RU2538020C2 - Аналитическое устройство, включающее в себя последовательные зоны для проведения реакций - Google Patents

Аналитическое устройство, включающее в себя последовательные зоны для проведения реакций Download PDF

Info

Publication number
RU2538020C2
RU2538020C2 RU2010127054/05A RU2010127054A RU2538020C2 RU 2538020 C2 RU2538020 C2 RU 2538020C2 RU 2010127054/05 A RU2010127054/05 A RU 2010127054/05A RU 2010127054 A RU2010127054 A RU 2010127054A RU 2538020 C2 RU2538020 C2 RU 2538020C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
zone
reaction
analytical device
sample
zones
Prior art date
Application number
RU2010127054/05A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010127054A (ru
Inventor
Иб МЕНДЕЛЬ-ХАРТВИГ
Герд РУНДСТРЕМ
Пер Ове ЭХМАН
Original Assignee
Омик Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43016565&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2538020(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Омик Аб filed Critical Омик Аб
Publication of RU2010127054A publication Critical patent/RU2010127054A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538020C2 publication Critical patent/RU2538020C2/ru

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/12—Specific details about materials
    • B01L2300/126—Paper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
    • B01L2400/0418—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic electro-osmotic flow [EOF]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

Аналитическое устройство включает в себя подложку, имеющую одну зону для добавления пробы, один сток, одну дорожку для протекания потока, соединяющую зону для добавления пробы и один сток. Дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности подложки. Устройство включает в себя две последовательно расположенные зоны реакции. Каждая зона реакции предназначена для облегчения измерения сигнала отклика, возникающего от одного и того же аналита. Две зоны для реакции расположены так, чтобы можно было произвести расчет концентрации одного аналита. Изобретение обеспечивает возможность рассчитать более точную величину. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к усовершенствованному устройству с латеральным потоком и способу, относящемуся к этому устройству.
Уровень техники по изобретению
Неточность результата является важной мерой качества результата. Термины «неточность результата» и «неточность измерения» включают в себя оценку точности способа, приведшего к результату или измерению. Все части способа или измерения, которые возможно влияют на качество, должны быть рассмотрены. В случае, касающемся клинического анализа или теста, информация об неуверенности в результатах предпочтительно должна быть доступна.
Европейское Сообщество по Аккредитации, EA, назвала GUM (Guide to Expression of Uncertainty in Measurement, International Organisation of Standardisation, ISO, Geneva, 1995) [Руководство по выражению неуверенности при измерениях, Международная организация по стандартизации, Женева, 1995 год] «главным документом» для оценки неточности измерения. Этот документ введен сюда во всей полноте посредством ссылки.
Документ PCT/SE03/00919 относится к микрожидкостной системе, включающей в себя подложку и обеспеченную на указанной подложке по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, включающую в себя большое число микростолбиков, выступающих вертикально из указанной подложки, при этом промежуток между микростолбиками является достаточно малым для того, чтобы индуцировать капиллярное действие в нанесенной жидкой пробе и принудить указанную жидкость двигаться. В нем раскрыто, что это устройство может включать в себя более плотную зону, которая может действовать как сито, препятствующее, например, прохождению клеток. Также в нем раскрыто воплощение с микроструктурами, где форма, размер и/или расстояние между центрами образует градиент, так что движение фракции пробы, типа клеток и т.п. может быть задержано или выборочно разделено.
В документе PCT/SE2005/000429 показано устройство и способ для отделения компонента в жидкой пробе перед обнаружением аналита в указанной пробе, где проба добавляется в приемную зону на подложке, причем указанная подложка также возможно включает в себя зону проведения реакции, транспортную или инкубационную зону, соединяющую приемную зону и зону проведения реакции, соответственно, образующие дорожку для протекания потока на подложке, причем указанная подложка является непористой подложкой, и по меньшей мере часть указанной дорожки для протекания потока состоит из выступающих областей, по существу вертикальных по отношению к поверхности указанной подложки и имеющих высоту, диаметр и промежутки между соседними выступами такие, чтобы достигался латеральный капиллярный поток указанной жидкой пробы в указанной зоне, и где обеспечивалось средство для разделения рядом с зоной для приема пробы. В нем раскрывается воплощение, где удаляются красные кровяные клетки.
Документ WO/2005/118139 касается устройства для обращения с жидкими пробами, включающего в себя дорожку для протекания потока, имеющую по меньшей мере одну зону для приема пробы и транспортную или инкубационную зону, причем указанные зоны, соединенные зоной или включающие в себя зону, имеющую выступы, по существу вертикальные по отношению к ее поверхности; указанное устройство снабжено стоком с емкостью для приема указанной жидкой пробы, указанный сток включает в себя зону, имеющую выступы, по существу вертикальные к ее поверхности, и указанный сток приспособлен для реагирования на внешнее влияние, регулирующее его емкость, для приема указанной жидкой пробы. В документе раскрыто, что устройство может быть использовано, когда следует удалить такое дисперсное вещество, как клетки, из объема пробы. Утверждается, что красные кровяные клетки могут быть отделены без значительного разрушения клеток.
