RU2531943C1 - Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter - Google Patents
Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter Download PDFInfo
- Publication number
- RU2531943C1 RU2531943C1 RU2013116996/15A RU2013116996A RU2531943C1 RU 2531943 C1 RU2531943 C1 RU 2531943C1 RU 2013116996/15 A RU2013116996/15 A RU 2013116996/15A RU 2013116996 A RU2013116996 A RU 2013116996A RU 2531943 C1 RU2531943 C1 RU 2531943C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorhexidine
- salts
- polyurethane
- product
- antimicrobial
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам получения антимикробного покрытия па трубчатых изделиях из термопластичных полиуретанов (катетерах, зондах, дренажах и т.д.), в том числе на многопросветных (многоканальных) катетерах.The invention relates to medicine, in particular to methods for producing antimicrobial coatings on tubular products from thermoplastic polyurethanes (catheters, probes, drains, etc.), including multi-lumen (multi-channel) catheters.
Широкое внедрение в практику здравоохранения методов интенсивной и инвазивной терапии неразрывно связано с необходимостью обеспечения сосудистого доступа, наиболее часто реализуемого с помощью катетеризации сосудов.The widespread introduction of intensive and invasive therapy into the practice of healthcare is inextricably linked with the need to ensure vascular access, most often realized through vascular catheterization.
В последние годы для этой цели за рубежом все большее внимание уделяется разработке и производству многопросветных (многоканальных) катетеров, и в первую очередь катетеров из термопластичного полиуретана (далее - ПУ).In recent years, for this purpose abroad, more and more attention has been paid to the development and production of multi-lumen (multi-channel) catheters, and primarily catheters made of thermoplastic polyurethane (hereinafter referred to as PU).
Применение многопросветных катетеров позволяет одновременно вводить несовместимые лекарственные препараты, проводить переливание крови, осуществлять забор анализов, производить мониторинг гемодинамики, осуществлять длительную антибиотико- и химиотерапию, а также ряд других операций, повышающих дефективность и безопасность лечения больных.The use of multi-lumen catheters allows simultaneous administration of incompatible drugs, blood transfusions, blood sampling, hemodynamic monitoring, long-term antibiotic and chemotherapy, as well as a number of other operations that increase the defectiveness and safety of treating patients.
Между тем, несмотря на ряд очевидных преимуществ, имеющих место при использовании многопросветных катетеров, остаются нерешенными проблемы, связанные с необходимостью предотвращения катетер-ассоциированных инфекций кровотока, сопровождающих катетеризацию сосудов.Meanwhile, despite a number of obvious advantages that occur when using multi-lumen catheters, the problems associated with the need to prevent catheter-associated bloodstream infections accompanying vascular catheterization remain unresolved.
К числу эффективных методов, позволяющих добиваться снижения катетер-ассоциированных инфекций кровотока, относится создание катетеров с антимикробным действием.Effective methods for reducing catheter-associated bloodstream infections include the creation of catheters with antimicrobial effects.
В известных из уровня техники аналогах, в которых описаны способы придания антимикробных свойств изделиям из ПУ, в том числе и сосудистым катетерам, в их стенку включают антисептическое средство - хлоргексидин (ХГ) и/или его соли: дигидрохлорид, дианетат, биглюконат и др. (см. опубликованные заявки и патенты RU 2457001; RU 2296587, ЕР 0379269, СА 1341224, CN 1225281, US 6719991, US 5902283, US 5624704, US 5409467).In analogs known from the prior art that describe methods for imparting antimicrobial properties to PU products, including vascular catheters, an antiseptic agent, chlorhexidine (CH) and / or its salts, is included in their wall: dihydrochloride, dianetate, bigluconate, etc. (see published applications and patents RU 2457001; RU 2296587, EP 0379269, CA 1341224, CN 1225281, US 6719991, US 5902283, US 5624704, US 5409467).
Из указанных выше способов ближайшим аналогом заявленного изобретения является способ, представленный в патенте RU 2457001, в котором для получения высокой антимикробной активности при сохранении необходимой гладкости, обеспечивающей их высокую тромборезистентность, проводят модификацию катетеров, а также других изделий из ПУ, путем нанесения на их поверхность 0,5-4% раствора ПУ с молекулярной массой от 10000 до 40000 ед. в тетрагидрофуране (ТГФ), содержащего XГ и/или его соли в количестве 0,25-5%(масс.) относительно массы растворенного ПУ, с последующим испарением ТГФ.Of the above methods, the closest analogue of the claimed invention is the method presented in patent RU 2457001, in which to obtain high antimicrobial activity while maintaining the necessary smoothness, ensuring their high thrombotic resistance, the catheters, as well as other products from PU, are modified by applying to their surface 0.5-4% PU solution with a molecular weight of 10,000 to 40,000 units. in tetrahydrofuran (THF) containing XG and / or its salts in an amount of 0.25-5% (mass.) relative to the mass of dissolved PU, followed by evaporation of THF.
