RU2651042C1 - Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия - Google Patents
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651042C1 RU2651042C1 RU2017119595A RU2017119595A RU2651042C1 RU 2651042 C1 RU2651042 C1 RU 2651042C1 RU 2017119595 A RU2017119595 A RU 2017119595A RU 2017119595 A RU2017119595 A RU 2017119595A RU 2651042 C1 RU2651042 C1 RU 2651042C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- histochrome
- carrageenan
- complex
- gastroprotective
- effect
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/32—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having two rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0036—Galactans; Derivatives thereof
- C08B37/0042—Carragenan or carragen, i.e. D-galactose and 3,6-anhydro-D-galactose, both partially sulfated, e.g. from red algae Chondrus crispus or Gigantia stellata; kappa-Carragenan; iota-Carragenan; lambda-Carragenan; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к водорастворимому комплексу каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1, обладающему пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием. Для получения указанного комплекса к водному раствору каррагинана прибавляют расчетное количество стокового спиртового раствора гистохрома, полученный раствор перемешивают при температуре 37°C в течение 60 мин. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, а также эталонного препарата фосфалюгель. 6 ил., 3 табл., 8 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию новых форм лекарственных препаратов, в частности касается водорастворимого комплекса гистохрома с каррагинаном, обладающего пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием.
Гидрофильные матриксы - одни из наиболее широко используемых систем доставки лекарства с контролируемым высвобождением действующего вещества. Среди различных природных гидрофильных полимеров особое внимание привлекают полисахариды красных водорослей - каррагинаны, представляющие собой семейство сульфатированных галактанов, полимерная цепь которых построена из повторяющихся дисахаридных звеньев, состоящих из остатков D-галактозы и ее производных, соединенных регулярно чередующимися β-(1→4) и α-(1→3) связями. Каррагинаны являются наиболее изученными среди полисахаридов водорослей с точки зрения токсичности, пирогенности и аллергенности. Их безопасность использования в пищевых и медицинских целях подтверждена многочисленными исследованиями различных научных групп в экспериментах in vivo.
Благодаря таким физико-химическим свойствам этих полисахаридов, как высокая молекулярная масса, высокая вязкость растворов и способность образовывать гели, каррагинаны удачно используются в качестве матрикса для приготовления таблеток с замедленным высвобождением активного вещества и препаратов для перорального введения, которое считается удобным и относительно безопасным способом применения лекарственных препаратов. Матрицы на основе каррагинана могут создать дополнительные преимущества, например, обеспечивать пролонгированное действие лекарственных средств.
Биодоступность многих лекарственных веществ крайне ограничена вследствие их низкой устойчивости в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и слабой способности к прохождению через биологические мембраны и тканевые структуры кишечника. В связи с этим, современные носители лекарственных средств с одной стороны должны защищать фармакологически активные вещества от деградации в ЖКТ, с другой стороны должны повышать их кишечную абсорбцию, обладая мукоадгезивными свойствами. Мукоадгезивные свойства полисахаридов играют важную роль, поскольку они позволяют не только замедлять движение лекарственной формы по слизистой, но и повышать биодоступность включенных лекарственных средств, характеризующихся недостаточной стабильностью.
Ранее заявителем было разработано средство, обладающее гастропротекторной активностью, представляющее собой водорастворимый полиэлектролитный комплекс каппа-каррагинан-хитозан при соотношении компонентов 1:10 в/в [RU 2536225 С1, 20.12.2014]. Данная полисахаридная композиция не уступает по противоязвенному эффекту фосфалюгелю и дополнительно существенно устраняет раздражающее действие НПВС на слизистую желудка. Однако противоязвенный эффект комплекса исчезает через 24 часа после внутрижелудочного введения, что, по-видимому, обусловлено разрушением образованного им гелевого слоя.