В аналитических устройствах с латеральным потоком, в которых результат считывается в зоне реакции, может при некоторых обстоятельствах возникать разброс в результатах, например, из-за изменений в осаждении реагентов на аналитическое устройство, связывания реагентов с аналитическим устройством, высыхания реагентов на аналитическом устройстве и считывания сигналов от аналитического устройства.
В WO 2008/137008 фирмы Claros Diagnostics Inc. раскрывается устройство, имеющее реагент, расположенный в микрожидкостном канале микрожидкостной системы в подложке. Жидкостный коннектор включает в себя дорожку для жидкости со входом для жидкости и выходом для жидкости, соединенными с выходом и входом микрожидкостных каналов, чтобы обеспечивалась жидкостная связь соответственно между дорожкой и каналами. Дорожка содержит пробу или реагент, размещаемый до соединения коннектора с подложкой. В этом документе раскрываются воплощения, где область проведения реакции включает в себя по меньшей мере две изогнутые канальные области, соединенные последовательно. Раскрывается, что детектирующие зоны могут быть соединены последовательно. Раскрывается, что детектируемый сигнал может быть разным в разных частях области. Проблема в WO 2008/137008 состоит в том, что это устройство все еще чувствительно к изменениям в таких факторах, как осаждение реагентов на аналитическое устройство, связывание реагентов с аналитическим устройством, высыхание реагентов на аналитическом устройстве и считывание сигнала от аналитического устройства.
В документе США 2008273918 раскрываются жидкостные коннекторы, способы и устройства для проведения анализов (например, иммуноанализов) в микрожидкостных системах.
В WO 01/02093 раскрывается изделие для детектирования, включающее в себя пленочный слой для управления жидкостью, имеющий по меньшей мере одну микроструктурированную основную поверхность с большим числом микроканалов в ней.
Хотя аналитические устройства с латеральным потоком по известному уровню этой техники могут применяться удовлетворительно, всегда есть потребность в улучшенных устройствах и способах, где точность увеличена и разброс результатов уменьшен. Также имеется потребность в устройствах и способах, где может быть обеспечена оценка неточности.
Проблемы в такой технике известного уровня включают разброс при осаждении реагентов в зоне проведения реакции на аналитическом устройстве, при связывании реагентов, высыхании реагентов и считывании сигнала от аналитического устройства. Такие разбросы, а возможно и другие, могут вносить изменения в сигнал отклика, который считывается с аналитического устройства.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является устранение по меньшей мере некоторых недостатков известного уровня техники и обеспечение улучшенного устройства, улучшенной системы и улучшенного способа.
В первом аспекте предлагается аналитическое устройство, включающее в себя подложку, имеющую по меньшей мере одну зону для добавления пробы, по меньшей мере один сток и по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, соединяющую эту по меньшей мере одну зону для добавления пробы и этот по меньшей мере один сток, причем эта по меньшей мере одна дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности указанной подложки и имеющие высоту (Н), диаметр (D) и промежуток между соседними выступами (f1, f2), так чтобы достигался латеральный капиллярный поток жидкой пробы, при этом устройство включает в себя по меньшей мере две последовательные зоны для проведения реакций, причем каждая зона для проведения реакции приспособлена для облегчения измерения реагирования, возникающего от одного и того же аналита, и по меньшей мере две зоны для проведения реакции расположены так, чтобы обеспечивался расчет концентрации по меньшей мере одного аналита.
Во втором аспекте предлагается система, включающая в себя аналитическое устройство, описанное выше, и считывающее устройство, предназначенное для считывания сигнала отклика от каждой из по меньшей мере двух последовательно соединенных зон для проведения реакции, причем считывающее устройство включает в себя микропроцессор, предназначенный для расчета концентрации на основании измеренных сигналов отклика.
В третьем аспекте предлагается способ проведения анализа, включающий в себя этапы:
а) обеспечение аналитического устройства, включающего в себя по меньшей мере одну зону для добавления пробы, по меньшей мере один сток и по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, соединяющую эту по меньшей мере одну зону для добавления пробы и этот по меньшей мере один сток, причем эта по меньшей мере одна дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности указанной подложки и имеющие высоту (Н), диаметр (D) и промежуток между соседними выступами (f1, f2), так чтобы достигался латеральный капиллярный поток жидкой пробы, при этом устройство включает в себя по меньшей мере две последовательно расположенные зоны для проведения реакции (зоны реакции), причем каждая зона для проведения реакции предназначена для облегчения измерения сигнала отклика, возникающего от одного и того же аналита,
b) измерения сигнала отклика в каждой зоне для проведения реакции, причем сигналы отклика возникают от одного и того же аналита, и
с) расчета концентрации по меньшей мере одного аналита на основании измеренных по меньшей мере двух сигналов отклика.
Другие аспекты и воплощения определены в приложенной формуле изобретения.
