RU2623874C1

RU2623874C1 - Hydrophilic ointment for infected wounds treatment

Info

Publication number: RU2623874C1
Application number: RU2016112964A
Authority: RU
Inventors: Евгений Федорович Панарин; Юлия Галустовна Сантурян; Ирина Владимировна Козлова; Владимир Николаевич Виденин; Наталия Владимировна Головачева
Priority date: 2016-04-06
Filing date: 2016-04-06
Publication date: 2017-06-29

Abstract

FIELD: pharmacy.

SUBSTANCE: hydrophilic ointment for infected wounds treatment, comprising poviargol, methyluracilum, methylcellulose, water, taken at a certain component ratio.

EFFECT: ointment reduces inflammation period, accelerates epithelialization and is non-toxic.

1 tbl, 8 ex

Description

Изобретение относится к лекарственным средствам медицины человека и ветеринарии и может быть использовано для лечения гнойных ран, пролежней и других патологий, вызываемых размножением в ранах штаммов микроорганизмов. Используется как для профилактики, так и для лечения человека и животных.The invention relates to medicines for human medicine and veterinary medicine and can be used to treat purulent wounds, bedsores and other pathologies caused by the multiplication of microorganism strains in wounds. It is used both for prevention and for the treatment of humans and animals.

Известно применение композиций и мазей в качестве ранозаживляющих, дерматологических средств, содержащих в своем составе антибиотики, иммуномодуляторы, стимуляторы тканевого обмена и др.It is known the use of compositions and ointments as wound healing, dermatological agents containing antibiotics, immunomodulators, tissue metabolism stimulants, etc.

Известен способ получения композиций, подвергающихся биодеструкции, на основе простого эфира целлюлозы, предназначенных для использования в качестве косметических масок для кожи или медицинских повязок, где в качестве антибактериального агента используется азотнокислое серебро, обладающее прижигающим и токсичным действием [RU 2395540, 13.10.2008].A known method of producing compositions undergoing biodegradation based on cellulose ether, intended for use as cosmetic masks for skin or medical dressings, where silver nitrate is used as an antibacterial agent, with cauterizing and toxic effects [RU 2395540, 13.10.2008].

Известна мазь для лечения инфицированных ран, содержащая препараты серебра и основу, в которой в качестве препарата серебра она содержит коллоидное атомарное серебро, и 3-4% гель полиэтиленоксида, полученный методом радиационной сшивки, при соотношении компонентов, мас. %: коллоидное серебро - 0,07-0,48, поливинилпирролидон - 0,93-5,52, гель полиэтиленоксида - остальное [RU 2146127, 07.08.1996].Known ointment for the treatment of infected wounds, containing silver preparations and a base in which it contains colloidal atomic silver as a silver preparation, and 3-4% polyethylene oxide gel obtained by radiation crosslinking, in a ratio of components, wt. %: colloidal silver - 0.07-0.48, polyvinylpyrrolidone - 0.93-5.52, gel of polyethylene oxide - the rest [RU 2146127, 08/07/1996].

Известна мазь левомеколь для лечения инфицированных ран, состоящая из хлорамфеникола (левомицетина) 0,75 г, метил урацила 4,0 г, полиэтиленоксида-400 76,2 г, полиэтиленоксида-1500 19,05 г. Слабая активность препарата наблюдается в отношении синегнойной палочки, отряду простейших. Препарат не назначают при повышенной чувствительности, побочными действиями являются аллергические реакции [ФСП 42-0079-4705-03; Р N003107/01].Known ointment levomekol for the treatment of infected wounds, consisting of chloramphenicol (chloramphenicol) 0.75 g, methyl uracil 4.0 g, polyethylene oxide-400 76.2 g, polyethylene oxide-1500 19.05 g. Weak activity of the drug is observed against Pseudomonas aeruginosa , a detachment of protozoa. The drug is not prescribed for hypersensitivity, side effects are allergic reactions [FSP 42-0079-4705-03; P N003107 / 01].

Известны различные ранозаживляющие серебросодержащие бактерицидные препараты, например протаргол, повиаргол.Various wound healing silver-containing bactericidal preparations are known, for example protargol, poviargol.