Лекарственный препарат гистохром представляет собой помещенный в ампулы с инертной атмосферой водный раствор натриевых солей эхинохрома. Активная субстанция препарата гистохром - природный эхинохром (МНН: пентагидроксиэтилнафтохинон), нерастворим в воде, а в виде солей легко диссоциирует в растворе. Гистохром выпускается только для инъекций в двух концентрациях: 10 мг/мл для лечения острого инфаркта миокарда и ишемии в кардиологии [RU 2137472 С1, 20.09.1999], и 0,2 мг/мл для лечения дегенеративных глазных заболеваний, гемофтальмов, увеитов, глаукомы, катаракты и применяется при травмах и операциях на глазах [RU 2134107 С1, 10.09.1999]. Также показана эффективность применения препарата гистохром при эрозивном гастродуодените. В сравнении со стандартной терапией, комплексная терапия с гистохромом эффективно снижала уровень эндогенной интоксикации [Ануфриева А.В., Лебедько О.А. и др. Влияние эхинохрома А на биогенез свободных радикалов в слизистой оболочке желудка у подростков с эрозивным гастродуоденитом // Дальневосточный медицинский журнал, 2012, №1, 78-81].
Основным недостатком лекарственной формы гистохрома для инъекций является то, что препарат необходимо использовать сразу после вскрытия ампул, так как в растворе гистохром подвергается окислительной деструкции в присутствии кислорода воздуха. Поэтому разработка комплексов гистохрома с полисахаридными матрицами, которые могут повысить растворимость эхинохрома, защитить его гидроксильные группы от окисления, не изменяя или усиливая его фармакологические свойства, является важной задачей.
Ранее заявителем было разработано средство, обладающее кардиопротекторным действием, представляющее собой водный раствор эхинохрома в молекулярно-капсулированной форме в виде водорастворимого ассоциата с дифильным поверхностно-активным веществом, имеющим значение гидрофильно-липофильного баланса в диапазоне 12-18 [RU 2500396 С2, 10.12.2013].
Заявителем также разработан водорастворимый комплекс включения β-циклодекстрин-гистохром при молярном соотношении указанных компонентов от 1:1 до 3:1, который принят за прототип. Этот комплекс увеличивает длительность антиоксидантного эффекта гистохрома [RU 2530886 С1, 20.10.2014]. Информации о наличии у известного комплекса гастропротекторной активности не обнаружено.
Задача изобретения - расширение арсенала лекарственных форм гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия, в которых не происходит окислительная деструкция.
Для решения поставленной задачи предлагается включать гистохром в полисахаридную матрицу, в качестве которой используют каррагинан. Так как пероральный путь применения лекарства остается самым предпочтительным среди всех остальных с точки зрения удобства применения пациентами, то новая матрица на основе каррагинана может создать дополнительные преимущества для перорального введения и пролонгированного действия гистохрома.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений о создании комплекса каррагинан-гистохром не найдено.
Задача решена созданием нового водорастворимого комплекса каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1.
Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, и в 3 раза - действие эталонного препарата фосфалюгель.
Способ получения заявляемого комплекса, изучение его физико-химических свойств и фармакологические исследования иллюстрируются примерами.
Пример 1. Получение комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
Готовят стоковый спиртовый раствор гистохрома 10 мг/мл (10 мг гистохрома в 1 мл спирта 96%).
Готовят водный раствор каррагинана 0,5 мг/мл. Для этого к 30 мл воды добавляют 15 мг каррагинана, раствор перемешивают на мешалке при температуре 37°C до полного растворения каррагинана в течение 60 мин.
К 15 мл водного раствора каррагинана (0,5 мг/мл) прибавляют 0,15 мл стокового спиртового раствора гистохрома (10 мг/мл), раствор перемешивают на мешалке при температуре 37°C в течение 60 мин и получают комплекс каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
Пример 2. Подтверждение образования комплекса гистохрома с каррагинаном.
Для оценки связывания гистохрома с каррагинаном регистрировали дифференциальный спектр поглощения (ДСП) раствора каррагинана с гистохромом 5.1 в/в.