Описывается аналитическое устройство с латеральным потоком и несколькими последовательно расположенными зонами для проведений реакций, где считываются сигналы отклика. Аналогичные, но не обязательно одинаковые сигналы отклика, считываются в нескольких зонах для проведения реакций, и таким образом, например, могут быть рассчитаны концентрация аналита и оценка неточности на основании измеренных сигналов отклика. Наиболее часто измеренные величины в последовательно расположенных зонах для реакций не являются идентичными в зависимости от факторов, включающих в себя, но без ограничения ими, концентрацию пробы, типы анализа, количества пробы, расстояние между последовательно расположенными зонами для реакций. Отличительные особенности включают в себя то, что несколько сигналов отклика считываются по меньшей мере в двух последовательно соединенных зонах для реакций. Эти по меньшей мере две величины используются в расчете конечного результата, включая оценку неточности.
Преимущества заключаются в том, что обеспечиваются дальнейшие возможности контролировать сигналы, которые могут быть считаны с различных зон для реакций. К тому же может быть рассчитана более точная величина. Разбросы могут возникать из-за таких переменных, без ограничения перечисленными, как осаждение, связывание, сушка и считывание. Эффекты таких разбросов уменьшаются благодаря этому изобретению. Изобретение позволяет оценивать неточность результата.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Перед тем как изобретение будет раскрыто и подробно описано следует учитывать, что оно не ограничивается конкретными соединениями, конфигурациями, этапами способа, подложками и материалами, раскрытыми здесь, так как такие соединения, конфигурации, этапы способа, подложки и материалы могут несколько изменяться. Также следует учитывать, что применяемая здесь терминология используется в целях описания только конкретных воплощений и не предназначена для ограничения, так как объем настоящего изобретения ограничивается только пунктами приведенной формулы изобретения и их эквивалентами.
Следует отметить, что используемые в этой спецификации и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают в себя значения множественного числа, если контекст не будет четко диктовать противоположное значение.
Если ничего другого не определено, то подразумевается, что любые термины и научная терминология, используемые здесь, имеют значения, общепонятные для специалистов в области техники, к которой относится это изобретение.
Термин «около», используемый в связи с численной величиной везде в описании и формуле изобретения, означает диапазон точности, знакомый и приемлемый для специалиста в этой области. Указанный диапазон составляет ±10%.
Используемый везде в формуле изобретения и описании термин «анализ» означает процесс, в котором определяется по меньшей мере один аналит.
Используемый везде в формуле изобретения и в описании термин «аналитическое устройство» означает устройство, которое используется для анализа пробы. Диагностическое устройство является не ограничивающим примером аналитического устройства.
Используемый везде в формуле изобретения и описании термин «аналит» означает вещество или химический, или биологический компонент, одно или больше свойств которого определяются в аналитической процедуре. Аналит или сам компонент часто не может быть измерен, но его измеряемое свойство может быть измерено. Например, можно измерить концентрацию аналита.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «капиллярный поток» означает поток, индуцируемый главным образом капиллярной силой.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «дорожка для протекания потока» означает область на устройстве, где может возникать поток жидкости между различными зонами.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «открытый», применяемый в связи с капиллярным потоком, означает, что система открыта, т.е. система полностью без крышки, или если имеется крышка или частичная крышка, то она не находится в капиллярном контакте с жидкостью пробы, т.е. крышка не участвует в создании капиллярной силы.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «промежуток между соседними выступами» означает расстояние между соседними выступами.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «зона реакции» означает область на аналитическом устройстве, где молекулы в пробе могут быть обнаружены.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «сигнал отклика» означает измеримое явление, возникающее в зоне реакции на аналитическом устройстве. Сигнал отклика включает в себя, но не только, свет излучаемый флуоресцирующими молекулами.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «зона для добавления пробы» означает зону, где добавляется проба.
Используемый в формуле изобретения и описании термин «сток» означает область с емкостью для приема жидкой пробы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Изобретение более подробно описывается со ссылками на чертежи, в которых:
Фиг.1 является схематичным изображением жидкостного чипа с зоной А для добавления пробы, одной дорожкой для протекания потока с тремя последовательно соединенными зонами В для реакций и стоком С.
Фиг.2 является схематичным изображением жидкостного чипа с зоной А для добавления пробы, двумя дорожками для протекания потока, причем каждая дорожка для протекания потока имеет две последовательно соединенные зоны В для реакций и сток С.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В первом аспекте предлагается аналитическое устройство, включающее в себя подложку, имеющую по меньшей мере одну зону для добавления пробы, по меньшей мере один сток и по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, соединяющую эту по меньшей мере одну зону для добавления пробы и этот по меньшей мере один сток, причем эта по меньшей мере одна дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности указанной подложки и имеющие высоту (Н), диаметр (D) и промежуток между соседними выступами (f1, f2), так чтобы достигался латеральный капиллярный поток жидкой пробы, при этом устройство включает в себя по меньшей мере две последовательно расположенные зоны для реакций, где каждая зона для реакции предназначена для облегчения измерения реагирования, исходящего от одного и того же аналита, и где эти по меньшей мере две зоны для реакций расположены так, чтобы можно было обеспечить расчет концентрации по меньшей мере одного аналита.
