RU2646728C1 - Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества - Google Patents
Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646728C1 RU2646728C1 RU2017100266A RU2017100266A RU2646728C1 RU 2646728 C1 RU2646728 C1 RU 2646728C1 RU 2017100266 A RU2017100266 A RU 2017100266A RU 2017100266 A RU2017100266 A RU 2017100266A RU 2646728 C1 RU2646728 C1 RU 2646728C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- powder
- hemostatic pad
- hemostatic
- fibrinogen
- thrombin
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 111
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 title claims description 19
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 title claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 64
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims abstract description 62
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims abstract description 62
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims abstract description 62
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims abstract description 58
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims abstract description 57
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 23
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 21
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 7
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMGYPNKICQJHLN-UHFFFAOYSA-M Carboxymethylcellulose cellulose carboxymethyl ether Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O QMGYPNKICQJHLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 2
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 45
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 38
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 30
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 20
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 15
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 15
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229920002560 Polyethylene Glycol 3000 Polymers 0.000 description 15
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 11
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 11
- -1 polyglactin 910 Polymers 0.000 description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 6
- NOPJRYAFUXTDLX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3-heptafluoro-3-methoxypropane Chemical compound COC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F NOPJRYAFUXTDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 5
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 5
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 101100111164 Arabidopsis thaliana BAC2 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N (2s)-6-amino-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N 0.000 description 1
- UJGHGRGFKZWGMS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-2-one Chemical compound O=C1OCCCO1.O=C1OCCCO1 UJGHGRGFKZWGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKGSHHDRPRINNY-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1.O=C1COCCO1 KKGSHHDRPRINNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXSKAZFMTGADIV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol Chemical compound OCCOCCCOCCO KXSKAZFMTGADIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 description 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010022901 Heparin Lyase Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000693243 Homo sapiens Paternally-expressed gene 3 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000988229 Homo sapiens Protocadherin gamma-A12 Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102100025757 Paternally-expressed gene 3 protein Human genes 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 102000015795 Platelet Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010336 Platelet Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 102100029264 Protocadherin gamma-A12 Human genes 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000009960 carding Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 108010085662 ecarin Proteins 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 description 1
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010721 machine oil Substances 0.000 description 1
- 238000002074 melt spinning Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 108010021753 peptide-Gly-Leu-amide Proteins 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00987—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages
- A61F13/00991—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages for treating webs, e.g. for moisturising, coating, impregnating or applying powder
- A61F13/00995—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages for treating webs, e.g. for moisturising, coating, impregnating or applying powder for mechanical treatments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/363—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/38—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
- B05D1/02—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
- B05D1/18—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by dipping
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L71/02—Polyalkylene oxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Гемостатическая прокладка, содержащая биологически абсорбируемый каркасный материал; порошок лиофилизированного тромбина, порошок лиофилизированного фибриногена и порошок плавкого связующего вещества, причем все порошки размещены на биологически абсорбируемом каркасном материале. Плавкое связующее вещество, такое как PEG, связывает порошок лиофилизированного тромбина и порошок лиофилизированного фибриногена с биологически абсорбируемым каркасным материалом для улучшения характеристик осыпаемости, смачиваемости и эффективности при применении, таком как гемостатическое лечение или уплотнение тканей в месте расположения раны. 11 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение по существу относится к средствам и устройствам для обеспечения гемостаза и уплотнения тканей и, более конкретно, к гемостатическим прокладкам, содержащим биологически абсорбируемые каркасы, несущие лиофилизированные белки, способствующие гемостазу, такие как фибриноген и тромбин.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Кровь представляет собой жидкую ткань, которая включает в себя эритроциты, лейкоциты, форменные элементы крови и тромбоциты, растворенные в жидкой фазе. Жидкая фаза представляет собой плазму, которая включает в себя кислоты, липиды, растворенные электролиты и белки. Особым белком, который находится во взвешенном состоянии в жидкой фазе, является фибриноген. При возникновении кровотечения фибриноген взаимодействует с водой и тромбином (фермент) и образует фибрин, вещество, нерастворимое в крови, которое образует сгустки при полимеризации.
В самых разных случаях у животных, включая людей, могут возникать кровотечения, связанные с ранами или хирургическими процедурами. В некоторых случаях кровотечение является сравнительно слабым и нормальных функций свертывания крови вместе с применением простых приемов оказания первой помощи оказывается достаточно. В иных случаях может возникать существенное кровотечение. В данных случаях обычно требуется специализированное оборудование и материалы, а также персонал с навыками оказания соответствующей помощи.
Для решения описанных выше проблем были разработаны материалы для контроля чрезмерного кровотечения. Топические биологически абсорбируемые гемостатические средства (TAH) широко используются в хирургической практике. TAH включают в себя продукты на основе различных тканых или нетканых материалов или губок, как правило, изготовленных из по меньшей мере частично рассасываемых материалов, варьирующихся от натуральных до синтетических полимеров и их комбинаций, включая сополимеры на основе лактида-гликолида, такие как полиглактин 910, окисленная целлюлоза (ОЦ), окисленная регенерированная целлюлоза (ОРЦ), желатин, коллаген, хитин, хитозан и т.п. Для улучшения гемостатических характеристик каркасы на основе указанных выше материалов могут быть скомбинированы с факторами свертывания крови биологического происхождения, такими как тромбин и/или фибриноген.
В ряде гемостатических составов, которые в настоящее время доступны в продаже или находятся в процессе разработки, используется лиофилизированный фибриноген, часто в комбинации с лиофилизированным тромбином, причем гемостатические составы применяются в виде сухого порошка, полужидкой пасты, жидкого состава или, необязательно, помещаются на опорный каркас, такой как биологически абсорбируемый тканевой каркас.
В случае гемостатических пластырей или прокладок, содержащих лиофилизированные тромбин и фибриноген на биологически абсорбируемых каркасах, существует потребность в улучшении эксплуатационных характеристик и свойств таких устройств, причем особенно необходимы улучшения, связанные с повышением смачиваемости прокладок, которая способствует более быстрому восстановлению лиофилизированных белков и более быстрому гемостазу, а также с уменьшением осыпаемости, т.е. рыхлости активных порошков при манипуляциях с прокладками и/или при их разрезании; и улучшением свойств, обеспечивающих адгезию к тканям и закрытие раны.
В патенте США № 7320962 под названием «Гемоактивные композиции и способы их производства и применения» описан обезвоженный гемоактивный материал для подавления кровотечения или выделения средства, содержащий: поперечносшитый биологически совместимый полимер, который при контакте с кровью образует гидрогель; и непоперечносшитый биологически совместимый полимер, который растворяется при контакте с кровью; причем поперечносшитый полимер распределен в обезвоженной матрице непоперечносшитого полимера. Дополнительно в ссылке описан пластификатор, присутствующий по меньшей мере в непоперечносшитом полимере; и утверждается, что пластификатор выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сорбита и глицерина.
В патенте США № 6706690 под названием «Гемоактивные композиции и способы их производства и применения» описан обезвоженный материал, который при контакте с кровью образует гидрогель, причем указанный материал содержит: поперечносшитый биологически совместимый полимер, который при контакте с кровью образует гидрогель; непоперечносшитый биологически совместимый полимер, который растворяется при контакте с кровью; пластификатор, присутствующий в непоперечносшитом биологически совместимом полимере; и причем поперечносшитый полимер распределен в обезвоженной матрице непоперечносшитого полимера, причем непоперечносшитый биологически совместимый полимер растворяется при контакте с кровью за 15 или менее минут. Дополнительно в ссылке описан пластификатор, присутствующий в непоперечносшитом полимере в количестве от 1% вес. до 20% вес. материала; и утверждается, что пластификатор выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сорбита и глицерина.
