RU2342358C2 - Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она - Google Patents
Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2342358C2 RU2342358C2 RU2007104483/04A RU2007104483A RU2342358C2 RU 2342358 C2 RU2342358 C2 RU 2342358C2 RU 2007104483/04 A RU2007104483/04 A RU 2007104483/04A RU 2007104483 A RU2007104483 A RU 2007104483A RU 2342358 C2 RU2342358 C2 RU 2342358C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- obtaining
- hydroxyadamanthan
- oxidation
- cbr
- adamantanone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она, который является иммуностимулирующим средством, эффективным при лечении заболеваний сосудистой системы конечностей аутоиммунного генеза, хронического стоматита, герпеса и др. Способ заключается в каталитическом окислении адамантанона-2. При этом в качестве окисляющего агента используют бромноватистую кислоту, генерируемую in situ из четырехбромистого углерода и воды, и окисление осуществляют в присутствии катализаторов - соединений молибдена Мо(СО)6 или вольфрама W(CO)6, при мольном соотношении [Мо(СО)6 или W(CO)6]:[адамантанон-2]:[CBr4]:[Н2O]=1:100:100:1000-4000 при температуре 140-160°С в течение 6-10 ч. Способ позволяет получить 1-гидроксиадамантан-4-он с высоким выходом, упростить и удешевить технологию. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она.
1-Гидроксиадамантан-4-он (кемантан) является иммуностимулирующим средством, эффективным при лечении заболеваний сосудистой системы конечностей, аутоиммунного генеза, хронического бронхита, туберкулеза, инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, хронического стоматита, герпеса и др. (Е.И.Багрий. Адамантаны., М.: Наука, 1989, 264 с. [1]; А.с. СССР, 1586711, кл. А61К 31/12 (1990) [2]).
Известно несколько способов получения 1-гидроксиадамантан-4-она (1). Так, адамантанол-1 (2) при взаимодействии с 20%-ным олеумом образует смесь адамантандиолов-1,3, -1,4 и -1,6, окисление которой хромовой кислотой приводит к 1-гидроксиадамантан-4-ону (выход ~50%) и адамантандиону-2,6 (J.L.M.A. Schlatmann. Angew. Chem, Vol.83, N 17-18, 732 (1971) [3]).
Окисление 2-гидроксиадамантана (3) 70%-ной серной кислотой с последующей многократной экстракцией хлороформом смеси продуктов реакции и доокисление полученной смеси хромовым ангидридом приводит к образованию соединения (1) с 25% выходом (H.W.Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Tetrahedron, Vol.24, N 15, 5369-5377 (1968) [4]).
При окислении адамантана (4) дымящей H2SC4 (20%-ный олеум) образуется смесь 1,3-, 1,4- и 2,6-диоксиадамантанов, при добавлении к которой хромового ангидрида (CrO3) в 100 мл воды и нагревании в течение 0.5 часа при 70°С с 50% выходом получают ~50% (1) (H.W.Geluk, J.L.M.A. Schlatmann. Rec. trav. chim. Vol.90, N 6, 516-520 (1971) [5]).
Недостатки методов:
1. Низкие выходы целевого продукта.
2. Использование большого количества сильных неорганических кислот, необходимость их нейтрализации, образование значительного количества отходов и сточных вод, которые необходимо утилизировать.
3. Использование в качестве окислителя хромового ангидрида, который обладает канцерогенными свойствами.
4. Неселективность процесса.
5. Сложности при выделении целевого продукта из-за образования побочных продуктов.
При окислении адамантанона-2 (5) 100%-ной азотной кислотой (смешивают при 13-15°С, выдерживают 70 ч при 20°С, затем 1.5-2 ч при 60°С) наряду с небольшим количеством адамантандиона-2,6 образуется (1), выход которого превышает 77% (H.W.Geluk. Synthesis, N 7, (1972) [6]; А.с. СССР №535085, кл. А61К 31/035 (1977) [7]).
Метод имеет ряд существенных недостатков:
1. Использование большого избытка окислителя - концентрированной азотной кислоты.
2. Длительность процесса.
3. Образование большого количества неорганических отходов и сточных вод.
4. Взрывоопасность процесса из-за необходимости использования 100% HNO3.
Описан способ получения соединения (1) путем окисления адамантанона-2 хромовой кислотой при температуре 5-100°С в растворе, содержащем 1 часть соединения (5) в 8-40 частях жирной кислоты или галогенпроизводных кислот (уксусной, пропионовой или трифторуксусной кислот) (Патент ЧССР №163671, кл. С07С 49/38 (1976) [8]; S.Srivastava, W. le Noble. Synth. Commun., Vol.14, N 1, 65-68 (1984) [9]).
