RU2571503C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2571503C1 RU2571503C1 RU2014118540/15A RU2014118540A RU2571503C1 RU 2571503 C1 RU2571503 C1 RU 2571503C1 RU 2014118540/15 A RU2014118540/15 A RU 2014118540/15A RU 2014118540 A RU2014118540 A RU 2014118540A RU 2571503 C1 RU2571503 C1 RU 2571503C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paricalcitol
- pharmaceutical composition
- sodium caseinate
- content
- glyceryl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 102000009310 vitamin D receptors Human genes 0.000 title claims abstract description 9
- 108050000156 vitamin D receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 title abstract 2
- 229960000987 paricalcitol Drugs 0.000 claims abstract description 52
- BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N paricalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](\C=C\[C@H](C)C(C)(C)O)C)=C\C=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 6
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 claims description 6
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadec-9-enoyloxypropyl) octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 3
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 fatty acid monoglycerides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 4
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 4
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000010935 mono and diglycerides of fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- BPKAHTKRCLCHEA-FOPGHSPUSA-N 19-Nor-1-α,25-dihydroxyvitamin D2 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](C=C[C@H](C)C(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-FOPGHSPUSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940052212 zemplar Drugs 0.000 description 2
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005844 autocatalytic reaction Methods 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции, обладающей свойством активировать витамин Д рецепторы (ВДР). Пероральная фармацевтическая композиция содержит в качестве активного компонента парикальцитол и полярный носитель, представляющий собой казеинат натрия или моно- и/или диглицериды жирных кислот при содержании парикальцитола от 0,0005 до 0,012 мас.%. Композиция обладает повышенной стабильностью при сохранении высокой эффективности лечения, что достигается путем использования полярного носителя, представляющего собой моно- и/или диглицериды жирных кислот или казеинат натрия. 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 пр.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей свойствами активировать витамин Д рецепторы (ВДР), содержащей в качестве активного компонента аналог гормональной формы витамина Д - парикальцитол. Парикальцитол применяется для лечения вторичного гиперпаратиреоза, возникающего при хронической болезни почек (ХБП).
Известна пероральная форма парикальцитола в виде раствора в неполярном растворителе (WO 2005/117901, A1), на основе которой разработан препарат Земплар. Однако данная форма обладает рядом существенных недостатков.
Основными физиологически приемлемыми неполярными растворителями для приема внутрь являются триглицериды, растительные масла или животные жиры. Однако, как известно, растительные масла и животные жиры содержат полиненасыщенные жирные кислоты, легкое окисление которых может инициировать автокаталитический процесс окисления жиров. Автокаталитический процесс окисления происходит значительно эффективнее в неполярных средах, в частности в триглицеридах в отсутствие спиртовых групп ОН. Происходит процесс накопления перекисей, что инициирует процесс изомеризации молекулы активного вещества препарата. Таким образом, производные витамина Д в неполярных растворителях подвергаются быстрой радикальной реакции окисления кислородом воздуха, что требует использования антиоксидантов для предотвращения разрушения активной субстанции. Однако многие приемлемые антиоксиданты являются ксенобиотиками. Срок годности препарата Земплар составляет 2 года (справочник Видаля).
Кроме того, при заболеваниях печени и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта часто наблюдается плохое всасывание жиров и масел. При заболеваниях поджелудочной железы, при закупорке Вирсунгианова протока, при болезнях Базедова и Аддисона также наблюдается стеаторея, жирный стул. Стеаторея большей частью возникает при поражении мезентериальных лимфатических узлов и лимфатических сосудов. Известно, что при этом часто наблюдается дефицит витамина Д, который плохо компенсируется приемом масляных растворов витамина Д. Известно также, что всасывание жиров происходит через стадию частичного гидролиза (Tatyana Gers hanik, Simon Benita, «Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs», European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2000, 50, 179-188).
Задачей настоящего изобретения является создание пероральной фармацевтической композиции парикальцитола, обладающей повышенной стабильностью и удобной для использования при лечении ХБП.
В соответствии с изобретением описывается фармацевтическая композиция, обладающая свойством активировать витамин Д рецепторы (ВДР), содержащая в качестве активного ингредиента парикальцитол и полярный носитель, представляющий собой моно- и/или диглицериды жирных кислот или казеинат натрия, при содержании парикальцитола от 0,0005 до 0,012 мас.%.