В заявке на патент США № 2011/0071499A1 под названием «СВОБОДНО РАСПОЛАГАЮЩИЙСЯ БИОДЕГРАДИРУЕМЫЙ ПЛАСТЫРЬ» описано устройство, содержащее: пленку, содержащую смесь твердого фибриногена и твердого тромбина, причем пленка расположена свободно и выполнена с возможностью образовывать при контакте с влагой фибриновый пластырь; дополнительно утверждается, что пленка дополнительно содержит пластификатор. Дополнительно в патенте описано устройство, в котором пленка содержит от приблизительно 5 до приблизительно 30% вес. полиэтиленгликоля.
В заявке на патент США № 2009/0053288 A1 под названием «Гемостатический тканый материал» описан тканый материал, имеющий модифицированное переплетение «воронья лапа» (саржевое) и дополнительно содержащий гемостатическое средство. Дополнительно в ссылке описан тканый материал, дополнительно содержащий консервант, выбранный из группы, состоящей из глицерина, пропандиола, полиоксиэтиленгликоля (PEG), трегалозы и их комбинаций.
В заявке на патент США № 2007/0160653 A1 под названием «Гемостатическая ткань» описана гемостатическая ткань, содержащая: материал, содержащий стекловолокно и одно или более вторичных волокон, выбранных из группы, состоящей из шелковых волокон; полиэфирных волокон; нейлоновых волокон; керамических волокон; исходных или регенерированных бамбуковых волокон; хлопковых волокон; гидратцеллюлозных волокон; льняных волокон; полимеров лактида и/или гликолида; сополимеров лактида и гликолида; тромбина или фракции, содержащей тромбин; и одно или более гемостатических средств, выбранных из группы, состоящей из тромбоцитов в растворе Рингера с лактатом, клеток крови в растворе Рингера с лактатом; фибрина и фибриногена; при контакте с раневой поверхностью указанная гемостатическая ткань способна активировать системы гемостаза в организме. Дополнительно в ссылке описана гемостатическая ткань, дополнительно содержащая консервант, выбранный из группы, состоящей из глицерина, пропандиола, полиоксиэтиленгликоля (PEG), трегалозы и их комбинаций.
В патентной публикации № WO 1997028832 A1, опубликованной в рамках Договора о патентной кооперации (PCT), под названием «КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УПЛОТНЕНИЯ РАН» описан гемостатический бандаж, который содержит порошкообразные фибриноген и тромбин, адгезивно прикрепленные к волокнистой матрице вязким безводным адгезивом, таким как вязкий полисахарид, гликоль или вазелин. Безводный адгезив препятствует протеканию гидролитической реакции между фибриногеном и тромбином до тех пор, пока бандаж не вступит в контакт с жидкостью организма, такой как кровь; также утверждается, что бандаж можно изготовить и хранить в течение длительных периодов времени с сохранением гемостатической активности. Дополнительно в ссылке описана композиция для уменьшения кровотечения из раны, содержащая: носитель; компоненты, способствующие коагуляции и прикрепленные к носителю адгезивом, выбранным из группы, состоящей из воды с таким показателем pH, при котором тромбин и фибриноген не взаимодействуют с образованием фибрина, и вязкого безводного биосовместимого адгезива; причем компоненты, способствующие коагуляции, содержатся в количестве, терапевтически эффективном для свертывания и уменьшения кровотечения из раны в случаях, когда композиция вступает в контакт с жидкостями организма, которые активируют коагуляцию. Дополнительно в ссылке описана композиция, в которой адгезив представляет собой безводную жидкость при температуре 20°C, удерживающую компоненты, способствующие коагуляции, на носителе. Дополнительно в ссылке описана композиция, в которой безводный адгезив выбран из группы, состоящей из пропиленгликоля, глицерина, вазелина и полиэтиленгликоля.
Дополнительно в ссылке описана гемостатическая раневая повязка, содержащая: волокнистую матрицу, подходящую для размещения в качестве прокладки, которую накладывают поверх раны или вводят в открытую кровоточащую рану; смесь перемешанных частиц порошкообразных факторов коагуляции, присутствующих на поверхности матрицы, причем частицы располагаются достаточно близко друг от друга для образования сгустка при контакте с водной средой, имеющей физиологические значения pH; причем частицы прикрепляются к матрице вязким безводным адгезивом, вязкость которого составляет по меньшей мере 100 сантипуаз при температуре 20°C, что подавляет реакцию коагуляции между перемешанными частицами до тех пор, пока частицы не подвергнутся воздействию водной среды при физиологических значениях pH.
Дополнительно в ссылке описана гемостатическая раневая повязка, содержащая: волокнистую матрицу, подходящую для размещения в качестве прокладки, которую накладывают поверх раны или вводят в открытую кровоточащую рану; смесь перемешанных частиц порошкообразных факторов коагуляции, расположенных по всей матрице достаточно близко друг от друга для образования сгустка при контакте с водной средой, имеющей физиологические значения pH; причем частицы прикрепляются к матрице вязким безводным адгезивом, который подавляет реакцию коагуляции между перемешанными частицами до тех пор, пока частицы не подвергнутся воздействию водной среды при физиологических значениях pH, причем адгезив выбран из группы, состоящей из полисахарида, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина и вазелина, причем адгезив наносят на матрицу в жидкой форме, содержащей менее 3% вес. воды.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вкратце, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к гемостатической прокладке, имеющей улучшенные характеристики осыпаемости и смачиваемости, а также к способу производства такой гемостатической прокладки, содержащей: биологически абсорбируемый или биологически рассасывающийся каркасный материал; порошок лиофилизированного тромбина, порошок лиофилизированного фибриногена и порошок полиэтиленгликоля (PEG), каждый из которых помещен на биологически абсорбируемый каркасный материал; причем порошок PEG связывает порошок лиофилизированного тромбина и порошок лиофилизированного фибриногена с биологически абсорбируемым каркасным материалом, но полностью не обволакивает частицы порошка лиофилизированного тромбина и/или лиофилизированного фибриногена. В настоящем документе термины «биологически абсорбируемый» и «биологически рассасывающийся» являются взаимозаменяемыми и означают материалы, которые могут распадаться в организме и не требуют механического удаления.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу производства гемостатической прокладки, содержащему этапы (a) формирования суспензии из порошка лиофилизированного тромбина, порошка лиофилизированного фибриногена и порошка полиэтиленгликоля в безводной текучей среде; (b) нанесения суспензии на каркас из биологически рассасывающегося материала; (c) выпаривания текучей среды, после которого на каркасе остается часть порошка тромбина, часть порошка фибриногена и часть порошка полиэтиленгликоля; (d) нагревания каркаса до температуры, превышающей температуру плавления полиэтиленгликоля, но не превышающей температуру существенной денатурации тромбина и фибриногена; (e) охлаждения каркаса до температуры окружающей среды для формирования гемостатической прокладки.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу обеспечения гемостатического лечения или уплотнения тканей в месте расположения раны, содержащему этапы: (a) формирования гемостатической прокладки в соответствии с представленным выше описанием; и (b) нанесения гемостатической прокладки на место расположения раны.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1 представлены данные испытания на отслаивание ткани и эффекты добавления PEG.
