RU2648822C2 - Препарат для лечения туберкулеза - Google Patents
Препарат для лечения туберкулеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648822C2 RU2648822C2 RU2015106366A RU2015106366A RU2648822C2 RU 2648822 C2 RU2648822 C2 RU 2648822C2 RU 2015106366 A RU2015106366 A RU 2015106366A RU 2015106366 A RU2015106366 A RU 2015106366A RU 2648822 C2 RU2648822 C2 RU 2648822C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isoniazid
- drug
- tuberculosis
- treatment
- methionine
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 claims abstract description 42
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 9
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 12
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 6
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 6
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 6
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 6
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 6
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 6
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- -1 lipid peroxide Chemical class 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002202 anti-cholestatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой препарат для лечения туберкулеза, включающий изониазид, воду для инъекций, метионин, янтарную кислоту и натрия сукцинат, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в г. Изобретение обеспечивает снижение токсического воздействия изониазида, а также обеспечивает повышение стабильности раствора изониазида и возможность длительного хранения препарата при комнатной температуре. 3 табл., 10 пр.
Description
Область техники
Препарат для лечения туберкулеза принадлежит к химико-фармацевтической промышленности и медицине. Новый состав препарата позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке, и хранении, и лечении туберкулеза.
Предшествующий уровень техники
Известен препарат для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА", которая содержит как действующее вещество изониазид и как вспомогательное вещество воду для инъекций (информация на веб-странице с адресом http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=26224 о регистрационных данных препарата "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" и текст "Инструкции для медицинского применения препарата "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА").
Недостатком препарата для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" являются наблюдаемые нежелательные побочные эффекты в случае его длительного приема или же приема в больших дозах. Как отмечается в "Инструкции для медицинского применения препарата "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА", известный препарат может вызывать следующие нежелательные побочные эффекты из-за действия основного компонента изониазида - головокружение, головную боль, раздраженность, эйфорию, нарушение сна, парестезии, а также - редко - периферические невриты, психозы, большую частоту нападений у больных эпилепсией, с ощущением сердцебиения, болью за грудиной, в области сердца, нарушения функции печенки, аллергические реакции.
Побочные эффекты при применении препарата для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" вызваны токсическим воздействием действующего вещества изониазида. О токсическом воздействии действующего вещества изониазида на организм известно из медицинской литературы, в частности на это указывается в таких публикациях, как «Патогенетические аспекты токсического действия изониазида на сердечно-сосудистую систему (экспериментальное исследование): диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Омск, 2011. - 112 с.» (информация на веб-странице с адресом http://www.dslib.net/fiziologia-patologii/patogeneticheskie-aspekty-toksicheskogo-dejstvija-izoniazida-na-serdechno-sosudistuju.html) и статья «Изониазид» на сайте интернет-энциклопедии «Википедия» (информация на веб-странице с адресом http://ru.wikipedia.org/wiki/%C8%E7%EE%ED%E8%E0%E7%E8%E4).
При длительном применении препарат на основе изониазида оказывает множество побочных эффектов, наиболее серьезный из которых - некроз гепатоцитов, по-другому - токсическое поражение печени. Это вызвано как действием самого изониазида, так и токсичностью такого вещества, как гидразин, который образуется и накапливается в препарате из-за процесса гидролиза изониазида. Гидразин обладает высокой гепатотоксичностью. У некоторых больных в течение года после начала приема изониазида выявляют лабораторные признаки гепатита.
Токсическое поражение печени является наиболее частым серьезным осложненим при применении препаратов химиотерапии туберкулеза на основе изониазида. Среди пациентов, получающих изоназид, повышен процент случаев гепатита.
