RU2489142C1 - Средство для улучшения репродуктивной функции - Google Patents

Средство для улучшения репродуктивной функции Download PDF

Info

Publication number
RU2489142C1
RU2489142C1 RU2012110565/15A RU2012110565A RU2489142C1 RU 2489142 C1 RU2489142 C1 RU 2489142C1 RU 2012110565/15 A RU2012110565/15 A RU 2012110565/15A RU 2012110565 A RU2012110565 A RU 2012110565A RU 2489142 C1 RU2489142 C1 RU 2489142C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
males
control
females
drug
animals
Prior art date
Application number
RU2012110565/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рахимджан Ахметджанович Розиев
Анна Яковлевна Гончарова
Кенес Тагаевич Еримбетов
Илья Владимирович Воробьёв
Original Assignee
ОКТАПАМ Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОКТАПАМ Лимитед filed Critical ОКТАПАМ Лимитед
Priority to RU2012110565/15A priority Critical patent/RU2489142C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489142C1 publication Critical patent/RU2489142C1/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, а также может быть использовано в ветеринарии для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью. Средство для улучшения репродуктивной функции представляет собой клатратные комплексы γ-циклодекстрина или арабиногалактана, или глицирризиновой кислоты с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном в α-кристаллической форме, и соответствующее структурной формуле
Figure 00000024
с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-К источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C. Технический результат - повышение показателей беременности и плодовитости. 18 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, а также может быть использовано в ветеринарии для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью.
Бесплодие представляет серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему, как в нашей стране, так и за рубежом. В настоящее время бесплодием страдает по разным оценкам от 15 до 25% семейных пар, и эта цифра имеет тенденцию к увеличению. Примерно 40% случаев отсутствие беременности в браке связывают с мужским бесплодием, столько же с женским и примерно 20% случаев является следствием бесплодия двух сторон. Причины мужского бесплодия, приводящие к нарушению нормального хода сперматогенеза и нарушению секреции половых гормонов могут быть самые разнообразные. В зависимости от патологического процесса, приводящего к развитию патоспермии, для лечения мужского бесплодия используют хирургические и медикаментозные методы.
Реабилитация репродуктивного здоровья мужчин с нарушенной фертильностью с помощью имеющихся медикаментозных средств представляет серьезные трудности в связи с отсутствием лекарственных препаратов стабильно и качественно стимулирующих и/или восстанавливающих сперматогенез. Как правило, приходится применять комплекс препаратов - антибактериальных, противовоспалительных и гормональных, приостанавливающих патологический процесс, приводящий к дистрофическим изменениям в семенных канальцах и межуточной ткани яичек. При этом приходится полагаться на то, что после ликвидации патологического процесса с восстановлением сперматогенеза справиться сам организм мужчины. Однако это происходит далеко не всегда. Помимо инфекционных агентов и эндогенных факторов в последние десятилетия особое значение приобрела проблема экзогенных интоксикаций в связи с накоплением в окружающей среде большого количества химических веществ отрицательно влияющих на половые органы мужчины. Отрицательное влияние оказывает на сперматогенный (зародышевый) эпителий яичек также бесконтрольное применение лекарственных препаратов: сульфаниламидов, антибиотиков, цитостатиков и других.
Перечисленные экзогенные факторы, а также ряд профессиональных интоксикаций приводит к выраженному оксидативному стрессу. Установлено, что примерно у 40% бесплодных мужчин в половых органах происходит накопление свободных радикалов, которые могут привести к поражению весьма чувствительного герминативного эпителия яичек.
Связь селена с возникновением нарушений воспроизводительной функции животных отмечена достаточно давно, и этой проблематике « посвящено значительное количество исследований. При недостатке селена в рационе у животных возникают множественные метаболические изменения, напоминающие авитаминоз E: задержка роста, дегенеративные и дистрофические изменения в скелетной мускулатуре и миокарде, нервных клетках, печени, почках, легких и других органах. Происходят нарушения воспроизводительной функции у животных и птицы различных видов обоего пола: нарушение овариального цикла, повышенная эмбриональная смертность, высокий процент бесплодия, снижение либидо, уменьшение количества и ухудшение качества спермы. Дефицит селена вызывает разрыв сперматозоида по середине хвоста, где обнаружен селенопептид, который играет важную роль в формировании хвоста, а также является структурным протеином митохондрий и энзимов тела сперматозоидов и компонентом плазмы семени.
