BRPI1002326A2 - dispositivo de ensaio compreendendo zonas de reação serias - Google Patents
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Abstract
DISPOSITIVO DE ENSAIO COMPREENDENDO ZONAS DE REAçãO SERIAIS. A presente invenção refere-se a um dispositivo de análise compreendendo um substrato tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo menos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conectado a pelo menos uma zona de adição de amostra e a pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma altura (H), um diâmetro (D) e espaçamento recíproco (t1, t2), de modo que fluxo capilar lateral de uma amostra de liquido seja obtido, em que o dispositivo compreende pelo menos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação é adaptada para facilitar a medição de uma resposta que origina-se de um e do mesmo analito e em que as pelo menos duas zonas de reação são posicionadas para permitir o cálculo da concentração de pelo menos um analito. As vantagens incluem que um valor mais preciso pode ser calculado, variações são reduzidas e uma estimativa da incerteza da resposta pode ser calculada.
Description
Relatório descritivo de patente de invenção para "DISPOSITIVO DE ENSAIO COMPREENDENDO ZONAS DE REAÇÃO SERIAIS".
Campo Técnico
A presente invenção refere-se a um dispositivo de fluxo lateral aperfeiçoado e a um método envolvendo o dispositivo.
Antecedentes
A incerteza de um resultado é uma medida importante da quali- dade do resultado. Os termos "incerteza de um resultado" e "incerteza de uma medição" compreendem uma avaliação da precisão do método, levando ao resultado ou medição. Todas as partes do método ou medição, que, pos- sivelmente, influenciam a qualidade, precisam ser consideradas. No caso de uma análise ou ensaio clínico estar relacionado, informação a cerca da in- certeza dos resultados, de preferência, estará disponível.
A European co-operation for Accreditation (Cooperação Euro- peia para Acreditação), EA, designou o GUM - Guide to the Expression of Uncertainty in Measurement, International Organisation of Standardisation, ISO, Genève, 1995 - (Guia para a Expressão de Incerteza na Medição, Or- ganização Internacional de Padronização, ISO, Genebra, 1995), como o "do- cumento mestre" para estimativa de incerteza de medição. Esse documento é aqui incorporado através de referência em sua totalidade.
O PCT/SE03/00919 refere-se a um sistema microfluídico com- preendendo um substrato e proporcionado no referido substrato há pelo me- nos um curso de fluxo compreendendo uma piuraiidaae ae microcoiunas que projetam-se para cima do referido substrato, o espaçamento entre as micro- colunas sendo pequeno o bastante para induzir uma ação capilar em uma amostra de líquido aplicada, de modo a forçar o referido líquido a se mover. Há descrito que o dispositivo pode compreender uma zona mais densa, que pode atuar como uma peneira, impedindo, por exemplo, as células de passa- rem. Há também descrita uma modalidade como microestruturas, onde a forma, o tamanho e/ou a distância centro a centro formam um gradiente, de modo que o movimento de uma fração da amostra, um tipo de célula ou se- melhante possa ser retardado e, opcionalmente, separado. PCT/SE2005/000429 mostra um dispositivo e um método para a separação de um componente em uma amostra de líquido, antes da detec- ção de um analito na referida amostra, em que uma amostra é adicionada a uma zona de recebimento em um substrato, o referido substrato ainda com- preendendo, opcionalmente, uma zona de reação, uma zona de transporte ou incubação, conectando a zona de recebimento e reação, respectivamen- te, formando um curso de fluxo em um substrato, em que o referido substra- to é um substrato não poroso e pelo menos parte do referido curso de fluxo consiste de áreas de projeções, substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma altura, um diâmetro e espaçamento recíproco tais que fluxo capilar lateral da referida amostra de líquido na referida zona é obtido e onde meios para a separação são proporcionados adjacente à zona para recebimento da amostra. Há descrita uma modalidade onde células vermelhas do sangue são removidas.