На фиг. 2 представлены данные испытания на отсутствие утечек для нескольких исследованных систем.
На фиг. 3 представлены результаты испытания на осыпаемость при различных концентрациях PEG3.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вкратце, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к гемостатической прокладке, имеющей улучшенные характеристики осыпаемости и смачиваемости, а также к способу производства такой гемостатической прокладки, содержащей: биологически абсорбируемый каркасный материал; порошок лиофилизированного тромбина, порошок лиофилизированного фибриногена и порошок полиэтиленгликоля, каждый из которых помещен на биологически абсорбируемый каркасный материал; причем порошок PEG связывает порошок лиофилизированного тромбина и порошок лиофилизированного фибриногена с биологически абсорбируемым каркасным материалом, но полностью не обволакивает частицы порошка лиофилизированного тромбина и лиофилизированного фибриногена.
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения плавкий PEG, необязательно в присутствии карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), используется для создания более прочной адгезии лиофилизированных белков к биологически абсорбируемому каркасному материалу и лучшей смачиваемости/клейкости полученной гемостатической прокладки, где расплавленный и повторно отвердевший PEG связывает проксимально расположенные частицы или порошки с волокнами каркаса, но полностью не покрывает или не обволакивает такие порошки/частицы, позволяя жидкости вступать в контакт и быстро активировать данные биологические средства в условиях хирургической практики. Это позволяет получить недорогое решение, направленное на снижение осыпаемости и улучшение адгезии к тканям и их уплотнения.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к гемостатическому или уплотняющему ткань материалу или прокладке. В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу обеспечения гемостатического лечения или уплотнения тканей в месте расположения раны, содержащему этапы: (а) формирования гемостатического или уплотняющего ткань материала или прокладки, как описано выше, и (b) нанесения гемостатического или уплотняющего ткань материала на место расположения раны.
Гемостатическая прокладка, содержащая лиофилизированные фибриноген и тромбин
В соответствии с вариантом осуществления настоящее изобретение относится к гемостатической прокладке, содержащей способствующие гемостазу лиофилизированные или необязательно лиофилизированные средства на биологически абсорбируемом каркасе или матрице. Предпочтительные гемостатические каркасы являются натуральными, или модифицированными методами генной инженерии биологически абсорбируемыми полимерами, или синтетическими биологически абсорбируемыми полимерами, или их смесями.
Примерами натуральных или модифицированными методами генной инженерии биологически абсорбируемых полимеров являются белки, полисахариды и их комбинации. Полисахариды включают в себя, без ограничений, целлюлозу, окисленную целлюлозу, окисленную регенерированную целлюлозу (ОРЦ), алкилцеллюлозу, например метилцеллюлозу, алкилгидроксиалкилцеллюлозу, гидроксиалкилцеллюлозу, сульфатцеллюлозу, соли карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, хитин, карбоксиметилхитин, гиалуроновую кислоту, соли гиалуроновой кислоты, альгинат, альгиновую кислоту, альгинат пропиленгликоля, гликоген, декстран, сульфат декстрана, курдлан, пектин, пуллулан, ксантан, хондроитин, хондроитинсульфаты, карбоксиметилдекстран, карбоксиметилхитозан, хитозан, крахмал, амилозу, амилопектин, поли-N-глюкозамин, полиманнуроновую кислоту, полиглюкуроновую кислоту, полигулуроновую кислоту и производные любых из указанных выше веществ.
Примерами синтетических биологически абсорбируемых полимеров являются полиэфирные полимеры, сополимеры и/или их комбинации. Полиэфиры, как правило, синтезируют путем полимеризации с раскрытием цикла мономеров, включая, без ограничений, молочную кислоту, лактид (включая L-, D-, мезо- и D-, L-смеси), гликолевую кислоту, гликолид, ε-капролактон, п-диоксанон (1,4-диоксан-2-он) и триметиленкарбонат (1,3-диоксан-2-он).
Средства, способствующие гемостазу, включают в себя белки, протромбин, тромбин, фибриноген, фибрин, фибронектин, гепариназу, фактор X/Xa, фактор VII/VIIa, фактор IXa/IXa, фактор XI/XIa, фактор XII/XIIa, тканевой фактор, батроксобин, анкрод, экарин, фактор фон Виллебранда, коллаген, эластин, альбумин, желатин, поверхностные гликопротеины тромбоцитов, вазопрессин, аналоги вазопрессина, адреналин, селектин, прокоагулянтный яд, ингибитор активатора плазминогена, средства, активирующие тромбоциты, синтетические пептиды, обладающие гемостатической активностью, и/или их комбинации.
Гемостатическая прокладка, содержащая лиофилизированные тромбин и фибриноген на биологически абсорбируемом каркасе, используемом при испытаниях образцов, составляющих предмет настоящего изобретения, упоминается как усовершенствованная гемостатическая прокладка, содержащая биологические препараты и состоящая из композитной матрицы на основе волокон полиглактина 910 (PG910), вшитых иглопробивным способом в защитный слой из окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ). Сторона матрицы, содержащая PG910, покрыта порошками человеческого фибриногена и тромбина в обезвоженном непрореагировавшем состоянии. Когда усовершенствованную гемостатическую прокладку, содержащую биологические препараты, накладывают на кровоточащее место, белки быстро (в течение нескольких секунд) гидратируются, в результате чего происходит превращение фибриногена в фибрин, образующий фибриновый сгусток. Образование фибрина на поверхности ткани способствует гемостазу и адгезии к ткани. Важно, что до нанесения на ткань белки остаются в непрореагировавшем состоянии. Преждевременное превращение фибриногена в фибрин (предварительная активация) из-за контакта с водой при производстве или хранении может оказывать негативное влияние на характеристики изделия и его стабильность.
Патент США № 7,666,803, выданный Shetty и соавторам, под названием «Армированная биологически абсорбируемая многослойная ткань для применения в медицинских устройствах» полностью включен в настоящий документ во всех отношениях путем ссылки и описывает многослойную ткань, содержащую первый биологически абсорбируемый нетканый материал и второй биологически абсорбируемый тканый или трикотажный материал, содержащий окисленные полисахариды.
Заявка на патент США № 2009/0246238 A1, поданная Gorman и соавторами, под названием «АРМИРОВАННАЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АБСОРБИРУЕМАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ РАНЕВАЯ ПОВЯЗКА» полностью включена в настоящий документ во всех отношениях путем ссылки и описывает способ получения многослойной раневой повязки, имеющей первый биологически абсорбируемый нетканый материал, один или более вторых биологически абсорбируемых тканых или трикотажных материалов, тромбин и/или фибриноген, причем способ содержит этапы: (a) сгибания волокон биологически абсорбируемого полимера или пряжи в диапазоне приблизительно от 3,94 до 11,8 сгибов на один см (10-30 сгибов на дюйм); (b) разрезания извитых волокон или пряжи по длине штапельного волокна в диапазоне приблизительно от 0,26 до 6,35 сантиметра (0,1-2,5 дюйма); (c) прочесывания штапельного волокна для формирования первого биологически абсорбируемого нетканого материала при одновременном поддержании влажности в диапазоне приблизительно 20-60% при комнатной температуре, составляющей приблизительно 15-24°C; (d) прикрепления первого биологически абсорбируемого нетканого материала ко второму биологически абсорбируемому тканому или трикотажному материалу; (e) нанесения тромбина и/или фибриногена на первый биологически абсорбируемый нетканый материал. Дополнительно в ссылке описан способ получения раневой повязки, содержащей биологически абсорбируемый нетканый материал, тромбин и/или фибриноген, который содержит этапы: (a) суспендирования тромбина и/или фибриногена в перфторированном углеводороде для образования суспензии; и (b) нанесения суспензии на биологически абсорбируемый нетканый материал.