Еще одним недостатком препарата для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" является необходимость хранения и транспортировки при пониженных температурах - в "Инструкции для медицинского применения препарата "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" указывается, что условиями хранения является хранение при температуре в пределах 2-8°С. Необходимость пониженной температуры при хранении и транспортировке препарата для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" возникает из-за нестабильности изониазида в водном растворе - при комнатной температуре происходят процессы гидролиза и окисления растворенного изониазида. Исследования показали, что в случае хранения препарата для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" при температуре 25°С, через 2-3 месяца хранения он становится непригодным из-за несоответствия требованиям к показателям качества на препарат.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является создание препарата для лечения туберкулеза на основе действующего вещества изониазида, который обладает более низким токсическим воздействием на организм и может храниться в течение необходимого срока годности при комнатной температуре, а также расширение ассортимента лекарственных средств для лечения туберкулеза.
Поставленная задача решается тем, что препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, как вспомогательный компонент воду для инъекций, согласно изобретению дополнительно содержит как вспомогательные компоненты метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат, при следующем соотношении компонентов:
| изониазид | 1,0-500,0 г |
| метионин | 1,0-100,0 г |
| янтарна кислота | 1,0-100,0 г |
| натрия сукцинат | 1,0-100,0 г |
| вода для инъекций | до 1,0 л |
Кроме того, препарат для лечения туберкулеза может включать как действующее вещество изониазид, как вспомогательные компоненты воду для инъекций, метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат, при следующем соотношении компонентов:
| изониазид | 85,0-115,0 г |
| метионин | 5,0-9,0 г |
| янтарна кислота | 1,0-10,0 г |
| натрия сукцинат | 3,0-7,0 г |
| вода для инъекций | до 1,0 л |
Препарат как один из вспомогательных компонентов содержит метионин. Метионин - незаменимая аминокислота, которая участвует во многих процессах в организме человека. В составе препарата этот компонент предупреждает возникновение нежелательных и побочных эффектов из-за действия основного компонента - изониазида, а также снижает общее токсичное действие полихимиотерапии туберкулеза, в частности на печень и другие органы желудочно-кишечного тракта.
Метионин имеет позитивное действие на функцию печени, стимулируя регенерацию клеток и антихолестатическое действие. Также метионин и его производные, которые синтезируются в организме, имеют цитопротекторное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуют заживлению язвенных и эрозийных поражений. К тому же, метионин является антидотом при передозировке изониазида.
Вспомогательный компонент - янтарная кислота - является незаменимым компонентом цикла Кребса - центральной цепью метаболизма и основным способом генерирования энергии. Поступление янтарной кислоты активирует цикл Кребса, который позволяет стимулировать энергообразование и убыстряет процесс вывода нежелательных продуктов обмена (токсичных веществ). Туберкулез - инфекционное заболевание, которое сопровождается проявлениями интоксикационного синдрома в результате токсичного действия продуктов метаболизма микобактерии туберкулеза, продуктов распада собственных тканей организма и полихимиотерапии. Дополнительное введение янтарной кислоты при туберкулезе является патогенетически обоснованным и позволяет осуществить профилактику возникновения побочных эффектов, улучшает ход клинического процесса заболевания в результате стимуляции энергообразования в организме и ускорения элиминации токсичных веществ из организма.
Кроме того, препарат с данным составом позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке и хранении.
Исследования показали, что для стабильности водного раствора изониазида рН раствора должен иметь значения в пределах 5,5-6,5, оптимальный показатель значения рН раствора составляет 6,0. Наличие таких компонентов, как янтарная кислота и натрия сукцинат, позволяют придать водному раствору изониазида свойства буферного раствора, то есть стабилизирует значение рН препарата в процессе его длительного хранения, а также снижает скорость реакции гидролиза изониазида до гидразина, что в свою очередь снижает токсичность препарата при длительном хранении. Соотношение янтарной кислоты и натрия сукцината, а также их количество подобрано таким образом, чтобы рН раствора готового препарата имел значение 6,0, и проявлялся достаточный эффект снижения токсичности изониазида.
