RU2491270C2 - Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она - Google Patents
Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2491270C2 RU2491270C2 RU2011101003/04A RU2011101003A RU2491270C2 RU 2491270 C2 RU2491270 C2 RU 2491270C2 RU 2011101003/04 A RU2011101003/04 A RU 2011101003/04A RU 2011101003 A RU2011101003 A RU 2011101003A RU 2491270 C2 RU2491270 C2 RU 2491270C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyadamantan
- ccl
- adamantane
- mixture
- producing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она, обладающего иммуностимулирующим действием. Способ заключается в окислении адамантана с помощью смеси CCl4, воды и амида пропионовой кислоты в присутствии вольфрамового катализатора -W(CO)6 в течение 6 часов при 150°С при мольном соотношении [W]:[AdH]:[CCl4]:[CH3CH2CONH2]:[H2O]=1:20:100:100:1000. Предлагаемое изобретение позволяет одностадийным способом получить целевой продукт при использовании дешевых и доступных исходных реагентов. 1 табл., 11 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она.
1-Гидроксиадамантан-4-он (1) (кемантан) является лекарственным препаратом широкого спектра действия. Он обладает иммуностимулирующим действием, эффективен при лечении заболеваний сосудистой системы конечностей, аутоиммунного генеза, хронического бронхита, туберкулеза, инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, хронического стоматита, герпеса и др. (Е.И. Багрий. Адамантаны. М.: Наука, 1989, 264 с. /1/; А.с. СССР, 1586711, кл. А61К 31/12 (1990) /2/).
Известно несколько способов получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1). Его можно получить окислением адамантанола-1 (2) с помощью 20% олеума. При этом образуется смесь адамантандиолов-1,3 (3), -1,4 (4) и -1,6 (5), окисление которой хромовой кислотой приводит к (1) (выход 50%) и адамантандиону-2,6 (6) (J.L.M.A. Schlatmann. Angew. Chem, Vol.83, №17-18, 732(1971) /3/).
Другой метод получения (1) основан на окислении 2-гидроксиадамантана (7) 70% серной кислотой с последующей многократной экстракцией хлороформом смеси продуктов реакции. Доокисление полученной смеси хромовым ангидридом приводит к образованию соединения (1) с 25% выходом (Н.W. Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Tetrahedron, Vol.24, №15, 5369-5377(1968) /4/).
При окислении адамантанона-2 (9) 100%-ной азотной кислотой (реагенты смешивают при 13-15°С, выдерживают 70 часов при 20°С, затем 1.5-2 часа при 60°С) наряду с небольшим количеством адамантандиона-2,6 (6) образуется (1), выход которого составляет 77%.) (Н.W. Geluk. Synthesis, №7 (1972) /5/; А.с. СССР №535085, кл. А61К 31/035 (1977) /6/).
Недостатки методов:
1. Использование большого избытка окислителя - концентрированной азотной кислоты.
2. Длительность процесса составляет 70 часов.
3. Образование побочного продукта - адамантандиона-2,6 (6) создает проблемы при очистке и выделении кемантана.
4. Взрывоопасность процесса из-за использования 100% азотной кислоты.
5. Необходимость использования коррозионностойкого оборудования.
Описан способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1) окислением адамантанона-2 (9) с помощью оксида хрома при температуре 5-100°С в растворе, содержащем одну часть соединения (9) в 8-40 частях уксусной, пропионовой или трифторуксусной кислот (Патент ЧССР №163671, кл. С07 49/38 (1976) /7/); S Srivastava, W. Ie Noble. Syntn. Commun, Vol.14, №1, 65-68 (1984) /8/).
Недостатки метода:
1. Использование большого избытка ([2-Ad=O]:[Cr2O3]=1:11) токсичного окислителя - оксида хрома.
2. Образование после реакций огромного количества (60 кг на 1 кг кемантана) отходов, содержащих соединения хрома, натрия, органические кислоты.
При окислении адамантанона-2 (9) в присутствии катализаторов (оксиды марганца и хрома) смесью концентрированных азотной и серной кислот был получен 1-гидроксиадамантан-4-он (1) с выходом 80% (Патент РФ 2104994, кл. С07С 049/487 (1998) /9/).
Недостатки метода:
1. Использование большого избытка окислителя, состоящего из смеси концентрированных азотной и серной кислот.
2. Взрывоопасность процесса из-за использования 100% азотной кислоты агрессивных HNO3 и H2SO4.
3. Необходимость использования специального оборудования, стойкого к действию.
4. Большой расход катализатора MnO2 и образование отходов, содержащих соединения марганца и кислот HNO3 и H2SO4.
При окислении адамантанона-2 (9) с использованием системы CBr4-H2O-Mo(CO)6 или CBr4-H2O-W(CO)6, генерирующих in situ бромноватистую кислоту, которая и является окислителем, был получен 1-гидроксиадамантан-4-он (1) с выходом 83-87% (Патент РФ 2342358, кл. С07С 49/53 (2008) /10/).