Известно средство для лечения расстройств половой функции у мужчин /RU 2163806, A61K 31/475, 2001/, которое содержит йохимбина гидрохлорид, корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую.
Известно применение аминокислотного хелата цинка, селена и пурегона совместно с физиотерапевтическими процедурами для улучшения качества спермы при патоспермии /RU 2205047, A61N 5/067, 2001/.
Известно также применение пролонгированной формы селенопирана в масле (пролонгированная форма) одновременно с витаминоми E, Д и A для улучшения репродуктивной функции быков /RU 2249450, A61K 31/00, 2005/.
Во всех приведенных средствах используется либо селен, либо его химические соединения. Известна токсичность селена и его химических соединений, что препятствует использованию его в достаточных для достижения результата дозах.
Наиболее близким по технической сути к заявляемому средству является средство для улучшения репродуктивной функции /RU 2414215, A61K 31/095, 2011/, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена, соответствующее структурной формуле
Figure 00000001
с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5 21,7 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
Однако прототип не обеспечивает желаемых показателей беременности и плодовитости.
Задачей предлагаемого изобретения является создание средства, лишенного указанных недостатков.
Таким образом, технический результат изобретения направлен на повышение показателей беременности и плодовитости.
Для решения поставленной задачи и для достижения заявляемого технического результата предлагается средство для улучшения репродуктивной функции, представляющее собой клатратные комплексы γ-циклодекстрина или арабиногалактана, или глицирризиновой кислоты с 9-фенил-симм-октагидроселен-оксантеном, соответствующим структурной формуле
Figure 00000001
Указанное соединение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен может находиться в α-кристаллической форме, с порошковой рентгенограммой полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5 21,7 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
Нахождение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена в клатратных комплексах дает возможность препарату активизировать действие репродуктивных органов, таким образом достигается технический результат.
Улучшение репродуктивных функций крыс под влиянием препаратов продемонстрировано в серии независимых экспериментах. Сущность изобретения поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Исследования выполнены на 180 самцах и самках крыс линии Wistar (исходная масса тела 180-200 г).
Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 6 подгрупп по 10 животных, каждая из которых получала соответственно: 1 группа - растительное масло, 2 группа - γ-циклодекстрин, 3 группа - препарат 0,35 мг/кг (прототип), 4 группа - препарат 0,70 мг/кг (прототип), 5 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг, 6 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг.
Самцам опытных подгрупп ежедневно в течение 10 недель (2-3 цикла созревания сперматозоидов) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса в указанных дозах. Животные контрольных подгрупп в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и γ-циклодекстрина. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая -(γ-циклодекстрин) к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
В течение двух астральных циклов просматривали вагинальные мазки. Отмечали стадии проэструс, эструс, метаэструс и диэструс. Обнаружение в вагинальных мазках сперматозоидов считали первым днем беременности. По истечении 10 дней из беременных самок в каждой из пяти групп создавали две подгруппы. Первые подгруппы самок забивали на 20 день беременности. Подсчитывали количество плодов, резорбций, мест имплантации в полости матки, желтых тел в яичниках. На основании полученных данных вычисляли показатели предимплантационной и постимплантационной гибели по формуле:
Предимплантационная гибель, % = ( N 1 N 2 ) × 100 N 1
Figure 00000002
где
N1 - количество желтых тел
N2 - количество мест имплантации
Постимплантационная гибель, % = ( N 1 N 2 ) × 100 N 1
Figure 00000003
где
N1 - количество мест имплантации
N2 - количество живых плодов
а также индекс плодовитости (соотношение количества подсаженных к самцам самок и количества самок, у которых определялись сперматозоиды в вагинальных мазках) и индекс беременности (соотношение количества самок, у которых определялись сперматозоиды в вагинальном мазке и количества животных, доносивших беременность):