Моно- и/или диглицериды жирных кислот представляют собой моно- и/или диглицериды жирных кислот, содержащих от 6 до 18 атомов углерода, такие как глицерил моноолеат, глицерил моностеарат, глицерил диолеат, глицерил монокаприлат, глицерил дикаприлат, глицерил монокапринат или их смесь.
При использовании в качестве полярного носителя моно- и/или диглицеридов жирных кислот, содержащих от 6 до 18 атомов углерода, композиция может использоваться в виде капель.
В случае использования в качестве полярного носителя казеината натрия, композиция дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| парикальцитол | 0,0005-0,008 |
| казеинат натрия | 1,00-90 |
| микрокристаллическая целлюлоза | до 100 |
Композиция может быть выполнена в виде таблеток или капсул и дополнительно содержать вспомогательные вещества при содержании парикальцитола 0,0005-0,01 вес.%.
В структуре моно- и диглицеридов жирных кислот присутствуют гидроксильные группы ОН, которые так же, как, например, спирты являются блокаторами цепных процессов окисления. Таким образом, с одной стороны, обеспечивается лучшее всасывание, а с другой стороны, многократно снижается накопление перекисей.
Казеинаты относятся к молочным белкам, которые естественным образом стабилизируют парикальцитол. Изготовление композиции в виде таблеток или твердых желатиновых капсул значительно улучшает потребительские свойства препарата.
Сущность изобретения состоит в следующем.
В одном воплощении изобретения парикальцитол растворяют при перемешивании и нагревании до 40-70°C в одном из указанных выше полярных носителей. Полученный раствор может использоваться в виде капель.
В другом воплощении изобретения к раствору казеината натрия в воде при pH 7-8 добавляют при интенсивном перемешивании и нагревании до температуры 40-70°C спиртовой раствор парикальцитола. Полученный продукт сушат на распылительной сушилке. Собирают сухой порошок, который может использоваться для изготовления таблеток или заполнения капсул.
Еще в одном воплощении изобретения полученный сухой порошок смешивают с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ). Полученную смесь также используют для заполнения твердых капсул или изготовления таблеток.
Преимуществом предлагаемой фармацевтической композиции является то, что моноглицериды и диглицериды жирных кислот являются естественными компонентами, образующимися при гидролизе природных жиров в желудочно-кишечном тракте, и полностью усваиваются в организме человека. Другим преимуществом описываемой композиции является ее более высокая стабильность парикальцитола по сравнению с растворами парикальцитола в неполярных растворителях (растительных маслах). Это связано с известным свойством веществ, содержащих в составе молекулы гидроксильные группы, ингибировать цепные радикальные реакции, что проявляется, в частности, в снижении скорости автокаталитических реакций окисления и изомеризации витамина Д и его производных.
Преимуществом описываемой композиции также является способность моно- и диглицеридов жирных кислот быть солюбилизаторами липофильных веществ, к которым относится витамин Д и его производные и аналоги, в частности парикальцитол. Моно- и диглицериды жирных кислот с растворенным в них парикальцитолом могут образовывать эмульсии типа масло в воде, что является фактором, повышающим эффективность абсорбции липофильного активного вещества лекарственной формы в кишечнике. Известно, что растворы липофильных активных веществ в моно- и диглицеридах с добавлением других эмульгаторов, полярных растворителей и регуляторов кислотности являются самодиспергирующимися формами, которые обеспечивают самую высокую степень усвоения липофильных активных веществ при приеме лекарства внутрь. Особенно эффективными в отношении образования микроэмульсий типа самодиспергирующихся являются моно- и диглицериды жирных кислот, содержащих от 6 до 18 атомов углерода.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Растворяют 10,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 60°C в 1000 мл глицерил моноолеата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,001%.
Пример 2.
Растворяют 5,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 70°C в смеси, состоящей из 700 мл глицерил моноолеата и 300 мл глицерил моностеарата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,0005%.
Пример 3.
Растворяют 15,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 50°C в смеси, состоящей из 700 мл глицерил моноолеата и 300 мл глицерил диолеата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,0015%.
Пример 4.
Растворяют 24,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 60°C в 1000 мл глицерил монокаприлата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,0024%.
Пример 5.
Растворяют 24,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 40°C в 200 мл глицерил моноолеата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,012%.
Пример 6.
Растворяют 15,0 мг парикальцитола при перемешивании и нагревании до 70°C в смеси, состоящей из 700 мл глицерил монокаприната и 300 мл глицерил дикаприлата. Полученный раствор заливают в стеклянный флакон (10 мл), снабженный капельницей. Содержание парикальцитола 0,0015%.
