RU2577338C1 - Противомикробная композиция, содержащая фотохимически стабильные комплексы серебра - Google Patents
Противомикробная композиция, содержащая фотохимически стабильные комплексы серебра Download PDFInfo
- Publication number
- RU2577338C1 RU2577338C1 RU2014137462/04A RU2014137462A RU2577338C1 RU 2577338 C1 RU2577338 C1 RU 2577338C1 RU 2014137462/04 A RU2014137462/04 A RU 2014137462/04A RU 2014137462 A RU2014137462 A RU 2014137462A RU 2577338 C1 RU2577338 C1 RU 2577338C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silver
- micellar
- surfactant
- adduct
- complex
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Abstract
Настоящее изобретение относится к водорастворимому мицеллярному аддукту нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты. При этом ион серебра связан с меркаптогруппой лиганда L, в мицеллярной системе, образованной катионным поверхностно-активным веществом. Также предложены способ получения аддукта, фармацевтическая композиция, немедицинский состав и применение аддукта. Изобретение позволяет получить мицеллярную систему, которая является термически и фотохимически стабильной в водном растворе и обладает сильной противомикробной активностью. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к противомикробной композиции, содержащей фотохимически стабильные комплексы серебра и мицеллярные аддукты.
Уровень техники
Применение местных противомикробных агентов при обработке ран получило широкое распространение в 1960-х годах, когда было обнаружено, что обработка ожогов нитратом серебра снижает количество смертей в результате сепсиса с 60% до 28%.
Как было обнаружено, антисептический сульфадиазин серебра (SSD) обуславливает дальнейшее снижение инфицирования, и со временем этот агент занял определенное место в общих методах обработки ран. Сульфадиазин серебра характеризуется улучшенными результатами лечения и снижением скорости распространения инфекции.
Антисептики отличаются от антибиотиков тем, что они имеют широкий спектр активности и могут быть эффективны против множества различных организмов, включая аэробные и анаэробные бактерии, дрожжи, грибы и плесневые грибы.
Устойчивость бактерий к антибиотикам широко описана в медицинской литературе. Устойчивость к антисептикам, однако, стала предметом исследований совсем недавно. Некоторые авторы сравнили способность Staphylococcus epidermidis приобретать устойчивость к различным антибиотикам и антисептикам. Результаты подтвердили, что бактерии способны развить устойчивость к антибиотикам миноциклину и рифампицину, однако не удалось обнаружить никаких признаков устойчивости к хлоргексидину, сульфадиазину серебра и полигексаметиленбигуаниду.
Серебро применяли в качестве противомикробного агента в течение тысячелетий. Ионы серебра оказывают различные противомикробные эффекты в зависимости от участка их связывания. Когда связывание происходит в бактериальной клеточной стенке, могут возникнуть ее разрывы. При связывании с белками, участвующими в дыхании и питании организма, серебро блокирует эти процессы, и бактерии умирают. При связывании с ДНК серебро может воздействовать на репликацию и деление организма. Активность серебра обуславливается ионной формой. Серебро является эффективным противомикробным агентом с низкой токсичностью, особенно важным при лечении ожоговых ран, когда часто развивается транзиторная бактериемия, а быстрый контроль ее имеет большое значение. Было доказано, что моновалентный ион Ag+ имеет довольно широкий спектр бактериальной активности.
Элементарное серебро и соли серебра значительно менее эффективны в отношении микробов. Ранее для промывания раны использовались растворы солей серебра, такие как нитрат серебра. Это требовало больших количеств серебра для достижения желаемого эффекта. Кремы с сульфадиазином серебра (SSD) позволяют использовать значительно меньшие количества серебра для достижения эффективности и высвобождают ионы серебра при контакте с экссудатом раны. Ионы серебра, однако, быстро нейтрализуются, и требуется ежедневное или еще более частое нанесение SSD. Количества высвобождаемого в рану серебра не всегда удается четко контролировать, что может представлять определенную проблему с точки зрения токсичности в здоровой ткани.
Составы на основе Ag+, таким образом, могут использоваться в фармацевтических препаратах местного применения, а также в составе дезинфектантов для использования в окружающей среде.
