RU2487134C2 - Стероидные лиганды и их применение для модуляции переключения генов - Google Patents
Стероидные лиганды и их применение для модуляции переключения генов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487134C2 RU2487134C2 RU2010140194/04A RU2010140194A RU2487134C2 RU 2487134 C2 RU2487134 C2 RU 2487134C2 RU 2010140194/04 A RU2010140194/04 A RU 2010140194/04A RU 2010140194 A RU2010140194 A RU 2010140194A RU 2487134 C2 RU2487134 C2 RU 2487134C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binding domain
- gene
- ligand binding
- composition
- hydroxyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)(*)CCC([C@@](C)(C(CC1)[C@@](C)(CC=C([C@@](C)(C[C@@]2O*)[C@@]3C[C@]2O*)C2=CC3=O)C12O*)O)O* Chemical compound CC(C)(*)CCC([C@@](C)(C(CC1)[C@@](C)(CC=C([C@@](C)(C[C@@]2O*)[C@@]3C[C@]2O*)C2=CC3=O)C12O*)O)O* 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70567—Nuclear receptors, e.g. retinoic acid receptor [RAR], RXR, nuclear orphan receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/71—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16
- C07K2319/715—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16 containing a domain for ligand dependent transcriptional activation, e.g. containing a steroid receptor domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
- C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
Abstract
Изобретение относится к стероидным лигандам для применения в индуцибельных системах экспрессии генов на основе ядерных рецепторов, а также к способам модуляции экспрессии представляющих интерес генов с использованием системы, включающей один или более комплексов ядерных рецепторов и один или более стероидных лигандов. Другие аспекты включают композиции лигандов, в том числе терапевтические композиции. 8 н. и 13 з.п.ф-лы, 1 пр., 9 табл., 20 ил.
Description
Claims (21)
1. Соединение формулы
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
а) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н или (С1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси;
при условии, что:
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой изопропил, то R5 не представляет собой гидроксил;
если R5 представляет собой Н, гидроксил или метокси, то по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 не представляет собой Н;
если только один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой Н или гидроксил, то остальные из R1, R2, R3 и R4 не представляют собой Н;
если оба R4 и один из R1, R2 и R3 представляют собой метил, то R5 не представляет собой Н или гидроксил;
если все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, то R5 не представляет собой гидроксил;
если все R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R5 представляет собой гидроксил, то R4 не представляет собой этил, н-пропил, н-бутил, аллил или бензил.
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
а) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н или (С1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси;
при условии, что:
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой изопропил, то R5 не представляет собой гидроксил;
если R5 представляет собой Н, гидроксил или метокси, то по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 не представляет собой Н;
если только один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой Н или гидроксил, то остальные из R1, R2, R3 и R4 не представляют собой Н;
если оба R4 и один из R1, R2 и R3 представляют собой метил, то R5 не представляет собой Н или гидроксил;
если все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, то R5 не представляет собой гидроксил;
если все R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R5 представляет собой гидроксил, то R4 не представляет собой этил, н-пропил, н-бутил, аллил или бензил.
2. Композиция для модулирования представляющего интерес гена, содержащая одно или более соединений по п.1 и носитель.
3. Композиция рекомбинантного переключателя гена, содержащая:
по меньшей мере один переключатель генов; и
по меньшей мере одно соединение по п.1.
по меньшей мере один переключатель генов; и
по меньшей мере одно соединение по п.1.
4. Композиция рекомбинантного переключателя гена по п.3, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере два переключателя гена.
5. Композиция рекомбинантного переключателя гена по п.4, отличающаяся тем, что каждый переключатель гена закодирован одной или более нуклеиновыми кислотами, расположенными в одном и том же векторном полинуклеотиде.
6. Композиция рекомбинантного переключателя гена по п.4, отличающаяся тем, что каждый переключатель генов образует гетеродимерный рецепторный комплекс.
7. Композиция рекомбинантного переключателя гена по п.6, отличающаяся тем, что присутствует компонент указанного гетеродимерного рецепторного комплекса, который является общим для всех переключателей генов.
8. Композиция рекомбинантного переключателя гена по п.7, отличающаяся тем, что указанный общий компонент включает домен связывания лиганда RXR или химерный лигандсвязывающий домен RXR/USP.
