RU2504379C2 - Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением - Google Patents

Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением Download PDF

Info

Publication number
RU2504379C2
RU2504379C2 RU2010143226/15A RU2010143226A RU2504379C2 RU 2504379 C2 RU2504379 C2 RU 2504379C2 RU 2010143226/15 A RU2010143226/15 A RU 2010143226/15A RU 2010143226 A RU2010143226 A RU 2010143226A RU 2504379 C2 RU2504379 C2 RU 2504379C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
optionally
benzofuran compounds
benzophenanthridine alkaloids
echinacea angustifolia
Prior art date
Application number
RU2010143226/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010143226A (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Габриеле ФОНТАНА
Андреа ДЖИОРИ
Паоло МОРАЦЦОНИ
Антонелла РИВА
Массимо РОНКИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITMI20080751 external-priority patent/ITMI20080751A1/it
Priority claimed from EP08425421A external-priority patent/EP2133079B1/en
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2010143226A publication Critical patent/RU2010143226A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2504379C2 publication Critical patent/RU2504379C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных с этим воспалительных осложнений. Указанная композиция содержит бензофенантридиновые алкалоиды, соединения бензофурана и необязательно экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia. Заявленная композиция обладает антибактериальной, противогрибковой и антиферментативной активностью и быстро устраняет вагинальные инфекции, исключая присутствие сапрофитов, уменьшая воспаление, зуд и вагинальный pH. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

