RU2540474C2 - Способ лечения цитомегаловирусной инфекции - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено в качестве способа лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями. Для этого определяют IgG к вирусу простого герпеса I типа, IgG к вирусу герпеса 6 типа, IgG к цитомегаловирусу, IgG к микоплазмам, IgG к хламидиям. При значении IgG к вирусу простого герпеса I типа - 185 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,5 Ед/мл и выше, IgG к цитомегаловирусу - 185 Ед/мл и выше, IgM - 3,4 Ед/мл и выше, IgG к микоплазмам - 119 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к хламидиям - 105 Ед/мл и выше, IgM - 0,8 Ед/мл и выше больному проводят системную трансплантацию аллогенных МСК в дозе 150-250 млн клеток. Использование данного способа позволяет повысить эффективность терапевтического лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, способствует элиминации ЦМВ без проведения противовирусной терапии и преодолению гормонозависимости/гормонорезистентности. 3 пр.

Description

Способ лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями

Изобретение относится к медицине, а может быть применено в качестве способ лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями.

Известен противовирусный фармацевтический состав (пат. РФ №2179851, А61К 31/522), применяемый для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса, содержащий в качестве активного вещества ацикловир, в качестве вспомогательных веществ спирт, воду и консервант, а также производные целлюлозы и моно- или дисахарид или их смеси, принятый за аналог.

Известна цитомегаловирусная вакцина (пат. РФ №2181295, А61К 39/12, 39/245) для лечения цитомегаловирусной инфекции, содержащая инактивированную суспензию цитомегаловируса, полиоксидоний, гиалуроновую кислоту и суппозиторную основу (кондитерский жир, парафин, эмульгатор). Данный способ принят за прототип. Однако способ-прототип обладает довольно узким спектром противовирусной активности (иногда в пределах одного штамма вирусов), что ограничивает его эффективность.

Целью изобретения является повышение эффективности терапевтического лечения гормонозависимой/ гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями. Технический результат достигается тем, что определяют IgG к вирусу простого герпеса I типа, IgG к вирусу герпеса 6 типа, IgG к цитомегаловирусу, IgG к микоплазмам, IgG к хламидиям и при значении IgG к вирусу простого герпеса I типа - 185 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,5 Ед/мл и выше, IgG к цитомегаловирусу - 185 Ед/мл и выше, IgM - 3,4 Ед/мл и выше, IgG к микоплазмам - 119 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к хламидиям - 105 Ед/мл и выше, IgM - 0,8 Ед/мл и выше больному проводят системную трансплантацию аллогенных МСК в дозе 150-250 млн клеток.

Способ реализуется следующим образом.

Больные поступают с жалобами на многократный жидкий стул с примесью крови и слизи, повышение температуры в вечернее время, боли в животе, снижение массы тела, головокружение, снижение работоспособности.

Больные - в состоянии средней степени тяжести, пониженного питания (ИМТ менее 21). Кожные покровы и видимые слизистые бледные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный, тахикардия. Живот несколько вздут, симметричный, умеренно болезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Клинический индекс Рахмилевича составил 11-13 баллов.

Проведено обследование. В клиническом анализе крови: Нв - 130 г/л и ниже, гематокрит 38,7 и ниже; лейкоцитоз 14,6·10⁹ и выше, палочкоядерных нейтрофилов 12% и выше, СОЭ 38 мм/ч и выше; сывороточное железо - 18,8 мкм/л и ниже, СРБ - 26,8 Ед/л и выше, IgG - 1600 mg/% и выше, IgM - 140 mg/% и выше, IgA - 200 mg/% и более.

Ректороманоскопия. Слизистая оболочка отечна, гиперемирована. Множественные геморрагии, эрозии от 0,1 до 0,3 см в диаметре, выраженная контактная кровоточивость, сосудистый рисунок отсутствует. Заключение: эрозивно-геморрагический проктосигмоидит.

