RU2660654C1 - N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия - Google Patents
N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660654C1 RU2660654C1 RU2017120449A RU2017120449A RU2660654C1 RU 2660654 C1 RU2660654 C1 RU 2660654C1 RU 2017120449 A RU2017120449 A RU 2017120449A RU 2017120449 A RU2017120449 A RU 2017120449A RU 2660654 C1 RU2660654 C1 RU 2660654C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantan
- allyl
- methoxyphenoxy
- acetic acid
- derivatives
- Prior art date
Links
- -1 adamantan-1-yl Chemical group 0.000 title claims abstract description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims abstract description 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- FQBPCNCFOCPCJP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-prop-2-enylphenoxy)acetic acid Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1OCC(O)=O FQBPCNCFOCPCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003670 adamantan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])C(C2([H])[H])([H])C([H])([H])C3([H])C([*])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])C3([H])[H] 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 5
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XSOHXMFFSKTSIT-UHFFFAOYSA-N 1-adamantylmethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(CN)C3 XSOHXMFFSKTSIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037602 P2X purinoceptor 7 Human genes 0.000 description 2
- 101710189965 P2X purinoceptor 7 Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QZWNXXINFABALM-UHFFFAOYSA-N adamantan-2-amine Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(N)C2C3 QZWNXXINFABALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ZCXANRFELYORDX-UHFFFAOYSA-N n-benzyladamantan-2-amine Chemical compound C1C2CC(C3)CC1CC3C2NCC1=CC=CC=C1 ZCXANRFELYORDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004277 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000874 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetamide Chemical class NC(=O)COC1=CC=CC=C1 AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- RKFAZBXYICVSKP-AATRIKPKSA-N alpha-asarone Chemical class COC1=CC(OC)=C(\C=C\C)C=C1OC RKFAZBXYICVSKP-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical class OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
- C07C235/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к амидам 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, а именно к N-(адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производным амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, общей формулы (1), где R=2-Ad, 1-AdCH2. Соединения по изобретению являются потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия и могут быть использованы в качестве действующих начал лекарственных препаратов, повышающих устойчивость организма человека к экстремальным неблагоприятным факторам окружающей среды. 2 пр.
Description
Изобретение относится к новым производным феноксиацетамида, конкретно к амидам 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, содержащим при атоме азота адамантан-2-ил или (адамантан-1-ил)метил, которые могут быть использованы в качестве действующих начал лекарственных препаратов, повышающих устойчивость организма человека к экстремальным неблагоприятным факторам окружающей среды, и рассматривается в качестве синтетических адаптогенов - структурных аналогов препаратов АДK-910 (Хлодантан) и АДK-918 [Пат. RU 1646256, МПК С07С 233/65, А61K 31/165; 1996].
Известно, что амиды 4-хлорбензойной, 4-бромбензойной [Пат. RU 1646256, МПК С07С 233/65, А61K 31/165, 1996] и бензойной кислот [Любимов Б.И., Сколдинов А.П., Бойко С.С., Родионов А.П., Можаева Т.Я. // Изучение фармакокинетики 2-(N-бензиламино)-адамантана (бемантана)методом газожидкостной хроматографии. // Ж. Фармакологии и токсикологии. - 1980. - №4. - С. 409], содержащие при амидном атоме азота адамантан-2-ил, обладают актопротекторной активностью и способны повышать резистентность организма человека к неблагоприятным факторам окружающей среды. Амиды замещенных бензойных кислот, содержащие (адамантан-1-ил)метил при амидном атоме азота [Gunosewoyo Н, Coster MJ, Kassiou М. // Molecular probes for P2X7 receptor studies. // Curr Med Chem. - 2007. - Vol. 14. - P. 1505-1523; A Baxter et al. // Hit-To-Lead Studies: The Discovery of Potent Adamantane Amide P2X7 Receptor Antagonists // Bioorg Med Chem Lett. - 2003. - Vol. 13 (22). - P. 4047-4050], обладают тропностью к пуринергическим рецепторам Р2Х7, активация одного из подтипов которых (P2X7R) имеет важное значение в патогенезе воспалительных и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.
Амиды 2-(4-хлорфенокси)уксусной кислоты, содержащие адамантан-1-ил или адамантан-2-ил при амидном атоме азота [Н.И. Авдюнина и др. Синтез и фармакологическая активность адамантильных производных парахлорфеноксиуксусной кислоты. Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений: тез. докл. // VII Научн. практ. конфер. стран СНГ. - Волгоград, 1995. - с. 168-169], обладают выраженной актопротекторной и фригопротекторной (повышение устойчивости организма в условиях переохлаждения) активностью.
