RU2498811C1 - Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей - Google Patents
Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498811C1 RU2498811C1 RU2012115653/15A RU2012115653A RU2498811C1 RU 2498811 C1 RU2498811 C1 RU 2498811C1 RU 2012115653/15 A RU2012115653/15 A RU 2012115653/15A RU 2012115653 A RU2012115653 A RU 2012115653A RU 2498811 C1 RU2498811 C1 RU 2498811C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- osteoporosis
- prevention
- bone fractures
- vitamin
- Prior art date
Links
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 25
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 244000144987 brood Species 0.000 claims abstract description 23
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Chemical group C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 14
- 229930003316 Vitamin D Chemical group 0.000 claims description 12
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011710 vitamin D Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical group 0.000 claims description 12
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 19
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003098 androgen Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 28
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 27
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 17
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 15
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 206010000077 Abdominal mass Diseases 0.000 description 2
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- -1 videchol Chemical compound 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000121 hypercalcemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000623 ulna Anatomy 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей. Способ профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, включающий прием трутневого расплода, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, соединений кальция, взятых в определенном соотношении. Препарат для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, состоящий из трутневого расплода, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, соединения кальция, взятых в определенном соотношении. Вышеописанные препарат и способ лечения позволяют усилить механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей и удержания костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 21 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечебно-профилактического воздействия при состояниях, связанных с различными формами остеопороза.
Из уровня техники известно, что в связи с открытием витаминов группы Д, а в последующем гормональных форм витамина Д, акцент в лечении остеопений, остеопороза, остеомаляции сместился на эту группу препаратов (холекальциферол, эргокальциферол, видехол, вигантол, Ван-альфа, кальцитриол и др.). Для усиления всасывания кальция стали комбинировать препараты кальция с витамином Д. В настоящее время широко используются такие лекарства, как «Кальций Д3 Никомед», «Кальцимин Адванс», «Кальцимин», «Цитрокал», «Альфадол кальция» и др. Недостаток этих средств: Препараты кальция и витамина Д потенцируют действие друг друга, поэтому велик риск избыточной минерализации различных тканей и органов вплоть до кальциноза, т.е. необратимых изменений в организме больного. При бесконтрольном применении препараты кальция могут вызвать ятрогенную патологию, кальцифицировать мелкие и крупные сосуды, образовывать камни в почках и др. органах.
Из уровня техники известно, что в сохранении нормальной минеральной плотности костей как у молодых, так и у пожилых людей важную роль играют мужские и женские половые гормоны. Низкий уровень их в организме является одной из важных причин остеопороза. Была попытка лечить остеопороз экзогенной заместительной терапией этими гормонами. Однако она оказалась неудачной: тестостерон - сильнейший допинг, вызывает фармакологическую кастрацию, а женские гормоны увеличивают риск онкопатологии.
Остеопороз - метаболическое заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящими к уменьшению количества кальция в костях и высокому риску переломов любых костей, в том числе шейки бедра.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами изобретению является биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом (препарат «Остеомед», состоящий из кальция, трутневого расплода в различных пропорциях, патент на изобретение №2412616, A23L 1/30, 2009).
При проведении испытания «Остеомеда» на 36 пациентках с постменопаузальным остеопорозом в течение 12 месяцев и обнаружены следующие недостатки «Остеомеда»:
1. Для получения положительного эффекта требуется длительный срок лечения.
2. У 75% пациенток полостные образования уменьшились, а у 25% пациенток полостные образования остались без изменений.
Для устранения данных недостатков нами предлагается следующее средство при следующем соотношении ингредиентов:
- витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1000000 ME в сутки
- трутневый расплод от 10 мг до 1000 мг в сутки
- одно из приемлемых соединений кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки
Заявленное средство может быть выполнено в таблетированном, порошкообразном или капсулированном виде и разбито на один или несколько приемов в суточной дозе.
Технический результат заключается в устранении или уменьшении дисбаланса в минерализации различных разделов костной ткани. Применение заявляемого средства усиливает механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей, применение трутневого расплода совместно с витамином Д и/или его активными метаболитами направлено на дополнительное усиление ремоделирования пораженных участков костной ткани и удержания костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов.
