RU2596788C2 - Средство для борьбы с эндопаразитами - Google Patents

Средство для борьбы с эндопаразитами Download PDF

Info

Publication number
RU2596788C2
RU2596788C2 RU2013144215/15A RU2013144215A RU2596788C2 RU 2596788 C2 RU2596788 C2 RU 2596788C2 RU 2013144215/15 A RU2013144215/15 A RU 2013144215/15A RU 2013144215 A RU2013144215 A RU 2013144215A RU 2596788 C2 RU2596788 C2 RU 2596788C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
halogen atom
atom
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2013144215/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013144215A (ru
Inventor
Кийоси КИТА
Акиюки Сува
Original Assignee
Нихон Нохияку Ко., Лтд.
Дзе Юниверсити Оф Токио
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нихон Нохияку Ко., Лтд., Дзе Юниверсити Оф Токио filed Critical Нихон Нохияку Ко., Лтд.
Publication of RU2013144215A publication Critical patent/RU2013144215A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2596788C2 publication Critical patent/RU2596788C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/04—Amoebicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/73—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Abstract

Изобретение относится к композиции для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами, содержащей производное карбоксамида, представленное общей формулой (I):
Figure 00000018
,
или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу борьбы с эндопаразитами, включающему пероральное или парентеральное введение композиции для борьбы с эндопаразитами. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 8 пр., 7 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к средству для борьбы с эндопаразитами, содержащему производное карбоксамида или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу борьбы с эндопаразитами, включающему в себя пероральное или парентеральное введение средства для борьбы с эндопаразитами.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известно, что конкретные виды производных карбоксамида обладают микробицидной активностью (см. Патентные документы 1-12). Однако не существует описания, указывающего на то, что эти соединения, описанные в литературе, являются эффективными против эндопаразитов у животных, таких как млекопитающие и птицы. Кроме того, известно, что конкретные виды производных карбоксамида являются эффективными против нематод, которые могут повреждать сельскохозяйственные продукты (см. Патентный документ 4 или 5), но не существует конкретного описания каких-либо эффектов против эндопаразитов у животных. Более того, опубликовано, что соединения, ингибирующие сукцинат-убихинон редуктазу (митохондриальный комплекс II), являющуюся одним из ферментов дыхательной системы эндопаразитов, могут служить средством для борьбы с эндопаразитами (см. Непатентный документ 1).
СПИСОК ПРОЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Патентные документы
Патентный документ 1: JP-A 01-151546
Патентный документ 2: WO 2007/060162
Патентный документ 3: JP-A 53-9739
Патентный документ 4: WO 2007/108483
Патентный документ 5: WO 2008/126922
Патентный документ 6: WO 2008/101975
Патентный документ 7: WO 2008/101976
Патентный документ 8: WO 2008/003745
Патентный документ 9: WO 2008/003746
Патентный документ 10: WO 2009/012998
Патентный документ 11: WO 2009/127718
Патентный документ 12: WO 2010/106071
Непатентные документы
Непатентный документ 1:
Kiyoshi Kita, «Kansen (Infection)», Winter 2010, Vol. 40-4, 310-319
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
Как правило, паразитозы вызваны паразитами, которые инфицировали животных-хозяев и поселились в них, и примеры паразитов включают в себя одноклеточных простейших (протозоа), многоклеточных гельминтов и членистоногих. Опубликовано, что заболеваемость паразитозом в Японии заметно уменьшилась благодаря улучшению гигиены окружающей среды, но в мировом масштабе, в частности, в развивающихся странах, паразитоз еще является широко распространенным и вызывает огромные повреждения. В последние годы существует тенденция увеличения возникновения паразитарной инфекции из-за введения источников инфекции посредством путешествующих за границу на долгий или короткий срок, употребления импортированных пищевых продуктов, употребления сырого мяса и рыбы, которые стали более доступными благодаря развитию технологий заморозки и логистики и т.д., и также заболеваемости паразитозом от домашних животных и т.д. Другой проблемой является то, что иммунодефицит, вызванный массовым введением иммунодепрессантов, противораковых лекарственных средств и т.д. или СПИД и т.д., позволяет обычно непатогенным или низкопатогенным паразитам проявлять их патогенность и вызывать оппортунистическую инфекцию у хозяев. Кроме того, паразитоз у домашних животных, таких как свиньи, лошади, крупный рогатый скот, овцы, собаки, кошки и домашняя птица, представляет собой всемирную и серьезную экономическую проблему. То есть паразитарная инфекция домашних животных вызывает анемию, недостаточность питательных веществ, дебильность, потерю веса и серьезное повреждение стенок кишечника, тканей и органов, и может приводить к снижению эффективности и производительности использования кормов, приводя к большим экономическим потерям. Таким образом, новые средства для борьбы с эндопаразитами в качестве противопаразитарного средства, противопротозойного средства или т.п., всегда являются желательными.
РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование для решения описанных выше проблем. В результате, авторы настоящего изобретения обнаружили, что производное карбоксамида, представленное общей формулой (I) по настоящему изобретению, и его соль обладают высокой эффективностью для борьбы против эндопаразитов, и таким образом завершили настоящее изобретение. То есть, настоящее изобретение относится к следующему.
[1] Средство для борьбы с эндопаразитами, содержащее производное карбоксамида, представленное общей формулой (I):
Figure 00000001
{где A представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; (C1-C8) алкиленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу); (C2-C8) алкениленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; (С2-С8) алкениленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R является таким, как определено выше); (C2-C8) алкиниленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; или (C2-C8) алкиниленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R является таким, как определено выше), и в каждом случае, A может формировать циклическую структуру, где возможно,
E представляет собой атом водорода; (C1-C6) алкильную группу; (C3-C6) циклоалкильную группу; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильную группу; (C1-C6) алкилкарбонильную группу; или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; или (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой целое число от 0 до 5,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкенильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппу; (C2-C6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкинилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксикарбонильную группу; (C1-C6) алкоксиимино (C1-C3) алкильную группу; (C3-C30) триалкилсилильную группу; моно(C1-C6) алкилсульфониламиногруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; фенильную группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; феноксигруппу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; или гетероциклоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В,
где заместители группы В представляют собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкенильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкинилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксикарбонильную группу; и (C1-C6) алкоксиимино (C1-C3) алкильную группу,
n представляет собой целое число от 0 до 5, при условии, что, когда n представляет собой целое число от 2 до 5, две соседние группы Y могут соединяться вместе с формированием (C3-C5) алкиленовой группы; (C3-C5) алкениленовой группы; (C2-C4) алкиленоксигруппы; или (C1-C3) алкилендиоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена, и
Z представляет собой атом азота; CH; или CY (где Y является таким, как определено выше)}, или
его соль в качестве активного ингредиента.
