RU2487705C1 - Средство для улучшения репродуктивной функции - Google Patents

Средство для улучшения репродуктивной функции Download PDF

Info

Publication number
RU2487705C1
RU2487705C1 RU2012110568/15A RU2012110568A RU2487705C1 RU 2487705 C1 RU2487705 C1 RU 2487705C1 RU 2012110568/15 A RU2012110568/15 A RU 2012110568/15A RU 2012110568 A RU2012110568 A RU 2012110568A RU 2487705 C1 RU2487705 C1 RU 2487705C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
females
males
animals
drug
clathrate complex
Prior art date
Application number
RU2012110568/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рахимджан Ахметджанович Розиев
Анна Яковлевна Гончарова
Владимир Константинович Подгородниченко
Кенес Тагаевич Еримбетов
Илья Владимирович Воробьёв
Original Assignee
ОКТАПАМ Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОКТАПАМ Лимитед filed Critical ОКТАПАМ Лимитед
Priority to RU2012110568/15A priority Critical patent/RU2487705C1/ru
Priority to PCT/IB2013/001124 priority patent/WO2013140265A2/en
Priority to US14/386,009 priority patent/US20150297552A1/en
Priority to EA201491741A priority patent/EA028088B1/ru
Priority to EP13745713.1A priority patent/EP2827909A2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2487705C1 publication Critical patent/RU2487705C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, а также может быть использовано в ветеринарии для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью. Средство для улучшения репродуктивной функции представляет собой клатратный комплекс β-циклодекстрина с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном в α-кристаллической форме, и соответствующее структурной формуле
Figure 00000001
с порошковой рентгенограммой полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5, 21,7, 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C. Изобретение обеспечивает повышение показателей беременности и плодовитости. 6 табл., 2 пр., 1 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, а также может быть использовано в ветеринарии для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью.
Бесплодие представляет серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему, как в нашей стране, так и за рубежом. В настоящее время бесплодием страдает по разным оценкам от 15 до 25% семейных пар, и эта цифра имеет тенденцию к увеличению. Примерно 40% случаев отсутствие беременности в браке связывают с мужским бесплодием, столько же с женским и примерно 20% случаев является следствием бесплодия двух сторон. Причины мужского бесплодия, приводящие к нарушению нормального хода сперматогенеза и нарушению секреции половых гормонов, могут быть самые разнообразные. В зависимости от патологического процесса, приводящего к развитию патоспермии, для лечения мужского бесплодия используют хирургические и медикаментозные методы.
Реабилитация репродуктивного здоровья мужчин с нарушенной фертильностью с помощью имеющихся медикаментозных средств представляет серьезные трудности в связи с отсутствием лекарственных препаратов стабильно и качественно стимулирующих и/или восстанавливающих сперматогенез. Как правило, приходится применять комплекс препаратов - антибактериальных, противовоспалительных и гормональных, приостанавливающих патологический процесс, приводящий к дистрофическим изменениям в семенных канальцах и межуточной ткани яичек. При этом приходится полагаться на то, что после ликвидации патологического процесса с восстановлением сперматогенеза справиться сам организм мужчины. Однако это происходит далеко не всегда. Помимо инфекционных агентов и эндогенных факторов в последние десятилетия особое значение приобрела проблема экзогенных интоксикаций в связи с накоплением в окружающей среде большого количества химических веществ, отрицательно влияющих на половые органы мужчины. Отрицательное влияние оказывает на сперматогенный (зародышевый) эпителий яичек также бесконтрольное применение лекарственных препаратов: сульфаниламидов, антибиотиков, цитостатиков и других.
Перечисленные экзогенные факторы, а также ряд профессиональных интоксикаций приводит к выраженному оксидативному стрессу. Установлено, что примерно у 40% бесплодных мужчин в половых органах происходит накопление свободных радикалов, которые могут привести к поражению весьма чувствительного герминативного эпителия яичек.
Связь селена с возникновением нарушений воспроизводительной функции животных отмечена достаточно давно, и этой проблематике посвящено значительное количество исследований. При недостатке селена в рационе у животных возникают множественные метаболические изменения, напоминающие авитаминоз Е: задержка роста, дегенеративные и дистрофические изменения в скелетной мускулатуре и миокарде, нервных клетках, печени, почках, легких и других органах. Происходят нарушения воспроизводительной функции у животных и птицы различных видов обоего пола: нарушение овариального цикла, повышенная эмбриональная смертность, высокий процент бесплодия, снижение либидо, уменьшение количества и ухудшение качества спермы. Дефицит селена вызывает разрыв сперматозоида по середине хвоста, где обнаружен селенопептид, который играет важную роль в формировании хвоста, а также является структурным протеином митохондрий и энзимов тела сперматозоидов и компонентом плазмы семени.
Известно средство для лечения расстройств половой функции у мужчин /RU 2163806, A61K 31/475, 2001/, которое содержит йохимбина гидрохлорид, корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую.