Description

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим соединения бензофурана и бензофенантридиновые алкалоиды, которые обладают противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью, полезным при лечении вагинальных инфекций и возникающих при этом воспалительных состояний.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Зачастую вагинит изначально не имеет симптомов, но со временем может переходить в потенциально опасные инфекции. Вульвовагинальные инфекции, будь они вирусного, бактериального, грибкового или протозойного происхождения (герпес, трихомониаз, кандидоз), вызывают зуд вульвы, жжение, раздражение и повреждения, за которыми следует внешняя дизурия и вульварная диспареуния. Вагинит может вести к ряду серьезных явлений с рецидивирующими инфекциями, таких как токсическое воздействие на другие органы и аппараты. Это явление имеет особое значение во многих развивающихся странах, где эти явления провоцируют у больного риск заражения ВИЧ или другими заболеваниями, передающимися половым путем.
Трихомониаз проявляется в виде таких симптомов, как желтоватый, гнойный экссудат и раздражение вульвы, воспаление эпителия вульвы и вагины, и петехиальные поражения шейки матки. Значение pH выделений превышает 5, таким образом, способствуя развитию трихомонад. При кандидозе имеет место сильный зуд вульвы с эритемой и отеком, а выделения обладают неприятным запахом, как в случае бактериального вагинита. Эти расстройства лечат пероральными антибиотиками и противогрибковыми средствами, которые вводят в высоких дозах, или гелями для местного лечения. Эти способы лечения всегда занимают длительное время и могут иметь побочные эффекты.
Бензофенантридиновые алкалоиды, выделенные из Macleaya cordata, Macleaya microcarpa, Sanguinaria canadensis и Chelidonia majus особенно активны в отношении штаммов, непосредственно участвующих в вагинальных инфекциях, таких как Trichomonas vaginalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и т.п.
Согласно настоящему изобретению соединения бензофурана имеют следующую формулу
Figure 00000001
где R может представлять собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный аминогруппой, нитрогруппой; R предпочтительно представляет собой водород или C1-C3.
Указанные соединения бензофурана известны и могут быть получены стандартными способами, например, посредством реакции фенола, который соответствующим образом замещают для получения 2-фенокси-2',4'-диметоксиацетофенона в условиях, которые описаны в Chimie Therapeutique 1973, 8, 398, с последующей циклизацией в присутствии полифосфорной кислоты в ксилоле и гидролизом метокси- и гидроксигрупп. Соединения бензофурана, используемые в композициях по изобретению, имеют структурную формулу 1 и обладают мощным антибактериальным и противогрибковым действием в отношении многочисленных штаммов Candida.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
a) бензофенантридиновые алкалоиды; и
b) соединения бензофурана; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, которые обладают противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью и полезны для лечения вагинальных инфекций и возникающих при этом воспалительных состояний, в особенности вагинита различного происхождения с ассоциированными воспалительными осложнениями.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к составам, содержащим:
a) бензофенантридиновые алкалоиды, выбранные из сангвинарина и/или хелеритрина и/или их производных; и
b) соединения бензофурана, как указано выше; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
Неожиданно было обнаружено, что композиции по изобретению обладают антибактериальной, противогрибковой и антиферментативной активностью, которая превышает сумму активностей различных компонентов при раздельном введении. Указанный эффект может возникать благодаря синергетическому механизму действия, который возникает между различными компонентами рассматриваемого комплекса. Композиции по изобретению быстро устраняют эти инфекции, исключая присутствие сапрофитов и уменьшая воспаление, зуд и вагинальный pH.
Содержание различных компонентов в композициях по изобретению будет находиться в следующих пределах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 мг до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
По особенно предпочтительному аспекту содержание различных компонентов в рассматриваемых композициях будет находиться в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
Бензофенантридиновые алкалоиды сангвинарин и хелеритрин могут присутствовать в свободной форме или в форме соли, как таковые по существу в чистой форме или в форме экстрактов Sanguinaria canadensis, Macleaya cordata, Macleaya microcarpa или Chelidonia majus. По предпочтительному аспекту бензофенантридиновые алкалоиды будут присутствовать в форме соли лютеиновой кислоты. Доказано, что указанные соли, получаемые посредством реакции сульфатов или хлоридов алкалоидов с натриевой или калиевой солью лютеиновой кислоты и последующей кристаллизации особенно эффективны для достижения целей данного изобретения. В частности, сангвинарин представляет собой фактор с мощной антиангиогенной активностью, который помогает уменьшить воспаление (Jong-Pil Eun 2004). Сангвинарин подавляет образование капилляров в Matrigel и в хориоаллантоисной мембране куриного эмбриона in vivo. (Jong-Pil Eun 2004).