Известно также, что амиды замещенных феноксиуксусных кислот, содержащие каркасный, в т.ч. адамантановый фрагмент при амидном атоме азота, наделены способностью блокировать активность фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы [Пат. US 8344181, МПК С07С 235/32, А61K 31/165, А61K 31/195, А61K 31/216, А61K 31/341, А61K 31/343, А61K 31/35, А61K 31/40, C07D 207/00, C07D 319/14, C07D 317/00, C07D 307/77, C07D 307/02, C07D 307/00, C07D 265/36, C07D 265/30, C07D 211/56, С07С 321/00, А61K 31/42, А61K 31/445, А61K 31/536, А61K 31/5375, А61Р 3/00, С07С 229/00; 2013].
N,N-Дизамещенные амиды 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты [Пат. GB 792490, МПК С07С 233/00; 1958; Пат. GB 837995, МПК С07С; 1960] обладают свойствами обезболивающих веществ, причем N,N-диэтиламид этой кислоты нашел применение в клинике даже у пациентов с обширными ожогами [В.П. Смольников, Справочник по анестезиологии, Медицина, Москва, 1965, 360 с.].
Амид 2-(4-аллил-2-метоксифеноксиуксусной)кислоты, содержащий при амидном атоме азота фрагмент цефалоспорановой кислоты [Пат. GB 1038529, МПК C07D 99/24; 1966], является высокоактивным антибиотиком - структурным аналогом кислотоустойчивого антибактериального препарата - феноксиметилпенициллина, эффективного при приеме per os. Известно также, что ряд функциональных производных 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты [Synthesis and hypolipidaemic evaluation of a series of alpha-asarone analogues related to clofibrate in mice. // Labarrios F, 
, Vidal MR, Garcia R, Salazar M, Martinez E, Diaz F, Chamorro G, Tamariz J. // J Pharm Pharmacol. - 1999. - Vol. 51 (1). - P. 1-7] обладает выраженным гиполипидемическим действием.
Задачей предлагаемого изобретения является синтез новых производных амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, потенциально пригодных для использования в качестве действующих начал препаратов, повышающих резистентность организма человека к воздействию экстремальных неблагоприятных факторов окружающей среды.
Техническим результатом является расширение номенклатуры синтетических адаптогенов экстренного действия.
Технический результат достигается за счет N-(адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]-производных амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, общей формулы
где R=2-Ad, 1-AdCH2,
являющихся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия.
Целевые производные 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетамида были синтезированы путем N-ацилирования адамантан-2-амина и (адамантан-1-ил)метанамина 1-[2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетил]-1H-имидазолом, полученным in situ по реакции N,N'-тионилимидазола в безводном тетрагидрофуране (ТГФ), с последующим выделением целевого продукта реакции.
где R=2-Ad, 1-AdCH2.
Пример 1. N-(Адамантан-2-ил)-2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетамид.
К раствору 13.6 г (0.2 моль) имидазола в 150 мл абсолютного ТГФ при перемешивании, по каплям, прибавляют 6 г (0.05 моль) тионилхлорида, очищенного перегонкой с льняным маслом. По окончании прибавления SOCl2 реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа и обрабатывают раствором 10.35 г (0.05 моль) 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты в 50 мл абсолютного ТГФ. Полученную суспензию перемешивают еще 2 часа и отделяют от осадка гидрохлорида имидазола. Осадок промывают 50 мл абсолютного ТГФ.
Прозрачный раствор 1-[2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетил]-1H-имидазола прибавляют по каплям, при перемешивании к раствору 7.6 г (0.05 моль) адамантан-2-амина в 50 мл абсолютного ТГФ. Полученную смесь перемешивают при 22°С до полной конверсии исходного 1-[2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетил]-1H-имидазола, удаляют растворитель при пониженном давлении, а остаток распределяют между этилацетатом и 1М НСl. Полученную смесь фильтруют, водную фазу отделяют, а органическую - промывают насыщенным водным раствором NaCl и сушат MgSO4. Осушитель отделяют фильтрованием, а фильтрат подвергают дополнительному адсорбтивному фильтрованию через слой силикагеля для ТСХ, содержащий CaSO4 в качестве связующего.