Вариант (варианты) осуществления изобретения
Препарат для лечения туберкулеза готовят известным специалистам способом путем растворения изониазида, метионина, янтарной кислоты и натрия сукцината в воде для инъекций, с последующей стерилизацией готового препарата.
Варианты выполнения составов заявленного препарата для лечения туберкулеза поясняются примерами.
Пример 1
Пример 2
Пример 3
Пример 4
Пример 5
Пример 6
Пример 7
Пример 8
Пример 9
Пример 10
Предпочтительными являются составы заявленного препарата для лечения туберкулеза по примерам 1-3.
Полученные по примерам 1-10 образцы препаратов для лечения туберкулеза закупоривали в ампулах, стерилизовали и выдерживали в течение испытательного срока при определенной температуре. Были проведены серии испытаний хранения готовых препаратов при температуре 25°С (при влажности 60%) и температуре 45°С (при влажности 75%).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 25°С показаны в таблице 1.
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 45°С показаны в таблице 2.
Из данных таблицы 1 видно, что заявленный препарат для лечения туберкулеза может храниться в течение указанного срока годности для препарата 2 года при температуре 25°С без ухудшения показателей качества препарата. Из данных таблицы 2 видно, что заявленный препарат для лечения туберкулеза может кратковременно храниться при температуре 45°С без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата.
Для выяснения влияния вспомогательных веществ на гепатотоксичность изониазида было проведено изучение действия четырех препаратов:
- заявленного препарата;
- препарата, содержащего только изониазид;
- препарата, содержащего изониазид + янтарная кислота + натрия сукцинат;
- препарата, содержащего изониазид + метионин.
Для исследований использовались мужские особи крыс линии Wistar, весом 150+-10 г, содержались в стандартных условиях. Животные получали сухой стандартизованный корм (Hindustan Lever LTD) и воду без ограничения. Животные содержались при температуре окружающей среды +27+-2С с постоянной влажностью воздуха 55%, при 12 часовом световом дне.
Лекарственные препараты вводились животным через зонд. Животные были поделены на 5 групп численностью 10 особей в каждой группе:
Группа 1 - контрольная группа, которая не получала какой-либо терапии;
Группа 2 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию заявленным препаратом состава из примера 1;
Группа 3 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид;
Группа 4 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид + янтарная кислота + натрия сукцинат;
Группа 5 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид + метионин.
По окончании курса терапии животные после 24 часового голодания были усыплены. Печень извлечена, промыта в физиологическом растворе, взвешена, гомогенизирована в 0.1 молярном Трис HCL буфере (рН 7.4) при температуре +4 0С (гомогенизатор Elvejem), и затем материал анализировался. Анализировали уровень липид пероксида (LPO), глютатиона (GSH), активность супероксид дисмутазы (SOD), каталазы (CAT), глютатион пероксидазы (GPX), глютатион S-трансферазы (GST).
Данные анализа липид пероксида (LPO), глютатиона (GSH), супероксид дисмутазы (SOD), каталазы (CAT), глютатион пероксидазы (GPX), глютатион S-трансферазы (GST) представлены в таблице 3.
Из результатов таблицы видно, что самые большие отклонения показателей липид пероксида (LPO), глютатиона (GSH), супероксид дисмутазы (SOD), каталазы (CAT), глютатион пероксидазы (GPX), глютатион S-трансферазы (GST) от нормы были в группе животных, которые получали терапию изониазидом, более лучшими, по сравнению с изониазидом, были показатели у группы животных, которые получали терапию изониазид + янтарная кислота + натрия сукцинат, еще лучшие показатели были у группы животных, которые получали терапию изониазид + метионин, и, наконец, самые лучшие показатели, достаточно близкие к норме, были у группы животных, которые получали терапию заявленным препаратом.
Из таблицы 3 также видно, что вспомогательные вещества метионин, янтарная кислота и натрия сукцинат, усилили действие друг друга на снижение гепатотоксичности изониазида, и, соответственно, в данном случае можно сделать вывод о наличии синергизма в действии вспомогательных веществ.