Известно применение аминокислотного хелата цинка, селена и пурегона совместно с физиотерапевтическими процедурами для улучшения качества спермы при патоспермии /RU 2205047, A61N 5/067, 2001/.
Известно также применение пролонгированной формы селенопирана в масле (пролонгированная форма) одновременно с витаминоми Е, Д и А для улучшения репродуктивной функции быков /RU 2249450, A61K 31/00, 2005/.
Во всех приведенных средствах используется либо селен, либо его химические соединения. Известна токсичность селена и его химических соединений, что препятствует использованию его в достаточных для достижения результата дозах.
Наиболее близким по технической сути к заявляемому средству является средство для улучшения репродуктивной функции /RU 2414215, A61K 31/095, 2011/, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена, соответствующее структурной формуле
Figure 00000001
с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5 21,720,9 25,0 27,0 28, 0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
Однако прототип не обеспечивает желаемых показателей беременности и плодовитости.
Задачей предлагаемого изобретения является создание средства, лишенного указанных недостатков.
Таким образом, технический результат изобретения направлен на повышение показателей беременности и плодовитости.
Для решения поставленной задачи и для достижения заявляемого технического результата предлагается средство для улучшения репродуктивной функции, представляющее собой клатратный комплекс β-циклодекстрина с 9-фенил-симм-октагидроселен-оксантеном, соответствующим структурной формуле
Figure 00000001
Указанное соединение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен может находиться в α-кристаллической форме, с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженных в градусах угла дифракции 2θ: 6,0 12,0 15,0 17,0 19,0 20,0 21,5 21,7 20,9 25,0 27,0 28,0 29,0 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
Нахождение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена в клатратном комплексе дает возможность препарату активизировать действие репродуктивных органов, таким образом достигается технический результат.
Улучшение репродуктивных функций крыс под влиянием препарата продемонстрировано в двух независимых экспериментах. Сущность изобретения поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Исследования выполнены на 180 самцах и самках крыс линии Wistar (исходная масса тела 180-200 г).
Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 6 подгрупп по 10 животных, каждая из которых получала соответственно: 1 группа - растительное масло, 2 группа - β-циклодекстрин, 3 группа - препарат 0,35 мг/кг (прототип), 4 группа - препарат 0,70 мг/кг (прототип), 5 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг, 6 группа - препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг.
Самцам опытных подгрупп ежедневно в течение 10 недель (2-3 цикла созревания сперматозоидов) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса в указанных дозах. Животные контрольных групп в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и β-циклодекстрина. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимым веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая - (β-циклодекстрин) к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,70 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
В течение двух эстральных циклов просматривали вагинальные мазки. Отмечали стадии проэструс, эструс, метаэструс и диэструс. Обнаружение в вагинальных мазках сперматозоидов считали первым днем беременности. По истечении 10 дней из беременных самок в каждой из пяти групп создавали две подгруппы. Первые подгруппы самок забивали на 20 день беременности. Подсчитывали количество плодов, резорбций, мест имплантации в полости матки, желтых тел в яичниках. На основании полученных данных вычисляли показатели предимплантационной и постимплантационной гибели по формуле:
Предимплантационная гибель, % = ( N 1 − N 2 ) × 100 N 1
Figure 00000002
 ,
где N1 - количество желтых тел,
N2 - количество мест имплантации.
Постимплантационная гибель, % = ( N 1 − N 2 ) × 100 N 1
Figure 00000003
 ,
где N1 - количество мест имплантации,
N2 - количество живых плодов,
а также индекс плодовитости (соотношение количества подсаженных к самцам самок и количества самок, у которых определялись сперматозоиды в вагинальных мазках) и индекс беременности (соотношение количества самок, у которых определялись сперматозоиды в вагинальном мазке и количества животных, доносивших беременность):
Индекс плодовитости, % = N 1 × 100 N 2
Figure 00000004
 ,
где
N1 - количество оплодотворенных самок,
N2 - количество ссаженных самок.
Индекс беременности, % = N 1 × 100 N 2
Figure 00000005
 ,
где
N1 - количество беременных самок,
N2 - количество оплодотворенных самок.
При осмотре плодов регистрировали патологические изменения (подкожные кровоизлияния и отек подкожной клетчатки, нарушения развития скелета, глазных яблок).
Вторые подгруппы беременных самок оставляли на роды, наблюдая за животными, 1 раз в неделю их взвешивали и отмечали прибавку массы тела. Фиксировали дату родов, количество крысят в помете и массу тела новорожденных крысят. На 21 день со дня родов вычисляли процент выживаемости, отмечали общий и средний вес крысят.
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
При исследовании показателей плодовитости крыс (табл.1) выявлено повышение данных показателей 3, 4, 5 и 6 (опытных) групп по сравнению с животными 1 и 2 групп. Особенно заметное повышение показателей плодовитости отмечено при введении препарата в составе клатратного комплекса.