Очищенный раствор выпаривают при нормальном, затем при пониженном давлении. Сушка полученного в кубе вязкого масла над Р2O5 при остаточном давлении ~2.5 мм рт.ст. позволяет получить чистый продукт в виде вязкого масла, медленно кристаллизующегося при стоянии в виде игл, собранных в сфероиды. Выход - 15.1 г (85%). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 1.63 (уш. д., 2Н, С8,10Н2 (Ad-2)), 1.74 (уш. с., С6Н2 (Ad-2)), 1.82 (м, 2Н, С8,10Н2 (Ad-2)), 1.84 (м, 5Н, 2С4,9Н2, С5Н (Ad-2)), 1.87 (м, 1Н, С7Н (Ad-2)), 1.92 (уш. с., 2Н, 2С1,3Н (Ad-2)), 3.34 (д, 1Н, СН2=СН-СН 2, J=6.7), 3.86 (с, 3Н, ОСН3), 4.12 (уш. д., 1Н, С2Н (Ad-2), J=10.6), 4.53 (с, 2Н, ОСН2), 5.09 (д, 2Н, СН 2=СН-СН2, J=4.3), 5.96 (м, 1Н, СН2=СН-СН2), 6.73 (д, 1H, С5Н (арил), J=7.9), 6.74 (с, 1Н, С3Н (арил)), 6.84 (д, 1Н, С6Н (арил), J=7.8), 7.45 (уш. д., 1Н, NH, J=7.3). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м. д.): 27.05 (С7 (Ad-2)), 27.24 (С5 (Ad-2)), 31.65 (С8,10 (Ad-2)), 31.92 (С1,3 (Ad-2)), 36.98 (С4,9 (Ad-2)), 37.35 (С6 (Ad-2)), 39.76 (СН2=СН-СН2), 52.67 (С2 (Ad-2)), 55.62 (ОСН3), 69.85 (СН2O), 112.29 (С3 (арил)), 115.40 (С6 (арил)), 115.82 (СН2=СН-СН2), 120.76 (С5 (арил)), 134.89 (С4 (арил)), 137.23 (СН2=СН-СН2), 145.67 (С1 (арил)), 149.50 (С2 (арил)), 167.62 (СО). Спектр ЯМР 15N (CDCl3, δ, м. д.): -256.1 (NH). Содержание основного вещества (ВЭЖХ/МС) - 99.6%.
Пример 2. N-[(Адамантан-1-ил)метил]-2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетамид.
Получают аналогично N-(адамантан-2-ил)-2-(4-аллил-2-метоксифенокси)ацетамиду, за исключением использования эквимолярного количества (адамантан-1-ил)метанамина, взамен адатантан-2-амина. После фильтрования целевого продукта от MgSO4, EtOAc отгоняется, а остаток кристаллизуется из гексана. В результате получается целевой продукт с выходом 80%. Т. пл. 94.5-95.0°С. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 1.46 (уш. с., 6Н, 3С2,8,9Н2 (Ad-1)), 1.58 (д, 3Н, 3С4,6,10Н2 (Ad-1), J=12.3), 1.69 (д, 3Н, 3С4,6,10Н2 (Ad-1), J=12.3), 1.95 (уш. с., 3Н, 3С3,7,5Н (Ad-1)), 3.00 (д, 2Н, CH 2NH, J=6.5), 3.34 (д, 1H, СН2=СН-СН 2, J=6.7), 3.87 (с, 3Н, ОСН3), 4.55 (с, 2Н, ОСН2), 5.06-5.09 (м, 2Н, СН 2=СН-СН2), 5.95 (м, 1Н, СН2=СН-СН2), 6.73 (с, 1Н, С5Н (арил)), 6.74 (с, 1Н, С3Н (арил)), 6.85 (д, 1Н, С6Н (арил), J=8.5), 7.02 (уш. тр., 1Н, NH, J=6.8). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м. д.): 28.11 (С3,7,5 (Ad-2)), 33.61 (С1 (Ad-2)), 36.79 (С4,6,10 (Ad-2)), 39.76 (СН2=СН-СН2), 39.94 (С2,8,9 (Ad-2)), 50.27 (CH2NH), 55.74 (ОСН3), 69.60 (СН2O), 112.33 (С3 (арил)), 115.25 (С6 (арил)), 115.86 (СН2=СН-СН2), 120.79 (С5 (арил)), 134.95 (С4 (арил)), 137.18 (СН2=СН-СН2), 145.49 (С1 (арил)), 149.41 (С2 (арил)), 169.68 (СО). Спектр ЯМР l5N (CDCl3, δ, м. д.): -274.9 (NH). Содержание основного вещества (ВЭЖХ/МС) - 99.9%.
