RU2560702C1 - Фармацевтическая композиция для применения в онкологии - Google Patents
Фармацевтическая композиция для применения в онкологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2560702C1 RU2560702C1 RU2014122913/15A RU2014122913A RU2560702C1 RU 2560702 C1 RU2560702 C1 RU 2560702C1 RU 2014122913/15 A RU2014122913/15 A RU 2014122913/15A RU 2014122913 A RU2014122913 A RU 2014122913A RU 2560702 C1 RU2560702 C1 RU 2560702C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- sodium alginate
- pharmaceutical composition
- viscosity
- prolongation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Изобретение касается фармацевтической композиции, содержащей альгинат натрия, 5-фторурацил, дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода. Применение изобретения обеспечивает снижение токсичности лечения, увеличение ударной дозы лекарственного препарата и достижение пролонгации его действия, а также сохранение вязкости композиции после стерилизации. Предлагаемая фармацевтическая композиция не теряет реологических свойств при стерилизации и может быть шире использована при лечении различных онкологических заболеваний, при которых требуется повышенная вязкость вводимой композиции. Использование композиции с повышенной вязкостью позволяет увеличить срок пролонгации действия введенного в нее лекарства исходя из требуемых медицинских показаний. 3 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований.
Известна композиция, обладающая противоопухолевым действием (Патент РФ №2094047, МПК A61K 9/08, A61K 31/17, A61P 35/00, опубл. 1997 г.), содержащая трийодид замещенного бензимидазолия и поливинилпирролидон, также известны противоопухолевые средства с поливинилпирролидоном и нитрозоаминомочевиной (Патент РФ №1683190, МПК A61K 9/08, A61K 31/70, опубл. 1995 г. и Патент РФ №2066181, МПК A61K 9/08, A61K 31/17, A61P 35/00, опубл. 1996 г.), которые могут быть использованы в химиотерапевтической практике для лечения злокачественных новообразований.
Недостатком этих фармацевтических композиций является то, что они не обладают пролонгированным действием.
Наиболее близкой является (Коровина М.А. «Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика)»: Дис. … д-ра техн. Наук, 05.19.02. / М.А. Коровина. - М., 2011, с. 93) фармацевтическая композиция, содержащая альгинат натрия, 5-фторурацил.
Недостатком этой композиции является необходимость использования высоких доз 5-фторурацила для достижения в очаге поражения требуемой концентрации, что может приводить к нежелательным повреждениям близлежащих тканей, а также снижение вязкости композиции при гамма-стерилизации, что ограничивает область применения и отрицательно влияет на пролонгацию действия лекарства.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, возможность увеличения начальной ударной дозы лекарственного препарата, введенного в фармакологическую композицию, и достижение пролонгации его действия, а также сохранение вязкости композиции после стерилизации.
Для решения поставленной задачи в фармацевтическую композицию, содержащую альгинат натрия, 5-фторурацил, предложено дополнительно ввести наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, при содержании 5-фторурацила 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода.
То, что в качестве второго полимерного носителя предложено использовать наноэмульсию амфифильного поли- N-винилпирролидона, определено способностью данного полимера к самоорганизации в водных системах с образованием наноразмерных функциональных структур, в неограниченной возможности получения водных растворов препаратов с различными биологически активными веществами, а также в доступности и простоте описанного ниже синтеза, что является преимущественным фактором в его использовании по сравнению с ранее применяемыми полимерами.
Фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Для получения амфифильного полимера N-винилпирролидона к 2 г хлорангидрида стеариновой кислоты, предварительно взвешенной в пробирке с притертой пробкой, добавляют 10 мл N-винилпирролидона и 0,01 г инициатора - динитрила азодиизомасляной кислоты, далее 40 мл диоксана (предварительно высушенного от воды). Синтез ведут в течение 2,5 ч в термостате при t=75°C. Полученную реакционную смесь освобождают от диоксана при t=80°C и пониженном давлении с количеством оборотов 90 об/мин, не высушивая. Далее растворяют в воде и доводят pH до нейтрального 0,05 н. раствором щелочи, после чего высушивают лиофильно до постоянной массы.
Затем с помощью эмульсионного метода, который используется для полимеров с сильно выраженными гидрофобными свойствами, получают наноэмульсию амфифильного полимера.
При получении фармакологической композиции наноэмульсия амфифильного полимера N-винилпирролидона смешивается с 5-фторурацилом и далее при постоянном перемешивании вводится в предварительно набухший в дистиллированной воде полимер альгинат натрия. Композиция тщательно перемешивается в месильной машине до образования однородной массы.
При лечении некоторых нозологий (например, заболевания кожи) данную композицию можно предварительно наносить на текстильный материал.
Данная композиция позволяет увеличить ударную дозу 5-фторурацила при использовании текстильного материала на 20%, пролонгировать действие препарата, снизить в композиции концентрацию полимера альгината натрия с 6-8% до 2-3%, сохранить реологические свойства композиции при стерилизации (начальные вязкости по прототипу и по заявляемым данным 45-47 Па·с при γ=3 с-1). После стерилизации при 6 кГр вязкости соответственно 25,6 и 38,0 Па·с, т.е. потери вязкости снижаются с 44% до 17%.
Пример 1
Фармацевтическая композиция для лечения гинекологического рака содержит альгинат натрия 2 мас.%, 5-фторурацил 2 мас.% и 1 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.