Техническое решение согласно ближайшему аналогу достаточно эффективно, поскольку позволяет получать ПУ катетеры с гладким и регулируемым по толщине антимикробным поверхностным слоем, содержащим аптисептик - XГ и/или его соли в количествах, необходимых для предотвращения бактериального загрязнения катетера в течение временного интервала, соизмеримого с периодом катетеризации.The technical solution according to the closest analogue is quite effective because it allows you to get PU catheters with a smooth and thickness-adjustable antimicrobial surface layer containing aptiseptic - XG and / or its salt in quantities necessary to prevent bacterial contamination of the catheter during a time interval comparable with the period of catheterization .
При этом в патенте RU 2457001 указано, что применение данного способа обеспечивает получение ПУ катетеров, антимикробное действие которых может проявляться от одних до 15-ти суток.Moreover, in the patent RU 2457001 it is indicated that the use of this method provides the preparation of PU catheters, the antimicrobial effect of which can occur from one to 15 days.
Следует, однако, обратить внимание на тот факт, что указанный выше временной период является оптимальным лишь для катетеров, как правило, одноканальных, срок пребывания которых в организме соизмерим со сроком сохранения антимикробной активности, т.е. до 15-ти суток.However, one should pay attention to the fact that the time period indicated above is optimal only for catheters, as a rule, single-channel, whose residence time in the body is comparable with the period of preservation of antimicrobial activity, i.e. up to 15 days.
Вместе с тем для многопросветных (многоканальных) катетеров ввиду их многофункциональности период их пребывания в организме часто требуется продлевать до 3-4 недель (20-30 суток).However, for multi-lumen (multi-channel) catheters, due to their multifunctionality, the period of their stay in the body often needs to be extended to 3-4 weeks (20-30 days).
В связи с этим возникает необходимость введения дополнительных количеств антисептика в поверхностные слои многоканальных ПУ катетеров.In this regard, it becomes necessary to introduce additional amounts of antiseptic into the surface layers of multichannel PU catheters.
Решение данной задачи путем увеличения концентрации ХГ и/или его солей в поверхностном покрытии ПУ катетеров, оказалось, как показано в патенте RU 2457001, нецелесообразным, поскольку заметного влияния на антимикробный эффект при этом не было выявлено.The solution of this problem by increasing the concentration of CG and / or its salts in the surface coating of PU catheters turned out to be impractical, as shown in patent RU 2457001, since there was no noticeable effect on the antimicrobial effect.
Последнее обстоятельство объясняется насыщением поверхностного слоя антисептиком и соответственно быстрым его удалением при имплантации.The latter circumstance is explained by saturation of the surface layer with an antiseptic and, accordingly, its rapid removal during implantation.
Задачей, решаемой заявленным изобретением, является увеличение срока сохранения антимикробной активности ПУ катетеров свыше 15-ти суток.The problem solved by the claimed invention is to increase the shelf life of the antimicrobial activity of PU catheters over 15 days.
Поставленная задача решается за счет того, что в соответствии с первым вариантом осуществления способа изготовления трубчатых изделий из полиуретана, в том числе многопросветных катетеров с антимикробным покрытием, полученных экструдированием с помощью шнекового экструдера трубки необходимого диаметра с последующей нарезкой ее на отрезки требуемой длины, модификацию поверхности изделий хлоргексидином и/или его солями осуществляют в три стадии, включающие:The problem is solved due to the fact that in accordance with the first embodiment of the method of manufacturing tubular products from polyurethane, including multi-lumen catheters with an antimicrobial coating, obtained by extruding a tube of the required diameter with a screw extruder, then cutting it into pieces of the required length, surface modification products chlorhexidine and / or its salts is carried out in three stages, including:
- импрегнирование поверхности изделия хлоргексидином и/или его солями путем обработки изделия в течение 14-180 минут водно-спиртовыми растворами хлоргексидина и/или его солей при температуре 20-60°С при следующем соотношении ингредиентов, % (мас.):- impregnation of the surface of the product with chlorhexidine and / or its salts by treating the product for 14-180 minutes with water-alcohol solutions of chlorhexidine and / or its salts at a temperature of 20-60 ° C in the following ratio of ingredients,% (wt.):
хлоргексидин и/или соли хлоргексидина 1-5chlorhexidine and / or chlorhexidine salts 1-5
этанол или метанол 85-75ethanol or methanol 85-75
вода остальное;water the rest;
- удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия;- removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product;
- нанесение на поверхность импрегнированного изделия 0,5-4% раствора полиуретана с молекулярной массой от 10000 до 40000 ед. в тетрагидрофуране, содержащего хлоргексидин и/или его соли в количестве 0,25-5% (мас.) относительно массы полиуретана, и испарение тетрагидрофурана.- applying to the surface of the impregnated product a 0.5-4% polyurethane solution with a molecular weight of from 10,000 to 40,000 units. in tetrahydrofuran containing chlorhexidine and / or its salt in an amount of 0.25-5% (wt.) relative to the weight of the polyurethane, and the evaporation of tetrahydrofuran.
