RU2563254C2 - Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина - Google Patents

Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2563254C2
RU2563254C2 RU2013131190/04A RU2013131190A RU2563254C2 RU 2563254 C2 RU2563254 C2 RU 2563254C2 RU 2013131190/04 A RU2013131190/04 A RU 2013131190/04A RU 2013131190 A RU2013131190 A RU 2013131190A RU 2563254 C2 RU2563254 C2 RU 2563254C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
hetero
triazolo
pyridine
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2013131190/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013131190A (ru
Inventor
Константин Львович Иванов
Елена Валентиновна Виллемсон
Екатерина Михайловна Будынина
Ольга Александровна Иванова
Игорь Викторович Трушков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ), Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ)
Priority to RU2013131190/04A priority Critical patent/RU2563254C2/ru
Publication of RU2013131190A publication Critical patent/RU2013131190A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563254C2 publication Critical patent/RU2563254C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к способу получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II,
Figure 00000002
где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающемуся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в объемном соотношении 1:1 при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C. Технический результат: получение производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина в одну стадию, без использования катализаторов, с высоким выходом. 5 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области тонкой органической химии, включая синтез физиологически активных соединений, и касается нового способа получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]-пиридина.
Уровень техники
Производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина представляют собой конформационно-ограниченные аналоги 1-бензил-и 1-(гетероарил)метил-5-замещенных триазолов, являющихся агонистами/антагонистами ванилоидных рецепторов [G. Appendino, S. Bacchiega, A. Minassi, М.G. Cascio, L. De Petrocellis, V. Di Marzo Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 9312], ингибиторами гистондеацетилаз [Y. Chen, M. Lopez-Sanchez, D.N. Savoy, D.D. Billadeau, G.S. Dow, A.P. Kozikowski J. Med. Chem. 2008, 51, 3437], проявляющих антибактериальную [D. Linares, O. Bottzeck, O. Pereira, A. Praud-Tabaries, Y. Blache Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 6751] и другие виды физиологической активности.
Конформационно-жесткие и конформационно-ограниченные аналоги различных физиологически активных соединений представляют большой интерес как потенциальные лекарственные средства с повышенной активностью и селективностью. Однако для 7-арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина к настоящему времени был описан лишь один малоэффективный двухстадийный способ синтеза (выход менее 20%), основанный на реакции весьма дорогостоящего триметилсилилазида с 1-арилгекс-5-ин-1-олом в присутствии эфирата трехфтористого бора в толуоле с последующим кипячением [T. Koike, M. Nakamura, Y. Tomata, T. Takai, Y. Hoashi, Y. Kajita, T. Tsukamoto, M. Kamata, US 2012/0059030 A1 (2012)].
Раскрытие изобретения
Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II, где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающийся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил.]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в соотношении 1:1 (объемные) при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C.
Figure 00000001
Осуществление изобретения
Реакцию 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропанов I, содержащих в положении 3 две акцепторные группы, с основанием (NaH) и пропаргилбромидом проводят в смеси толуола и сухого ДМФА при комнатной температуре, в результате чего образуются искомые производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина II.
