RU2527771C1 - Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина - Google Patents
Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527771C1 RU2527771C1 RU2013136630/15A RU2013136630A RU2527771C1 RU 2527771 C1 RU2527771 C1 RU 2527771C1 RU 2013136630/15 A RU2013136630/15 A RU 2013136630/15A RU 2013136630 A RU2013136630 A RU 2013136630A RU 2527771 C1 RU2527771 C1 RU 2527771C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tin
- solution
- temperature
- hours
- dissolution
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности к способу получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина. Способ включает приготовление солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидрата с концентрацией олова 7 мг/мл, для чего медленно смешивают 0,07 г олова(II) хлорида дигидрата и 0,2 мл 1 М соляной кислоты, растворение проводят в среде инертного газа (аргона), по окончании растворения добавляют дистиллированную воду и доводят объем раствора до 10 мл. Затем отбирают 0,015-0,025 мл приготовленного раствора и смешивают его с 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида, при этом полученный раствор замораживают при температуре жидкого азота, помещают в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при температуре -50°С, вакууме 0,09 Торр в течение 24 часов, затем перемещают в верхнюю лиофильную камеру и досушивают при температуре +15°С в течение 4,5 часов. Изобретение обеспечивает увеличение срока годности реагента за счет повышения его стабильности. 1 табл., 1 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности к способам получения реагентов для приготовления радиофармпрепаратов (РФП), применяемых для диагностики бактериальных воспалений.
Известен способ получения реагента для приготовления меченного технецием-99м ципрофлоксацина [1], заключающийся в приготовлении солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидрата, который упаривают во флаконах досуха при температуре 100°C, смешивают с порошком ципрофлоксацина, помещают во флаконы, укупоривают, стерилизуют в автоклаве и хранят в холодильнике.
Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.
Недостатком способа прототипа является упаривание раствора олова(II) хлорида дигидрата досуха при температуре 100°C, что снижает стабильность и срок годности реагента для приготовления радиофармпрепарата за счет изменения химических свойств олова(II) хлорида дигидрата вследствие воздействия высокой температуры.
Цель изобретения - увеличение срока годности реагента за счет повышения его стабильности.
Поставленная цель достигается следующим образом. Способ включает приготовление раствора SnCl2. В пробирку вносят навеску олова(II) хлорида дигидрат (SnCl2·2H2O) массой 0,7 г, медленно приливают 0,2 мл 1 М HCl. По окончании растворения доводят объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение ведут в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имеет концентрацию олова 7 мг/мл. Во флакон вместимостью 10 мл вносят 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Флакон подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,09 Торр. Продолжительность лиофилизации - 24 ч. Затем флакон перемещают в верхнюю лиофильную камеру и проводят досушивание в течение 4,5 ч при +15°C.
Новым в предлагаемом способе является лиофилизация раствора хлорида олова, включающая в себя заморозку раствора при Т=-50°C, выдерживание в вакуумной камере при давлении 0,09 Торр, где происходит возгонка растворителя и удаление основной массы H2O с последующим удалением связанной влаги при температуре при +15°C (досушивание).
Лиофилизация раствора хлорида олова увеличивает стабильность и срок годности реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, а также не влияет на качество и радиохимическую чистоту указанного радиофармпрепарата.
Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в известных технических решениях не обнаружено.
Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности при разработке новых радиофармпрепаратов на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим критериям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенного к нему рисунка.
На рис.1 изображена сцинтиграмма тела крысы через 1 ч после внутривенного введения радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, который был получен из реагента, приготовленного по предлагаемому способу.
В мерную пробирку вносят навеску олова(II) хлорида дигидрата (SnCl2·2H2O) массой 0,07 г, медленно приливают 0,2 мл 1 М соляной кислоты (HCl). По окончании растворения доводят объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение ведут в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имеет концентрацию олова 7 мг/мл. Использовали только свежеприготовленный раствор.
Во флакон вместимостью 10 мл вносят 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова (количество SnCl2·2H2O составляет 0,105-0,175 мг) и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Содержимое флаконов замораживают при температуре жидкого азота и помещают их в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,09 Торр. При этих условиях проводят лиофильную сушку в течение 24 часов. Затем флакон перемещают в верхнюю лиофильую камеру и проводят досушивание в течение 4,5 ч при +15°C.