WO 2005/118139 refere-se a um dispositivo para manipulação de amostras de líquidos, compreendendo um curso de fluxo com pelo menos uma zona para recebimento da amostra e uma zona de transporte ou incuba- ção, as referidas zonas conectadas por ou compreendendo uma zona tendo projeções substancialmente verticais a sua superfície, o referido dispositivo dotado de um sumidouro com uma capacidade de recebimento da referida amostra de líquido, o referido sumidouro compreendendo uma zona tendo projeções substancialmente verticais a sua superfície, e o referido sumidouro sendo adaptado para responder a uma influência externa, regulando sua ca- pacidade para receber a referida amostra de líquido. É descrito que o disposi- tivo pode ser usado quando matéria em partículas, tal como células, deve ser removida do volume da amostra. É mencionado que as células vermelhas do sangue podem ser separadas, sem ruptura significativa das células.
Em dispositivos de ensaio de fluxo lateral, em que o resultado é lido em uma zona de reação, sob certas circunstâncias podem ocorrer varia- ções no resultado, devido às variações, por exemplo, na deposição de rea- gentes no dispositivo de ensaio, aglutinação de reagentes ao dispositivo de ensaio e secagem dos reagentes no dispositivo de ensaio e leitura de um sinal do dispositivo de ensaio.
WO 2008/137008, para Claros Diagnostics Inc., descreve um dispositivo que tem um reagente disposto em um canal microfluídico de um sistema microfluídico de um substrato.
Um conector fluídico inclui um curso de fluido com uma entrada de curso de fluido e uma saída de curso de fluido conectada a uma saída e a uma entrada de canais microfluídicos a fim de permitir comunicação de fluido entre o curso e os canais, respectivamente. O curso contém uma amostra ou o reagente disposto antes da conexão do conector ao substrato. Há modali- dades descritas onde a área de reação compreende pelo menos duas regi- ões de canais sinuosos conectadas em série. É descrito que o sinal detecta- do pode ser diferente em porções diferentes de uma região. Um problema no WO 2008/137008 é que esse dispositivo ainda é suscetível às variações em fatores tais como deposição de reagentes no dispositivo de ensaio, aglutina- ção de reagentes ao dispositivo de ensaio, secagem dos reagentes no dis- positivo de ensaio e leitura de um sinal do dispositivo de ensaio.
US 2008/273918 descreve conectores fluídicos, métodos e dis- positivos para realização de análises (por exemplo, imunoensaios) em sis- temas microfluídicos.
WO 01/02093 descreve um artigo de detecção incluindo pelo menos uma camada de película de controle de fluido, tendo pelo menos uma superfície principal microestruturada, com uma pluralidade de microcanais na mesma existente.
Embora os dispositivos de ensaio de fluxo lateral do estado da técnica possam ser usados satisfatoriamente, há sempre uma necessidade de dispositivos e métodos aperfeiçoados onde a precisão é aumentada e va- riações nos resultados são diminuídas. Há também uma necessidade de dispositivos e métodos onde uma estimativa da incerteza possa ser propor- cionada.
Problemas no estado da técnica incluem variações na deposição de reagentes na zona de reação no dispositivo de ensaio, aglutinação de re- agentes, secagem dos reagentes e leitura de um sinal do dispositivo de en- saio. Essas variações, e possivelmente outras, podem introduzir variações na resposta que é lida do dispositivo de análise.
Sumário
É um objetivo da presente invenção evitar pelo menos algumas das desvantagens da técnica anterior e proporcionar um dispositivo aperfei- çoado, um sistema aperfeiçoado e um método aperfeiçoado.
Em um primeiro aspecto, é proporcionado um dispositivo de aná- lise compreendendo um substrato tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo menos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conec- tando a pelo menos uma zona de adição de amostra e o pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma al- tura (H), diâmetro (D) e espaçamento recíproco (t1, t2), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, em que o dispositivo compreende pelo menos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação seja adaptada para facilitar a medição de uma resposta que origi- na-se de um e do mesmo analito e em que as pelo menos duas zonas de reação são posicionadas para permitir o cálculo da concentração de pelo menos um analito.
Em um segundo aspecto, é proporcionado um sistema que com- preende um dispositivo de análise como descrito acima e uma leitora, adap- tada para ler uma resposta de cada uma das pelo menos duas zonas de re- ação em série, em que a leitora compreende um microprocessador, adapta- do para calcular uma concentração baseada nas respostas medidas.