Пример 7.
Растворяют 10 г казеината натрия в 1 л дистиллированной воды pH 7. 5 мг парикальцитола растворяют в 10 мл этанола. К разогретому до 40°C раствору казеината натрия при интенсивном перемешивании приливают спиртовой раствор парикальцитола. Выдерживают при перемешивании 30 минут. Затем добавляют 9 л дистиллированной воды и 990 г микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). При перемешивании суспензию подают на распылительную сушилку. Собирают полученный порошок. Содержание казеината натрия 1%. Содержание парикальцитола составляет 0,0005%.
Пример 7а.
К 98 г полученного порошка, содержание казеината натрия 1%, добавляют 1 г талька и 1 г стеарата кальция. Смесь тщательно перемешивают. Производят заполнение капсул по 50 мг или готовят таблетки средним весом 50 мг. Содержание парикальцитола в капсуле или таблетке составляет 0,25 мкг или 0,0005%.
Пример 8.
50 г казеината натрия растворяют в 1 л дистиллированной воды pH 7. 10 мг парикальцитола растворяют в 10 мл этанола. К разогретому до 40°C раствору казеината натрия при интенсивном перемешивании приливают спиртовой раствор парикальцитола. Выдерживают при перемешивании 120 минут. Затем добавляют 9 л дистиллированной воды и 950 грамм МКЦ. При перемешивании суспензию подают на распылительную сушилку. Собирают полученный порошок. Содержание казеината натрия составляет 5%. Содержание парикальцитола 0,001%.
Пример 8а.
К 98 г полученного порошка, содержание казеината натрия 5%, добавляют 1 г талька и 1 г стеарата кальция. Смесь тщательно перемешивают. Производят заполнение капсул по 50 мг или готовят таблетки средним весом 50 мг. Содержание парикальцитола в капсуле или таблетке составляет 0,5 мкг или 0,001%.
Пример 9.
200 г казеината натрия растворяют в 2 л дистиллированной воды pH 7. 20 мг парикальцитола растворяют в 10 мл этанола. К разогретому до 40°C раствору казеината натрия при интенсивном перемешивании приливают спиртовой раствор парикальцитола. Выдерживают при перемешивании 10 минут. Затем добавляют 8 л дистиллированной воды и 800 г МКЦ. При перемешивании суспензию подают на распылительную сушилку. Собирают полученный порошок. Содержание казеината натрия 20%. Содержание парикальцитола 0,002%.
Пример 9а.
К 98 г полученного порошка, содержание казеината натрия 20%, добавляют 1 г талька и 1 г стеарата магния. Смесь тщательно перемешивают. Производят заполнение капсул по 50 мг или готовят таблетки средним весом 50 мг. Содержание парикальцитола в капсуле или таблетке составляет 1 мкг или 0,002%.
Пример 10.
900 г казеината натрия растворяют в 10 л дистиллированной воды pH 7. 80 мг парикальцитола растворяют в 10 мл этанола. К разогретому до 40°C раствору казеината натрия при интенсивном перемешивании приливают спиртовой раствор парикальцитола. Выдерживают при перемешивании 60 минут. Затем добавляют 100 г МКЦ. При перемешивании суспензию подают на распылительную сушилку. Собирают полученный порошок. Содержание казеината натрия 90%. Содержание парикальцитола 0,008%.
Пример 10а.
К 97 г полученного порошка, содержание казеината натрия 90%, добавляют тальк 2 г и стеарат кальция 1 г. Смесь тщательно перемешивают. Производят заполнение капсул по 50 мг или готовят таблетки средним весом 50 мг. Содержание парикальцитола в капсуле или таблетке составляет 4 мкг или 0,008%.
Пример 11.
1000 г казеината натрия растворяют в 10 л дистиллированной воды pH 7. 100 мг парикальцитола растворяют в 100 мл этанола. К разогретому до 70°C раствору казеината натрия при интенсивном перемешивании приливают 10 мл приготовленного спиртового раствора парикальцитола. Выдерживают при перемешивании 30 минут. При перемешивании суспензию подают на распылительную сушилку. Собирают полученный порошок. Содержание казеината натрия 99.99%. Содержание парикальцитола 0,01%.
Пример 11а.
К 98 г полученного порошка добавляют тальк 1 г и стеарат кальция 1 г. Содержание казеината натрия 98%. Смесь тщательно перемешивают.Производят заполнение капсул по 50 мг или готовят таблетки средним весом 50 мг. Содержание парикальцитола в капсуле или таблетке составляет 5 мкг или 0,01%.