При этом в качестве солей хлоргексидина используют дигидрохлорид или диацетат или биглюконат. Удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия предпочтительно производится путем однократной протирки поверхности импрегнированных катетеров влажной хлопчатобумажной или вискозной (целлюлозной) тканью с 50-60%-ной влажностью при комнатной температуре с последующим удалением избыточной влаги аналогичным, но воздушно-сухим материалом, также путем однократной протирки.In this case, dihydrochloride or diacetate or bigluconate are used as chlorhexidine salts. The removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product is preferably done by wiping the surface of the impregnated catheters once with a damp cotton or viscose (cellulose) cloth with 50-60% humidity at room temperature, followed by removing excess moisture with a similar but air-dry material, also by a single wipe.
Заявленный способ получения антимикробного покрытия на трубчатых полиуретановых изделиях, преимущественно многоканальных, модификацией поверхности изделия хлоргексидином и/или его солями, осуществляют на предварительно изготовленные трубчатые изделия описанными выше тремя стадиями, включающие импрегнирование поверхности, удаление с нее избыточного хлоргексидина и/или его солей, последующее нанесение раствора полиуретана в тетрагидрофуране, содержащего хлоргесидин и/или его соли при соблюдении указанных выше режимов и соотношений ингредиентов. При этом в качестве солей хлоргексидина также могут быть использованы дигидрохлорид, или диапетат, или биглюконат, а удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия производят путем однократной протирки поверхности импрегнированных катетеров влажной хлопчатобумажной или вискозной (целлюлозной) тканью с 50-60%-ной влажностью при комнатной температуре с последующим удалением избыточной влаги аналогичным, но воздушно-сухим материалом, также путем однократной протирки.The claimed method for producing an antimicrobial coating on tubular polyurethane products, mainly multichannel, by modifying the surface of the product with chlorhexidine and / or its salts, is carried out on prefabricated tubular products by the above three stages, including impregnating the surface, removing excess chlorhexidine and / or its salts from it, followed by application of a solution of polyurethane in tetrahydrofuran containing chlorgesidine and / or its salt, subject to the above regimes and the ratio th ingredients. At the same time, dihydrochloride, or diapetate, or bigluconate can also be used as chlorhexidine salts, and the excess chlorhexidine and / or its salts can be removed from the surface of the impregnated product by wiping the surface of the impregnated catheters once with moist cotton or viscose (50-60 pulp) tissue % humidity at room temperature, followed by removal of excess moisture with a similar, but air-dry material, also by a single wipe.
Многоканальный катетер с антимикробным покрытием изготавливают известными способами, а затем наносят антимикробное покрытие способом получения антимикробного покрытия на трубчатых многоканальных полиуретановых изделиях в три стадии, включающие:A multichannel antimicrobial coated catheter is made by known methods, and then an antimicrobial coating is applied by the antimicrobial coating method on tubular multichannel polyurethane products in three stages, including:
- импрегнирование поверхности изделия хлоргексидином и/или его солями путем обработки изделия в течение 14-180 минут водно-спиртовыми растворами хлоргексидина и/или его солей при температуре 20-60°С при следующем соотношении ингредиентов, % (мас.):- impregnation of the surface of the product with chlorhexidine and / or its salts by treating the product for 14-180 minutes with water-alcohol solutions of chlorhexidine and / or its salts at a temperature of 20-60 ° C in the following ratio of ingredients,% (wt.):
хлоргексидин и/или соли хлоргексидина 1-5chlorhexidine and / or chlorhexidine salts 1-5
этанол или метанол 85-75ethanol or methanol 85-75
вода остальное;water the rest;
- удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия;- removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product;
- нанесение на поверхность импрегнированного изделия 0,5-4% раствора полиуретана с молекулярной массой от 10000 до 40000 ед. в тетрагидрофуране, содержащего хлоргесидин и/или его соли в количестве 0,25-5% (мас.) относительно массы полиуретана, и испарение тетрагидрофурана.- applying to the surface of the impregnated product a 0.5-4% polyurethane solution with a molecular weight of from 10,000 to 40,000 units. in tetrahydrofuran containing chlorgesidine and / or its salt in an amount of 0.25-5% (wt.) relative to the mass of polyurethane, and the evaporation of tetrahydrofuran.
При этом в качестве солей хлоргексидина используют дигидрохлорид, или диацетат, или биглюконат, а удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия производят путем однократной протирки поверхности импрегнированных катетеров влажной хлопчатобумажной или вискозной (целлюлозной) тканью с 50-60%-ной влажностью при комнатной температуре с последующим удалением избыточной влаги аналогичным, но воздушно-сухим материалом, также путем однократной протирки.At the same time, dihydrochloride or diacetate or bigluconate are used as chlorhexidine salts, and the excess chlorhexidine and / or its salts are removed from the surface of the impregnated product by wiping the surface of the impregnated catheters once with moist cotton or viscose (cellulose) fabric with 50-60% humidity at room temperature, followed by removal of excess moisture with a similar, but air-dry material, also by a single wipe.