Наиболее близким изобретением к предложенному является группа изобретений: водорастворимая композиция и способ ее получения. Известная композиция содержит следующие компоненты, мас. ч.: поли-N-винилпирролидон-2 с ММ 8⋅10³-1,63⋅10⁶ - 1; высокодисперсное металлическое серебро - 0,01-2,33. Способ получения композиции реализуется взаимодействием нитрата серебра с водно-спиртовым раствором поли-N-винилпиродидона-2 при следующих концентрациях ингредиентов, мас. %: поли-N-винилпирролидон - 2 0,065-11,00; нитрат серебра - 0,25-29,73; этиловый спирт - 5,0-38,6; вода - остальное до 100. Взаимодействие ведут в темноте при 65-75°С в атмосфере инертного газа [RU 2088234, 25.11.1994]. Известная композиция зарегистрирована в качестве средства повиаргол [ФСП 42-6276-08, Р NЛCP-008192/08]. Средство является антимикробным препаратом широкого спектра действия. Существенным недостатком повиаргола является его слабовыраженные репаративные свойства. Кроме того, он легко стекает с раневой поверхности, что требует его дополнительного нанесения.The closest invention to the proposed is a group of inventions: a water-soluble composition and method for its preparation. The known composition contains the following components, wt. h: poly-N-vinylpyrrolidone-2 with MM 8⋅10 ³ -1.63⋅10 ⁶ - 1; fine metallic silver - 0.01-2.33. A method of obtaining a composition is realized by the interaction of silver nitrate with an aqueous-alcoholic solution of poly-N-vinylpyrodidone-2 at the following concentrations of ingredients, wt. %: poly-N-vinylpyrrolidone - 2 0.065-11.00; silver nitrate 0.25-29.73; ethyl alcohol - 5.0-38.6; water - the rest is up to 100. The interaction is carried out in the dark at 65-75 ° C in an inert gas atmosphere [RU 2088234, 11.25.1994]. The known composition is registered as a means of poviargol [FSP 42-6276-08, P NLCP-008192/08]. The tool is an antimicrobial drug with a wide spectrum of action. A significant disadvantage of poviargol is its mild reparative properties. In addition, it easily drains from the wound surface, which requires its additional application.

Технической задачей и положительным результатом изобретения является создание средства с полифункциональной активностью, сочетающего высокую антимикробную и высокую репаративную активность и ускоряющего заживления поражений покровных тканей и поверхностных ран на всех стадиях процесса заживления раны, в частности, как следствия ожогов различной этиологии, как наиболее тяжелых поражений кожных покровов термического, химического, радиационного ожога, сочетанных поражений. Средство должно обладать следующими отличительными признаками при применении: ускорением завершения воспалительного периода, ранними сроками и укорочением периода образования эпителия, уменьшением или отсутствием периода гнойного воспаления и отсутствием токсичности и аллергенности.An object of the invention and a positive result of the invention is the creation of a product with multifunctional activity, combining high antimicrobial and high reparative activity and accelerating the healing of lesions of integumentary tissues and superficial wounds at all stages of the wound healing process, in particular, as a result of burns of various etiologies, as the most severe skin lesions integument of thermal, chemical, radiation burns, combined lesions. The tool should have the following distinguishing features when used: acceleration of the completion of the inflammatory period, early periods and shortening of the period of formation of the epithelium, a decrease or absence of a period of purulent inflammation and the absence of toxicity and allergenicity.

Указанная задача решена и результат получен созданием гидрофильной мази для лечения инфицированных ран, содержащей бактерицидную субстанцию повиаргол, при этом она дополнительно содержит метилурацил, метилцеллюлозу, воду при следующем соотношении компонентов, мас. %: повиаргол - 1,0-3,0; метилурацил - 0,4-0,8; метилцеллюлоза - 0,8-3,0; вода дистиллированная - остальное до 100%. Состав заявленной гидрофильной мази (композиции) подтвержден стандартными методами.This problem is solved and the result is obtained by creating a hydrophilic ointment for the treatment of infected wounds containing the bactericidal substance poviargol, while it additionally contains methyluracil, methyl cellulose, water in the following ratio of components, wt. %: poviargol - 1.0-3.0; methyluracil - 0.4-0.8; methyl cellulose - 0.8-3.0; distilled water - the rest is up to 100%. The composition of the claimed hydrophilic ointment (composition) is confirmed by standard methods.