На фиг. 1 представлены 1) спектр поглощения эхинохрома в 40% водно-спиртовом растворе; 2) водный раствор каррагинана; 3) ДСП раствора каррагинана с гистохромом 5:1 в/в.
В спектре поглощения гистохрома наблюдаются две характерные для него полосы поглощения при 340 и 472 нм. В спектре раствора каррагинана с гистохромом 5:1 появляются две новые положительные полосы поглощения при 376 и 580 нм, что свидетельствует о связывании гистохрома с каррагинаном.
Образование комплекса каррагинан-гистохром подтверждено методом сканирующей микроскопии, с помощью которого изучена морфология поверхности образцов каррагинана, гистохрома и их смеси, и представлено на фиг. 2а, б, в.
Каррагинан, как видно из представленных данных, образует слоистую пластинчатую структуру с достаточно ровной поверхностью, которая характерна для всех образцов каррагинана с концентрацией от 0,1 до 5 мг/мл (фиг. 2а).
В отличие от каррагинана гистохром проявляется на снимках в виде вытянутых цилиндров, собранных из шарообразных небольших структур (фиг. 2б).
На снимках образцов комплекса каррагинан-гистохром наблюдается образование более компактных плотно упакованных конгломератных структур, сформированных из шарообразных частиц (фиг. 2в).
Пример 3. Устойчивость гистохрома в комплексах с каррагинаном
Проведен сравнительный анализ стабильности гистохрома в воде и в водных растворах каррагинанов при их разном соотношении (5:1, 10:1, 20:1).
На фиг. 3 представлены результаты исследования стабильности гистохрома в водном растворе и в комплексах с каррагинаном.
Незначительное уменьшение оптической плотности гистохрома в комплексах с каррагинаном при 470 нм в течение 60 часов свидетельствует о том, что концентрация остается постоянной, в отличие от его концентрации в водных растворах, которая снижается за то же время на 60%. Это указывает на то, что гистохром в комплексах практически не окисляется кислородом воздуха.
Пример 4. Кинетика высвобождения гистохрома из растворов каррагинана.
Исследовано высвобождение гистохрома из растворов каррагинана методом диализа в условиях, моделирующих среду желудка человека.
Водорастворимый комплекс каррагинан-гистохром помещали в диализный мешок (3500 D), который затем помещали в 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты (рН 1,1), моделируя условия желудка человека. Выделение гистохрома через мембрану в кислотную среду проводили при перемешивании с помощью магнитной мешалки со скоростью вращения 100 об/мин. Спустя час среду меняли и гистохром экстрагировали 15 мл хлороформа. Хлороформ выпаривали при пониженном давлении и остаток растворяли в 10 мл подкисленного этанола. Для оценки высвобождения гистохрома измеряли поглощение этанольных растворов при 470 нм с использованием спектрофотометра Shimadzu UV mini-1240 (Япония). Концентрацию гистохрома рассчитывали, используя калибровочную кривую.
На фиг. 4 представлена кинетика высвобождения гистохрома из комплексов с каррагинаном в условиях, моделирующих среду желудка человека.
Гистохром значительно медленнее высвобождается из комплексов, чем из водного раствора, что обеспечивает его пролонгированное действие.
Пример 5. Исследование гастропротекторного действия комплексов каррагинан-гистохром.
Исследовано гастропротекторное действие каррагинана, гистохрома и их комплексов при весовых соотношениях 5:1; 10:1; 20:1 с целью выбора оптимального соотношения, при котором гастропротекторное действие комплекса будет наиболее высоким.
Каждый образец вводили крысам перорально за час до введения индометацина в объеме 1 мл/100 г массы тела. Контрольная группа получала эквивалентное количество чистой воды, а референсная группа - гастропротекторный препарат фосфалюгель в дозе 0,5 мг/мл/100 г.