Составы на основе солей серебра или на основе сульфадиазина серебра, в целом, характеризуются фотохимической нестабильностью, а во втором случае еще и низкой растворимостью в воде.
Наночастицы коллоидального серебра являются предметом все возрастающего интереса и считаются прекрасным кандидатом для использования в терапевтических целях. Термин «коллоидный» относится к веществу, состоящему из мельчайших не растворяющихся частиц, суспендированных в различных средах. Эти мельчайшие частицы слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом. Частицы серебра электрически заряжены для проявления гермицидных свойств серебра, что позволяет частицам оставаться суспендированными в растворе деионизованной воды. Коллоидный препарат, однако, фотохимически нестабилен. Действительно, видимый свет приводит к фотовосстановлению Ag+ в Ag0 с последующим снижением противомикробной активности. Получение ионов Ag+ из металлического серебра Ag0, кроме того, ограничивается высокими окислительными потенциалами Ag0→Ag+ (El/2=+0,80 В относительно нормального водородного электрода при 25°С), что приводит к тому, что константа равновесия для окисления серебра составляет величину порядка 1,2×10-6, что означает, что 1 M Ag0 (107,8 г) может в равновесных условиях дать только 1×10-4 г Ag+.
С учетом того что Ag+ активен в отношении более чем 600 различных типов бактерий, грибов и вирусов, поиск более новых и совершенных по стабильности противомикробных агентов на основе серебра, очевидно, представляет немалый интерес.
В предшествующей патентной заявке, опубликованной под номером WO 2007/122651, авторы настоящего изобретения сообщали о получении новых фотохимически стабильных противобактериальных и противовирусных наноматериалов на основе металлических оксидов, таких как, например, TiO2, ΖrO2, SnO2, ZnO и SiO2, функционализированных молекулярными группами органической природы, способных одновременно связываться и с указанным оксидом, и с ионами переходных металлов, таких как Ag+.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к комплексам серебра и мицеллярным системам катионных поверхностно-активных веществ, захватывающим нейтральные комплексы серебра, которые являются термически и фотохимически стабильными в водном растворе и обладают сильной противомикробной активностью.
Объектом данного изобретения является получение фотохимически стабильного нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где L является 4-меркаптофенилбороновой кислотой, который может быть захвачен мицеллярными системами, образованными четвертичными аммониевыми солями, которые синергетически взаимодействуют с ионами Ag+, усиливая их противомикробную активность.
Другим объектом изобретения является противомикробный состав, содержащий мицеллярную систему комплекса формулы Ag-L.
Еще одним объектом изобретения является способ получения комплекса формулы Ag-L и его мицеллярных систем.
Еще одним объектом изобретения является мицеллярная система комплекса формулы Ag-L или содержащий такую систему состав, предназначенные для применения в медицине, особенно в качестве противомикробного агента.
Еще одним объектом изобретения является немедицинское применение мицеллярной системы комплекса формулы Ag-L или содержащего такую систему состава в качестве дезинфектанта, в частности, для обработки поверхностей объектов.
Краткое описание чертежей
На Фигуре 1 показан схематический вид мицеллярной структуры, образованной ионами бензалкония с гидрофобными хвостами, захватывающей нейтральный комплекс Ag-L по изобретению.
Подробное описание изобретения
Первым объектом настоящего изобретения является нейтральный комплекс моновалентного серебра формулы Ag-L, в котором Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты, и где ион серебра связан с меркаптогруппой лиганда L.
4-Меркаптофенилбороновая кислота имеет следующую структуру:
Комплекс формулы Ag-L может быть получен путем добавления стехиометрических количеств 4-меркаптофенилбороновой кислоты к водному раствору соли серебра, такой как нитрат серебра. Такое добавление приводит к образованию нейтрального комплекса Ag-L, который только частично растворим в воде. Этот комплекс может быть солюбилизирован в водном растворе путем добавления катионного поверхностно-активного вещества.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения катионное поверхностно-активное вещество является четвертичной аммониевой солью. Более конкретно, поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из хлорида бензил(додецил)диметиламмония, хлорида бензил(тетрадецил)диметиламмония, хлорида бензил(гексадецил)диметиламмония, хлорида бензалкония (который является смесью трех вышеперечисленных веществ) и их смесей.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество является хлоргексидином или катионами полигексаметиленбигуанида (РНМВ). РНМВ имеет следующую структуру:
Катионы РНМВ образуются при диссоциации в воде иона хлора.