Внутрижелудочное введение препарата в составе клатратного комплекса самцам в дозах 0,35 и 0,70 мг/кг вызывало достоверное повышение таких показателей репродуктивной функции у крыс самок, как количество желтых тел, мест имплантации, живых плодов и не влияло на количество резорбций. Величины пред- и постимплантационной гибели в 1 и 2 группах превышали показателей опытных групп. Масса тела эмбрионов и кранио-каудальный размер достоверно отличались в сторону увеличения при введении самцам препарата в составе клатратного комплекса в дозе 0,35 мг/кг по сравнению с животными 1 и 2 групп (табл.2).
Прибавка массы тела беременных крыс опытных групп была выше по сравнению с показателями контрольных групп. Количество крысят на 1 крысу, масса плодов при рождении и дальнейшая прибавка массы тела новорожденных крысят в первый месяц неонатального развития также отличались в сторону увеличения во всех 4-х опытных группах от животных контрольных групп. При этом достоверное повышение вышеуказанных показателей отмечено при введении препарата в составе клатратного комплекса в дозе 0,35 мг/кг (табл.3).
Физическое развитие крысят в течение 1-го месяца постнатального развития (покрытие шерстью, появление резцов, открытие глаз, отлипание ушных раковин, открытие вагины, опускание яичек и т.д.) не отличалось от сроков, характерных для нормального физиологического развития животных этого вида.
В заключение следует отметить, что в результате проведенных исследований установлено, что внутрижелудочное введение препарата самцам крыс в дозах 0,35 и 0,70 мг/кг оказывает положительное влияние на репродуктивную функцию животных. При этом повышаются такие репродуктивные показатели как количество живых плодов, количество желтых тел, мест имплантации, масса тела и кранио-каудальный размер плодов, снижается пред- и постимплантационной гибель и не изменяются количество резорбций. Наилучшие результаты были получены при введении препарата самцам в составе клатратного комплекса в дозе 0,35 мг/кг.
Пример 2. Исследования выполнены на 180 самках и самцах крыс Wistar (исходная масса тела 180-200 г). Прототип и препарат в составе клатратного комплекса вводили внутрижелудочно в дозе 0,35 мг/кг. Группа самок, состоящая из 120 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (80 животных) и опытную (40 животных). Самкам опытной подгруппы ежедневно в течение 2 недель (3-4 - эстральных цикла) внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Группа самцов, состоящая из 60 животных, была разделена на 2 подгруппы: контрольную (40 животных) и опытную (20 животных). Самцам опытной подгруппы ежедневно в течение 10 недель (2-3 - цикла созревания сперматозоидов) так же внутрижелудочно вводили прототип и препарат в составе клатратного комплекса. Животные контрольной подгруппы в те же сроки получали плацебо - соответствующее количество растительного масла и β-циклодекстрина. Выбор плацебо обусловлен тем, что прототип представляет собой препарат, растворенный в растительном масле, а препарат в составе клатратного комплекса является водорастворимьм веществом. Препарат вводили 1 раз в сутки (в 10 часов).
После окончания введения препарата сформировали шесть групп животных:
- первая (растительное масло) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- вторая (β-циклодекстрин) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- третья (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- четвертая (прототип 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок;
- пятая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 контрольным самцам подсаживали 20 опытных самок;
- шестая (препарат в составе клатратного комплекса 0,35 мг/кг) - к 10 опытным самцам подсаживали 20 контрольных самок.
Показатели предимплантационной и постимплантационной гибели, индексы плодовитости и беременности рассчитывали по формулам, приведенным в примере 1.
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
В результате проведенных исследований было выявлено повышение показателей плодовитости крыс (табл.4) опытных групп (3, 4, 5 и 6) по сравнению с животными контрольных групп (1 и 2). При этом существенное (достоверное) повышение показателей плодовитости отмечено при введении самцам препарата в составе клатратного комплекса в дозе 0,35 мг/кг.
Внутрижелудочное введение препарата в составе клатратного комплекса при раздельном введении самцам и самкам в дозе 0,35 мг/кг приводило к достоверному повышению таких показателей репродуктивной функции у крыс самок, как количество желтых тел, мест имплантации, живых плодов и не влияло на количество резорбций. Величины пред- и постимплантационной гибели в контрольных группах превышали показатели опытных групп. Масса тела эмбрионов и кранио-каудальный размер достоверно отличались в сторону увеличения при раздельном введении самцам и самкам препарата в составе клатратного комплекса при раздельном введении самцам и самкам в дозе 0,35 мг/кг по сравнению с животными контрольных групп (табл.5).
Прибавка массы тела беременных крыс опытных групп была выше по сравнению с показателями контрольных групп. Количество крысят на 1 крысу, масса плодов при рождении и дальнейшая прибавка массы тела новорожденных крысят в первый месяц неонатального развития также отличались в сторону увеличения во всех 4-х опытных группах от контрольных групп. При этом достоверное повышение вышеуказанных показателей отмечено при введении препарата самцам в составе клатратного комплекса в дозе 0,35 мг/кг (табл.6).
Таким образом, введение препарата в составе клатратного комплекса самцам в дозе 0,35 мг/кг оказывает наиболее существенное влияние на репродуктивную функцию половозрелых крыс.

