RU2658918C1 - Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов - Google Patents
Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2658918C1 RU2658918C1 RU2017141984A RU2017141984A RU2658918C1 RU 2658918 C1 RU2658918 C1 RU 2658918C1 RU 2017141984 A RU2017141984 A RU 2017141984A RU 2017141984 A RU2017141984 A RU 2017141984A RU 2658918 C1 RU2658918 C1 RU 2658918C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycosaminoglycans
- ethanol
- raw materials
- spray dryer
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 title claims abstract description 23
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 8
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 101100519432 Rattus norvegicus Pdzd2 gene Proteins 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010828 animal waste Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу выделения гликозаминогликанов из вторичного коллагенсодержащего сырья и может быть применено в медицинской промышленности. Предложенный способ включает очистку и измельчение исходного сырья, промывку фосфатным буфером, ферментативный гидролиз ферментами коллагеназой и папаином в концентрации 200 ед/г в течение 6-10 часов, при температуре 40-50°С, рН 6,5-7,5 с их последовательным внесением, последующим осаждением гликозаминогликанов 96%-ным этанолом и отделением осадка центрифугированием, переосаждение этанолом, высушиванием на распылительной сушилке, разделение и очистку гель-хроматографией с использованием сефадекса G25 и высушиванием на распылительной сушилке. Предложен новый эффективный способ, позволяющий получить высококачественные и высокоочищенные гликозаминогликаны для получения фармацевтических субстанций, которые могут быть использованы для производства биологически активных веществ и лекарственных препаратов. 1 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к технологии выделения биологически активных соединений, и может быть использовано для изготовления лекарственных средств или биологически активных веществ, действие которых направлено на улучшение состояния соединительной ткани.
Различные биохимические изменения, наблюдаемые в соединительной ткани с возрастом, непосредственно влияют на процесс старения и возникновение при этом определенных патологических процессов.
Заболевания опорно-двигательного аппарата являются существенной причиной преждевременной потери трудоспособности и инвалидности. В связи с наблюдаемым существенным постарением населения вопросы профилактики и лечения данного заболевания приобретают особую актуальность.
Для остановки разрушения хрящевой ткани и восстановления ее структуры с успехом применяются хондропротекторы - препараты, действие которых направлено на питание и образование новых клеток хрящевой ткани, а также на выработку синовиальной жидкости - смазки сустава.
Гликозаминогликаны (ГАГ), выделяемые из различного сырья, применяются в составе препаратов с целью хондропротекторного действия на соединительную ткань. Доказано, что после 20 лет у человека практически в 6 раз уменьшается обмен гликозаминогликанов в сравнении с новорожденными, что соответственно приводит к развитию заболевание опорно-двигательного аппарата.
На сегодняшний день существуют различные способы выделения гликозаминогликанов. Однако известные технологии продолжительны по времени, а сырье, используемое для выделения, является достаточно дорогим.
Так, известен (RU, патент 2089201, опубл. 10.09.1997) способ выделения гликозаминогликанов из фиброзного хряща путем протеолиза измельченного образца папаином, депротеинизации гидролизата трихлоруксусной кислотой и осаждения гликозаминогликанов этанолом.
Недостатками такого способа является невысокий выход гликозаминогликанов. Также метод не позволяет удалить белковые фракции, что значительно уменьшает чистоту конечного продукта.
Известен способ выделения сульфатированных полисахаридов из животных тканей (RU, патент 2056851, опубл. 27.03.1996). Способ заключается в том, что гидролиз роговиц активированным папаином проводят после добавления 2,5%-ного раствора папаина на 1 кг сырого веса ткани, после чего гидролизат кипятят 10-15 мин, добавляют к нему трихлоруксусную кислоту и после отделения осадка диализуют против смеси 1 н хлористого натрия и спирта в соотношении 7:3, насыщенного хлористого натрия и дистиллированной воды.
Недостатки способа: трудоемкость, использование достаточно дорогого сырья, а также не высокий выход целевого продукта.