Em um terceiro aspecto, é proporcionado um método de realiza- ção de uma análise compreendendo as etapas:
a) fornecimento de um dispositivo de análise, compreendendo um substrato, tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo me- nos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conectando a pelo me- nos uma zona de adição de amostra e pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente ver- ticais à superfície do referido substrato e tendo uma altura (H), diâmetro (D) e espaçamento recíproco (t1, ta), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, em que o dispositivo compreende pelo me- nos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação seja a- daptada para facilitar a medição de uma resposta que origina-se de um e do mesmo analito;
b) medição de uma resposta em cada zona de reação, em que as respostas originam-se de um e do mesmo analito; e
c) cálculo da concentração de pelo menos um analito com base nas pelo menos duas respostas medidas.
Outros aspectos e modalidades são definidos nas reivindicações em anexo.
Há descrito um dispositivo de análise de fluxo lateral com diver- sas zonas de reação em série, onde respostas são lidas. Respostas simila- res, mas não necessariamente idênticas, são lidas nas diversas zonas de reação e, assim, por exemplo, uma concentração de um analito e uma esti- mativa da incerteza pode ser calculada com base nas respostas medidas.
Mais freqüentemente, os valores medidos nas zonas de reação em série não são idênticos, dependendo de fatores que incluem, mas não estão limitados à concentração de amostra, tipos de ensaio, quantidade de amostra, distância entre as zonas de reação seriais. As características inclu- em que diversas respostas são lidas em pelo menos duas zonas de reação em série. Os pelo menos dois valores são usados no cálculo do resultado final, incluindo uma estimativa da incerteza.
As vantagens incluem que há proporcionadas outras possibilida- des para controlar os sinais que podem ser lidos das diferentes zonas de re- ação. Adicionalmente, um valor mais preciso pode ser calculado. Variações podem originar-se de variáveis, tais como, mas não limitado às mesmas, de- posição, aglutinação, secagem e leitura. Os efeitos dessas variações são reduzidos pela presente invenção. A invenção permite a estimativa da incer- teza no resultado.
Definições
Antes que a invenção seja revelada e descrita em detalhes, deve ser compreendido que a presente invenção não está limitada aos compos- tos, configurações, etapas de método, substratos e materiais particulares aqui descritos, tais como compostos, configurações, etapas do método, substratos e materiais podem variar um pouco. Também deve ser compre- endido que a terminologia aqui empregada é usada com a finalidade de des- crever modalidades particulares apenas e não é destinada a ser limitadora, uma vez que o escopo da presente invenção está limitado apenas pelas rei- vindicações em anexo e equivalentes dos mesmos.
Deve ser notado que, conforme usado nesta especificação e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma" e "o, a" incluem referentes no plural, a menos que o contexto dite, claramente, de outro modo.
Se nada for definido, quaisquer termos e terminologia científica aqui usados são destinados a ter os significados comumente compreendidos por aqueles versados na técnica aos quais esta invenção refere-se.
O termo "aproximadamente", conforme usado em conexão com um valor numérico por toda a descrição e as reivindicações denota um inter- valo de precisão, familiar e aceitável para uma pessoa habilitada na técnica. O referido intervalo é ± 10 %.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "análise" significa o processo em que pelo menos um analito é determinado.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "dispositivo de análise" significa um dispositivo que é usado para ana- lisar uma amostra. Um dispositivo de diagnóstico é um exemplo não Iimitati- vo de um dispositivo de análise.
Como usado por todas as reivindicações e a descrição do termo "analito" significa uma substância ou constituinte químico ou biológico do qual uma ou mais propriedades são determinadas em um procedimento ana- lítico. Um analito ou um componente do mesmo, freqüentemente, pode não ser medido, mas uma propriedade mensurável do analito pode. Por exemplo, é possível medir a concentração de um analito. Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "fluxo capilar" significa fluxo induzido principalmente por força capilar.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "curso de fluxo" significa uma área no dispositivo onde o fluxo de li- quido pode ocorrer entre as diferentes zonas.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "aberto", usado em conexão com o fluxo capilar significa que o siste- ma está aberto, isto é, o sistema é sem tampa inteiramente ou, se houver uma tampa ou tampa parcial, a tampa não está em contato capilar com o li- quido de amostra, isto é, uma tampa não participará da criação da força capilar.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "espaçamento recíproco" significa a distância entre projeções adjacentes.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "zona de reação" significa uma área em dispositivo de análise onde moléculas em uma amostra podem ser detectadas.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "resposta" significa um fenômeno mensurável que origina-se de uma zona de reação no dispositivo de análise. A resposta inclui, mas não está limitada a isso, a luz emitida de moléculas fluorescentes.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "zona de adição de amostra" significa uma zona onde uma amostra é adicionada.