Таким образом, новые N-(адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]-производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты расширяют номенклатуру синтетических адаптогенов экстренного действия и потенциально пригодны для использования в качестве действующих начал препаратов, повышающих резистентность организма человека к воздействию экстремальных неблагоприятных факторов окружающей среды.
Claims (4)
- N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]-производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, общей формулы
-
- где R=2-Аd, 1-AdCH2,
- являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120449A RU2660654C1 (ru) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120449A RU2660654C1 (ru) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2660654C1 true RU2660654C1 (ru) | 2018-07-09 |
Family
ID=62815866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120449A RU2660654C1 (ru) | 2017-06-09 | 2017-06-09 | N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2660654C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB792490A (en) * | 1955-06-14 | 1958-03-26 | Geigy Ag J R | Substituted phenoxyacetic amides |
| SU1646256A1 (ru) * | 1989-07-13 | 1996-06-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | 2-(пара-бромбензоил) или 2-(пара-хлорбензоил)аминоадамантаны, повышающие резистентность организма к действию экстремальных факторов среды обитания и обладающие иммуностимулирующей активностью |
| US8344181B2 (en) * | 2004-08-30 | 2013-01-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
-
2017
- 2017-06-09 RU RU2017120449A patent/RU2660654C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB792490A (en) * | 1955-06-14 | 1958-03-26 | Geigy Ag J R | Substituted phenoxyacetic amides |
| SU1646256A1 (ru) * | 1989-07-13 | 1996-06-10 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | 2-(пара-бромбензоил) или 2-(пара-хлорбензоил)аминоадамантаны, повышающие резистентность организма к действию экстремальных факторов среды обитания и обладающие иммуностимулирующей активностью |
| US8344181B2 (en) * | 2004-08-30 | 2013-01-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62821B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara hydroxamsyror | |
| CA2565293C (fr) | Derives de tetrahydroisoquinolilsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique | |
| EP1472215A2 (en) | (oxime)carbamoyl fatty acid amide hydrolase inhibitors | |
| PL211429B1 (pl) | Zastosowanie medyczne omega-aminoalkiloamidów kwasów R-2-arylo-propionowych oraz nowa klasa omega -R-2-aminoalkiloamidów kwasów R-2-arylo-propionowych i sposób ich wytwarzania | |
| US20110212943A1 (en) | Novel bridged cyclic compounds as histone deacetylase inhibitors | |
| JP2001500850A (ja) | 非―ペプチドボンベシン受容体アンタゴニスト | |
| EP0045161B1 (en) | Amides of 4-oxo-5-amidohexanoic acid derivatives | |
| CA2688267A1 (en) | Amino acid derivatives as calcium channel blockers | |
| JP2007501280A (ja) | 新規医薬組成物を用いた免疫調節 | |
| MXPA04010938A (es) | Derivados de hidroxi-tetrahidro-naftalenilurea. | |
| CA2006115A1 (en) | Capsaicin derivatives | |
| RU2660654C1 (ru) | N-(Адамантан-2-ил)- и N-[(адамантан-1-ил)метил]- производные амида 2-(4-аллил-2-метоксифенокси)уксусной кислоты, являющиеся потенциальными синтетическими адаптогенами экстренного действия | |
| FR2664269A1 (fr) | Nouveaux derives n-substitues d'alpha-mercapto alkylamines, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant. | |
| WO2015144976A1 (en) | Trpa1 modulators | |
| AU595340B2 (en) | Carbamate or urea derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
| EP2542527A2 (en) | Process for the preparation of atazanavir sulfate substantially free of diastereomers | |
| CA2888369A1 (en) | 6-aminoindole derivatives as trp channel antagonists | |
| SU596161A3 (ru) | Способ получени производных алканаламина или их солей в форме рацемата или оптическиактивного антипода | |
| FI113167B (fi) | Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi | |
| WO2015144977A1 (en) | Trpa1 modulators | |
| JPH0753724B2 (ja) | アミノ酸エステル、その調製方法およびこれを含有する薬学的製剤 | |
| ES2312749T3 (es) | Aminas fenilpirimidina como inhibidores de ige. | |
| CN108101804B (zh) | 羧基修饰的奥司他韦衍生物及其医药用途 | |
| CN110041294A (zh) | 2,2-二氯-n-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用 | |
| KR101152659B1 (ko) | 세로토닌 수용체 길항 작용과 세로토닌 트랜스포터 억제 작용을 동시에 가지는 설폰아마이드 화합물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190610 |