ITMI20101852A1 - Formulazioni per il trattamento delle affezioni delle prime vie respiratorie - Google Patents

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ITMI20101852A1
ITMI20101852A1 IT001852A ITMI20101852A ITMI20101852A1 IT MI20101852 A1 ITMI20101852 A1 IT MI20101852A1 IT 001852 A IT001852 A IT 001852A IT MI20101852 A ITMI20101852 A IT MI20101852A IT MI20101852 A1 ITMI20101852 A1 IT MI20101852A1
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Paolo Morazzoni
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Description

Descrizione
“FORMULAZIONI PER IL TRATTAMENTO DELLE AFFEZIONI DELLE PRIME VIE RESPIRATORIEâ€
Riassunto
La presente invenzione riguarda formulazioni contenenti estratti di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi, di Punica granatum, di Echinacea, ed eventualmente di Krameria triandra. Queste formulazioni sono utili nel trattamento e nella prevenzione di affezioni della bocca e suoi annessi, della gola e dell’albero respiratorio e nel trattamento dell’influenza.
In modo particolare le combinazioni della presente invenzione incorporate in opportuni veicoli sono particolarmente utili nelle affezioni batteriche e virali della prima infanzia.
Introduzione
L’arrossamento, l’infiammazione e l’infezione batterica e/o fungina della gola con formazione di placche, sono un fenomeno che accompagna la comune influenza, il raffreddore ed altre malattie da raffreddamento. Il comune raffreddore e l’influenza, che colpiscono in media fino a tre volte l’anno sia bambini sia adulti, sono legati in primo luogo ad infezioni virali causate per il 40% da rhinovirus, per il 10% da coronavirus e, in misura minore, da adenovirus e parainfluenza virus.
Il trattamento preventivo e curativo dell’influenza à ̈ un target importante, perché ogni anno questa patologia colpisce nel mondo milioni di persone, con gravi perdite sia in termini di salute pubblica, dovuti alle frequenti complicanze gravi che debilitano i pazienti portandoli a grave rischio di morte, sia in termini economici, come perdita di ore di lavoro.
L’influenza nei soggetti anziani à ̈ particolarmente pericolosa per le sue complicazioni o per il terreno preesistente di patologie di tipo respiratorie che accompagnano la terza età. Lo stesso problema si riscontra anche nella prima infanzia, dove questa patologia lascia strascichi di continue ricadute di malattie da raffreddamento. A lungo la vaccinazione preventiva à ̈ stata considerata il metodo più efficace contro le malattie virali, tuttavia la sua efficacia à ̈ limitata da un’insolita mutabilità antigenica dovuta all’insorgere delle nuove varianti del virus capaci di superare l’immunità che resisteva ai ceppi precedenti.
Benché non esista un trattamento specifico per queste patologie, gli antistaminici, i decongestionanti, gli anti-infiammatori sono considerati utili, infatti la riduzione dell’edema consente di alleviare il dolore e di abbreviare la decorrenza della patologia all’origine dell’infiammazione. Talvolta tali affezioni possono comportare complicazioni dovute al sopraggiungere di infezioni batteriche secondarie, perché le vie d’uscita dei seni nasali sono spesso ostruite dalla congestione delle mucose, dove i germi patogeni possono proliferare facilmente inducendo febbre e dolore localizzato. In tal caso, à ̈ necessario ricorrere al trattamento con antibiotici o batteriostatici in aggiunta ai trattamenti sintomatici. Tuttavia gli antibiotici in modo particolare e soprattutto nella prima infanzia riducono le difese organiche con conseguenti ricadute.
Anche gli inibitori delle neuraminidasi, introdotti nell’ultimo decennio, presentano scarsa efficacia e spesso problemi di tossicità ed induzione di resistenza del virus. Queste sostanze hanno un diverso impatto sui ceppi A e B, per cui à ̈ indispensabile disporre di sostanze che attacchino entrambi i ceppi, in quanto il tipo di infezione non à ̈ conosciuto a priori.
Non tutti i preparati oggi disponibili sul mercato sono tuttavia utilizzabili nei bambini e nelle donne in stato di gravidanza. Tale circostanza rende indispensabile lo sviluppo di preparati antivirali sufficientemente inoffensivi per la cura sia dei pazienti adulti (comprese le donne gravide) sia dei bambini, e che non inducano sviluppo della resistenza nei virus.