Для оценки гастропротекторного действия образцов индексы Паулса (PI) подсчитывались по формуле: PI=А⋅В/100, где А - среднее число язв на одно животное; В - количество животных с язвами в группе (%). Гастропротекторная активность определялась как отношение PI контрольной группы к PI исследуемой группы.
Проводили трехкратные измерения. Все результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), все различия считались статистически значимыми при p<0,05. Результаты проанализированы с использованием программного обеспечения STATISTICA 6 и представлены в таблице 1.
p<0.05 - относительно контроля
Если показатель гастропротекторной активности ≥2, то препарат считается эффективным гастропротектором. В эксперименте на модели индометациновой язвы желудка крыс установлено, что гистохром в дозе 1 мг/кг проявляет противоязвенный эффект (4,63), который по величине соответствует таковому у фосфалюгеля в дозе 5 мг/кг (4,63). Гастропротекторный эффект комплексов каррагинан-гистохром зависит от соотношения компонентов, а именно, чем выше содержание в комплексе каррагинана, тем меньше его гастропротекторный эффект. Заявляемый комплекс каррагинан-гистохром 5:1 проявляет наиболее высокую активность (12,33) в сравнении с другими, представленными в таблице 1.
Пример 6. Исследование антикоагулянтного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
В эксперименте испытуемые образцы вводили крысам опытных групп (по 5 животных в группе) однократно внутрижелудочно. Контрольные животные на протяжении всего опыта получали тем же способом эквивалентное количество воды. Через 1 час после введения образцов животных наркотизировали тиопенталом натрия (30 мг/кг в/б) и путем транс-торакальной пункции сердца отбирали кровь в вакуумные пробирки с 3,8% цитратом натрия. Для получения плазмы кровь центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин. Протромбиновое и тромбиновое время (ПВ и ТВ) определяли спектрофотометрически с использованием стандартных наборов для определения ПВ и ТВ (Технология-Стандарт, Россия) на коагулометре Clot 1A (Hospitex Diagnostics S. А).
Критерием антикоагулянтного действия считается увеличение ПВ и ТВ в опытной группе относительно такого же показателя в контроле.
Результаты измерения показателей коагуляции крови представлены в таблице 2. Показано, что показатели ПВ и ТВ у опытных крыс не имеют достоверных различий с контрольными животными.
p>0,05 - различия с контролем не достоверны.
На основании полученных данных сделано заключение, что при однократном внутрижелудочном введении каррагинан, гистохром и их комплекс не оказывают влияния на свертываемость (коагуляцию) крови крыс.
Пример 7. Исследование кардиопротекторного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
Кардиопротекторное действие образцов определяли ex vivo на изолированных предсердиях интактных крыс с инкубацией в органной бане. Вещества вносили в инкубационную среду в концентрациях 1×10-4 М, 1×10-5 М и 1×10-6 M.
Критерием кардиотропного действия в модели изолированного предсердия считается изменение амплитуды и частоты сокращений стенок предсердия относительно его фоновых показателей до внесения веществ.
Результаты исследования представлены в таблице 3.
* p<0,001 - достоверно относительно контроля; # p<0,001 - достоверно относительно гистохрома.
Согласно полученным данным введение каррагинана в инкубационную среду не вызывает значимых изменений в показателях сократительной функции предсердий во всем исследуемом диапазоне концентраций. Добавление гистохрома в концентрации 1×10-4 М приводит к достоверному уменьшению частоты и амплитуды сокращений (на 21 и 58% соответственно). Внесение в среду инкубации комплекса каррагинан-гистохром в концентрации 1×10-4 М оказывает действие, подобное гистохрому, т.е. вызывает снижение частоты и амплитуды сокращений (на 21 и 40% соответственно). Комплекс в концентрации 1×10-5 M не вызывает изменений данных показателей по сравнению с фоновыми измерениями на интактном предсердии.