9. Композиция, содержащая множество индивидуально функционирующих рекомбинантных переключателей генов, в которой каждый индивидуально функционирующий рекомбинантный переключатель гена включает:
первую рекомбинантную кассету, содержащую первый полинуклеотид, который кодирует первый полипептид, включающий:
ДНК-связывающий домен, который распознает элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда экдизонового рецептора, мутантный домен связывания лиганда экдизонового рецептора, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana;
вторую рекомбинантную кассету, содержащую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, который активируется через домен трансактивации; и
представляющий интерес ген;
при этом указанная композиция включает множество лигандов, причем по меньшей мере один лиганд представляет собой:
соединение Формулы
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н, галогенов или (C1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси.
первую рекомбинантную кассету, содержащую первый полинуклеотид, который кодирует первый полипептид, включающий:
ДНК-связывающий домен, который распознает элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда экдизонового рецептора, мутантный домен связывания лиганда экдизонового рецептора, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana;
вторую рекомбинантную кассету, содержащую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, который активируется через домен трансактивации; и
представляющий интерес ген;
при этом указанная композиция включает множество лигандов, причем по меньшей мере один лиганд представляет собой:
соединение Формулы
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н, галогенов или (C1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси.
10. Композиция, включающая множество индивидуально функционирующих рекомбинантных переключателей генов, в которой каждый переключатель генов контролируется отличным лигандом, при этом каждый индивидуально функционирующий переключатель гена включает:
A) одну или более кассет экспрессии гена, включающих:
первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:
домен трансактивации;
домен связывания лиганда ядерного рецептора;
второй полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, содержащий:
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора;
третий полинуклеотид, содержащий:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с элементом ответа; и
представляющий интерес ген;
B) лиганд, причем указанный лиганд представляет собой соединение Формулы
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н или (С1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси.
A) одну или более кассет экспрессии гена, включающих:
первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:
домен трансактивации;
домен связывания лиганда ядерного рецептора;
второй полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, содержащий:
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора;
третий полинуклеотид, содержащий:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с элементом ответа; и
представляющий интерес ген;
B) лиганд, причем указанный лиганд представляет собой соединение Формулы
или
в которой R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н или (С1-С6)алкилов; и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере два переключателя генов.
12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что каждый переключатель гена кодируется одной или более нуклеиновыми кислотами, расположенными в одном и том же векторном полинуклеотиде.
13. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что каждый переключатель генов образует гетеродимерный рецепторный комплекс.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанный гетеродимерный рецепторный комплекс каждого переключателя гена имеет общий компонент.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный общий компонент включает домен связывания лиганда RXR или химерный домен связывания лиганда RXR/USP.
16. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что каждый индивидуально функционирующий переключатель гена контролирует отдельный представляющий интерес ген.
17. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что один представляющий интерес ген способен вызвать гибель клетки.
18. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что один или более доменов связывания лигандов ядерных рецепторов представляют собой домен связывания лиганда USP, домен связывания лиганда RXR, домен связывания лиганда гомолога RXR или химерный домен связывания лиганда RXR.
19. Способ активации системы рекомбинантного переключателя гена путем введения эффективного количества лиганда, при котором указанный лиганд представляет собой:
соединение по п.1, причем указанная композиция рекомбинантного переключателя гена чувствительна к указанному лиганду.
соединение по п.1, причем указанная композиция рекомбинантного переключателя гена чувствительна к указанному лиганду.
20. Способ модулирования экспрессии представляющего интерес гена в клетке хозяина, при котором указанная клетка-хозяин содержит первую рекомбинантную кассету, причем указанная первая рекомбинантная кассета включает:
первый полинуклеотид, кодирующий один или более полипептидов, совместно содержащих:
домен трансактивации;
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора, домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н, домен связывания лиганда экдизонового рецептора, домен связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana с мутацией по типу замены, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana, и
вторую рекомбинантную кассету, включающую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с указанным элементом ответа; и представляющий интерес ген;
при этом указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки хозяина с соединением Формулы
или
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н, галогенов или (C1-С6)алкилов и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси;
при условии, что:
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой изопропил, то R5 не представляет собой гидрокси;
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой Н, то R5 не представляет собой метокси;
если R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R5 представляет собой гидрокси, то R4 не представляет собой метил или этил;
если один, два или три из R1, R2 или R4 представляют собой метил, то домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н не представляет собой домен связывания лиганда дикого типа из Bombyx mori, Manduca sexta, Choristoneura fumiferana, Drosophila melanogaster, Aedes aegypti, Amblyomma americanum, Bemisia argentifolii, Nephotettix cincticeps, Tenebrio molitor и не представляет собой E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда из Choristoneura fumiferana; причем
если (1) R1, R2, R3 и R4 представляют собой Н, и R5 представляет собой Н или гидроксил или (2) один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой метил, и остальные представляют собой Н, и R5 представляет собой Н или гидроксил, или (3) один из R1, R2 и R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой Н или гидроксил, или (4) все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, и R5 представляет собой гидроксил, или (5) все R1, R2 и R3 представляют собой Н, R4 представляет собой н-пропил или бензил, и R5 представляет собой гидроксил, то домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н не представляет собой домен связывания лиганда дикого типа из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда из Choristoneura fumiferana.