[2] Средство для борьбы с эндопаразитами согласно [1] выше, где A представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; или (C1-C8) алкиленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу).
[3] Средство для борьбы с эндопаразитами согласно [1] выше, где A представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана, и Q представляет собой атом кислорода, атом серы -SO-, -SO2- или -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу)); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана).
[4] Средство для борьбы с эндопаразитами согласно [1] выше, где A представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана, и Q представляет собой атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2- или -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу)); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана),
E представляет собой атом водорода; (C1-C6) алкильную группу; (C1-C6) алкилкарбонильную группу; или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; или (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1 или 2,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппу; (C2-C6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; моно(C1-C6) алкилсульфониламиногруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; фенильную группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; феноксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; или гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена,
n представляет собой целое число от 0 до 3, при условии, что, когда n представляет собой 2 или 3, две соседние группы Y могут соединяться вместе с формированием (C2-C4) алкиленоксигруппы или (C1-C3) алкилендиоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена, и
Z представляет собой атом азота; CH; или CY (где Y является таким, как определено выше).
[5] Средство для борьбы с эндопаразитами согласно [1] выше, где A представляет собой (C1-C5) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, и Q представляет собой атом кислорода или атом серы) или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу,
E представляет собой атом водорода,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
n представляет собой целое число от 1 до 3, и
Z представляет собой атом азота; CH; или CY (где Y является таким, как определено выше).
[6] Способ борьбы с эндопаразитами, включающий в себя пероральное или парентеральное введение эффективного количества средства для борьбы с эндопаразитами согласно любому из [1] - [5] выше не относящемуся к человеку млекопитающему или птице.
[7] Способ борьбы с эндопаразитами, включающий в себя пероральное или парентеральное введение эффективного количества средства для борьбы с эндопаразитами согласно любому из [1] - [5] не относящемуся к человеку млекопитающему.
[8] Способ согласно [7] выше, где не относящееся к человеку млекопитающее представляет собой домашнее животное.
ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к соединению, применимому в качестве средства для борьбы с эндопаразитами, превосходящему по производительности при сравнении со средствами современной области техники.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Определения в общей формуле (I), представляющей производное карбоксамида по настоящему изобретению, описаны ниже.
«(C1-C8) алкиленовая группа» обозначает прямую (C1-C8) алкиленовую группу, например, метиленовую группу, этиленовую группу, триметиленовую группу, тетраметиленовую группу, пентаметиленовую группу, гексаметиленовую группу, гептаметиленовую группу, октаметиленовую группу или т.п. В «(C1-C8) алкениленовой группе, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или (C3-C6) циклоалкильной группой», каждый заместитель может являться связанным с любым атомом углерода в алкиленовой группе. «(C1-C8) алкиленовая группа, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)-», обозначает группу, которая является такой же, как вышеупомянутая необязательно замещенная прямая (C1-C8) алкиленовая группа, за исключением обладания таким гетероатомом, присоединенным к концевому атому углерода или вставленным между атомами углерода в алкиленовой группе. Конкретные примеры включают в себя этиленоксигруппу, этилентиогруппу, этиленсульфинильную группу, этиленсульфонильную группу, этиленаминогруппу, пропиленоксигруппу, пропилентиогруппу, пропиленсульфинильную группу, пропиленсульфонильную группу, пропиленаминогруппу, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-S-CH2- и -CH2-CH2-N-CH2-.
«(C2-C8) алкениленовая группа» обозначает прямую (C2-C8) алкениленовую группу, обладающую одной или несколькими двойными связями в ней, например, виниленовую группу, пропениленовую группу, бутениленовую группу, бутадиениленовую группу, пентениленовую группу, пентадиениленовую группу, гексениленовую группу, гексадиениленовую группу, гептениленовую группу, гептадиениленовую группу, октениленовую группу, октадиениленовую группу или т.п. В «(C2-C8) алкениленовой группе, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или (C3-C6) циклоалкильной группой», каждый заместитель может являться связанным с любым атомом углерода в алкениленовой группе. «(C2-C8) алкениленовая группа, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)-,» обозначает группу, которая является такой же, как вышеупомянутая необязательно замещенная прямая (C2-C8) алкениленовая группа, за исключением обладания таким гетероатомом, присоединенным к концевому атому углерода или вставленным между атомами углерода в алкениленовой группе. Конкретные примеры включают в себя виниленоксигруппу, винилентиогруппу, виниленсульфинильную группу, виниленсульфонильную группу, виниленаминогруппу, пропениленоксигруппу, пропенилентиогруппу, пропениленсульфинильную группу, пропениленсульфонилльную группу, пропениленаминогруппу, -CH=CH-CH2O-CH2-, -CH=CH-CH2-S-CH2- и -CH=CH-CH2-NH-CH2-.
«(C2-C8) алкиниленовая группа» обозначает прямую (C2-C8) алкиниленовую группу, обладающую одной или несколькими тройными связями в ней, например, этиниленовую группу, пропиниленовую группу, бутиниленовую группу, бутадиниленовую группу, пентиниленовую группу, пентадииниленовую группу, гексиниленовую группу, гексадииниленовую группу, гептиниленовую группу, гептадииниленовую группу, октиниленовую группу, октадииниленовую группу или т.п. В «(C2-C8) алкиниленовой группе, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или (C3-C6) циклоалкильной группой», каждый заместитель может являться связанным с любым атомом углерода в алкиниленовой группе. (C2-C8) алкиниленоовая группа, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой или C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- относится к группе, которая является такой же, как вышеупомянутая необязательно замещенная прямая (C2-C8) алкиниленовая группа, за исключением обладания таким гетероатомом, присоединенным к концевому атому углерода или вставленным между атомами углерода в алкиниленовой группе. Конкретные примеры включают в себя этиниленоксигруппу, этинилентиогруппу, этиниленсульфинильную группу, этиниленсульфонильную группу, этиниленаминогруппу, пропиниленоксигруппу, пропинилентиогруппу, пропиниленсульфинильную группу, пропиниленсульфонильную группу, пропиниленаминогруппу, -C≡C-CH2-O-CH2-, -C≡C-CH2-S-CH2- и -C≡C-CH2-NH-CH2-.
«Атом галогена» обозначает атом хлора, атом брома, атом иода или атом фтора. «(C1-C6) алкильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, неопентильную группу, н-гексильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкильная группа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, неопентильную группу, н-гексильную группу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметильную группу, дифторметильную группу, перфторэтильную группу, гексафторизопропильную группу, перфторизопропильную группу, хлорметильную группу, бромметильную группу, 1-бромэтильную группу, 2,3-дибромпропильную группу или т.п.
«(C2-C6) алкенильная группа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкенильную группу из 2-6 атомов углерода, например, винильную группу, пропенильную группу, бутенильную группу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкенильную группу из 2-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, фторвинильную группу, дифторвинильную группу, перфторвинильную группу, 3,3-дихлор-2-пропенильную группу, 4,4-дифтор-3-бутенильную группу или т.п.