Выбор компонентов: серебросодержащий препарат повиаргол обеспечивает высокую антимикробную защиту; метилурацил обеспечивает репаративную активность; метилцеллюлоза позволяет регулировать вязкостные свойства гидрофильной мази. Заявленный совокупный состав компонентов позволил проявить синергизм присущих им свойств в получаемой мази.The choice of components: silver-containing preparation poviargol provides high antimicrobial protection; methyluracil provides reparative activity; methyl cellulose allows you to adjust the viscosity of the hydrophilic ointment. The claimed total composition of the components allowed to show a synergy of their inherent properties in the resulting ointment.

Пример получения гидрофильной мази (композиции).An example of obtaining a hydrophilic ointment (composition).

Получают водный раствор метилцеллюлозы. Для этого 0,8 г метилцеллюлозы вносят в 98,7 г дистиллированной воды, нагретой до 55°-60°С, и выдерживают при перемешивании в течение 2,0-3,5 часов. После охлаждения до комнатной температуры к полученному гелеобразному раствору прибавляют последовательно 1 г порошка-субстанции препарата повиаргол и 0,4 г порошка-субстанции метилурацил и перемешивают в течение 1 часа до полного растворения. Полученная мазь представляет собой однородный гель серо-зеленоватого цвета.An aqueous solution of methyl cellulose is obtained. To do this, 0.8 g of methyl cellulose is introduced into 98.7 g of distilled water heated to 55 ° -60 ° C, and is kept under stirring for 2.0-3.5 hours. After cooling to room temperature, 1 g of the powder-substance of the preparation poviargol and 0.4 g of the powder-substance of methyluracil are successively added to the obtained gel-like solution and stirred for 1 hour until complete dissolution. The resulting ointment is a homogeneous gel of a gray-greenish color.

Два примера получения мази с использованием заявленных интервальных параметров приведены в таблице. Реализация изобретения не ограничивается приведенными примерами.Two examples of obtaining ointments using the declared interval parameters are shown in the table. The implementation of the invention is not limited to the examples.

Эффективность заявленных композиций оценивали в опытах, поставленных на белых крысах массой 190-200 г на модели экспериментальных плоскостных ран, контаминированных золотистым стафилококком (штамм АТСС 6538-Р). Животных содержали в виварии при стандартных условиях: температуре воздуха 20-22°С, естественном освещении на подстилке из опилок деревьев лиственных пород. Каждую крысу размещали в отдельной клетке. Рацион животных состоял из стандартного гранулированного корма, который они получали 1 раз в сутки с 10.00 до 13.00 часов. Для воспроизведения модели плоскостных кожных ран спины у крыс проводили анастезиологическую защиту препаратом ксиловет (действующее вещество рометар) в дозе 0,3 мл внутрибрюшинно. Операционное поле готовили путем выстригания шерстного покрова в области середины спины, затем вырезали кожный лоскут площадью 400 мм² вместе с подкожной жировой клетчаткой по специальному трафарету. Раны контаминировали суточной культурой золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus штамм АТСС 6538-Р) в количестве 1 млд микробных тел, разведенных в мясо-пептонном бульоне.The effectiveness of the claimed compositions was evaluated in experiments performed on white rats weighing 190-200 g on a model of experimental planar wounds contaminated with Staphylococcus aureus (strain ATCC 6538-P). The animals were kept in a vivarium under standard conditions: air temperature 20-22 ° C, natural light on a bed of sawdust from deciduous trees. Each rat was placed in a separate cage. The diet of animals consisted of a standard granular feed, which they received 1 time per day from 10.00 to 13.00 hours. To reproduce the model of planar skin wounds of the back in rats, anesthesiological protection was performed with xylovet (the active substance rometar) at a dose of 0.3 ml intraperitoneally. The surgical field was prepared by cutting the coat in the mid-back, then cut a skin flap with an area of 400 mm ² along with subcutaneous fatty tissue using a special stencil. The wounds were contaminated with a daily culture of Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus strain ATCC 6538-P) in the amount of 1 billion microbial bodies diluted in meat-peptone broth.

Обоснованием срока взятия материалов для оценки эффективности различных композиций на 7 сутки раневого процесса явились общепринятые сроки снятия швов при асептических процессах в ране, формирование грануляционных и вновь образующихся тканей при гнойных процессах.The rationale for the period of taking materials to evaluate the effectiveness of various compositions on the 7th day of the wound healing process was the generally accepted deadlines for removing sutures during aseptic processes in the wound, the formation of granulation and newly formed tissues in purulent processes.