Указанные бензофенантридиновые алкалоиды не только обладают значительной антибактериальной, противогрибковой и антитрихомонадной активностью, но также проявляют значительную активность против цитомегаловируса и папилломавируса. По этой причине архетипы этих алкалоидов, сангвинарин, хелеритрин и хелидонин, которые также обладают анальгезирующим действием, очень эффективны для лечения вагинитов различных этиологий. Совместно эти соединения оказывают синергетическое действие, которое уменьшает воспаление и, таким образом, симптомы, а также подавляет заболевание.
Соединения с вышеописанной бензофурановой структурой могут присутствовать как таковые или в форме содержащих их экстрактов, таких как экстракты Krameria triandra, Eupomatia laurina и Piper sp. Проверенными особенно активными соединениями, выделенными из Krameria triandra, являются эвпоматеноид 6 и неолигнан 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-(E)-пропенил-бензофуран, которые проявляют антибактериальную и противогрибковую активность в отношении множества штаммов грамположительных бактерий, грибков и анаэробных бактерий.
По особенно предпочтительному аспекту рассматриваемые композиции также содержат экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, которые помогают устранить зуд и/или боль, если они присутствуют. Это действие возможно благодаря присутствию изобутиламидов, которые связывают каннабиоидные рецепторы CB2 и CB1. Составы по изобретению можно получить в соответствии с хорошо известными стандартными способами, такими как те, что описаны в «Remington's Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., N. Y., USA, вместе с подходящими эксципиентами.
Композиции по изобретению удобно составлять в виде эмульсий вода/масло с использованием других совместимых эксципиентов для наружного применения в аногенитальной области; для применения внутрь данные соединения следует суспендировать в масле в мягких желатиновых капсулах, которые легко распадаются после введения в вагинальное отверстие.
Примеры составов по изобретению включают кремы, мази, порошки, лосьоны и т.п., вагинальные пессарии или равноценные составы, включая капсулы, которые растворяются при внутренней температуре тела. Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение без ограничения его объема.
Пример 1 - Получение соединений бензофурана
Стадия A. Получение 2-фенокси-2',4'-диметоксиацетофенона (a)
Раствор 2-бром-2',4'-диметоксиацетофенон (5 г, 19,1 ммоль) в 25 мл 2-бутанона добавляли к суспензии фенола (1,8 г, 19,1 ммоль), K2CO3 (2,6 г, 19,1 ммоль) и KI (41,5 мг, 0,25 ммоль) в 20,0 мл того же растворителя. Затем раствор кипятили с обратным холодильником в течение 20 часов. Смесь фильтровали, а растворитель удаляли под вакуумом. Полученный остаток растворяли в EtOAc и промывали 10% водным раствором NaOH, а затем водой. Органический экстракт сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали под вакуумом. В итоге неочищенный остаток промывали Et2O и сушили при пониженном давлении, чтобы получить 4,4 г (выход: 84%) указанного в заголовке соединения.
Стадия B. Получение 2-(2',4'-диметоксифенил)бензофурана (b)
12 г полифосфорной кислоты добавляли к раствору соединения, полученного на стадии A (4,4 г, 16,2 ммоль), в 130,0 мл ксилола. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов, а затем оставляли остывать при температуре окружающей среды. Затем раствор декантировали и выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток (3,7 г, выход: 90%) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия C. Получение 2-(2',4'-дигидроксифенил)бензофурана (1)
Смесь соединения, полученного на стадии B (3,7 г, 14,5 ммоль), и пиридин гидрохлорида (11,1 г, 96,4 ммоль) нагревали до 225°C в течение 45 минут. Образовавшийся красный продукт выливали в 10% HCl. Смесь промывали несколько раз EtOAc; объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и выпаривали. Чтобы выделить, остаток очищали колоночной хроматографией (гексан/EtOAc=7:3). После кристаллизации из бензола выход полученного конечного соединения составил 41% (1,36 г).
Пример состава 1
Масляная суспензия для мягких желатиновых капсул для введения в вагинального отверстия
Липофильный экстракт Macleaya cordata (75%) 10 мг
2,4-дигидроксифенил-3-бензофуран 10 мг
Соевый лецитин 60 мг
Пчелиный воск 50 мг
Растительное масло в достаточном количестве, до 800 мг
Пример состава 2
Крем (эмульсия «масло-в-воде»)
Экстракт Krameria triandra 0,4 г
Фракция алкалоидов Macleaya cordata 0,4 г
Липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum 0,2 г
Пропиленгликоль 10,00 г
Изопропилмиристилат 5,00 г
Цетиловый спирт 5,00 г
Полисорбат 80 3,00 г
Карбомер 0,40 г
Метилпарагидроксибензоат 0,10 г
Пропилпарагидроксибензоат 0,05 г
Растительное масло в достаточном количестве, до 100 г
Пример состава 3
Вагинальный пессарий
2,4-дигидроксифенил-3-бензофуран 10 мг
Фракция алкалоидов Macleaya 3 мг
Глицериды жирных кислот в достаточном количестве, до 2,0 г