Европейский патент № EP 2052746 A2 под названием «Способ получения биологически абсорбируемого гемостатического средства», подан Gorman и соавторами, полностью включен в настоящий документ во всех отношениях путем ссылки и описывает способ получения раневой повязки, содержащий: суспендирование порошка тромбина и/или фибриногена в жидком перфторированном углеводороде-носителе, в котором они нерастворимы, и нанесение полученной суспензии на первый биологически абсорбируемый нетканый материал.
Опубликованная заявка на патент США № 2006/0088589 A1 под названием «Способ получения абсорбируемого гемостатического средства», Gorman и соавторы, полностью включена в настоящий документ во всех отношениях путем ссылки и описывает способ получения раневой повязки, содержащий: суспендирование порошка тромбина и/или фибриногена в жидком перфторированном углеводороде-носителе, в котором они не растворимы, и нанесение полученной суспензии на первый абсорбируемый нетканый материал.
Гемостатические прокладки, содержащие биологические препараты и полученные в соответствии с описанием в указанных выше ссылках, использовали в экспериментах, проведенных во время практического применения настоящего изобретения.
Матричный компонент гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты, состоит из трикотажного защитного слоя ОРЦ, расположенного под слоем нетканых волокон полиглактина 910 (PG910). При производстве матрицы волокна PG910 вводят в войлок посредством кардования и пришивают иглопробивным способом к защитному слою ОРЦ для получения матрицы усовершенствованной гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты.
Биологические компоненты гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты, предпочтительно представляют собой лиофилизированные формы таких лекарственных средств, как человеческий фибриноген и человеческий тромбин. В альтернативном варианте осуществления такие вещества, как фибриноген и тромбин, могут быть получены из отличных от человека животных источников или синтезированы известным способом. Композиция гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты, которую использовали в экспериментах, будет описана с помощью представленных ниже данных. В дополнение к определенным количествам активных порошков, как описано ниже, обладающие признаками изобретения гемостатические прокладки, содержащие биологические препараты, также необязательно покрывали различными количествами PEG 3000 и КМЦ, как описано ниже в настоящем документе. Биологические компоненты прокладки, содержащей фибриноген, предпочтительно представляют собой лиофилизированные формы человеческого фибриногена и человеческого тромбина. Соответственно, они содержат биологически активные компоненты, такие как фибриноген и тромбин, а также другие эксципиенты. Композиции человеческого фибриногена и человеческого тромбина, наносимые на прокладку, содержащую фибриноген, содержат 2-20 мг/см2 фибриногена и 1-150 МЕ/см2 тромбина. Композиция каркасного или матричного компонента гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты, содержала приблизительно 5-30 мг/см2 ОРЦ (в качестве защитного слоя); и 5-30 мг/см2 PG910 (в качестве несущего слоя), причем общий вес матрицы составлял приблизительно 10-60 мг/см2.
Композиции человеческого фибриногена и человеческого тромбина, которые наносили на прокладку, содержащую фибриноген, содержали 2-20 мг/см2 фибриногена и 1-150 МЕ/см2 тромбина в присутствии других эксципиентов, таких как хлорид кальция, необязательно аргинин, глицин, альбумин, манит, буферные соли и другие необязательные белковые компоненты, традиционно присутствующие в продуктах, полученных из плазмы крови.
Пример 1. Производство образцов для испытания гемостатической прокладки, содержащей биологические препараты
Следующие процедуры аналогичны процедурам, описанным в указанной выше заявке на патент США № 2009/0246238 A1 и европейском патенте № EP 2052746 A2, где сополимер лактида и гликолида (PGLA, 90/10 моль/моль) получили прядением из расплава в волокно. Мультифиламентную пряжу с весовым номером 80 денье объединили в консолидированную пряжу с весовым номером 800 денье. Консолидированную пряжу извили при температуре приблизительно 110°C. Извитую пряжу разрезали на штапельное волокно, имеющее длину приблизительно 3,18 см (1,25 дюйма); 20 грамм извитого штапельного волокна точно взвесили и равномерно уложили на транспортерную ленту кардочесальной машины с множественными валками. Контролировали соответствующие условия окружающей среды (температура 21°C и относительная влажность 55%). Затем штапельное волокно подвергли кардованию для создания нетканого войлока. Войлок извлекли из захватывающего валка и разрезали на 4 равные части. Их повторно загрузили в кардочесальную машину перпендикулярно направлению выхода волокон. После второго прогона войлок взвесили (19,8 г: выход ткани 99%) и затем спрессовали в войлочное полотно. Спрессованное войлочное полотно точно расположили на ткани ОРЦ и прочно скрепили иглопробивным способом. Многослойный материал обрезали и промыли в 3-х раздельных ваннах с изопропиловым спиртом для удаления замасливателя и следов машинного масла. Промытый многослойный материал сушили в печи при температуре 70ºC в течение 30 минут, охладили и взвесили.
Затем промытую многослойную ткань разрезали на части размером 10,2×10,2 сантиметра (4×4 дюйма). 1,70 грамма BAC-2 (производство компании Omrix Biopharmaceuticals, Inc.), имеющего специфическую активность (по Клауссу) 0,3 г/г, а также 0,30 г тромбинсодержащего порошка (также производство компании Omrix Biopharmaceuticals, Inc.), необязательно 0,40 г полиэтиленгликоля (PEG) и необязательно 0,30 г порошка карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) тщательно перемешали с приблизительно 14 миллилитрами безводной текучей среды гидрофторэфир HFE-7000. Для дальнейшего размещения ткани суспензию влили в лоток с лункой, размер которой был немного больше 10,2×10,2 сантиметра (4×4 дюйма). Чтобы порошки по существу отложились на ткани, ее затем погрузили в суспензию. Полученную многослойную гемостатическую прокладку сушили на воздухе в течение по меньшей мере 15 минут.
Затем образцы для испытания, содержащие PEG, и несколько образцов, также необязательно содержащих КМЦ, подвергли термической обработке при температуре, превышающей температуру плавления PEG. Образцы расположили в стандартной вакуумной печи с температурой 65-70°C и нагревали в течение приблизительно 15 минут. Таким образом, частицы лиофилизированного тромбина и фибриногена, покрывающие биологически абсорбируемый каркас, и необязательно частицы КМЦ вплавили в каркас благодаря нагреванию до температуры, превышающей температуру плавления PEG. Затем образцам для испытания дали остыть до комнатной температуры.
Текучая среда на основе гидрофторэфира (HFE) представляла собой 3M Novec™ Engineered Fluid HFE-7000, 1-метоксигептафторпропан, поставляемый в продажу компанией 3M Corporation. HFE-7000 является инертной невоспламеняющейся текучей средой с низкой температурой кипения. HFE-7000 применяется при производстве в качестве инертной несущей среды для порошков тромбина и фибриногена и необязательно PEG и/или КМЦ, а также по существу полностью удаляется путем выпаривания в ходе производственного процесса. При изготовлении обладающих признаками изобретения гемостатических прокладок в качестве инертной несущей среды для порошков тромбина и фибриногена и необязательно PEG и/или КМЦ можно использовать любую другую инертную невоспламеняющуюся безводную текучую среду с низкой температурой кипения.