Индекс плодовитости, % = N 1 × 100 N 2
Figure 00000004
где
N1 - количество оплодотворенных самок
N2 - количество ссаженных самок
Индекс беременности, % = N 1 × 100 N 2
Figure 00000005
где
N1 - количество беременных самок
N2 - количество оплодотворенных самок
При осмотре плодов регистрировали патологические изменения (подкожные кровоизлияния и отек подкожной клетчатки, нарушения развития скелета, глазных яблок).
Вторые подгруппы беременных самок оставляли на роды, наблюдая за животными, 1 раз в неделю их взвешивали и отмечали прибавку массы тела. Фиксировали дату родов, количество крысят в помете и массу тела новорожденных крысят. На 21 день со дня родов вычисляли процент выживаемости, отмечали общий и средний вес крысят.
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Пример 2. Исследования выполнены на 180 самцах и самках крыс линии Wistar (исходная масса тела 180-200 г).
Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 6 подгрупп по 10 животных, каждая из которых получала соответственно: 1 группа - растительное масло, 2 группа - арабиногалактан, 3 группа - препарат 0,35 мг/кг (прототип), 4 группа - препарат 0,70 мг/кг (прототип), 5 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг, 6 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг.
Самцам опытных подгрупп ежедневно в течение 10 недель (2-3 цикла созревания сперматозоидов) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса в указанных дозах. Животные контрольных подгрупп в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и арабиногалактан. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая - (арабиногалактан) к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Пример 3. Исследования выполнены на 180 самцах и самках крыс линии Wistar (исходная масса тела 180-200 г).
Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 6 подгрупп по 10 животных, каждая из которых получала соответственно: 1 группа - растительное масло, 2 группа - глицирризиновая кислота, 3 группа - препарат 0,35 мг/кг (прототип), 4 группа - препарат 0,70 мг/кг (прототип), 5 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг, 6 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг.
Самцам опытных подгрупп ежедневно в течение 10 недель (2-3 цикла созревания сперматозоидов) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса в указанных дозах. Животные контрольных подгрупп в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и глицирризиновая кислота. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая - (глицирризиновая кислота) к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
При исследовании показателей плодовитости крыс (табл.1, 4 и 7) выявлено повышение данных показателей 3, 4, 5 и 6 (опытных) групп по сравнению с животными 1 и 2 групп. Особенно заметное повышение показателей плодовитости отмечено при введении препарата в составе клатратных комплексов.
Внутрижелудочное введение препарата в составе клатратных комплексов самцам в дозах 0,35 и 0,70 мг/кг вызывало достоверное повышение таких показателей репродуктивной функции у крыс самок, как количество желтых тел, мест имплантации, живых плодов и не влияло на количество резорбций. Величины пред- и постимплантационной гибели в 1 и 2 группах превышали показателей опытных групп. Масса тела эмбрионов и кранио-каудальный размер достоверно отличались в сторону увеличения при введении самцам препарата в составе клатратных комплексов в дозе 0,35 мг/кг по сравнению с животными 1 и 2 групп (табл.2, 5 и 8).
Прибавка массы тела беременных крыс опытных групп была выше по сравнению с показателями контрольных групп. Количество крысят на 1 крысу, масса плодов при рождении и дальнейшая прибавка массы тела новорожденных крысят в первый месяц неонатального развития также отличались в сторону увеличения во всех 4-х опытных группах от животных контрольных групп. При этом достоверное повышение вышеуказанных показателей отмечено при введении препарата в составе клатратных комплексов в дозе 0,35 мг/кг (табл.3, 6 и 9).
Физическое развитие крысят в течение 1-го месяца постнатального развития (покрытие шерстью, появление резцов, открытие глаз, отлипание ушных раковин, открытие вагины, опускание яичек и т.д.) не отличалось от сроков, характерных для нормального физиологического развития животных этого вида.
В заключение следует отметить, что в результате проведенных исследований установлено, что внутрижелудочное введение препаратов самцам крыс в дозах 0,35 и 0,70 мг/кг оказывает положительное влияние на репродуктивную функцию животных. При этом повышаются такие репродуктивные показатели как количество живых плодов, количество желтых тел, мест имплантации, масса тела и кранио-каудальный размер плодов, снижается пред- и постимплантационной гибель и не изменяются количество резорбций. Наилучшие результаты были получены при введении препарата самцам в составе клатратных комплексов в дозе 0,35 мг/кг.
