EA025861B1 - Препарат для лечения туберкулеза - Google Patents

Препарат для лечения туберкулеза Download PDF

Info

Publication number
EA025861B1
EA025861B1 EA201590243A EA201590243A EA025861B1 EA 025861 B1 EA025861 B1 EA 025861B1 EA 201590243 A EA201590243 A EA 201590243A EA 201590243 A EA201590243 A EA 201590243A EA 025861 B1 EA025861 B1 EA 025861B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
isoniazid
tuberculosis
drug
treatment
acc
Prior art date
Application number
EA201590243A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201590243A1 (ru
Inventor
Мыкола Ивановыч Гуменюк
Original Assignee
Мыкола Ивановыч Гуменюк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мыкола Ивановыч Гуменюк filed Critical Мыкола Ивановыч Гуменюк
Publication of EA201590243A1 publication Critical patent/EA201590243A1/ru
Publication of EA025861B1 publication Critical patent/EA025861B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Препарат для лечения туберкулеза принадлежит к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, как вспомогательный компонент - воду для инъекций, согласно изобретению дополнительно содержит как вспомогательные компоненты метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат. Новый состав препарата позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке и хранении, и снизить токсичность воздействия изониазида на организм при лечении туберкулеза.

Description

Препарат для лечения туберкулеза принадлежит к химико-фармацевтической промышленности и медицине. Новый состав препарата позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке и хранении, и лечении туберкулеза.
Предшествующий уровень техники
Известен препарат для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА, которая содержит как действующее вещество изониазид и как вспомогательное вещество - воду для инъекций (информация на веб-странице с адресом 1ιΙΙρ://ιηοζΗο^.1<ίον.ι.ια/Ιί1<ίνίοχγ.ρ1ιρ?ίΗ=26224 о регистрационных данных препарата ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА и текст Инструкции для медицинского применения препарата ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА).
Недостатком препарата для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА являются наблюдаемые нежелательные побочные эффекты в случае его длительного приёма или же приёма в больших дозах. Как отмечается в Инструкции для медицинского применения препарата ИЗОНИАЗИДДАРНИЦА, известный препарат может вызывать следующие нежелательные побочные эффекты из-за действия основного компонента изониазида - головокружение, головную боль, раздраженность, эйфорию, нарушение сна, парестезии, а также редко - периферические невриты, психозы, большую частоту нападений у больных эпилепсией, ощущением сердцебиения, болью за грудиной, в области сердца, нарушения функции печенки, аллергические реакции.
Побочные эффекты при применении препарата для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИДДАРНИЦА вызваны токсическим воздействием действующего вещества изониазида. О токсическом воздействии действующего вещества изониазида на организм известно из медицинской литературы, в частности, на это указывается в таких публикациях как «Патогенетические аспекты токсического действия изониазида на сердечнососудистую систему (экспериментальное исследование): диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Омск, 2011.- 112 с.» (информация на вебстранице с адресом ЬПр://№№№.б8НЪ.ие1/1ГОю1од1а-ра1о1оди/ра1одепейсЬе8к1е-а8рек1у-1ок8юЬе8кодо6α5ΐγίία-ίζοηίαζί6α-ηα-5θΓάοο^ο-^5ΐι6ί5ΐιιίιι.1ηιη1) и статья Изониазид на сайте интернет-энциклопедии Википедия (информация на веб-странице с адресом Ы1р://ги.Мк1реб1а.огд/Мк1/%С8% Е7%ЕЕ%ЕИ%Е8%Е0%Е7%Е8%Е4).
При длительном применении препарат на основе изониазида оказывает множество побочных эффектов, наиболее серьезный из которых - некроз гепатоцитов, по-другому - токсическое поражение печени. Это вызвано как действием самого изониазида, так и токсичностью такого вещества как гидразин, который образуется и накапливается в препарате из-за процесса гидролиза изониазида. Гидразин обладает высокой гепатотоксичностью. У некоторых больных в течение года после начала приема изониазида выявляют лабораторные признаки гепатита.
Токсическое поражение печени является наиболее частым серьезным осложнением при применении препаратов химиотерапии туберкулеза на основе изониазида. Среди пациентов, получающих изоназид, повышен процент случаев гепатита.