«(C2-C6) алкинильная группа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкинильную группу из 2-6 атомов углерода, например, этинильную группу, пропинильную группу, бутинильную группу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкинильную группу из 2-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, фторэтинильную группу, перфторпропинильную группу, 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкоксигруппа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, например, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, неопентилоксигруппу, н-гексилоксигруппу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, перфторэтоксигруппу, перфторизопропоксигруппу, хлорметоксигруппу, бромметоксигруппу, 1-бромэтоксигруппу, 2,3-дибромпропоксигруппу или т.п.
«(C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппа» обозначает прямую или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, обладающую прямой или разветвленной алкоксигруппой из 1-6 атомов углерода в качестве заместителя в заменяемом положении, например, метоксиметоксигруппу, этоксиметоксигруппу, 1-метоксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 1-этоксиэтоксигруппу, 2-этоксиэтоксигруппу или т.п.
«(C1-C6) алкокси (C1-C6) алкильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, обладающую прямой или разветвленной алкоксигруппой из 1-6 атомов углерода в качестве заместителя в заменяемом положении, например, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 1-этоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу или т.п.
«(C2-C6) алкенилоксигруппа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкенилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, например, пропенилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкенилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, a фторвинилоксигруппу, дифторвинилоксигруппу, перфторвинилоксигруппу, 3,3-дихлор-2-пропенилоксигруппу, 4,4-дифтор-3-бутенилоксигруппу или т.п.
«(C2-C6) алкинилоксигруппа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкинилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, например, пропинилоксигруппу, бутинилоксигруппу, пентинилоксигруппу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкинилоксигруппу из 2-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, фторэтинилоксигруппу, перфторпропинилоксигруппу, 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу или т.п.
«(C1-C6) алкилтиогруппа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкилтиогруппу из 1-6 атомов углерода, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, н-гексилтиогруппу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкилтиогруппу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, перфторэтилтиогруппу, перфторизопропилтиогруппу, хлорметилтиогруппу, бромметилтиогруппу, 1-бромэтилтиогруппу, 2,3-дибромпропилтиогруппу или т.п.
«(C1-C6) алкилсульфинильная группа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкилсульфинильную группу из 1-6 атомов углерода, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкилсульфинильную группу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметилсульфинильную группу, дифторметилсульфинильную группу, перфторэтилсульфинильную группу, перфторизопропилсульфинильную группу, хлорметилсульфинильную группу, бромметилсульфинильную группу, 1-бромэтилсульфинильную группу, 2,3-дибромпропилсульфинильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкилсульфонильная группа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает прямую или разветвленную алкилсульфонильную группу из 1-6 атомов углерода, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную алкилсульфонильную группу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметилсульфонильную группу, дифторметилсульфонильную группу, перфторэтилсульфонильную группу, перфторизопропилсульфонильную группу, хлорметилсульфонильную группу, бромэтилсульфонильную группу, 1-бромэтилсульфонильную группу, 2,3-дибромпропилсульфонильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкилкарбонильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкильную группу из 1-6 атомов углерода, связанную с карбонильной группой, например, метилкарбонильную группу, этилкарбонильную группу, н-пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу, н-бутилкарбонильную группу, трет-бутилкарбонильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкоксикарбонильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, связанную с карбонильной группой, например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу или т.п.
«(C1-C6) алкоксиимино (C1-C3) алкильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкоксигруппу из 1-6 атомов углерода, связанную с имино (C1-C3) алкильной группой, например, метоксииминометильную группу, этоксииминометильную группу, н-пропоксииминометильную группу, изопропоксииминоэтильную группу или т.п.
«(C3-C30) триалкилсилильная группа» обозначает прямую или разветвленную алкилсилильную группу всего из 3-30 атомов углерода, например, триметилсилильную группу, триэтилсилильную группу или т.п.
«Моно(C1-C6) алкилсульфониламиногруппа, необязательно, замещенная атомом галогена» обозначает прямую или разветвленную моноалкилсульфониламиногруппу из 1-6 атомов углерода, например, метилсульфониламиногруппу, этилсульфониламиногруппу, изопропилсульфониламиногруппу или т.п.; а также обозначает прямую или разветвленную моноалкилсульфониламиногруппу из 1-6 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, трифторметилсульфониламиногруппу или т.п.
«(C3-C6) циклоалкан», с формированием которого R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации, и «(C3-C6) циклоалкан», с формированием которого R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации, например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан или т.п.
Примеры «(C2-C4) алкиленоксигруппы» включают в себя -CH2-CH2-O-, -CH2-C(CH3)2-O-, -CH2-CH2-CH2-O- и -CH2-CH2-CH2-CH2-O-.
«(C1-C3) алкилендиоксигруппа, необязательно, замещенная атомом галогена», обозначает алкилендиоксигруппу из 1-3 атомов углерода, например, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-CH2-O- или т.п.; а также обозначает алкилендиоксигруппу из 1-3 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, например, -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -O-CCl2-O- или т.п.
«Гетероциклическая группа» обозначает 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую или 3- или 6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, в качестве атомов кольца, атом(ы) углерода и 1-4 гетероатома, выбранные из атома кислорода, атома серы и атома азота; а также обозначает конденсированную гетероциклическую группу, сформированную посредством конденсации такого моноциклического ароматического или неароматического гетероцикла с бензольным кольцом или посредством конденсации таких моноциклических ароматических или неароматических гетероциклов (гетероциклы могут являться отличными друг от друга).
Примеры «ароматической гетероциклической группы включают в себя» моноциклические ароматические гетероциклические группы, такие как фурил, тиенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил и триазинил; и ароматические конденсированные гетероциклические группы, такие как хинолил, изохинолил, хиназолил, хиноксалил, бензофуранил, бензотиенил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, индолил, индазолил, пирролопиразинил, имидазопиридинил, имидазопиразинил, пиразолопиридинил, пиразолотиенил и пиразолотриазинил.
Примеры «неароматической гетероциклической группы» включают в себя моноциклические неароматические гетероциклические группы, такие как оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиетанил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, гексаметилениминил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил, оксазолинил, тиазолинил, имидазолинил, диоксолил, диоксоланил, дигидрооксадиазолил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил, пиранил, тетрагидропиранил, тиопиранил, тетрагидротиопиранил, 1-оксидтетрагидротиопиранил, 1,1-диоксидтетрагидротиопиранил, тетрагидрофурил, диоксанил, пиразолидинил, пиразолинил, тетрагидропиримидинил, дигидротриазолил и тетрагидротриазолил; и неароматические конденсированные гетероциклические группы, такие как дигидроиндолил, дигидроизоиндолил, дигидробензофуранил, дигидробензодиоксинил, дигидробензодиоксепинил, тетрагидробензофуранил, хроменил, дигидрохинолинил, тетрагидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил и дигидрофталазинил.