Введение дополнительного количества антисептика в сочетании с последующим постепенным выделением его с поверхности катетера для продления антимикробного действия последнего было достигнуто при совмещении указанного выше способа получения антимикробного покрытия (ближайший аналог - RU 2457001) и способа импрегнирования катетеров ХГ и/или его солями (патент RU 2296587).The introduction of an additional amount of antiseptic in combination with its subsequent gradual release from the surface of the catheter to prolong the antimicrobial effect of the latter was achieved by combining the above method for producing an antimicrobial coating (the closest analogue is RU 2457001) and the method of impregnation of catheters of HC and / or its salts (patent RU 2296587 )
Как было обнаружено, при нанесении антимикробного покрытия на ПУ катетеры, предварительно импрегнированные антисептиком по известному способу, выход антисептика из более глубоких слоев замедляется. Данное явление может быть объяснено дополнительным препятствием, которое создается при нанесении антимикробного покрытия (по существу тонкой полимерной пленки), выполняющего в данном случае функцию мембраны.As it was found, when applying an antimicrobial coating on PU catheters previously impregnated with an antiseptic according to the known method, the output of the antiseptic from the deeper layers slows down. This phenomenon can be explained by an additional obstacle that is created when applying an antimicrobial coating (essentially a thin polymer film), which in this case functions as a membrane.
В результате суммарный временной период выделения общего количества антисептика (из покрытия и начально импрегнированного) может достигать 20-30 суток и более за счет того, что, как указывалось выше, в результате модификации поверхности изделия хлоргексидином и/или его солями по патенту 2457001, на поверхности ПУ катетера возникает тонкий слой полимерной пленки со свойствами антимикробного покрытия, который вначале (до 15-ти суток) функционирует, как это описано в патенте 2457001, а затем этот слой начинает выполнять функцию мембраны для антисептика, импрегнированного ранее на поверхность катетера, находящуюся под наружным тонким слоем полимерной пленки. Импрегнированная антисептиком поверхность катетера на этом этапе не проявляет собственной антимикробной активности, так как изолирована от окружающей среды слоем полимерной пленки. Функция, которую выполняет импрегнированная поверхность катетера - депо антисептического средства - хлоргексидина и/или его солей. По мере исчерпания антимикробной активности наружной полимерной пленки, нанесенной по технологии, описанной в патенте RU 2457001, хлоргексидин и/или его соли, введенные (импрегнированные) ранее, постепенно начинают проникать в окружающую его полимерную пленку, выполняющую функцию мембраны, и оттуда выделяться в окружающую среду со скоростью, определяемой свойствами этого покрытия по патенту RU 2457001.As a result, the total time period for the isolation of the total amount of antiseptic (from the coating and initially impregnated) can reach 20-30 days or more due to the fact that, as mentioned above, as a result of surface modification of the product with chlorhexidine and / or its salts according to patent 2457001, a thin layer of a polymer film with the properties of an antimicrobial coating appears on the surface of the PU catheter, which initially (up to 15 days) functions as described in patent 2457001, and then this layer begins to function as a membrane for antiseptics a, impregnated earlier in the catheter surface, located under the outer thin resin film layer. The surface of the catheter impregnated with an antiseptic at this stage does not exhibit its own antimicrobial activity, since it is isolated from the environment by a layer of a polymer film. The function that the impregnated surface of the catheter - the depot of the antiseptic - chlorhexidine and / or its salts performs. As the antimicrobial activity of the outer polymer film, applied according to the technology described in RU 2457001, is exhausted, chlorhexidine and / or its salts, introduced (impregnated) earlier, gradually begin to penetrate into the surrounding polymer film, which acts as a membrane, and from there it is released into the surrounding medium at a speed determined by the properties of this coating according to patent RU 2457001.
Однако при получении необходимых свойств ПУ катетера по увеличению срока сохранения антимикробной активности возникли трудности с реализацией описанного выше совмещения способов введения антисептика в стенки ПУ катетеров.However, when obtaining the necessary properties of the PU catheter to increase the shelf life of antimicrobial activity, difficulties arose with the implementation of the above combination of methods for introducing an antiseptic into the walls of PU catheters.
Из-за снижения адгезии (прочности связи) между наносимым на поверхность катетеров антимикробным полимерным покрытием и импрегнированной подложкой (импрегнированной поверхности катетеров), на поверхности катетеров появились дефекты, препятствующие получению катетеров с требуемыми свойствами.Due to the decrease in adhesion (bond strength) between the antimicrobial polymer coating applied to the surface of the catheters and the impregnated substrate (the impregnated surface of the catheters), defects appeared on the surface of the catheters that impeded the preparation of catheters with the desired properties.
Причиной такого снижения адгезии является образование наплывов антисептика-ХГ и/или его солей на поверхности имирегнированного изделия, о чем упоминается в патенте России RU 2457001.The reason for this decrease in adhesion is the formation of sagging of antiseptic-CG and / or its salts on the surface of the immigrated product, as mentioned in Russian patent RU 2457001.
Прочное присоединение покрытия к подложке (наружной поверхности импрегнированного катетера) достигалось лишь при удалении наплывов антисептика. Удаление наплывов антисептика (удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия) осуществлялось путем однократной протирки поверхности импрегнированных катетеров влажной хлопчатобумажной или вискозной (целлюлозной) тканью с 50-60%-ной влажностью при комнатной температуре с последующим удалением избыточной влаги аналогичным, но воздушно-сухим материалом, также путем однократной протирки.Durable attachment of the coating to the substrate (the outer surface of the impregnated catheter) was achieved only by removing the influx of antiseptic. Removal of antiseptic influxes (removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product) was carried out by wiping the surface of the impregnated catheters with a wet cotton or viscose (cellulose) cloth with 50-60% humidity at room temperature, followed by the removal of excess moisture similarly, but with air-dry material, also by a single wipe.