Точное положение этих по меньшей мере двух зон для реакций может изменяться, могут быть предложены различные позиции, если только есть возможность рассчитать концентрацию по меньшей мере одного аналита. Тот факт, что эти по меньшей мере две зоны для реакций расположены для обеспечения расчета концентрации по меньшей мере одного аналита, означает, что эти по меньшей мере две зоны для реакций или расположены в местах, где измеренные реагирования одного и того же аналита приблизительно одинаковы в пределах неточности измерения, или они расположены так, что измеренные сигналы отклика от одного и того же аналита различаются, но предсказуемым образом и поэтому концентрация может быть рассчитана. Одним примером последнего случая являются две зоны для реакций, расположенные последовательно с малым расстоянием между ними. Первая зона может создавать один измеряемый сигнал отклика, а вторая может создавать меньший измеряемы0й сигнал отклика в зависимости от таких факторов, как расстояние между этими по меньшей мере двумя зонами для реакций и используемое аналитическое устройство. Эксперименты могут, например, привести к заключению, что измеренный сигнал отклика во второй зоне всегда составляет некоторую долю от измеренного сигнала отклика в первой зоне. В одном воплощении эти по меньшей мере две зоны для реакций расположены так, что измеренные сигналы отклика от одного и того же аналита являются одинаковыми в пределах неточности измерения.
В одном воплощении зона для реакции, расположенная ближе всего к зоне для добавления пробы, имеет площадь, которая отличается от площади любой одной из других зон (зоны) для реакций. В одном воплощении зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет площадь, которая меньше площади любой одной из другой зоны (зон) для реакции. В одном воплощении зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет самую малую площадь, и зона для реакции, расположенная дальше всего от зоны для добавления пробы, имеет самую большую площадь. В одном воплощении аналитическое устройство включает в себя три зоны для реакций, где зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет самую малую площадь, зона для реакции, расположенная дальше всего от зоны для добавления пробы, имеет самую большую площадь, и промежуточная зона для реакции имеет вторую наименьшую площадь. Возможность подгонки площади зоны для реакции дает возможность управлять величиной и долей в пробе, которая связана с реагентом в зоне для реакции. Таким образом можно обеспечить связывание некоторой подходящей доли пробы с зоной для реакции, ближе всего расположенной к зоне для добавления пробы. Если зону для реакции, ближе всего расположенную к зоне для добавления пробы, не делают слишком большой, то в потоке пробы останется полезное количество пробы, и оно будет протекать в оставшиеся зоны для реакций. Таким образом можно изменять площади этих по меньшей мере двух зон для реакций, чтобы получить подходящие сигналы сигналов отклика от всех зон реакций для пробы.
В одном воплощении эти по меньшей мере две зоны для реакций имеют различные геометрии. В одном воплощении зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет ширину, которая меньше ширины любой одной из другой зоны (зон) для реакции. В одном воплощении зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет продольную форму по отношению к направлению потока. В одном воплощении зона для реакции, дальше всего расположенная от зоны для добавления пробы, распространяется на всю ширину дорожки для протекания потока. В одном воплощении имеются три зоны для реакции, где зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет продольную форму при рассмотрении ее в направлении потока с малой шириной, промежуточная зона для реакции имеет поперечное сечение, которое является частью ширины дорожки для протекания потока, и зона для реакции, дальше всего расположенная от зоны для добавления пробы, распространяется на всю ширину дорожки для протекания потока. В одном воплощении зона для реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет ширину, соответствующую 10-25% ширины дорожки для протекания потока, промежуточная зона для реакции имеет ширину, соответствующую 25-75% дорожки для протекания потока, и зона для реакции, дальше всего расположенная от зоны для добавления пробы, распространяется на всю ширину дорожки для протекания потока. Таким образом обеспечиваются другие возможности изменения геометрии и ширины этих по меньшей мере двух зон реакций, чтобы лучше управлять сигналом от различных зон реакций. Сигнал от различных зон для реакций может быть отрегулирован с использованием этого подхода. Кроме того, имеется преимущество в том, что поток жидкой пробы лучше размещается, и имеется возможность спроектировать эти по меньшей мере две зоны реакций так, чтобы облегчалось протекание потока жидкой пробы.
В одном воплощении каждая зона для реакции включает в себя по меньшей мере один реагент и концентрации реагента в этих по меньшей мере двух зонах для реакций различна. В одном воплощении зона реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет концентрацию реагента, которая ниже концентрации реагента в любой одной другой зоне (зонах) для реакции. В одном воплощении имеются три зоны для реакций, зона для реакции, расположенная ближе всех к зоне для добавления пробы, имеет самую низкую концентрацию реагента, промежуточная зона для реакции имеет промежуточную концентрацию реагента и зона для реакции, дальше всех расположенная от зоны для добавления пробы, имеет самую высокую концентрацию реагента. Таким образом обеспечивается еще одна возможность управления сигналами от различных зон для реакций.
В одном воплощении последовательные зоны для реакций расположены в одной (единственной) дорожке для протекания потока. В одном воплощении аналитическое устройство включает в себя по меньшей мере две дорожки для протекания потока, соединяющие эту по меньшей мере одну зону для добавления пробы и этот по меньшей мере один сток, и при этом каждая дорожка для протекания потока включает по меньшей мере две зоны для реакций. Это последнее воплощение дает возможность уменьшить влияния изменений в потоке между различными дорожками для потоков. Пример такого воплощения показан на Фиг.2.