Descrizione dell’invenzione
Si à ̈ ora trovato che formulazioni contenenti estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi, estratto di Punica granatum, estratto di Echinacea, ed eventualmente estratto di Krameria triandra, presentano una spiccata attività antivirale verso diversi ceppi di influenza A e B nonché verso gli adenovirus, paramixovirus, virus di herpes catarrhalis, citomegalovirus e virus sinciziale respiratorio, unita a notevole attività antimicrobica e di conseguenza si sono dimostrate efficaci nel trattamento delle affezioni della bocca e suoi annessi, della gola e dell’albero respiratorio e nella prevenzione e trattamento dell’influenza.
La presente invenzione riguarda pertanto nuove formulazioni contenenti:
a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi;
b) estratto di Punica granatum;
c) estratto di Echinacea;
ed eventualmente
d) estratto di Krameria triandra.
Secondo la presente invenzione, il termine “Vaccinium myrtillus o altre specie†comprende piante contenenti antocianosidi. Gli antocianosidi presenti in queste piante sono prevalentemente glucosidi di cianidina e delfinidina, per i quali sono state descritte attività relative alla capillaro-protezione, infiammazione, angiogenesi e immunomodulazione.
L’effetto antiinfiammatorio esplicato dagli antocianosidi à ̈ legato sia all’inibizione di NFkB sia al loro potere antiangiogenetico; poiché il processo angiogenetico à ̈ indispensabile nell’infiammazione e l’angiogenesi à ̈ dipendente da VEGF (vascular endothelial growth factor), sono stati valutati questi parametri riscontrando attività a livello nano molare. Queste molecole inibiscono inoltre le 5 e 12-lipoossigenasi a concentrazione nanomolare. Il fattore nucleare NF-kB, implicato sia nell’infiammazione sia nella risposta immunitaria alle infezioni, à ̈ significativamente inibito sia dagli antociani che dai tannini e loro metaboliti e l’inibizione di questo fattore avviene anche essa a concentrazioni nanomolari.
Secondo l’invenzione, l’estratto di Punica granatum à ̈ un estratto ottenuto dai frutti avente un titolo in polifenoli del 90%. Questo estratto ha dimostrato proprietà antivirali e blandamente antibatteriche, incrementando le difese organiche attraverso la maggiore sintesi di interferone γ.
La preparazione di questo estratto comprende l’estrazione dei frutti e/o delle parti aeree delle piante con alcoli C1-C3 variamente diluiti con acqua, preferibilmente con una miscela di etanolo/acqua al 50% v/v; la successiva concentrazione dell’estratto idroetanolico fino a completa eliminazione del solvente organico, il trattamento della sospensione torbida con 0,2% di polivinilpirrolidone rispetto al peso della biomassa e la filtrazione per eliminare i tannini polimerici indesiderati, l’assorbimento della soluzione limpida su resina polistirenica e il lavaggio della resina fino a completa eliminazione delle sostanze solubili. Il principio attivo che costituisce l’estratto usato nella presente invenzione viene recuperato lavando la resina con etanolo 90%. La concentrazione dell’eluato etanolico a piccolo volume e l’essiccamento del residuo sotto vuoto ad una temperatura non superiore a 50°C forniscono l’estratto arricchito in polifenoli.
Secondo l’invenzione, l’estratto di Echinacea à ̈ preferibilmente un estratto alcolico di radici e parti aeree di Echinacea angustifolia e/o purpurea.
Per l’estratto di Echinacea sono state descritte attività antimicrobiche ed antivirali, in particolare sui ceppi di Streptococcus piogenes, Staphylococcus aureous (penicillino resistenti), Hemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Tali attività sono legate sia alla parte polifenolica sia a quella lipofila ricca in isobutilammidi di acidi polinsaturi (Phytomedicine, 17, 563, 2010). Le isobutilammidi sono potenti ligandi dei recettori dei cannabinoidi e del vanilloide TPVR1, e di conseguenza agiscono sul dolore, sull’infiammazione e sulla risposta immunitaria. I composti agonisti dei cannabinoidi sono infatti legati anche al rafforzamento della risposta immune, come recentemente dimostrato per i derivati della Cannabis.
Secondo l’invenzione, l’estratto di Krameria triandra à ̈ un estratto idroalcolico ottenuto da radici e parti aeree della pianta, e purificato secondo le modalità precedentemente descritte per la preparazione dell’estratto di Punica granatum. L’estratto di Krameria triandra così ottenuto presenta un titolo in benzofurani del 14% ed in tannini ellagici e protocatetici del 70%. L’estratto di Krameria à ̈ noto per la sua azione antibatterica ed antifungina a concentrazioni di microgrammi per mL.