Claims (12)

1. Композиция для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных воспалительных осложнений, содержащая:
a) бензофенантридиновые алкалоиды; и
b) соединения бензофурана формулы
Figure 00000002

где R может представлять собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный аминогруппой, нитрогруппой; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
2. Композиция по п.1, содержащая:
a) бензофенантридиновые алкалоиды, выбранные из сангвинарина, хелеритрина, или хелидонина, или их производных; и
b) соединения бензофурана, как указано в п.1; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
3. Композиция по п.1, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 мг до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
4. Композиция по п.2, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
5. Композиция по п.3, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и/или
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
6. Композиция по п.4, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где бензофенантридиновые алкалоиды сангвинарин и хелеритрин присутствуют в свободной форме или в форме соли, как таковые, по существу, в чистой форме или в форме экстрактов Sanguinaria canadensis, Macleaya cordata, Macleaya microcarpa или Chelidonia majus.
8. Композиция по п.7, где бензофенантридиновые алкалоиды присутствуют в форме соли лютеиновой кислоты.
9. Композиция по пп.1-6, где соединения бензофурана присутствуют как таковые или в форме содержащих их экстрактов.
10. Композиция по п.9, где соединения бензофурана присутствуют в форме экстрактов Krameria triandra, Eupomatia laurina и Piper sp.
11. Композиция по п.1 в форме эмульсий вода/масло, мягких желатиновых капсул, вагинальных пессариев или эквивалентных составов, кремов, мазей, порошков, лосьонов.
12. Применение:
a) бензофенантридиновых алкалоидов; и
b) 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофурана (неолигнана); и, необязательно,
c) экстракта Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia для получения составов для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных воспалительных осложнений.
RU2010143226/15A 2008-04-24 2009-04-06 Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением RU2504379C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20080751 ITMI20080751A1 (it) 2008-04-24 2008-04-24 Composizioni per il trattamento delle infezioni vaginali con infiammazione cronica
ITMI2008A000751 2008-04-24
EP08425421.8 2008-06-12
EP08425421A EP2133079B1 (en) 2008-06-12 2008-06-12 Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation
PCT/EP2009/002516 WO2009129927A1 (en) 2008-04-24 2009-04-06 Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143226A RU2010143226A (ru) 2012-05-27
RU2504379C2 true RU2504379C2 (ru) 2014-01-20

Family

ID=41060889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143226/15A RU2504379C2 (ru) 2008-04-24 2009-04-06 Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20110104313A1 (ru)
EP (1) EP2278971A1 (ru)
JP (1) JP5677936B2 (ru)
KR (1) KR20100134686A (ru)
CN (1) CN102014906A (ru)
AU (1) AU2009240295B2 (ru)
CA (1) CA2722211C (ru)
IL (1) IL208849A (ru)
RU (1) RU2504379C2 (ru)
WO (1) WO2009129927A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG185561A1 (en) * 2010-05-18 2012-12-28 Indena Spa Compositions for the treatment of gynaecological disorders
US20220280679A1 (en) * 2021-03-08 2022-09-08 Innovation Chemical and Enviromental Technologies, Inc. Prophylactic Gel Compositions and Use as Barriers to Bacterial and Viral Colonization

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5066483A (en) * 1989-03-13 1991-11-19 Vipont Pharmaceutical, Inc. Oral rinse compositions
RU2196599C2 (ru) * 1996-10-17 2003-01-20 Индена С.П.А. Фармацевтические и косметические составы с антимикробной активностью
US20080026058A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Ezio Bombardelli Methods for treating and preventing mucositis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3944672A (en) * 1972-12-13 1976-03-16 Schering Corporation Method for treating microbial infections
AU548560B2 (en) * 1980-05-20 1985-12-19 Vipont Laboratories Inc. Benzophenanthridine alkaloids as antimicrobial agents
CH660456A5 (de) * 1984-02-02 1987-04-30 Bupharm Ag Therapeutisches mittel zur bekaempfung von durch herpesviren verursachten infektionen.
US5175000A (en) * 1987-06-30 1992-12-29 Vipont Pharmaceutical, Inc. Free amine benzophenanthridine alkaloid compositions
ATE122565T1 (de) * 1990-07-05 1995-06-15 Indena Spa Neolignanderivatkomplexen mit phospolipiden, deren verwendung und sie enthaltende pharmazeutische und kosmetische zusammensetzungen.
US6355684B1 (en) * 1990-10-11 2002-03-12 Meryl J. Squires Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
US5612330A (en) * 1994-03-07 1997-03-18 Warner-Lambert Company Methods for inhibiting and controlling viral growth
US6267996B1 (en) * 1996-10-17 2001-07-31 Indena S.P.A Pharmaceutical and cosmetic formulations with antimicrobial activity
US20030017207A1 (en) * 2001-05-01 2003-01-23 Lin Shun Y. Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis
US20040023848A1 (en) * 2002-02-27 2004-02-05 Thomas Boehm Compositions for the treatment, prevention, and diagnosis of gastrointestinal and other infections