Таким образом, были созданы условия для совмещения двух разных способов введения антисептика в стенки многопросветных ПУ катетеров, и получен результат, заключающийся в продолжительном выделении антисептика при имплантации катетеров и сохранении антимикробного действия до 3-4 недель, т.е. периода, соизмеримого со временем катетеризации и существенно превышающего суммарное время сохранения катетером антимикробной активности, если рассматривать эти способы по отдельности. Данный временной период почти вдвое превышает суммарное время антимикробной активности по каждому из известных способов.Thus, conditions were created for combining two different methods of introducing an antiseptic into the walls of multi-lumen PU catheters, and the result was a prolonged release of an antiseptic during catheter implantation and preservation of antimicrobial activity for up to 3-4 weeks, i.e. a period commensurate with the time of catheterization and significantly exceeding the total time the catheter retained antimicrobial activity, if we consider these methods separately. This time period is almost twice the total time of antimicrobial activity in each of the known methods.
Общим техническим результатом, получаемым при осуществлении способа изготовления трубчатых изделий из полиуретана с антимикробным покрытием и способа получения антимикробного покрытия на трубчатых полиуретановых изделиях, преимущественно многоканальных, является получение изделия (например, многоканального катетера) с увеличенным сроком сохранения антимикробной активности (свыше 15-ти суток) за счет изменения функции наружного тонкого полимерного слоя, содержащего хлоргексидин и/или его соли, который вначале функционирует как обычное антимикробное покрытие, а затем, по мере расходования хлоргексидина (и/или его солей), наружный слой функционирует как мембрана, препятствующая быстрому расходу запаса хлоргексидина (и/или его солей), входящих в состав импрегнированного слоя, находящегося под наружным слоем.The general technical result obtained by implementing the method of manufacturing tubular products from polyurethane with an antimicrobial coating and the method of producing an antimicrobial coating on tubular polyurethane products, mainly multichannel, is to obtain a product (for example, a multichannel catheter) with an increased shelf life of antimicrobial activity (over 15 days ) by changing the function of the outer thin polymer layer containing chlorhexidine and / or its salt, which initially functions as usual an antimicrobial coating, and then, as chlorhexidine (and / or its salts) is consumed, the outer layer functions as a membrane, which prevents the rapid consumption of chlorhexidine (and / or its salts), which are part of the impregnated layer located under the outer layer.
Техническим результатом от использования полиуретановых многоканальных катетеров, полученных предлагаемым способом получения антимикробного покрытия на трубчатых нолиуретановых изделиях, является достижение длительной антимикробной активности, полностью отвечающей многофункциональности многоканальных (многопросветных) катетеров.The technical result from the use of polyurethane multichannel catheters obtained by the proposed method for producing antimicrobial coatings on tubular polyurethane products is to achieve long-term antimicrobial activity that fully meets the multifunctionality of multichannel (multi-lumen) catheters.
Основным эффектом, позволяющим получить указанный технический результат, является, как указано выше, изменение функции наружного тонкого полимерного слоя, содержащего хлоргексидин и/или его соли, который вначале функционирует как обычное антимикробное покрытие, а затем, по мере расходования хлоргексидина (и/или его солей), наружный слой начинает выполнять функцию мембраны для запаса хлоргексидина (и/или его солей), входящих в состав импрегнированного слоя, находящегося под наружным слоем. При этом импрегнированный слой катетера на начальном этапе не используется, вступая в работу лишь по мере расходования антисептика из наружного слоя. При том за счет того, что наружный слой выполняет функцию мембраны, расход хлоргексидина (и/или его солей) из импрегнированной поверхности существенно замедляется по сравнению с обычным для импрегнированной поверхности темпом расходования хлоргексидина (и/или его солей). При этом заявленный технический результат может быть получен только при высокой адгезии наружного покрытия к подложке (наружной поверхности импрегнированного катетера).The main effect, which allows to obtain the indicated technical result, is, as indicated above, a change in the function of the outer thin polymer layer containing chlorhexidine and / or its salt, which initially functions as a normal antimicrobial coating, and then, as chlorhexidine (and / or salts), the outer layer begins to function as a membrane for the supply of chlorhexidine (and / or its salts), which are part of the impregnated layer located under the outer layer. In this case, the impregnated layer of the catheter is not used at the initial stage, entering into work only as the antiseptic is consumed from the outer layer. Moreover, due to the fact that the outer layer functions as a membrane, the consumption of chlorhexidine (and / or its salts) from the impregnated surface significantly slows down compared to the usual rate of consumption of chlorhexidine (and / or its salts) for an impregnated surface. Moreover, the claimed technical result can be obtained only with high adhesion of the outer coating to the substrate (outer surface of the impregnated catheter).