Во время практического использования настоящего изобретения можно применять любой плавкий биологически совместимый и биологически абсорбируемый порошок с условием, что при температуре окружающей среды он является твердым и температура его плавления ниже температуры существенной денатурации лиофилизированных белков. Предпочтительным связующим веществом является PEG, имеющий среднюю молекулярную массу от 1000 до 20 000 дальтон, более предпочтительно - PEG с молекулярной массой от 3000 до 8000 дальтон. В данном примере использовали PEG 3000 производства компании Fluka с температурой плавления приблизительно 56-59°C и средним размером частиц 45 микрон. В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере 95% (в количественном отношении) частиц связующего вещества имеют размер в диапазоне приблизительно 25-60 микрон, более предпочтительно - в диапазоне 35-55 микрон.
КМЦ (30 000 PA Clear and Stable) была получена от компании Dow Wolff Cellulosics и имела средний размер частиц 20 микрон.
BAC-2 (биологически активный компонент 2) представляет собой полученный из крови препарат, который содержит главным образом фибриноген; остальная часть включает в себя альбумин, буферные соли и другие белковые компоненты, традиционно присутствующие в продуктах, полученных из плазмы крови.
В соответствии с описанным выше способом изготовили и затем подвергли испытаниям три типа образцов гемостатических прокладок, содержащих биологические препараты:
a) гемостатические прокладки с биологическими препаратами, содержащие фибриноген и тромбин;
b) гемостатические прокладки с биологическими препаратами, содержащие фибриноген, тромбин и PEG;
c) гемостатические прокладки с биологическими препаратами, содержащие фибриноген, тромбин, PEG и КМЦ.
Гемостатические прокладки с биологическими препаратами, содержащие небольшие количества PEG, неожиданно продемонстрировали усовершенствованные характеристики, включая повышенную прочность при отслаивании, улучшенные характеристики осыпаемости и смачиваемости. Функциональный результат данных усовершенствований заключается в улучшении уплотняющих свойств и адгезии к ткани, а также снижении осыпаемости активных веществ.
Пример 2. Испытание на отслаивание от ткани
При испытаниях использовали следующие различные концентрации активных компонентов.
Фибриногенсодержащий порошок BAC-2: 5,0 и 6,7 мг/см2 фибриногена или 1,27 грамма и 1,7 грамма фибриногенсодержащего порошка BAC-2 на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2 ×10,2 см (4×4 дюйма).
Тромбинсодержащий порошок: 300 мг тромбинсодержащего порошка на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма).
PEG: 0; 100, 400 мг на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма).
КМЦ: 0; 300 мг на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма).
Испытание на отслаивание от ткани проводили следующим образом. Образец для испытания гемостатической прокладки с биологическими препаратами, имеющий ширину 1,9 сантиметра и длину приблизительно 10,2 сантиметра (0,75 дюйма и приблизительно 4 дюйма), поместили на влажную бычью дерму. Сразу же после этого к верхней части образца для испытания гемостатической прокладки с биологическими препаратами приложили давление 23,9 кПа (180 мм рт. ст.), развиваемое компрессионным весом, воздействие которого продолжалось три минуты для инкубации и сцепления с тканью. После инкубации вес удалили, а образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами прикрепили к поперечнику и затем отслоили от ткани дермы под углом 90 градусов; силу отслаивания измеряли с помощью тензиометра.
В табл. 1 и на фиг. 1 представлены результаты испытания на отслаивание от ткани.
Таблица 1. Результаты испытания на отслаивание от ткани |
|||||
№ образца прокладки | BAC2 (г) | Тромбин (мг) | PEG 3000 (мг) | КМЦ 30k (мг) | Среднее усилие отслаивания (Н/м) |
9, 14 (n=6) | 1,700 | 300 | 0 | 0 | 94,80 |
10 | 1,700 | 300 | 100 | 0 | 106,87 |
11 | 1,700 | 300 | 100 | 300 | 122,72 |
12 | 1,700 | 300 | 400 | 0 | 120,76 |
13 | 1,700 | 300 | 400 | 300 | 126,00 |
15 | 1,270 | 300 | 100 | 0 | 85,93 |
17 | 1,270 | 300 | 400 | 0 | 95,04 |
20 | 1,270 | 300 | 100 | 300 | 73,00 |
24 | 1,270 | 300 | 400 | 300 | 118,68 |
Анализ данных, представленных в табл. 1, указывает на то, что присутствие PEG 3000 в количестве от 100 до 400 мг существенно увеличивает усилие отслаивания от ткани гемостатической прокладки с биологическими препаратами, причем более высокое содержание PEG приводит к большему усилию отслаивания. Дополнительный анализ данных свидетельствует о том, что аналогичным образом, за исключением одного испытания, присутствие КМЦ 30k в количестве 300 мг увеличивает усилие отслаивания от ткани гемостатической прокладки с биологическими препаратами.
На фиг. 1 представлены отдельные точки на графике, а также средние значения, полученные при испытании на отслаивание от ткани, которые конкретно демонстрируют влияние 400 мг PEG на отслаивание от ткани. График отражает данные, полученные для гемостатической прокладки с биологическими препаратами, которая имеет номинальное количество фибриногена и тромбина (1700 мг и 300 мг соответственно) по сравнению с гемостатической прокладкой с биологическими препаратами, дополнительно имеющей 400 мг PEG 3000. Анализ данных указывает на то, что присутствие PEG 3000 существенно увеличивало усилие отслаивания от ткани гемостатической прокладки с биологическими препаратами.
Пример 3. Испытание на отсутствие утечек
Испытание на отсутствие утечек проводили следующим образом. Образец для испытания гемостатической прокладки с биологическими препаратами подвергли инкубации в плазме крови свиньи в течение трех минут при одновременном воздействии компрессионного веса. Затем образец поместили на плоскую металлическую подставку с отверстием диаметром 4,5 мм, и поверх гемостатической прокладки с биологическими препаратами закрепили прозрачную пластиковую крышку, совместимую с отверстием. После этого образец подвергали воздействию свиной плазмы, подававшейся через отверстие с постоянной скоростью в виде гидравлической текучей среды. Следовательно, утечка была единственным возможным вариантом неудовлетворительного результата, а пиковые значения давления фиксировались как выходной сигнал.
В табл. 2 и на фиг. 2 представлены результаты испытания на отсутствие утечек для двух разных количеств BAC-2: 1,7 г и 1,27 г фибриногенсодержащего порошка BAC-2 на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма); 0 и 400 мг PEG 3000; и 0 и 300 мг КМЦ 30k; все количества указаны из расчета на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма).
Таблица 2. Результаты испытания на отсутствие утечек |
|||||
№ образца прокладки | BAC2 (г) | Тромбин (мг) | PEG 3000 (мг) | КМЦ 30k (мг) | Среднее пиковое давление утечки (мм рт. ст.) |
14 (номинальный) | 1,700 | 300 | 0 | 0 | 88±27 |
12 | 1,700 | 300 | 400 | 0 | 1226±523 |
13 | 1,700 | 300 | 400 | 300 | 1029±286 |
24 | 1,270 | 300 | 400 | 300 | 524±119 |
Анализ данных указывает на то, что при испытании на отсутствие утечек присутствие PEG 3000 существенно улучшает свойства гемостатической прокладки с биологическими препаратами (образцы 12, 13, 24) по сравнению с гемостатической прокладкой с биологическими препаратами без добавления PEG (образец 14). Значение среднего давления при испытании на отсутствие утечек увеличилось в диапазоне от приблизительно 6 до приблизительно 14 раз.