В одном воплощении эта по меньшей мере одна дорожка для протекания потока является по меньшей мере частично открытой.
Во втором аспекте предлагается система, включающая в себя аналитическое устройство, описанное выше, и считывающее устройство, предназначенное для считывания сигнала отклика от каждой из этих по меньшей мере двух последовательно соединенных зон для реакций, при этом считывающее устройство включает в себя микропроцессор, предназначенный для расчета концентрации на основании измеренных сигналов отклика.
Квалифицированный специалист в данной области может в свете этого описания позволить микропроцессору рассчитать величины, включающие, без ограничения указанными, концентрации аналита, расчетную величину сигнала отклика, сумму и оценку неточности на основании измеренных сигналов отклика с использованием известных алгоритмов и на основе экспериментов, чтобы определить взвешенные значения измеренных сигналов отклика от этих по меньшей мере двух последовательно соединенных зон для реакций.
В одном воплощении считывающее устройство системы включает в себя флуоресцентный ридер.
В третьем аспекте предлагается способ проведения анализа, включающий в себя этапы:
а) обеспечения наличия аналитического устройства, включающего в себя подложку, имеющую по меньшей мере одну зону для добавления пробы, по меньшей мере один сток и по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, соединяющую эту по меньшей мере одну зону для добавления пробы и этот по меньшей мере один сток, причем эта по мере одна дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности указанной подложки и имеющие высоту (Н), диаметр (D) и промежуток между соседними выступами (f1, f2), так чтобы достигался латеральный капиллярный поток жидкой пробы, при этом устройство включает в себя по меньшей мере две последовательно соединенных зоны для реакций, причем каждая зона для реакции предназначена для облегчения измерения сигнала отклика, возникающего от одного и того же аналита,
b) измерения сигнала отклика в каждой зоне для реакций, причем сигналы отклика возникают от одного и того же аналита, и
с) расчета концентрации по меньшей мере одного аналита на основании измеренных по меньшей мере двух сигналов отклика.
В одном воплощении сигналы отклика, измеренные в этих по меньшей мере двух зонах для реакций, являются различными. Эта ситуация является наиболее вероятной. Когда эти по меньшей мере две зоны для реакций расположены последовательно, измеренные сигналы отклика обычно являются различными. Расчет величины на основе сигналов отклика таким образом может в целом не соответствовать установленной схеме расчета средней величины. Возможно следует провести эксперименты, чтобы убедиться в том, что эти измеренные по меньшей мере две величины правильно взвешены по отношению одна к другой.
Сигналы отклика, которые измеряются от аналитического устройства, используются для расчета различных величин, включая, без ограничения указанными, концентрацию аналита и оценку неточности. В одном воплощении расчетная концентрация и оценка соответствующей неточности рассчитываются на основании измеренных сигналов отклика и на основании экспериментов по калибровке. В одном воплощении сумма и оценка соответствующей неточности рассчитываются на основании измеренных сигналов отклика.
Измеренные сигналы отклика используются для расчета концентрации аналита. Часто это выполняется с помощью стандартной кривой. Специалист в этой области может в свете этого описания получить стандартную кривую посредством измерения проб с известными концентрациями аналита. Специалист может затем использовать такую стандартную кривую для расчета концентрации на основании измеренных сигналов отклика. Также тот факт, что эти по меньшей мере две последовательно соединенные зоны для реакций могут дать различные результаты, возможно придется рассматривать посредством проведения экспериментов.
Изобретение позволяет путем расчета оценить неточность. В одном воплощении концентрация по меньшей мере одного аналита и оценка соответствующей неточности концентрации рассчитываются на основании измеренных сигналов отклика.
Можно практиковать принципы изобретения в анализах на основе потоков жидкости, а также в других платформах, отличных от платформ, включающих в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности. Примеры последних включают, без ограничения ими, аналитические устройства, включающие пористые материалы, аналитические устройства, включающие в себя нитроцеллюлозу, капиллярные системы, закрытые крышкой, в капиллярном контакте с жидкой пробой, аналитические устройства, где поток гонится электроосмосом, аналитические устройства, где поток гонится центрифугированием, и аналитические устройства, где поток гонится насосом.
Другие отличительные особенности изобретения и их соответствующие преимущества будут очевидны специалисту в этой области при чтении описания и примеров.
Следует учитывать, что это изобретение не ограничивается конкретными воплощениями, показанными здесь. Предлагаются следующие примеры для иллюстративных целей и они не предназначены для ограничения объема изобретения, так как объем изобретения ограничивается только приложенными пунктами формулы изобретения и их эквивалентами.