Conforme usado por todas as reivindicações e pela descrição, o termo "sumidouro" significa uma área com a capacidade de receber amostra de líquido.
Breve Descrição dos Desenhos
A invenção é descrita em maiores detalhes com referência ao desenho, em que:
a figura 1 mostra um desenho esquemático de um (*parágrafo 36)flow chip com uma zona de adição de amostra A, um curso de fluxo com três zonas de reação em série B e um sumidouro C;
a figura 2 mostra um desenho esquemático de um flow chip com uma zona de adição de amostra A, dois cursos de fluxo, onde cada curso de fluxo tem duas zonas de reação em série B e um sumidouro C.
Descrição Detalhada
Em um primeiro aspecto, é proporcionado um dispositivo de aná- lise, compreendendo um substrato, tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo menos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo, co- nectando a pelo menos uma zona de adição de amostra e o pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma al- tura (H), um diâmetro (D) e espaçamento recíproco (t1, t2), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, em que o disposi- tivo compreende pelo menos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação é adaptada para facilitar a medição de uma resposta que o- rigina-se de um e do mesmo analito e em que as pelo menos duas zonas de reação são posicionadas para permitir o cálculo da concentração do pelo menos um analito.
A posição exata das pelo menos duas zonas de reação pode va- riar, posições diferentes são concebidas, desde que a concentração do pelo menos um analito possa ser calculada. O fato de que pelo menos duas zo- nas de reação são posicionadas para permitir o cálculo da concentração de pelo menos um anaiito significa que peio menos duas zonas de reação são posicionadas em locais onde as respostas medidas de um e do mesmo ana- lito são, aproximadamente, as mesmas dentro da incerteza da medição ou que as mesmas são posicionadas de modo que as respostas medidas de um e do mesmo analito sejam diferentes, mas de maneira predizível, de modo que a concentração possa ser calculada. Um exemplo do último caso é as duas zonas de reação colocadas em série com uma curta distância entre as mesmas. A primeira pode dar origem a uma resposta medida e a segunda pode dar origem a uma resposta medida menor, dependendo de fatores, tais como a distância entre as pelo menos duas zonas de reação e do ensaio que é usado. Experimentos podem concluir, por exemplo, que a resposta medida na segunda zona sempre é uma fração certa da resposta medida na primeira zona. Em uma modalidade, as pelo menos duas zonas de reação são posicionadas de modo que as respostas medidas de um e do mesmo analito sejam as mesmas dentro da incerteza da medição.
Em uma modalidade, a zona de reação mais próxima da zona de adição de amostra tem uma área que é diferente da área de qualquer uma das outras zonas de reação. Em uma modalidade, a zona mais perto da zo- na de adição de amostra tem uma área que é menor do que a área de qual- quer uma das outras zonas de reação. Em uma modalidade, a zona de rea- ção mais perto da zona de adição de amostra tem a menor área e a mais distante da zona de adição de amostra tem a área maior.
Em uma modalidade, o dispositivo de análise compreende três zonas de reação onde a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem a área menor, a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem a área maior e a zona de reação intermediária tem a segun- da menor área. A possibilidade de ajustar a ara da zona de reação propor- ciona uma possibilidade de controlar a quantidade e a fração na amostra que aglutina-se ao reagente na zona de reação. Desse modo, é possível deixar uma fração adequada de amostra aglutinar-se à zona de reação mais perto da zona de adição de amostra. Se a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra não for feita grande demais, uma quantidade útil de a- mostra será deixada no fluido de amostra e fluirá para as zonas de reação restantes. Desse modo, é possível variar as áreas das pelo menos duas zo- nas de reação, a fim de obter respostas de sinal adequadas de todas as zo- nas de reação para uma amostra.
Em uma modalidade, as pelo menos duas zonas de reação têm geometrias diferentes. Em uma modalidade, a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma largura que é menor do que a largura de qualquer uma das outras zonas de reação. Em uma modalidade, a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem forma longitudinal, como visto na direção do fluxo. Em uma modalidade, a zona de reação mais distante da zona de adição de amostra estende-se sobre toda a largura do curso de fluxo.