Пример 4. Испытание на осыпаемость
В табл. 3 и на фиг. 3 представлены результаты испытания на осыпаемость при четырех различных концентрациях PEG 3000 (0, 100, 200 и 400 мг; все концентрации указаны из расчета на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма)) после манипуляций с гемостатической прокладкой с биологическими препаратами.
Испытание на осыпаемость для определения уменьшения веса порошка после обработки проводили следующим образом. Образец для испытания гемостатической прокладки с биологическими препаратами подвергли интенсивной обработке, применяемой на практике. Сначала зафиксировали вес гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 сантиметра (4×4 дюйма). Затем гемостатическую прокладку держали одной рукой над рабочей поверхностью стола на высоте приблизительно 7,6 сантиметра (три дюйма) так, что сторона прокладки с покрытием была обращена вниз. Прокладку разрезали с помощью хирургических ножниц на две части размером приблизительно 5,1×10,2 сантиметра (2×4 дюйма). Отрезанной части позволили упасть на хирургическую салфетку на поверхности стола. Затем каждую из двух частей размером 5,1×10,2 сантиметра (2×4 дюйма) подняли на высоту 30,5 сантиметра (12 дюймов) над хирургической салфеткой, расположенной на поверхности стола, после чего каждую из них уронили три раза. Две части взвесили на весах и выполнили уравновешивание для расчета процента снижения веса порошка по сравнению с первоначальным образцом размером 10,2×10,2 сантиметра (4×4 дюйма). Использованные образцы содержали различные количества PEG и не содержали КМЦ. Результаты представлены в табл. 3.
Таблица 3. Испытание на осыпаемость: уменьшение веса порошка после обработки |
||||
№ образца прокладки | BAC2 (г) | Тромбин (мг) | PEG 3000 (мг) | Процентное уменьшение веса порошка |
5 | 1,700 | 300 | 0 | 16,0 |
6 | 1,700 | 300 | 100 | 2,6 |
7 | 1,700 | 300 | 200 | 2,2 |
8 | 1,700 | 300 | 400 | 1,4 |
Анализ данных, представленных в табл. 3, указывает на то, что при выполнении испытания на осыпаемость присутствие PEG 3000 приводило к существенному уменьшению осыпаемости гемостатической прокладки с биологическими препаратами (образцы 6, 7, 8) по сравнению с гемостатической прокладкой с биологическими препаратами без добавления PEG (образец 5), причем вес осыпавшегося порошка уменьшился в диапазоне от приблизительно 11 раз при самом высоком содержании PEG, равном 400 мг, до приблизительно 6 раз при самом низком количестве PEG, соответствующем 100 мг.
Затем образцы, которые подвергали интенсивной обработке, описанной выше, подвергли испытанию на отслоение от ткани в соответствии с процедурой, описанной в примере 2. Данное испытание продемонстрировало синергичный эффект пониженной осыпаемости, а также повышенной смачиваемости и силы отслаивания от ткани у образцов, содержавших PEG в количествах 100, 200 и 400 мг, в устройстве размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма) по сравнению с образцами, содержавшими 0 мг PEG. Усилие отслаивания от ткани измеряли на образцах гемостатических прокладок с биологическими препаратами, которые подвергали стандартизированной описанной выше интенсивной обработке. Результаты отражают синергичный эффект снижения осыпаемости и улучшения адгезии. Анализ результатов эксперимента, представленных на фиг.3, указывает на то, что присутствие PEG 3000 существенно увеличивало усилие отслаивания от ткани после того, как образцы подвергали интенсивной обработке. Результаты испытания на отслаивание от ткани свидетельствовали о положительном дозозависимом эффекте PEG, в соответствии с которым при увеличении содержания PEG увеличивалось и усилие отслаивания, причем образцы, содержащие 400 мг PEG, показали результат в 2-2,5 раза лучше, чем образцы, не содержащие PEG.
Пример 5. Испытание на образование фибринового геля
Испытание на образование фибринового геля, предназначенное для измерения времени, в течение которого в образце из раствора фибрина образуется сгусток (способ переворачивания пробирки), проводили следующим образом. Фибриноген (ERL FIB3) растворили в 200 мМ ТРИС-буферного физиологического раствора в концентрации 10 мг/мл. Образец обладающей признаками изобретения гемостатической прокладки с биологическими препаратами либо контрольной гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером приблизительно 1 см2 поместили на дно пробирки из боросиликатного стекла размером 12×75 мм. Образец разместили таким образом, чтобы поверхность с покрытием была обращена вверх. Затем в пробирку добавили 2 мл раствора фибриногена в концентрации 10 мг/мл, после чего ее закрыли, а пробирочный штатив немедленно поместили в водяную баню с температурой 37°C. Каждые десять секунд пробирку вручную переворачивали и ставили обратно в штатив, находящийся в водяной бане. Наблюдения проводили при каждом переворачивании, причем конечной точкой считали время полного гелеобразования, т.е. отсутствия перемещения текучей среды в пробирке.
Результаты испытания заключаются в следующем. При испытании образца контрольной гемостатической прокладки с биологическими препаратами, не содержащей PEG и КМЦ, время образования сгустка из раствора фибрина в двух испытаниях составило 230 и 270 секунд. В случае обладающей признаками изобретения гемостатической прокладки с биологическими препаратами, содержащей 400 мг PEG 3000 и 300 мг КМЦ, для всех концентраций из расчета на один образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером 10,2×10,2 см (4×4 дюйма) время образования сгустка из раствора фибрина в двух испытаниях составило 90 и 120 секунд.
Результаты указывают на более быстрое загущение раствора фибрина и, следовательно, более быструю смачиваемость, менее выраженную гидрофобность и лучшую доступность тромбина в гемостатических прокладках с биологическими препаратами, которые содержат PEG и КМЦ.
Пример 6. Исследование на проникновение воды
Исследование на проникновение воды проводили следующим образом. Образец гемостатической прокладки с биологическими препаратами размером приблизительно 1 см2 подвергли капельному воздействию воды, подаваемой через шприц на поверхность прокладки с активным покрытием. Затем измерили время впитывания капли воды в образец.
Результаты испытания заключаются в следующем. При испытании номинальной гемостатической прокладки с биологическими препаратами, не содержащей PEG, время впитывания капли воды в образец исчислялось минутами, т.е. составляло более приблизительно 1-2 минут. В случае обладающей признаками изобретения гемостатической прокладки с биологическими препаратами, содержащей 400 мг PEG 3000 и 300 мг КМЦ, время впитывания капли воды в образец исчислялось миллисекундами.
Результаты указывают на более быстрое смачивание и менее выраженную гидрофобность гемостатических прокладок с биологическими препаратами, содержащими PEG и КМЦ.
Хотя в описанных выше примерах демонстрируются определенные варианты осуществления настоящего изобретения, их следует рассматривать не как ограничивающие объем настоящего изобретения, а как дополнительное средство для полного описания настоящего изобретения.