Для оценки снижения токсичности заявленного препарата для лечения туберкулеза по сравнению с препаратом для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА" были проведены две серии исследований токсичности обоих препаратов на людях.
В первой серии исследований были две группы больных с более тяжелой формой туберкулеза, в каждой группе по 60 человек - одна группа больных принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, вторая группа больных принимала препарат для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА". Оценка токсичности препаратов проводилась по частоте проявлений побочных эффектов, которая определялась по количеству жалоб субъективного характера у больных на побочные эффекты от приема препаратов. В группе больных, которая принимала препарат для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА", жалобы на побочные эффекты были у 48 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 80%. В группе больных, которая принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, жалобы на побочные эффекты были у 38 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 63%. Как видно, частота проявлений побочных эффектов у заявленного препарата для лечения туберкулеза ниже на 17%, чем у прототипа.
Во второй серии исследований были две группы больных с более легкой формой туберкулеза, в каждой группе по 60 человек - одна группа больных принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, вторая группа больных принимала препарат для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА". Оценка токсичности препаратов проводилась аналогично по частоте проявлений побочных эффектов, которая определялась по количеству жалоб субъективного характера у больных на побочные эффекты от приема препаратов. В группе больных, которая принимала препарат для лечения туберкулеза "ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА", жалобы на побочные эффекты были у 44 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 73%. В группе больных, которая принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, жалобы на побочные эффекты были у 32 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 53%. Как видно, частота проявлений побочных эффектов у заявленного препарата для лечения туберкулеза ниже на 20%, чем у прототипа.
По результатам двух серий исследований можно сделать вывод, что заявленный препарат для лечения туберкулеза имеет токсичность ниже, чем у прототипа, и дает побочных эффектов примерно на 18% меньше.
Claims (2)
- Препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, так и вспомогательный компонент - воду для инъекций, который отличается тем, что дополнительно содержит вспомогательные компоненты: метионин, янтарную кислоту и натрия сукцинат, при следующем соотношении компонентов:
-
изониазид 85,0-115,0 г метионин 5,0-9,0 г янтарная кислота 1,0-10,0 г натрия сукцинат 3,0-7,0 г вода для инъекций до 1,0 л
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201208962 | 2012-07-20 | ||
| UA201208962 | 2012-07-20 | ||
| PCT/UA2013/000079 WO2014014434A1 (ru) | 2012-07-20 | 2013-07-22 | Препарат для лечения туберкулеза |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015106366A RU2015106366A (ru) | 2016-09-10 |
| RU2648822C2 true RU2648822C2 (ru) | 2018-03-28 |
Family
ID=56889302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015106366A RU2648822C2 (ru) | 2012-07-20 | 2013-07-22 | Препарат для лечения туберкулеза |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AP (1) | AP2015008270A0 (ru) |
| BR (1) | BR112015001275A2 (ru) |
| EA (1) | EA025861B1 (ru) |
| RU (1) | RU2648822C2 (ru) |
| UA (1) | UA74095U (ru) |
| WO (1) | WO2014014434A1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA007682B1 (ru) * | 2000-05-15 | 2006-12-29 | Фармация Италия С.П.А. | Стабилизированные водные суспензии для парентерального использования |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010138095A1 (ru) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Иhctиtуt Гиaлуaль" | Лекарственное средство |