ПРИМЕРЫ
Использовались чипы на пластиковой подложке, изготовленной из материала Zeonor (фирма Zeon, Япония) и имеющей на поверхности оксидированный декстран для ковалентной иммобилизации белков посредством связывания через основание Шиффа (Shiffs base). В потоковом канале осаждались три зоны для реакций (Biodot AD3200) c 60 нл 1 мг/мл анти-CRP mAb (Fitzgerald Ind. US, M701289). Использовалось устройство, схематично показанное на Фиг.1. После 15 минут чипы высушивались при 20% влажности и 30°С. Чтобы проверить связь в трех зонах для реакций использовалась система моделирования с флуорофор-маркированным CRP. CRP флуоресцентно маркировался в соответствии с инструкциями поставщика с использованием Комплекта для маркирования протеина Alexa Fluor® 647 (Invitrogen, US). Маркированный CRP добавлялся к сыворотке крови, обедненной CRP (Scipack, US), что давало конечную концентрацию 80 нг/мл.
15 мкл пробы добавлялось к зоне для пробы чипа и капиллярное действие микростолбиковой структуры распределяло пробу по зоне для реакции в зону капиллярного затекания. Канал для потока затем промывался три раза 7,5 мкл буфера (50 мМ Tris-buffert pH 7,5). Типовое время анализа составляло около 10 минут. Интенсивность сигналов записывалась в опытном образце флуоресцентного сканирующего устройства с освещением строк. Для каждого анализа использовался новый чип и общее число чипов было 25. Результат эксперимента показан в таблице 1. CV является коэффициентом изменения и нормализованной мерой разброса распределения вероятности. Он определяется как отношение стандартного отклонения к среднему значению.
Таблица 1
Сравнение неточности, рассчитанной от одной или всех зон для реакций
Зона реакции Средний относительный сигнал Неточность (% CV)
1 192 8
2 139 7
3 113 9
По всем трем 444 5
Как видно в таблице, использование сигналов от более чем одной зона реакции в расчете уменьшает неточность при определении. Этот эксперимент показал, что комбинированное считывание результата в трех зонах реакций значительно уменьшает неточность или неопределенность результата.

Claims (11)

1. Аналитическое устройство, включающее в себя непористую подложку, имеющую по меньшей мере одну зону для добавления пробы, по меньшей мере один сток и по меньшей мере одну дорожку для протекания потока, соединяющую по меньшей мере одну зону для добавления пробы и по меньшей мере один сток, причем данная по меньшей мере одна дорожка для протекания потока включает в себя выступы, по существу вертикальные по отношению к поверхности указанной подложки и имеющие высоту (H), диаметр (D) и промежуток между соседними выступами (f1, f2) между выступами, такие что достигается латеральный капиллярный поток пробы жидкости, и где аналитическое устройство включает в себя по меньшей мере две последовательно расположенные зоны реакции, причем каждая зона для реакции предназначена для упрощения измерения сигнала отклика, возникающего от одного и того же аналита, и при этом данные по меньшей мере две зоны реакции расположены так, чтобы можно было произвести расчет концентрации по меньшей мере одного аналита и, где зона для реакции, ближе всего расположенная к, по меньшей мере, одной зоне для добавления пробы, имеет площадь, которая отличается от площади любой одной другой зоны реакции.
2. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором данные по меньшей мере две зоны реакции расположены в одной дорожке для протекания потока.
3. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором зона реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет площадь, которая меньше площади любой одной зоны (зон) для реакции.
4. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором данные по меньшей мере две зоны реакции имеют различную геометрию.
5. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором зона реакции, ближе всего расположенная к зоне для добавления пробы, имеет ширину, которая меньше ширины любой другой зоны (зон) для реакции.
6. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором каждая зона для реакции включает в себя по меньшей мере один реагент и в котором концентрации реагента в данных по меньшей мере двух зонах для реакции являются различными.
7. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором зона реакции, ближе всего расположенная к зоне добавления пробы, имеет концентрацию реагента, которая ниже концентрации реагента в любой другой зоне (зонах) реакции.
8. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, где аналитическое устройство включает в себя по меньшей мере две дорожки для протекания потока, соединяющие данную по меньшей мере одну зону для добавления пробы и данный по меньшей мере один сток, и где каждая дорожка для протекания потока включает в себя по меньшей мере две последовательно расположенные зоны реакции.
9. Аналитическое устройство в соответствии с п.1, в котором данная по меньшей мере одна дорожка для протекания потока является по меньшей мере частично открытой.
10. Система, включающая в себя аналитическое устройство в соответствии с любым одним из пп.1-10 и считывающее устройство, предназначенное для считывания сигнала отклика от каждой из по меньшей мере двух последовательно расположенных зон реакции, где считывающее устройство включает в себя микропроцессор, предназначенный для расчета концентрации на основании измеренных сигналов отклика.
11. Система в соответствии с п.10, в которой считывающее устройство включает в себя флуоресцентный ридер.