Недостатки метода:
1. Использование больших количеств токсичных и дорогостоящих окислителей.
2. Образование отходов, содержащих соединения хрома, натрия, органические кислоты.
Наиболее близким техническим решением является получение 1-гидроксиадамантан-4-она окислением адамантанона-2 (5) в присутствии катализаторов смесью концентрированных серной и азотной кислот. В качестве катализаторов применяют окислы металлов переменной валентности (двуокись марганца, хромовый ангидрид), нитрит натрия или калия (Патент РФ 2104994, кл. С07С 049/487 (1998) [10]).
После окончания реакции полученную массу выливают на лед, прибавляют 40 г активированного угля и 40 г окиси алюминия, кипятят и пропускают через нее острый пар в течение 4 часов для полной отгонки исходного (5)-го и разложения комплексов продуктов с азотной кислотой. Для выделения целевого продукта реакционную массу отфильтровывают, из фильтрата экстрагируют хлороформом кемантан [10].
Прототип имеет следующие недостатки:
1. Использование большого избытка сильных неорганических кислот (HNO3 и H2SO4), необходимость их нейтрализации после завершения реакции.
2. Большой расход катализатора (на 2.5 г адамантанона-2 2 г MnO2).
3. Образование большого количества неорганических отходов и сточных вод, которые необходимо утилизировать.
В связи с этим перед авторами была поставлена задача получить 1-гидроксиадамантан-4-он (кемантан) с высокими выходами, упростить и удешевить технологию.
Сущность способа заключается в окислении адамантанона-2 с помощью бромноватистой кислоты (HOBr), которая в условиях реакции генерируется in situ из четырехбромистого углерода (CBr4) и воды под действием соединений молибдена и вольфрама, таких как Мо(СО)6 или W(CO)6 при 140-160°С в течение 6-10 часов, при мольном соотношении [катализатор]:[Ad=O]:[CBr4]:[Н2О]=1:100:100:1000-4000. В оптимальных условиях при конверсии адамантанона-2 87% единственным продуктом реакции является 1-гидроксиадамантан-4-он.
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа:
1. Для получения 1-гидроксиадамантан-4-она окислением адамантанона-2 используются системы CBr4-Н2O-Мо(СО)6 и CBr4-H2O-W(CO)6, генерирующие in situ сильный окислитель - бромноватистую кислоту.
2. Отсутствие агрессивных окислителей.
3. Высокий выход целевого продукта.
4. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет уменьшения энерго- и трудозатрат.
Предлагаемый способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Реакции проводят в микроавтоклаве из нержавеющей стали (V=17 мл) (стеклянной ампуле (V=20 мл)).
В микроавтоклав (ампулу) под аргоном помещают 0.1 ммоль Мо(СО)6 [или W(CO)6], 10 ммоль адамантанона-2, 10 ммоль CBr4 и 40 ммоль Н2О (которая играет роль растворителя и реагента одновременно), автоклав герметично закрывают (ампулу запаивают) и нагревают при 160°С в течение 6 часов. После окончания реакции автоклав (ампулу) охлаждают до ~20°С, вскрывают, реакционную смесь экстрагируют хлористым метиленом (5 мл × 3р), растворитель отгоняют, остаток кристаллизуют из этанола - CCl4 и получают 1-гидроксиадамантан-4-он (кемантан) в виде белого кристаллического вещества, хорошо растворимого в воде, с т.пл. 320-321°С. ИК-спектр (ν, см-1): 1725 (С=О), 3400-3600 (ОН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ. м.д, TMS): 46.85 (С-1, С-3); 216.21 (С-2), 45.18 (С-4, С-6, С-9), 67.78 (С-5), 29.95 (С-7), 38.95 (С-8, С-10). Масс-спектр, m/z (Jотн. (%)): 166 [М]+ (25), 39 (23), 41 (24), 43 (12), 53 (11), 55 (10), 67 (8), 77 (6), 79 (8), 80 (7), 94 (10), 95 (100), 96 (20), 97 (10), 106 (5), 107 (5), 108 (10), 109 (6), 148 (6).
Найдено (%): С, 72.48; Н, 8.46. С10Н14О2.