Еще одним недостатком препарата для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА является необходимость хранения и транспортировки при пониженных температурах - в Инструкции для медицинского применения препарата ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА указывается, что условиями хранения является хранение при температуре в пределах 2-8°С. Необходимость пониженной температуры при хранении и транспортировке препарата для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА возникает из-за нестабильности изониазида в водном растворе -при комнатной температуре происходят процессы гидролиза и окисления растворенного изониазида. Исследования показали, что в случае хранения препарата для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА при температуре 25°С, через 2-3 месяца хранения он становится непригодным из-за несоответствия требованиям к показателям качества на препарат.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является создание препарата для лечения туберкулеза на основе действующего вещества изониазида, который обладает более низким токсическим воздействием на организм и может храниться в течении необходимого срока годности при комнатной температуре, а также расширение ассортимента лекарственных средств для лечения туберкулеза.
Поставленная задача решается тем, что препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, как вспомогательный компонент - воду для инъекций, согласно изобретению дополнительно содержит как вспомогательные компоненты метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат, при следующем соотношении компонентов, г: изониазид - 85,0-115,0, метионин - 5,0-9,0, янтарная кислота - 1,0-10,0, натрия сукцинат - 3,0-7,0, вода для инъекций - до 1,0 л.
Препарат, как один из вспомогательных компонентов содержит метионин. Метионин - незаменимая аминокислота, которая участвует во многих процессах в организме человека. В составе препарата этот компонент предупреждает возникновение нежелательных и побочных эффектов из-за действия основного компонента - изониазида, а также снижает общее токсичное действие полихимиотерапии туберкулеза, в частности на печенку и другие органы желудочно-кишечного тракта.
Метионин имеет позитивное действие на функцию печенки, стимулируя регенерацию клеток, и ан- 1 025861 тихолестатическое действие. Также метионин и его производные, которые синтезируются в организме, имеют цитопротекторное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуют заживлению язвенных и эрозийных поражений. К тому же, метионин является антидотом при передозировке изониазида.
Вспомогательный компонент - янтарная кислота - является незаменимым компонентом цикла Кребса - центральной цепью метаболизма и основным способом генерирования энергии. Поступление янтарной кислоты активирует цикл Кребса, который позволяет стимулировать энергообразование и убыстряет процесс вывода нежелательных продуктов обмена (токсичных веществ). Туберкулез - инфекционное заболевание, которое сопровождается проявлениями интоксикационного синдрома в результате токсичного действия продуктов метаболизма микобактерии туберкулеза, продуктов распада собственных тканей организма и полихимиотерапии. Дополнительное введение янтарной кислоты при туберкулезе является патогенетически обоснованным и позволяет осуществить профилактику возникновения побочных эффектов, улучшает ход клинического процесса заболевания в результате стимуляции энергообразования в организме и ускорения элиминации токсичных веществ из организма.
Кроме того, препарат с данным составом позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке и хранении.
Исследования показали, что для стабильности водного раствора изониазида рН раствора должен иметь значения в пределах 5,5-6,5, оптимальный показатель значения рН раствора составляет 6,0. Наличие таких компонентов как янтарная кислота и натрия сукцинат позволяют придать водному раствору изониазида свойства буферного раствора, то есть стабилизирует значение рН препарата в процессе его длительного хранения, а также снижает скорость реакции гидролиза изониазида до гидразина, что в свою очередь снижает токсичность препарата при длительном хранении. Соотношение янтарной кислоты и натрия сукцината, а также их количество подобрано таким образом, чтобы рН раствора готового препарата имел значение 6,0, и проявлялся достаточный эффект снижения токсичности изониазида.
Вариант (варианты) осуществления изобретения
Препарат для лечения туберкулеза готовят известным специалистам способом, путём растворения изониазида, метионина, янтарной кислоты и натрия сукцината в воде для инъекций, с последующей стерилизацией готового препарата.