Пример 4. Исследования выполнены на 180 самках и самцах крыс Wistar (исходная масса тела 180-200 г). Прототип и препарат в составе клатратного комплекса вводили внутрижелудочно в дозе 0,35 мг/кг. Группа самок, состоящая из 120 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (80 животных) и опытную (40 животных). Самкам опытной подгруппы ежедневно в течение 2 недель (3-4 - эстральных цикла) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (40 животных) и опытную (20 животных). Самцам опытной подгруппы ежедневно в течение 10 недель (2-3 - цикла созревания сперматозоидов) так же внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Животные контрольной подгруппы в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и γ-циклодекстрина. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая (γ-циклодекстрин) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Показатели предимплантационной и постимплантационной гибели, индексы плодовитости и беременности рассчитывали по формулам, приведенным в примере 1.
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Пример 5. Исследования выполнены на 180 самках и самцах крыс Wistar (исходная масса тела 180-200 г). Прототип и препарат в составе клатратного комплекса вводили внутрижелудочно в дозе 0,35 мг/кг. Группа самок, состоящая из 120 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (80 животных) и опытную (40 животных). Самкам опытной подгруппы ежедневно в течение 2 недель (3-4 - эстральных цикла) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (40 животных) и опытную (20 животных). Самцам опытной подгруппы ежедневно в течение 10 недель (2-3 - цикла созревания сперматозоидов) так же внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Животные контрольной подгруппы в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и арабиногалактана. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая (арабиногалактан) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Пример 6. Исследования выполнены на 180 самках и самцах крыс Wistar (исходная масса тела 180-200 г). Прототип и препарат в составе клатратного комплекса вводили внутрижелудочно в дозе 0,35 мг/кг. Группа самок, состоящая из 120 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (80 животных) и опытную (40 животных). Самкам опытной подгруппы ежедневно в течение 2 недель (3-4 - астральных цикла) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (40 животных) и опытную (20 животных). Самцам опытной подгруппы ежедневно в течение 10 недель (2-3 - цикла созревания сперматозоидов) так же внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Животные контрольной подгруппы в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и глицирризиновой кислоты. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая (глицирризиновая кислота) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок:
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
В результате проведенных исследований было выявлено повышение показателей плодовитости крыс (табл.10, 13 и 16) опытных групп (3, 4, 5 и 6) по сравнению с животными контрольных групп (1 и 2). При этом существенное (достоверное) повышение показателей плодовитости отмечено при введении самцам препарата в составе клатратных комплексов в дозе 0,35 мг/кг.
Внутрижелудочное введение препарата в составе клатратных комплексов при раздельном введении самцам и самкам в дозе 0,35 мг/кг приводило к достоверному повышению таких показателей репродуктивной функции у крыс самок, как количество желтых тел, мест имплантации, живых плодов и не влияло на количество резорбций. Величины пред- и постимплантационной гибели в контрольных группах превышали показатели опытных групп. Масса тела эмбрионов и кранио-каудальный размер достоверно отличались в сторону увеличения при раздельном введении самцам и самкам препарата в составе клатратных комплексов при раздельном введении самцам и самкам в дозе 0,35 мг/кг по сравнению с животными контрольных групп (табл.11, 14 и 17).
Прибавка массы тела беременных крыс опытных групп была выше по сравнению с показателями контрольных групп. Количество крысят на 1 крысу, масса плодов при рождении и дальнейшая прибавка массы тела новорожденных крысят в первый месяц неонатального развития также отличались в сторону увеличения во всех 4-х опытных группах от контрольных групп. При этом достоверное повышение вышеуказанных показателей отмечено при введении препарата самцам в составе клатратных комплексов в дозе 0,35 мг/кг (табл.12, 15 и 18).
Таким образом, введение препарата в составе клатратных комплексов самцам в дозе 0,35 мг/кг оказывает наиболее существенное влияние на репродуктивную функцию половозрелых крыс.