Ниже следуют примеры, иллюстрирующие синтез производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина II.
Пример 1
Диметиловый эфир 7-фенил-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты
К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир (2-азидо-2-фенилэтил)малоновой кислоты (139 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 78% (123 мг). Прозрачное вязкое масло. Rf=0.29 (этилацетат - гексан, 1:1).
Вычислено для C16H17N3O4: C, 60.94; H, 5.43; N, 13.33%.
Найдено: C, 60.79; H, 5.46; N, 13.04%.
Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 2.52 (дд, 2J=14.3, 3J=10.3 Гц, 1H, СН2), 3.05 (ддд, 2J=14.3, 3J=5.4, 4J=2.1 Гц, 1H, CH2), 3.38 (д, 2J=16.6 Гц, 1H, CH2), 3.66 (с, 3H, CH3), 3.61 (дд, 2J=16.6, 4J=2.1 Гц, 1H, CH2), 3.77 (с, 3H, CH3), 5.62 (дд, 3J=5.4, 3J=10.3 Гц, 1H, CH), 7.13 (уш.д, 3J=7.4 Гц, 2H, Ph), 7.33-7.35 (м, 1H, Ph), 7.37-7.39 (м, 2H, Ph), 7.62 (с, 1H, CHN).
Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.63 (1J=137 Гц, CH2), 38.13 (1J=136 Гц, CH2), 52.09 (C), 53.10 (1J=148 Гц, CH3), 53.18 (1J=148 Гц, CH3), 58.42 (1J=149 Гц, CH), 126.81 (2×CH), 128.40 (CH), 128.83 (2×CH), 130.78 (CH), 131.86 (C), 139.07 (C), 169.22 (CO2Me), 169.70 (CO2Me).
Пример 2
Диметиловый эфир 7-(4-метилфенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты
К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(4-метилфенил)этил]малоновой кислоты (146 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 69% (114 мг). Прозрачное вязкое масло. Rf=0.36 (этилацетат - гексан, 1:1).
Вычислено для C17H19N3O4: C, 62.00; H, 5.81;N, 12.76%.
Найдено: C, 62.04; H, 5.76; N, 12.43%.
Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.30 (с, 3H, CH3), 2.62 (дд, 2J=14.2, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.78 (ддд, 2J=14.2, 3J=5.3, 4J=1.6 Гц, 1H, CH2), 3.39 (д, 2J=16.4 Hz, 1H, CH2), 3.52 (дд, 2J=16.4, 4J=1.6 Hz, 1H, CH2), 3.58 (с, 3H, CH3O), 3.70 (с, 3H, CH3O), 5.51 (дд, 3J=10.4, 3J=5.3 Гц, 1H, CHAr), 7.11 (д, 3J=8.0 Гц, 2H, Ar), 7.19 (д, 3J=8.0 Гц, 2H, Ar), 7.64 (с, 1H, CHN).
Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 20.66 (1JCH=126 Гц, CH3), 25.74 (1JCH=136 Гц, CH2), 36.77 (1JCH=136 Гц, CH2), 51.29 (C), 53.06 (1JCH=149 Гц, CH3O), 53.35 (1JCH=149 Гц, CH3O), 57.14 (1JCH=147 Гц, CH), 127.23 (1JCH=159 Гц, 2×CH, Ar), 128.98 (1JCH=158 Гц, 2×CH, Ar), 130.29 (1JCH=193 Гц, CHN), 132.65 (C), 136.57 (C), 137.40 (C), 169.26 (CO2Me), 169.41 (CO2Me).
Пример 3
Диметиловый эфир 7-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты
К охлажденной до 0°C суспензии NaH (42 мг, 1.04 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.86 мл) и сухого ДМФА (0.86 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(4-метоксифенил)этил]малоновой кислоты (265 мг, 0.86 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 193 мг, 1.30 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 71% (185 мг). Желтоватое вязкое масло. Rf=0.20 (этилацетат - гексан, 1:1).
Вычислено для C17H19N3O5: C, 59.12; H, 5.55; N, 12.17%.
Найдено: C, 59.09; H, 5.80; N, 11.97%.
Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 2.64 (дд, 2J=14.1, 3J=10.5 Гц, 1H, CH2), 2.76 (ддд, 2J=14.1, 3J=5.2, 4J=1.5 Гц, 1H, CH2), 3.38 (д, 2J=16.4 Гц, 1H, CH2), 3.52 (дд, 2J=16.4, 4J=1.5 Гц, 1H, CH2), 3.61 (с, 3H, CH3O), 3.71 (с, 3H, CH3O), 3.76 (с, 3H, CH3O), 5.51 (дд, 3J=10.5, 3J=5.2 Гц, 1H, CHAr), 6.93 (д, 3J=8.8 Гц, 2H, Ar), 7.17 (д, 3J=8.8 Гц, 2H, Ar), 7.63 (с, 1H, CHN).
Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 25.75 (1JCH=136 Гц, CH2), 36.77 (1JCH=135 Гц, CH2), 51.37 (C), 53.08 (1JCH=148 Гц, CH3O), 53.32 (1JCH=148 Гц, CH3O), 55.16 (1JCH=144 Гц, CH3O), 56.90 (1JCH=146 Гц, CH), 113.84 (2×CH, Ar), 128.66 (2×CH, Ar), 130.28 (CHN), 131.38 (C), 132.58 (C), 159.06 (C), 169.28 (CO2Me), 169.46 (CO2Me).