Данный результат достигается посредством того, что в способе профилактики и лечения остеопороза и переломов костей, включающем прием трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг в сутки, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов от 50 ME до 1000000 ME в сутки, соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки; и препарате для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей, состоящем из трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов 50 ME до 1000000 ME, соединения кальция от 25 мг до 3000 мг, согласно изобретению, трутневый расплод, витамин или витамины группы Д, и/или их активные метаболиты, соединение кальция поступают в организм одновременно в течение суток в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде.
Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей осуществляется следующим образом. Проведенные нами исследования показали, что совместное применение витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, кальция, трутневого расплода позволяет повысить скорость закрытия полостных образований и соответственно повысить эффективность лечения остеопороза на 40%, что можно подтвердить рядом доказательных примеров с использованием статистических методов.
Для исследования мы взяли заявленный препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей в таблетированном виде в следующем составе (в 1 таблетке содержится): Витамин Дз - 500 ME, Трутневый расплод 100 мг, Цитрат кальция 0,5 г.
Пример 1. Нами проведено изучение сравнительной эффективности «Остеомеда» и заявляемого нами препарата у 56 пациенток с посменопаузальным остеопорозом. В зависимости от способа лечения 56 женщин в возрасте от 47 до 72 лет с посменопаузальным (первичным) остеопорозом были выделены в две сравнимые по возрасту и тяжести заболевания группы:
1 группа (27 женщин) - получали Остеомед по 5 таблеток в день (2 утром, 3 на ночь),
2 группа (29 женщин) - получали СПЛО по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь).
Оба препарата давались курсами по 3 месяца с последующим месячным перерывом. Всем пациентам до назначения средств и через каждые 3 месяца терапии определяли минеральную плотность костей и динамику размеров полостей в костях рентгенабсорбционным методом на аппарате ДТХ - 100 (Дания) до завершения курса лечения. Только аппараты этого типа позволяют одновременно определять минеральную плотность костной ткани, полостные образования в костях, избыток отложения солей в мягкие ткани и их динамику. Результаты исследования минеральной плотности и динамики размеров полостных образований в группах через 6 месяцев терапии представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | ||||
| Сравнительная эффективность лечения посменопаузального остеопороза в зависимости от выбранного препарата через 6 месяцев терапии | ||||
| Группа | n-число людей | Динамика полостных образований (М±m %) | ||
| положит., абс.ч./% | Без изменен., абс.ч./% | отрицат., абс.ч./% | ||
| 1 (Остеомед) | 27/100% | 12/44±10%, в том числе у 2 закрытие 7±5% | 9/33±9 | 6/22±8 |
| 2 (заявляемый препарат) | 29/100% | 20/69±9, в т.ч. закрытие у 9/31±9% | 6/21±8 | 3/10±6 |
Из приведенной таблицы видно, что скорость закрытия полостных образований у СПЛО выше, чем у Остеомеда.
Пример 2. В качестве примера эффективности заявленного средства лечения остеопороза СПЛО по сравнению с препаратом Кальций Дз Никомед приводим следующее наблюдение.
Женщина Н.О.Д., 59 лет, в связи с остеопорозом в течение года получала Кальций Дз Никомед без положительной динамики. При остеометрии определяются полостные образования (Рис.1 до лечения), в связи с этим гражданке Н.О.Д. назначен заявляемый препарат, через 10 месяцев лечения полости закрылись (Рис.2, протоколы исследования №1667 и №1977).
Рис.1 - Полостные образования до начала лечения заявляемым средством.
Рис.2 - Через 10 мес лечения полостей нет, улучшение костной структуры и минерализации.
Пример. 3 закрытия полостей с использованием заявляемого средства для лечения остеопороза.
Пациентка Т.A.M., 72 года. Рост - 165 см, вес - 74 кг, менопауза - 21 год. В течение года получала Кальций Дз Никомед без положительной динамики. Протокол остеометрического исследования №1189, до лечения - По T-score∧ - 3,9 СО; - 3,7; - 4,1 СО. В трабекулярных отделах костей полостные образования. Диагноз: Первичный остеопороз с рисками падений и костных переломов.