Пример 1.
В мерную пробирку внесли навеску олова(II) хлорида дигидрата (SnCl2·2H2O) массой 0,07 г, медленно прилили 0,2 мл 1 М соляной кислоты (HCl). По окончании растворения довели объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение вели в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имел концентрацию олова 7 мг/мл. Использовали свежеприготовленный раствор.
Во флакон вместимостью 10 мл внесли 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова (количество SnCl2·2H2O составляет 0,105-0,175 мг) и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Содержимое флаконов заморозили при температуре жидкого азота и поместили их в камеру сублиматора и подвергли лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,09 Торр. При этих условиях провели лиофильную сушку в течение 24 часов. Затем флакон переместили в верхнюю лиофильную камеру и провели досушивание в течение 4,5 ч при +15°C.
Затем из приготовленного реагента получили радиофармпрепарат путем внесения во флакон с реагентом 5 мл раствора натрия пертехнетата, 99mTc с активностью 110-1480 МБк/мл с последующим инкубированием в течение 20 мин до полного растворения. Радиохимическая чистота полученного радиофармпрепарата составила 98,9% на момент приготовления и через 4 часа после приготовления. Испытания, проведенные на экспериментальных животных, показали, что после внутривенного введения накопление радиофармпрепарата в печени меньше, чем в почках (рис.1), что соответствует должному и свидетельствует о сохранении качества радиофармпрепарата.
Определение срока хранения реагентов проводилось на опытной партии из 24 флаконов. Образцы хранились при температуре от +2 до +10°C. Для определения срока хранения из приготовленных образцов реагента получали радиофармпрепарат с последующим определением в нем радиохимической примеси (РХП) невосстановленного 99mTc (IV), которая по существующим нормам не должна превышать 1%. Изготовление радиофармпрепарата с последующим определением в нем радиохимической примеси невосстановленного 99mTc (IV) проводили с интервалом 30 суток. Было показано, что реагенты сохраняют свои свойства в течение 1 года, что соответствует требованиям, предъявляемым к сроку хранения лиофилизатов (табл.1).
Таблица 1 | ||
Определение радиохимической примеси в РФП «Ципрофлоксацин, 99mTc» при определении срока хранения реагента | ||
№ пробы | Срок испытаний реагента, сутки | РХП, % |
1 | 30 | 0,42 |
2 | 0,49 | |
3 | 60 | 0,57 |
4 | 0,51 | |
5 | 90 | 0,52 |
6 | 0,59 | |
7 | 120 | 0,70 |
8 | 0,69 | |
9 | 160 | 0,53 |
10 | 0,61 | |
11 | 180 | 0,55 |
12 | 0,61 | |
13 | 210 | 0,69 |
14 | 0,66 | |
15 | 240 | 0,58 |
16 | 0,61 | |
17 | 270 | 0,65 |
18 | 0,59 | |
19 | 300 | 0,68 |
20 | 0,65 | |
21 | 330 | 0,72 |
22 | 0,71 | |
23 | 360 | 0,66 |
24 | 0,63 |
Описанный выше способ по сравнению с известными ранее имеет преимущество, заключающееся в увеличении срока годности реагентов для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина.
Используемая литература
1. В.С. Скуридин. Н.В. Варламова, М.Л. Белянин и др. Получение и биологическое исследование меченного технецием-99м ципрофлоксацина // Химико-фармацевтический журнал, 2009. - Т.43, №9. - С.35-37.