Также известен способ выделения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей (RU, патент 2273486, опубл. 10.04.2006). Способ включает механическую очистку ткани, размельчение, отмывку буферным раствором, обработку ферментным папаином, диализ, осаждение этанола и центрифугирование, высушивают и фасуют.
К недостаткам способа можно отнести то, что для проведения ферментативного гидролиза сырья используется один фермент папин, который не обеспечивает максимального выхода гликозаминогликанов из биологических тканей.
Известен способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани (RU, патент 2325902, опубл. 10.06.2008). Способ включает ферментативный гидролиз ферментом пепсином, депротеинизацию сульфатом аммония, осаждение 4%-ным ацетатом калия в 96% этаноле, переосаждение этанолом и лиофильную сушку.
Недостатком способа является высокая продолжительность ферментативного гидролиза, что значительно увеличивает время проведения исследований.
Наиболее близким аналогом изобретения является способ выделения сульфатированных гликозаминогликанов (RU, патент 2304441, опубл. 20.08.2007), который заключается в механической очистке биологических тканей, промывкой фосфатным буфером, отмывке, гидролизе отмытой ткани активированным папаином, осаждении этанолом, отделение осадка и высушивание.
Данный способ не обеспечивает максимального выхода гликозаминогликанов из сырья, за счет использования одного фермента при проведении ферментативного гидролиза.
Задачей настоящего изобретения является разработка технологии выделения гликозаминогликанов высокого качества из дешевого вторичного коллагенсодержащего сырья.
Технический результат, достигаемый при реализации разработанного способа, состоит в получении выхода до 98% гликозаминогликанов высокой степени очистки.
Технический результат достигается тем, что были подобраны такие технологические режимы переработки биологической ткани, которые позволяют уменьшить продолжительность процесса выделения ГАГ, увеличить выход ГАГ из сырья с высокой степенью очистки, а также снизить стоимость готового продукта по сравнению с известными аналогами за счет использования более дешевого сырья для выделения ГАГ.
Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ, согласно которому биологическую ткань, являющуюся отходами животноводства (шкуры, жилки, фасции, хрящи и т.п.), очищают от примесей и измельчают через мясорубку или нарезанием на небольшие кусочки, измельченную ткань промывают фосфатным буфером и подвергают ферментативному гидролизу выбранными ферментами, осаждают ГАГ 96%-ным этиловым спиртом, после чего осадок отделяют центрифугированием и переосаждают этанолом, снова собирают и высушивают на распылительной сушилке Mini Spray Dryer В-290, после чего проводят очистку ГАГ с помощью гель-хроматографии.
Разработанный способ реализуют следующим образом.
Вторичное коллагенсодержащее сырье (шкуры, жилки, фасции, хрящи и т.п.) удаляют от посторонних примесей и измельчают. Затем измельченную ткань промывают 0,1 М фосфатным буфером рН 5,8-6,0 при температуре 60-65°С в соотношении 1:2 в течение 20-30 минут. Данная стадия использована для того, чтобы обеспечить больший выход ГАГ из сырья и уменьшить время воздействия ферментов на сырье. Далее проводят ферментативный гидролиз выбранными ферментами (коллагеназа и папаин) в концентрации 200 ед/г в течение 6-10 часов при температуре 40°С и рН 6,5-7,5. При этом ферменты вносятся последовательно, что обеспечивает полное разрушение ткани и высокий выход ГАГ. Далее ГАГ осаждают 96%-ным этиловым спиртом, осадок центрифугируют, переосаждают этанолом, осадок собирают и высушивают на распылительной сушилке. После чего проводят разделение и очистку ГАГ с помощью гель-хроматографии, что позволяет достичь величин степени очистки ГАГ от балластных веществ и белковых фракций до 98%.
Пример выполнения
Вторичное коллагенсодержащее сырье очищают от посторонних примесей и измельчают на мясорубке или нарезанием на мелкие кусочки, размером не более 5×5 мм. Очищенную и измельченную ткань промывают 0,1 М фосфатным буфером рН 5,8-6,0 при температуре 60-65°С в соотношении 1:2 в течение 20-30 минут.