Si à ̈ sorprendentemente trovato che le formulazioni dell’invenzione esercitano attività antimicrobica, e antivirale notevolmente superiori a quelle dei diversi estratti quando somministrati separatamente, consentendo di ipotizzare la presenza di un meccanismo sinergico in vivo non prevedibile a priori a livello sia terapeutico sia profilattico che potenzia in particolare l’attività antimicrobica e antivirale.
Le formulazioni dell’invenzione si sono dimostrate estremamente attive sui più comuni ceppi di virus, in modo particolare su quelli dell’influenza, evitando la formazione delle placche batteriche con febbre che normalmente accompagnano le malattie da raffreddamento ed influenzali. Tali formulazioni sono efficaci anche nelle otiti purulente e nelle infezioni della bocca in generale.
Secondo un aspetto preferito, le formulazioni secondo l’invenzione contengono i componenti attivi entro i seguenti intervalli ponderali per dose unitaria:
a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi: da 20 a 80 mg;
b) estratto di Punica granatum: da 20 a 40 mg;
c) estratto di Echinacea: da 20 a 100 mg;
ed eventualmente
d) estratto di Krameria triandra: da 10 a 30 mg.
Secondo un aspetto particolarmente preferito, le formulazioni secondo l’invenzione contengono i componenti attivi entro i seguenti intervalli ponderali per dose unitaria:
a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi: da 40 a 60 mg;
b) estratto di Punica granatum da 25 a 35 mg;
c) estratto di Echinacea: da 40 a 60 mg;
ed eventualmente
d) estratto di Krameria triandra: da 15 a 20 mg.
Le formulazioni farmaceutiche da impiegare sono prevalentemente formulate come compresse a lenta dissoluzione nel cavo orale o come forme gommose masticabili che consentono un lento rilascio dei principi attivi. Queste formulazioni sono impiegate nei trattamenti prevalentemente preventivi ma anche curativi, oltre che per l’igiene del cavo orale.
Tali formulazioni saranno pertanto preparate secondo metodi convenzionali ben noti, come quelli descritti in “Remington’s Pharmaceutical Handbook†, Mack Publishing Co., N.Y., USA, insieme a opportuni eccipienti.
Gli esempi seguenti illustreranno l’invenzione in dettaglio.
Esempio I - Compresse masticabili da 1000 mg contenenti Estratto di Punica granatum 30,0 mg Estratto di Vaccinium myrtillus (40% antocianosidi) 60,0 mg Estratto di Echinacea 50,0 mg Mannitolo 429,5 mg Fruttosio 300,0 mg Acido citrico anidro 10,0 mg Carbossimetilcellulosa sodica 40,0 mg Gliceril beenato 20,0 mg Saccarina sodica 0,5 mg Aroma frutti di bosco 20,0 mg Esempio II - Compresse masticabili da 1000 mg contenenti Estratto di Punica granatum 40,0 mg Estratto di Vaccinium myrtillus (40% antocianosidi) 80,0 mg Estratto di Krameria triandra 35,0 mg Estratto di Echinacea 50,0 mg Saccarosio 472,0 mg Mannitolo 230,0 mg Acido citrico anidro 10,0 mg Carbossimetilcellulosa sodica 40,0 mg Gliceril beenato 20,0 mg Saccarina sodica 0,5 mg Ammonio glicirrizzinato 3,0 mg Aroma frutti di bosco 20,0 mg Esempio III – Granulato per sospensione estemporanea contenente:
Estratto di Punica granatum 40,0 mg Estratto di Vaccinium myrtillus (40% antocianosidi) 60,0 mg Estratto di Krameria triandra 20,0 mg Estratto di Echinacea 50,0 mg Mannitolo 900,0 mg Gomma di guar 100,0 mg Sodio ciclammato 21,0 mg Acido citrico anidro 30,0 mg Ammonio glicirrizzinato 10,0 mg Acesulfame K 3,0 mg Idrossipropilcellulosa 1,0 mg Esempio IV - Granulato per sospensione estemporanea contenente:
Estratto di Punica granatum 40,0 mg Estratto di Vaccinium myrtillus (40% antocianosidi) 60,0 mg Estratto di Echinacea 50,0 mg Mannitolo 920,0 mg Gomma di guar 100,0 mg Sodio ciclammato 21,0 mg Acido citrico anidro 30,0 mg Ammonio glicirrizzinato 10,0 mg Acesulfame K 3,0 mg Idrossipropilcellulosa 1,0 mg
Esempio V - Attività biologica
Le composizioni dell’invenzione furono sperimentate su sei gruppi di
10 pazienti di entrambi i sessi affetti da infezione batterica della cavità orale.
