RU2657830C1 - Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции - Google Patents

Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции Download PDF

Info

Publication number
RU2657830C1
RU2657830C1 RU2017114780A RU2017114780A RU2657830C1 RU 2657830 C1 RU2657830 C1 RU 2657830C1 RU 2017114780 A RU2017114780 A RU 2017114780A RU 2017114780 A RU2017114780 A RU 2017114780A RU 2657830 C1 RU2657830 C1 RU 2657830C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
borreliosis
disease
points
borne
tick
Prior art date
Application number
RU2017114780A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталья Сергеевна Миноранская
Павел Владимирович Сарап
Александр Николаевич Усков
Original Assignee
Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017114780A priority Critical patent/RU2657830C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2657830C1 publication Critical patent/RU2657830C1/ru

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8; отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов; иные значения показателей оцениваю как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24+0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51+0,04%. Изобретение обеспечивает возможность оценки вероятности исходов заболевания: выздоровления или хронизации, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции. 2 пр., 4 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано в клинической практике у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции для оценки вероятности исходов: выздоровления или формирования хронического течения заболевания.
Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) - группа трансмиссивных природно-очаговых заболеваний, которые могут протекать в виде эритемных, безэритемных форм и сочетанных форм (микст-инфекции) с другими клещевыми инфекциями, в частности с клещевым энцефалитом (КЭ) [2]. Клинико-иммунологическими особенностями течения ИКБ являются малое количество специфических клинических проявлений и медленный антителогенез, затрудняющие своевременную диагностику заболевания и, как следствие, адекватную этиопатогенетическую терапию [4, 6].
Инфекционный процесс при ИКБ может носить затяжной характер с последующим формированием хронического течения болезни [1,2,4], развитием органных поражений опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и нервной систем, снижающих качество жизни и приводящих к инвалидности. Поэтому приоритетным направлением клинической инфектологии является раннее прогнозирование исходов инфекционного процесса при безэритемных и сочетанных формах боррелиозной инфекции.
Ближайшим аналогом предлагаемого способа является регрессионная модель, предназначенная для прогноза развития безэритемных форм ИКБ и сочетанного течения ИКБ с КЭ, описанная в диссертационном исследовании [3]. Она учитывает значения показателей в период разгара заболевания (лейкоцитарные индексы интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу и В.К. Островскому, выявление IgM и IgG к Borrelia burgdorferi sensu lato, С-реактивный белок, αl-, α2- и γ-глобулины, соотношение CD4+/CD8+, количество фагоцитирующих нейтрофилов, интерлейкины-1β, 8, общие IgM и IgG) и в период ранней реконвалесценции (индекс Кердо, лейкоцитарный индекс интоксикации по В.К. Островскому, выявление IgM и IgG к Borrelia burgdorferi sensu lato, сиаловые кислоты, серомукоид, β-глобулины, CD8+, количество фагоцитирующих нейтрофилов, общие IgG, интерлейкин-4, 8).
Основными недостатками аналога являются использование большого количества клинико-лабораторных показателей, трудоемкость вычисления промежуточных значений (лейкоцитарных индексов интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу и В.К. Островскому, индекса Кердо, количества фагоцитирующих нейтрофилов), необходимость вычисления результатов сложного регрессионного уравнения.
Задачей предлагаемого способа является оценка вероятности исходов заболевания: выздоровления или хронизации, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции.
Поставленную задачу решают за счет того, что определяют значения лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания (в сроки 10-14 дней от начала заболевания) - IgM и IgG, в периоде реконвалесценции (в сроки 21-25 дней от начала заболевания) - ИЛ-8; IgM при значениях >2,38 г/л - 7 баллов, IgG при значениях <4,79 г/л - 32 балла, ИЛ-8 при значениях >84,96 пг/мл - 12 баллов; иные значения показателей оценивают как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24±0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51±0,04% (табл. 1).
Figure 00000001
Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.
Информативность предлагаемого способа оценки вероятности исходов инфекционных заболеваний была оценена в период реконвалесценции у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции: из них 323 пациента впоследствии выздоровели, у 145 пациентов впоследствии сформировалось хроническое течение заболевания.
Первое обследование проводили в остром периоде заболевания - в сроки 10-14 дней от начала заболевания. Второе обследование проводили в периоде реконвалесценции - в сроки 21-25 дней от начала заболевания.
Диагнозы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции подтверждали выявлением специфических антител к Borrelia burgdorferi sensu lato и вирусу КЭ методом ИФА с применением тест-систем «Вектор-Бест» (г.Кольцово Новосибирской области). Диагностически значимым считали количество антител свыше 20 ЕД/мл. Первое обследование проводили в сроки 10-14 дней от начала заболевания. При отсутствии специфических антител проводили исследования в периоде реконвалесценции: в начале четвертой недели болезни (21-25 дней от начала заболевания) и позднее - спустя 1,5 месяца, 3 и 6 месяцев после манифестации заболевания. Для оценки катамнеза серологическое исследование сыворотки крови с целью выявления IgM и IgG к боррелиям проводили спустя 12, 18, 24 месяца.
Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов IgM и IgG определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Mancini с соавт. (1965) [5].