Необходимость выделения такой операции, как протирка поверхности катетеров влажной Х/Б или вискозной тканью объясняется тем, что при использовании этих тканей при температуре помещения удается в течение 2-3 секунд убрать свободный (неимпрегнированный) ХГ и/или его соли с поверхности обработанного катетера полностью или, по крайней мере, основное его количество, препятствующие прочному присоединению антимикробного покрытия.The need to isolate such an operation as wiping the surface of the catheters with moist X / B or viscose tissue is explained by the fact that when using these tissues at room temperature, it is possible to remove free (non-impregnated) CH and / or its salt from the surface of the treated catheter completely or, at least, its main quantity, which hinder the strong attachment of the antimicrobial coating.
Применение тканей из синтетических волокон для протирки катетеров не представляет технического интереса, поскольку эти ткани, как правило, в отличие от целлюлозных, плохо впитывают водный раствор антисептика, и время удаления наплывов антисептика значительно возрастает, что отрицательно сказывается на производительности труда работников, выполняющих данную операцию, при этом требуемое качество поверхности, обеспечивающее высокую адгезию, не гарантируется.The use of synthetic fiber tissues for cleaning catheters is not of technical interest, since these fabrics, as opposed to cellulose ones, do not absorb an aqueous solution of an antiseptic, and the removal time of an antiseptic influx significantly increases, which negatively affects the productivity of workers performing this operation however, the required surface quality, providing high adhesion, is not guaranteed.
Для иллюстрации предлагаемого изобретения сравнивали антибактериальную активность модифицированных многопросветных катетеров, полученных в соответствии с предлагаемым способом, и ближайших прототипов.To illustrate the invention, the antibacterial activity of the modified multi-lumen catheters obtained in accordance with the proposed method and the closest prototypes were compared.
Экспериментальные данные, иллюстрирующие заявленное изобретение, приведены к таблице «Антибактериальная активность многопросветных НУ катетеров с антимикробным покрытием, полученных при различных параметрах модификации».Experimental data illustrating the claimed invention are given in the table "Antibacterial activity of multi-lumen NU catheters with antimicrobial coating obtained with various modification parameters."
Микробиологическую оценку антибактериальной активности изделия осуществляли согласно модифицированному методу Kirby-Bauer. В качестве тест-штамма был выбран St. aureus (золотистый стафилококк). Посевная доза бактерий 106 КОН/мл. На поверхность засеянных чашек Петри помещали по 3-4 сегмента катетера длиной 10 мм из каждой испытуемой группы изделия. Все образцы инкубировали при 37°С в течение 24 ч, после чего измеряли диаметры зон задержки роста бактерий вокруг образцов изделия.Microbiological evaluation of the antibacterial activity of the product was carried out according to the modified Kirby-Bauer method. St. was selected as a test strain. aureus (Staphylococcus aureus). Sowing dose of bacteria 10 6 KOH / ml. On the surface of the seeded Petri dishes were placed 3-4 segments of the catheter 10 mm long from each test group of the product. All samples were incubated at 37 ° C for 24 h, after which the diameters of the zones of growth inhibition of bacteria around the product samples were measured.
При этом для выявления продолжительности сохранения антибактериальной активности изделия образцы, вокруг которых имелись зоны задержки роста (даже минимальные), ежедневно переносились в свежезасеянные чашки до полного отсутствия зон подавления роста микроорганизмов.In order to identify the duration of the antibacterial activity of the product, the samples around which there were growth inhibition zones (even minimal ones) were transferred daily to freshly seeded plates until the microorganism growth suppression zones were completely absent.
Результаты проведенной оценки катетеров, представленные в Таблице, наглядно подтверждают преимущество предлагаемого способа получения антимикробного покрытия.The results of the evaluation of catheters presented in the Table clearly demonstrate the advantage of the proposed method for producing antimicrobial coatings.
Пример практической реализации изобретения (см. Таблицу, позицию 5). По заявленному способу изготавливают элементы многопростветного катетера заданной конструкции путем экструдирования с помощью шнекового экструдера трубок необходимого диаметра с последующей нарезкой на отрезки требуемой длины и осуществляют их сборку. Например, катетер может включать в себя основную многоканальную рентгеноконтрастную трубку, изготовленную из ПУ и соединенную с подсоединительными трубками через переходники, при этом на подсоединительный трубке имеются коннекторы для введения различных лекарственных средств.An example of the practical implementation of the invention (see Table, position 5). According to the claimed method, elements of a multi-lumen catheter of a given design are made by extruding, using a screw extruder, tubes of the required diameter, followed by cutting into segments of the required length and assembling them. For example, a catheter may include a main multichannel radiopaque tube made of PU and connected to the connecting tubes through adapters, with connectors for administering various drugs on the connecting tube.
Готовят водно-спиртовую смесь, содержащую 85% этанола в количестве 960 г и растворяют в 40 г ХГ. В полученный водно-спиртовой раствор ХГ погружают собранный катетер и выдерживают в течение 15 мин при температуре 20°С. Катетер 30 мин выдерживают на воздухе, а затем влажной хлопчатобумажной тканью снимают избыточное количество XГ.A water-alcohol mixture is prepared containing 85% ethanol in an amount of 960 g and dissolved in 40 g of CG. The collected catheter is immersed in the obtained aqueous-alcoholic solution of CG and incubated for 15 minutes at a temperature of 20 ° C. The catheter is held in air for 30 minutes, and then an excess amount of CH is removed with a damp cotton cloth.