При колоноскопии - отек, гиперемия слизистой прямой, сигмовидной и восходящего отдела толстой кишки, множественные геморрагии, эрозии, выраженная контактная кровоточивость. Заключение - язвенный колит.

На фоне проводимой стандартной терапии в течение 7 дней положительного эффекта достигнуто не было. Больному было проведено обследование на наличие вирусной инфекции. Были выявлены следующие изменения - значения IgG к вирусу простого герпеса I типа - 185 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,5 Ед/мл и выше, IgG к цитомегаловирусу -185 Ед/мл и выше, IgM - 3,4 Ед/мл и выше, IgG к микоплазмам - 119 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к хламидиям - 105 Ед/мл и выше, IgM - 0,8 Ед/мл и выше, больному проводят системную трансплантацию аллогенных МСК в дозе 150-250 млн клеток.

Таким образом, в сыворотке крови больного выявлено многократное увеличение титров антител класса IgG к цитомегаловирусу, микоплазмам и хламидиям.

В биоптате слизистой оболочки кишки выявлено наличие ДНК цитомегаловируса с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Величина вирусной нагрузки составила 1:1000-1:1200 (ДНК ЦМВ).

Наличие ЦМВ было расценено как причина гормонозависимости и гормонорезистентности ЯК у больного. Так как отсутствовала клиническая картина инфекционного процесса вирусной этиологии, противовирусная терапия не проводилась. С целью усиления противовоспалительной терапии и преодоления гормонозависимости больному дважды была осуществлена трансплантация МСК в дозе 150-250 млн с интервалом 4 недели.

Через 2 месяца после системной трансплантации аллогенных МСК у больных наблюдался положительный клинический эффект: улучшение общего состояния, урежение частоты стула до 1-3 раз в сутки, купирование болевого синдрома, исчезновение слабости и недомогания, нормализация температуры тела, постепенное восстановление массы тела. Индекс клинической активности язвенного колита снизился до 0-3.

В качестве поддерживающей терапии больной принимает пробиотики.

При контрольной колоноскопии - язвенный колит, ремиссия, подтвержденная гистологическим исследованием.

При контрольном обследовании больного через 2 месяца от момента выявления ЦМВ в сыворотке крови больного уровень титров антител класса IgG и антител класса IgM был ниже уровня максимальных допустимых значений - IgG к цитомегаловирусу составит 20 Ед/мл и менее, IgM - 0,4 Ед/мл и менее. ДНК ЦМВ методом ПЦР в тканях кишки не определялся. Показатели периферической крови улучшились: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. СОЭ снизилось до 12 мм/ч и ниже. В биохимическом анализе крови уровень СРБ составил 12 мкмоль/л и ниже.

Данный клинический случай демонстрирует, что у больного язвенным колитом после трансплантации МСК наступило клиническое улучшение в течение заболевания:

индекс клинической активности снизился с 11 до 0. Значительно улучшилась эндоскопическая картина: индекс эндоскопической активности воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки снизился с 8 до 1. Определяется резкая активизация пролиферативных процессов в слизистой оболочке толстой кишки с гиперплазией эпителия и усилением образования мелких и крупных фолликулов. Введение культуры МСК способствовало элиминации ЦМВ без проведения противовирусной терапии и преодолению гормонозависимости/гормонорезистентности у больного язвенным колитом.

Пример 1

Больной К., 41 год, поступил с жалобами на жидкий стул до 5-6 раз в сутки с примесью крови и слизи в дневное и ночное время, субфебрильную температуру в вечернее время, боли в нижних отделах живота, метеоризм, снижение аппетита, снижение массы тела на 5 кг, общую слабость.

Объективно: общее состояние средней степени тяжести, нормостенического типа телосложения, пониженного питания (рост 185 см вес - 74 кг, ИМТ - 21,6). Кожные покровы и видимые слизистые бледные, периферические лимфатические узлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный, пульс 96 в минуту. Живот симметричный, всеми отделами участвует в акте дыхания, при пальпации мягкий, умеренно болезненный в левой подвздошной области, симптомов раздражения брюшины нет. Печень и селезенка не пальпируются. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Клинический индекс Рахмилевича составил 11 баллов.