Промытую ткань подвергают ферментативному гидролизу ферментами (коллагеназа и папаин). Ферментативный гидролиз проводят при последовательном добавлении ферментов. Сначала гидролиз ведут при внесении фермента коллагеназы в концентрации 200 ед/г при рН 7,5 и температуре 40-50°С в течение 3-5 часов, а затем вносят папаин в концентрации 200 ед/г и проводят гидролиз при рН 6,5 и температуре 40-50°С в течение 3-5 часов. Ферментативный гидролиз ведут при постоянном перемешивании. Далее ГАГ осаждают 96%-ным этиловым спиртом при температуре 20-25°С в течение 1,0-3,0 часов, а осадок отделяют центрифугированием при 3000 об/мин в течение 10-30 минут.
Полученный осадок отбирают и проводят переосаждение этанолом, для чего осадок промывают 96%-ным этилом спиртом 3-6 раз, а затем осадок фильтруют для отделения от спирта и снова центрифугируют в течение 5-10 минут.
Осадок высушивают на распылительной сушилке Mini Spray Dryer В-290 при следующих параметрах: температура входа - 250-300°С, температура выхода - 180-220°С, скорость воздушного потока - 45-55 м3/ч, скорость подачи раствора - 35-40 мл/мин.
Очистку полученных ГАГ осуществляют гель-хроматографией с использованием сефадекса G25. Элюирование проводят дистиллированной водой со скоростью 6 мл/мин. Регистрация гликозаминогликанов осуществляется путем определения оптической плотности элюата спектрофотоместрически на детекторе при длине волны λ=220 нм. Полученные после проведения гель-хроматографии фракции ГАГ высушивают на распылительной сушилке. Степень очистки фракций составляет до 98%, при этом содержание белка либо не определялось, либо не превышает 0,03%, что существенным образом не повлияет на качество конечного продукта.
Сравнение разработанного способа выделения ГАГ из вторичного коллагенсодержащего сырья для обоснования достижения указанного технического результата проведено с ближайшим аналогом. 
Таким образом, установлено, что предлагаемый способ выделения ГАГ из биологических тканей позволяет получить высококачественные и высокоочищенные ГАГ для использования в медицине для создания биологически активных веществ или лекарственных препаратов.
Claims (1)
- Способ выделения гликозаминогликанов из вторичного коллагенсодержащего сырья, включающий промывку и очистку исходного сырья, ферментативный гидролиз, осаждение этанолом, отличающийся тем, что после очистки и измельчения сырье промывают 0,1 М фосфатным буфером рН 5,8-6,0 при температуре 60-65°C в соотношении 1:2 объема буфера в течение 20-30 минут, затем проводят ферментативный гидролиз в течение 6-10 часов при 40-50°C и рН 6,5-7,5, используя ферменты коллагеназу и папаин в концентрации 200 ед/г, вносимые последовательно, осаждение гликозаминогликанов проводят 96%-ным этиловым спиртом при температуре 20-25°C в течение 1,0-3,0 часов, переосаждают этанолом, высушивают на распылительной сушилке при температуре входа 250-300°C, температуре выхода 180-220°C, скорость воздушного потока 45-55 м3/ч, скорость подачи раствора 35-40 мл/мин, разделяют и очищают гликозаминогликаны на гель-хроматографии с использованием сефадекса G25 и высушивают на распылительной сушилке.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141984A RU2658918C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017141984A RU2658918C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2658918C1 true RU2658918C1 (ru) | 2018-06-26 |
Family
ID=62713557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017141984A RU2658918C1 (ru) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2658918C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129871C1 (ru) * | 1998-09-17 | 1999-05-10 | Ларионов Евгений Викторович | Способ получения гликозаминогликанов |