RU2010127054/05A 2009-07-02 2010-07-01 Аналитическое устройство, включающее в себя последовательные зоны для проведения реакций RU2538020C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22286609P 2009-07-02 2009-07-02
US61/222,866 2009-07-02
SE0950518 2009-07-02
SE0950518-1 2009-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010127054A RU2010127054A (ru) 2012-01-10
RU2538020C2 true RU2538020C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=43016565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010127054/05A RU2538020C2 (ru) 2009-07-02 2010-07-01 Аналитическое устройство, включающее в себя последовательные зоны для проведения реакций

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8409523B2 (ru)
EP (1) EP2269737B1 (ru)
CN (1) CN101957354B (ru)
BR (1) BRPI1002326A8 (ru)
CA (1) CA2708589C (ru)
RU (1) RU2538020C2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8486717B2 (en) 2011-01-18 2013-07-16 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
JP6395999B2 (ja) * 2012-01-20 2018-09-26 オーソ−クリニカル・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッドＯｒｔｈｏ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． アッセイ装置を通じた流体流の制御
US9874556B2 (en) 2012-07-18 2018-01-23 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
CA2841692C (en) 2013-02-12 2023-08-22 Zhong Ding Reagent zone deposition pattern
JP5951527B2 (ja) 2013-03-07 2016-07-13 株式会社東芝 検体検出装置及び検出方法
JP2014173934A (ja) * 2013-03-07 2014-09-22 Toshiba Corp 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
JP5904958B2 (ja) 2013-03-07 2016-04-20 株式会社東芝 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
US9599615B2 (en) 2013-03-13 2017-03-21 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns
US9612203B2 (en) 2013-06-25 2017-04-04 National Tsing Hua University Detection device and manufacturing method for the same
JP6151128B2 (ja) 2013-08-12 2017-06-21 株式会社東芝 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
US10073091B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay device

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124729C1 (ru) * 1993-03-31 1999-01-10 Смит Клайн Дайагностикс, Инк. Устройство для хроматографического анализа для обнаружения и/или определения аналита в образце (варианты)
WO2001002093A2 (en) * 1999-07-07 2001-01-11 3M Innovative Properties Company Detection article having fluid control film with capillary channels
RU2281165C2 (ru) * 2002-05-07 2006-08-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Устройство для отбора жидких проб
WO2008137008A2 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Claros Diagnostics, Inc. Fluidic connectors and microfluidic systems

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3973129A (en) 1975-01-10 1976-08-03 Bell Telephone Laboratories, Incorporated Fluorimetric apparatus and method for analysis of body fluid
US4956150A (en) 1985-11-27 1990-09-11 Alerchek Disposable microtiter stick
US5158720A (en) 1985-12-09 1992-10-27 Mcdonnell Douglas Corporation Method and system for continuous in situ monitoring of viscosity
US5051237A (en) 1988-06-23 1991-09-24 P B Diagnostic Systems, Inc. Liquid transport system
GB8827853D0 (en) 1988-11-29 1988-12-29 Ares Serono Res & Dev Ltd Sensor for optical assay
CA1337173C (en) 1989-04-28 1995-10-03 Westaim Biomedical Corp. Thin film diagnostic device
GB9014903D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Unilever Plc Assays
US5540888A (en) 1991-11-11 1996-07-30 British Technology Group Limited Liquid transfer assay devices
US6905882B2 (en) 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6019944A (en) 1992-05-21 2000-02-01 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6767510B1 (en) 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6143576A (en) 1992-05-21 2000-11-07 Biosite Diagnostics, Inc. Non-porous diagnostic devices for the controlled movement of reagents
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5427663A (en) 1993-06-08 1995-06-27 British Technology Group Usa Inc. Microlithographic array for macromolecule and cell fractionation
JPH07199236A (ja) 1993-12-28 1995-08-04 Fujitsu Ltd 光スイッチ及び光分配器
US5399499A (en) 1994-05-13 1995-03-21 Eastman Kodak Company Method of using multiwavelength upconversion for sample element interrogation in medical diagnostic equipment
US6391265B1 (en) 1996-08-26 2002-05-21 Biosite Diagnostics, Inc. Devices incorporating filters for filtering fluid samples
US6156273A (en) 1997-05-27 2000-12-05 Purdue Research Corporation Separation columns and methods for manufacturing the improved separation columns
US6258548B1 (en) * 1997-06-05 2001-07-10 A-Fem Medical Corporation Single or multiple analyte semi-quantitative/quantitative rapid diagnostic lateral flow test system for large molecules
US6368871B1 (en) 1997-08-13 2002-04-09 Cepheid Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples
US6673629B2 (en) 1998-01-15 2004-01-06 Abbott Laboratories Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use
ATE442579T1 (de) 1998-02-05 2009-09-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Verfahren und vorrichtung zur lumineszenzmessung
DE19810615A1 (de) 1998-03-12 1999-09-16 Thomas Ruckstuhl Optische Anordnung zum Erfassen von Licht
US6296020B1 (en) 1998-10-13 2001-10-02 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