Кардиотонический (снижение амплитуды сокращений) и брадикардический (уменьшение частоты сердечного ритма) эффекты комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в в концентрации 1×10-4 М сравнимы с эффектом гистохрома, что свидетельствуют о сохранении кардиопротекторных свойств гистохрома.
Таким образом, фармакологические исследования заявляемого комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в показали, что включение гистохрома в полисахаридную матрицу каррагинана не оказывает влияние на свертываемость (коагуляцию) крови крыс и кардиотропный эффект гистохрома, но существенно усиливает его гастропротекторную активность.
Пример 8. Исследование антиоксидантного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
Антиоксидантные свойства заявляемого комплекса в сравнении с активностью гистохрома были определены на модели гашения свободного радикала ДФПГ (0.1 mM в метаноле) - антирадикальная активность [Fujinami Y, Tai A, Yamamoto I. Radical scavenging activity against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl of ascorbic acid 2-glucoside (AA-2G) and 6-acyl-AA-2G. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2001, 49, 642-644], и пo способности соединений восстанавливать Fe3+ до Fe2+ - железо-восстанавливающая активность [DeGraft-Johnson, J., Kolodziejczyk, et. al. Basic clinical pharmacology toxicology, 2007. 100 (5), 345-352]. Сам каррагинан не обладает антирадикальной и железо-восстанавливающей активностью. Гистохром показал высокие антирадикальную и железо-восстанавливающую активности, которые сохранялись у заявляемого комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.
На фиг. 5 представлена антирадикальная активность гистохрома и заявляемого комплекса по отношению к ДФПГ.
На фиг. 6 представлена железо-восстанавливающая активность гистохрома и заявляемого комплекса.
Claims (1)
- Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия, представляющая собой водорастворимый комплекс каррагинан-гистохром, характеризующийся весовым соотношением указанных компонентов 5:1, обладающая гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119595A RU2651042C1 (ru) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119595A RU2651042C1 (ru) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2651042C1 true RU2651042C1 (ru) | 2018-04-18 |
Family
ID=61977114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119595A RU2651042C1 (ru) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651042C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800382C1 (ru) * | 2022-12-07 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук | Новая лекарственная форма эхинохрома А, способ ее получения и применение |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991008189A1 (en) * | 1989-12-06 | 1991-06-13 | Tikhookeansky Institut Bioorganicheskoi Khimii Dalnevostochnogo Otdelenia Akademii Nauk Sssr | Polyhydroxy-1,4-naphthoquinones and a pharmaceutical preparation as protector of myocardium under ischemia and reperfusion based on them |
| RU2137472C1 (ru) * | 1998-10-12 | 1999-09-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Лекарственный препарат "гистохром" для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца |
| RU2266737C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2005-12-27 | Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Россиской Академии Наук | Препарат для лечения геморрагического инсульта и способ лечения геморрагического инсульта |
| RU2500396C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2013-12-10 | Закрытое акционерное общество "Центр новых технологий и бизнеса" | Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения |
| RU2530886C1 (ru) * | 2013-06-24 | 2014-10-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Водорастворимый комплекс включения бета-циклодекстрин-гистохром, обладающий пролонгированным антиоксидантным действием |
-
2017