Установили, что исследуемые препараты оказались нетоксичными, не обладали местнораздражающим действием и хорошо переносились животными при длительном местном применении. Характерными и достаточно информативными показателями для оценки репаративных свойств препаратов являются такие показатели, как антимикробная активность, динамика изменения площади открытой части раны, сроки полного затягивания раны, скорость заживления раны. Из представленных в таблице показателей следует, что на 7 сутки указанные показатели в группах с заявленной композицией (3, 4, 5 группы) отличаются от показателей других групп в положительную сторону. Результаты проведенных экспериментов показали, что обработка ран заявленной композицией, указанными препаратами и препаратом сравнения не оказывало негативного влияния на поведение, аппетит, вес и стул животных. При этом как в подопытных, так и в контрольной группах гибели животных не наблюдали. Выявили, что различные комбинации препаратов оказывали разное влияние на скорость репарации тканей кожи (см. таблицу). Такой ключевой показатель как время полного затягивания раны было наиболее коротким при использовании композиции 4, в которой раны обрабатывали раствором, содержащим 2,2% метилцеллюлозы, 2,0% повиаргола и 0,4% метилурацила. В этой же группе животных наблюдали наиболее выраженную антимикробную активность примененной композиции в отношении золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus штамм АТСС 6538-Р) (см. таблицу). На 7 сутки у животных этой группы наблюдали подавление роста и развития стафилококка, что способствовало сокращению сроков заживления инфицированных кожно-мышечных ран в среднем на 7 суток по сравнению с показателями контрольной группы.It was found that the studied drugs were non-toxic, did not have a locally irritating effect and were well tolerated by animals with long-term local use. Characteristic and sufficiently informative indicators for assessing the reparative properties of drugs are indicators such as antimicrobial activity, the dynamics of changes in the area of the open part of the wound, the timing of complete wound healing, and the speed of wound healing. From the indicators presented in the table, it follows that on the 7th day the indicated indicators in the groups with the claimed composition (3, 4, 5 groups) differ from the indicators of other groups in a positive way. The results of the experiments showed that the treatment of wounds with the claimed composition, the indicated drugs and the reference drug did not adversely affect the behavior, appetite, weight and stool of animals. In this case, both in the experimental and in the control groups, the death of animals was not observed. It was revealed that various combinations of drugs had different effects on the rate of skin tissue repair (see table). Such a key indicator as the time of complete wound closure was the shortest when using composition 4, in which the wounds were treated with a solution containing 2.2% methylcellulose, 2.0% poviargol and 0.4% methyluracil. In the same group of animals, the most pronounced antimicrobial activity of the applied composition was observed against Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus strain ATCC 6538-P) (see table). On day 7, inhibition of growth and development of staphylococcus was observed in animals of this group, which contributed to a reduction in the healing time of infected skin and muscle wounds by an average of 7 days compared with the control group.

Таким образом, можно утверждать, что заявленное решение комплексного препарата является новым по формуле изобретения. При этом положительный эффект заявляемого решения заключается в том, что создана полифункциональная композиция, стимулирующая репаративный процесс в покровных тканях млекопитающих, обладающая противовоспалительным, антибактериальным действием, предназначенная для наружного применения в виде накожной аппликации. Средство обладает следующими отличительными признаками при применении: ускорением завершения воспалительного периода, ранними сроками и укорочением периода образования эпителия, уменьшением или отсутствием периода гнойного воспаления и отсутствием токсичности и аллергенности.Thus, it can be argued that the claimed solution to the complex drug is new according to the claims. In this case, the positive effect of the proposed solution lies in the fact that a multifunctional composition has been created that stimulates the reparative process in the integumentary tissues of mammals, which has an anti-inflammatory, antibacterial effect, intended for external use in the form of a cutaneous application. The tool has the following distinctive features when used: acceleration of the completion of the inflammatory period, early periods and shortening of the period of formation of the epithelium, a decrease or absence of a period of purulent inflammation and the absence of toxicity and allergenicity.

Claims

A hydrophilic ointment for the treatment of infected wounds containing the bactericidal substance poviargol, characterized in that it additionally contains methyluracil, methyl cellulose, water in the following ratio, wt. %:

poviargol 1.0-3.0 methyluracil 0.4-0.8 cellulose 0.8-3.0 distilled water the rest is up to 100%