Пример 2
Фармацевтическая композиция для лечения рака прямой кишки содержит альгинат натрия 2 мас.%, 5-фторурацил 0,5 мас.% и 1 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.
Пример 3
Фармацевтическая композиция, используемая для лечения рака кожи, которую наносят потом на текстильный материал, содержит альгинат натрия 3 мас.%, 5-фторурацил 5 мас.% и 1,5 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.
Разработанная композиция имеет ряд преимуществ по сравнению с используемой сегодня на практике (прототип). Сохраняя длительную пролонгацию действия цитостатика 5-фторурацила, она позволяет увеличить начальное поступление 5-фторурацила в опухоль, что повышает эффективность лечения. Кроме того, предлагаемая фармацевтическая композиция имеет технологические преимущества при ее получении, т.к. не теряет реологических свойств при стерилизации и может быть шире использована при лечении различных онкологических заболеваний, при которых требуется повышенная вязкость вводимой композиции. Использование композиции с повышенной вязкостью позволяет увеличить срок пролонгации действия введенного в нее лекарства исходя из требуемых медицинских показаний.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция, содержащая альгинат натрия, 5-фторурацил, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014122913/15A RU2560702C1 (ru) | 2014-06-05 | 2014-06-05 | Фармацевтическая композиция для применения в онкологии |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014122913/15A RU2560702C1 (ru) | 2014-06-05 | 2014-06-05 | Фармацевтическая композиция для применения в онкологии |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2560702C1 true RU2560702C1 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=53880789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014122913/15A RU2560702C1 (ru) | 2014-06-05 | 2014-06-05 | Фармацевтическая композиция для применения в онкологии |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2560702C1 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012097427A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-07-26 | Prometic Biosciences Inc. | Compounds and compositions for the treatment of cancer |
-
2014
- 2014-06-05 RU RU2014122913/15A patent/RU2560702C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012097427A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-07-26 | Prometic Biosciences Inc. | Compounds and compositions for the treatment of cancer |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ДОБРОВОЛЬСКАЯ Н. Ю. и др. Химио-лучевая терапия рака шейки матки. Методика оценки состояния организма и его систем. РАДИОЛОГИЯ " ПРАКТИКА. 3, 2011, с. 53-61. TAPAN KUMAR GIRI et al. Modified chitosan hydrogels as drug delivery and tissue engineering systems: present status and applications. Acta Pharmaceutica Sinica B. Volume 2, Issue 5, October 2012, Pages 439"449. * |
КОРОВИНА М.А. "Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика)": дис. д-ра техн. наук: 05.19.02 / М.А. Коровина. - М, 2011. с. 93. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fakhari et al. | Engineered in-situ depot-forming hydrogels for intratumoral drug delivery | |
Seo et al. | Injectable intratumoral hydrogel as 5-fluorouracil drug depot | |
US9364545B2 (en) | Thermosensitive injectable hydrogel for drug delivery | |
Khan et al. | Highly porous pH‐responsive carboxymethyl chitosan‐grafted‐poly (acrylic acid) based smart hydrogels for 5‐fluorouracil controlled delivery and colon targeting | |
EA001500B1 (ru) | Способ получения композиции поперечно-сшитого биологически совместимого полисахаридного геля, композиции указанного геля и применение композиций | |
CN107233302A (zh) | 一种纳米纤维素/聚多巴胺复合智能凝胶药物缓释材料的制备方法 | |
US9687552B2 (en) | Association of poly(N-acryloylglycinamide) with at least one active principle | |
US11752217B2 (en) | Hydrogel prodrug for treatment | |
KR102479259B1 (ko) | 손상된 조직 부위에 주사 가능한 하이드로겔 및 이의 용도 | |
CN107260684A (zh) | 用于在局部给药位点改进药物组合物的滞留的组合物和方法 | |
JP2023534504A (ja) | ポリマー組み合わせ調製物を含む調製物及び組成物 | |
CN105188668B (zh) | 基于低分子量甲基纤维素的肠胃外药物递送系统 | |
Marzaman et al. | Development of chloramphenicol whey protein-based microparticles incorporated into thermoresponsive in situ hydrogels for improved wound healing treatment | |
US20210401881A1 (en) | Radiation/chemotherapy sensitizer to be used for intratumoral local injection and for controlled release of hydrogen peroxide with hydrogel as carrier | |
RU2560702C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в онкологии | |
US20230248642A1 (en) | Injectable high-drug-loaded nanocomposite gels and process for making the same | |
Li et al. | Paclitaxel formulation with stable sustained-release behavior and its biological safety evaluation | |
US20140005199A1 (en) | Implant for the controlled release of pharmaceutically active agents | |
TW201517920A (zh) | 交聯明膠撐體及使用其之生理活性物質控制釋放用撐體 | |
JP2023538590A (ja) | がんの処置のための骨髄由来抑制細胞機能の免疫調節 | |
CN103142491A (zh) | 一种单磷酸阿糖腺苷微球给药系统及其制备方法 | |
RU2653411C1 (ru) | Способ получения лечебного гидрогеля | |
TW201818923A (zh) | 醫藥賦形劑組成物之血管栓塞用親水性微粒 | |
RU2659174C1 (ru) | Противопаразитарная композиция для защиты сельскохозяйственных животных | |
RU2627609C1 (ru) | Лечебный материал и способ его получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170606 |