-
2012
- 2012-07-20 UA UAU201208962U patent/UA74095U/ru unknown
-
2013
- 2013-07-22 WO PCT/UA2013/000079 patent/WO2014014434A1/ru active Application Filing
- 2013-07-22 BR BR112015001275-2A patent/BR112015001275A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-07-22 AP AP2015008270A patent/AP2015008270A0/xx unknown
- 2013-07-22 RU RU2015106366A patent/RU2648822C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-07-22 EA EA201590243A patent/EA025861B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA007682B1 (ru) * | 2000-05-15 | 2006-12-29 | Фармация Италия С.П.А. | Стабилизированные водные суспензии для парентерального использования |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Изониазид-Дарница, Инструкция по применению, противопоказания и состав, Энциклопедия РЛС, 31.07.1996, найдено в Интернет на сайте: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_11039.htm, стр.1-2. * |
| Изониазид-Дарница, Инструкция по применению, противопоказания и состав, Энциклопедия РЛС, 31.07.1996, найдено в Интернет на сайте: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_11039.htm, стр.1-2. Ремаксол, Инструкция по применению, дата регистрации 19.11.2009, найдено в Интернет на сайте: http://www.polysan.ru/pdf/instr_remaxol.pdf. * |
| Ремаксол, Инструкция по применению, дата регистрации 19.11.2009, найдено в Интернет на сайте: http://www.polysan.ru/pdf/instr_remaxol.pdf. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA025861B1 (ru) | 2017-02-28 |
| BR112015001275A2 (pt) | 2018-01-30 |
| UA74095U (ru) | 2012-10-10 |
| RU2015106366A (ru) | 2016-09-10 |
| EA201590243A1 (ru) | 2015-06-30 |
| AP2015008270A0 (en) | 2015-02-28 |
| WO2014014434A1 (ru) | 2014-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jakaria et al. | Taurine and its analogs in neurological disorders: Focus on therapeutic potential and molecular mechanisms | |
| ES2382115T3 (es) | Formulación oral con efectos cardiovasculares beneficiosos, que comprende berberina | |
| JP2018184440A (ja) | うつ病の治療におけるスコポラミンおよびケタミンを含む組成物 | |
| CN105324114B (zh) | 虾青素抗炎增效组合 | |
| Gersten et al. | Ototoxicity and platinum uptake following cyclic administration of platinum-based chemotherapeutic agents | |
| ES2965521T3 (es) | Preparación duradera de un producto inyectable de melatonina que presenta estabilidad a largo plazo | |
| Tezcan et al. | The beneficial effects of ozone therapy in acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice | |
| Athira et al. | Repurposing vorinostat for the treatment of disorders affecting brain | |
| CN105579439B (zh) | 辐射减轻性药物制剂 | |
| RU2648822C2 (ru) | Препарат для лечения туберкулеза | |
| US20090263507A1 (en) | Biological markers and response to treatment for pain, inflammation, neuronal or vascular injury and methods of use | |
| CN105193795B (zh) | 两种卤酚化合物在促血管生成作用方面的应用 | |
| RU2283114C1 (ru) | Композиция, обладающая гепатопротекторной активностью и нормализующая обменные процессы | |
| EP3366288B1 (en) | Lithium ascorbate exhibiting anti-stress, anxiolytic and anti-depression activity | |
| Lopresti | Mitochondrial dysfunction and oxidative stress: relevance to the pathophysiology and treatment of depression | |
| CN101066266A (zh) | 吡硫醇有机酸盐及其制备方法 | |
| RU2538666C2 (ru) | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных | |
| CN102988429B (zh) | 一种防治酒精性肝损伤的松花粉片 | |
| RU2487704C2 (ru) | Способ профилактики реперфузионных повреждений донорских органов | |
| Devi et al. | Beneficial interaction of piperine with sodium valproate against maximal electroshock induced seizures in mice | |
| RU2619875C1 (ru) | Способ коррекции окислительного стресса в условиях ультрафиолетового облучения | |
| JP6074442B2 (ja) | 塩酸ヒドロモルホン液剤の改良された安定性 | |
| CN116251117B (zh) | 一种预防治疗急性高原病的红景天复方制剂及其制备方法 | |
| RU2680393C1 (ru) | Инъекционное средство для лечения гепатозов у крупного рогатого скота | |
| RU2511061C1 (ru) | Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180723 |