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5066483A (en) * 1989-03-13 1991-11-19 Vipont Pharmaceutical, Inc. Oral rinse compositions
RU2196599C2 (ru) * 1996-10-17 2003-01-20 Индена С.П.А. Фармацевтические и косметические составы с антимикробной активностью
US20080026058A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Ezio Bombardelli Methods for treating and preventing mucositis

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009240295B2 (en) 2014-03-06
IL208849A (en) 2015-03-31
JP5677936B2 (ja) 2015-02-25
EP2278971A1 (en) 2011-02-02
US20110104313A1 (en) 2011-05-05
WO2009129927A1 (en) 2009-10-29
CA2722211C (en) 2017-02-14
JP2011518793A (ja) 2011-06-30
AU2009240295A1 (en) 2009-10-29
CA2722211A1 (en) 2009-10-29
KR20100134686A (ko) 2010-12-23
WO2009129927A8 (en) 2009-12-30
CN102014906A (zh) 2011-04-13
IL208849A0 (en) 2011-01-31
RU2010143226A (ru) 2012-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITMI20101852A1 (it) Formulazioni per il trattamento delle affezioni delle prime vie respiratorie
EP3512865B1 (fr) Esters des derivés 3-polyaminés des acides biliaires pour le traitement des infections
HRP20050517A2 (en) N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobial agents
WO2009040314A2 (de) Neue heteroarylsubstituierte acetonderivate, geeignet zur hemmung der phospholipase a2
RU2504379C2 (ru) Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением
EP2133079B1 (en) Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation
US20220296565A1 (en) Pharmaceutical compositions of Ovatodiolide and the use thereof
WO2019212110A1 (ko) 피부 감염의 예방 또는 치료용 조성물
AT400845B (de) Neue thienothiazinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
KR970011395B1 (ko) 6-클로로-4-하이드록시-2-메틸-N-(2-피리딜)-2H-티에노(2,3-e)-1,2-티아진-3-카복스아미드 1,1-디옥사이드의 에놀 에테르, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
EP3512864B1 (fr) Dérivés amides de squalamine pour le traitement des infections
ITMI20080751A1 (it) Composizioni per il trattamento delle infezioni vaginali con infiammazione cronica
US20160046611A1 (en) Novel chromone alkaloid dysoline for the treatment of cancer and inflammatory disorders
US4447437A (en) Pharmaceutical composition and method for treatment of peptic ulcer
RU2774432C1 (ru) Средство для лечения крупного рогатого скота, больного телязиозом
AU2019260644B2 (en) Process for preparing a potent thiazole compound, pharmaceutical formulation and uses thereof
Kelly et al. Critical test evaluation of micronized mebendazole against Anoplocephala Perfoljata in the horse
FR2651129A1 (fr) Nouveaux derives de cysteine; compositions pharmaceutiques ou cosmetiques en contenant.
US20240050354A1 (en) Polyglutamic acid compositions and methods of using
BE628443A (ru)
FR2573071A1 (fr) N-(hydroxy-2-dimethyl-1,1-ethyl)-amino-2-phenyl-1-ethanol utile notamment comme anti-inflammatoire, et son procede de preparation
JPH08113536A (ja) アラキドン酸代謝阻害剤
EP0045990A1 (en) Novel antibacterial and antiprotozoal derivatives, a process for the preparation thereof, and related pharmaceutical compositions
JP2000034287A (ja) 抗真菌剤
DE3207640A1 (de) Pharmazeutische zubereitung mit bronchosekretolytischer und mukolytischer wirkung