- 2017-06-05 RU RU2017119595A patent/RU2651042C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991008189A1 (en) * | 1989-12-06 | 1991-06-13 | Tikhookeansky Institut Bioorganicheskoi Khimii Dalnevostochnogo Otdelenia Akademii Nauk Sssr | Polyhydroxy-1,4-naphthoquinones and a pharmaceutical preparation as protector of myocardium under ischemia and reperfusion based on them |
| RU2137472C1 (ru) * | 1998-10-12 | 1999-09-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Лекарственный препарат "гистохром" для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца |
| RU2266737C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2005-12-27 | Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Россиской Академии Наук | Препарат для лечения геморрагического инсульта и способ лечения геморрагического инсульта |
| RU2500396C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2013-12-10 | Закрытое акционерное общество "Центр новых технологий и бизнеса" | Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения |
| RU2530886C1 (ru) * | 2013-06-24 | 2014-10-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Водорастворимый комплекс включения бета-циклодекстрин-гистохром, обладающий пролонгированным антиоксидантным действием |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| X Всероссийская научная конференция и школа молодых ученых "Химия и технология растительных веществ", Казань, Тезисы докладов, 5-9 июня 2017; И.М.Ермак и др. * |
| X Всероссийская научная конференция и школа молодых ученых "Химия и технология растительных веществ", Казань, Тезисы докладов, 5-9 июня 2017; И.М.Ермак и др. Полисахариды красных водорослей как основа для доставки лекарственного препарата гистохром, стр.6-7; Н.П.Мищенко и др. Биологическая активность эхинохрома и его комплексов, стр.70-71. * |
| Полисахариды красных водорослей как основа для доставки лекарственного препарата гистохром, стр.6-7; Н.П.Мищенко и др. Биологическая активность эхинохрома и его комплексов, стр.70-71. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800382C1 (ru) * | 2022-12-07 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук | Новая лекарственная форма эхинохрома А, способ ее получения и применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ryu et al. | Chitosan oral patches inspired by mussel adhesion | |
| de Souza et al. | Highlighting the impact of chitosan on the development of gastroretentive drug delivery systems | |
| KR101180558B1 (ko) | 암의 진단과 치료를 동시에 수행하는 항암제 | |
| Shishir et al. | Colonic delivery of pelargonidin-3-O-glucoside using pectin-chitosan-nanoliposome: Transport mechanism and bioactivity retention | |
| US20190254984A1 (en) | Composition and food or drink | |
| US20210236538A1 (en) | Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients | |
| CN112402620A (zh) | 肿瘤微环境还原响应性的纳米药物及其制备方法 | |
| KR101606112B1 (ko) | mPEG-b-RSPCL-b-mPEG 블록공중합체 및 상기 블록공중합체를 이용한 나노약물전달용 조성물 | |
| Hasanifard et al. | Development of thiolated chitosan nanoparticles based mucoadhesive vaginal drug delivery systems | |
| KR20210067188A (ko) | 난용성 약제를 담지한 알부민-푸코이단-키토산 나노입자 | |
| Ma et al. | Crosslinked zwitterionic microcapsules to overcome gastrointestinal barriers for oral insulin delivery | |
| CN105381472B (zh) | 月见草素b-酪蛋白磷酸肽-壳聚糖纳米粒及制备方法与应用 | |
| Choi et al. | Mucoadhesive Phenolic Pectin Hydrogels for Saliva Substitute and Oral Patch | |
| RU2651042C1 (ru) | Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия | |
| JP7325853B2 (ja) | 消化管粘膜用保護接着剤 | |
| CN111249473B (zh) | 一种聚合氯喹芴甲基羰基纳米凝胶递送系统及其制备方法 | |
| CN111419805B (zh) | 一种基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束及其制备方法 | |
| KR100750727B1 (ko) | 키토산과 ｎ-아세틸-ｌ-시스테인의 혼합 조성물 | |
| CN104204082B (zh) | 高分子化氮氧化合物与无机颗粒的有机-无机杂合复合物 | |
| EP1693051B1 (en) | Composition containing chitosan for sustained drug release | |
| CN109091666B (zh) | 一种具有靶向肿瘤功能的肿瘤催化纳米反应体系的制备方法和应用 | |
| CN109223769B (zh) | 一种对番荔枝内酯类药物具有增效减毒作用的纳米粒及其制备方法和应用 | |
| CN108721605B (zh) | 一种装载有胰岛素的纳米粒子及其应用 | |
| CN107334733B (zh) | 一种含藤黄酸的还原敏感型复合物及其制备方法和应用 | |
| JP6872216B2 (ja) | イミノ二酢酸を側鎖に有する親水性高分子及びその使用 |