Claims (17)
1. Гемостатическая прокладка, содержащая:
a) биологически абсорбируемый материал,
b) порошок лиофилизированного тромбина,
c) порошок лиофилизированного фибриногена, и
d) порошок плавкого связующего вещества, являющегося гидрофильным, биологически совместимым и биологически абсорбируемым материалом, имеющим температуру плавления от приблизительно 25°C до приблизительно 100°C;
причем указанные порошки тромбина и фибриногена распределены на биологически абсорбируемом каркасном материале и порошок плавкого связующего вещества связывает порошок тромбина и порошок фибриногена с биологически абсорбируемым каркасным материалом, но полностью не покрывает или не обволакивает порошок лиофилизированного тромбина и/или порошок лиофилизированного фибриногена.
2. Гемостатическая прокладка по п.1, в которой плавкое связующее вещество содержит полимер полиэтиленгликоля, имеющий среднюю молекулярную массу от приблизительно 1500 до приблизительно 20000 дальтон.
3. Гемостатическая прокладка по п.1, в которой плавкое связующее вещество состоит по существу из полимера полиэтиленгликоля, имеющего среднюю молекулярную массу от приблизительно 2500 до приблизительно 8000 дальтон, более предпочтительно - от приблизительно 2500 до приблизительно 4000 дальтон.
4. Гемостатическая прокладка по п.3, в которой средняя молекулярная масса полимера полиэтиленгликоля в составе порошка связующего вещества составляет приблизительно 3000 дальтон.
5. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой частицы связующего вещества имеют средний размер частиц приблизительно 45 микрон.
6. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой весовая доля порошка лиофилизированного тромбина составляет приблизительно 10-15%, порошка лиофилизированного фибриногена - приблизительно 55-85%, а полиэтиленгликоля - 2-20%, все из расчета от общего веса порошков тромбина, фибриногена и полиэтиленгликоля на гемостатической прокладке.
7. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой биологически абсорбируемый каркасный материал представляет собой тканый или нетканый синтетический или натуральный материал либо их комбинации.
8. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой биологически абсорбируемый каркасный материал представляет собой двухслойный материал, содержащий слой нетканых волокон полиглактина 910, вшитый иглопробивным способом в слой трикотажной окисленной регенерированной целлюлозы, причем указанные порошки распределены только на указанном слое нетканых волокон полиглактина 910.
9. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой указанный порошок лиофилизированного тромбина и указанный порошок лиофилизированного фибриногена связаны с биологически абсорбируемым каркасным материалом посредством повышения температуры гемостатической прокладки до уровня, превышающего температуру плавления полимера полиэтиленгликоля.
10. Гемостатическая прокладка по п.2, в которой указанная гемостатическая прокладка содержит приблизительно 200-600 МЕ тромбина на 6,45 см2 (квадратный дюйм) указанной гемостатической прокладки в соответствии с измерениями при нанесении, содержит фибриноген в количестве приблизительно 20-80 мг на 6,45 см2 (квадратный дюйм) указанной гемостатической прокладки в соответствии с измерениями при нанесении; и полиэтиленгликоль присутствует в количестве приблизительно 6-25 мг на 6,45 см2 (квадратный дюйм) указанной гемостатической прокладки.
11. Гемостатическая прокладка по п.2, дополнительно содержащая порошок карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ).
12. Гемостатическая прокладка по п.11, в которой указанный порошок КМЦ имеет средний размер частиц приблизительно 20 микрон, и причем указанный порошок КМЦ присутствует в количестве приблизительно 15-20 мг на 6,45 см2 (квадратный дюйм) указанной гемостатической прокладки.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161566051P | 2011-12-02 | 2011-12-02 | |
US61/566,051 | 2011-12-02 | ||
US13/324,115 US9056092B2 (en) | 2011-12-02 | 2011-12-13 | Hemostatic bioabsorbable device with polyethylene glycol binder |
US13/324,115 | 2011-12-13 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014126807A Division RU2627426C2 (ru) | 2011-12-02 | 2012-11-28 | Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2646728C1 true RU2646728C1 (ru) | 2018-03-06 |
Family
ID=47279164
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014126807A RU2627426C2 (ru) | 2011-12-02 | 2012-11-28 | Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества |
RU2017100266A RU2646728C1 (ru) | 2011-12-02 | 2012-11-28 | Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014126807A RU2627426C2 (ru) | 2011-12-02 | 2012-11-28 | Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9056092B2 (ru) |
EP (1) | EP2785386B1 (ru) |
JP (1) | JP6147760B2 (ru) |
CN (1) | CN103957947B (ru) |
AU (2) | AU2012346104B2 (ru) |
BR (1) | BR112014013337B1 (ru) |
CA (1) | CA2857138A1 (ru) |
ES (1) | ES2659457T3 (ru) |
RU (2) | RU2627426C2 (ru) |
WO (1) | WO2013082073A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10765774B2 (en) * | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
US20180028725A1 (en) * | 2015-02-27 | 2018-02-01 | Polyganics Ip B.V. | Drug Eluting Foams and the Production Thereof |
US10213520B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-02-26 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts having medicants controllably releasable therefrom |
US10194936B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-02-05 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Adjunct material for delivery to stomach tissue |
US10463366B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-11-05 | Ethicon Llc | Adjunct materials for delivery to liver tissue |
US10076329B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Adjunct material to promote tissue growth in a colon |
US10172973B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-08 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts and medicants for promoting lung function |
US10569071B2 (en) | 2015-08-31 | 2020-02-25 | Ethicon Llc | Medicant eluting adjuncts and methods of using medicant eluting adjuncts |
US9937283B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-04-10 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Adjunct material to provide drug elution from vessels |
US10285692B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-05-14 | Ethicon Llc | Adjuncts for surgical devices including agonists and antagonists |
US10188390B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-29 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide heterogeneous drug elution |
US10076324B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide controlled drug elution |
US10245034B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-04-02 | Ethicon Llc | Inducing tissue adhesions using surgical adjuncts and medicants |
US11020116B2 (en) | 2015-08-31 | 2021-06-01 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts with medicants affected by activators |
US10279086B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-05-07 | Ethicon Llc | Composite adjunct materials for delivering medicants |
US10349938B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-07-16 | Ethicon Llc | Surgical adjuncts with medicants affected by activator materials |
US10086116B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-10-02 | Ethicon Llc | Adjunct material to provide controlled drug release |
US10130738B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-11-20 | Ethicon Llc | Adjunct material to promote tissue growth |
US10188389B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-29 | Ethicon Llc | Adjunct material for delivery to colon tissue |
US10499913B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-12-10 | Ethicon Llc | Tubular surgical constructs including adjunct material |