первый полинуклеотид, кодирующий один или более полипептидов, совместно содержащих:
домен трансактивации;
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора, домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н, домен связывания лиганда экдизонового рецептора, домен связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana с мутацией по типу замены, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana, и
вторую рекомбинантную кассету, включающую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с указанным элементом ответа; и представляющий интерес ген;
при этом указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки хозяина с соединением Формулы
или
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой:
a) Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил, возможно содержащий в качестве заместителя галоген, циано, гидроксил или (С1-С4)алкил; или
b) незамещенный или замещенный бензил, причем заместители независимо представляют собой от одного до пяти Н, галогенов или (C1-С6)алкилов и
R5 представляет собой Н; ОН; или (С1-С6)алкокси;
при условии, что:
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой изопропил, то R5 не представляет собой гидрокси;
если R1, R2, R3 и R4 представляют собой Н, то R5 не представляет собой метокси;
если R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R5 представляет собой гидрокси, то R4 не представляет собой метил или этил;
если один, два или три из R1, R2 или R4 представляют собой метил, то домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н не представляет собой домен связывания лиганда дикого типа из Bombyx mori, Manduca sexta, Choristoneura fumiferana, Drosophila melanogaster, Aedes aegypti, Amblyomma americanum, Bemisia argentifolii, Nephotettix cincticeps, Tenebrio molitor и не представляет собой E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда из Choristoneura fumiferana; причем
если (1) R1, R2, R3 и R4 представляют собой Н, и R5 представляет собой Н или гидроксил или (2) один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой метил, и остальные представляют собой Н, и R5 представляет собой Н или гидроксил, или (3) один из R1, R2 и R3 представляет собой метил, R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой Н или гидроксил, или (4) все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, и R5 представляет собой гидроксил, или (5) все R1, R2 и R3 представляют собой Н, R4 представляет собой н-пропил или бензил, и R5 представляет собой гидроксил, то домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н не представляет собой домен связывания лиганда дикого типа из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда из Choristoneura fumiferana.
21. Способ модулирования экспрессии представляющего интерес гена в клетке-хозяине, при котором указанная клетка-хозяин содержит:
первую рекомбинантную кассету, включающую первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:
домен трансактивации;
домен связывания лигандов ядерного рецептора группы Н;
вторую рекомбинантную кассету, включающую второй полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, содержащий:
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н, домен связывания лиганда экдизонового рецептора, домен связывания лиганда экдизонового рецептора с мутацией по типу замены, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana;
третью рекомбинантную кассету, включающую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с указанным элементом ответа; и представляющий интерес ген;
при этом указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки хозяина с соединением по п.1.