Claims (2)

1. Средство для улучшения репродуктивной функции, представляющее собой клатратные комплексы γ-циклодекстрина, или арабиногалактана, или глицирризиновой кислоты с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, соответствующим структурной формуле
Figure 00000024
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен находится в α-кристаллической форме, с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
RU2012110565/15A 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции RU2489142C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012110565/15A RU2489142C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012110565/15A RU2489142C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2489142C1 true RU2489142C1 (ru) 2013-08-10

Family

ID=49159386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110565/15A RU2489142C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2489142C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021054864A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с в-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза
WO2021054866A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
WO2021054865A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2778238C2 (ru) * 2019-09-18 2022-08-16 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Стимулятор процессов репаративной регенерации тестикулярной ткани

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990006121A2 (en) * 1988-12-09 1990-06-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for improving reproductive functions in mammals
RU2414215C1 (ru) * 2009-09-24 2011-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990006121A2 (en) * 1988-12-09 1990-06-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for improving reproductive functions in mammals
RU2414215C1 (ru) * 2009-09-24 2011-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021054864A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с в-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза
WO2021054866A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
WO2021054865A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2778238C2 (ru) * 2019-09-18 2022-08-16 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Стимулятор процессов репаративной регенерации тестикулярной ткани
RU2782140C2 (ru) * 2019-09-18 2022-10-21 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2782133C2 (ru) * 2019-09-18 2022-10-21 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
RU2782758C2 (ru) * 2019-09-18 2022-11-02 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантена с β-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитотоксическим воздействием

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2487705C1 (ru) Средство для улучшения репродуктивной функции
Martin et al. Some effects of prolonged vitamin E deficiency in the rat
JP2021075557A (ja) 医薬的および栄養補助食品的アブシジン酸組成物
RU2414215C1 (ru) Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции
RU2489142C1 (ru) Средство для улучшения репродуктивной функции
RU2635507C2 (ru) Применение солей вольфрама (vi) для лечения женского бесплодия у млекопитающих, не страдающих диабетом
WO2001022961A1 (fr) Nouvelle application de modafinil et de son enantiomere d/l
Hassan et al. Teratogenic effect of cisplatin in rats and the protective role of sodium selenate
Zhi-Yi et al. Reproductive toxicity of brazilein in ICR mice
RU2367420C1 (ru) Средство для коррекции нарушений женской репродуктивной функции, вызванных цитостатическим воздействием
CN107648236B (zh) 一种预防或治疗缺血/再灌注损伤的药物组合物及应用
Bowles et al. Corneal Changes in the Rat with Deficiencies of Pantothenic Acid and of Pyridoxine: Nine Figures
Alleva et al. Effect of large daily doses of ascorbic acid on pregnancy in guinea pigs, rats, and hamsters
RU2553344C1 (ru) Способ моделирования железодефецитной анемии
WO2018233509A1 (zh) 一种流产药物
CN107854471A (zh) 一种治疗宫颈糜烂的药物制剂及用途
Saibaba et al. Successful chemotherapeutic management of TVT in dogs–report of 24 cases
Varshney et al. Therapeutic management of swollen eye syndrome in turtles-a clinical study
RU2272639C1 (ru) Способ профилактики родовой и послеродовой патологии у коров
SINGH et al. Lipomatous bull dog calf monster in a Murrah buffalo
CN107496440B (zh) 一种妇科洗护用品及其制备方法
Belogorsky et al. Administration of BAL in selenium poisoning.
RU2526203C1 (ru) Метод получения антилютеальной крови - алк, способ лечения и профилактики послеродовых акушерско-гинекологических заболеваний у коров
CN116077507A (zh) 豆甾醇在制备防治生殖器官衰老或损伤药物中的应用
RU2206323C2 (ru) Вещество, повышающее половую активность, эффективность зачатия и устраняющее эректильную дисфункцию