I pazienti furono trattati con compresse contenenti l’associazione
(Esempio II) o il singolo componente, 3 volte al giorno per 3 giorni. Un’ora
prima del primo trattamento e un’ora dopo l’ultimo trattamento, fu valutata
anche l’iperemia della faringe e delle tonsille secondo una scala a 4 punti
(assente= 0, lieve= 1, moderata = 2, severa = 3).
I risultati sono riportati in Tabella 1.
TABELLA 1
Infiammazione di faringe e tonsille
Valore basale Post-trattamento
Compressa dell’esempio II
contenente solo 30 mg di estratto 2,2 1,9
di Punica granatum
Compressa dell’esempio II
contenente solo 60 mg di estratto 1,9 1,5
di Vaccinium myrtillus (40% di
antocianosidi)
Compressa dell’esempio II
contenente solo 50 mg di estratto 1,8 1,7
di Echinacea
Compressa dell’esempio II 2,1 2,0 contenente solo 20 mg di estratto
di Krameria triandra
Compressa dell’esempio II 2,3 0,4
Placebo 1,8 1,8
Contemporaneamente, i pazienti effettuavano un gargarismo della
durata di 20s con 10 mL d’acqua distillata sterile e si procedeva alla raccolta
dei campioni.
I campioni furono opportunamente diluiti in soluzione di Ringer
contenente 0,2% ditiotreitolo e 0,5 ml di ciascuna diluizione furono piastrati
su 4 piastre di agar (Columbia) integrato con 5% di sangue ovino; le piastre
furono incubate in atmosfera di CO2 per 72 ore per la coltura anaerobica.
Dopo l’incubazione, fu contato il numero di colonie.
I risultati sono riportati in Tabella 2.
TABELLA 2
Conte batteriche (x10<5>) in campioni provenienti da gargarismi
Valore basale Post-trattamento
Compressa dell’esempio II
contenente solo 30 mg di estratto 37,0 33,0 di Punica granatum
Compressa dell’esempio II
contenente solo 60 mg di estratto 38,4 30,4 di Vaccinium myrtillus (40% di
antocianosidi
Compressa dell’esempio II
contenente solo 50 mg di estratto 29,9 27,3 di Echinacea
Compressa dell’esempio II 31,4 26,3 contenente solo 20 mg di estratto
di Krameria triandra
Compressa dell’esempio II 36,2 6,7
Placebo 31,1 30,9

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Formulazioni comprendenti: a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi; b) estratto di Punica granatum; c) estratto di Echinacea; ed eventualmente d) estratto di Krameria triandra.
  2. 2. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, in cui l’estratto di Punica granatum à ̈ un estratto ottenuto dai frutti avente un titolo in polifenoli del 90%.
  3. 3. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, in cui l’estratto di Echinacea à ̈ un estratto alcolico di radici e parti aeree di Echinacea angustifolia e/o purpurea.
  4. 4. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, in cui l’estratto di Krameria triandra à ̈ un estratto idroalcolico ottenuto da radici e parti aeree della pianta avente un titolo in benzofurani del 14% ed in tannini ellagici e protocatetici del 70%.
  5. 5. Formulazioni secondo le rivendicazioni precedenti, contenenti i componenti attivi entro i seguenti intervalli ponderali per dose unitaria: a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi: da 20 a 80 mg; b) estratto di Punica granatum: da 20 a 40 mg; c) estratto di Echinacea: da 20 a 100 mg; ed eventualmente d) estratto di Krameria triandra: da 10 a 30 mg.
  6. 6. Formulazioni secondo la rivendicazione 5, contenenti i componenti attivi entro i seguenti intervalli ponderali per dose unitaria: a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi: da 40 a 60 mg; b) estratto di Punica granatum: da 25 a 35 mg; c) estratto di Echinacea: da 40 a 60 mg; ed eventualmente d) estratto di Krameria triandra: da 15 a 20 mg.