первую рекомбинантную кассету, включающую первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:
домен трансактивации;
домен связывания лигандов ядерного рецептора группы Н;
вторую рекомбинантную кассету, включающую второй полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, содержащий:
ДНК-связывающий домен, распознающий элемент ответа, функционально связанный с представляющим интерес геном, экспрессию которого предполагается модулировать;
домен связывания лиганда ядерного рецептора группы Н, домен связывания лиганда экдизонового рецептора, домен связывания лиганда экдизонового рецептора с мутацией по типу замены, V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana или E274V/V390I/Y410E мутант домена связывания лиганда экдизонового рецептора из Choristoneura fumiferana;
третью рекомбинантную кассету, включающую:
элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
промотор, функционально связанный с указанным элементом ответа; и представляющий интерес ген;
при этом указанный способ включает приведение в контакт указанной клетки хозяина с соединением по п.1.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3664808P | 2008-03-14 | 2008-03-14 | |
US61/036,648 | 2008-03-14 | ||
US4705708P | 2008-04-22 | 2008-04-22 | |
US61/047,057 | 2008-04-22 | ||
US6070608P | 2008-06-11 | 2008-06-11 | |
US61/060,706 | 2008-06-11 | ||
PCT/US2009/001639 WO2009114201A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-03-16 | Steroidal ligands and their use in gene switch modulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010140194A RU2010140194A (ru) | 2012-04-20 |
RU2487134C2 true RU2487134C2 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=41065739
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010140194/04A RU2487134C2 (ru) | 2008-03-14 | 2009-03-16 | Стероидные лиганды и их применение для модуляции переключения генов |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8536354B2 (ru) |
EP (1) | EP2265116A4 (ru) |
JP (1) | JP5777890B2 (ru) |
KR (1) | KR101695035B1 (ru) |
CN (1) | CN102014626B (ru) |
AU (1) | AU2009223721B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0908747A2 (ru) |
CA (1) | CA2718494C (ru) |
IL (1) | IL208692A (ru) |
MX (2) | MX2010009996A (ru) |
RU (1) | RU2487134C2 (ru) |
WO (1) | WO2009114201A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2724329C2 (ru) * | 2014-05-20 | 2020-06-23 | Биофитис | Химические соединения и их применение для улучшения качества мышц |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2718494C (en) | 2008-03-14 | 2016-05-17 | Intrexon Corporation | Steroidal ligands and their use in gene switch modulation |
CN102234303B (zh) * | 2010-05-07 | 2013-04-03 | 重庆植恩药业有限公司 | 蜕皮甾酮合成衍生物及其制备方法和用途 |
FR2982489B1 (fr) * | 2011-11-10 | 2013-12-27 | Inst Biophytis Sas | Phytoecdysones pour leur utilisation dans la stabilisation du poids apres un regime amaigrissant |
CN104756919B (zh) * | 2015-04-20 | 2017-05-03 | 福建师范大学 | 一种诱导龟足金星幼虫附着变态的方法 |
US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
JP2019510510A (ja) | 2016-02-24 | 2019-04-18 | アロマイクス・コーポレーション | 臭い(smell)、香り(scent)および食味(taste)を検出するためのバイオセンサー |
EP3443001A4 (en) | 2016-04-11 | 2020-04-29 | Obsidian Therapeutics, Inc. | REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS |
UY37343A (es) * | 2016-07-25 | 2018-02-28 | Intrexon Corp | Control del fenotipo en plantas |
WO2018045177A1 (en) | 2016-09-01 | 2018-03-08 | Chimera Bioengineering, Inc. | Gold optimized car t-cells |
EP3568474A1 (en) * | 2017-01-10 | 2019-11-20 | Intrexon Corporation | Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems |
FR3078252B1 (fr) * | 2018-02-28 | 2020-08-14 | Biophytis | Phytoecdysones pour leur utilisation dans la prevention de la perte de force musculaire lors d’une immobilisation |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020110861A1 (en) * | 2000-10-03 | 2002-08-15 | Dhadialla Tarlochan Singh | Multiple inducible gene regulation system |
US20040049037A1 (en) * | 2002-07-05 | 2004-03-11 | Tice Colin M. | Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US20050191385A1 (en) * | 2004-10-25 | 2005-09-01 | Amato Daniel K. | Natural product derivatives as food supplements and pharmaceuticals |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4981784A (en) | 1987-12-02 | 1991-01-01 | The Salk Institute For Biological Studies | Retinoic acid receptor method |
CA2075192A1 (en) | 1990-03-22 | 1991-09-23 | Anthony E. Oro | Insect retinoid receptor compositions and methods |
CA2213340C (en) | 1995-03-03 | 2011-07-26 | Novartis Ag | Control of gene expression in plants by receptor mediated transactivation in the presence of a chemical ligand |