Проведено обследование. В клиническом анализе крови: Нв - 130 г/л, гематокрит 38,7; лейкоцитоз 14,6·10⁹, палочкоядерных нейтрофилов 12%, СОЭ 38 мм/ч; в биохимическом анализе крови: сывороточное железо - 18,8 мкм/л, СРБ - 26,8 Ед/л, IgG - 1600 mg/%, IgM -140 mg/%, IgA - 200 mg/%.

Ректороманоскопия. Тубус ректоскопа введен на 16 см. Слизистая оболочка на осмотренном участке отечна, гиперемирована, множественные геморрагии, эрозии от 0,1 до 0,3 см в диаметре, выжженная контактная кровоточивость, сосудистый рисунок отсутствует. Заключение: эрозивно-геморрагический проктосигмоидит.

Для уточнения протяженности поражения слизистой оболочки толстой кишки проведена колоноскопия - отек, гиперемия слизистой прямой, сигмовидной и восходящего отдела толстой кишки, множественные геморрагии, эрозии, выраженная контактная кровоточивость. Сосудистый рисунок отсутствует. По данным колоноскопии и результатам биопсии слизистой оболочки кишки установлен диагноз язвенного колита, левостороннее поражение, индекс Мейо - 8 баллов.

Начата терапия сульфасалазином 4 г/сут, преднизолон в микроклизмах 60 мг/сут. В течение 7 дней положительного эффекта достигнуто не было - сохранялась диарея с примесью крови, лихорадка. В связи с отсутствием эффекта назначен преднизолон 1 мг/кг, метрогил 1000 мг/сут в/в капельно. На фоне проводимой терапии наступило улучшение: температура нормализовалась, частота стула уменьшилась до 3-4 раз, стул оформленный, без патологических примесей, индекс Рахмилевича снизился до 7 баллов, индекс Мейо сохранялся на прежнем уровне - 8 баллов. Однако при снижении дозы преднизолона до 6 таб. (30 мг/сут) происходил рецидив заболевания. Таким образом, констатирована гормонозависимая форма язвенного колита.

Больному было проведено обследование на наличие вирусной инфекции. Были выявлены следующие изменения - IgG к вирусу простого герпеса I типа - 185 Ед/мл, IgM - 0,4 Ед/мл, IgG к вирусу простого герпеса II типа - 0 Ед/мл. IgM - 0,6 Ед/мл, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,5 Ед/мл, IgG к цитомегаловирусу - 185 Ед/мл, IgM - 3,4 Ед/мл, IgG к микоплазмам - 119 Ед/мл, IgM - 0,4 Ед/мл, IgG к хламидиям - 105 Ед/мл, IgM - 0,8 Ед/мл.

Таким образом, в сыворотке крови больного выявлено девятикратное увеличение титров антител класса IgG к цитомегаловирусу, микоплазмам и хламидиям.

В биоптате слизистой оболочки кишки выявлено наличие ДНК цитомегаловируса с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Величина вирусной нагрузки составила 1:1000 (ДНК ЦМВ). ДНК вируса простого герпеса I и II типа обнаружено не было.

Наличие ЦМВ было расценено как причина гормонозависимости и гормонорезистентности ЯК у больного. Так как отсутствовала клиническая картина инфекционного процесса вирусной этиологии, противовирусная терапия не проводилась. С целью усиления противовоспалительной терапии и преодоления гормонозависимости больному дважды была осуществлена трансплантация МСК в дозе 3 млн клеток на 1 кг массы тела (200 млн) с интервалом 4 недели. После выписки амбулаторно больной продолжал снижать дозу преднизолона до полной отмены в течение 2-х месяцев.