Уровень IL-8 в сыворотке крови определяли методом ИФА с применением реагентов моноклональных антител ООО «Вектор-Бест» (г. Кольцово Новосибирской области).
Чувствительность и специфичность предложенного способа оценивали методами ROC-анализа с вычислением величины площади под кривой (AUC). При вычислении AUC использовали шаг интервала значений 0,01 (1,0%).
Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили с применением пакета статистических программ «Statistica for Windows'6.0». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05. При р<1,0*10-29 (ниже предела измерений достоверности различий "Statistica for Windows'6.0") принимали р=0,00.
Предложенный способ прогнозирования исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции основывается на математической модели, имеющей следующие характеристики: коэффициент аппроксимации R2=0,783; значение критерия Фишера F(29,438)=54,436; достоверность модели р=0,00.
У впоследствии выздоровевших пациентов средние значения суммы составили 6,18±0,36 баллов, а у пациентов с впоследствии хронизовавшимся заболеванием средние значения суммы составили 29,23±1,51 баллов (табл. 3). При этом достоверность различий между значениями показателей пациентов с различными исходами заболевания составила р=0,00 (табл. 3). По результатам ROC-анализа предлагаемый способа оценки вероятности исходов инфекционных заболеваний характеризуется значением AUC=0,82, что соответствует «очень хорошему» качеству прогнозирования (табл. 2). Графики характеристик качества модели для прогнозирования исходов безэритемной формы ИКБ и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции в координатах «Чувствительность - 100-Специфичность» приведены на фигуре 1.
Значение точки отсечения (COV) - порогового значения, разделяющего варианты исходов инфекционных заболеваний, составляет 16 баллов. При сумме баллов выше этого значения вероятность развития хронического течения заболевания составляет 77,24±0,14%; при сумме ≤16 баллов вероятность выздоровления составляет 85,51±0,04%.
Figure 00000002
Примечание: AUC - (area under curve) значение площади под кривой; COV - (cut-off value) значение оптимального порога отсечения.
Figure 00000003
Примечание: М±m - значения среднего арифметического и стандартной ошибки; мин.-макс. - минимальные и максимальные значения показателей; qu25-qu75 - интервалы значений, лежащие в пределах квартилей 25%-75%; достоверность различий между значениями показателей пациентов с различными исходами заболевания р=0,00.
Пример 1. Пациентка Л., 42 лет, поступила на 14 день после присасывания клеща с клиникой лихорадочной формы клещевого энцефалита средней степени тяжести. Мигрирующей эритемы не наблюдалось. Обследование клеща не проводилось. На 12 день болезни выявлены положительные титры IgM и IgG к боррелиям и вирусу КЭ, что позволило диагностировать микст-инфекцию ИКБ с КЭ. На протяжении 18 дней пациентка находилась на стационарном лечении. Выписана с выздоровлением.
Figure 00000004
Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.
При оценке показателей сумма составила 0 баллов (табл. 4), что позволяет при сумме ≤16 баллов оценить вероятность выздоровления в 85,51±0,04% (табл. 2). Результат прогнозирования исхода заболевания подтвержден клинически выздоровлением пациентки.
Пример 2. Пациент М., 38 лет, поступил на 6 день болезни с явлениями интоксикационного и полимиалгического синдромов в эпидемический сезон по клещевым инфекциям. За 9 дней до заболевания отмечал присасывание клеща. Положительные титры IgM к боррелиям выявлены на 21-й день от начала инфицирования, что позволило диагностировать безэритемную форму ИКБ. На протяжении 13 дней находился на стационарном лечении. Выписан с клиническим выздоровлением. Специфические IgG выявлены на 42-й день от начала инфицирования. Через 7 месяцев после манифестации заболевания вновь поступил с клиникой хронического рецидивирующего ИКБ с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата по артралгическому варианту.
При оценке показателей сумма составила 19 баллов (табл. 5), что позволяет при сумме >16 баллов оценить вероятность развития хронического течения инфекции равной 77,24±0,14% (табл. 2). Результат прогнозирования исхода заболевания подтвержден клинически развитием у пациента хронического ИКБ.
Figure 00000005
Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.
Полученные клинические результаты подтверждают высокую информативность предлагаемого способа оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции.
Преимуществами предлагаемого способа являются высокая информативность, использование небольшого количества предикторов и простота расчетов балльных показателей, не требующих использования вычислительной техники.
Предлагаемый способ может быть рекомендован для использования в медицине, а именно в клинической практике инфекционных болезней, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции для оценки вероятности исходов: выздоровления или развития хронической формы заболевания.
Используемые источники
1. Васильева Ю.П. Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей: автореф. дис.… канд. мед.: 14.00.13, 14.00.10 / Васильева Юлия Петровна. - СПб., 2003. - 21 с.
2. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2000. - 160 с.
3. Миноранская Н.С. Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания: дисс.… д-ра мед. наук: 14.01.09 / Миноранская Наталья Сергеевна. - СПб., 2014. - 304 с.
4. Berghoff W. Chronic Lyme Disease and Co-infections: Differential Diagnosis / W. Berghoff // Open Neurol. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 158-178.
5. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radical immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremas // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2, №3. - P. 235-254.
6. Santino I. Clinical and serological features of patients with suspected Lyme borreliosis / I. Santino, V. Longobardi // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 24, №3. - P. 797-801.