Примеры соли производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, представляют собой соли неорганических кислот, такие как гидрохдориды, сульфаты, нитраты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты и соли с неорганическим или органическим основанием, таким как ион натрия, ион калия, ион кальция и ион триметиламмония.
В качестве производного карбоксамида по настоящему изобретению, предпочтительным является соединение общей формулы (I), где A представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R3, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана, и Q представляет собой атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2- или -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу)); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга, и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (C3-C6) циклоалкана).
E представляет собой атом водорода; (C1-C6) алкильную группу; (C1-C6) алкилкарбонильную группу; или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; a (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; или (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1 или 2,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппу; (C2-C6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; моно(C1-C6) алкилсульфониламиногруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; фенильную группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; феноксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; или гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена,
n представляет собой целое число от 0 до 3, при условии, что, когда n представляет собой 2 или 3, две соседние группы Y могут соединяться вместе с формированием (C2-C4) алкиленоксигруппы или (C1-C3) алкилендиоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена, и
Z представляет собой атом азота; CH; или CY (где Y является таким, как определено выше).
Более предпочтительным является соединение общей формулы (I), где A представляет собой (C1-C5) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу, и Q представляет собой атом кислорода или атом серы); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (C3-C6) циклоалкильную группу,
E представляет собой атом водорода,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
n представляет собой целое число от 1 до 3, и
Z представляет собой атом азота; CH; или CY (где Y является таким, как определено выше).
Соединение, представленное общей формулой (I) по настоящему изобретению, представляет собой известное соединение, и его можно получать способом получения, описанным в JP-A 01-151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/101976, WO 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 или WO 2010/106071, способом, описанным в Shin-Jikken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, December 20, 1977), способом, модифицированным из вышеуказанных, или т.п.
Репрезентативные примеры производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, показаны в таблице 1, но настоящее изобретение не является ограниченным ими. В таблице 1 «Me» представляет собой метильную группу, «Et» представляет собой этильную группу, «Pr» представляет собой пропильную группу, «Bu» представляет собой бутильную группу, «Ph» представляет собой фенильную группу, «c-» представляет собой цикло, «i-» представляет собой изо, «t-» представляет собой третичный, и физическое свойство относится к температуре плавления (°C).
Что касается соединений, показанных с отметкой «Паста» в колонке «Физическое свойство» в таблице 1, данные их спектра 1НЯМР показаны в таблице 5. Q1-Q7 представляют собой следующие структуры.
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Таблица 5
Соединение № 1Н-ЯМР [CDCl3/TMS, δ м.д.
1-6 7,65 (дд, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,32 (дд, 1H), 7,30 (д, 2H), 7,14 (д, 2H), 5,58 (ушир., 1H), 3,92 (м, 1H), 3,38 (м, 1H), 2,80 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,60(м, 1H), 0,83 (т, 3H)
1-7 7,65 (д, 1H),7,51 (м, 2H),7,25-7,36 (м, 5H),5,40 (ушир., 1H), 3,77 (дд, 1H),3,59 (дд, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,66 (м, 1H), 1,37 (с, 3H), 0,74 (т, 3H)
1-8 7,65 (дд, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,26-7,37 (м, 5H), 5,31 (ушир., 1H), 3,74 (д, 2H), 1,75 (м, 4H), 0,79 (т, 6H)
1-9 7,65 (дд, 1H),7,51 (м, 2H),7,32 (дд, 1H),7,29 (д, 2H), 7,15 (д, 2H), 5,56 (ушир., 1H), 3,87 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 1,53 (м, 2H), 1,40(м, 1H), 0,87 (т, 6H)
1-13 7,81 (дд, 1H), 7,27-7,34 (м, 5H), 7,22 (дд, 1H), 7,05 (дт, 1H),5,43 (ушир., 1H), 3,76 (дд, 1H), 3,61 (дд, 1H), 1,83 (м, 1H), 1,68 (м, 1H), 1,41 (с, 3H), 0,75 (т, 3H)
1-14 7,81 (дд, 1H), 7,30-7,35 (м, 5H), 7,22 (дд, 1H), 7,06 (дт, 1H), 5,34 (ушир., 1H), 3,75 (д, 2H), 1,78 (м, 4H), 0,81 (т, 6H)
1-53 7,70 (д, 1H), 7,58 (т, 1H), 7,53 (т, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,40 (с, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,30 (д, 1H), 5,86 (ушир.,1H), 3,71 (дд, 2H), 3,00 (т, 2H), 2,44 (с, 3H)
1-59 7,69 (д, 1H), 7,47-7,60 (м, 3H),7,36 (т, 2H), 7,24 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,00-7,03 (м, 3H), 6,88 (дд, 1H), 5,85 (ушир., 1H), 3,73 (кв, 2H), 3,05 (т, 2H)
Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению обладает отличным противоэндопаразитарным эффектом, и обеспечивает соответствующий эффект борьбы против эндопаразитов. Животное, для которого можно использовать средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению, представляет собой человека и животного из не относящихся к человеку видов млекопитающих или птиц. Иллюстративные члены не относящихся к человеку видов включают в себя домашних животных, таких как свиньи, лошади, крупный рогатый скот, овцы, козы, кролики, верблюды, азиатские буйволы, олени, норки и шиншилы; домашних питомцев, такие как собаки, кошки, мелкие птицы и обезьяны; и экспериментальных животных, таких как крысы, мыши, золотистые хомячки и морские свинки. Иллюстративные члены видов птиц включают в себя домашнюю птицу, такую как куры, утки, утки аигамо (гибриды диких и домашних уток), перепелки, домашние утки, гуси и индейки.
Эндопаразитов человека, против которых средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению является эффективным, грубо классифицируют на простейших и гельминтов. Примеры простейших включают в себя, но без ограничения, ризопод, таких как Entamoeba histolytica; мастигофор, таких как Leishmania, Trypanosoma и Trichomonas; споровиков, таких как Plasmodium и Toxoplasma; и инфузорий, таких как Balantidium coli. Примеры гельминтов включают в себя, но без ограничения нематод, таких как Ascaris lumbricoides, Anisakis, Toxocara canis, Trichostrongylus spp., Enterobius vermicularis, анкилостом (например, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Ancylostoma braziliense и т.д.), Angiostrongylus spp., Gnathostoma spp., нитчаток (филярий, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi и т.д.), Onchocerca volvulus, Dracunculus medinensis, Trichinella spiralis и Strongyloides stercoralis; акантоцефалов, таких как Macracanthorhynchus hirudinaceus; волосатиков, таких как Gordioidea; пиявок, таких как Hirudo nipponia; трематод, таких как Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Heterophyes heterophyes, Fasciola spp. и Paragonimus spp.; и цестод, таких как Diphyllobothrium latum, Sparganum mansoni, Sparganum proliferum, Diplogonoporus grandis, солитеры (например, Taeniarhynchus saginatus, Taenia solium, Echinococcus и т.д.), Hymenolepis spp., Dipylldium caninum, Mesocestoides lineatus, Bertiella spp. и Nybelinia surmenicola.