Пример 4
Диметиловый эфир 7-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты
К охлажденной до 0°C суспензии NaH (24 мг, 0.6 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.5 мл) и сухого ДМФА (0.5 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(3,4,5-триметоксифенил)этил]малоновой кислоты (184 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 2 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), высушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 68% (131 мг). Желтоватое вязкое масло. Rf=0.54 (этилацетат).
Вычислено для C19H23N3O7: C, 56.29; H, 5.72; N, 10.37%.
Найдено:C, 56.39; H, 5.55; N, 10.10%.
Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц):2.45 (дд, 2J=14.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.99 (ддд, 2J=14.4, 3J=5.4, 4J=1.9 Гц, 1H, CH2), 3.33 (д, 2J=16.7 Гц, 1H, CH2), 3.62 (дд, 2J=16.7, 4J=1.9 Гц, 1H, CH2), 3.65 (с, 3H, CH3), 3.71 (с, 3H, CH3), 3.75 (с, 6H, 2×CH3), 3.77 (с, 3H, CH3), 5.48 (дд, 3J=5.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH), 6.27 (с, 2H, Ar), 7.55 (с, 1H, CHN).
Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.49 (1J=139 Гц, CH2), 38.03 (1J=136 Гц, CH2), 51.90 (C), 53.37 (1J=148 Гц, CH3), 53.43 (1J=148 Гц, CH3), 56.13 (1J=145 Гц, 2×CH3), 58.67 (1J=146 Гц, CH), 60.69 (1J=145 Гц, CH3), 104.04 (2×CH, Ar), 131.01 (CHN), 131.94 (C, Ar), 134.39 (C, Ar), 138.06 (CN), 153.58 (2×C, Ar), 169.28 (CO2Me), 169.76 (CO2Me).
Пример 5
Диметиловый эфир 7-(3-пиридил)-6,7-дигидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-5,5(4H)-дикарбоновой кислоты
К охлажденной до 0°C суспензии NaH (36 мг, 0.91 ммоль, 60% суспензия в минеральном масле) в смеси толуола (0.75 мл) и сухого ДМФА (0.75 мл) при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляли одной порцией диметиловый эфир [2-азидо-2-(3-пиридил)этил)малоновой кислоты (139 мг, 0.5 ммоль). После окончания прибавления реакционную смесь отогревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 20 мин. Затем по каплям добавляли пропаргилбромид (80% раствор в толуоле, 113 мг, 0.76 ммоль) и дополнительно перемешивали в течение 1.5 ч, после чего реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NH4Cl (3 мл), экстрагировали этилацетатом (3×3 мл). Объединенный органический слой промывали водой (1×3 мл) и насыщенным раствором NaCl (4×2 мл), сушили безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, продукт выделяли методом колоночной хроматографии на SiO2 (элюент - петролейный эфир:диэтиловый эфир = 1:1). Выход 53% (126 мг). Прозрачное густое масло. Rf=0.13 (этилацетат).
Вычислено для C15H16N4O4: C, 56.96; H, 5.10, N, 17.71%.
Найдено: C, 56.70; H, 4.99, N, 17.59%.
Спектр 1H ЯМР (ДМСО-d6, 600 МГц), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.44 (дд, 2J=14.3, 3J=10.4 Гц, 1H, CH2), 2.98 (ддд, 2J=14.3, 3J=5.4, 4J=1.8 Гц, 1H, CH2), 3.29 (д, 2J=16J Гц, 1H, CH2), 3.59 (с, 3H, CH3), 3.61 (дд, 2J=16.7, 4J=1.8 Гц, 1H, CH2), 3.68 (с, 3H, CH3), 5.58 (дд, 3J=5.4, 3J=10.4 Гц, 1H, CH), 7.22 (дд, 3J=4.8, 3J=7.9 Гц, 1H, Py), 7.31 (уш.д, 3J=7.9 Гц, 1H, Py), 7.52 (с, 1H, CHN), 8.45 (д, 4J=1.1 Гц, 1H, Py), 8.51 (дд, 3J=4.8, 4J=1.1 Гц, 1H, Py).
Спектр 13C ЯМР (ДМСО-d6, 150 МГц), (δ, м.д. и КССВ, J, Гц): 26.45 (lJ=136 Гц, CH2), 37.53 (1J=136 Гц, CH2), 51.78 (C), 53.40 (1J=148 Гц, CH3), 53.48 (lJ=148 Гц, CH3), 56.18 (lJ=147 Гц, CH), 123.67 (CH), 131.08 (CH), 132.05 (C, Ar), 134.41 (CH), 134.55 (C), 148.58 (CH), 149.86 (CH), 169.05 (CO2Me), 169.49 (CO2Me).
Таким образом, предлагаемое техническое решение позволяет получать производные 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина в одну стадию, без использования катализаторов, с высокими выходами и широким разнообразием заместителей.