  7. 7. Formulazioni comprendenti: a) estratto di Vaccinium myrtillus o di altre specie ricche in antocianosidi; b) estratto di Punica granatum; c) estratto di Echinacea; ed eventualmente d) estratto di Krameria triandra. per il trattamento e la prevenzione delle affezioni della bocca e suoi annessi, della gola e dell’albero respiratorio, e dell’influenza. Milano, 11 ottobre 2010
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BR112013008771-4A BR112013008771B1 (pt) 2010-10-11 2011-10-05 Formulações para o tratamento de distúrbios do trato respiratório superior
AU2011315708A AU2011315708B2 (en) 2010-10-11 2011-10-05 Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract
PL11778814T PL2627345T3 (pl) 2010-10-11 2011-10-05 Preparaty do leczenia chorób górnych dróg oddechowych
EP11778814.1A EP2627345B1 (en) 2010-10-11 2011-10-05 Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract
CN201180048977.5A CN103189065B (zh) 2010-10-11 2011-10-05 用于治疗上呼吸道病症的制剂
PT117788141T PT2627345E (pt) 2010-10-11 2011-10-05 Formulações para o tratamento de distúrbios das vias respiratórias superiores
PCT/EP2011/067357 WO2012049045A1 (en) 2010-10-11 2011-10-05 Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract
JP2013533148A JP6250397B2 (ja) 2010-10-11 2011-10-05 上気道の障害の治療用の製剤
SI201130254T SI2627345T1 (sl) 2010-10-11 2011-10-05 Farmacevtske oblike za zdravljenje obolenj zgornjih dihalnih poti
US13/878,520 US9168276B2 (en) 2010-10-11 2011-10-05 Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract
RU2013121576/15A RU2580643C2 (ru) 2010-10-11 2011-10-05 Составы для лечения заболеваний верхних дыхательных путей
MX2013004008A MX342986B (es) 2010-10-11 2011-10-05 Formulaciones para el tratamiento de las afecciones de las vias aereas superiores.
DK11778814.1T DK2627345T3 (da) 2010-10-11 2011-10-05 Formuleringer til behandling af sygdomme i de øvre luftveje
KR1020137009104A KR101870979B1 (ko) 2010-10-11 2011-10-05 상기도 장애 치료용 제제
ES11778814.1T ES2496892T3 (es) 2010-10-11 2011-10-05 Formulaciones para el tratamiento de trastornos del tracto respiratorio superior
ARP110103733A AR083366A1 (es) 2010-10-11 2011-10-11 Formulaciones para el tratamiento de las afecciones de las vias aereas superiores
IL225668A IL225668A (en) 2010-10-11 2013-04-10 Vehicles for the treatment of upper respiratory disorders
HK13114210A HK1186671A1 (en) 2010-10-11 2013-12-23 Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract
JP2016115394A JP2016155878A (ja) 2010-10-11 2016-06-09 上気道の障害の治療用の製剤

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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6075526B2 (ja) * 2012-07-04 2017-02-08 アサヒビール株式会社 ビール又はビール様飲料及びその製造方法
PL2908834T3 (pl) * 2012-10-17 2017-12-29 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Nowe preparaty zawierające wyciągi roślinne
CN104304548A (zh) * 2014-10-27 2015-01-28 陈国勇 一种预防感冒茶及其制备方法
EP3103464A1 (en) * 2015-06-10 2016-12-14 Raman Mehta Formulations for the treatment of disorders of the mouth, throat and respiratory tract
EP3103465A1 (en) 2015-06-10 2016-12-14 Raman Mehta Formulations for the treatment of mucosal lesions
EP3352855A4 (en) 2015-09-22 2019-05-22 Vitality Biopharma, Inc. CANNABINOID GLYCOSIDE PRODRUGS AND METHODS OF SYNTHESIS
ITUA20161822A1 (it) * 2016-03-18 2017-09-18 Indena Spa Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie del cavo orale, delle prime vie aeree e dell’esofago
WO2018208875A1 (en) * 2017-05-09 2018-11-15 Vitality Biopharma, Inc. Antimicrobial compositions comprising cannabinoids and methods of using the same
WO2020201042A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Evonik Operations Gmbh Preparations containing berry extracts for use in the prophylaxis and/or treatment of viral infections caused by paramyxoviridae
US20220184164A1 (en) * 2019-03-29 2022-06-16 Evonik Operations Gmbh Preparations containing berry extracts for use in the prophylaxis and/or treatment of viral infections caused by herpesviridae
WO2020201055A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Evonik Operations Gmbh Preparations containing berry extracts for use in the prophylaxis and/or treatment of viral infections caused by pneumoviridae
KR102232733B1 (ko) * 2019-04-16 2021-03-26 주식회사 파미니티 에키네시아 추출물을 포함하는 항바이러스용 조성물
IT201900024997A1 (it) * 2019-12-20 2021-06-20 Dymalife Res S R L Associazione per uso nel trattamento e/o prevenzione degli stati influenzali e delle affezioni delle alte vie respiratorie
IT202000018949A1 (it) 2020-08-03 2022-02-03 Arterra Bioscience S P A Estratto derivato da bucce di punica granatum per la prevenzione e il trattamento di infezioni virali

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005053719A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-16 Indena S.P.A. Compositions for the treatment of diseases of the oral cavity and upper respiratory tract
WO2006063716A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Indena S.P.A. Compositions comprising extracts from sanguinaria or macleaya
WO2008024543A2 (en) * 2006-06-01 2008-02-28 Pom Wonderful, Llc Method of using composition comprising pomegranate extracts against influenza
WO2009129926A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Indena S.P.A. Compositions for the treatment and prevention of infections of the oral cavity
WO2009146807A1 (en) * 2008-06-05 2009-12-10 Indena S.P.A. Compositions for the treatment of disorders of the upper respiratory tract and influenza syndroms

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07106972B2 (ja) * 1987-04-24 1995-11-15 佐藤製薬株式会社 歯科口腔用薬剤
ES2185310T3 (es) * 1998-01-30 2003-04-16 Rhinopharma As Agente antivirico herbario.