Эндопаразитов не относящихся к человеку млекопитающих или птиц, против которых средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению является эффективным, грубо классифицируют на простейших и гельминтов. Примеры простейших включают в себя, но без ограничения, апикомплексов, таких как кокцидии (например, Eimeria, Isospora, Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis, Besnoitia, Hammondia, Cryptosporidium, Caryospora и т.д.), гемоспорин (например, Leucocytozoon, Plasmodium и т.д.), пироплазму (например, Theileria, Anaplasma, Eperythrozoon, Haemobartonella, Ehrlichia и т.д.), и других (например, Hepatozoon, Haemogregarina и т.д.); микроспоридий, таких как Encephalitozoon и Nosema; мастигофор, таких как трипаносоматиды (например, Trypanosoma, Leishmania и т.д.), трихомонад (например, Chilomastix, Trichomonas, Monocercomonas, Histomonas и т.д.), и дипломонад (например, Hexamita, Giardia и т.д.); саркодин, таких как амебы (например, Entamoeba histolytica (Entamoeba) и т.д.); и инфузорий, таких как Balantidium coli (Balantidium), Buxtonella и Entodinium.
Примеры гельминтов включают в себя, но без ограничения, нематод, таких как аскариды (например, Ascaris suum (Ascaris), Toxocara canis и Toxocara cati (Toxocara), Toxascaris leonina (Toxascaris), Parascaris equorum (Parascaris), Ascaridia galli (Ascaridia), Heterakis gallinarum (Heterakis), Anisakis и т.д.), оксиурид (например, Oxyuris equi (Oxyuris), Passalurus ambiguus (Passalurus), и т.д.), стронгилиды (например, Strongyius vulgaris (Strongylus), Haemonchus contortus (Haemonchus), Oatsrtagia ostertagi (Ostertagia), Trichostrongylus colubriformis (Trichostrongylus), Cooperia punctata (Cooperia), Nematodirus filicollis (Nematodirus), Hyostrongylus rubidus (Hyostrongylus), Oesophagostomum radiatum (Oesophagostomum), Chabertia ovina (Chabertia), Ancylostoma caninum (Ancylostoma), Uncinaria stenocephala (Uncinaria), Necator americanus (Necator), Bunostomum phlebotomum (Bunostomum), Dictyocaulus viviparus (Dictyocaulus), Metastrongylus elongatus (Metastrongylus), Filaroides hirthi (Filaroides), Aelurostrongylus abstrusus (Aelurostrongylus), Angiostrongylus cantonensis (Angiostrongylus), Syngamus trachea (Syngamus), Stephanurus dentatus (Stephanurus) и т.д.), рабдитиды (например, Strongyloides stercoralis (Strongyloides), Micronema и т.д.), спируриды (например, Thelazia rhodesi (Thelazia), Oxyspirura mansoni (Oxyspirura), Spirocerca lupi (Spirocerca), Gongylonema pulchrum (Gongylonema), Draschia megastoma (Draschia), Habronema microstoma (Habronema), Ascarops strongylina (Ascarops), Physaloptera praeputialis (Physaloptera), Gnathostoma spinigerum (Gnathostoma) и т.д.), филяриды (например, Dirofilaria immitis (Dirofilaria), Setaria equina (Setaria), Dipetalonema, Parafilaria multipapillosa (Parafilaria), Onchocerca cervicalis (Onchocerca) и т.д.), и эноплиды (например, Parafilaria bovicola (Parafilaria), Stephanofilaria okinawaensis (Stephanofilaria), Trichuris vulpis (Trichuris), Capillaria bovis (Capillaria), Trichosomoides crassicauda (Trichosomoides), Trichinella spiralis (Trichinella), Dioctophyma renale (Dioctophyma) и т.д.); трематод, таких как фасциолы (например, Fasciola hepatica (Fasciola), Fasciolopsis buski (Fasciolopsis) и т.д.), парамфистоматоды (например, Homalogaster paloniae (Homalogaster) и т.д.), дикроцелии (например, Eurytrema pancreaticum (Eurytrema), Dicrocoelium dendriticum (Dicrocoelium) и т.д.), диплостоматы (например, Pharyngostomum cordatum (Pharyngostomum), Alaria и т.д.), эхиностоматы (например, Echinostoma hortense (Echinostoma), Echinochasmus и т.д.), троглотрематоды (например, легочные сосальщики (Paragonimus), Nanophyetus salmincola (Nanophyetus) и т.д.), описторхиды (например, Clonorchis sinensis (Clonorchis) и т.д.), гетерофииды (например, Heterophyes heterophyes (Heterophyes), Metagonimus yokogawai (Metagonimus) и т.д.), плагиорхиды (например, Prosthogonimus ovatus (Prosthogonimus) и т.д.), и шистосоматиды (например, Schistosoma japonicum (Schistosoma) и т.д.); цестод, таких как псевдофиллиды (например, Diphyllobothrium nihonkaiense (Diphyllobothrium), Spirometra erinacei (Spirometra) и т.д.) и циклофиллиды (например, Anoplocephala perfoliata (Anoplocephala), Paranoplocephala mamillana (Paranoplocephala), Moniezia benedeni (Moniezia), Dipylidium caninum (Dipylidium), Mesocestoides lineatus (Mesocestoides), Taenia pisiformis и Taenia hydatigena (Taenia), Hydatigera taeniaeformis (Hydatigera), Multiceps multiceps (Multiceps), Echinococcus granulosus (Echinococcus), Echinococcus multilocularis (Echinococcus), Taenia solium (Taenia), Taeniarhynchus saginatus (Taeniarhynchus), Hymenolepis diminuta (Hymenolepis), Vampirolepis nana (Vampirolepis), Raillietina tetragona (Raillietina), Amoebotaenia sphenoides (Amoebotaenia) и т.д.); акантоцефалов, таких как Macracanthorhynchus hirudinaceus (Macracanthorhynchus) и Moniliformis moniliformis (Moniliformis); язычковых, таких как Linguatula serrata (Linguatula); и различных других паразитов.
В различных обозначениях, примеры гельминтов включают в себя, но без ограничения, нематод, таких как эноплиды (например, Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp. и т.д.), рабдитии (например, Micronema spp., Strongyloides spp. и т.д.), стронгилиды (например, Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp. и т.д.),
острицы (например, Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp. и т.д.), аскариды (например, Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp. и т.д.), Spirurida (например, Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp. и т.д.), и филярии (например, Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp. и т.д.);
акантоцефалов (например, Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp. и т.д.); трематод, включая такие подклассы, как Monogenea (например, Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp. и т.д.) и Digenea (например, Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithbilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantoctyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp. и т.д.);
цестод, таких как псевдофиллиды (например, Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistooephalus spp., Ligula spp., Bothridlum spp., Diplogonoporus spp., и циклофиллиды (например. Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranaplocehala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Sitilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp. и т.д.); и других, включая паразитов, принадлежащих к акантоцефалам и язычковым.
Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению является эффективным не только против паразитов, живущих в организме промежуточного или конечного хозяина, но также против паразитов, живущих в организме резервуарного хозяина. Соединение, представленное общей формулой (I) по настоящему изобретению, является эффективным на каждой стадии развития паразитов. Например, в случае простейших, соединение является эффективным против их цист, прецистных форм и трофозоитов; шизонтов и амебоидных форм на бесполой стадии; гаметоцитов, гамет и зигот на половой стадии; спорозоитов; и т.д. В случае нематод, соединение является эффективным против их яиц, личинок и взрослых особей. Соединение по настоящему изобретению способно не только бороться с паразитами в живом организме, но также даже предотвращать паразитарную инфекцию посредством внесения во внешнюю среду как в путь инфекции. Например, можно предотвращать возникновение передающейся через почву инфекции, т.е. инфекции из почвы нив и парков; чрескожной инфекции из воды в реках, озерах, болотах, затопляемых рисовых полях и т.д.; пероральной инфекции от фекалий животных, таких как кошки и собаки; пероральной инфекции от морской рыбы, пресноводной рыбы, ракообразных, моллюсков, сырого мяса домашних животных и т.д.; инфекции от комаров, слепней, мух, тараканов, клещей, блох, вшей, клопов-хищнецов, клещей-краснотелок и т.д.; и подобных.
Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению можно вводить в качестве лекарственного средства для лечения или предотвращения паразитоза у человека и животных из видов, не относящихся к человеку млекопитающих или птиц. Способ введения может представлять собой пероральное введение или парентеральное введение. В случае перорального введения, средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению можно вводить, например, в форме капсулы, таблетки, пилюли, порошка, гранулы, мелких гранул, порошка, сиропа, препарата, покрытого энтеросолюбильной оболочкой, суспензии или пасты, или после подмешивания в жидкое питье или корм для животных. В случае парентерального введения, средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению можно вводить в форме дозирования, позволяющей достаточное всасывание через слизистые оболочки или впитывание через кожу, например, в форме инъекции, инфузии, суппозитория, эмульсии, суспензии, капли, мази, крема, раствора, лосьона, спрея, аэрозоля, горячего компресса или пластыря.