| RU2139715C1 (ru) * | 1999-02-23 | 1999-10-20 | Ларионов Евгений Викторович | Способ получения солей гликозаминогликанов |
| RU2273486C1 (ru) * | 2004-08-17 | 2006-04-10 | Андрей Федорович Панасюк | Способ выделения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей |
| RU2304441C1 (ru) * | 2005-10-27 | 2007-08-20 | Дмитрий Алексеевич Саващук | Способ получения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей |
| RU2325902C2 (ru) * | 2003-10-27 | 2008-06-10 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А.Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РНЦ "ВТО" им.акад. Г.А. Илизарова Росмедтехнологий") | Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани |
-
2017
- 2017-12-01 RU RU2017141984A patent/RU2658918C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129871C1 (ru) * | 1998-09-17 | 1999-05-10 | Ларионов Евгений Викторович | Способ получения гликозаминогликанов |
| RU2139715C1 (ru) * | 1999-02-23 | 1999-10-20 | Ларионов Евгений Викторович | Способ получения солей гликозаминогликанов |
| RU2325902C2 (ru) * | 2003-10-27 | 2008-06-10 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А.Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РНЦ "ВТО" им.акад. Г.А. Илизарова Росмедтехнологий") | Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани |
| RU2273486C1 (ru) * | 2004-08-17 | 2006-04-10 | Андрей Федорович Панасюк | Способ выделения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей |
| RU2304441C1 (ru) * | 2005-10-27 | 2007-08-20 | Дмитрий Алексеевич Саващук | Способ получения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2583096A (en) | Process for the production of high viscosity hyaluronic acid | |
| FR2516927A1 (fr) | Procede de preparation industrielle de materiaux collageniques a partir de tissus placentaires humains, materiaux collageniques humains obtenus, leur application comme biomateriaux | |
| EA004702B1 (ru) | Сульфированные сахариды | |
| CN102690370A (zh) | 一种海洋鱼类鱼骨的综合利用工艺 | |
| WO2017209587A1 (fr) | Procédé d'extraction et de purification de collagène marin natif à partir des écailles de sardine sardina pilchardus | |
| KR910006811B1 (ko) | 고-순도 더마탄 설페이트의 제조방법 | |
| CN1711284A (zh) | 分离硫酸软骨素 | |
| RU2658918C1 (ru) | Способ выделения гликозаминогликанов из вторичных коллагенсодержащих отходов | |
| EP0475383A2 (en) | Polysaccharide composition or polysaccharide having heparinoid activity, process for producing the same, and anticoagulant containing the same as active ingredient | |
| RU2082416C1 (ru) | Способ получения комплексного препарата, содержащего мукополисахариды и коллаген из животного сырья | |
| KR20240130842A (ko) | 어류 정소에서 초음파를 이용하여 점탄성을 가진 피디알엔을 추출하는 방법. | |
| RU2055079C1 (ru) | Способ получения препарата гиалуроновой кислоты | |
| US2585546A (en) | Production of high viscosity hyaluronic acid | |
| CN119842848B (zh) | 水解胶原及其制备方法与应用 | |
| JP3762234B2 (ja) | ポリ陽イオン物質で架橋された硫酸化多糖ならびにその製造方法 | |
| RU2115662C1 (ru) | Способ получения гиалуроновой кислоты | |
| RU2821585C1 (ru) | Способ получения растительного белка | |
| RU2821584C1 (ru) | Способ получения растительного белка из жмыха льна | |
| JPS6159291B2 (ru) | ||
| US3262854A (en) | Method for the recovery of heparin | |
| JP7138873B2 (ja) | コラーゲン含有組成物の製造方法及びコラーゲン単離物 | |
| RU2292393C2 (ru) | Способ получения ингибитора коллагеназы из гепатопанкреаса промысловых видов краба | |
| Zadorojnâi et al. | Hyaluronic acid: obtaining, properties and application | |
| RU2304441C1 (ru) | Способ получения сульфатированных гликозаминогликанов из биологических тканей | |
| RU2139716C1 (ru) | Способ получения агрегатов протеогликанов из хряща сельскохозяйственных животных |