Em uma modalidade, há três zonas de reação, onde a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem forma longitudinal, conforme visto na direção do fluxo com uma largura pequena, a zona de re- ação intermediária tem uma seção transversal que é uma parte da largura do curso de fluxo e a zona de reação mais distante da zona de adição de amos- tra estende-se através de toda a largura do curso de fluxo. E uma modalida- de, a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem largura correspondente de 10 a 25% da largura do curso de fluxo, a zona de reação intermediária tem uma largura correspondente de 25 a 75% do curso de flu- xo e a zona de reação mais distante da zona de adição de amostra estende- se através de toda a largura do curso de fluxo. Desse modo, são proporcio- nadas outras possibilidades para variar a geometria e a largura das pelo menos duas zonas de reação a fim de controlar ainda mais o sinal das dife- rentes zonas de reação. O sinal das diferentes zonas de reação pode ser ajustado usando essa abordagem. Ainda, existe a vantagem de que o fluxo de líquido de amostra é melhor acomodado e há a possibilidade de planejar as pelo menos duas zonas de reação de modo que o fluxo de liquido de a - mostra é facilitado.
Em uma modalidade cada zona de reação compreende pelo menos um reagente e as concentrações de reagente nas pelo menos duas zonas de reação são diferentes. Em uma modalidade, a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma concentração de reagen- te que é menor do que a concentração de reagente em qualquer uma das outras zonas de reação. Em uma modalidade há três zonas de reação, a zo- na de reação mais perto da zona de adição de amostra tem menor concen- tração de reagente, a zona de reação intermediária tem uma concentração intermediária de reagente e a zona de reação mais distante da zona de adi- ção de amostra tem a concentração mais alta de reagente. Dessa maneira, é proporcionada outra possibilidade de controlar os sinais das diferentes zonas de reação. Em uma modalidade, as zonas de reação seriais são posiciona- das em um (único) curso de fluxo. Em uma modalidade, o dispositivo de aná- lise compreende pelo menos dois cursos de fluxo, conectando a pelo menos uma zona de adição de amostra e ao pelo menos um sumidouro e em que cada curso de fluxo compreende pelo menos duas zonas de reação. Essa última modalidade proporciona uma possibilidade para reduzir os efeitos de variações em fluxo entre diferentes cursos de fluxo. Um exemplo dessa mo- dalidade é representado na figura 2.
Em uma modalidade, o pelo menos um curso de fluxo é aberto pelo menos parcialmente.
Em um segundo aspecto é proporcionado um sistema compre- endendo um dispositivo de análise, conforme descrito acima e uma leitora adaptada para ler uma resposta de cada uma das pelo menos duas zonas de reação em série, em que a leitora compreende um microprocessador a- daptado para calcular uma concentração com base nas respostas medidas.
Uma pessoa versada na técnica, à luz desta descrição, pode deixar o microprocessador calcular valores incluindo, mas não limitado a tal, uma concentração de um analito, um valor de resposta calculado, uma soma e uma estimativa da incerteza com base nas respostas medidas, usando al- goritmos conhecidos e baseado em experimentos a fim de pesar as respos- tas medidas das pelo menos duas zonas de reação em série.
Em uma modalidade, a leitora do sistema compreende uma leito- ra de fluorescência.
Em um terceiro aspecto, é proporcionado um método de realiza- ção de uma análise compreendendo as etapas de:
a) fornecimento de um dispositivo de análise compreendendo um substrato tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo me- nos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conectando a pelo me- nos uma zona de adição de amostra e o pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma altura (H) um diâme- tro (D) e espaçamento recíproco (t1, t2), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, em que o dispositivo compreende pe- lo menos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação está adaptada para facilitar a medição de uma resposta que origina-se de um e do mesmo analito;
b) medição de uma resposta em cada zona de reação, em que as respostas originam-se de um e do mesmo analito; e
c) cálculo da concentração de pelo menos um analito com base nas pelo menos duas respostas medidas.
Em uma modalidade, as respostas medidas nas pelo menos du- as zonas de reação são diferentes. Essa situação é a mais provável. Quan- do as pelo menos duas zonas de reação são posicionadas em série, as res- postas são, tipicamente, diferentes. O cálculo de um valor das respostas po- de, assim, em geral, não seguir um esquema estabelecido para o cálculo de um valor médio. Experimentos podem ter que ser realizados a fim de deter- minar que os pelos menos dois valores medidos sejam ponderados correta- mente em relação um ao outro.