Claims (2)

1. Средство для улучшения репродуктивной функции, представляющее собой клатратный комплекс β-циклодекстрина с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, соответствующим структурной формуле
Figure 00000012
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен находится в α-кристаллической форме, с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-K источнике излучения с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
RU2012110568/15A 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции RU2487705C1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012110568/15A RU2487705C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции
PCT/IB2013/001124 WO2013140265A2 (en) 2012-03-21 2013-03-20 Fertility enhancing agent
US14/386,009 US20150297552A1 (en) 2012-03-21 2013-03-20 Fertility enhancing agent
EA201491741A EA028088B1 (ru) 2012-03-21 2013-03-20 Средство для улучшения репродуктивной функции
EP13745713.1A EP2827909A2 (en) 2012-03-21 2013-03-20 Fertility enhancing agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012110568/15A RU2487705C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2487705C1 true RU2487705C1 (ru) 2013-07-20

Family

ID=48791107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110568/15A RU2487705C1 (ru) 2012-03-21 2012-03-21 Средство для улучшения репродуктивной функции

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20150297552A1 (ru)
EP (1) EP2827909A2 (ru)
EA (1) EA028088B1 (ru)
RU (1) RU2487705C1 (ru)
WO (1) WO2013140265A2 (ru)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727506C1 (ru) * 2019-09-09 2020-07-22 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Средство для лечения эректильной дисфункции
RU2728709C1 (ru) * 2019-12-25 2020-07-30 Марина Александровна Флорова Средство для повышения репродуктивной функции
RU2740922C2 (ru) * 2017-06-28 2021-01-21 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" Средство для лечения женского бесплодия и бесплодия самок животных
WO2021054866A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
WO2021054864A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с в-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза
WO2021054865A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2778238C2 (ru) * 2019-09-18 2022-08-16 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Стимулятор процессов репаративной регенерации тестикулярной ткани

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2021002145A (es) * 2018-08-24 2021-04-28 Spermosens Ab Biosensor para esterilidad masculina.