JPH11506319A (ja) | 1995-05-26 | 1999-06-08 | ゼネカ・リミテッド | エクジソンレセプターを含む遺伝子スイッチ |
IL126418A0 (en) | 1996-04-05 | 1999-05-09 | Salk Inst For Biological Studi | Hormone-mediated methods for modulating expression of exogenous genes and pharmaceutical compositions for modulating the same |
AU738494B2 (en) | 1997-07-10 | 2001-09-20 | Salk Institute For Biological Studies, The | Modified lepidopteran receptors and hybrid multifunctional proteins for use in regulation of transgene expression |
US6333318B1 (en) | 1998-05-14 | 2001-12-25 | The Salk Institute For Biological Studies | Formulations useful for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto |
US6258603B1 (en) | 1998-06-17 | 2001-07-10 | Rohm And Haas Company | Ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
AU3642601A (en) * | 1999-11-05 | 2001-05-30 | Avigen, Inc. | Ecdysone-inducible adeno-associated virus expression vectors |
US20040033600A1 (en) | 2001-03-21 | 2004-02-19 | Palli Subba Reddy | Ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
AU2001249315A1 (en) | 2000-03-22 | 2001-10-03 | Rheogene, Inc. | Ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
MXPA03007493A (es) | 2001-02-20 | 2004-10-15 | Rheogene Holdings Inc | Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base de receptor de ecdisona/receptor x retinoide de invertebrado. |
WO2002066615A2 (en) | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Rheogene, Inc. | Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
DK1572862T3 (da) | 2001-02-20 | 2012-11-26 | Intrexon Corp | Kimære, retinoide x-receptorer og deres anvendelse i et hidtil ukendt ecdysonrecepttorbaseret inducerbart genekspressionssystem |
EP1373470B1 (en) | 2001-02-20 | 2013-04-24 | Intrexon Corporation | Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
CA2459807C (en) | 2001-09-26 | 2013-09-03 | Jianzhong Zhang | Whitefly ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof |
MXPA04002810A (es) | 2001-09-26 | 2005-06-06 | Rheogene Holdings Inc | Acidos nucleicos receptores de ecdisona de saltarilla, polipeptidos, y sus usos. |
US20050228016A1 (en) | 2002-06-13 | 2005-10-13 | Enrique Michelotti | Tetrahydroquinolines for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US20040049437A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-11 | Govone Solutions, Lp | Method, system and computer program product for automating transaction tax calculation |
AU2003284316A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-13 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Caged ligands and uses thereof |
US7304161B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-12-04 | Intrexon Corporation | Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex |
US7304162B2 (en) | 2003-02-21 | 2007-12-04 | Intrexon Corporation | Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US7456315B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-11-25 | Intrexon Corporation | Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
FR2863878B1 (fr) * | 2003-12-22 | 2006-06-30 | Oreal | Utilisation d'ecdysteroides pour la preparation de compositions dermathologiques ou cosmetiques anti-chute de cheveux. |
US7935510B2 (en) | 2004-04-30 | 2011-05-03 | Intrexon Corporation | Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
CA2718494C (en) | 2008-03-14 | 2016-05-17 | Intrexon Corporation | Steroidal ligands and their use in gene switch modulation |
-
2009
- 2009-03-16 CA CA2718494A patent/CA2718494C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-16 US US12/404,943 patent/US8536354B2/en active Active
- 2009-03-16 EP EP09718924A patent/EP2265116A4/en not_active Withdrawn
- 2009-03-16 JP JP2010550704A patent/JP5777890B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-16 WO PCT/US2009/001639 patent/WO2009114201A2/en active Application Filing
- 2009-03-16 MX MX2010009996A patent/MX2010009996A/es active IP Right Grant
- 2009-03-16 RU RU2010140194/04A patent/RU2487134C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-03-16 MX MX2013006609A patent/MX336947B/es unknown
- 2009-03-16 KR KR1020107022930A patent/KR101695035B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-16 BR BRPI0908747A patent/BRPI0908747A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-03-16 CN CN200980116670.7A patent/CN102014626B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-16 AU AU2009223721A patent/AU2009223721B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-10-13 IL IL208692A patent/IL208692A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-22 US US13/947,631 patent/US9243263B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020110861A1 (en) * | 2000-10-03 | 2002-08-15 | Dhadialla Tarlochan Singh | Multiple inducible gene regulation system |