Через 2 месяца после системной трансплантации аллогенных МСК у больного наблюдался положительный клинический эффект: улучшение общего состояния, урежение частоты стула до 1-2 раз в сутки, улучшение его консистенции, значительное уменьшение, а в последующем купирование болевого синдрома, исчезновение слабости и недомогания, нормализация температуры тела, увеличение массы тела на 5 кг. Индекс клинической активности язвенного колита снизился до 0.

В дальнейшем были полностью по схеме отменены ГКС. В качестве поддерживающей терапии больной принимает пробиотики.

Проведена контрольная КС: Баугиниева заслонка полиповидной формы сомкнута, ориентирована в купол. Слизистая оболочка слепой, восходящей, поперечно-ободочной и дистального отдела сигмовидной кишок очагово гиперемирована. Сосудистый рисунок сглажен. Складки нормальной высоты. Слизистая остальных отделов розовая, гладкая, блестящая. Сосудистый рисунок усилен, перестроен. Определяются единичные псевдополипозные разрастания до 0,3 см в диаметре. Контактная кровоточивость отсутствует. Заключение: язвенный колит, ремиссия. Индекс эндоскопической активности составил 1 балл.

По результатам гистологического исследования также отмечалась значительная положительная динамика: определялась резкая активизация пролиферативных процессов с гиперплазией эпителия и усилением образования мелких и крупных фолликулов в слизистой оболочке и подслизистом слое, увеличением количества бокаловидных клеток в эпителии слизистой оболочки кишки по сравнению с исходным уровнем. Лишь в базальных отделах слизистой оболочки сохранялись небольшие фолликулоподобные скопления лимфоцитов.

При контрольном обследовании больного через 2 месяца от момента выявления ЦМВ в сыворотке крови больного уровень титров антител класса IgG и антител класса IgM был ниже уровня максимальных допустимых значений - IgG к цитомегаловирусу составит 20 Ед/мл, IgM - 0,4 Ед/мл. ДНК ЦМВ методом ПЦР в тканях кишки не определялся. Показатели периферической крови улучшились: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. СОЭ снизилось до 3 мм/ч. В биохимическом анализе крови уровень СРБ составил 3,7 мкмоль/л,

Данный клинический случай демонстрирует, что у больного язвенным колитом после трансплантации МСК наступило клиническое улучшение в течение заболевания: индекс клинической активности снизился с 11 до 0. Значительно улучшилась эндоскопическая картина: индекс эндоскопической активности воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки снизился с 8 до 1. Определяется резкая активизация пролиферативных процессов в слизистой оболочке толстой кишки с гиперплазией эпителия и усилением образования мелких и крупных фолликулов Введение культуры МСК способствовало элиминации ЦМВ без проведение противовирусной терапии и преодолению гормонозависимости/гормонорезистентности у больного язвенным колитом.

Пример 2

Больная Г., 28 лет, поступила с жалобами на жидкий стул с примесью крови и слизи, 8-10 раз в сутки, субфебрильную температуру в вечернее время, боли в нижних отделах живота, снижение аппетита, снижение массы тела на 7 кг, головокружение, общую слабость.

Общее состояние больной средней степени тяжести, нормостенического типа телосложения, пониженного питания (ИМТ - 19,3). Кожные покровы и видимые слизистые бледные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный, пульс 89 уд. в мин. Живот слегка поддут, симметричный, равномерно участвует в дыхании, при пальпации умеренно болезненный в правой и левой подвздошной области, симптомов раздражения брюшины нет. Печень у края реберной дуги. Клинический индекс Рахмилевича составил 13 баллов.

Ан. крови: Нв - 113 г/л, гематокрит 36,3; лейкоцитоз 15,4·10⁹, палочкоядерных нейтрофилов 14%, СОЭ 42 мм/ч; сывороточное железо - 17,9 мкм/л, СРБ - 31,6 Ед/л, IgG - 1750 mg/%, IgM - 165 mg/%, IgA - 210 mg/%.