Если используется четвертичная аммониевая соль, то концентрация данного поверхностно-активного вещества в водном растворе составляет около 10-2 Μ или выше.
Если в качестве поверхностно-активного вещества используются хлоргексидин или РНМВ, их концентрация в водном растворе составляет около 0,6-1% мас./об.
Было обнаружено, что применение поверхностно-активного вещества не только солюбилизирует комплекс Ag-L, но также обеспечивает стабилизацию нейтрального комплекса. Как солюбилизация, так и стабилизация происходят, когда поверхностно-активное вещество используется в концентрации, критичной для образования мицелл.
Это факт согласуется со стабилизирующим эффектом из-за захвата нейтрального комплекса Ag-L внутри мицеллы, образованной поверхностно-активным веществом, как показано схематически на Фигуре 1 (для хлорида бензалкония).
Тот факт, что после 12-месячного периода в присутствии катионного поверхностно-активного вещества не происходит осаждения или образования металлического серебра, подтверждает соответствующую роль катионных поверхностно-активных веществ в стабилизации нейтрального комплекса в растворе и роль лиганда L в фотохимической стабилизации иона Ag+.
Таким образом, цель настоящего изобретения заключается в мицеллярном аддукте нейтрального комплекса формулы Ag-L, как изображено выше, в мицеллярной системе, образованной катионным поверхностно-активным веществом. Катионное поверхностно-активное вещество предпочтительно выбирают из группы, состоящей из хлорида бензил(додецил)диметиламмония, хлорида бензил(тетрадецил)диметиламмония, хлорида бензил(гексадецил)диметиламмония, хлорида бензалкония, хлоргексидина, полигексаметиленбигуанида и их смесей.
ПРИМЕР
Нейтральный комплекс Ag-L, где L = 4-меркаптофенилбороновая кислота, был получен путем добавления стехиометрического количества 4-меркаптофенилбороновой кислоты к водному раствору соли серебра, такой как нитрат серебра. Такое добавление приводит к образованию нейтрального комплекса Ag-L, который только частично растворим в воде. Водный раствор комплекса стабилизировали добавлением хлорида бензалкония вплоть до достижения концентрации около 2×10-2 M, соответствующей удвоенной критической концентрации мицеллообразования. Водные растворы Ag-L не демонстрировали какого-либо изменения в цвете или составе после 12 месяцев воздействия светом из окружающей среды. В сравнимых условиях растворы AgNO3 демонстрировали образование черного осадка Ag0 через несколько минут.
Определение химических характеристик
Элементный анализ Ag-L
Рассчитано для AgSC6H6BO2: С 12,29; H 2,32; S 12,29
Обнаружено: С 12,28; H 2,30; S 12,28
В дополнение к данным элементного анализа, которые полностью согласуются с формулой нейтрального комплекса, данные инфракрасной спектрометрии подтвердили координацию иона серебра с атомом серы органического лиганда. Некоординированный свободный лиганд имеет ИК-полосу при 2663 см-1, которая может быть однозначно соотнесена с соответствующим валентным колебанием связи S-H. При координации ионов серебра и при связывании серебра с серой на конце лиганда такая полоса исчезает, оставляя неизмененными другие части ИК-спектра. Исчезновение полосы валентных колебаний связи S-H подтверждает, что произошло связывание ионов серебра с серой. Согласно Sandroff et al. J. Phys Chem. 1992, 86, 3211, полосы валентных колебаний S-Ag следует ожидать в диапазоне частот 150-250 см-1, который, однако, лежит вне рабочего диапазона используемого ИК-спектрометра (4000-400 см-1).