В случае, когда средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению используют в качестве лекарственного средства для человека и животных из видов не относящихся к человеку млекопитающих или птиц, оптимальное количество (эффективное количество) активного ингредиента меняется в зависимости от цели (лечение или предотвращение), вида инфицирующего паразита, типа и тяжести инфекции, формы дозирования и т.д., но, как правило, пероральная ежесуточная доза лежит в диапазоне приблизительно от 0,0001-10000 мг/кг массы тела, и парентеральная ежесуточная доза лежит в диапазоне приблизительно от 0,0001-10000 мг/кг массы тела, и такую дозу можно вводить в форме единичной дозы или дробных доз.
Концентрация активного ингредиента в средстве для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению, как правило, составляет приблизительно 0,001-100% по массе, предпочтительно, приблизительно 0,001-99% по массе, и более предпочтительно, приблизительно 0,005-20% по массе. Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению может представлять собой композицию, которую можно вводить непосредственно, или высоко концентрированную композицию, которую используют для введения после разведения до подходящей концентрации.
С целью усиления или дополнения эффекта средства для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению, возможно комбинированное использование с любым существующим средством для борьбы с эндопаразитами. При таком комбинированном использовании, два или более активных ингредиентов можно смешивать и составлять в препарат перед введением, или два или более различных препаратов можно вводить по отдельности.
ПРИМЕРЫ
Затем, настоящее изобретение подробно проиллюстрировано примерами составов и тестовыми примерами средства для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению, но объем настоящего изобретения не является ограниченным следующими примерами составов и тестовыми примерами.
Пример состава 1 (эмульсия)
Десять частей производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, 6 частей Sorpol 355S (поверхностно-активного вещества, изготавливаемого Toho Chemical Industry), и 84 частей Solvesso 150 (изготавливаемого Exxon) смешивают до однородности при перемешивании для получения эмульсии.
Пример состава 2 (мазь)
Одну часть производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, 50 частей белого пчелиного воска и 49 частей белого вазелина хорошо смешивают для получения мази.
Пример состава 3 (таблетка)
Две части производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, 10 частей растительного масла (оливкового масла), 3 части кристаллической целлюлозы, 20 частей белой сажи, и 65 частей каолина хорошо смешивают и прессуют в таблетку.
Пример состава 4 (инъекция)
Десять частей производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, 10 частей пропиленгликоля для использования в качестве пищевой добавки, и 80 частей растительного масла (кукурузного масла) смешивают для введения инъекции.
Пример состава 5 (раствор)
Пять частей производного карбоксамида, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, 20 частей поверхностно-активного вещества, и 75 частей очищенной на ионообменной смоле воды хорошо смешивают для получения раствора.
Тестовый пример 1 (измерение in vitro активности ингибирования сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) Ascaris suum
К раствору, содержащему 50 мМ фосфат калия (рН 7,4) и 0,1% (масс./об.) монолаурат сахарозы, акцептор электронов убихинон-2 (UQ2) добавляли до конечной концентрации 60 мкМ, и смеси позволяли стоять при 25°C в течение 20 минут. К этому добавляли цианид калия (конечная концентрация: 2 мМ) и митохондрии, полученные из мышц взрослых Ascaris suum, и проводили тщательное смешивание. К аликвотам смеси добавляли подлежащий тестированию ингибитор в различных концентрациях, и смесям позволяли стоять при 25°C в течение 3 минут. Ферментативную реакцию запускали добавлением сукцината калия (конечная концентрация: 10 мМ). Ферментативную активность рассчитывали на основании измерения изменения оптической плотности UQ2 при 278 нм (ε=1,5×104 М-1см-1), и IC50 определяли из графика процента ингибирования против концентрации ингибитора.
Тестовый пример 2 (измерение in vitro активности ингибирования сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) свиней
К раствору, содержащему 50 мМ фосфат калия (рН 7,4) и 0,1% (масс./об.) монолаурат сахарозы, акцептор электронов убихинон-2 (UQ2) добавляли до конечной концентрации 60 мкМ, и смеси позволяли стоять при 25°C в течение 20 минут. К этому добавляли цианид калия (конечная концентрация: 2 мМ) и митохондрии, полученные из сердечной мышцы свиньи, и проводили тщательное смешивание. К аликвотам смеси добавляли подлежащий тестированию ингибитор в различных концентрациях, и смесям позволяли стоять при 25°C в течение 3 минут. Ферментативную реакцию запускали добавлением сукцината калия (конечная концентрация: 10 мМ). Ферментативную активность рассчитывали на основании измерения изменения оптической плотности UQ2 при 278 нм (ε=1,5×104 М-1см-1), и IC50 определяли из графика процента ингибирования против концентрации ингибитора.
Результаты показаны в таблице 5. В таблице «-» обозначает «не тестировали», и «значение IC50 для Ascaris suum (A)» обозначает значение IC50 (50% ингибирующей концентрации) для ингибирования сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) Ascaris suum. Из степени ингибирования этого фермента дыхательных путей можно определять активность борьбы с паразитами. «Значение IC50 для митохондрий свиньи (B)» обозначает значение IC50 для ингибирования сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) свиньи-хозяина. Из степени ингибирования этого фермента дыхательных путей можно определять влияние на хозяина. Больший индекс избирательности B/A указывает на более высокую безопасность для хозяина.
Figure 00000015
Как понятно из результатов в таблице 5, производные карбоксамида, представленные общей формулой (I) по настоящему изобретению, и их соли обладают сильной активностью ингибирования сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) паразитов (значения IC50: 1,21-127 нМ), но почти не влияют на активность сукцинат-убихинон редуктазы (митохондриальный комплекс II) свиньи-хозяина (более, чем 1000-кратная избирательность). Таким образом, средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению является не только высоко активным для борьбы с паразитами, но также высоко безопасным для хозяина.
Тестовый пример 3 (активность in vivo для Haemonchus contortus)
Тест проводили в соответствии с анализом ингибирования миграции личинок (LMIA: Demeler et al., 2010). Суспензию личинок получали так, чтобы она содержала 100-120 личинок Haemonchus contortus на третьей стадии на 20 мкл, и затем 20 мкл суспензии личинок добавляли в каждую лунку планшета для разведения, в которые предварительно добавляли растворы соединения, доведенные до предопределенных концентраций, при 1780 мкл/лунку каждого. Планшет для разведения поддерживали для разведения при 28°C в течение 24 часов. Тем временем, в планшет для наблюдения миграции личинок добавляли 400 мкл 1,5% раствора агара и оставляли стоять до затвердевания. Затем личинкам позволяли мигрировать через сетку от планшета для разведения к планшету для наблюдения миграции личинок, и планшеты поддерживали при 28°C в течение следующих 24 часов. Личинок, которые мигрировали, и личинок, которые не мигрировали, подсчитывали, рассчитывали процент ингибирования миграции, и активность классифицировали на основании следующего критерия. Все образцы тестировали дважды, и результаты показаны в таблице 7. В таблице «-» обозначает «не тестировали».
Процент ингибирования миграции
70-100%: A
40-69%: В
10-39%; С
менее 10%: D
Figure 00000016
Как ясно из результатов в таблице 7, для соединений, как доказано в вышеописанном тесте in vitro, обладающих сильной активностью, показана также сильная активность в тесте in vivo, и таким образом, соединение по настоящему изобретению является эффективным в качестве средства для борьбы с эндопаразитами.