As respostas que são medidas a partir do dispositivo de análise são usadas para calcular vários valores, incluindo, mas não limitado a tal, a concentração de um analito e uma estimativa da incerteza. Em uma modali- dade, uma concentração calculada e uma estimativa da incerteza associada são calculadas com base nas respostas medidas e com base nos experi- mentos de calibração. Em uma modalidade, uma soma e uma estimativa da incerteza associada são calculadas com base nas respostas medidas.
As respostas medidas são usadas para calcular uma concentra- ção de um analito. Com freqüência, isso é realizado com uma curva-padrão. Uma pessoa habilitada na técnica, à luz desta descrição, pode obter uma curva-padrão através de medição de amostras com concentrações conheci- das de um analito.
A pessoa habilitada pode, então, usar essa curva-padrão para calcular a concentração das respostas medidas. Também, o fato de que as pelo menos duas zonas de reação em série podem dar resultados diferentes
pode ter que ser considerado por meio da realização de experimentos. A invenção permite que uma estimativa da incerteza seja calcu- lada. Em uma modalidade, a concentração de pelo menos um analito e uma estimativa da incerteza associada da concentração são calculadas com base nas respostas medidas.
É possível pôr em prática os princípios da invenção em ensaios baseados em fluxo, assim como em outras plataformas que não aquelas compreendendo projeções substancialmente verticais à superfície. Exemplos disso incluem, mas não estão limitados aos mesmos, ensaios compreen- dendo materiais porosos, dispositivos de ensaio compreendendo nitrocelulo- se, sistemas capilares cobertos por uma tampa em contato capilar com o fluido de amostra, dispositivos de ensaio onde o fluxo é acionado por eletro- osmose, dispositivos de ensaio onde fluxo é acionado por centrifugação e dispositivos de ensaio onde o fluxo é acionado por uma bomba.
Outras vantagens da invenção e suas vantagens associadas se- rão evidentes para uma pessoa habilitada na técnica mediante leitura da descrição e dos exemplos.
Deve ser compreendido que a presente invenção não está limi- tada às modalidades particulares aqui mostradas. Os exemplos a seguir são proporcionados para fins ilustrativos e não destinados a limitar o escopo da invenção uma vez que o escopo da presente invenção está limitado apenas pelas reivindicações anexas e seus equivalentes.
Exemplos
Chips de substratos de plástico, feitos de Zeonor (Zeon, Japão), tendo dextrano oxidado na superfície para imobilização, covalentemente, de proteínas através de acoplamento de base de Schiff foram usados. Três zo- nas de reação no canal de fluxo foram depositadas (Biodot AD3200) com 60 nl de 1 mg/ml anti-CRP mAb (Fitzgerald lnd. US, M701289). Um dispositivo, conforme representado, esquematicamente, na figura 1, foi usado. Após 15 minutos, os chips foram secos em umidade de 20% e 30° C. Para testar a aglutinação nas três zonas de reação, um sistema modelo, com CRP fluoró- foro marcado, foi usado. CRP foi marcado fluorescentemente de acordo com as instruções do fornecedor, usando Alexa Fluor® 647 Protein Labelling Kit (Invitrogen, US). CRP marcado foi adicionado ao soro esgotado de CRP (Scipack, UK), resultando em uma concentração fnal de 80 ng/ml.
15 μl de amostra foram adicionados à zona de amostra do chip e a ação capilar da disposição de micropilares distribuiu a amostra através da zona de reação na zona de formação de pavio. O canal de fluxo foi, en- tão, lavado três vezes com 7,5 μl de tampão (50 mM Tris-buffert pH 7,5). Um tempo de ensaio típico foi de 10 minutos. As intensidades de sinal foram re- gistrados em um scanner por fluorescência de iluminação de linha protótipo. Um novo chip foi usado para cada ensaio e o número total de chips era 25.
O resultado do experimento é mostrado na tabela 1. CV é o coeficiente de variação e é uma medição normalizada de dispersão de uma distribuição de probabilidade. É definido como a relação do desvio padrão para a média.