Определение размера мицелл
Определение размера мицелл осуществляли на Malvern Instruments ZETASIZER 3000 при 25°С с углом детектирования 90° на следующих водных растворах, содержащих соответственно: 1) хлорид бензалкония (Bz) (0,6% об./об.); 2) РНМВ (1% об./об.); 3) AgL-Bz (Ag-L, 3.3×10-4 Μ; Βz 0,6% об./об.); 4) AgL-PHMB (Ag-L, 3,3×10-4 Μ; ΡΗΜΒ, 1% об./об.); 5) AgL-BZ-PHMB (Ag-L, 3.3×10-4 Μ; ΒΖ, 0,3% об./об.; РНМВ, 0,5% об./об.).
Образование мицеллярных аддуктов подтверждено отчетом, представленным в Таблице I.
Растворы, содержащие только катионные поверхностно-активные вещества Βz или РНМВ, образуют мицеллы со средним диаметром 32 нм и 8 нм и c Z потенциалом 13,3 и 0,6, соответственно. В присутствии молекул AgL мицеллы, образованные катионными поверхностно-активными веществами при том же уровне концентраций увеличиваются в размерах: AgL-Bz увеличивает вплоть до 104 нм, тогда как для AgL-PHMB средний размер составляет вплоть до 192 нм, что подтверждает захват большего количества частиц AgL. В соответствии с увеличением размера мицелл также увеличивается Ζ потенциал до 40,5 для AgL-Bz и до 32,5 для AgL-PHMB.
Бактерицидная Активность
Бактерицидную активность тестировали на свежеприготовленных водных растворах нейтрального комплекса Ag-L, где лиганд L, координированный с ионом серебра, является 4-меркаптофенилбороновой кислотой.
Дополнительные тесты проводили на водных растворах, содержащих нейтральный комплекс серебра Ag-L и различные катионные поверхностно-активные вещества, и, для целей сравнения, на водных растворах, содержащих только катионные поверхностно-активные вещества с теми же концентрациями. Известно, что катионные поверхностно-активные вещества, используемые для целей настоящего изобретения, обладают собственной противомикробной активностью.
Тесты бактерицидной активности проводили в соответствии со стандартами UNI EN 1272:2009 и UNI EN 13697:2001, относящимися к химическим дезинфектантам и антисептикам, с использованием следующих тестовых организмов: Staphylococcus aureus (АТСС-6538) в качестве типичного представителя грамположительных бактерий, и Pseudomonas aeruginosa (АТСС-15442) в качестве типичного представителя грамотрицательных бактерий.
Согласно UNI EN 1272:2009, который является количественным суспензионным тестом для оценки бактерицидной активности, было установлено, что комплекс Ag-L (L=4-меркаптофенилбороновая кислота) в концентрации порядка 3,3×10-4 M в воде способен вызвать снижение количества бактерий на 2-3 логарифмические единицы после 30 минут контакта, аналогично снижению, наблюдаемому для раствора нитрата серебра сравнимой концентрации, который, однако, согласно наблюдениям теряет противомикробную активность после взаимодействия с окружающим светом из-за восстановления Ag+ в Ag0. Аналогичные тесты, осуществленные на водных растворах, содержащих смеси комплекса серебра AgL с катионными поверхностно-активными веществами Bz (0,6% об./об.) или РНМВ (1% об./об.), или водных растворах, содержащих смеси комплекса серебра AgL как с катионными поверхностно-активными веществами (0,3% об./об.), так и РНМВ (0,5 об./об.), через 5 минут контакта демонстрировали очень сильное снижение количества бактерий порядка 8 логарифмических единиц, что превосходило снижение, наблюдаемое на растворах, содержащих только катионные поверхностно-активные вещества в той же концентрации. На таких растворах фактически наблюдали максимальное снижение количества бактерий на 6-7 логарифмических единиц.
Проводили дополнительные тесты в загрязненных условиях в присутствии бычьего сывороточного альбумина, который известен как вещество, деактивирующее противомикробное действие четвертичных аммониевых солей. Эти тесты показали очень сильную бактерицидную активность катиона Ag+, содержащегося в комплексе AgL, и катионного поверхностно-активного вещества. Тест был осуществлен согласно UNI EN 13697:2001, который является количественным тестом с непористой поверхностью для оценки бактерицидной активности в загрязненных условиях (3,0 г бычьего сывороточного альбумина на литр воды). Результаты этих тестов суммированы в Таблице II
Наблюдаемое снижение количества бактерий указывает на то, что в загрязненных условиях, в которых комплексы Bz и Ag+ по отдельности практически неактивны, а РНМВ демонстрирует только умеренную активность, ассоциация комплекса AgL с катионными поверхностно-активными веществами Bz или РНМВ приводит к существенному бактерицидному эффекту, который максимизируется в случае раствора, содержащего оба катионных поверхностно-активных вещества - AgL-Bz-PHMB.
