RU2537261C1

RU2537261C1 - Method for ferrocene encapsulation

Info

Publication number: RU2537261C1
Application number: RU2013122328/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев
Original assignee: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев
Priority date: 2013-05-14
Filing date: 2013-05-14
Publication date: 2014-12-27
Also published as: RU2013122328A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to chemical-pharmaceutical industry and represents a method for drug encapsulation by non-solvent addition; the method is characterised by the fact that the above drug is presented by ferrocene, while a coating is carrageenan precipitated from a butanol solution by adding ethanol as a non-solvent and water at room temperature.

EFFECT: invention provides simplifying and accelerating the microencapsulation process, reducing the microencapsulation loss (higher weight yield).

2 ex, 2 dwg

Description

Изобретение относится к области инкапсуляции.The invention relates to the field of encapsulation.

Ранее были известны способы получения микрокапсул солей.Previously known methods for producing microcapsules of salts.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009. The Russian Federation proposes a method for producing microcapsules of sodium chloride using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature at the inlet 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, the rotation speed of the spray drum 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции ферроцена, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется каррагенан при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением этанола в качестве осадителя, процесс получения микрокапсул осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of encapsulation of ferrocene, characterized in that carrageenan is used as the shell of the microcapsules in the preparation of encapsulated particles by non-solvent deposition using ethanol as a precipitant, the process of obtaining microcapsules is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение микрокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием этанола в качестве осадителя, а также использование каррагенана в качестве оболочки частиц, которые обладают супрамолекулярными свойствами.A distinctive feature of the proposed method is the production of microcapsules by non-solvent precipitation using ethanol as a precipitant, as well as the use of carrageenan as a shell of particles that have supramolecular properties.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул солей в водорастворимой полимерной оболочке.The result of the proposed method is the preparation of microcapsules of salts in a water-soluble polymer shell.

На фиг.1 - конфокальное изображение фрактальной композиции из раствора микрокапсул ферроцена в оболочке каррагенана в концентрации 0,5%, увеличение в 2830 раз.Figure 1 - confocal image of the fractal composition from a solution of microcapsules of ferrocene in the shell of carrageenan at a concentration of 0.5%, an increase of 2830 times.

На фиг.2 - конфокальное изображение фрактальной композиции из раствора микрокапсул ферроцена в оболочке каррагенана в концентрации 0,25%: а) увеличение в 505 раз, б) увеличение в 620 раз, в) увеличение в 930 раз, г) увеличение в 1200 раз, д) увеличение в 1770 раз, е) увеличение в 2830 раз.Figure 2 - confocal image of the fractal composition from a solution of microcapsules of ferrocene in the shell of carrageenan at a concentration of 0.25%: a) an increase of 505 times, b) an increase of 620 times, c) an increase of 930 times, d) an increase of 1,200 times , e) an increase of 1770 times; f) an increase of 2830 times.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул ферроцена в каррагенанеEXAMPLE 1. Obtaining microcapsules of ferrocene in carrageenan

Суспензию 100 мг ферроцена в 2 мл бутанола диспергируют в раствор каррагенана в бутаноле, содержащий 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1200 об/сек. Далее приливают 5 мл этанола и 0,5 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.A suspension of 100 mg of ferrocene in 2 ml of butanol is dispersed in a solution of carrageenan in butanol containing 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid as tribasic can be esterified with other glycerides and as oxoacid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) with stirring 1200 r / sec. Next, 5 ml of ethanol and 0.5 ml of water are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,368 г порошка микрокапсул. Выход составил 92%.0.368 g of microcapsule powder obtained. The yield was 92%.

ПРИМЕР 2. Исследование самоорганизации микрокапсул из растворовEXAMPLE 2. The study of self-organization of microcapsules from solutions

Из порошка микрокапсул, полученных по методике, описанной в примере 1, были приготовлены водные растворы концентрациями 1%, 0,5%, 0,25%, 0,125% и т.д. путем разбавления раствора в два раза. Капля каждого из приготовленных растворов помещалась на предметное стекло до полного высушивания и по высушенной поверхности проводилась конфокальная сканирующая микроскопия.From the microcapsule powder obtained by the procedure described in example 1, aqueous solutions were prepared with concentrations of 1%, 0.5%, 0.25%, 0.125%, etc. by diluting the solution in half. A drop of each of the prepared solutions was placed on a glass slide until completely dried, and confocal scanning microscopy was performed on the dried surface.

Таким образом, получены микрокапсулы ферроцена с высоким выходом без специального оборудования в течение 10 мин. Образование микрокапсул происходит спонтанно за счет нековалентных взаимодействий, и это говорит о том, что для них характерна самосборка. Представленные на фиг. 1, 2 структуры являются упорядоченными, значит, они обладают самоорганизацией. Следовательно, инкапсулированный каррагинаном ферроцен обладает супрамолекулярными свойствами.Thus, microcapsules of ferrocene were obtained in high yield without special equipment for 10 min. The formation of microcapsules occurs spontaneously due to non-covalent interactions, and this suggests that they are characterized by self-assembly. Presented in FIG. 1, 2 structures are ordered, which means they have self-organization. Therefore, ferrocene encapsulated with carrageenan has supramolecular properties.

Получены микрокапсулы солей с достаточно высокими выходами. Предложенная методика вполне пригодна для применения в промышленных масштабах ввиду минимальных потерь и простоты исполнения.Microcapsules of salts with sufficiently high yields were obtained. The proposed technique is quite suitable for use on an industrial scale due to minimal losses and ease of implementation.

Claims

A method of encapsulating a drug using a non-solvent precipitation method, characterized in that ferrocene is used as a drug, and carrageenan is used as a shell, which is precipitated from a solution in butanol by adding ethanol and water at room temperature as a non-solvent.