US6416642B1 (en) 1999-01-21 2002-07-09 Caliper Technologies Corp. Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection
US6150178A (en) 1999-03-24 2000-11-21 Avitar, Inc. Diagnostic testing device
US6664104B2 (en) 1999-06-25 2003-12-16 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
US6762059B2 (en) 1999-08-13 2004-07-13 U.S. Genomics, Inc. Methods and apparatuses for characterization of single polymers
GB9924222D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Imp College Innovations Ltd Assay device
US6451264B1 (en) 2000-01-28 2002-09-17 Roche Diagnostics Corporation Fluid flow control in curved capillary channels
WO2001057501A1 (en) 2000-02-03 2001-08-09 Alpha Innotech Corporation Improved microarray reader
US20020004246A1 (en) 2000-02-07 2002-01-10 Daniels Robert H. Immunochromatographic methods for detecting an analyte in a sample which employ semiconductor nanocrystals as detectable labels
KR20020089357A (ko) 2000-02-23 2002-11-29 자이오믹스, 인코포레이티드 높은 샘플 표면을 구비하는 칩
US6436722B1 (en) 2000-04-18 2002-08-20 Idexx Laboratories, Inc. Device and method for integrated diagnostics with multiple independent flow paths
JP2002001102A (ja) 2000-06-20 2002-01-08 Kanagawa Acad Of Sci & Technol マイクロチャンネル構造
US20040126767A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Biosite Incorporated Method and system for disease detection using marker combinations
AU2002365040A1 (en) * 2001-12-24 2003-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Internal calibration system for flow-through assays
SE0201738D0 (sv) * 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
WO2004037374A2 (en) 2002-10-23 2004-05-06 The Trustees Of Princeton University Method for continuous particle separation using obstacle arrays asymmetrically aligned to fields
AU2003302254A1 (en) 2002-12-16 2004-07-22 Avery Dennison Corporation Analyte detecting article and method
US20040191127A1 (en) 2003-03-31 2004-09-30 Avinoam Kornblit Method and apparatus for controlling the movement of a liquid on a nanostructured or microstructured surface
SE0400662D0 (sv) 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
SE527036C2 (sv) 2004-06-02 2005-12-13 Aamic Ab Analysanordning med reglerat flöde och motsvarande förfarande
WO2006135286A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Method and means for reducing interference peaks during soft handover
US20080099331A1 (en) * 2006-01-12 2008-05-01 Chung Yuan Christian University Solid-state urea biosensor and its data acquisition system
US7695687B2 (en) * 2006-06-30 2010-04-13 International Business Machines Corporation Capillary system for controlling the flow rate of fluids

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124729C1 (ru) * 1993-03-31 1999-01-10 Смит Клайн Дайагностикс, Инк. Устройство для хроматографического анализа для обнаружения и/или определения аналита в образце (варианты)
WO2001002093A2 (en) * 1999-07-07 2001-01-11 3M Innovative Properties Company Detection article having fluid control film with capillary channels
RU2281165C2 (ru) * 2002-05-07 2006-08-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Устройство для отбора жидких проб
WO2008137008A2 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Claros Diagnostics, Inc. Fluidic connectors and microfluidic systems

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1002326A8 (pt) 2018-02-27
CA2708589C (en) 2017-04-25
US20110003398A1 (en) 2011-01-06
EP2269737B1 (en) 2017-09-13
CA2708589A1 (en) 2011-01-02
US8409523B2 (en) 2013-04-02
BRPI1002326A2 (pt) 2012-02-22
CN101957354B (zh) 2015-04-01
EP2269737A3 (en) 2013-06-05
RU2010127054A (ru) 2012-01-10
EP2269737A2 (en) 2011-01-05
CN101957354A (zh) 2011-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2538020C2 (ru) Аналитическое устройство, включающее в себя последовательные зоны для проведения реакций
US10928389B2 (en) Arrays, substrates, devices, methods and systems for detecting target molecules
US20090215158A1 (en) Micro Flow Channel Chip
RU2599304C2 (ru) Усовершенствованные кодированные микроносители, использующие их тест-системы и способ проведения анализа
US10267795B2 (en) Electrophoretic separation devices and methods for using the same
HK1095879A1 (en) Device and method for simultaneously carrying out blood group determination, serum cross-check and antibody detection test
US10408842B2 (en) Subcellular western blotting of single cells
CN110412265B (zh) 使用反应时间的校准分析
Song et al. Machine learning-based cytokine microarray digital immunoassay analysis
WO2017100660A1 (en) Automated agglutination analyzer with contour comparison
Ashiba et al. Hemagglutination detection for blood typing based on waveguide-mode sensors
Putallaz et al. Nanofluidics drives point-of-care technology for on the spot protein marker analysis with rapid actionable results
CN114174824A (zh) 干扰减少的测定(iii)
JP5137007B2 (ja) マイクロチップ
EP3239720B1 (en) Apparatus for measuring fluid velocity
JP5057226B2 (ja) 血液検査用マイクロチップおよびその使用方法
KR20130099648A (ko) 바이오 센서
US20190178882A1 (en) Immunoassay-multiplexing apparatus
US20160339432A1 (en) Gas Evacuation System for Nanofluidic Biosensor
WO2020118061A1 (en) Immunoassay-multiplexing apparatus
EP3239721B1 (en) Apparatus for measuring fluid velocity
JP2009121913A (ja) 光学測定用マイクロチップ
US20070172886A1 (en) Reaction module for biological analysis
JP2012225940A (ja) 光学測定用マイクロチップ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180702