Амплификация бактерицидного эффекта при ассоциации AgL с ионами Bz или РНМВ подтверждает синергетический эффект между ионом серебра и катионным поверхностно-активным веществом. Катионное поверхностно-активное вещество, как полагают, ослабляет межмолекулярные взаимодействия, вызывая диссоциацию липидных бислоев клеточной мембраны. Ионы серебра, таким образом, легче связывают функциональные группы, такие как тиольная группа (-SH), карбоксильная группа (-СООН) или аминогруппа (NH2), присутствующие в белках клеточной мембраны, приводя к уничтожению бактерий. Кроме того, следует отметить, что бактерии являются отрицательно заряженными объектами: как следствие, имеют место благоприятные условия для ассоциации с положительно заряженной мицеллярной структурой, схематически изображенной на Фигуре 1, представляющей собой катионное поверхностно-активное вещество, захватившее нейтральный комплекс AgL.
Объектом изобретения являются комплексы формулы Ag-L или их мицеллярные аддукты, как определено выше, предназначенные для использования в медицине, особенно в качестве противомикробных агентов. Предпочтительно комплексы по изобретению активны против следующих бактерий:
Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Salmonella enteridis Dl, Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, MRSA, Clostridium Diff, Acinetobatcter Baumanii, Mycobacterium terrae, Mycobacterium avium и Bacillus subtilis; грибов, таких как Candida albicans и Aspergillus niger; и против следующих вирусов: A-H1N1, аденовирус, полиовирус, цитомегаловирус, энтеровирус, вирус герпеса, вирус гепатита А, вирус гепатита В, вирус иммунодефицита человека (HTV), вирус ветряной оспы, группа вирусов Aviaria и коронавирусы SARS.
Фармацевтическая композиция, содержащая противомикробное количество комплексов формулы Ag-L с фармацевтически приемлемыми носителями, является еще одним объектом настоящего изобретения.
Другим объектом изобретения является противомикробная композиция мицеллярного аддукта комплекса формулы Ag-L, как определено выше, с катионным поверхностно-активным веществом.
Эта композиция предпочтительно будет жидкой или полужидкой композицией, такой как растворы, гели, суспензии, лосьоны, мази и т.п.
Фармацевтические композиции по изобретению могут быть получены согласно обычным способам, таким как способы, описанные в Remington′s Pharmaceutical Sciences Handbook, Mack Pub. Co., N.Y., USA, 17-е издание, 1985.
Другим объектом изобретения является немедицинский состав, особенно жидкий состав, такой как раствор, содержащий мицеллярный аддукт нейтрального комплекса формулы Ag-L, взятого в противомикробном количестве, с катионным поверхностно-активным веществом.
Немедицинские составы по изобретению могут быть использованы в качестве дезинфектантов, особенно для обработки поверхностей объектов различной природы. Например, немедицинский состав по изобретению может использоваться для дезинфекции полов, стен, мебели, аппаратов, устройств, особенно в медицинской среде, такой как больница или т.п. Они также могут быть использованы для дезинфекции рук оператора.
Claims (13)
1. Водорастворимый мицеллярный аддукт нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты, и где ион серебра связан с меркаптогруппой лиганда L, в мицеллярной системе, образованной катионным поверхностно-активным веществом.
2. Мицеллярный аддукт по п.1, в котором катионное поверхностно-активное вещество является четвертичной аммониевой солью.
3. Мицеллярный аддукт по п.1, в котором катионное поверхностно-активное вещество предпочтительно выбрано из группы, состоящей из хлорида бензил(додецил)диметил аммония, хлорида бензил(тетрадецил)диметиламмония, хлорида бензил(гексадецил)диметиламмония, хлорида бензалкония, хлоргексидина, полигексаметилен бигуанида и их смесей.