Claims (8)

1. Композиция для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами, содержащая производное карбоксамида, представленное общей формулой (I):
Figure 00000017

{где А представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; (C1-C8) алкиленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу); (C2-C8) алкениленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой; (C2-C8) алкениленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R является таким, как определено выше); (C2-C8) алкиниленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой; или (С2-С8) алкиниленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-С6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R является таким, как определено выше), и в каждом случае А может формировать циклическую структуру, где возможно,
Е представляет собой атом водорода; (C1-С6) алкильную группу; (С3-С6) циклоалкильную группу; (C1-С6) алкокси (C1-C6) алкильную группу; (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; или (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой целое число от 0 до 5,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкенильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппу; (С2-С6) алкенилокси группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (С2-С6) алкинилокси группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксикарбонильную группу; (C1-C6) алкоксиимино (C1-C3) алкильную группу; (С3-С30) триалкилсилильную группу; моно (C1-C6) алкилсульфониламиногруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; фенильную группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; феноксигруппу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В; или гетероциклоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей группы В,
где заместители группы В представляют собой атом галогена; цианогруппу; нитрогруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (С2-С6) алкенильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (С2-С6) алкинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C2-C6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (С2-С6) алкинилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфинильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкилсульфонильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксикарбонильную группу и (C1-C6) алкоксиимино (C1-C3) алкильную группу,
n представляет собой целое число от 0 до 5, при условии, что, когда n представляет собой целое число от 2 до 5, две соседние группы Y могут соединяться вместе с формированием (С3-С5) алкиленовой группы; (С3-С5) алкениленовой группы; (С2-С4) алкиленоксигруппы; или (С1-С3) алкилендиоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена, и
Z представляет собой СН; или CY (где Y является таким, как определено выше)}, или
его соль в качестве активного ингредиента.
2. Композиция для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами по п. 1, где А представляет собой (C1-С8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную атомом галогена, (C1-C6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой; или (C1-C8) алкиленовую группу, которая является, необязательно, замещенной атомом галогена, (C1-С6) алкильной группой и/или (C3-C6) циклоалкильной группой и является модифицированной посредством включения в углеродную цепь по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из атома кислорода, атома серы, -SO-, -SO2- и -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (C3-C6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу).
3. Композиция для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами по п. 1, где А представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (С3-С6) циклоалкана, и Q представляет собой атом кислорода, атом серы -SO-, -SO2- или -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (С3-С6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу)); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (С3-С6) циклоалкана).
4. Композиция для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами по п. 1, где А представляет собой (C1-C8) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3 и R4 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (С3-С6) циклоалкана, и Q представляет собой атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2- или -N(R)- (где R представляет собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу, (С3-С6) циклоалкильную группу, (C1-C6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу)); или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу, или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут соединяться вместе в любой комбинации с формированием (С3-С6) циклоалкана),
Е представляет собой атом водорода; (C1-C6) алкильную группу; (C1-С6) алкилкарбонильную группу или (C1-C6) алкоксикарбонильную группу,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; или (C1-C6) алкилтиогруппу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1 или 2,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-С6) алкоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкоксигруппу; (С2-С6) алкенилоксигруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; моно (C1-C6) алкилсульфониламиногруппу, необязательно, замещенную атомом галогена; фенильную группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; феноксигруппу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена; или гетероциклическую группу, необязательно, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, (C1-C6) алкильной группы, необязательно, замещенной атомом галогена, и (C1-C6) алкоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена,
n представляет собой целое число от 0 до 3, при условии, что, когда n представляет собой 2 или 3, две соседние группы Y могут соединяться вместе с формированием (С2-С4) алкиленоксигруппы или (С1-С3) алкилендиоксигруппы, необязательно, замещенной атомом галогена, и Z представляет собой СН или CY (где Y является таким, как определено выше).
5. Композиция для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами по п. 1, где А представляет собой (C1-С5) алкиленовую группу, необязательно, замещенную (C1-C6) алкильной группой и/или (С3-С6) циклоалкильной группой; -CR1(R2)-CR3(R4)-Q- (где R1, R2, R3 и R4 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу, и Q представляет собой атом кислорода или атом серы) или -CR1(R2)-CR3(R4)-CR5(R6)-Q- (где R1, R2, R3, R4 и Q являются такими, как определено выше, и R5 и R6 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкильную группу или (С3-С6) циклоалкильную группу,
Е представляет собой атом водорода,
каждый X может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
m представляет собой 1,
каждый Y может являться одинаковым или различным, и представляет собой атом галогена или (C1-C6) алкильную группу, необязательно, замещенную атомом галогена,
n представляет собой целое число от 1 до 3, и
Z представляет собой СН или CY (где Y является таким, как определено выше).
6. Способ борьбы с эндопаразитами, включающий пероральное или парентеральное введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5 млекопитающему, исключая человека, или птице.
7. Способ борьбы с эндопаразитами, включающий пероральное или парентеральное введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5 млекопитающему, исключая человека.
8. Способ по п. 7, где указанным млекопитающим является домашнее животное.
RU2013144215/15A 2011-03-02 2012-03-01 Средство для борьбы с эндопаразитами RU2596788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011045042 2011-03-02
JP2011-045042 2011-03-02
PCT/JP2012/055190 WO2012118139A1 (ja) 2011-03-02 2012-03-01 内部寄生虫防除剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013144215A RU2013144215A (ru) 2015-04-10
RU2596788C2 true RU2596788C2 (ru) 2016-09-10