На рис.3 остеоденситограмма до лечения, в трабекулярных отделах лучевой и локтевой костей до лечения имеются полостные образования.
На рис.4 - после проведенного курса лечения СПЛО, (протокол исследования №1668) - после 10 месячного лечения, полости не определяются за счет восстановления костной структуры.
Широта диапазона заявляемого препарата объясняется индивидуальными особенностями пациента: его возрастом, образом питания, образом жизни, расовой принадлежностью, страной проживания, полом, наследственными и перенесенными заболеваниями. Врач, оценивая данные критерии, подбирает индивидуальную пропорцию составных частей заявляемого средства и корректирует ее, исходя из динамики закрытия полостных образований. Вес пациента влияет на дозировку препарата. Худые женщины с белой кожей более часто подвержены остеопорозу, чем смуглые и полные. У полных женщин жировая ткань вырабатывает эстрогены, которые препятствуют образованию остеопороза. У полных женщин остеопороз диагностируется редко. Поэтому, чем полнее женщина, тем меньше дозировка.
Объяснение границ диапазона:
1) Витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1000000 ME в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.
2) Трутневый расплод от 10 мг до 1000 мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - целесообразностью применения с точки зрения пропорции: эффективность/удорожание продукта.
3) Соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.
Хотя компоненты, входящие в состав заявляемого препарата, известны в народной и традиционной медицине, но их сочетание в одном продукте из уровня техники не известно, а именно обнаруженный синергетический эффект позволяет решить проблему сбалансированной минерализации кости как в трабекулярных отделах, так и кортикальных отделах костей и решить поставленную задачу и достичь заявляемый технический результат, а именно устранить или уменьшить дисбаланс в минерализации.
Введение витамина Д объясняется тем, что трутневый расплод насыщен витаминами, но в незамещаемых, малых дозах, в частности и витамином Д3. Поэтому его концентрация крайне недостаточна для лечения остеопороза.
Введение трутневого расплода необходимо в качестве донатора половых гормонов: эстрадиола, прогестерона, тестостерона, оказывающих положительное влияние на минерализацию костей. Трутневый расплод служит субстратом для синтеза собственных половых гормонов (эстрадиола, тестостерона), оказывающих стимулирующее действие на репродуктивные функции мужчин и женщин. Насыщенный гормонами полезных насекомых (трутней пчел) расплод стимулирует и центральные механизмы регуляции репродуктивных органов и исключает необходимость заместительной терапии. Только комплекс указанных препаратов позволяет улучшить всасывание Са и отложение его в участки костей с низкой минерализацией, так называемые полостные образования. Это подтверждается результатами рентгенабсорбционной остеометрии. Применение заявляемого средства усиливает механизм восполнения кальция в организме, т.к. применение соединений кальция с витамином Д направлено на дополнительное поступление Са, а одновременное применение трутневого расплода способствует его удержанию за счет поддержания уровня андрогенов. Совместное применение витамина Д с кальцием и трутневым расплодом позволит достичь наибольшей эффективности терапии остеопороза, уменьшить частоту побочных осложнений в виде кальцинатов и камнеобразования в почках.
Динамику эффективности заявляемого средства по сравнению с прототипом можно продемонстрировать на следующих примерах.
Пример №1. Больная Ф., 64 года, постменопаузальный остеопороз, на момент осмотра имела значительные полости
На Рис.5 - Полости на снимке выделены оранжевым цветом.
На Рис.6 - После 6 месяцев лечения заявленным средством полости значительно уменьшились.
На Рис.7 - Через 9 месяцев лечения полости еще больше сократились.
При лечении же прототипом, у больных меньший эффект лечения достигался за более длительный промежуток времени, что свидетельствует о значительном превосходстве заявляемого средства перед прототипом. Данные слова можно продемонстрировать на примере лечения больной Т. 62 года, постменопаузальный остеопороз.
Рис.8 - Снимок до момента лечения прототипом.
Рис.9 - Уменьшение полостных образований через 9 месяцев лечения прототипом у больной Т.
Пример №2. Больная А.А., 70 лет, постменопаузальный остеопороз.
Рис.10 - До лечения имеются значительные полостные образования.
Рис.11 - После 9 месяцев лечения заявляемым средством полостные образования закрылись.
При лечении прототипом наблюдается значительно худшая динамика закрытия полостных образований:
На Рис.12 - Полостные образования, постменопаузальный остеопороз. Больная А.Н.Т., 70 лет.
Рис.13 - После 9 месяцев лечения прототипом полостные образования уменьшились, но не закрылись.
Данный пример также подчеркивает более высокую скорость закрытия полостных образований у заявляемого средства перед прототипом, а значит его большую эффективность. Поэтому, назначая данное заявляемое средство, врач имеет возможность влиять на скорость закрытия полостных образований.
Следует отметить такой факт, что чем больше дозировка заявляемого средства, тем быстрее скорость закрытия полостных образований на начальном этапе, а в дальнейшем скорость падает независимо от дозировки. При назначении больших дозировок врач всегда должен иметь ввиду опасность возникновения гиперкальциемических состояний и токсичности витамина Д и назначать их строго по показаниям.
Считаем целесообразно при ряде заболеваний применять дозировку витамина Д (или его активных метаболитов) в дозе 1000000 MЕ однократно раз в месяц, а дальнейшее лечение проводить средством, состоящим из соединения кальция и трутневого расплода.
Пример влияния больших доз заявляемого средства на скорость закрытия полостных образований:
Больная Т., 72 года. Применяла заявляемое средство в составе:
Витамин Дз - 500 ME + Трутневый расплод 100 мг + Цитрат кальция 0,5 г по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь). Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (см. Рис.14-17).
Рис.18 - Закрытие полостей через 10 месяцев.
Больная Б., 72 года. Применяла заявляемое средство в виде порошка в составе суточной дозы: Витамин Дз - 50000 ME + Трутневый расплод 1000 мг + Цитрат кальция 3 г. Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (Рис.19 и 20).
Рис.21 - Через 6 месяцев полости закрылись.
Применять заявляемое средство женщинам в постменопаузальном периоде следует постоянно с небольшими перерывами (не более 1 месяца). Длительные перерывы ведут к обратному образованию полостей.
При назначении заявляемого средства, дозировку входящих в него составных частей, врач подбирает индивидуально, исходя из состояния заболевания пациента и негативного влияния витамина Д и больших доз кальция на организм в целом. Оценку состояния пациента предлагается осуществлять с помощью аппаратов денситометрии - измеряя полостные образования каждые 6-9 месяцев и внося коррективы в состав применяемого заявляемого средства.
Claims (3)
1. Способ профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, включающий прием трутневого расплода от 10 до 1000 мг в сутки, витамина или витаминной группы Д и/или их активных метаболитов от 50 до 1000000 ME в сутки, соединения кальция от 25 до 3000 мг в сутки.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что трутневый расплод, витамин или витамины группы Д и/или их активные метаболиты, соединение кальция поступают в организм одновременно в течение суток.
3. Препарат для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, состоящий из трутневого расплода от 10 до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д и/или их активных метаболитов от 50 до 1000000 ME, соединения кальция от 25 до 3000 мг.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012115653/15A RU2498811C1 (ru) | 2012-04-19 | 2012-04-19 | Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей |
| JP2015506935A JP6286418B2 (ja) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | 骨粗鬆症もしくは骨折の予防または治療剤 |
| UAA201412409A UA111280C2 (uk) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Препарат та спосіб для профілактики і лікування остеопорозу та переломів кісток |
| AU2012377478A AU2012377478B2 (en) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Preparation and method for the prophylaxis and treatment of osteoporosis and bone fractures |
| CN201280074010.9A CN104379154A (zh) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | 骨折和骨质疏松防治方法和药物 |
| US14/395,482 US20150174176A1 (en) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Preparation and method for the prophylaxis and treatment of osteoporosis and bone fractures |
| BR112014025973-9A BR112014025973B1 (pt) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Preparação e método para prevenir e tratar a osteoporose e fraturas ósseas |
| EA201401157A EA026534B1 (ru) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей |
| EP12874726.8A EP2875820A4 (en) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | COMPOSITION AND METHOD FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF OSTEOPOROSIS AND BONE BREAKS |
| CA2870828A CA2870828C (en) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | A method for preventing and treating osteoporosis and bone fractures and a preparation for preventing and treating osteoporosis and bone fractures |
| PCT/RU2012/000689 WO2013157984A1 (ru) | 2012-04-19 | 2012-08-21 | Препарат и способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей |
| IL235171A IL235171B (en) | 2012-04-19 | 2014-10-19 | A method for preventing and treating osteoporosis and bone fractures and a preparation for preventing and treating osteoporosis and bone fractures |
| IN9779DEN2014 IN2014DN09779A (ru) | 2012-04-19 | 2014-11-19 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012115653/15A RU2498811C1 (ru) | 2012-04-19 | 2012-04-19 | Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2498811C1 true RU2498811C1 (ru) | 2013-11-20 |
Family
ID=49383802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012115653/15A RU2498811C1 (ru) | 2012-04-19 | 2012-04-19 | Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150174176A1 (ru) |
| EP (1) | EP2875820A4 (ru) |
| JP (1) | JP6286418B2 (ru) |
| CN (1) | CN104379154A (ru) |
| AU (1) | AU2012377478B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014025973B1 (ru) |
| CA (1) | CA2870828C (ru) |
| EA (1) | EA026534B1 (ru) |
| IL (1) | IL235171B (ru) |
| IN (1) | IN2014DN09779A (ru) |
| RU (1) | RU2498811C1 (ru) |
| UA (1) | UA111280C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013157984A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2593018C1 (ru) * | 2015-10-28 | 2016-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ лечения остеоартроза |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2548776C2 (ru) * | 2013-01-11 | 2015-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ и препарат для ускорения консолидации переломов костей |
| RU2549461C2 (ru) * | 2013-01-11 | 2015-04-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ и препарат для лечения артритов и артрозов |
| RU2564111C9 (ru) * | 2013-07-03 | 2016-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода и витаминов группы d и/или их активных метаболитов для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2412616C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743596A (en) * | 1987-06-16 | 1988-05-10 | Lapin Alfred R | Anti-arthritic preparation |
| CN1101684C (zh) * | 1997-07-24 | 2003-02-19 | 薛大权 | 蜂蛹钙制剂 |
| EP1314427A4 (en) * | 2000-08-17 | 2006-05-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | THERAPEUTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS |
| US20060252045A1 (en) * | 2003-06-06 | 2006-11-09 | Moitreyee Chatterjee-Kishore | Methods and materials for identifying agents which modulate bone remodeling and agents identified thereby |
| AU2009214052B2 (en) * | 2008-02-13 | 2015-05-07 | Dsm Ip Assets B.V. | Combined use of 25-hydroxy-vitamin D3 and vitamin D3 for improving bone mineral density and for treating osteoporosis |
| FR2945748A1 (fr) * | 2009-05-20 | 2010-11-26 | Debregeas Et Associes Pharma | Medicament a base de calcium et de vitamine d. |
| RU2466732C1 (ru) * | 2011-05-31 | 2012-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ заполнения полостных образований в метафизарных (трабекулярных) участках костей кальцием и предотвращения выведения из них кальция |
| RU2497533C1 (ru) * | 2012-04-19 | 2013-11-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) |
-
2012
- 2012-04-19 RU RU2012115653/15A patent/RU2498811C1/ru active
- 2012-08-21 EA EA201401157A patent/EA026534B1/ru unknown
- 2012-08-21 US US14/395,482 patent/US20150174176A1/en active Pending
- 2012-08-21 CA CA2870828A patent/CA2870828C/en active Active
- 2012-08-21 EP EP12874726.8A patent/EP2875820A4/en not_active Withdrawn
- 2012-08-21 CN CN201280074010.9A patent/CN104379154A/zh active Pending
- 2012-08-21 WO PCT/RU2012/000689 patent/WO2013157984A1/ru active Application Filing
- 2012-08-21 JP JP2015506935A patent/JP6286418B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-21 AU AU2012377478A patent/AU2012377478B2/en active Active
- 2012-08-21 UA UAA201412409A patent/UA111280C2/uk unknown
- 2012-08-21 BR BR112014025973-9A patent/BR112014025973B1/pt active IP Right Grant
-
2014
- 2014-10-19 IL IL235171A patent/IL235171B/en active IP Right Grant
- 2014-11-19 IN IN9779DEN2014 patent/IN2014DN09779A/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2412616C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кальций-Д 3 Никомед форте. Перечень данных [онлайн] 2006 [найдено 2012.12.17] - найдено в интернете: URL http://www.poisklekarstv.ru/lekcat/2533_kaltsiyd3-nikomed-forte.html. Кальций, витамин Д и его метаболиты в лечении остеопороза. Перечень данных [онлайн] 2010 [найдено 2012.12.24] - найдено в интернете: URL: http://www.scientificmedicine.ru/revmatolog/Kalcijj-vitamin-D, лист 1. Струков В.И. Факторы риска гиперминерализации // Актуальные проблемы анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи: диагностика, интенсивная терапия и реабилитация. Пенза: 22 сентября 2011, с.214-217. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2593018C1 (ru) * | 2015-10-28 | 2016-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ лечения остеоартроза |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014025973A2 (pt) | 2017-06-27 |
| IN2014DN09779A (ru) | 2015-07-31 |
| CA2870828C (en) | 2019-01-15 |
| AU2012377478B2 (en) | 2017-07-06 |
| US20150174176A1 (en) | 2015-06-25 |
| EA201401157A1 (ru) | 2015-05-29 |
| IL235171B (en) | 2019-09-26 |
| UA111280C2 (uk) | 2016-04-11 |
| EP2875820A4 (en) | 2016-01-27 |
| IL235171A0 (en) | 2014-12-31 |
| AU2012377478A1 (en) | 2014-12-11 |
| WO2013157984A1 (ru) | 2013-10-24 |
| EA026534B1 (ru) | 2017-04-28 |
| AU2012377478A8 (en) | 2014-12-18 |
| CA2870828A1 (en) | 2013-10-24 |
| EP2875820A1 (en) | 2015-05-27 |
| JP2015514755A (ja) | 2015-05-21 |
| BR112014025973B1 (pt) | 2021-09-28 |
| CN104379154A (zh) | 2015-02-25 |
| JP6286418B2 (ja) | 2018-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2412616C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом | |
| RU2497533C1 (ru) | Способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) | |
| RU2498811C1 (ru) | Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей | |
| CN104001157B (zh) | 一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法 | |
| JP2015516974A5 (ja) | 骨の線維柱帯における空洞病巣発生を有する正常又は増加した骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする予防または治療剤 | |
| Gupta et al. | Multiple Roles of Calcium in Maintaining Human Health | |
| RU2220712C1 (ru) | Средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период | |
| CN101991829B (zh) | 一种治疗胃病的药物 | |
| CN105998370A (zh) | 一种用于治疗和预防骨质疏松的组合物 | |
| EA028560B1 (ru) | Способ и препарат для лечения артритов и артрозов | |
| CN103239543B (zh) | 一种用于治疗胃下垂的中药有效部位组合物及其制备方法 | |
| Zujkina et al. | The pharmacotechnological studies of the phytospecies composition for the complex therapy of mastopathy | |
| RU2678976C1 (ru) | Способ профилактики длительного болевого синдрома в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2555351C1 (ru) | Способ лечения хронического описторхоза у больных с розацеа | |
| US20190381072A1 (en) | Preparation for the Prophylaxis and Treatment of Atypical Osteoporosis | |
| RU2569737C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики гастрита и язвенной болезни желудка | |
| Carlson | Adjuvant Exemestane for Breast Cancer: Data Accumulating on Safety Profile for Bone Loss, Hot Flashes | |
| TW201625269A (zh) | 含有高溶性元素和維生素ｄ並能預防和改善補鈣期間的腸胃狀況的組合物 | |
| UA50462A (ru) | Способ профилактики осложнений беременности и родов у женщин с алиментарно-конституционным ожирением | |
| CN104173500A (zh) | 一种治疗吊线风的外用中药组合物及其制备方法和使用方法 | |
| CN104189214A (zh) | 一种治疗神经衰弱的配方 |