Claims (1)

  1. Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8, отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов, иные значения показателей оцениваю как 0 баллов, подсчитывают сумму баллов и при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24±0,14%, при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51±0,04%.
RU2017114780A 2017-04-26 2017-04-26 Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции RU2657830C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017114780A RU2657830C1 (ru) 2017-04-26 2017-04-26 Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017114780A RU2657830C1 (ru) 2017-04-26 2017-04-26 Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2657830C1 true RU2657830C1 (ru) 2018-06-15

Family

ID=62620221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114780A RU2657830C1 (ru) 2017-04-26 2017-04-26 Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2657830C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2372839C1 (ru) * 2008-04-28 2009-11-20 Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций Способ прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей
RU2376938C1 (ru) * 2008-06-10 2009-12-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2372839C1 (ru) * 2008-04-28 2009-11-20 Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций Способ прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей
RU2376938C1 (ru) * 2008-06-10 2009-12-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ergunay К. Et al. Confirmed Exposure to Tick-Borne Encephalitis Virus and Probable Human Cases of Tick-Borne Encephalitis in Central/Northern Anatolia, Turkey. Zoonoses and Public Health. 02.03.2010 (58): cтр. 220. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ramos-Kuri et al. Immunodiagnosis of neurocysticercosis: disappointing performance of serology (enzyme-linked immunosorbent assay) in an unbiased sample of neurological patients
AU2003284187B2 (en) Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome IBD-first chek diagnostic panel
US20210123917A1 (en) Method for examining liver cancer
AU2012207267C1 (en) Methods and apparatus for detection of gluten sensitivity, and its differentiation from celiac disease
van Rossum et al. Comparison of the direct antiglobulin test and the eluate technique for diagnosing haemolytic disease of the newborn
Yu et al. Distinction between bacterial and viral infections by serum measurement of human neutrophil lipocalin (HNL) and the impact of antibody selection
KR20160123238A (ko) 스틸씨병 진단용 바이오마커 조성물, 진단 키트 및 진단 방법
Bevanger et al. Comparative analysis of antibodies to Francisella tularensis antigens during the acute phase of tularemia and eight years later.
JP2018080943A (ja) Nashの検出方法
Minet et al. Rapid exclusion of the diagnosis of immune HIT by AcuStar HIT and heparin-induced multiple electrode aggregometry
Kim et al. Diagnostic Role of Anti-Saccharomyces cerevisiaeMannan Antibodies Combined With Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies in Patients With Inflammatory Bowel Disease
RU2657830C1 (ru) Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции
Vijgen et al. Seroprevalence of celiac disease in Belgian children and adolescents
JP5956434B2 (ja) 血液検体を用いた呼吸器感染症の診断
RU2314534C1 (ru) Способ диагностики ревматических увеитов
Romano et al. Seroprevalence of toxocariasis among Orang Asli (Indigenous people) in Malaysia using two immunoassays
RU2660572C1 (ru) Способ оценки вероятности исходов эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза
JP7311857B2 (ja) オートタキシン測定による神経障害性疼痛を検出する方法及び検出試薬
RU2647450C1 (ru) Способ оценки вероятности развития у пациента вариантов клещевых инфекций: безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза или сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции
Saleem et al. Role of serum procalcitonin level in early diagnosis of bacterial pneumonia in children, a hospital-based study
JPWO2007145274A1 (ja) チトクロムcを測定することによる肺傷害検査方法および検査キット
RU2572717C1 (ru) Способ иммунодиагностики заболеваний, вызванных helicobacter pylori-инфекцией
Nayeri et al. Saliva and tear as useful tools for the diagnosis of Toxoplasma gondii in human specimens: A systematic review
e Silva et al. Serum 1, 3-beta-D-glucan as a noninvasive test to predict histologic activity in patients with inflammatory bowel disease
CN109342738A (zh) 一组血清差异蛋白组合在制备用于检测阿尔茨海默症的试剂中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190427