Недостатки метода:
1. Сложности с выделением целевого продукта из-за твердого агрегатного состояния CBr4, который берется в реакцию в избытке.
2. Использование значительного избытка воды, что тоже может приводить к потерям продукта из-за его хорошей растворимости.
Для получения (1) непосредственно из адамантана (8) его окисляют олеумом (20%). При этом образуется смесь 1,3-, 1,4-, 2,6-диоксиадамантанов (3-5), при добавлении к которой хромового ангидрида (CrO3) в 100 мл воды и нагревании в течение 0.5 часа при 70°С с 50% выходом получают (1). Одновременно в качестве примесей образуются адамантанон-2 (9), адамантандион-2,6 (6), и адамантанол-1 (2) (Н.W. Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Rec. trav. chim. Vol.90, №6, 516-520(1971) /11/).
Этот метод принят нами за прототип, т.к. исходным соединением для синтеза (1) является адамантан.
Недостатки прототипа:
1. Низкий выход целевого продукта 1-гидроксиадамантан-4-она (1) (49%).
2. Использование большого количества сильных неорганических кислот, необходимость их нейтрализации после реакции, образование значительного количества отходов, содержащих H2SO4 и соединения хрома, а также сточных вод, подлежащих утилизации.
3. Использование в качестве окислителя стехиометрических количеств хромового ангидрида, обладающего канцерогенными свойствами.
4. Низкая селективность процесса, что создает большие сложности при выделении целевого продукта из-за образования побочных продуктов.
Авторами предлагается способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1), не имеющий указанных недостатков. Сущность способа заключается в окислении адамантана с получением 1-гидроксиадамантан-4-она (1) с помощью смеси, состоящей из CCl4, воды и амида пропионовой кислоты в присутствии вольфрамового катализатора - W(CO)6 в течение 6 часов при 150°С при мольном соотношении [W]:[AdH]:[CCl4]:[CH3CH2CONH2]:[H2O]=1:20:100:100:1000. В оптимальных условиях достигается полная конверсия адамантана, выход кемантана составляет 52%. Кемантан образуется в смеси с 1-хлорадамантан-4-оном (10), который можно легко перевести в соединение (1) путем гидролиза по известной методике (Geluk H., Schlatmann J. Hydride Transfer Reactions of the Adamantyl Cation. I. A New and Convinient Synthesis of Adamantanone. Tetrahedron, 1968, 24(15), 5361-5368 /12/).
Преимущества предлагаемого метода:
1. Одностадийность
2. Отсутствие агрессивных окислителей.
3. Доступность и дешевизна исходных реагентов: адамантана (адамантан в 8-10 раз дешевле, чем адамантанон-2), четыреххлористого углерода и воды.
4. Использование в качестве компонента окислительной системы четыреххлористого углерода, являющегося отходом многих химических производств.
Способ поясняется примерами.
Пример 1. В стеклянную ампулу (V=20 мл) помещали 0.1 ммоль W(CO)6, 10 ммоль амида пропионовой кислоты, 2.0 ммоль AdH, 10 ммолей CCl4, 100 ммоль воды. Ампулу запаивали и помещали в стальной микроавтоклав, который герметично закрывали, реакционную смесь нагревали при 150°С в течение 6 часов с перемешиванием.
После окончания реакции автоклав (ампулу) охлаждали до комнатной температуры, вскрывали. Реакционную смесь экстрагировали хлороформом или хлористым метиленом (5 мл.х 3 р.), растворитель отгоняли, остаток кристаллизовали из этанола-CCl4.
Выделенный в виде белых кристаллов 1-гидроксиадамантан-4-он (1) (кемантан) имел следующие константы: т.пл. 320-321°С ИК-спектр (ν, см-1): 1725 (С=O), 3400-3600 (ОН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 46.85 (С-1, С-3), 216.21 (С-2), 45.18 (С-4, С-6, С-9), 67.78 (С-5), 29.95 (С-7), 38.95 (С-8, С-10). Масс-спектр, m/z (Jотн (%)): 166 [M]+ (25), 39 (23), 41 (24), 43 (12), 53 (11), 55 (10), 67 (8), 77 (6), 79 (8), 80 (7), 94 (10), 95 (100), 96 (20), 97 (10), 106 (5), 107 (5), 108 (10), 109 (6), 148 (6).
Найдено (%): С, 72.48; Н, 8.46. C10H14O2. Вычислено (%): С, 72.25; Н, 8.49.
Выход 52%.
Другие примеры (№2-11), подтверждающие способ, приведены в таблице.