Катетер насухо протирают и опускают в раствор для нанесения антимикробного покрытия. Для получения данного раствора осуществляют растворение гранул ПУ с молекулярной массой 25000 ед. в ТГФ в количествах, необходимых для получения 1%-ного раствора полимера.The catheter is wiped dry and lowered into the antimicrobial coating solution. To obtain this solution, PU granules with a molecular weight of 25,000 units are dissolved. in THF in amounts necessary to obtain a 1% polymer solution.
Учитывая плохую растворимость ХГ в ТГФ, заранее, не внося полимер, осуществляют растворение XГ в ТГФ.Given the poor solubility of CG in THF, beforehand, without introducing the polymer, the CG is dissolved in THF.
Количество XГ определяется количеством ПУ, предлагаемого для растворения, и составляет 5% от его массы. При этом ТГФ берется в том же количестве, что и для растворения ПУ. При получении гомогенных растворов ПУ и ХГ их смешивают. Полученный 1% раствор ПУ с антисептиком наносят на многопросветный катетер посредством окунания, после чего катетер сушат при комнатной температуре под вытяжным устройством в течение 6-8 минут для удаления основного количества ТГФ. Затем осуществляют повторное нанесение раствора и сушку катетера. Для условий, принятых в позиции 5, как правило, достаточно четырех нанесений.The amount of XG is determined by the amount of PU proposed for dissolution, and is 5% of its mass. In this case, THF is taken in the same amount as for the dissolution of PU. Upon receipt of homogeneous solutions of PU and CG they are mixed. The obtained 1% solution of PU with an antiseptic is applied to a multi-lumen catheter by dipping, after which the catheter is dried at room temperature under an exhaust device for 6-8 minutes to remove the main amount of THF. Then reapply the solution and dry the catheter. For the conditions adopted in position 5, as a rule, four applications are sufficient.
Заявленные способы применимы также для изготовления других изделий из ПУ, для которых актуальна задача предотвращения микробного загрязнения.The claimed methods are also applicable for the manufacture of other products from PU, for which the task of preventing microbial contamination is relevant.
смеси этанол:вода 85:15, содержание XГ в растворе - 4%, температура раствора 20°С, время обработки - 15 мин.PU catheter. Treated with a solution of HCG in
ethanol: water mixtures 85:15, XG content in the solution - 4%, solution temperature 20 ° С, processing time - 15 min.
Нанесение покрытия. Концентрация ПУ в ТГФ - 2%, содержание ХГ в растворе - 2,5% от массы ПУ.Treatment of the catheter with a solution of CG in a mixture of ethanol: water 85:15. The content of CH in the mixture is 2%, the processing time is 15 minutes, and the temperature is 20 ° C. Removal of excess XG.
Coating. The concentration of PU in THF is 2%, the CG content in the solution is 2.5% by weight of PU.
Claims (9)
- импрегнирование поверхности изделия хлоргексидином и/или его солями путем обработки изделия в течение 14-180 минут водно-спиртовыми растворами хлоргексидина и/или его солей при температуре 20-60 градусов Цельсия при следующем соотношении ингредиентов, % масс.:
Хлоргексидин и/или соли хлоргексидина 1-5
Этанол или метанол 85-75
Вода остальное;
- удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия;
- последующее нанесение 0,5-4% раствора полиуретана с молекулярной массой от 10000 до 40000 ед. в тетрагидрофуране, содержащего хлоргексидин и/или его соли в количестве 0,25-5% (масс.) относительно массы полиуретана, и испарение тетрагидрофурана.1. A method of manufacturing a tubular product from polyurethane with an antimicrobial coating, which consists in obtaining a tubular product by extruding using a screw extruder a tube of the required diameter, followed by cutting it into pieces of the required length, followed by obtaining an antimicrobial coating on the tubular products from polyurethane by modifying their surface with chlorhexidine and / or its salts, characterized in that the modification is carried out in three stages, including:
- impregnation of the surface of the product with chlorhexidine and / or its salts by treating the product for 14-180 minutes with aqueous-alcoholic solutions of chlorhexidine and / or its salts at a temperature of 20-60 degrees Celsius in the following ratio of ingredients,% mass .:
Chlorhexidine and / or chlorhexidine salts 1-5
Ethanol or Methanol 85-75
Water rest;
- removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product;
- subsequent application of a 0.5-4% polyurethane solution with a molecular weight of from 10,000 to 40,000 units. in tetrahydrofuran containing chlorhexidine and / or its salt in an amount of 0.25-5% (mass.) relative to the mass of polyurethane, and the evaporation of tetrahydrofuran.