Claims (1)
- Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, заключающийся в приготовлении солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидрата с концентрацией олова 7 мг/мл, для чего медленно смешивают 0,07 г олова(II) хлорида дигидрата и 0,2 мл 1 М соляной кислоты, растворение проводят в среде инертного газа (аргона), по окончании растворения добавляют дистиллированную воду и доводят объем раствора до 10 мл, затем отбирают 0,015-0,025 мл приготовленного раствора и смешивают его с 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида, отличающийся тем, что полученный раствор замораживают при температуре жидкого азота, помещают в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при температуре -50°С, вакууме 0,09 Торр в течение 24 часов, затем перемещают в верхнюю лиофильную камеру и досушивают при температуре +15°С в течение 4,5 часов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013136630/15A RU2527771C1 (ru) | 2013-08-05 | 2013-08-05 | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013136630/15A RU2527771C1 (ru) | 2013-08-05 | 2013-08-05 | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2527771C1 true RU2527771C1 (ru) | 2014-09-10 |
Family
ID=51540114
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013136630/15A RU2527771C1 (ru) | 2013-08-05 | 2013-08-05 | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2527771C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018169440A1 (ru) * | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Акционерное общество "Радиевый институт имени В.Г. Хлопина" | Способ получения радиофармпрепарата для лечения онкологических заболеваний |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2101031C1 (ru) * | 1995-06-14 | 1998-01-10 | Акционерное общество "ВНИИМП-ВИТА" | Способ получения препарата с технецием 99м |
RU2216516C2 (ru) * | 2001-12-27 | 2003-11-20 | Государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр Российской Федерации - Физико-энергетический институт им. акад. А.И.Лейпунского" | Способ получения раствора хлорида стронция с радионуклидом стронция-89 |
RU2432965C1 (ru) * | 2010-05-12 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Медицинский радиологический научный центр РАМН (МРНЦ РАМН) | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
-
2013
- 2013-08-05 RU RU2013136630/15A patent/RU2527771C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2101031C1 (ru) * | 1995-06-14 | 1998-01-10 | Акционерное общество "ВНИИМП-ВИТА" | Способ получения препарата с технецием 99м |
RU2216516C2 (ru) * | 2001-12-27 | 2003-11-20 | Государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр Российской Федерации - Физико-энергетический институт им. акад. А.И.Лейпунского" | Способ получения раствора хлорида стронция с радионуклидом стронция-89 |
RU2432965C1 (ru) * | 2010-05-12 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Медицинский радиологический научный центр РАМН (МРНЦ РАМН) | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
СКУРИДИН В.С. и др. Получение и биологическое исследование меченого технецием-99м ципрофлоксацина // Химико-фармацевтический журнал, Москва, изд-во "ФОЛИУМ", 2009, N9, том 43, стр.35-39. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018169440A1 (ru) * | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Акционерное общество "Радиевый институт имени В.Г. Хлопина" | Способ получения радиофармпрепарата для лечения онкологических заболеваний |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008543871A (ja) | チゲサイクリンのための製造プロセス | |
JP2017533950A (ja) | カルムスチン医薬組成物 | |
CN100496463C (zh) | 一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN108938654A (zh) | 一种白头翁皂苷b4的注射用制剂 | |
CN103520121A (zh) | 注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法 | |
RU2527771C1 (ru) | Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина | |
CN101642565B (zh) | 血红蛋白类氧载体冻干制剂的制备方法 | |
CN102657622A (zh) | 一种含有埃索美拉唑钠的冻干粉针剂的制备工艺 | |
CN106389353A (zh) | 一种注射用复方甘草酸单铵s及其制备方法 | |
CN103830189A (zh) | 一种重组甘精胰岛素制剂及其制备方法 | |
RU2522498C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99м ЦИПРОФЛОКСАЦИНА С СОХРАНЕНИЕМ ЕГО СТАБИЛЬНОСТИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ХРАНЕНИИ | |
WO2016045530A1 (zh) | 一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针 | |
CN102276533A (zh) | 一种新的奥扎格雷钠化合物及其药物组合物 | |
CN102138908A (zh) | 一种注射用胸腺五肽冻干粉针及其制备工艺 | |
CN105079015B (zh) | 曲克芦丁冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN103565754B (zh) | 注射用亚叶酸钙组合物的冻干粉剂的制备方法 | |
US10456362B2 (en) | Stabilized pharmaceutical composition and method for preparing same | |
RU2506954C1 (ru) | СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕНОГО ТЕХНЕЦИЕМ-99м НОРФЛОКСАЦИНА | |
CN104069074A (zh) | 一种注射用奥拉西坦及其制备方法 | |
TW201417825A (zh) | 含有抗真菌藥物和乳酸鹽緩衝劑的組成物 | |
WO2014102755A1 (en) | Bortezomib formulations | |
CN103239416B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯的注射用组合物及其制备方法 | |
CN104906053B (zh) | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 | |
CN105982866B (zh) | 一种艾普拉唑冻干组合物 | |
CN105726495B (zh) | 一种注射用短效苯并二氮杂卓盐药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150806 |