RU2609740C1 - Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди - Google Patents

Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди Download PDF

Info

Publication number
RU2609740C1
RU2609740C1 RU2015140629A RU2015140629A RU2609740C1 RU 2609740 C1 RU2609740 C1 RU 2609740C1 RU 2015140629 A RU2015140629 A RU 2015140629A RU 2015140629 A RU2015140629 A RU 2015140629A RU 2609740 C1 RU2609740 C1 RU 2609740C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nanocapsules
gellan gum
methylene chloride
aminoglycoside antibiotic
added
Prior art date
Application number
RU2015140629A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2015140629A priority Critical patent/RU2609740C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2609740C1 publication Critical patent/RU2609740C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192Processes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82BNANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • B82B3/0009Forming specific nanostructures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, выбранного из канамицина, амикацина или сульфата гентамицина. Указанный способ характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, при этом аминогликозидный антибиотик порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую препарат Е472с, при массовом соотношении аминогликозидный антибиотик:геллановая камедь 1:1 или 1:3, смесь перемешивают, затем добавляют метиленхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат, процесс осуществляют в течение 15 минут. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, а также увеличение их выхода по массе. 3 ил., 7 пр.

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарии.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. РФ 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубл. 10.10.1997 предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. РФ 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, опубл. 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включающий расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°C и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. РФ 2076765, МПК B01D 9/02, опубл. 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. РФ 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30 Российская Федерация, опубл. 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135 описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт. ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен - высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.
В пат. РФ 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009 предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).
В пат. JP WO/2009/148058, МПК B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08), A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубл. 10.12.2009 описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процесс производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.
В пат. ES WO/2010/076360, МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубл. 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологи.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда низкий выход конечного продукта.
В пат. EP WO/2011/003805, МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубл. 13.01.2011 описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях, образующих герметики, пены, покрытия или клеи.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.
В пат. US 20110223314, МПК B05D 7/0020060101 B05D 007/00, B05C 3/0220060101 B05C 003/02; B05C 11/0020060101 B05C 011/00; B05D 1/1820060101 B05D 001/18; B05D 3/0220060101 B05D 003/02; B05D 3/0620060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.
В пат. US WO/2011/150138, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубл. 01.12.2011 описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.
В пат. EP WO/2012/007438, МПК A61K 8/11; A61Q 13/00; B01J 13/16; B01J 13/18, опубл. 19.01.2012 описан способ получения частиц со средним диаметром менее 50 микрон, состоящих по крайней мере из одной оболочки, методом ступенчатой полимеризации с участием мономера изоцианата. По крайней мере одна оболочка образована цепной реакцией полимеризации роста (желательно свободно-радикальной полимеризации), которая не связана с изоцианатом. Изобретение также относится к способу получения таких частиц, в которых оболочка формируется до цепного роста полимеризации при температуре, при которой цепная реакция роста подавляется. Изобретение также обеспечивает полностью сформулированные продукты, предпочтительно жидкости и гели, которые содержат указанные частицы.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, получение микрокапсул химическим методом ступенчатой полимеризации. Получаемые данным способом частицы имеют достаточно большой размер - 50 мкм.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул водорастворимых аминогликозидных антибиотиков в альгинате натрия, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков, характеризующимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а также получением нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - метиленхлорида.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул канамицина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка канамицина небольшими порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул канамицина в соотношение ядро:оболочка 1:1
К 0,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка канамицина небольшими порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 1 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул амикацина в соотношении ядро:оболочка 1:1
К 0,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка амикацина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 1 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул амикацина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка амикацина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул сульфата гентамицина в соотношении ядро:оболочка 1:1
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 1,5 г порошка сульфата гентамицина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 6. Получение нанокапсул сульфата гентамицина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка сульфата гентамицина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 7 Определение размеров нанокапсул методом NTA (рис. 1 – 3).
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном bASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Claims (1)

  1. Способ получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, выбранного из канамицина, амикацина или сульфата гентамицина, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, при этом аминогликозидный антибиотик порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при массовом соотношении аминогликозидный антибиотик:геллановая камедь 1:1 или 1:3, смесь перемешивают, затем добавляют метиленхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат, процесс осуществляют в течение 15 минут.
RU2015140629A 2015-09-23 2015-09-23 Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди RU2609740C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015140629A RU2609740C1 (ru) 2015-09-23 2015-09-23 Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015140629A RU2609740C1 (ru) 2015-09-23 2015-09-23 Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2609740C1 true RU2609740C1 (ru) 2017-02-02

Family

ID=58457735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015140629A RU2609740C1 (ru) 2015-09-23 2015-09-23 Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2609740C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672867C1 (ru) * 2018-06-26 2018-11-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии
RU2677235C1 (ru) * 2018-01-10 2019-01-16 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сухого экстракта лопуха

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (ru) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (ru) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. СОЛОДОВНИК В. Д., "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-137. *
КРОЛЕВЕЦ А. А. "Применение нано- и микрокапсулирования в фармацевтике и пищевой промышленности. Часть 2. Характеристика инкапсулирования", Вестник Российской академии естественных наук, 2013, N.1, стр.77-84. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2677235C1 (ru) * 2018-01-10 2019-01-16 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сухого экстракта лопуха
RU2672867C1 (ru) * 2018-06-26 2018-11-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2590693C1 (ru) Способ получения нанокапсул адаптогенов в пектине
RU2569736C1 (ru) Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия
RU2646482C2 (ru) Способ получения нанокапсул метронидазола в каррагинане
RU2694776C1 (ru) Способ получения нанокапсул доксициклина в гуаровой камеди
RU2609740C1 (ru) Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди
RU2619331C2 (ru) Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия
RU2613108C1 (ru) Способ получения нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди
RU2631883C2 (ru) Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в конжаковой камеди
RU2657767C1 (ru) Способ получения нанокапсул стрептоцида в каппа-каррагинане
RU2611367C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда в альгинате натрия
RU2678971C1 (ru) Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди
RU2599841C1 (ru) Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в альгинате натрия
RU2627581C2 (ru) Способ получения нанокапсул хлоральгидрата в каппа-каррагинане
RU2599007C1 (ru) Способ получения нанокапсул ципрофлоксацина гидрохлорида в альгинате натрия
RU2640130C2 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура
RU2730452C1 (ru) Способ получения нанокапсул доксициклина
RU2665411C1 (ru) Способ получения нанокапсул стрептоцида в ксантановой камеди
RU2611368C1 (ru) Способ получения нанокапсул метронидазола в альгинате натрия
RU2627580C2 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда в конжаковой камеди
RU2677242C1 (ru) Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия
RU2654229C1 (ru) Способ получения нанокапсул витаминов в пектине
RU2609824C1 (ru) Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия
RU2618453C2 (ru) Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в каррагинане
RU2640127C2 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура
RU2632428C1 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура в ксантановой камеди