При ректороманоскопии слизистая оболочка отечна, гиперемирована, отмечается контактная кровоточивость, язвочки от 0,15 до 0,4 см в диаметре, что свидетельствует о наличии эрозивно-геморрагического проктосигмоидита.

При колоноскопии: отек, гиперемия слизистой оболочки прямой, сигмовидной и восходящего отдела толстой кишки, множественные геморрагии и эрозии. Диагноз - язвенный колит, поражение восходящей и нисходящей кишки, индекс Мейо - 7 баллов.

Терапия сульфасалазином и преднизолоном в стандартных дозировках оказалась неэффективной: примесь крови в стуле сохранялась, температура повышалась в вечернее время. То есть отмечалась гормонорезистентность.

Больному было проведено обследование на наличие вирусной инфекции: - IgG к вирусу простого герпеса I типа - 195 Ед/мл, IgM - 0,5 Ед/мл, IgG к вирусу простого герпеса II типа - 10 Ед/мл, IgM - 0,8 Ед/мл, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,7 Ед/мл, IgG к цитомегаловирусу - 205 Ед/мл, IgM - 4,6 Ед/мл, IgG к микоплазмам - 126 Ед/мл, IgM - 0,6 Ед/мл, IgG к хламидиям -135 Ед/мл, IgM - 0,9 Ед/мл.

Таким образом, в сыворотке крови больной выявлено более, чем девятикратное увеличение титров антител класса IgG к цитомегаловирусу, микоплазмам и хламидиям.

В биоптате слизистой оболочки кишки выявлено наличие ДНК цитомегаловируса с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Величина вирусной нагрузки составила 1:1100 (ДНК ЦМВ). ДНК вируса простого герпеса I и II типа обнаружено не было.

Наличие ЦМВ было расценено как причина гормонорезистентности ЯК у данной больной. С целью усиления противовоспалительной терапии и преодоления гормонозависимости больной была дважды осуществлена трансплантация МСК в дозе 250 млн клеток с интервалом 4 недели. После выписки амбулаторно больная продолжал снижать дозу преднизолона до полной отмены в течение 2-х месяцев.

Через 2 месяца после системной трансплантации аллогенных МСК у больной наблюдался положительный клинический эффект: исчезла слабость и головокружение, частота стула снилась до 2-3 раз в сутки, нормализация температуры тела и снижение боли в животе. Индекс клинической активности язвенного колита снизился до 1.

Поддерживающая терапия - пробиотики.

При контрольной колоноскопиии слизистая оболочка слепой, восходящей и дистального отдела сигмовидной кишок гиперемирована. Складки нормальной высоты. Сосудистый рисунок усилен, перестроен. Определяются единичные псевдополипы до 0,2 см в диаметре. Контактная кровоточивость отсутствует. Заключение: язвенный колит, ремиссия. Индекс эндоскопической активности составил 1 балл.

Гистологическое исследование: усиление пролиферативных процессов с усилением образования мелких и средних фолликулов в слизистой оболочке и подслизистом слое, увеличением количества бокаловидных клеток в эпителии слизистой оболочки кишки. Лишь в базальных отделах слизистой оболочки сохранялись небольшие фолликулоподобные скопления лимфоцитов.

При контрольном обследовании больного через 2 месяца от момента выявления ЦМВ в сыворотке крови больного уровень титров антител класса IgG и антител класса IgM был ниже уровня максимальных допустимых значений - IgG к цитомегаловирусу составит 18 Ед/мл, IgM - 0,5 Ед/мл. ДНК ЦМВ методом ПЦР в тканях кишки не определялся. Показатели периферической крови улучшились: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. СОЭ снизилось до 18 мм/ч. В биохимическом анализе крови уровень СРБ составил 5,6 мкмоль/л.