Таблица | |||||
Результаты опытов по синтезу 1-гидроксиадамантан-4-она реакцией адамантана с CCl4, водой в присутствии амида пропионовой кислоты под действием W(СО)6 | |||||
№ п/п | Мольное соотношение [W]:[AdH]:[CCl4]:[CH3CH2CONH2]:[H2O] | T, °С | t, ч | Конверсия (8), % | Выход (1), % |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
1 | 1:20:100:100:1000 | 150 | 6 | 100 | 52 |
2 | 1:20:100:0:1000 | 150 | 6 | 59 | - |
3 | 1:20:0:100:1000 | 150 | 6 | - | - |
4 | 1:20:100:1:1000 | 150 | 6 | 60 | 34 |
5 | 1:20:100:20:1000 | 150 | 6 | 77 | 24 |
6 | 1:20:100:60:1000 | 150 | 6 | 88 | 41 |
7 | 1:20:100:100:1000 | 140 | 6 | 84 | 45 |
8 | 1:20:100:100:1000 | 140 | 10 | 87 | 51 |
9 | 1:20:100:100:1000 | 120 | 6 | 20 | 35 |
10 | 1:20:100:100:1000 | 120 | 10 | 33 | 15 |
11 | 1:20:100:100:1000 | 120 | 15 | 65 | 10 |
Claims (1)
- Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она формулы
окислением адамантана, отличающийся тем, что адамантан подвергают действию CCl4, воды и амида пропионовой кислоты в присутствии вольфрамового катализатора - W(CO)6 в течение 6 ч при 150°С при мольном соотношении [W]:[AdH]:[CCl4]:[CH3CH2CONH2]:[H2O]=1:20:100:100:1000.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011101003/04A RU2491270C2 (ru) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011101003/04A RU2491270C2 (ru) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011101003A RU2011101003A (ru) | 2012-07-20 |
RU2491270C2 true RU2491270C2 (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=46847035
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011101003/04A RU2491270C2 (ru) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2491270C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2557249C1 (ru) * | 2014-03-03 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет" | Способ получения 1-гидрокси-4-адамантанона |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060020149A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing cycloalkanol and/or cycloalkanone |
RU2319688C1 (ru) * | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
US7358401B2 (en) * | 2005-03-31 | 2008-04-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for manufacturing cycloalkanol and/or cycloalkanone |
RU2342358C2 (ru) * | 2007-02-05 | 2008-12-27 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
-
2011
- 2011-01-12 RU RU2011101003/04A patent/RU2491270C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060020149A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing cycloalkanol and/or cycloalkanone |
US7358401B2 (en) * | 2005-03-31 | 2008-04-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for manufacturing cycloalkanol and/or cycloalkanone |
RU2319688C1 (ru) * | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
RU2342358C2 (ru) * | 2007-02-05 | 2008-12-27 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Geluk H.W. et al "Hydride Transfer Reactions of the Adamantyl Cation (IV)". Recueil, 1971, 90, 516-520. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2557249C1 (ru) * | 2014-03-03 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет" | Способ получения 1-гидрокси-4-адамантанона |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011101003A (ru) | 2012-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3350144A1 (en) | Process for the cyclopropanation of olefins using n-methyl-n-nitroso compounds | |
CN109574809B (zh) | 一种羟基取代的菲类衍生物的合成方法 | |
RU2404173C2 (ru) | Способ получения метилового эфира 5-ацетилфуран-2-карбоновой кислоты | |
RU2491270C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
RU2409567C2 (ru) | Способ получения 2-пропил-3-этилхинолина | |
RU2744834C2 (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот | |
IE901675A1 (en) | Preparation of 2,4,5-Trifluorobenzoic Acid by the¹Decarboxylation of 3,4,6-Trifluorophthalic Anhydride | |
Iwasaki et al. | Stereoselective vinylogous Mukaiyama aldol reaction of α-haloenals | |
RU2342358C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
RU2507191C1 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) | |
CN111170933B (zh) | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 | |
RU2448953C2 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
RU2404166C1 (ru) | Способ получения 1-ацетилизохинолина | |
RU2443680C2 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
JP2015182973A (ja) | 2−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−b][1,4]ジオキシン−5,7−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法 | |
RU2612956C1 (ru) | Способ получения 1-адамантилацетальдегида | |
RU2109727C1 (ru) | Способ получения адамантан-2-она | |
RU2428408C2 (ru) | Способ получения 1-бромадамантана | |
RU2497810C1 (ru) | Способ получения n,n-диарилзамещенных 2-трихлорометилимидазолидинов | |
CN114790135B (zh) | 一种苯甲酰甲酸的制备方法 | |
CN114685415B (zh) | 一种曲酸二聚体的合成方法 | |
CN109081826B (zh) | 氧化剂ibx的制备方法 | |
RU2576312C1 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
RU2564257C1 (ru) | Способ получения бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля в виде моногидрата | |
EP1352890A1 (en) | Process for the preparation of bicyclic diketone salts |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130113 |