Tabela 1. Comparação da imprecisão calculada de uma ou de todas as zo- nas de reação
<table>table see original document page 15</column></row><table>
Como visto na tabela, o uso dos sinais de mais de uma zona de reação no cálculo reduzirá a imprecisão na determinação. Esse experimento mostrou que a leitura combinada do resultado em três zonas de reação re- duz, significativamente, a imprecisão ou incerteza do resultado.
Claims (19)
1. Dispositivo de análise compreendendo um substrato tendo pe- lo menos uma zona de adição de amostra, pelo menos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conectando a pelo menos uma zona de adição de amostra e o pelo menos um sumidouro, em que o pelo menos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do refe- rido substrato e tendo uma altura (H)1 um diâmetro (D) e espaçamento recí- proco (t1, t2), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende pelo menos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação é a- daptada para facilitar a medição de uma resposta que origina-se de um e do mesmo analito, e em que as pelo menos duas zonas de reação são posicio- nadas para permitir o cálculo da concentração de pelo menos um analito.
2. Dispositivo de análise de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menos duas zonas de reação são posicionadas em um curso de fluxo.
3. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 e 2, em que a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma área que é diferente da área de qualquer uma das ou- tras zonas de reação.
4. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 3, em que a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma área que é menor do que a área de qualquer umas das outras zonas de reação.
5. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 4, em que as pelo menos duas zonas de reação têm geome- trias diferentes.
6. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 5, em que a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma largura que é menor do que a largura de qualquer uma das outras zona de reacao.
7. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 6, em que cada zona de reação compreende pelo menos um reagente e em que as concentrações de reagente nas pelo menos duas zo- nas de reação são diferentes.
8. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 7, em que a zona de reação mais perto da zona de adição de amostra tem uma concentração de reagente, que é menor do que a con- centração de reagente em qualquer uma das outras zonas de reação.
9. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 8, em que o dispositivo de análise compreende pelo menos dois cursos de fluxo conectando a pelo menos uma zona de adição de a- mostra e o pelo menos um sumidouro e em que cada curso de fluxo com- preende pelo menos duas zonas de reação em série.
10. Dispositivo de análise de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 9, em que o pelo menos um curso de fluxo é aberto pelo menos parcialmente.
11. Sistema compreendendo um dispositivo de análise como de- finido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e uma leitora adaptada para ler uma resposta de cada uma das pelo menos duas zonas de reação em série, em que a leitora compreende um microprocessador adaptado para calcular uma concentração com base nas respostas medidas.
12. Sistema de acordo com a reivindicação 11, em que a leitora compreende uma leitora de fluorescência .
13. Método de realização de uma análise compreendendo as etapas: a) fornecer um dispositivo de análise, compreendendo um subs- trato, tendo pelo menos uma zona de adição de amostra, pelo menos um sumidouro e pelo menos um curso de fluxo conectando a pelo menos uma zona de adição de amostra e pelo menos um sumidouro, em que o pelo me- nos um curso de fluxo compreende projeções substancialmente verticais à superfície do referido substrato e tendo uma altura (H), um diâmetro (D) e espaçamento recíproco (t1, ta), de modo que o fluxo capilar lateral de uma amostra de líquido seja obtido, em que o dispositivo compreende pelo me- nos duas zonas de reação em série, em que cada zona de reação é adapta- da para facilitar a medição de uma resposta que origina-se de um e do mesmo analito; b) medir uma resposta em cada zona de reação, em que as res- postas originam-se de um e do mesmo analito; e c) calcular a concentração de pelo menos um analito com base nas pelo menos duas respostas medidas.
14. Método de acordo com a reivindicação 13, em que as res- postas medidas nas pelo menos duas zonas de reação são diferentes.
15. Método de acordo com a reivindicação 13, em que uma es- timativa da incerteza é calculada.
16. Método de acordo com a reivindicação 13, em que um valor de resposta calculado e uma estimativa da incerteza associada são calcula- dos com base nas respostas medidas.
17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 16, em que uma soma e uma estimativa da incerteza associada são calcu- ladas com base nas respostas medidas.
18. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 17, em que uma concentração de pelo menos um analito e uma estimativa da incerteza associada à concentração são calculadas com base nas res- postas medidas.
19. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 18, em que o curso de fluxo do referido dispositivo de análise é aberto, pe- lo menos parcialmente.
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