Варианты выполнения составов заявленного препарата для лечения туберкулеза поясняются примером.
Название компонента Количество компонента на 1 л препарата
Изониазид 100,0 г
Метионин 6,80 г
Натрия сукцинат 5,0 г
Янтарная кислота 1,0 г
Вода для инъекций до 1 л
Полученные по примеру 1 образцы препаратов для лечения туберкулеза, закупоривали в ампулах, стерилизовали и выдерживали в течении испытательного срока при определенной температуре. Были проведены серии испытаний хранения готовых препаратов при температуре 25°С (при влажности 60%) и температуре 45°С (при влажности 75%).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 25°С показаны в табл. 1.
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 45°С показаны в табл. 2.
Из данных табл. 1 видно, что заявленный препарат для лечения туберкулеза может храниться в течении указанного срока годности для препарата 2 года при температуре 25°С без ухудшения показателей качества препарата. Из данных табл. 2 видно, что заявленный препарат для лечения туберкулеза может кратковременно храниться при температуре 45°С без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата.
- 2 025861
Таблица 1
Показа- тель качества Описание Прозрач- ность Степень окрашива- ния Механиче- ские включения рН Гидразин Количе- ственное опреде- ление (мг/мл) Стериль- ность
Требо- вания СП Прозрач- ная жидкость светло- желтого цвета Должен быть прозрач- ным Не интенсивнее за эталон СΥ; Должен выдерж. требования 5.5 - 6.5 При выпуске При хране- нии Изониазид: 95,0- 105,0: Метионин: 6,12-7,48; Должен быть стериль- ным
Срок хране- ния, месяц не больше 0,05 % не больше 0,5%
При выпуске Соотв, Соотв. Соотв, Соотв. 6,0 менее 0,05 % 100,20 6,85 Стерил.
3 мес. Соотв, Соотв. Соотв, Соотв 6,0 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
б мес. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв 6,0 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
9 мес. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв 6,0 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
12 мес. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв 5,9 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
18 мес. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. 5,9 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
24 мес. Соотв, Соотв. Соотв. Соотв. 5,8 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
27 мес. Соотв, Соотв. Соотв, Соотв. 5,8 менее 0,5 % 100,20 6,85 Стерил.
Для выяснения влияния вспомогательных веществ на гепатотоксичность изониазида было проведено изучение действия четырёх препаратов: заявленного препарата; препарата, содержащего только изониазид; препарата, содержащего изониазид+янтарная кислота+натрия сукцинат; препарата, содержащего изониазид+метионин.
Для исследований использовались мужские особи крыс линии \У151аг весом 150+-10г, содержались в стандартных условиях. Животные получали сухой стандартизованный корм (Ншйи81ап Ьеуег ЬТЭ) и воду без ограничения. Животные содержались при температуре окружающей среды +27±2С с постоянной влажностью воздуха 55%, при 12-часовом световом дне.
Таблица 2
Показа- тель качества Описание Прозрач- ность Степень окрашива- ния Механиче- ские включения рн Гидразин Количе- ственное опреде- ление (мг/мл) Стериль- ность
Требо- вания СП Прозрач- ная жидкость светло- желтого цвета Должен быть прозрач- ным Не интенсивнее за эталон ΟΥι Должен выдерж требования 5.5 6.5 При выпуске При хране- нии Изониазид 95,0- 105,0; Метионин: 6,12- 7.48; Должен быть стериль- ным
Срок хране- ния, месяц не больше 0,05 % не больше 0,5 %
При выпуске Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. 6,0 менее 0,05 % 100,25 6.85 Стерил.
3 мес. Соотв. Соотв. Соотв Соотв. 5,9 менее 0,5 % 100,22 6.82 Стерил.
6 мес. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. 5,8 менее 0,5 % 100,20 6Д5 Стерил.
Лекарственные препараты вводились животным через зонд. Животные были поделены на 5 групп численностью 10 особей в каждой группе:
группа 1 - контрольная группа, которая не получала какой-либо терапии;
группа 2 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию заявленным препаратом состава из примера 1;
группа 3 - животные, получавшие в течении 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид; группа 4 - животные, получавшие в течении 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид+янтарная кислота+натрия сукцинат;
группа 5 - животные, получавшие в течение 2 недель терапию препаратом, содержащим изониазид+метионин.