US10111661B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-10-30 | Ethicon Llc | Matrix metalloproteinase inhibiting adjuncts for surgical devices |
ES2950114T3 (es) * | 2015-11-06 | 2023-10-05 | Ethicon Inc | Agregados celulósicos hemostáticos compactados |
US11413335B2 (en) * | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
CN107754005B (zh) | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
US11254061B2 (en) | 2017-01-06 | 2022-02-22 | Ethicon, Inc. | Scaffolds for implanting absorbable hemostats in field conditions |
CN108498879B (zh) | 2017-02-28 | 2021-12-28 | 苏州安德佳生物科技有限公司 | 黏膜下注射用组合物和试剂组合及其应用 |
AU2018230378A1 (en) * | 2017-03-09 | 2019-10-31 | Baxter Healthcare Sa | Solvent deposition system and methods |
CN111050812B (zh) * | 2017-10-13 | 2022-02-25 | 郡是株式会社 | 生物组织增强材料套件和生物组织增强材料 |
CN110025821A (zh) * | 2018-01-12 | 2019-07-19 | 北京环球利康科技有限公司 | 使用生物相容性止血剂和组织封闭剂的组合物处理活动性出血的方法 |
US11241386B2 (en) * | 2019-02-13 | 2022-02-08 | Biolife, L.L.C. | Wound sealing powder |
US20220409705A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-12-29 | Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd. | Flowable fibrinogen thrombin paste |
JP7397646B2 (ja) * | 2019-12-12 | 2023-12-13 | グンゼ株式会社 | 自動縫合器用縫合補強材 |
US12070522B2 (en) | 2020-02-18 | 2024-08-27 | Ethicon, Inc. | Melt blown dressing with gradient density |
US20230338565A1 (en) * | 2020-05-15 | 2023-10-26 | Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. | Antibody drug conjugate, preparation method therefor and use thereof |
CN113599568A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-11-05 | 南方科技大学 | 合成材料类粉剂及其在止血体系的应用 |
CN118434458A (zh) | 2021-12-21 | 2024-08-02 | 奥姆里克斯生物药品有限公司 | 包含纤维蛋白原的制剂及其用途 |
CN114272432B (zh) * | 2021-12-22 | 2023-03-17 | 山东百多安医疗器械股份有限公司 | 一种可用于脑外科的新型止血海绵复合材料的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4427650A (en) * | 1981-06-25 | 1984-01-24 | Serapharm Michael Stroetmann | Enriched plasma derivative for advancement of wound closure and healing |
US20060088589A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Gorman Anne J | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
US20090246238A1 (en) * | 2004-10-20 | 2009-10-01 | Anne Jessica Gorman | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
US20110071499A1 (en) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Dorna Hakimimehr | Free-standing biodegradable patch |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5308896A (en) * | 1992-08-17 | 1994-05-03 | Weyerhaeuser Company | Particle binders for high bulk fibers |
CA2245585A1 (en) | 1996-02-06 | 1997-08-14 | David P. Kosow | Composition for sealing wounds |
US7320962B2 (en) | 1996-08-27 | 2008-01-22 | Baxter International Inc. | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US6706690B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-03-16 | Baxter Healthcare Corporation | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US6056970A (en) * | 1998-05-07 | 2000-05-02 | Genzyme Corporation | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers |
FR2783429B1 (fr) * | 1998-09-18 | 2002-04-12 | Imedex Biomateriaux | Materiau collagenique bicomposite,son procede d'obtention et ses applications therapeutiques |
JP4651819B2 (ja) * | 1998-12-23 | 2011-03-16 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | フィブリン接着剤顆粒およびその製造方法 |
US7572769B2 (en) * | 1998-12-23 | 2009-08-11 | Csl Behring Gmbh | Fibrin adhesive granulate and method for its preparation |
RU2238047C1 (ru) * | 2003-04-22 | 2004-10-20 | Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования | Способ лечения раны после удаления зуба или имплантата |
ES2562727T3 (es) | 2004-10-20 | 2016-03-07 | Ethicon, Inc. | Tejido multicapa absorbible reforzado para su uso en dispositivos médicos y método de fabricación |
CN101084022A (zh) * | 2004-10-20 | 2007-12-05 | 伊西康公司 | 可吸收的止血物 |
US8277837B2 (en) | 2006-01-11 | 2012-10-02 | Entegrion, Inc. | Hemostatic textile |
CN101534952B (zh) * | 2006-11-02 | 2012-10-31 | 欧姆瑞克斯生物医药有限公司 | 微粉化方法 |
US8962027B2 (en) * | 2007-06-19 | 2015-02-24 | Rynel Inc. | Materials comprising water-soluble polymer particles and methods of making and using them |
US20090053288A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Eskridge Jr E Stan | Hemostatic woven fabric |
AU2009299453B2 (en) * | 2008-10-02 | 2014-10-02 | L.R.R.& D. Ltd. | Interface layer wound dressing |
CN102218155A (zh) * | 2010-04-16 | 2011-10-19 | 浙江医鼎医用敷料有限公司 | 纳米银功能性水胶体医用敷料的制备方法 |
-
2011
- 2011-12-13 US US13/324,115 patent/US9056092B2/en active Active
-
2012
- 2012-11-28 EP EP12795313.1A patent/EP2785386B1/en active Active
- 2012-11-28 ES ES12795313.1T patent/ES2659457T3/es active Active
- 2012-11-28 BR BR112014013337-9A patent/BR112014013337B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-28 CA CA2857138A patent/CA2857138A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-28 RU RU2014126807A patent/RU2627426C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-11-28 JP JP2014544830A patent/JP6147760B2/ja active Active
- 2012-11-28 WO PCT/US2012/066737 patent/WO2013082073A1/en active Application Filing
- 2012-11-28 CN CN201280058779.1A patent/CN103957947B/zh active Active
- 2012-11-28 AU AU2012346104A patent/AU2012346104B2/en not_active Ceased
- 2012-11-28 RU RU2017100266A patent/RU2646728C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-05-08 US US14/707,559 patent/US9351883B2/en active Active
- 2015-10-27 AU AU2015249039A patent/AU2015249039B2/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4427650A (en) * | 1981-06-25 | 1984-01-24 | Serapharm Michael Stroetmann | Enriched plasma derivative for advancement of wound closure and healing |
US20060088589A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Gorman Anne J | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
US20090246238A1 (en) * | 2004-10-20 | 2009-10-01 | Anne Jessica Gorman | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
US20110071499A1 (en) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Dorna Hakimimehr | Free-standing biodegradable patch |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2659457T3 (es) | 2018-03-15 |
AU2015249039B2 (en) | 2016-06-23 |
US9351883B2 (en) | 2016-05-31 |
JP2015500059A (ja) | 2015-01-05 |
EP2785386A1 (en) | 2014-10-08 |
EP2785386B1 (en) | 2018-01-17 |
US20130149343A1 (en) | 2013-06-13 |
CN103957947A (zh) | 2014-07-30 |
US20150238366A1 (en) | 2015-08-27 |
AU2015249039A1 (en) | 2015-11-12 |
CN103957947B (zh) | 2018-09-07 |
CA2857138A1 (en) | 2013-06-06 |
BR112014013337B1 (pt) | 2019-10-15 |
US9056092B2 (en) | 2015-06-16 |
AU2012346104A1 (en) | 2014-05-29 |
WO2013082073A1 (en) | 2013-06-06 |
RU2014126807A (ru) | 2016-02-10 |
BR112014013337A2 (pt) | 2017-06-13 |
JP6147760B2 (ja) | 2017-06-14 |
RU2627426C2 (ru) | 2017-08-08 |
AU2012346104B2 (en) | 2015-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2646728C1 (ru) | Гемостатическое биологически абсорбируемое устройство с полиэтиленгликолем в качестве связующего вещества | |
US11400180B2 (en) | Hemostatic pad assembly kit and method | |
KR101387372B1 (ko) | 지혈용 직물 | |
CA2529717C (en) | Deployable hemostatic agent | |
CN107754005B (zh) | 止血组合物及其制造方法 | |
BR112012029190B1 (pt) | Pano em múltiplas camadas absorvível e reforçado para aplicações hemostáticas | |
BR112012029293B1 (pt) | Pano hemostático sintético e seu método de fabricação | |
AU3788299A (en) | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers | |
MX2014005088A (es) | Composiciones hemostaticas. | |
US11484623B2 (en) | Dry pad comprising thrombin and pectin | |
US20220023491A1 (en) | Hemostatic Composite Aggregate Materials Having Surface Enriched with Hemostatis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201129 |