4. Способ получения продукта по любому из пп.1-3, включающий следующие стадии:
- добавление стехиометрических количеств 4-меркаптофенилбороновой кислоты к водному раствору соли серебра для получения комплекса Ag-L, описанного в п.1,
- добавление катионного поверхностно-активного вещества для получения мицеллярного аддукта по любому из пп.1-3.
- добавление стехиометрических количеств 4-меркаптофенилбороновой кислоты к водному раствору соли серебра для получения комплекса Ag-L, описанного в п.1,
- добавление катионного поверхностно-активного вещества для получения мицеллярного аддукта по любому из пп.1-3.
5. Способ по п.4, в котором соль серебра является нитратом серебра.
6. Способ по п.4 или 5, в котором если в качестве поверхностно-активного вещества используется четвертичная аммониевая соль, то концентрация этого поверхностно-активного вещества в водном растворе составляет около 10-2 М или больше.
7. Способ по п.4 или 5, в котором если хлоргексидин или полигексаметиленбигуанид используются в качестве поверхностно-активного вещества, то концентрация этого поверхностно-активного вещества в водном растворе составляет около 0,6-1% мас./об.
8. Продукт по любому из пп.1-3, предназначенный для использования в качестве противомикробного агента.
9. Фармацевтическая композиция, предназначенная для использования в качестве противомикробного агента, содержащая противомикробное количество продукта по любому из пп.1-3 с фармацевтически приемлемыми наполнителями.
10. Немедицинский жидкий состав, предназначенный для использования в качестве противомикробного агента, содержащий продукт по любому из пп.1-3.
11. Применение продукта по любому из пп.1-3 в немедицинских целях в качестве дезинфектанта.
12. Применение по п.11 для обработки поверхностей объектов.
13. Применение по п.12, в котором указанные поверхности являются полами, стенами, мебелью, аппаратами, устройствами, особенно в медицинской окружающей среде.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2012/052755 WO2013120532A1 (en) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | Antimicrobial composition containing photochemically stable silver complexes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2577338C1 true RU2577338C1 (ru) | 2016-03-20 |
Family
ID=45768201
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014137462/04A RU2577338C1 (ru) | 2012-02-17 | 2012-02-17 | Противомикробная композиция, содержащая фотохимически стабильные комплексы серебра |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2814319B1 (ru) |
ES (1) | ES2710883T3 (ru) |
PL (1) | PL2814319T3 (ru) |
PT (1) | PT2814319T (ru) |
RU (1) | RU2577338C1 (ru) |
WO (1) | WO2013120532A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3148332A1 (en) * | 2014-05-27 | 2017-04-05 | Pavia Farmaceutici S.r.l. | Coating antimicrobic film compositions |
GB2550346B (en) * | 2016-05-13 | 2021-02-24 | Phytoceutical Ltd | Micelles |
JP2018012816A (ja) * | 2016-07-22 | 2018-01-25 | ライオン株式会社 | 浴室用洗浄剤組成物 |
IT201800003024A1 (it) * | 2018-02-26 | 2019-08-26 | Chemia S P A | Composizione antibatterica, virucida e antifungina |
CN113624736B (zh) * | 2021-07-07 | 2023-12-08 | 张鑫 | 一种基于拉曼效应的微生物浓度快速检测方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5057518A (en) * | 1986-08-07 | 1991-10-15 | Medice Hem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations |
US5616338A (en) * | 1988-02-11 | 1997-04-01 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same |
US20030035848A1 (en) * | 1999-04-20 | 2003-02-20 | Batarseh Kareem I. | Microbicidal formulations and methods to control microorganisms |
WO2007122651A1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Nm Tech Ltd. Nanomaterials And Microdevices Technology | Functional nanomaterials with antibacterial and antiviral activity |
RU2341291C1 (ru) * | 2007-06-29 | 2008-12-20 | Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" | Бактерицидный раствор и способ его получения |