По окончании курса терапии, животные после 24-часового голодания были усыплены. Печень извлечена, промыта в физиологическом растворе, взвешена, гомогенизирована в 0,1 молярном Трис НСЬ буфере (рН 7.4) при температуре +4°С (гомогенизатор Е1уе.|ет), и затем материал анализировался. Анализировали уровень липид пероксида (ЬРО), глютатиона (С8Н), активность супероксид дисмутазы
- 3 025861 (δΘΌ), каталазы (САТ), глютатион пероксидазы (СРХ), глютатион δ-трансферазы (ΟδΤ).
Данные анализа липид пероксида (ЬРО), глютатиона (ΟδΗ), супероксид дисмутазы (δΘΌ), каталазы (САТ), глютатион пероксидазы (ОРХ), глютатион δ-трансферазы (ΟδΤ) представлены в табл. 3.
Таблица 3
Группа № Уровень ЬРО 8Οϋ САТ О5Н О5Т СРХ
1 Норма 0.63+- 8.77+- 130,72+- 8.887+- 0.350+- 7.225+-
0.08 0.73 12.80 0.780 0.029 0.710
Заявленный 0.64+- 8.53+- 128+- 8.270+- 0.348+- 7.320+-
препарат 0.06 0.84 12.30 0.810 0.0032 0.690
3 Изониазид 1.28+- 5.47+- 88.73+- 4.795+- 0.250+- 4.848+-
0.12 0.56 8.70 0.500 0.028 0.500
4 Изониазид + янтарная кислота + натрия сукцинат 1.02+- 0.11 6.73+- 0.65 97.40+- 9.60 5.250+- 0.520 0.280+- 0.028 5.408+- 0.550
Изониазид + 0.82+- 7.17+- 116.10+- 6.025+- 0.320+- 6.240+-
э метионин 0.09 0.74 10.90 0.540 0.029 0.610
Из результатов табл. 3 видно, что самые большие отклонения показателей липид пероксида (ЬРО), глютатиона (ΟδΗ), супероксид дисмутазы (δΘΌ), каталазы (САТ), глютатион пероксидазы (ОРХ), глютатион δ-трансферазы (ΟδΤ) от нормы были в группе животных, которые получали терапию изониазидом, более лучшими, по сравнению с изониазидом, были показатели у группы животных, которые получали терапию изониазид+янтарная кислота+натрия сукцинат, еще лучшие показатели были у группы животных, которые получали терапию изониазид+метионин, и наконец, самые лучшие показатели, достаточно близкие к норме, были у группы животных, которые получали терапию заявленным препаратом.
Из табл. 3 также видно, что вспомогательные вещества (метионин, янтарная кислота и натрия сукцинат) усилили действие друг друга на снижение гепатотоксичности изониазида, и соответственно в данном случае можно сделать вывод о наличии синергизма в действии вспомогательных веществ.
Для оценки снижения токсичности заявленного препарата для лечения туберкулеза по сравнению с препаратом для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА были проведены две серии исследований токсичности обоих препаратов на людях.
В первой серии исследований были две группы больных с более тяжелой формой туберкулеза, в каждой группе по 60 человек - одна группа больных принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, вторая группа больных принимала препарат для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИДДАРНИЦА. Оценка токсичности препаратов проводилась по частоте проявлений побочных эффектов, которая определялась по количеству жалоб субъективного характера у больных на побочные эффекты от приёма препаратов. В группе больных, которая принимала препарат для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА, жалобы на побочные эффекты были у 48 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 80%. В группе больных, которая принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, жалобы на побочные эффекты были у 38 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 63%. Как видно, частота проявлений побочных эффектов у заявленного препарата для лечения туберкулеза ниже на 17%, чем у прототипа.
Во второй серии исследований были две группы больных с более легкой формой туберкулеза, в каждой группе по 60 человек - одна группа больных принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, вторая группа больных принимала препарат для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА. Оценка токсичности препаратов проводилась аналогично по частоте проявлений побочных эффектов, которая определялась по количеству жалоб субъективного характера у больных на побочные эффекты от приёма препаратов. В группе больных, которая принимала препарат для лечения туберкулеза ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА, жалобы на побочные эффекты были у 44 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 73%. В группе больных, которая принимала заявленный препарат для лечения туберкулеза, жалобы на побочные эффекты были у 32 человек, то есть частота проявлений побочных эффектов составила 53%. Как видно, частота проявлений побочных эффектов у заявленного препарата для лечения туберкулеза ниже на 20%, чем у прототипа.
По результатам двух серий исследований можно сделать вывод, что заявленный препарат для лечения туберкулеза имеет токсичность ниже чем у прототипа и дает побочных эффектов примерно на 18% меньше.