Таким образом, у больной язвенным колитом после трансплантации МСК наступило клиническое улучшение течения заболевания: индекс клинической активности снизился с 13 до 1. Значительно улучшилась эндоскопическая картина: индекс эндоскопической активности воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки снизился с 7 до 1. Определяется резкая активизация пролиферативных процессов в слизистой оболочке толстой кишки с усилением образования мелких и средних фолликулов. Введение культуры МСК способствовало элиминации ЦМВ без проведения противовирусной терапии и преодолению гормонорезистентности у больного язвенным колитом.

Пример 3

Больной Д., 44 год, страдает субфебрильной температурой в вечернее время, болью в суставах, инъекцией склер, болью в нижних отделах живота, метеоризмом, снижением аппетита, снижением массы тела на 8 кг, общей слабостью.

Общее состояние средней тяжести, астенического телосложения, пониженного питания (ИМТ - 18,3). Кожные покровы и видимые слизистые бледные, периферические лимфатические узлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритм правильный, пульс 104 уд. в минуту. Живот симметричный, при пальпации мягкий, умеренно болезненный в правой и левой подвздошной области, симптомов раздражения брюшины нет. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Клинический индекс Рахмилевича составил 12 баллов.

Проведено обследование. В клиническом анализе крови: Нв - 94 г/л, гематокрит 33; лейкоцитоз 24×10⁹, палочкоядерных нейтрофилов 26%, СОЭ 53 мм/ч; в биохимическом анализе крови: сывороточное железо - 16,3 мкм/л, СРБ - 64,4 Ед/л, IgG - 1800 mg/%, IgM - 160 mg/%. IgA - 220 mg/%.

Ректороманоскопия: слизистая оболочка с выраженной контактной кровоточивостью, отечна, гиперемирована, эрозии от 0,3 до 0,5 см в диаметре, сосудистый рисунок отсутствует. Заключение: эрозивно-геморрагический проктосигмоидит.

При колоноскопии - гиперемия слизистой прямой, сигмовидной и восходящего отдела толстой кишки, множественные геморрагии, эрозии, выраженная контактная кровоточивость. Сосудистый рисунок отсутствует. По данным колоноскопии и результатам биопсии слизистой оболочки кишки установлен диагноз язвенного колита, право- и левостороннее поражение, индекс Мейо - 9 баллов.

Начата терапия сульфасалазином 4 г/сут, преднизолон в микроклизмах 60 мг/сут. В течение 7 дней положительного эффекта достигнуто не было - сохранялась диарея с примесью крови, лихорадка. В связи с отсутствием эффекта назначен преднизолон 1 мг/кг, метрогил 1000 мг/сут в/в капельно. На фоне проводимой терапии наступило улучшение: температура нормализовалась, частота стула уменьшилась до 3-4 раз, стул оформленный, без патологических примесей, индекс Рахмилевича снизился до 7 баллов, индекс Мейо сохранялся на прежнем уровне - 8 баллов. Однако при снижении дозы преднизолона до 6 таб. (30 мг/сут) происходил рецидив заболевания. Таким образом констатирована гормонозависимая форма язвенного колита.

Больному было проведено обследование на наличие вирусной инфекции. Были выявлены следующие изменения - IgG к вирусу простого герпеса I типа - 245 Ед/мл, IgM - 0,9 Ед/мл, IgG к вирусу простого герпеса II типа - 18 Ед/мл,. IgM - 1,0 Ед/мл, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 2,3 Ед/мл, IgG к цитомегаловирусу - 203 Ед/мл, IgM - 5,8 Ед/мл, IgG к микоплазмам -189 Ед/мл, IgM - 1,0 Ед/мл, IgG к хламидиям - 154 Ед/мл, IgM - 0,9 Ед/мл.

Таким образом, в сыворотке крови больного выявлено многократное увеличение титров антител класса IgG к цитомегаловирусу, микоплазмам и хламидиям.