Claims (1)

  1. Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-гетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина общей формулы II,
    Figure 00000002

    где Ar означает фенил, возможно содержащий алкильные или алкокси-заместители, или пиридил, заместители R1 и R2 одинаковы и означают C(O)OR, где R - алкил, заключающийся в том, что 1-азидо-1-[(гетеро)арил]пропан общей формулы I, где Ar, R1 и R2 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в среде толуола и сухого ДМФА в объемном соотношении 1:1 при комнатной температуре и в присутствии суспензии NaH в минеральном масле, предварительно приготовленной при 0°C.
RU2013131190/04A 2013-07-08 2013-07-08 Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина RU2563254C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013131190/04A RU2563254C2 (ru) 2013-07-08 2013-07-08 Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013131190/04A RU2563254C2 (ru) 2013-07-08 2013-07-08 Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013131190A RU2013131190A (ru) 2015-01-20
RU2563254C2 true RU2563254C2 (ru) 2015-09-20

Family

ID=53280494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131190/04A RU2563254C2 (ru) 2013-07-08 2013-07-08 Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2563254C2 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2297416C2 (ru) * 2001-07-20 2007-04-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ 8-МЕТОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ
RU2008119460A (ru) * 2005-10-19 2009-11-27 Санофи-Авентис (Fr) Производные карбамоилбензола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
US20120059030A1 (en) * 2010-09-02 2012-03-08 Tatsuki Koike Heterocyclic compound and use thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2297416C2 (ru) * 2001-07-20 2007-04-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ 8-МЕТОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ
RU2008119460A (ru) * 2005-10-19 2009-11-27 Санофи-Авентис (Fr) Производные карбамоилбензола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
US20120059030A1 (en) * 2010-09-02 2012-03-08 Tatsuki Koike Heterocyclic compound and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013131190A (ru) 2015-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cao et al. Synthesis and structure–activity relationships of harmine derivatives as potential antitumor agents
JP7371221B2 (ja) Ｉｒａｋ４キナーゼ阻害剤及びその調製方法
KR102272536B1 (ko) 스피로옥시인돌 유도체의 제조 방법
EA020643B1 (ru) Способы получения ингибиторов jak киназ и родственных промежуточных соединений
MXPA06000951A (es) Sintesis regioselectiva de cci-779.
Chen et al. Synthesis, cytotoxic activities and DNA binding properties of β-carboline derivatives
JP2020503385A (ja) 芳香族炭化水素受容体調節剤
KR20010052325A (ko) 에포틸론 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 용도
KR20150119401A (ko) 3환성 화합물의 제조 방법 및 상기 제조 방법에 의해 얻을 수 있는 3환성 화합물
KR20140107641A (ko) Mogat-2 억제제로서 유용한 신규 모르폴리닐 유도체
CN110372703A (zh) 五元杂环并嘧啶类化合物及其用途
RU2563254C2 (ru) Способ получения производных 7-(гетеро)арил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридина
CN102002041A (zh) 菲并吲哚里西啶生物碱衍生物及其盐和抗癌活性
El Kharrat et al. Synthesis of substituted 1-trifluoromethyl and 1-perfluoroalkyl-3-(arylamino) prop-2-en-1-one: Advances in the mechanism of Combes 2-trifluoromethyl and 2-perfluoroalkyl quinolines synthesis
Hassaneen et al. Regioselective synthesis of some functionalized 3, 4’-bis-(pyrazolyl) ketones and chemoselectivity in their reaction with hydrazine hydrate
CN111471005B (zh) 一种吲哚-二氢化萘类化合物及其制备方法和应用
CN110511226B (zh) 化合物或其盐或溶剂合物、其应用和药物组合物
Dimitriadou et al. Diastereoselective one-pot synthesis of novel ABCD-fused chromeno [2, 3-d] pyrazolo [3, 4-b] pyridines
JP6360345B2 (ja) キサンテン化合物及びその用途
Nakamura et al. Discovery of ortho-carborane-conjugated triazines as selective topoisomerase I/II inhibitors
Wang et al. Synthesis of 7‐Triazole‐substituted Camptothecin via Click Chemistry and Evaluation of in vitro Antitumor Activity
JP5894351B2 (ja) 細胞毒性活性を有する２，３’−アンヒドロ−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体、その製造プロセスおよび使用
CN109970794A (zh) S-取代-3-吲哚硫磷酸酯类衍生物及制备方法和应用
RU2810210C1 (ru) Применение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью
CN103613529A (zh) 吡咯类衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20150415

PD4A Correction of name of patent owner