JP2000136141A (ja) * 1998-10-30 2000-05-16 Sumitomo Forestry Co Ltd 抗菌剤
US6241975B1 (en) * 1999-07-24 2001-06-05 Pacific Corporation Method for preparation of plant extract powder
JP2001122795A (ja) * 1999-10-27 2001-05-08 Nissui Pharm Co Ltd 感染性疾患予防・治療剤
IL143318A0 (en) * 2001-05-23 2002-04-21 Herbal Synthesis Corp Herbal compositions for the treatment of mucosal lesions
CN1164299C (zh) * 2001-09-07 2004-09-01 张印昌 治疗急慢性炎症的中药制剂克炎口服液及制作方法
JP2003113013A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Lion Corp 植物性抗菌防腐剤
JP4444593B2 (ja) * 2003-08-21 2010-03-31 日本メナード化粧品株式会社 抗菌剤
CN101057953A (zh) * 2006-04-21 2007-10-24 陈祖辉 对付病毒感染疾患的多靶协同防治制剂
US20070275104A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-29 Kornman Kenneth S Food Compositions and Methods of Treating Periodontal Disease
US7820207B2 (en) * 2007-03-15 2010-10-26 Omnica Gmbh Stabilized anthocyanin compositions
US20090035226A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Phenolics, Llc Use of cranberry extract enriched in total phenols and free, essentially free, or substantially free of sugars, acids, sulfur and other contaminants, for periodontal treatment
JP2011521948A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 フェアフィールド・クリニカル・トライアルズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 皮膚の炎症および変色のための方法ならびに組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005053719A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-16 Indena S.P.A. Compositions for the treatment of diseases of the oral cavity and upper respiratory tract
WO2006063716A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Indena S.P.A. Compositions comprising extracts from sanguinaria or macleaya
WO2008024543A2 (en) * 2006-06-01 2008-02-28 Pom Wonderful, Llc Method of using composition comprising pomegranate extracts against influenza
WO2009129926A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Indena S.P.A. Compositions for the treatment and prevention of infections of the oral cavity
WO2009146807A1 (en) * 2008-06-05 2009-12-10 Indena S.P.A. Compositions for the treatment of disorders of the upper respiratory tract and influenza syndroms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUDSON J B: "The use of herbal extracts in the control of influenza", JOURNAL OF MEDICINAL PLANT RESEARCH, ACADEMIC JOURNALS, NG, vol. 3, no. 13, 1 January 2009 (2009-01-01), pages 1189 - 1194, XP008133786, ISSN: 1996-0875 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013121576A (ru) 2014-11-20
EP2627345A1 (en) 2013-08-21
DK2627345T3 (da) 2014-09-01
US9168276B2 (en) 2015-10-27
IT1402018B1 (it) 2013-08-28
WO2012049045A1 (en) 2012-04-19
AU2011315708B2 (en) 2014-03-20
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CN103189065B (zh) 2015-03-18
EP2627345B1 (en) 2014-07-23
PT2627345E (pt) 2014-09-04
CA2814312C (en) 2021-10-12
KR20130142115A (ko) 2013-12-27
IL225668A (en) 2016-12-29
HK1186671A1 (en) 2014-03-21

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