Результаты исследования стабильности полученных композиций приведены в Таблицах 1-3.
Claims (5)
1. Пероральная фармацевтическая композиция, обладающая свойством активировать витамин Д рецепторы (ВДР), содержащая в качестве активного ингредиента парикальцитол и полярный носитель, представляющий собой моно- и/или диглицериды жирных кислот или казеинат натрия, при содержании парикальцитола от 0,0005 до 0,012 мас.%.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где моно- и/или диглицериды жирных кислот представляют собой моно- и/или диглицериды жирных кислот, содержащих от 6 до 18 атомов углерода.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где моногицериды жирных кислот представляют собой глицерил моноолеат, глицерил моностеарат, глицерил диолеат, глицерил монокаприлат, глицерил дикаприлат, глицерил монокапринат или их смесь.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где в случае использования в качестве полярного носителя казеината натрия композиция дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
парикальцитол 0,0005-0,01
казеинат натрия 1,00-90
микрокристаллическая целлюлоза до 100
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, дополнительно содержащая вспомогательные вещества и выполненная в виде таблеток или капсул, при содержании парикальцитола 0,0005-0,01 мас.%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014118540/15A RU2571503C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014118540/15A RU2571503C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2571503C1 true RU2571503C1 (ru) | 2015-12-20 |
Family
ID=54871389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014118540/15A RU2571503C1 (ru) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2571503C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060189586A1 (en) * | 2003-06-11 | 2006-08-24 | Cleland Jeffrey L | Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds |
| WO2011031462A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-17 | Latitude Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for delivery of insoluble agents |
-
2014
- 2014-06-10 RU RU2014118540/15A patent/RU2571503C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060189586A1 (en) * | 2003-06-11 | 2006-08-24 | Cleland Jeffrey L | Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds |
| WO2011031462A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-17 | Latitude Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for delivery of insoluble agents |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5820256B2 (ja) | 自己乳化製剤 | |
| JP2012502090A (ja) | 脂肪酸油含有乳剤を封入した多糖類カプセル | |
| JP2019163325A (ja) | 脂質化合物、トリグリセリドおよび界面活性剤を含む組成物、ならびにその使用方法 | |
| JP6282645B2 (ja) | ラセカドトリル脂質組成物 | |
| TW200817046A (en) | An effective pharmaceutical carrier for poorly bioavailable drugs | |
| AU2016245984A1 (en) | Self-emulsifying formulations of DIM-related indoles | |
| WO2008029763A1 (en) | Prostaglandin fat emulsion, method for producing the same, method for stabilizing the same, and emulsifying agent | |
| CN111407752A (zh) | 改善的包含姜黄素的复合物和组合物 | |
| JP2016512828A (ja) | ラセカドトリル脂質組成物 | |
| US10328090B2 (en) | Honokiol and magnolol formulations with increased stability and improved uptake, and methods of use thereof | |
| TWI389697B (zh) | Improve the composition of lipid metabolism | |
| AU2016267958A1 (en) | A flowable concentrated phospholipid krill oil composition | |
| AU2015269307C1 (en) | Omega-3 compositions, dosage forms, and methods of use | |
| JP2664111B2 (ja) | 動物及び人における高コレステロール症及び高リポプロテインｉｉ型症及び性的挙動の刺激の処置に使用する高級一級脂肪族アルコールの混合物を含む医薬製剤 | |
| RU2571503C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активировать витамин д рецепторы | |
| US20240307337A1 (en) | Method Of Treatment Of Obesity | |
| US9808437B2 (en) | Monounsaturated fatty acid compositions and use for treating atherosclerosis | |
| JP6675413B2 (ja) | トコトリエノールを効果的に送達するための製剤 | |
| JP4904751B2 (ja) | 生体内ｄｈａ合成促進剤 | |
| JP5221114B2 (ja) | ソフトカプセル剤 | |
| JP2007230987A (ja) | 抗肥満剤 | |
| JP2007110904A (ja) | 有用リン脂質組成物を含む機能性素材及び機能性食品 | |
| TW201827047A (zh) | 用於預防及/或治療惡病質的ω-3脂肪酸組合物 | |
| AU2023375007A1 (en) | Phospholipid compositions for delivery of therapeutic compounds | |
| JP2002193798A (ja) | ナチュラルキラー細胞活性化剤 |