- импрегнирование на поверхность изделий хлоргексидина и/или его солей путем обработки изделия в течение 14-180 минут водно-спиртовыми растворами хлоргексидина и/или его солей при температуре 20-60 градусов Цельсия при следующем соотношении ингредиентов, % масс.:
Хлоргексидин и/или соли хлоргексидина 1-5
Этанол или метанол 85-75
Вода остальное
- удаление избыточного хлоргексидина и/или его солей с поверхности импрегнированного изделия;
- последующее нанесение 0,5-4% раствора полиуретана с молекулярной массой от 10000 до 40000 ед. в тетрагидрофуране, содержащего хлоргексидин и/или его соли в количестве 0,25-5% (масс.) относительно массы полиуретана, и испарение тетрагидрофурана.4. A method of obtaining an antimicrobial coating on tubular products made of polyurethane by modifying the surface of the product with chlorhexidine and / or its salts, characterized in that the modification is carried out in three stages, including:
- impregnation on the surface of the products of chlorhexidine and / or its salts by treating the product for 14-180 minutes with aqueous-alcoholic solutions of chlorhexidine and / or its salts at a temperature of 20-60 degrees Celsius in the following ratio of ingredients,% mass .:
Chlorhexidine and / or chlorhexidine salts 1-5
Ethanol or Methanol 85-75
Water rest
- removal of excess chlorhexidine and / or its salts from the surface of the impregnated product;
- subsequent application of a 0.5-4% polyurethane solution with a molecular weight of from 10,000 to 40,000 units. in tetrahydrofuran containing chlorhexidine and / or its salt in an amount of 0.25-5% (mass.) relative to the mass of polyurethane, and the evaporation of tetrahydrofuran.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013116996/15A RU2531943C1 (en) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013116996/15A RU2531943C1 (en) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013116996A RU2013116996A (en) | 2014-10-20 |
| RU2531943C1 true RU2531943C1 (en) | 2014-10-27 |
Family
ID=53380283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013116996/15A RU2531943C1 (en) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2531943C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296587C2 (en) * | 2005-04-28 | 2007-04-10 | Закрытое акционерное общество "МедСил" | Method for production of polyurethane articles with aseptic coat, produced articles and method for application of aseptic coats on polyurethane articles |
| BY13256C1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-06-30 | ||
| RU2457001C2 (en) * | 2010-10-13 | 2012-07-27 | Закрытое акционерное общество "МедСил" | Polyurethane catheter with antimicrobial coating, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane products and method for producing polyurethane catheters with antimicrobial coating |
-
2013
- 2013-04-15 RU RU2013116996/15A patent/RU2531943C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296587C2 (en) * | 2005-04-28 | 2007-04-10 | Закрытое акционерное общество "МедСил" | Method for production of polyurethane articles with aseptic coat, produced articles and method for application of aseptic coats on polyurethane articles |
| BY13256C1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-06-30 | ||
| RU2457001C2 (en) * | 2010-10-13 | 2012-07-27 | Закрытое акционерное общество "МедСил" | Polyurethane catheter with antimicrobial coating, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane products and method for producing polyurethane catheters with antimicrobial coating |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013116996A (en) | 2014-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017201270B2 (en) | Devices with anti-thrombogenic and anti-microbial treatment | |
| CN100379395C (en) | Method and manufacture of a wound dressing for covering an open wound | |
| CN101324029A (en) | Antibiotic and hydrophilic nonwoven, preparation and use thereof | |
| Cencetti et al. | Preparation and characterization of antimicrobial wound dressings based on silver, gellan, PVA and borax | |
| CN105521518A (en) | Method for fast preparing anti-infection dressing | |
| FI126259B (en) | Microfibrillated cellulose for use in the treatment of atopic dermatitis and psoriasis | |
| RU149063U1 (en) | ANTI-MICROBIAL ACTION BAND FOR HEALING | |
| CA2637251A1 (en) | Antiseptic alginate preparation | |
| CN104623718B (en) | Chitosan petrolatum gauze and preparation method thereof | |
| KR20160035129A (en) | Composition for wound dressing and wound dressing | |
| US20090263469A1 (en) | Biguanide-containing liposomes | |
| CN107261196A (en) | A kind of antibacterial fibroin material and preparation method thereof | |
| CN104906623B (en) | A kind of cellulose-based dressings and its preparation method and application | |
| CN109568634A (en) | A kind of redox graphene antiseptic dressing and preparation method thereof | |
| JP2022523780A (en) | Antibacterial dressings, dressing components, and methods | |
| EP2827912B1 (en) | Polymeric composite materials with antimicrobial and biodegradable properties and uses thereof | |
| CN103638551A (en) | Preparation method for chitosan 6-OH immobilized cyclodextrin included tea tree oil thermo-sensitive hydrogel | |
| CN105326853A (en) | Composite chitosan material and preparation method and application thereof | |
| SE451669C (en) | Compress containing zinc oxide | |
| WO2012134770A1 (en) | Honey composition | |
| CN108969791B (en) | Composite wound dressing loaded with nano-silver and preparation method thereof | |
| RU2531943C1 (en) | Method for making antimicrobial-coated tubular products, method for preparing antimicrobial coating on polyurethane catheters, preferentially multiple-lumen ones, and antimicrobial-coated multiple-lumen catheter | |
| CN101947330A (en) | Silver ion antibacterial medicinal dressing and preparation method thereof | |
| CN107158030A (en) | A kind of new silver-containing antibacterial product and preparation method thereof | |
| CN110898038A (en) | Shark peptide gel coating agent and preparation method thereof |