Family

ID=46758065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144215/15A RU2596788C2 (ru) 2011-03-02 2012-03-01 Средство для борьбы с эндопаразитами

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9447042B2 (ru)
EP (1) EP2682115B1 (ru)
JP (1) JP5973989B2 (ru)
KR (1) KR101856577B1 (ru)
CN (2) CN103415288B (ru)
AU (1) AU2012224015B2 (ru)
BR (1) BR112013021337B1 (ru)
CA (1) CA2828060C (ru)
CL (1) CL2013002507A1 (ru)
ES (1) ES2625990T3 (ru)
MX (1) MX345339B (ru)
RU (1) RU2596788C2 (ru)
UA (1) UA114287C2 (ru)
WO (1) WO2012118139A1 (ru)
ZA (1) ZA201305979B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2673677C1 (ru) * 2017-10-17 2018-11-29 ФАНО России, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") Средство для дезинвазии против цист букстонелл крупного рогатого скота

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010014077A (es) 2008-06-26 2011-04-05 Kanemaru Shinichi Agente para la regeneracion de la membrana timpanica o el conducto auditivo externo.
KR20140097243A (ko) 2011-11-02 2014-08-06 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 살선충 활성을 갖는 화합물
EP2773215A2 (en) 2011-11-02 2014-09-10 Bayer Intellectual Property GmbH Compounds with nematicidal activity
JP2014532683A (ja) * 2011-11-04 2014-12-08 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺虫化合物
EP2782572A1 (de) * 2011-11-25 2014-10-01 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung von fluopyram zur bekämpfung von endoparasiten
PL2782565T3 (pl) * 2011-11-25 2020-08-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Zastosowanie arylo- i heteroarylokarboksyamidów jako środki endopasożytobójcze
US9550749B2 (en) 2012-08-30 2017-01-24 The University Of Tokyo Endoparasite control agent and method for using the same
MX356341B (es) * 2012-08-30 2018-05-23 Univ Tokyo Agente de control de endoparasitos.
TWI598325B (zh) 2012-10-12 2017-09-11 Ｈ 朗德貝克公司 苯甲醯胺類
TW201427947A (zh) 2012-10-12 2014-07-16 Lundbeck & Co As H 環狀胺
EP2730570A1 (de) 2012-11-13 2014-05-14 Bayer CropScience AG Pyridyloxyalkylcarboxamide und deren Verwendung als Endoparasitizide und Nematizide
TW201507722A (zh) 2013-04-30 2015-03-01 Bayer Cropscience Ag 做為殺線蟲劑及殺體內寄生蟲劑的ｎ－（２－鹵素－２－苯乙基）－羧醯胺類
AR097423A1 (es) 2013-08-26 2016-03-16 Bayer Cropscience Ag Compuestos con actividad plaguicida
UY35772A (es) * 2013-10-14 2015-05-29 Bayer Cropscience Ag Nuevos compuestos plaguicidas
AR098475A1 (es) * 2013-11-26 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Compuestos pesticidas y usos
AU2015219902B2 (en) 2014-02-18 2018-11-22 Nissan Chemical Corporation Alkynyl pyridine-substituted amide compound and pesticide
JP6470254B2 (ja) * 2014-03-05 2019-02-13 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤
US20160367532A1 (en) * 2014-03-05 2016-12-22 The University Of Tokyo Endoparasite control agent
UY36196A (es) * 2014-07-25 2016-02-29 Bayer Animal Health Gmbh Compuestos para usar en el tratamiento antihelmíntico
TW201629009A (zh) 2014-10-28 2016-08-16 拜耳動物保健有限公司 用於抗蠕蟲治療之化合物
WO2016066636A1 (en) * 2014-10-29 2016-05-06 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft N-(2-halogen-2-phenethyl)carboxamides as fungicides
CN107207466B (zh) 2014-12-02 2020-09-08 拜耳作物科学股份公司 作为害虫防治剂的双环化合物
US11174325B2 (en) 2017-01-12 2021-11-16 Carnegie Mellon University Surfactant assisted formation of a catalyst complex for emulsion atom transfer radical polymerization processes
USD888149S1 (en) 2018-01-04 2020-06-23 Samsung Electronics Co., Ltd. Type font
US11472894B2 (en) 2018-07-23 2022-10-18 Carnegie Mellon University Enzyme-assisted ATRP procedures
WO2022128746A1 (en) * 2020-12-14 2022-06-23 Elanco Tiergesundheit Ag Quinoline derivatives as endoparasiticides

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124364C1 (ru) * 1994-01-11 1999-01-10 Байер Аг Эндопаразитицидное средство
WO2004016088A2 (en) * 2002-08-12 2004-02-26 Bayer Cropscience S.A. Novel 2-pyridylethylbenzamide derivative
EP2132987A1 (en) * 2007-04-12 2009-12-16 Nihon Nohyaku CO., LTD. Nematicidal agent composition and method of using the same

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL169174C (nl) 1976-07-12 1982-06-16 Nihon Nohyaku Co Ltd Werkwijze voor het bereiden van een land- en tuinbouw fungicide preparaat, werkwijze voor het bestrijden van ziekten van land- en tuinbouwgewassen onder toepassing van dit preparaat, alsmede werkwijze voor het bereiden van een benzoezuuranilidederivaat.
JPS539739A (en) 1976-07-12 1978-01-28 Nippon Nohyaku Co Ltd #-trifluoromethyl-##-isoproxybenzoic acid anilide, its preparation and its use
IL88133A0 (en) 1987-10-26 1989-06-30 Lilly Co Eli N-phenylalkylbenzamide fungicides
GB9601128D0 (en) * 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
EP1392281B1 (en) 2000-12-20 2007-02-21 Novartis AG Anti-endoparasitic amidoacetonitrils
TWI261053B (en) * 2001-12-06 2006-09-01 Novartis Ag Amidoacetonitrile compounds, their preparation, compositions and use as pesticides
WO2007060162A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-31 Bayer Cropscience Sa New n-(1-methyl-2phenylethyl)benzamide derivatives
TWI435863B (zh) * 2006-03-20 2014-05-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Ｎ-２-（雜）芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑
WO2008003746A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Sa N-(4-pyridin-2-ylbutyl) carboxamide derivatives, their process of preparation and their use as fungicides
WO2008003745A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Sa N- (4-pyridin-2-ylbutyl) benzamide derivatives and their use as fungicides
WO2008101975A2 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Bayer Cropscience Sa New n-(3-phenylpropyl)benzamide derivatives
CL2008000512A1 (es) 2007-02-22 2008-08-29 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)carboxamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos.
BRPI0814314A2 (pt) 2007-07-26 2015-05-26 Syngenta Participations Ag Microbiocidas
GB0807140D0 (en) 2008-04-18 2008-05-21 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
GB0904658D0 (en) 2009-03-18 2009-04-29 Syngenta Crop Protection Ag Novel microbiocides
KR101735605B1 (ko) 2009-03-25 2017-05-15 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 피리딜에틸 벤즈아미드와 살충제를 포함하는 살선충, 살충 및 살비 활성성분 배합물
EP2782572A1 (de) * 2011-11-25 2014-10-01 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung von fluopyram zur bekämpfung von endoparasiten

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124364C1 (ru) * 1994-01-11 1999-01-10 Байер Аг Эндопаразитицидное средство
WO2004016088A2 (en) * 2002-08-12 2004-02-26 Bayer Cropscience S.A. Novel 2-pyridylethylbenzamide derivative
EP2132987A1 (en) * 2007-04-12 2009-12-16 Nihon Nohyaku CO., LTD. Nematicidal agent composition and method of using the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2673677C1 (ru) * 2017-10-17 2018-11-29 ФАНО России, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") Средство для дезинвазии против цист букстонелл крупного рогатого скота

Also Published As

Publication number Publication date
ES2625990T3 (es) 2017-07-21
JP5973989B2 (ja) 2016-08-23
CN103415288B (zh) 2018-04-03
NZ613343A (en) 2015-09-25
BR112013021337B1 (pt) 2019-09-03
WO2012118139A1 (ja) 2012-09-07
KR20140011341A (ko) 2014-01-28
CA2828060A1 (en) 2012-09-07
EP2682115B1 (en) 2017-04-19
MX345339B (es) 2017-01-25
RU2013144215A (ru) 2015-04-10
ZA201305979B (en) 2014-10-29
AU2012224015B2 (en) 2017-04-13
KR101856577B1 (ko) 2018-05-10
CL2013002507A1 (es) 2014-05-23
CA2828060C (en) 2018-11-06
JPWO2012118139A1 (ja) 2014-07-07
BR112013021337A2 (pt) 2016-11-01
MX2013009957A (es) 2013-12-06
US20140088157A1 (en) 2014-03-27
CN108524480A (zh) 2018-09-14
EP2682115A4 (en) 2014-11-26
AU2012224015A1 (en) 2013-09-26
US9447042B2 (en) 2016-09-20
EP2682115A1 (en) 2014-01-08
CN103415288A (zh) 2013-11-27
UA114287C2 (uk) 2017-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2596788C2 (ru) Средство для борьбы с эндопаразитами
US10017490B2 (en) Endoparasite control agent and method for using the same
EP2891492B1 (en) Endoparasite control agent
ES2919871T3 (es) Agente de control de endoparásitos
AU2015224925A1 (en) Endoparasite control agent
NZ613343B2 (en) Internal parasiticide