EP2157211A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-24 | Universita' Degli Studi di Bari | Bioactive metal nanomaterials stabilized by bioactive agents and preparation process |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
-
2012
- 2012-02-17 EP EP12706017.6A patent/EP2814319B1/en active Active
- 2012-02-17 PL PL12706017T patent/PL2814319T3/pl unknown
- 2012-02-17 ES ES12706017T patent/ES2710883T3/es active Active
- 2012-02-17 RU RU2014137462/04A patent/RU2577338C1/ru active
- 2012-02-17 PT PT12706017T patent/PT2814319T/pt unknown
- 2012-02-17 WO PCT/EP2012/052755 patent/WO2013120532A1/en active Application Filing
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5057518A (en) * | 1986-08-07 | 1991-10-15 | Medice Hem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations |
US5616338A (en) * | 1988-02-11 | 1997-04-01 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same |
US20030035848A1 (en) * | 1999-04-20 | 2003-02-20 | Batarseh Kareem I. | Microbicidal formulations and methods to control microorganisms |
WO2007122651A1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Nm Tech Ltd. Nanomaterials And Microdevices Technology | Functional nanomaterials with antibacterial and antiviral activity |
RU2341291C1 (ru) * | 2007-06-29 | 2008-12-20 | Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" | Бактерицидный раствор и способ его получения |
EP2157211A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-24 | Universita' Degli Studi di Bari | Bioactive metal nanomaterials stabilized by bioactive agents and preparation process |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2814319A1 (en) | 2014-12-24 |
ES2710883T3 (es) | 2019-04-29 |
EP2814319B1 (en) | 2018-11-14 |
PL2814319T3 (pl) | 2019-07-31 |
WO2013120532A1 (en) | 2013-08-22 |
PT2814319T (pt) | 2019-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2577338C1 (ru) | Противомикробная композиция, содержащая фотохимически стабильные комплексы серебра | |
JP4416844B2 (ja) | 架橋ポリビニルピロリドン−ヨウ素複合物及びその製造方法 | |
US20160324891A1 (en) | Nanoclustered water having improved medical utility | |
JP6775523B2 (ja) | オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物およびそれらの殺生物剤としての使用 | |
ES2896402T3 (es) | Composiciones para su uso en la prevención y el tratamiento del crecimiento de biopelículas oftálmicas, de manos o pies | |
JP2003521472A (ja) | 殺菌性製剤および微生物制御方法 | |
KR102061823B1 (ko) | 산-가용화된 구리-암모늄 착체 및 구리-아연-암모늄 착체, 조성물, 제제, 방법 및 용도 | |
WO2015161860A1 (en) | Improved biocide compositions based on calcium fluoride as well as uses thereof | |
US20130122073A1 (en) | Composition in the form of liquid for maintenanance of contact lenses and medical materials | |
SE1650162A1 (en) | Antimicrobial and cleansing composition comprising a polymeric biguanide, EDTA, and surfactants. | |
Sadiq et al. | Pharmaceutical Importance of Anti-Microbials | |
EP3004064B1 (en) | Pharmaceutical compositions based on photochemically stable silver complexes, chlorexidine and cationic surfactants | |
DE60213361T2 (de) | Flüssige antimikrobielle zusammensetzungen | |
US20230312610A1 (en) | Anti-Microbial Compositions | |
US20030175362A1 (en) | Disinfecting nitrous acid compositions and process for using the same | |
WO2020206525A1 (en) | Preparation of soluble compounds | |
RU2226109C1 (ru) | Дезинфицирующее средство (варианты) | |
ITMI20120238A1 (it) | Composizione antimicrobica a base di complessi anionici di argento | |
RU2712056C1 (ru) | Антисептическое средство на основе наночастиц серебра | |
JP5739164B2 (ja) | 頭皮頭髪用化粧料 | |
KR20060116952A (ko) | 중금속제거와 항균력을 갖은 모발첨가제 | |
Schmid et al. | 13.1. 3 Iodine-based disinfection materials | |
KR20170003745A (ko) | 클로르헥시딘을 이용한 소동물 치료제 | |
RU2476241C1 (ru) | Дезинфицирующее антисептическое средство | |
KR101350442B1 (ko) | 클로르헥시딘을 함유하는 안정한 수용성 살균방부제 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200928 |