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    Препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, как вспомогательный компонент - воду для инъекций, который отличается тем, что дополнительно содержит
    - 4 025861 как вспомогательные компоненты метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат при следующем соотношении компонентов, г: изониазид - 85,0-115,0; метионин - 5,0-9,0; янтарная кислота - 1,0-10,0; натрия сукцинат - 3,0-7,0; вода для инъекций - до 1,0 л.
EA201590243A 2012-07-20 2013-07-22 Препарат для лечения туберкулеза EA025861B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA201208962 2012-07-20
PCT/UA2013/000079 WO2014014434A1 (ru) 2012-07-20 2013-07-22 Препарат для лечения туберкулеза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201590243A1 EA201590243A1 (ru) 2015-06-30
EA025861B1 true EA025861B1 (ru) 2017-02-28

Family

ID=56889302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201590243A EA025861B1 (ru) 2012-07-20 2013-07-22 Препарат для лечения туберкулеза

Country Status (6)

Country Link
AP (1) AP2015008270A0 (ru)
BR (1) BR112015001275A2 (ru)
EA (1) EA025861B1 (ru)
RU (1) RU2648822C2 (ru)
UA (1) UA74095U (ru)
WO (1) WO2014014434A1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010138095A1 (ru) * 2009-05-28 2010-12-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Иhctиtуt Гиaлуaль" Лекарственное средство

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495534B2 (en) * 2000-05-15 2002-12-17 Pharmacia & Upjohn Spa Stabilized aqueous suspensions for parenteral use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010138095A1 (ru) * 2009-05-28 2010-12-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Иhctиtуt Гиaлуaль" Лекарственное средство

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Изониазид-Дарница (Isoniazid-Darnitsa): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия РЛС, 31.07.1996, [он-лайн], [найдено 06.12.2013]. Найдено из Интернет: <URL: http://www.rlsnet.ru/tn_ index_id_11039.htm>, стр. 1-2 *
РЕМАКСОЛ (Remaxol): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия РЛС, 16.08.2011, [он-лайн],[найдено 06.12.2013]. Найдено из Интернет: <URL:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_42256.htm>, стр.1-3 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014014434A1 (ru) 2014-01-23
BR112015001275A2 (pt) 2018-01-30
RU2648822C2 (ru) 2018-03-28
EA201590243A1 (ru) 2015-06-30
UA74095U (ru) 2012-10-10
AP2015008270A0 (en) 2015-02-28
RU2015106366A (ru) 2016-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103327986B (zh) 包含使用磁偶极子稳定化溶液的治疗或改善疾病并增强表现的方法
ES2382115T3 (es) Formulación oral con efectos cardiovasculares beneficiosos, que comprende berberina
ES2907325T3 (es) Tratamiento de síndrome del cromosoma X frágil y autismo con cannabidiol
CN105324114B (zh) 虾青素抗炎增效组合
ES2965521T3 (es) Preparación duradera de un producto inyectable de melatonina que presenta estabilidad a largo plazo
Gersten et al. Ototoxicity and platinum uptake following cyclic administration of platinum-based chemotherapeutic agents
CN105579439B (zh) 辐射减轻性药物制剂
Karolczak et al. Melatonin as a reducer of neuro-and vasculotoxic oxidative stress induced by homocysteine
Romero et al. Toxicology of blister agents: is melatonin a potential therapeutic option?
Dal Monte et al. Hypotensive effect of nanomicellar formulation of melatonin and agomelatine in a rat model: Significance for glaucoma therapy
Nakamura et al. Dietary gamma-aminobutyric acid (GABA) induces satiation by enhancing the postprandial activation of vagal afferent nerves
Jicman et al. Oral Mucositis Induced by Chemoradiotherapy in Head and Neck Cancer—A Short Review about the Therapeutic Management and the Benefits of Bee Honey
EA025861B1 (ru) Препарат для лечения туберкулеза
Chen et al. Hydrogen-rich saline may be an effective and specific novel treatment for osteoradionecrosis of the jaw
RU2283114C1 (ru) Композиция, обладающая гепатопротекторной активностью и нормализующая обменные процессы
Zhang et al. Nasal delivery of cinnarizine thermo-and ion-sensitive in situ hydrogels for treatment of microwave-induced brain injury
US9308243B2 (en) Cellular enhancements in biological systems through the use of li-pofullerene and peptide group combinations
Dolgin Call in the backup
CN101066266A (zh) 吡硫醇有机酸盐及其制备方法
Souza et al. The Integral Role of Magnesium in Muscle Integrity and Aging: A Comprehensive Review
CN103432067A (zh) 酮洛芬溶液及其制备方法
RU2549495C1 (ru) Способ получения средства на основе гексаметилентетрамина и наноселена, оказывающего стимулирующее действие на клетки организма
Moreno et al. UVA-Degradable Collagenase Nanocapsules as a Potential Treatment for Fibrotic Diseases
RU2546034C1 (ru) Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте
US20160158309A1 (en) Exercise function enhancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU