RU2492862C2 - Противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты - Google Patents
Противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2492862C2 RU2492862C2 RU2010134570/15A RU2010134570A RU2492862C2 RU 2492862 C2 RU2492862 C2 RU 2492862C2 RU 2010134570/15 A RU2010134570/15 A RU 2010134570/15A RU 2010134570 A RU2010134570 A RU 2010134570A RU 2492862 C2 RU2492862 C2 RU 2492862C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- sanguinarine
- benzophenanthridine
- acid
- salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложены: применение солей бензофенантридиновых алкалоидов для получения лекарственных средств для лечения опухолей, где алкалоид находится в форме соли лютеовой, гиалуроновой или фосфатидной кислоты, соль бензофенантридиновых алкалоидов с фосфатидной кислотой или гиалуроновой кислотой и фармацевтическая композиция для лечения опухолей на ее основе. Показано повышение цитотоксической активности солей сангвинарина по изобретению по меньшей мере в два раза во всех исследованных линиях опухолевых клеток по отношению к хлоридной соли. Предполагается, что оно обусловлено их повышенным поглощением клетками опухоли. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 8 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к применению бензофенантридиновых алкалоидов и их солей для получения лекарственных средств для лечения опухолей.
Изобретение также относится к новым солям упомянутых алкалоидов и содержащим их композициям.
Уровень техники
Первой целью онкологии является полное уничтожение опухоли любыми средствами, даже если это вызывает серьезные побочные эффекты; девиз primum non nocere («не навреди») не используется как руководство при лечении опухолей, однако предпочтительно заменен на primum succerere («торопись помочь»).
Онкологическое лечение обычно включает радикальные операции, нацеленную радиотерапию, включая фотодинамическую терапию, большие дозы лекарств для химиотерапии, радиотерапию и лечение с помощью цитокинов (IL2) и моноклональных антител. Несмотря на большое, постоянно возрастающее количество доступных способов лечения, процент успеха с точки зрения выздоровления до сих пор неудовлетворительный, особенно в случае химиотерапии, из-за появления устойчивости к лекарствам.
При солидных опухолях химиотерапия быстро уменьшает массу опухоли, но не полностью; из-за малого количества чрезвычайно резистентных клеток опухоль может оставаться активной и потом развиваться, часто с фатальным исходом. Эти клетки недавно получили название стволовых опухолевых клеток, которые обладают значительным потенциалом к пролиферации и приспособляемости. Упомянутые клетки составляют приблизительно 5% массы опухоли и являются резистентными ко всем известным в данный момент средствам химиотерапии. Существование стволовых опухолевых клеток впервые было показано для миелоидной лейкемии (Bonnet D, Dick JE. Nature Medicine, 3, 730-737 (1997)) и впоследствии установлено для опухолей груди и мозга (Al-Hajj M, et al., Natl Acad. Sci., USA, 100. 3983-3988, 2003 Sing SK, et al., 432, 396-401, Nature 2004).
Недавно стволовые клетки были выделены из меланом, опухолей толстой кишки и легочных срезов (Ricci-Vitali, Nature 445, 111-115 (2007); Fang D., Cancer Res., 65, 9328-9337 2005, Eramo, Cell Death and Differentiation, advance online publication Nov 30. 2007 Doi: 10.1038/sj.cdd.4402283).
Эти клетки, как сказано выше, не контролируются обычным лечением и регенерируют опухоль. Следовательно, есть насущная необходимость в разработке соединений, способных подавлять стволовые клетки опухоли, возможно путем индукции процессов апоптоза.
Описание изобретения
В настоящий момент известно, что бензофенантридиновые алкалоиды, особенно сангвинарин, хелеритрин, хелидонин и их соли лютеовой, фосфатидной или гиалуроновой кислот оказывают антипролиферативный эффект на полирезистентные стволовые клетки опухоли.
В частности, соли лютеовой кислоты обеспечивают сильное цитотоксическое действие в отношении раковых клеток и такое же сильное антиангиогенное, противовоспалительное и обезболивающее действие.
Таким образом, первый объект изобретения относится к применению бензофенантридиновых алкалоидов и их солей для получения лекарственных средств для лечения опухолей.
Второй объект изобретения предусматривает новые соли бензофенантридиновых алкалоидов и фосфатидной или гиалуроновой кислот. Упомянутые соли особенно полезны для нацеленного местного или системного введения.
В дополнительном аспекте изобретение предусматривает комплексы бензофенантридиновых или изохинолиновых алкалоидов с альбумином человека в форме наночастиц и суспензий, содержащих упомянутые комплексы, которые можно вводить внутривенно или перорально. Наночастицы селективно достигают опухоли, где они оказывают цитотоксическое и антиангиогенное действие, уменьшающее массу опухоли. Этот препарат особенно полезен для лечения солидных опухолей и более обычных форм лейкемии.
Фосфатидные кислоты содержат остатки жирных кислот, которые могут быть одинаковыми или разными, с насыщенными или ненасыщенными неразветвленными цепями, содержащими 12-22 атомов углерода.
Предпочтительны дипальмитоил- и дистеароилфосфатидные кислоты, которые существенно увеличивают пероральную и местную биодоступность.
Особенно предпочтительна соль сангвинарина с фосфатидной кислотой.
Соли по изобретению способны индуцировать апоптоз стволовых опухолевых клеток в субмикромолярных концентрациях.
In vitro показано, что соль сангвинарина и лютеовой кислоты обладает сильным ингибирующим действием по отношению к меланоме и стволовым клеткам толстой кишки в концентрации 200 нг/мл. Ее поведение по отношению к другим онкологическим стволовым клеткам идентично. Эти алкалоиды могут, следовательно, рассматриваться как противоопухолевые средства нового поколения, способные эффективно лечить опухоли человека. Для опухолей толстой кишки, печени, поджелудочной железы и шейки матки наиболее подходящей формой является соль с лютеовой кислотой, диспергированная в подходящем носителе, тогда как для лечения кожных опухолей, таких как меланома, можно успешно вводить соль фосфатидной кислоты местно непосредственно на область, затронутую опухолью.
Комплексы с альбумином подходят для введения с помощью локо-регионарных инъекций в дозе намного ниже, чем токсичная доза, и в течение очень длительных периодов; селективность к стволовым клеткам опухоли в сравнении с нормальными клетками и сильный антиангиогенный эффект приводят к быстрому уменьшению и возможному уничтожению опухоли.
Более подходящей для перорального и наружного введения является соль сангвинарина и лютеовой кислоты. Показано, что упомянутая соль особенно эффективна при лечении ротоглоточной полости, опухолей головы и шеи, меланомы и опухоли шейки матки, в большей степени, чем алкалоиды, не связанные с кислотой, к тому же она воздействует на любые вирусы, связанные с опухолью.
Также полезны соли гиалуроновой кислоты, увеличивающие потребление алкалоида клеткой и позволяющие уничтожить опухоль.
Препараты получают в ходе хорошо известных процессов, таких как описанные в «Remington's Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., N.Y., USA, вместе с подходящими эксципиентами.
Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют подробности изобретения.
Пример I - Получение соли лютеовой кислоты и сангвинарина
3,68 г хлорида сангвинарина растворяют в 100 мл этанола, при перемешивании добавляют 3,6 г лютеоата калия, смесь реагирует в течение 3 ч. Образовавшийся хлорид калия отфильтровывают, а раствор концентрируют до малого объема. Получают 5,6 г соли.
Пример II - Получение соли сангвинарина и 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфо-rac-(1-глицерина)
3,7 г хлорида сангвинарина растворяют в 50 мл метанола; в этот раствор при перемешивании добавляют 7,5 г натриевой соли 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфо-rac-(1-глицерин)-1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфо-rac-(1-глицерина) и смесь оставляют на 2 часа при перемешивании. Итоговый раствор разбавляют равным объемом метиленхлорида и смесь оставляют на 0,5 часа при перемешивании. Осажденный хлорид натрия отфильтровывают и фильтрат концентрируют до сухого состояния под вакуумом при температуре не выше 35°C. Получают 10 г твердого бурого вещества, имеющего точку плавления 70°C.
Пример III - Получение наночастиц альбумина с сангвинарином
1 г сангвинарина растворяют в 15 мл диоксана при комнатной температуре и добавляют к раствору 5 г альбумина человека в 300 мл солевого раствора. Смесь оставляют при перемешивании в стерильной обстановке на 4 ч. Итоговый непрозрачный раствор подвергают воздействию ультразвука в течение 1 минуты. Физический вид и цвет суспензии изменяется. Раствор высушивают сублимацией без добавления эксципиентов.
Пример IV
В соответствии с процедурами примера III получают раствор сангвинарина и высушивают его сублимацией в стерильных условиях в контейнере, который содержит 10 мг сангвинарина после завершения процесса.
Лиофилизат используют при локо-регионарном лечении опухоли ротоглоточной полости.
Пример V - Однограммовые жевательные таблетки для лечения опухолей головы и шеи
Лютеоат сангвинарина | 10,00 мг |
Соевый лецитин | 30,00 мг |
Безводная лимонная кислота | 10,00 мг |
Лактоза | 240,00 мг |
Маннит | 550,00 мг |
Метилцеллюлоза | 40,00 мг |
Пальмитоилстеарат | 50,00 мг |
Ягодный ароматизатор | 40,00 мг |
Аммония глицирризинат | 0,5 мг |
Тальк | 10,00 мг |
Пример VI - Мягкие желатиновые капсулы для лечения опухоли шейки матки
Сангвинарина лютеоат | 10,00 мг |
Соевый лецитин | 50,00 мг |
Пчелиный воск | 50,00 мг |
Аммония глицирризинат | 10,00 мг |
Растительное масло в достаточном количестве до | 800,00 мг |
Пример VII - Мягкие желатиновые капсулы для лечения опухоли шейки матки
Сангвинарина лютеоат | 10,00 мг |
Соевый лецитин | 50,00 мг |
Пчелиный воск | 50,00 мг |
Натрия сукцинил-глицирретат | 10,00 мг |
Растительное масло в достаточном количестве до | 800,00 мг |
Пример VIII - Эмульсия масло-в-воде соли фосфатидиновой кислоты и сангвинарина для местного лечения меланомы
Соль дипальмитоилфосфатидной кислоты и сангвинарина | 0,40 г |
Пропиленгликоль | 10,00 г |
Изопропилмиристат | 5,00 г |
Цетиловый спирт | 5,00 г |
Полисорбат 80 | 3,00 г |
Карбомер | 0,40 г |
Метилпарагидроксибензоат | 0,10 г |
Пропилпарагидроксибензоат | 0,05 г |
Очищенная вода в достаточном количестве до | 100 г |
Claims (12)
1. Применение солей бензофенантридиновых алкалоидов для получения лекарственных средств для лечения опухолей, где алкалоид находится в форме соли лютеовой, гиалуроновой или фосфатидной кислоты.
2. Применение по п.1, где бензофенантридиновые алкалоиды выбраны из сангвинарина, хелеритрина, хелидонина.
3. Применение по п.2, где алкалоид является сангвинарином.
4. Применение по п.1 лютеоата сангвинарина.
5. Применение по п.1 соли сангвинарина и фосфатидной кислоты.
6. Соль бензофенантридиновых алкалоидов с фосфатидной кислотой или гиалуроновой кислотой.
7. Соль по п.6 с фосфатидной кислотой.
8. Соль по п.7, где фосфатидная кислота является дипальмитоил- или дистеароилфосфатидной кислотой.
9. Соль по п.7 или 8, где бензофенантридиновый алкалоид представляет собой сангвинарин.
10. Соль по п.7 или 8 в качестве антимеланомного средства.
11. Соль по п.9 в качестве антимеланомного средства.
12. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, содержащая соль по пп.6-11 в качестве активного ингредиента.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2008A000284 | 2008-02-22 | ||
IT000284A ITMI20080284A1 (it) | 2008-02-22 | 2008-02-22 | Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono |
PCT/EP2009/001079 WO2009103476A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-02-16 | Antitumoral agents with a benzophenanthridine structure and formulations containing them |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010134570A RU2010134570A (ru) | 2012-02-27 |
RU2492862C2 true RU2492862C2 (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=40291684
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010134570/15A RU2492862C2 (ru) | 2008-02-22 | 2009-02-16 | Противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8337903B2 (ru) |
EP (1) | EP2242492B1 (ru) |
JP (1) | JP5693970B2 (ru) |
KR (1) | KR101633717B1 (ru) |
CN (1) | CN101951907A (ru) |
AU (1) | AU2009217020B2 (ru) |
CA (1) | CA2716019C (ru) |
DK (1) | DK2242492T3 (ru) |
ES (1) | ES2496669T3 (ru) |
IL (1) | IL207683A (ru) |
IT (1) | ITMI20080284A1 (ru) |
PL (1) | PL2242492T3 (ru) |
PT (1) | PT2242492E (ru) |
RU (1) | RU2492862C2 (ru) |
SI (1) | SI2242492T1 (ru) |
WO (1) | WO2009103476A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20080038A1 (it) | 2008-01-11 | 2009-07-12 | Indena Spa | Formulazioni per il trattamento di mucositi indotte da terapia antitumorale o immunosoppressiva |
ITMI20080284A1 (it) * | 2008-02-22 | 2009-08-23 | Indena Spa | Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono |
CN102764259A (zh) * | 2011-05-03 | 2012-11-07 | 中国科学院动物研究所 | 血根碱类化合物在制备防治癌症的药物中的用途和药物组合物 |
WO2013151041A1 (ja) | 2012-04-03 | 2013-10-10 | 静岡商工会議所 | 植物の環境ストレス耐性向上用組成物及び植物の環境ストレス耐性を向上させる方法 |
CN102887904B (zh) * | 2012-10-10 | 2015-01-14 | 广西师范大学 | 2,3-二氧乙基-5-甲基-8,9-二甲氧基苯并菲啶衍生物及其制备方法和应用 |
KR102456075B1 (ko) | 2015-10-15 | 2022-10-19 | 삼성디스플레이 주식회사 | 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
CN110339171A (zh) * | 2018-04-03 | 2019-10-18 | 临沂大学 | 一种白屈菜红碱固体分散体 |
CN111467347A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-07-31 | 河北医科大学第二医院 | 苯并菲啶生物碱类化合物用于制备ano1 编码的钙激活氯离子通道阻断剂的用途 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4769452A (en) * | 1986-02-07 | 1988-09-06 | Vipont Laboratories, Inc. | Production of purity benzo-c-phenanthridine alkaloid salts |
US4970212A (en) * | 1982-05-18 | 1990-11-13 | Nowicky Wassili | Method of treating human illnesses which compromise the ability to mount an effective immunological response |
EP0573260A1 (en) * | 1992-06-02 | 1993-12-08 | INDENA S.p.A. | New alkaloid derivatives, their use and pharmaceutical formulations containing them |
US6025365A (en) * | 1997-03-25 | 2000-02-15 | Arch Development Corp. | Chelerythrine and radiation combined tumor therapy |
JP2000109428A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 咽頭粘膜用組成物 |
EP1652517A1 (en) * | 2003-06-20 | 2006-05-03 | Advanced in Vitro Cell Technologies, S.L. | Hyaluronic acid nanoparticles |
US20060128655A1 (en) * | 1989-09-21 | 2006-06-15 | Meditech Research Limited | Use of hyaluronic acid or its derivatives to enhance delivery of antineoplastic agents |
US20070166388A1 (en) * | 2005-02-18 | 2007-07-19 | Desai Neil P | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH695417A5 (de) * | 2001-11-15 | 2006-05-15 | Ddr Wassyl Nowicky Dipl Ing | Verfahren zur Umsetzung von Alkaloiden. |
EP1459753A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-22 | Nowicky, Wassyl, Dipl.-Ing. DDr. | Quaternary chelidonine and alkaloid derivatives, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments |
ITMI20080284A1 (it) * | 2008-02-22 | 2009-08-23 | Indena Spa | Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono |
-
2008
- 2008-02-22 IT IT000284A patent/ITMI20080284A1/it unknown
-
2009
- 2009-02-16 CN CN2009801056482A patent/CN101951907A/zh active Pending
- 2009-02-16 EP EP09712902.7A patent/EP2242492B1/en active Active
- 2009-02-16 DK DK09712902.7T patent/DK2242492T3/da active
- 2009-02-16 US US12/918,453 patent/US8337903B2/en active Active
- 2009-02-16 ES ES09712902.7T patent/ES2496669T3/es active Active
- 2009-02-16 SI SI200931011T patent/SI2242492T1/sl unknown
- 2009-02-16 CA CA2716019A patent/CA2716019C/en active Active
- 2009-02-16 PL PL09712902T patent/PL2242492T3/pl unknown
- 2009-02-16 WO PCT/EP2009/001079 patent/WO2009103476A1/en active Application Filing
- 2009-02-16 AU AU2009217020A patent/AU2009217020B2/en not_active Ceased
- 2009-02-16 PT PT97129027T patent/PT2242492E/pt unknown
- 2009-02-16 KR KR1020107018409A patent/KR101633717B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-16 JP JP2010547092A patent/JP5693970B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-16 RU RU2010134570/15A patent/RU2492862C2/ru active
-
2010
- 2010-08-19 IL IL207683A patent/IL207683A/en active IP Right Grant
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4970212A (en) * | 1982-05-18 | 1990-11-13 | Nowicky Wassili | Method of treating human illnesses which compromise the ability to mount an effective immunological response |
US4769452A (en) * | 1986-02-07 | 1988-09-06 | Vipont Laboratories, Inc. | Production of purity benzo-c-phenanthridine alkaloid salts |
US20060128655A1 (en) * | 1989-09-21 | 2006-06-15 | Meditech Research Limited | Use of hyaluronic acid or its derivatives to enhance delivery of antineoplastic agents |
EP0573260A1 (en) * | 1992-06-02 | 1993-12-08 | INDENA S.p.A. | New alkaloid derivatives, their use and pharmaceutical formulations containing them |
US6025365A (en) * | 1997-03-25 | 2000-02-15 | Arch Development Corp. | Chelerythrine and radiation combined tumor therapy |
JP2000109428A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 咽頭粘膜用組成物 |
EP1652517A1 (en) * | 2003-06-20 | 2006-05-03 | Advanced in Vitro Cell Technologies, S.L. | Hyaluronic acid nanoparticles |
US20070166388A1 (en) * | 2005-02-18 | 2007-07-19 | Desai Neil P | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
DING Z. et al. The alkaloid sanguinarine is effective against multidrug reistance in human cervical cells via bimodal cell death. Biochem. Pharmacol. 2002 Apr 15; 63 (8):1415-21. Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-19] (Найдено из базы данных Esp@cenet). * |
HONGO Т. et al. Two groups of Philadelphia chromosome-positive childhood acute lymphoblastic leukemia classified by pretreatment multidrug sensitivity or resistance in in vitro testing. Int. J. Hematol. 2002 Oct; 76(3):251-9 Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-21] (Найдено из базы данных PubMed PMID:12416736). * |
HONGO Т. et al. Two groups of Philadelphia chromosome-positive childhood acute lymphoblastic leukemia classified by pretreatment multidrug sensitivity or resistance in in vitro testing. Int. J. Hematol. 2002 Oct; 76(3):251-9 Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-21] (Найдено из базы данных PubMed PMID:12416736). БУРМЕМТЕР Г.-Р. и др. Наглядная иммунология М., БИНОМ. Лаборатория знаний 2007 с.12 §А. * |
KEMER-BEKE A. et al. Apoptotic response of uveal melanoma cells upon treatment with chelidonine, sanguinarine and chelerythrine. Cancer Lett. 2006 Jun 8; 237(1):67-75. * |
KEMER-BEKE A. et al. Apoptotic response of uveal melanoma cells upon treatment with chelidonine, sanguinarine and chelerythrine. Cancer Lett. 2006 Jun 8; 237(1):67-75. DING Z. et al. The alkaloid sanguinarine is effective against multidrug reistance in human cervical cells via bimodal cell death. Biochem. Pharmacol. 2002 Apr 15; 63 (8):1415-21. * |
MALIKOVA J. et al. Effects of sanguinarine and chelerythrine on the cell cycle and apoptosis. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2006 Jul; 150(1): 5-12. * |
БУРМЕМТЕР Г.-Р. и др. Наглядная иммунология М., БИНОМ. Лаборатория знаний 2007 с.12 * |
Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-19] (Найдено из базы данных Esp@cenet). * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009103476A1 (en) | 2009-08-27 |
US8337903B2 (en) | 2012-12-25 |
JP2011512370A (ja) | 2011-04-21 |
US20100331525A1 (en) | 2010-12-30 |
IL207683A0 (en) | 2010-12-30 |
EP2242492B1 (en) | 2014-07-23 |
CN101951907A (zh) | 2011-01-19 |
SI2242492T1 (sl) | 2014-10-30 |
AU2009217020B2 (en) | 2013-11-28 |
DK2242492T3 (da) | 2014-09-15 |
KR101633717B1 (ko) | 2016-06-27 |
KR20100119551A (ko) | 2010-11-09 |
AU2009217020A1 (en) | 2009-08-27 |
IL207683A (en) | 2014-04-30 |
EP2242492A1 (en) | 2010-10-27 |
ITMI20080284A1 (it) | 2009-08-23 |
PT2242492E (pt) | 2014-09-04 |
ES2496669T3 (es) | 2014-09-19 |
CA2716019A1 (en) | 2009-08-27 |
PL2242492T3 (pl) | 2015-02-27 |
CA2716019C (en) | 2016-07-05 |
JP5693970B2 (ja) | 2015-04-01 |
RU2010134570A (ru) | 2012-02-27 |
WO2009103476A8 (en) | 2009-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2492862C2 (ru) | Противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты | |
US8940327B2 (en) | Agent for enhancing anti-tumor effect comprising oxaliplatin liposome preparation, and anti-tumor agent comprising the liposome preparation | |
US20100227812A1 (en) | Method of supplementing the diet and ameliorating oxidative stress | |
CN104968358B (zh) | 涉及粘液素的疾病治疗 | |
CN111481551B (zh) | 肿瘤选择性联合疗法 | |
US20230348419A1 (en) | Biaminoquinolines and nanoformulations for cancer treatment | |
CA2940983A1 (en) | Use of eribulin and mtor inhibitors as combination therapy for the treatment of cancer | |
EP2717884A1 (en) | Use of metallocene compounds for cancer treatment | |
US20190231793A1 (en) | Use of harringtonines in the treatment of breast cancer, in particular triple-negative breast cancer | |
WO2020062951A1 (zh) | 化合物及其用途 | |
CN113329749A (zh) | 用于治疗葡萄膜黑色素瘤的联合疗法 | |
EP2902028A1 (en) | Drug composition for treating tumors and application thereof | |
CN112759603B (zh) | 鬼臼毒素衍生物及其应用 | |
US8663711B2 (en) | Use of armillaridin for treating cancer | |
JP2008169220A (ja) | 癌を処置または予防するためのβ−ラパコンの使用 | |
US9198922B2 (en) | Therapeutic composition for treating cancers | |
US9872882B2 (en) | Aurantiamide dipeptide derivatives for treatment or prevention of angiogenesis-related diseases | |
US20150290232A1 (en) | Drug composition for treating tumors and application thereof | |
Khatua et al. | Homoharringtonine: updated insights into its efficacy in hematological malignancies, diverse cancers and other biomedical applications | |
AU2020273687A1 (en) | Quinoline derivative used for soft tissue sarcoma combination therapy | |
CN116848094A (zh) | 叔胺类脂质化合物及其应用 | |
KR20160086960A (ko) | 암 치료를 위한 화합물 및 방법 | |
EP4284352A1 (en) | Enhanced anti-proliferative and antitumor immune effects of mitochondria-targeted hydroxyurea | |
RU2286777C1 (ru) | Способ снижения нейротоксичности радиосенсибилизатора саназола в эксперименте |