - 2012. - 944 с.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 308-320
11. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - Москва, 2006. - 256 с.
12. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1984. - 49 с.
13. Яковлев Г.П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г.П. Яковлева. - СПб.: СпецЛит, 2006. - 845с: ил.
Claims (1)
- Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью, для этого растительный материал, состоящий из серпухи васильковой травы, девясила высокого корневищ с корнями, эхинацеи пурпурной травы, шиповника плодов, бадана толстолистного листьев черных в соотношении компонентов в мас. ч.- 3:2:2:2:1, измельченный до размеров частиц диаметром 1,0-2,0 мм, экстрагируют трехкратно при температуре 60°С при отношении 1 мас. ч. растительного материала: 12 об.ч экстрагента, первый и второй контакт фаз 30%-ым этиловым спиртом, третий контакт фаз 70% этиловым спиртом в течение 90 мин каждый, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120656A RU2669365C1 (ru) | 2017-06-13 | 2017-06-13 | Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120656A RU2669365C1 (ru) | 2017-06-13 | 2017-06-13 | Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2669365C1 true RU2669365C1 (ru) | 2018-10-11 |
Family
ID=63862218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120656A RU2669365C1 (ru) | 2017-06-13 | 2017-06-13 | Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2669365C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705582C1 (ru) * | 2019-04-15 | 2019-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук | Способ получения средства, обладающего стресспротективной, антигипоксической и анксиолитической активностью |
| RU2771555C1 (ru) * | 2021-06-16 | 2022-05-05 | Галина Григорьевна Николаева | Средство, обладающее антигипоксическим и адаптогенным действием |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114628C1 (ru) * | 1997-03-12 | 1998-07-10 | Виноградов Владимир Викентиевич | Композиция ингредиентов "адаптовит", обладающая антигипоксантным действием |
| RU2587722C2 (ru) * | 2013-01-24 | 2016-06-20 | Закрытое акционерное общество "Медицинская научно-производственная компания "Хелми" | Сбор, обладающий антигипоксическим и гипотензивным действиями |
-
2017
- 2017-06-13 RU RU2017120656A patent/RU2669365C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114628C1 (ru) * | 1997-03-12 | 1998-07-10 | Виноградов Владимир Викентиевич | Композиция ингредиентов "адаптовит", обладающая антигипоксантным действием |
| RU2587722C2 (ru) * | 2013-01-24 | 2016-06-20 | Закрытое акционерное общество "Медицинская научно-производственная компания "Хелми" | Сбор, обладающий антигипоксическим и гипотензивным действиями |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства., 16-е издание, М.: Новая волна, 2012,1216 с. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705582C1 (ru) * | 2019-04-15 | 2019-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук | Способ получения средства, обладающего стресспротективной, антигипоксической и анксиолитической активностью |
| RU2771555C1 (ru) * | 2021-06-16 | 2022-05-05 | Галина Григорьевна Николаева | Средство, обладающее антигипоксическим и адаптогенным действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106074971B (zh) | 一种降血糖中药组合物及制备方法与应用 | |
| CN101375933A (zh) | 制备用于治疗皮肤病症和促进伤口愈合的植物提取物的方法 | |
| Tandi et al. | Effect of ethanol extract from purple eggplant skin (Solanum melongena L) on blood glucose levels and pancreatic Β cells regeneration on white rats male hypercholesterolemia-diabetic | |
| RU2669365C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью | |
| KR20190132420A (ko) | 약초 조성물 | |
| Ajibade et al. | Histopathological and toxicological effects of crude saponin extract from Phyllanthus niruri, L (Syn. P. franternus. Webster) on organs in animal studies | |
| RU2514008C1 (ru) | Сироп женьшеня | |
| EP3275457A1 (en) | Pharmaceutical composition containing silybin | |
| TWI610676B (zh) | 神經細胞死抑制劑、抗阿茲海默症劑、抗腦機能減退劑、具有抗阿茲海默症作用或抗腦機能減退作用的醫藥品及神經細胞死抑制劑的製造方法 | |
| DE19823679C2 (de) | Verwendung von Crataegus-Zubereitungen zur Prophylaxe und Therapie neoplastischer Erkrankungen | |
| CN101020016B (zh) | 治疗骨折和伤筋的药物及其制备方法 | |
| RU2619856C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего стресспротективной и антиоксидантной активностью | |
| KR100893779B1 (ko) | 유해 활성산소 소거효과가 있는 참당귀 추출물의 추출방법 | |
| CN104000862A (zh) | 淫羊藿总黄酮在制备防治肝纤维化药物中的应用 | |
| RU2259840C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее адаптогенной активностью | |
| Kommu | Phytochemical Screening and Quantitative Determination of Phytochemicals in Hydro alcoholic extract of Cleome gynandra L. Whole plant | |
| Nkachuk et al. | The study of the effect of the critical parameters on the manufacturing process of the oil phytoextract with the hepatoprotective action | |
| RU2771555C1 (ru) | Средство, обладающее антигипоксическим и адаптогенным действием | |
| RU2257221C1 (ru) | Антигельминтный сбор беркова | |
| RU2766121C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище (варианты) | |
| Adamu | Phyto chemical screening and antioxidant activity of the stem bark extracts of Diospyros mespiliformis: a medicinal plant in Bauchi | |
| Kandalkar et al. | Transdermal Telmisartan Patch Development With Natural Permeation Enhancers: Ex Vivo Release Comparison | |
| Ojewumi et al. | Physiological evaluation of the anti-diabetic properties of hibiscus sabdariffa on rats | |
| ES2341232T3 (es) | Extracto soluble en agua de una planta del genero solanum y procedimiento de preparacion del mismo, y composicion farmaceutica que contiene el extracto soluble en agua. | |
| RU2372934C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190614 |