В биоптате слизистой оболочки кишки с помощью метода полимеразной цепной реакции выявлено наличие ДНК цитомегаловируса. Величина вирусной нагрузки составила 1:1200. Обнаружены ДНК вируса простого герпеса I и II типа.

Наличие ЦМВ было расценено как причина гормонорезистентности ЯК у больного. Преодоление гормонозависимости и лечение цитомегаловирусной инфекции осуществлено трансплантацией МСК в дозе (150 млн) с интервалом 4 недели. После выписки амбулаторно больной продолжал снижать дозу преднизолона до полной отмены в течение 2-х месяцев.

Через 2 месяца после системной трансплантации аллогенных МСК у больного наблюдался положительный клинический эффект: улучшение общего состояния, урежение частоты стула до 2-3 раз в сутки, снижение болевого синдрома, исчезновение слабости и недомогания, постепенное восстановление массы тела. Индекс клинической активности язвенного колита снизился до 0-1.

В дальнейшем были полностью по схеме отменены ГКС. В качестве поддерживающей терапии больной принимает пробиотики.

При контрольной колоноскопии: баугиниева заслонка полиповидной формы, сомкнута, ориентирована в купол. Слизистая оболочка слепой, восходящей, поперечно-ободочной и дистального отдела сигмовидной кишок очагово гиперемирована. Сосудистый рисунок сглажен. Складки нормальной высоты. Слизистая остальных отделов розовая, гладкая, блестящая. Сосудистый рисунок усилен, перестроен. Определяются единичные псевдополипы до 0,2-0,4 см в диаметре. Контактная кровоточивость отсутствует. Заключение: язвенный колит, ремиссия. Индекс эндоскопической активности составил 1 балл.

По результатам гистологического исследования также отмечалась значительная положительная динамика: определялась резкая активизация пролиферативных процессов с гиперплазией эпителия и усилением образования мелких и крупных фолликулов в слизистой оболочке и подслизистом слое, увеличением количества бокаловидных клеток в эпителии слизистой оболочки кишки по сравнению с исходным уровнем. Лишь в базальных отделах слизистой оболочки сохранялись небольшие фолликулоподобные скопления лимфоцитов.

При контрольном обследовании больного через 2 месяца от момента выявления ЦМВ в сыворотке крови больного уровень титров антител класса IgG и антител класса IgM был ниже уровня максимальных допустимых значений - IgG к цитомегаловирусу составил менее 10 Ед/мл, IgM - 0,4 Ед/мл. ДНК ЦМВ методом ПЦР в тканях кишки не определялся. Показатели периферической крови улучшились: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. СОЭ снизилось до 18 мм/ч. В биохимическом анализе крови уровень СРБ составил 12 мкмоль/л.

После трансплантации МСК у больного наступило клиническое улучшение в течение заболевания; стабилизировалась эндоскопическая и гистологическая картина.

Согласно заявленному способу проводили лечение 23 больных цитомегаловирусной инфекцией. Результаты показали достижение цели изобретения - повышение эффективности лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями

Claims (1)

1. Способ лечения гормонозависимой/гормонорезистентной формы язвенного колита, осложненного оппортунистическими инфекциями, включающий иммунологическое исследование и лекарственную терапию, отличающийся тем, что определяют IgG к вирусу простого герпеса I типа, IgG к вирусу герпеса 6 типа, IgG к цитомегаловирусу, IgG к микоплазмам, IgG к хламидиям и при значении IgG к вирусу простого герпеса I типа - 185 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к вирусу герпеса 6 типа - 1,5 Ед/мл и выше, IgG к цитомегаловирусу - 185 Ед/мл и выше, IgM - 3,4 Ед/мл и выше, IgG к микоплазмам - 119 Ед/мл и выше, IgM - 0,4 Ед/мл и выше, IgG к хламидиям - 105 Ед/мл и выше, IgM - 0,8 Ед/мл и выше больному проводят системную трансплантацию аллогенных МСК в дозе 150-250 млн клеток.