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990006121A2 (en) * 1988-12-09 1990-06-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for improving reproductive functions in mammals
RU2414215C1 (ru) * 2009-09-24 2011-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2163806C1 (ru) 1999-12-22 2001-03-10 Закрытое Акционерное Общество Научно-Производственный Центр "Борщаговский Химико-Фармацевтический Завод" Средство для лечения расстройств половой функции у мужчин
RU2205047C2 (ru) 2001-07-18 2003-05-27 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Способ улучшения качества спермы при патоспермии в программе экстракорпорального оплодотворения
RU2230524C2 (ru) * 2002-05-17 2004-06-20 Галочкин Владимир Анатольевич Способ улучшения репродуктивной функции коров
RU2230526C2 (ru) * 2002-05-17 2004-06-20 Галочкин Владимир Анатольевич Способ повышения продуктивности и резистентности новотельных коров
RU2249450C2 (ru) 2003-02-21 2005-04-10 Галочкин Владимир Анатольевич Способ улучшения репродуктивной функции быков
RU2451680C1 (ru) * 2011-02-21 2012-05-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" Клатратный комплекс циклодекстрина или арабиногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990006121A2 (en) * 1988-12-09 1990-06-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for improving reproductive functions in mammals
RU2414215C1 (ru) * 2009-09-24 2011-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2740922C2 (ru) * 2017-06-28 2021-01-21 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" Средство для лечения женского бесплодия и бесплодия самок животных
RU2727506C1 (ru) * 2019-09-09 2020-07-22 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Средство для лечения эректильной дисфункции
WO2021054866A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
WO2021054864A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с в-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза
WO2021054865A1 (ru) * 2019-09-18 2021-03-25 Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2778238C2 (ru) * 2019-09-18 2022-08-16 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Стимулятор процессов репаративной регенерации тестикулярной ткани
RU2782133C2 (ru) * 2019-09-18 2022-10-21 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение фармацевтической композиции β-циклодекстрина с 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантеном для повышения/восстановления либидо
RU2782140C2 (ru) * 2019-09-18 2022-10-21 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантена с β-циклодекстрином для лечения патозооспермии
RU2782758C2 (ru) * 2019-09-18 2022-11-02 Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" Применение комплекса 9-фенил-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-селеноксантена с β-циклодекстрином для коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитотоксическим воздействием
RU2728709C1 (ru) * 2019-12-25 2020-07-30 Марина Александровна Флорова Средство для повышения репродуктивной функции
WO2021133221A1 (ru) * 2019-12-25 2021-07-01 Марина Александровна ФЛОРОВА Средство для повышения репродуктивной функции

Also Published As

Publication number Publication date
US20150297552A1 (en) 2015-10-22
WO2013140265A3 (en) 2014-03-20
WO2013140265A2 (en) 2013-09-26
EP2827909A2 (en) 2015-01-28
EA028088B1 (ru) 2017-10-31
EA201491741A1 (ru) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2487705C1 (ru) Средство для улучшения репродуктивной функции
Warkany et al. Congenital Malformations Induced in Rats by Maternal Vitamin A Deficiency: II. Effect of Varying the Preparatory Diet Upon the Yield of Abnormal Young: Four Figures
RU2014112548A (ru) Применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики
JP2021075557A (ja) 医薬的および栄養補助食品的アブシジン酸組成物
RU2414215C1 (ru) Средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции
RU2489142C1 (ru) Средство для улучшения репродуктивной функции
JP3883867B2 (ja) モダフィニル及びそのｄ／ｌ鏡像異性体の新規な使用
RU2635507C2 (ru) Применение солей вольфрама (vi) для лечения женского бесплодия у млекопитающих, не страдающих диабетом
Hassan et al. Teratogenic effect of cisplatin in rats and the protective role of sodium selenate
JP2022056858A (ja) エルゴチオネインを含む食品又は飼料
El-lethey et al. Perinatal exposure to sodium fluoride with emphasis on territorial aggression, sexual behaviour and fertility in male rats
US20150031775A1 (en) Composition and method for affecting male and female hormone levels
Buelke-Sam et al. Developmental toxicity of the dopamine agonist pergolide mesylate in CD-1 mice. I: Gestational exposure
RU2553344C1 (ru) Способ моделирования железодефецитной анемии
WO2018233509A1 (zh) 一种流产药物
RU2744919C1 (ru) Средство для лечения эндометрита у коров
CN108339002B (zh) 一种宠物用复方醋酸甲羟孕酮组合物及应用
Varshney et al. Therapeutic management of swollen eye syndrome in turtles-a clinical study
Persaud Reproductive and teratological studies with prostaglandins
SINGH et al. Lipomatous bull dog calf monster in a Murrah buffalo
RU2272639C1 (ru) Способ профилактики родовой и послеродовой патологии у коров
Samborskaya The effect of high ascorbic acid doses on the course of pregnancy in the guinea pig and on the progeny
RU2206323C2 (ru) Вещество, повышающее половую активность, эффективность зачатия и устраняющее эректильную дисфункцию
RU2526203C1 (ru) Метод получения антилютеальной крови - алк, способ лечения и профилактики послеродовых акушерско-гинекологических заболеваний у коров
Checiu et al. Investigations of teratogenic effects induced by copper upon early postimplantational mouse embryos