Вычислено (%): С, 72.25; Н 8.49.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
| Результаты опытов по синтезу 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) с помощью Н2О и CBr4 под действием молибден- и вольфрамсодержащих катализаторов | |||||
| №№ пп | Катализатор | Мольное соотношение [kat]:[Ad=О]:[CBr4]:[H2О] | Температура, °С | Время реакции, ч | Выход кемантана, % |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 1 | W(CO)6 | 1:100:0:1000 | 150 | 6 | 0 |
| 2 | -«- | 1:100:100:1000 | -«- | -«- | 38 |
| 3 | -«- | 1:100:100:3000 | -«- | -«- | 64 |
| 4 | -«- | 1:100:100:4000 | -«- | -«- | 69 |
| 5 | -«- | -«- | 140 | 10 | 50 |
| 6 | -«- | -«- | 150 | 8 | 75 |
| 7 | -«- | -«- | -«- | 10 | 82 |
| 8 | Мо(СО)6 | -«- | -«- | -«- | 87 |
| 9 | -«- | -«- | 160 | 6 | 85 |
Claims (1)
- Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она формулы
каталитическим окислением адамантанона-2, отличающийся тем, что в качестве окисляющего агента используют бромноватистую кислоту, генерируемую in situ из четырехбромистого углерода и воды, в присутствии катализаторов - соединений молибдена Мо(СО)6 или вольфрама W(CO)6, при мольном соотношении [Мо(СО)6 или W(CO)6]:[адамантанон-2]:[CBr4]:[Н2O]=1:100:100:1000-4000 при температуре 140-160°С в течение 6-10 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104483/04A RU2342358C2 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104483/04A RU2342358C2 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007104483A RU2007104483A (ru) | 2008-08-10 |
| RU2342358C2 true RU2342358C2 (ru) | 2008-12-27 |
Family
ID=39746092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007104483/04A RU2342358C2 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2342358C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491270C2 (ru) * | 2011-01-12 | 2013-08-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
| RU2507191C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2014-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) |
-
2007
- 2007-02-05 RU RU2007104483/04A patent/RU2342358C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491270C2 (ru) * | 2011-01-12 | 2013-08-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она |
| RU2507191C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2014-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007104483A (ru) | 2008-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Aerobic oxidation of secondary benzylic alcohols and direct oxidative amidation of aryl aldehydes promoted by sodium hydride | |
| Mihigo et al. | Total synthesis, antiprotozoal and cytotoxicity activities of rhuschalcone VI and analogs | |
| Vershinin et al. | Iron-catalyzed selective oxidative arylation of phenols and biphenols | |
| JP6884767B2 (ja) | Ｎ−メチル−ｎ−ニトロソ化合物を使用したオレフィンのシクロプロパン化のためのプロセス | |
| JPWO2013125688A1 (ja) | ９−アザノルアダマンタンｎ−オキシル化合物及びその製造方法、並びに９−アザノルアダマンタンｎ−オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法 | |
| RU2342358C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
| Arcadi et al. | Sequential gold-catalyzed reactions of 1-phenylprop-2-yn-1-ol with 1, 3-dicarbonyl compounds | |
| CA3012167A1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-acetoxypicolinic acids | |
| Chia et al. | Synthesis of 2-aminobiaryl derivatives promoted by water extract of onion peel ash | |
| Krylov et al. | Oxidative CO coupling of benzylmalononitrile with 3-(hydroxyimino) pentane-2, 4-dione | |
| Yoon et al. | Syntheses and cytotoxicities of four stereoisomers of muricatacin from D-Glucose | |
| RU2744834C2 (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот | |
| IE901675A1 (en) | Preparation of 2,4,5-Trifluorobenzoic Acid by the¹Decarboxylation of 3,4,6-Trifluorophthalic Anhydride | |
| RU2491270C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
| Gowrisankar et al. | Synthesis of 1, 5-dicarbonyl and related compounds from Baylis–Hillman adducts via Pd-mediated decarboxylative protonation protocol | |
| EP3207016B1 (en) | Method for producing specific alpha,beta-unsaturated aldehydes by rearrangement process | |
| EP2799426A1 (en) | New process for the synthesis of aminaphtone | |
| Das et al. | An expedient stereoselective synthesis of (Z)-and (E)-allyl iodides from Baylis–Hillman adducts along with selective iodination of benzylic alcohols using the polymethylhydrosiloxane–iodine system | |
| Wu et al. | Nitrosonium (NO+) catalyzed Michael addition of indoles to unsaturated enones | |
| RU2507191C1 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана) | |
| EP1038862A2 (en) | Process for the preparation of nitric monoesters of dihydroxyalkyl, dihydroxycycloalkyl and dihydroxy(poly)cycloalkyl compounds | |
| Qiu et al. | Reprint of: Recent advances in the functionalization of allenes via radical process | |
| RU2337105C2 (ru) | Способ получения производного индолопирролокарбазола | |
| KR101774148B1 (ko) | 나이트록실/NOx 촉매 시스템을 이용한 １차 알코올에서 나이트릴로의 유산소 산화적 전환법 | |
| Arisawa et al. | GaCl3-promoted ethenylation of thioester silyl enolate and dienolate with silylethyne |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090206 |