US20040049037A1 (en) * | 2002-07-05 | 2004-03-11 | Tice Colin M. | Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US20050191385A1 (en) * | 2004-10-25 | 2005-09-01 | Amato Daniel K. | Natural product derivatives as food supplements and pharmaceuticals |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2724329C2 (ru) * | 2014-05-20 | 2020-06-23 | Биофитис | Химические соединения и их применение для улучшения качества мышц |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2265116A2 (en) | 2010-12-29 |
BRPI0908747A2 (pt) | 2023-04-18 |
CA2718494A1 (en) | 2009-09-17 |
CA2718494C (en) | 2016-05-17 |
MX336947B (es) | 2016-02-08 |
US9243263B2 (en) | 2016-01-26 |
RU2010140194A (ru) | 2012-04-20 |
AU2009223721B2 (en) | 2015-01-29 |
KR101695035B1 (ko) | 2017-01-23 |
IL208692A0 (en) | 2010-12-30 |
AU2009223721A1 (en) | 2009-09-17 |
US20090298175A1 (en) | 2009-12-03 |
IL208692A (en) | 2016-10-31 |
WO2009114201A3 (en) | 2009-12-30 |
JP2011518121A (ja) | 2011-06-23 |
CN102014626B (zh) | 2016-01-13 |
US8536354B2 (en) | 2013-09-17 |
JP5777890B2 (ja) | 2015-09-09 |
US20140057349A1 (en) | 2014-02-27 |
CN102014626A (zh) | 2011-04-13 |
KR20100127828A (ko) | 2010-12-06 |
WO2009114201A2 (en) | 2009-09-17 |
EP2265116A4 (en) | 2013-02-06 |
MX2010009996A (es) | 2010-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2487134C2 (ru) | Стероидные лиганды и их применение для модуляции переключения генов | |
Sinenko et al. | Increased expression of Drosophila tetraspanin, Tsp68C, suppresses the abnormal proliferation of ytr-deficient and Ras/Raf-activated hemocytes | |
CA2441444C (en) | Novel ecdysone receptor/invertebrate retinoid x receptor-based inducible gene expression system | |
CA2424789A1 (en) | Multiple inducible gene regulation system | |
CA2438119C (en) | Chimeric retinoid x receptors and their use in a novel ecdysone receptor-based inducible gene expression system | |
Kwon et al. | A newly identified member of the tumor necrosis factor receptor superfamily with a wide tissue distribution and involvement in lymphocyte activation | |
Yun et al. | OPG/FDCR-1, a TNF receptor family member, is expressed in lymphoid cells and is up-regulated by ligating CD40 | |
Kawamura et al. | A new family of growth factors produced by the fat body and active on Drosophila imaginal disc cells | |
Orlando et al. | Binding of trithorax and Polycomb proteins to the bithorax complex: dynamic changes during early Drosophila embryogenesis | |
Polek et al. | TWEAK mediates signal transduction and differentiation of RAW264. 7 cells in the absence of Fn14/TweakR: evidence for a second TWEAK receptor | |
Vilarinho et al. | Blockade of NKG2D on NKT cells prevents hepatitis and the acute immune response to hepatitis B virus | |
Tsuda et al. | The RING‐finger scaffold protein Plenty of SH3s targets TAK1 to control immunity signalling in Drosophila | |
Akhurst et al. | Matters of context guide future research in TGFβ superfamily signaling | |
US20020156006A1 (en) | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same | |
NO20016121L (no) | Preparater og fremgangsmåter for å öke kolesterolutströmning og heve HDL ved anvendelse av ATP-bindingskassett-transportörprotein ABC1 | |
Chuang et al. | A mild and general Larock indolization protocol for the preparation of unnatural tryptophans | |
JP2011518121A5 (ru) | ||
Frye et al. | Palladium‐Catalysed Cross‐Coupling of Vinyldisiloxanes with Benzylic and Allylic Halides and Sulfonates | |
Lorick et al. | 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin alters retinoic acid receptor function in human keratinocytes | |
Coutinho-Abreu et al. | Differential expression of salivary gland genes in the female sand fly Phlebotomus papatasi (Diptera: Psychodidae) | |
Vares et al. | A Versatile Stereocontrolled Approach to Chiral Tetrahydrofuran and Tetrahydropyran Derivatives by Use of Sequential Asymmetric Horner− Wadsworth− Emmons and Ring-Closure Reactions | |
Chen et al. | Cloning, expression and chitin‐binding activity of two peritrophin‐like protein genes in the common cutworm, Spodoptera litura | |
Danier et al. | The role of natural killer cells in chronic myeloid leukemia | |
Chen et al. | Molecular characterization and expression of cyp19a gene in Carassius auratus | |
Harvey et al. | Physical mapping of the brain and ovarian aromatase genes in the Nile Tilapia, Oreochromis niloticus, by fluorescence in situ hybridization |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20131211 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200317 |